UNIVERSIDAD MULTIDISCIPLINARIA RICARDO MORALES AVILÉS
Título: Inyectables
Autores:
Claudia del Socorro Perez Zapata
Número carnet: 210872-1
Delfina de los Ángeles Avendaño Morales
Número carnet: 150227-6
Danielka Gertrudys Rodriguez valenzuela
Número carnet: 150313-2
William Antonio Gutierrez Poveda
Docente:
Lic. Roger Antonio Flores
Materia:
Tecnología Farmacéutica
Introducción
Los medicamentos inyectables representan una de las intervenciones terapéuticas más
críticas en la atención médica. Permiten administrar fármacos directamente al torrente
sanguíneo o tejidos, evitando la degradación gástrica y el metabolismo hepático de
primer paso, lo que garantiza biodisponibilidad completa (100%) y acci ó n
inmediata (Allen, 2013). Su uso es indispensable en emergencias (ej. adrenalina en
anafilaxia), tratamientos oncológicos (quimioterapias intravenosas), control del dolor
(morfina epidural), terapias biol ógicas (anticuerpos monoclonales) y nutrici ón en
pacientes críticos. Sin embargo, esta ruta de administración exige esterilidad absoluta,
ausencia de pirógenos y partículas, y formulaciones biocompatibles, ya que cualquier
fallo puede tener consecuencias graves como sepsis, embolias o shock (Nema et al.,
2013; USP-NF, 2023).
Inyectables Farmacéuticos
Estos medicamentos, administrados directamente en el organismo evitando el tracto
digestivo, son vitales cuando se requiere acción rápida, dosificación precisa o cuando la
vía oral es inviable (Allen, 2013).
I. Preparados de Administración Parenteral: Concepto y Clasificación
Son medicamentos est é riles libres de pir ó genos, formulados como soluciones,
emulsiones, suspensiones o polvos liofilizados para reconstitución. Su administración
directa en el cuerpo requiere superar barreras anatómicas (piel, músculo) mediante
agujas o catéteres (Akers, 2016).
Clasificación (por volumen/velocidad de administración):
Pequeño Volumen (≤100 mL): Inyecciones (IV, IM, SC, etc.).
Gran Volumen (>100 mL): Infusiones (sueros, nutrición parenteral).
(Adaptado de Nema et al., 2013)
Clasificación (por vía de administración):
Intravenosa (IV): Administración directa en vena (ej. antibióticos como ceftriaxona).
Intramuscular (IM): Inyección en masa muscular (ej. vacunas, penicilina benzatínica).
Subcutánea (SC): Tejido adiposo bajo la piel (ej. insulina, heparina).
Intradérmica (ID): Capa dérmica (ej. prueba de tuberculina).
Intratecal/Epidural: Espacio raquídeo o epidural (ej. anestésicos como bupivacaína).
Ejemplo: La adrenalina (epinefrina) puede administrarse por vía IV (en paro cardíaco),
IM (anafilaxia) o SC (menos común).
II. Vehículos y Excipientes No Acuosos
Vehículos: Medio que transporta el principio activo.
Vehículos Acuosos:
Agua para Inyección (WFI): Obtenida por destilación o osmosis inversa, cumple con lí
mites estrictos de endotoxinas (<0.25 UE/mL) y conductividad (USP-NF, 2023).
Soluciones Salinas Isotónicas: Cloruro de sodio 0.9% (ej. como diluyente para fá
rmacos).
Excipientes No Acuosos (Detalle técnico):
Aceites Vegetales: Deben tener baja acidez, peróxidos y humedad. Ejemplo: Aceite de
maní en diazepam inyectable IM.
Solventes Cosm é ticos: Mezclas de etanol/glicerina/propilenglicol para mejorar
solubilidad. Ejemplo: Propilenglicol en fenitoína IV.
Ésteres Sintéticos: Alta pureza y baja viscosidad. Ejemplo: Etílico oleato en ciclosporina
inyectable. (Strickley, 2017).
III. Desafíos Críticos en la Formulación
Peroxidación:
Peroxidaci ó n (Especialmente en l í pidos): Degradaci ó n oxidativa de aceites o
excipientes sensibles al oxígeno, generando radicales libres tóxicos.
