ANATOMÍA Y FISIOLOGÍA
DEL HÍGADO
El hígado
El hígado es el órgano interno más grande del cuerpo
llegando a pesar en un adulto kilo y medio.
Está formado de dos lóbulos principales de los cuales el
derecho es más grande que el izquierdo.
El color café rojizo de este órgano se debe al tejido
conectivo que lo cubre.
Localización
Está situado bajo las costillas en la parte
superior derecha del abdomen.
Particularidad
El hígado tiene la capacidad de regenerar su propio
tejido y volver a su estado original e incluso ampliar su
tamaño original en unas pocas semanas.
Esto permite que las personas que necesitan trasplantes
puedan recibir una parte del hígado de donante vivo.
Estructura
El hígado está compuesto por lóbulos.
Presenta un abundante suministro sanguíneo (1.5 L/min).
Recibe sangre rica en oxígeno a través de la arteria hepática. La vena
porta lleva al hígado sangre que contiene nutrientes, toxinas y otras
sustancias absorbidas en los intestinos.
El hígado filtra esta sangre y después la envía al corazón mediante la
vena hepática.
Al hígado llega la vena portal, la cual transporta
los compuestos absorbidos en el intestino y en el
estómago, incluyendo las substancias que
podrían causar toxicidad.
Al hígado también llega la arteria hepática, la
cual se encarga de oxigenar todos los tejidos del
hígado.
Del hígado salen vasos linfáticos y dos ductos
biliares (uno de cada lóbulo).
Vena portal y arteria hepática
Los dos ductos biliares se unen entre sí para formar un
solo conducto que viaja hasta el duodeno del intestino
delgado, donde descarga la bilis producida.
La unidad funcional del
hígado está formada
por tres vasos (la vena
portal, la arteria
hepática y el ducto
biliar) y los hepatocitos
que los rodean.
Distribución de los vasos
Los vasos van del Espacio Periportal (EP) al
Area Centrolobular (AC).
En el EP existe una mayor concentración de
oxígeno, por lo que las substancias que se bioactivan
por medio de oxigenación son más peligrosas en
esta área.
En el AC la concentración de oxígeno es menor y
como la concentración de citocromo P-450 es alta,
se llevan a cabo reacciones catalizadas por esta
enzima. Las substancias que se bioactiven en estas
condiciones pueden producir daño en esta región.
Un ejemplo es el CCl4 que es tóxico en el AC.
El CCl4 es un compuesto químico
organoclorado no inflamable,
plaguicida, fungicida, refrigerante,
extintor.
Produce radicales libres Cl3C y
Cl3COO, dañando el hígado y
pulmones.
Se absorbe por vía respiratoria,
digestiva, y por la piel lesionada.
La mayor parte se elimina pero
cierta cantidad puede
transformarse a otras sustancias,
como cloroformo, fosgeno o
anhidrido carbónico.
Funciones
El hígado ejecuta un gran número de funciones y
entre las más importantes están:
Almacenamiento y biotransformación de las
substancias que recibe por medio del torrente
circulatorio y el sistema portal.
Normalmente biotransforma y acumula substancias
útiles en el organismo tales como la glucosa, en forma
de glucógeno, aminoácidos, grasas, hierro y vitamina A
y vitaminaB12.
Funciones (continuación)…
El hígado produce y regula la concentración de ciertas
substancias de la sangre (albúminas, el fibrinógeno,
azúcares y aminoácidos).
En inanición, el hígado utiliza su almacén de glucógeno
para producir glucosa y de las proteínas de reserva para
producir aminoácidos.
Tiene función exócrina, produce la bilis por medio de la
cual se excretan al intestino un número considerable de
metabolitos.
Hepatotoxicidad por Bioactivación
El hígado está muy propenso a sufrir daños por la exposición a
tóxicos debido a que el sistema circulatorio puede transportar al
hígado sustancias tóxicas o que se vuelven tóxicas con las
transformaciones que tienen lugar en este órgano (bioactivación).
Bioactivación del paracetamol
Enzimas del sistema citocromo P-450
Para realizar sus funciones, el hígado cuenta con una gran
cantidad de enzimas con funciones oxidativas y reductivas,
entre las cuales se encuentran el sistema del citocromo de la
proteína 450 (P-450):
flavin-monooxigenasas
Peroxidasas
Hidroxilasas
Esterasas
Amidasas
Glucuroniltransferasas
Sulfotransferasas
Metilasas
Acetiltransferasas
tioltransferasas.
Detoxificación
Algunas de las reacciones que sufren los tóxicos en el hígado los
convierten en substancias menos tóxicas o no tóxicas y más fáciles
de excretar, en este caso se dice que el hígado hizo una
detoxificación.
Resumen
Son varios los factores que predisponen al hígado
a sufrir toxicidad, entre ellos los siguientes:
Recibe una gran cantidad de sangre la cual puede ser
portadora de tóxicos, sobre todo la vena portal que transporta
los materiales absorbidos en el intestino (vía de ingreso de los
tóxicos que penetran al organismo por vía oral).
Gran capacidad de biotransformación y diversas
concentraciones de oxígeno permiten se lleven a cabo tanto
reacciones de reducción y oxidación de diversos substratos
entre ellos, los xenobióticos.
Resumen…
Tener una función de almacenamiento hace que
se concentren tóxicos dentro de este órgano.
La combinación de estos factores expone al
hígado a la toxicidad causada por una serie de
sustancias, entre ellas los contaminantes
ambientales. La severidad del daño depende de
muchos factores, como lo veremos más adelante
(tiempo de exposición, dosis, etc).
Tarea
Investigar los mecanismos hepatotoxicos del
CCl4 (Descripción del compuesto y reacciones
involucradas enzimas).
