CLASE DE MAMA *en la cola de Spencer aún tenemos tejido mamario

funcional.
 El complejo areola-pezón es el sitio externo que se ve  SITIO DE METÁSTASIS MÁS FRECUENTES DE LA MAMA
afectado cuando hay cáncer de mama. O EL PRIMER SITIO DE METÁSTATIS ES: GANGLIOS
 Mastectomía simple: solo se recibe la mama. consta AXILARES.
del tejido mamaria. Pieza quirúrgica.
HISTOLOGÍA
 Mastectomía radical modificada: incluye la axila.
Antes se les quitaba el pectoral, pero ahora, la  Mama está formada por conductos y lobulillos, lo que
modificada ya no incluye el pectoral. hay entre ellos se llama estroma.

 Hay pacientes que tienen diagnóstico de neoplasia  Conductos: a través de los cuales va a discurrir la leche
maligna y ésta llega a estar en un solo cuadrante, a para que salga a través del pezón. *en una imagen
ellas se les realiza cuadrantectomía. La mama se va a histológica se ve como un espacio dilatado, es central,
dividir anatómicamente en cuadrante; un cuadrante y alrededor de este conducto central se disponen los
superior interno, un cuadrante superior externo, un lobulillos.
cuadrante inferior interno y un cuadrante inferior
externo.  Lobulillos: porción profunda de la mama donde se
lleva a cabo producción de leche. Porción terminal.
 Otro procedimiento que se puede realizar es una
biopsia escisional: solamente se llevan la neoplasia (en *conducto + alveolo=lobulillo.
mama, a este procedimiento se le conoce como  Histológicamente, los conductos o luces que se ven en
tumorectomía) pero cuando aparte se le quita un la mama están revestidos por una doble capa de
pedazo de piel que va a adherida a la neoplasia se le células mioepiteliales casi imperceptibles y células
llama lumpectomía. luminales (que están hacia la luz).
ANATOMÍA  Las neoplasias malignas son epiteliales, y se van a
originar donde haya tejido epitelial, que sería en
conductos y lobulillos.
 CÁNCER DE MAMA: de dos tipos= ductal y lobulillar.

MASTITIS
De dos tipos: aguda y crónica; depende de la presencia del
infiltrado inflamatorio que se tenga.
 AGUDA: neutrófilos. Aparece en 1er mes de lactancia
porque la mama tiene grietas y fisuras en pezones,
volviéndola vulnerable.

 Los hombres tienen muy poco tejido mamario, la

mama básicamente es tejido adiposo; se ve como
grasa con bandas de tejido blando blanco hialino que
corresponde al tejido donde se encuentran inmersos
los conductos y los lobulillos.