Soluci ó n: Antioxidantes (Ej. Alfatocoferol, BHA, BHT) y atm ó sferas inertes (N2)
(Wasylaschuk et al., 2007).
Mecanismo: Reacción en cadena iniciada por luz, metales (Fe²⁺) o calor: RH + O₂ →
ROOH → Radicales libres → Aldehídos/Cetonas tóxicas.
Impacto: Degradación de lípidos en nutrición parenteral → riesgo de toxicidad hepá
tica. Ejemplo: Emulsiones lipídicas requieren protección con vitamina E (α-tocoferol) y
almacenaje en oscuridad (Wasylaschuk et al., 2007).
Ajuste de pH:
Estabilidad química del principio activo y excipientes.
Compatibilidad fisiológica (reducir dolor, flebitis, daño tisular).
Rango ideal IV: pH 4-9; IM/SC: cercano a 7.4. Se usan buffers (Ej. fosfato, citrato,
acetato) (Akers, 2016).
Buffer Fosfato: Usado en pH 6-8 (ej. inyectables de vancomicina).
Buffer Citrato: Efectivo en pH 3-6 (ej. soluciones de eritropoyetina).
Riesgo: pH < 3 o > 11 causa necrosis tisular.
Ejemplo: La dopamina IV se ajusta a pH 2.5-4.5 con HCl, pero debe infundirse en vena
central para evitar flebitis.
Isotonización:
Ajustar la presión osmótica de la solución para que sea igual a la de la sangre/suero
(~285-310 mOsm/kg). Previene dolor hemólisis (ruptura de glóbulos rojos) o irritación.
Agentes: Cloruro de sodio (NaCl), glucosa, glicerina (Nema et al., 2013).
Cálculo: Usando la Ecuación de White-Vincent o método del equivalente de cloruro de
sodio.
Agentes alternativos: Glucosa 5% (para pacientes hipertensos), manitol (en soluciones
hipertónicas controladas).
Ejemplo: La solución de clindamicina IM usa glucosa para isotonizar.
Conservadores:
Previenen crecimiento microbiano tras apertura (Ej. Fenol, metacresol, benzalconio). No
se usan en inyectables IV de gran volumen ni en intratecales (USP-NF, 2023).
Metilparabeno/Propilparabeno: Combinaciones sinérgicas en multidosis. Ejemplo:
Vacuna triple viral.
Restricciones: Prohibidos en intratecales (neurotoxicidad) y en neonatos (inmadurez
metabólica).
IV. Tipos Específicos de Soluciones Inyectables
Soluciones Acuosas: Base de WFI, para activos solubles y estables en agua. Requieren
los ajustes mencionados (pH, osmolaridad).
Soluciones para Electrolitoterapia: Reponen electrolitos y agua (Ej. Solución Salina
0.9%, Ringer Lactato). Son isotónicas y balanceadas en iones (Plumridge, 2010).
Ringer Lactato: Contiene Na⁺, K⁺, Ca²⁺, Cl⁻ y lactato (precursor de bicarbonato). Uso:
Reanimación en quemaduras o shock séptico.
Solución Salina Hipertónica (3%): Para corrección rápida de hiponatremia severa
(Plumridge, 2010).
Soluciones para Alimentación Parenteral (APN): Nutrición intravenosa completa
(amino á cidos, glucosa, l í pidos, electrolitos, vitaminas, oligoelementos). Requieren
estricto control de compatibilidad, estabilidad y esterilidad (Mirtallo et al., 2012).
Composición: Aminoácidos 10%, lípidos 20%, glucosa 50%, electrolitos (Na⁺, K⁺, Mg²⁺),
oligoelementos (Zn, Cu, Se), vitaminas (A, D, E, K, B12).
Reto: Inestabilidad de emulsiones lipídicas.
Solución: Pre-mezclas "all-in-one" en bolsas multicapa (PVC/EVOH) para evitar oxidaci
ón (Mirtallo et al., 2012).
