#5: TRASTORNOS GENÉTICOS
• Genética → Estudio de los genes y sus defectos fenotípicos. 0,5% de diferencia genética en todos los humanos: 15 000 000 TRASTORNOS MULTIGÉNICOS TERATÓGENO (Inicio-monstruo)
• Genómica → Análisis de los genes y sus interacciones. • Polimorfismo (Variación genética + multifactorial) → Agentes que alteran el desarrollo.
SNP CNV
• Genoma → Información genética del organismo (ADN) Polimorfismos de 1 nucleótido. Variaciones en el # de copias. • ↑↑↑ Polimorfismo → Enfermedades 1. Radiación en embarazo
• ADN nuclear → cromosomas Ej: Diabetes mellitus, Enf. Autoinmunes, HTA. TO: Toxoplasmosis
• ADN mitocondrial → ancestral (NO se degrada) R: Rubeola
2. TORCH
Cada gen (20 000 – 25 000) codifica +1 proteína (100 000) T. CROMOSÓMICOS / CROMOSOMOPATIÁS a C: Citomegalovirus
• Fenotipo → Apariencia física. • No disyuntocis → error en anafase H: Herpes simple + VIH
CARIOTIPO: 46, XX • Características f enotípicas 3. Factores maternos (alcoholismo, ácido fólico)
# de cromosomas, C. sexuales (XX / XY), patología (si hay) ESTRUCTURALES → parte del cromosoma 4. Fármacos (cumarina, litio, etc)
Cambio de 1 o 1par de nucleótidos: 3 mill SD MAULLIDO DE GATO
ALELOS Talidomida: tratar nauseas → extremidad
De variaciones. Se mantiene el orden, aumenta la #. • Delección C5
• Dominante → Prevalecen (definen)
• Dominante negativo → Altera la función del alelo normal. • Retraso psicomotor. AGENESIA
TRASTORNOS DE UN GEN / MEDELIANOS
• Recesivo → silenciado (metilación) – ↑mujeres Sint Llanto agudo (gato) No hay órgano
• Penetrancia → # expresa el gen afectado de todos los que lo tienen. SD X FRÁGIL
• Codominantes → Ambos alelos hacen el fenotipo.
• Influyen: Hormonas, carcinógenos y expresión de genes modificados. • Porción distal de C X
APLASIA
Órgano rudimentario
GEN → conjunto de nucleótidos que sintetiza: • Expresividad → Grado de manifestación del gen. • Orejas grandes
estructural No estructural (NO HAY desarrollo)
AUTOSÓMICOS FENILCETONURIA (>6mg/dl) • Cara alargada
ARNm ARNt 1. DOMINANTES → Pérdida de función. ↓Fenil-alanina-hidroxilasa • Retraso mental
proteínas ARN
ARNr miARN • 50% de ↓ (↑↑fenilalanina → tirosina) HIPOPLASIA
• Pleotropismo → 1 Gen causa muchos efectos Probabilidad. • Dx: ↑ en orina Desarrollo incompleto
Proteína de receptor NUMÉRICOS → # de cromosomas
• RN microcefalia y retardo. Del órgano
• Transmisión: defectuosa Aneuploidía Poliploide
↓ GALACTOSEMIA DISRAFIA
• Síntomas: juventud #C → múltiplo 23 #C → múltiplo de 23
↓GALT(↑lactosa → glucosa)
• Padres SI/NO afectados↓Síntesis 45, 47, 49 69, 92, 115
Adhesión y fusión
Exón → ADN codifica proteínas • Vómito y diarrea post-leche
HUNTINGTON
Intrón → no codificante • Falla en crecimiento
• Neurodegenerativo MONOSOMIA → 1 cromosoma ATRESIA
ADN satélite Centrómero ( cromosoma circular) FIBROSIS QUÍSTICA
• Gl. Basales → movim.
ORI (Orig, de Mutación→ brazo largo Cr7 SD TURNER ( X) luz en órgano
Duplicación de ADN Defecto→HUSTINGTINA
reparación) ↑Moco (ion Cloruro y HCO3) Aneuploidía-45, X0
Fx: daño (anormal)
Protege las nucleasas • Dx: insuf. Pancreática Sint → cuello alado DISPLASIA
VON RECKLINGHAUSEN
Telómeros Evita la fusión de los extremos de los • Vida: 36 años. → Linfedema Mala organización
(café con leche) → Pezones separados
cromosomas. ECF – ANEMIA FALCIFORME Celular en el tejido.
• Mutación gen NF1 SD KLINEFELTER (+X)
Df→ NEUROFIBROMINA Cadena β → Hgb S (Cambio epitelial)
MUTACIÓN → Cambio permanente en ADN Codón 6 : Glutám ↔ Valina Aneuploidía-47, XXY ECTOPIA
Fx: RAS → proliferar Sint → testículos peq.