 Tenemos a la mama funcional (CONDUCTOS Y

LOBULILLOS), después sigue el tejido adiposo (que da
el aspecto macroscópico de las mama), luego
músculo pectoral y parilla costal.  CRÓNICA: linfocitos o células plasmáticas. Cambia
*en un hombre, en cáncer de mama va a llegar mucho textura de seno, se observan protuberancias. *si se ven
más rápido al músculo pectoral y parilla costal porque granulomas= mastitis crónico granulomatosa.
carece de tejido adiposo.  Mastits granulomatosa: en pacientes jóvenes, tan
 La porción terminal de la mama cuando se va a unir aparatosa que puede simular cáncer.
con el hueco axilar se le llama cola de mama o cola de ֎ Se ve infiltrado inflamatorio alrededor de los
Spencer; es importante identificarla porque podemos conductos, mixto con células multinucleadas y con
encontrar neoplasias de la mama que se originan aquí, cuerpo extraño.
y que estén simulando que ya pertenecen a axila.
 ֎ Es un proceso reactivo por ruptura de conductos y La hiperplasia se ve llena de células.
extravasación de la leche que genera el proceso
inflamatorio. Hiperplasia *ductal simple/común: espacios entre células
son blandos y plegables, toman diferentes formas.
֎ No asociado a tuberculosis.
Hiperplasia *ductal con atipia: espacios entre células
֎ TRATAMIENTO: esteroides. están rígidos; bien redondos y marcados y casi iguales en
todos lados.
CAMBIOS MAMARIOS NO PROLIFERATIVOS
ADENOSIS ESCLEROSANTE
Mastopatías: conjunto de alteraciones o cambios
histológicos y anatómicos que dará sintomatología.  Entre cada lobulillo el estroma se va a fibrosar;
colageinizado.
Mastopatía fibroquística:
 Tejido fibroso se hace más denso y en la mastografía
 Se ven los conductos dilatados: ectasia ductal. se verá blanco.
 Las células epiteliales que las revisten tienen un  En edad reproductiva corresponde a adenosis
cambios; su citoplasma se vuelve eosinófilo y empiezan esclerosante.
a secretar hacia la luz del conducto: metaplasia
apocrina. LESIÓN ESCLEROSANTE RADIAL/CICATRIZ RADIAL
 Incremento en la presencia de conductos.
 Micro y macroscópicamente
 LA FIBROSIS LA VEMOS ALREDEDOR DE LOS se confunde con carcinoma.
CONDUCTOS EN *PACIENTES AÑOSAS, JÓVENES QUE
LACTARON, Y QUE TUVIERON PROCESOS DE MASTITIS.  Del centro a la periferia tiene
mucha fibrosis y en esa
ADENOSIS fibrosis queda atrapado los
conductos; y en una imagen
Cambio histológico en el cual se ve dilatación del conducto histológica se verán
principal con la posterior proliferación de los conductos plegados y atrapados.
o alveolos que están alrededor del conducto y alteran  Tratamiento: escisión de la
todo el lobulillo. región que esté alterada.
 Se ve en embarazadas y pacientes que tengan efecto *sospecha de carcinomas: se asocian a la
hormonal agregado; que estén tomando propioceptivo microcalcificaciones; en una etapa inicial lo que puede
o anticonceptivo que tenga gran cantidad de hacer sospechar de una neoplasia va ser la presencia de
estrógeno. microcalcificaciones en la mastografía, es la etapa antes de
 Frecuente que en pacientes que estén en fase de que el tumor se forme como bola o nódulo.
ovulación, embarazadas o lactancia les cause mucho
dolor. PAPILOMA
 Son cambios benignos.  Se originan de las células epiteliales.

ENFERMEDADES PROLIFERATIVAS SIN ATIPIA  Puede ser papiloma intraductal sin atipia o papilomas
intraductales con atipia.

 La atipia se clasifica como leve, moderada o severa.

 Después de esta atipia ya empieza el CARCINOMA
PAPILAR INTRADUCTAL.
 Cuando rompe la membrana basal del conducto se
vuelve un CARCINOMA INFILTRANTE.
 Proliferativa= que aumenta la cantidad de
células=hiperplasia.

 PREDOMINAN LAS HIPERPLASIAS; SIMPLE O CON

ATIPIA (*más frecuente que esté asociado a
desarrollar cáncer de mama).
¿CÓMO VAMOS A DIFERENCIAR LAS HIPERPLASIAS?
 *lo de rosita es la
Hiperplasia proliferación del estroma.
Hiperplasia ductal
con atipia lobulillar con atipia *lo de morado
corresponde a las luces de
los conductos que
quedaron ocluida o
plegadas por la
proliferación del estroma.
El tamaño depende de cuando se diagnostique.

TUMOR FILOIDES (de folleo, de hoja).

Características histológicas para poder llamarle  Del griego “similar a una hoja”.
HIPERPLASIA DUCTAL CON ATIPIA:
 Microscópicamente los conductos parecen letras
 Espacios redondos y rígidos. chinas; líneas que nunca se tocan.
 Células que están proliferando se ven igualitas.  Está el benigno, intermedio y maligno.
 Las hiperplasias ductales pueden tener diferentes *Su clasificación depende de proliferación de células en el
patrones; algunas solo crecerán las células de estroma + índice mitótico que tenga entre cada espacio de
alrededor dentro de la misma luz, otras forman un conducto a otro conducto.
puentes. Siempre que estén limitados al
conducto=son benignas. CÁNCER DE MAMA
 Los conductos que están llenos de células que están
 Tenemos dos tipos: carcinoma ductal y carcinoma
proliferando, histológicamente para que le podamos
lobulillar.
llamar carcinoma intraductal (dentro del conducto):
SE DEBEN ENCONTRAR AFECTADOS POR LO MENOS  Puede ser intraductal (Corresponde a un IN SITU) o
UN LOBULILLO COMPLETO O POR MEDIDA DE 2-3mm invasor/infiltrante.
DE CONDUCTOS AFECTADOS POR UNA HIPERPLASIA.
 CLASIFICACIÓN MOLECULAR:
 Y cuando se sale del conducto es un carcinoma
infiltrante. ֎ LUMINAL A

֎ LUMINAL B
FIBROADENOMAS
֎ TRIPLES NEGATIVOS
 Neoplasia benigna más frecuente en mama; son
lesiones bien delimitadas. *esta clasificación se hace por estudios de
inmunohistoquímica. Los anticuerpos de
 Fibroadenomas secretores/juveniles (benignas): inmunohistoquímica que se le deben realizar a la mama
característicos en pacientes en edad reproductiva (de son 4= conocidos como receptores hormonales:
12-18 años). Por estimulo hormonal propio de la
pubertad son lesiones que crecen muy rápido. 1. Receptores de estrógeno

 Son fibroepiteliales; componente epitelial de los 2. Receptores de progesterona

conductos y fibroso del estroma. 3. HER2
 Prolifera el estroma; abate las luces de los conductos. 4. KI 67: en base a este, se clasifica principalmente a
las lesiones como LUMINAL A Y B.
*Mastografía: indicada a partir de 40 años en pacientes
que no tengan antecedentes de familiares con cáncer de
mama, pero si hay antecedentes de familiares con cáncer
de mama, se autoriza antes de los 40 años.
CÁNCER DE MAMA: CARCINOMA LOBULILLAR ¿Por qué se le llaman células en anillo de sello?
en la antigüedad cada gobernante manejaba un sello de
su familia, entonces, se ponía en cera el sello, y al
momento de plasmarlo, la cera sobrante se
desparramaba por los lados del sello, lo que se le parece
a este tipo de células.
*EL CÍRCULO BLANCO DE LA IMAGEN ES EL CITOPLASMA
(CORRESPONDERÍA AL SELLO).
*EL NÚCLEO CORRESPONDERÍA A LA CERA, QUE ESTÁ
DESPLAZADA HACIA LA PERIFERIA.

Carcinoma lobulillar clásico: neoplasia cuyas células se

encuentran en “filas indias. Células pequeñas con poco
citoplasma. Sus núcleos son redondos a ovales con
cromatina en grumos, casi no le vemos nucleolos.

Otra
característica del carcinoma lobulillar es que
habitualmente veremos cómo el conducto está conservado,
y que las células se van a disponer en un aspecto de tiro al
blanco, siendo el blanco el conducto con las células
dispuestas alrededor.
*hay que recordar que el lobulillo comprender el conducto
Otro ejemplo de carcinoma lobulillar, donde se siguen y lo que se encuentre alrededor del conducto.
disponiendo las células en líneas.
CÁNCER DE MAMA: CARCINOMA DUCTAL
*en algunos casos las células se pueden juntar en dos
células: trabéculas.
La importancia del carcinoma lobulillar radica en que
puede ser:

֎ Multicéntrico.

֎ Multifocal.
֎ Con posibilidades de hacerse bilateral

Variante del
carcinoma lobulillar
infiltrante con
La mayoría de estas neoplasias forman luces.
células en anillo de
sello: se considera Como se origina de los conductos, y los conductos son
mucho más agresivo luces; en la imagen histológica se verán luces; se verá el
por sus células en espacio del conducto y las células neoplásicas alrededor.
anillo de sello (son
iguales de las que se
ven en el carcinoma
difuso gástrico).
 En esta imagen hubo tanta Carcinoma ductal variante medular:
proliferación de las células
neoplásica que terminaron La flecha negra indica los
colapsando la luz del nidos de células
conducto. neoplásicas. El tamaño de
células varía mucho, pero
en todas se les puede ver
el nucleolo + presencia de
CARACTERÍSTICAS HISTOLÓGICAS DE CÉLULAS DEL linfocitos alrededor de
CARCINOMA DUCTAL esos grupos neoplásicos.
 Células con citoplasma más amplio/ eosinófilo.

 Núcleos redondos con cromatina abierta que permite CATEGORÍA I CATEGORÍA II CATEGORÍA III
observar nucleolos.
Análisis de
 Tienen nucleolos. Ploidía de
Tamaño del tumor HER-2-neu DNA
SUBTIPOS DE CARCINOMA DUCTAL
 Carcinoma ductal usual o sin otra especificación: se
Estatus ganglionar: solo Angiogénesis
ven las luces de los tubos. P53
cuentan los ganglios axilares. EGF
 De tipo glándula salival. Grado histológico: se
utiliza la calificación SBR Permeación
 Variante tubular (Scarff Bloom Richardson) TGFa
vascular o
*Hay una modificación que se
*hay más . . . llama SBR MODIFICADO: nos linfática
da una calificación)
En esta imagen
podemos ver un tipo de Tipo histológico: si es Marcadores
carcinoma ductal que ductal, lobulillar o variante de de
está poco diferenciado,
los lobulillares. Proliferación Bcl-2
*el lobulillar nos puede dar Celular (Ki-
es una variante que
bilateralidad. 67, MIB-I)
cumple todos los
requisitos para llamarse Análisis de
Expresión de RH:
CARCINOMA DUCTAL DNA
(Receptores P52
VARIANTE MEDULAR. (fracción de
Hormonales)*indispensable.
fase)
CARACTERÍSTICAS DEL CARCINOMA DUCTAL VARIANTE *cuadro del Hospital General de México. Nos indica las
MEDULAR: características básicas para saber como se clasifica el
cáncer de mama.
 Sus bordes con empujantes, es decir, están bien
redondeados y no tienen cápsula.
 Son bordes que no son infiltrantes, NADA MAS SE VE
COMO SI EMPUJARAN Y SEPARARAN EL TEJIDO
ALREDEDOR DE ÉL.

¿QUÉ SE BUSCA HISTOLÓGICAMENTE PARA PODER

IDENTIFICAR A LA NEOPLASIA COMO CARCINOMA DUCTAL
VARIANTE MEDULAR?
 Que haga ínsulas: nidos de células neoplásicas que
tienen poca formación de tubos, y que por esta razón
se le da un puntaje más alto (de la clasificación).
 Células muy grandes, todas tienen nucleolos
prominentes.

 Ínsulas separadas por nidos de linfocitos.

*cuando nosotros vemos en hematoxilina y eosina una
neoplasia con características medulares, sabemos que
será una neoplasia HER 2 positivo o cuando está muy poco
diferenciado pertenece al grupo de TRIPLES NEGATIVOS.
SCARFF-BLOOM RICHARDSON PARA SABER EL GRADO o Las células se ven como granitos, no se alcanzan a
HISTOLÓGICO ver bien formado.
Carcinoma ductal porque su o ESTÁ REFORZANDO LA MEMBRANA CELULAR
formación de túbulos. COMPLETA.
Carcinoma
medular:3
o MENOS DEL 5% DE LAS CÉLULAS TIENE SU
CITOPLASMA PINTADO COMPLETO.
C. medular: 3 ptos por Lobulillar: 1
sus células atípicas.  Positivo: +++
o Al menos el 5% de las células deben teñirse para
que sean positivos: debe estar bien reforzada la
membrana citoplásmica de las células en por los
 Se debe obtener una calificación sumando, tomando menos el 5%.
en cuenta 3 parámetros (lo hace el patólogo).
o Cuando una neoplasia es HER2 positivo el 100% de
 Dependiendo de las características que tenga la las células se pintan cafecito.
neoplasia en microscopio es la calificación que se le
dará.  Indeterminado: ++ (significa que no se si es positivo
o negativo, y requiere que se haga el estudio SISH)
 Las mitosis se tienen que contar en 10 campos de alto
poder, es decir, con el aumento 40X. o La célula se ve granular, solo algunas marcan bien
el alrededor del citoplasma celular, otras nada
 Tanto el carcinoma lobulillar como el ductal tienen más lo vemos manchando.
mucha proliferación (son muy mitóticos).
 Al final se suman todos los puntos y se da una
calificación final. *los números se ponen en número
romano.

INMUNOHISTOQUÍMICA o SISH: hibridación in situ= el tejido se anda a un

Indispensable para tratamiento de cáncer de mama, se laboratorio en un bloque de parafina y hacen la
utiliza para la clasificación molecular de las neoplasias amplificación por hibridación de HER2, cuando
de mama, porque en base a esto es como se otorga el sale positivo el informe dice que fue amplificado
tratamiento. (positivo) o no amplificado (negativo).

Se utilizan 4 anticuerpos: o Se da tratamiento si tuvieron receptores de

estrógeno y progesterona positivos.
1. ESTRÓGENOS
o Si el SISH amplifica, la paciente es candidata a la
2. PROGESTERONA terapia ANTIHER2 (TERAPIA BLANCO DE MAMA).
3. HER2 TRATAMIENTO

4. KI67: mide proliferación celular. En base a la clasificación molecular es como se les

otorga tratamiento a las pacientes.
*Para la inmunohistoquímica es indispensable la
preservación del tejido. Puede ser de dos tipos:
SE DEBE TENER UN TIEMPO ED FIJACIÓN ADECUADO DE LA 1. Sistémico: se da en general para cualquier tipo de
MUESTRA: PARA UNA MUESTRA EN FORMOL AL 10% EL célula. Es en base a dos características:
TIEMPO ADECUADO ES DE 6 HRS como mínimo y 72hrs
como máximo. a. Histología (si es lobulillar o ductal).

 Negativo: + b. Característica molecular (se realiza a través de la

realización del estudio de inmunohistoquímica al
o Es negativo cuando menos del 5% se tiñen. tejido neoplásico).
2. Tratamiento locoregional: se refiere a la
quimioterapia y radioterapia.
RECEPTORES DE HORMONAS (ESTROGENOS Y
PROGESTERONA)
*el tratamiento que se da en base a la inmunohistoquímica
es una terapia blanco molecular que es independiente de Reportamos el porcentaje de células teñidas y las cruces=
las quimioterapias dadas a pacientes. significan la intensidad de la tinción.
*Habitualmente, la terapia blanco molecular es tomada y LO EXPRESAMOS EN PORCENTAJE:
las quimioterapias se aplican en vena.
¿QUÉ PORCENTAJE DEL TOTAL DE LAS CÉLULAS ESTÁ
SIENDO POSITIVO?
*depende de la intensidad que tiñan y qué porcentaje de
núcleos se están tiñendo de la totalidad de la neoplasia.
 Si una célula pinta
poquito= +
 Si pinta un poquito
más= ++
 Si se ven casi negros=
+++
Entonces, en esta imagen,
todas las células están
pintadas, lo que nos da un 100% y entraría un ++ ya que
Aquellas pacientes que tengan limites quirúrgicos positivos hay variación en la coloración de los núcleos.
se deben dar Qx y radioterapia. También se da Qx y CONCLUSIÓN: todas las células están teñidas y están
radioterapia si los limites quirúrgicos quedaron negativos, pintando con una intensidad de 2 (++).
pero tienen un ganglio axilar positivo (que es metástasis),
es decir:

Todas van a recibir quimioterapia, y solo las pacientes Esta imagen también
con limites quirúrgicos positivos o un ganglio linfático son receptores de
positivo axilar reciben radioterapia. estrógenos o
progesteronas, se
están tiñendo los
núcleos, pero, son muy
pocas las células
teñidas y de manera
muy tenue.

CONCLUSIÓN: son receptores de estrógeno o

progesterona positivo pero están marcando un 30% de
totalidad de las células, se marca con una sola cruz (+),
es decir que la intensidad es baja.

Este es un HER-2
positivos con tres
En base a los estudios de inmunohistoquímica se cruces (+++).
clasifica como LUMINAL A, B y se incluye a HER-2= solo
aquellos que tengan los receptores hormonales
negativos y estén solo el HER-2 positivo; si no entran en
ninguna de estas clasificaciones son TRIPLE NEGATIVO
(que no marcó estrógenos, progesteronas ni HER-2)
Esta imagen muestra un cáncer de mama, el anticuerpo de
inmunohistoquímica que se muestra puede ser estrógenos
o progesterona; que se expresan en núcleo de células
neoplásicas.
Dependiendo de como expresen los receptores de  TIEMPO DE FIJACIÓN: MÍNIMO 6 HRS, MÁXIMO 72HRS.
inmunohistoquímica, se clasifican así: SI NO SE RESPETAN LOS TIEMPOS, SE PUEDEN TENER
FALSOS POSITIVOS O NEGATIVOS.

LUMINAL A
Receptores hormonales: positivos.

HER-2: negativo.

Ki-67: bajo.

Para el Ki se reporta el porcentaje; si se encuentra bajo

de 20%= bajo. Si es mayor a 20%= alto.

*habitualmente el LUMINAL A tiene un Ki-67 bajo.

LUMINAL B
Receptores hormonales: positivos.

HER-2: positivo o negativo.

Ki-67: alto.

HER-2
Receptores hormonales: negativos.

HER-2: positivos a 3 cruces (+++) o si fue por estudio de

SISH debe de estar amplificado.

TRIPE NEGATIVO

Carcinomas que son triple negativos:

 Carcinoma medular: no marca para ningún receptor.

 Carcinomas poco diferenciados.

*el triple negativo tiene 3 subtipos, la doctora dijo que no

teníamos que aprendérnoslos.

IMPORTANTE para inmunohistoquímica

 ISQUEMIA FRÍA: no debe de exceder una hora, si eso
pasa, el DNA sufre degradación y ya no sirve para
inmunohistoquímica.
 FORMOL: debe ser el adecuado. Al estar la
concentración aumentada en formol, se rompen los
enlaces de las bases y la inmunohistoquímica
tampoco teñirá de manera correcta.