V. El Escudo Protector: Recipientes
Ejemplo
Tipo Material Ventajas Desventajas
Farmacéutico
Máxima
Vidrio tipo I barrera quí Riesgo de partí Adrenalina
Ampolla
(borosilicato) mica, culas al abrir 1:1000
hermeticidad
Adsorción del f
Insulina
Vidrio COP/Plá Multidosis, fá ármaco en
Vial glargina
stico (PP) cil apertura goma/cloro
(vidrio)
butílico
Flexibilidad, Suero
Permeabilidad
PVC/Poliolefinas menor riesgo glucosado 5%
Bolsas LVP a O₂/CO₂
(PP, PE) de contaminaci (PVC libre de
(afecta pH)
ón DEHP)
La Fabricaci ó n: Un Proceso de Alta Exigencia “Esterilidad y Ausencia de
Pirógenos”.
Tratamiento Previo del Material de Envasado y Cierre:
Vidrio: Lavado, secado y despirogenización (horno a ~250°C).
Lavado con agua ultrapura + aire filtrado, luego pirólisis a 250°C/30 min para destruir
endotoxinas.
Tapas de Goma: Lavado y esterilización (vapor autoclave).
Lavado alcalino, enjuague con WFI, esterilización en autoclave a 121°C/20 min.
Plásticos: Validación de limpieza y esterilización (generalmente por radiación gamma o
ETO).
(Akers, 2016)
Preparación de la Solución: Disolución, ajustes (pH, osmolaridad), filtración gruesa.
Llenado: En ambiente controlado (Clase 100/ISO 5). Precisión volumétrica crítica.
Precisión: ±1% del volumen nominal (ej. 5.05 mL ±0.05 mL en vial de 5 mL).
Sellado/Cierre: Sellado de ampollas, colocación de tapas y sellos en viales.
Tecnología: Bombas peristálticas o de pistón en cámaras ISO 5 (≤3,520 partículas ≥0.5
µm/m³).
Esterilización Terminal (Método preferido si el producto lo tolera):
Autoclave (Calor Húmedo): 121°C, 15 min. Para soluciones acuosas estables al calor.
Validación con termocuplas y bioindicadores (Geobacillus stearothermophilus).
Otros métodos: Calor seco, radiación gamma (para plásticos/termolábiles).
(Nema et al., 2013)
Acondicionamiento Aséptico (Cuando no se puede esterilizar terminalmente):
Validación: Simulaciones de llenado ("Media Fill") con caldo de soya-tripticasa (TSB) en
3 lotes consecutivos.
Tasa de Falla Aceptable: <0.1% de unidades contaminadas (FDA, 2004).
Ejemplo: Productos biológicos termolábiles como vacunas o anticuerpos monoclonales
(ej. trastuzumab).
Toda la manipulación del producto estéril y sus componentes (llenado, sellado) ocurre
en entornos estériles de máxima barrera (Cabinas de flujo laminar, Aisladores RABS).
Soluciones y componentes se esterilizan por separado (filtración estéril 0.22 µm, calor).
Proceso de alto riesgo, requiere validación rigurosa (Simulación de Media Fill).
(FDA, 2004; Akers, 2016)
Conclusión
Los inyectables son medicamentos de alta complejidad que salvan vidas. Su desarrollo
y fabricación exigen un control estricto de múltiples factores: formulación (vehículos,
pH, osmolaridad, estabilidad), selección y tratamiento de materiales de envasado, y
procesos de esterilización/asepsia validados. Todo ello garantiza su eficacia, seguridad
(ausencia de microorganismos, endotoxinas, partículas) y tolerabilidad para el paciente.
El campo de la química farmacéutica trabaja constantemente para mejorar estas
tecnologías vitales.
La ciencia detr ás de los inyectables integra qu ímica farmac éutica, ingenier í a de
materiales y microbiología para garantizar medicamentos de alta calidad. Desde la
selección de excipientes que evitan la peroxidación hasta el uso de plásticos de última
generación que minimizan la lixiviación, cada avance refleja el compromiso con la
seguridad del paciente. La rigurosidad en procesos asépticos no es solo un requisito
regulatorio, sino una obligación ética en salud pública