Mutación puntual Una base ↔ otra base • ↓Presión → Trombos Órgano lugar
HIPERCOLESTEROLEMIA → Altura elevada
Isocromosoma 2 copias de un b. (p-petit/q-grande) • Drepanocitos DISTOPÍA
FAMILIAR → MInf. largos
Delección ↓ 1+ base ( transcripción) Heterocigoto Hb S y A→ Asintomáticos Órgano → lugar de
↑ Colesterol
Inserción ↑ 1+base ↓ VN < 200 mg/dl (↓ O2) Hb S y C → Sint. medios Su desarrollo
Inversión Desprender, voltear y agregar seg. Anillo corneal TRISOMÍA → 3 cromosomas
Ateroesclerosis → ECV Homocigoto Hgb S → Síntomas severos
→Intercambio de parte del C 21 – SD DOWN FALLO DE INVOLUCIÓN
1. ↓R-LDL → ↑LDL
Generalmente: Guanina ↔ Citosina LIGADOS A X (lig. a Y → infértiles) Traslocación no equilib. Persistencia de estructura embrionaria a
• Acumulación en piel y
Sint → Def. mental FALLLO DE DIVISIÓN
Traslocación Equilibrada arteria. HEMOFILIA (C X)
→ Hipotonía
• Conserva material cromos. 2. ↓ApoB → reconoce • Hemorrágico Separación incompleta de tejidos (↓ apoptosis)
→ Pliegue simiesco
• Fenotipo anormal (prot. del LDL→recept) • Afecta hombres
HEMARTROSIS → Clinodactilia (5to d) SECUENCIA DE POTTER
C. Filadelfia → Leucemia (C9 ↔ C22) 3. ↑PCSK-9 → ↑LDL Padre → hija portador ↑Tetralogía de Fallot Agenesia renal bilateral
C. Dicéntrico → 2 centrómeros (unión de 2C) xantomas (degradación de LDL)
A → ↓Factor VIII 18 - SD EDWARDS •Signos:
HFHe: heterocigota HFHo: homocigota Traslocación no equilib.
B → ↓Factor IX* •Hipoplasia pulmonar
PUEDE AFECTAR 1 progenitor Ambos progenitores +HEMATURIA Sint → def. mental
Secuencia Codificante de M. Conservadora 350 mg/dl 1 000 mg/dl
*↑ TTPa •Ectopia de cara y pies
→ Pies en mecedora
Proteínas ↔ Base → cambios fx ECV < 60años Ep. coronarios DISTROFIA MUSC. ANOMALÍA DISRÁFICA DE
→ Def. tabique IV
Sentido Erróneo DE DUHENNE TUBO NEURAL
M. No conservadora → Micrognatia
2. RECESIVOS → Defectos enzimáticos • Fibras esquel.rotas •Espina bífida (/oculta)
↔ Base → cambios fx 13 – SD PATAU
• 25% de probabilidad. ↓ • Gen X (Xp21) •Meningocele
Secuencia NO Sec. Promotora Inserción C13 adicional
Defecto en prot. de •Mielomeningocele
Codificante de Proteínas Sec. Potenciadora • Transmisión: • → ↓DISTROFINA • Holoprocefalia
transporte y
Corte de intrones • Síntomas: niñez actina-miosina • Microcefalia E. Hereditaria Congénita Enf. Familiar
crecimiento
• Padres NO afectados Sig. de Gower // haz muscular ↔ fibrosis • Convulsiones Padres → hijos Nacimiento Herencia
• Malformación facial Dominante Defecto Multifactorial
D SD DE MARFAN
O • Gen FBN1 → Fibrina
M • Tej conjuntivo, musc. Esquelético
I Sint → subluxación bilateral (ojos)
N → luxación (hacia arriba)
A desgarre aórtico
N
T SD de Ehlers Danlos
E • Def → síntesis de colágeno
S Sint → Piel hiperextensible
→ Art. hipermóviles
RECESIVOS: Acumulación lipídica
ENF TAY-SACHS NIEMANN-PICK AyB NIEMANN-PICK C ENF GAUCHER MPS (mucopolisac.)
↓ α hexosaminidasa ↓Esfingomielinasa ↑Colesterol + ↓glucocerebrosidasa
↑ mucopolisacáridos
↑ gangliósidos GM2 ↑Esfingomielina gangliósidos ↑glucocerebrósido
• Ceguera • Esplenomegalia • Ataxia • Hepatoesplenomegalia • Rasgos faciales toscos
• Debilidad motora • ↓Hepatomegalia • Disartria • Erosión ósea • SD de Hurler
• Retraso • 1-2 años • Retraso psicom. PARKINSON • Opacidad corneal
• 2-3 años • neonatal • ↑Judios 6-10 años
