📚 Inflamación, dolor y fiebre

1️⃣ Inflamación

¿Qué es?

●​ Es una respuesta protectora del sistema inmunitario frente a estímulos

nocivos, como infecciones, lesiones físicas y agentes tóxicos.
●​ Se inicia cuando se liberan moléculas asociadas a la lesión (DAMPS) o
patógenos (PAMPS), que son reconocidas por células inmunitarias.
●​ Sin embargo, si es excesiva o crónica, puede ser dañina (p. ej.
hipersensibilidad, enfermedades autoinmunes).

Características principales

●​ Vasodilatación local transitoria ➔ aumento del flujo sanguíneo.

●​ Aumento de permeabilidad capilar ➔ facilita salida de proteínas
plasmáticas y células.
●​ Infiltración de leucocitos y células fagocíticas ➔ destruyen patógenos y
tejido dañado.
●​ Resolución con o sin fibrosis ➔ puede dejar cicatriz o alteraciones
permanentes.

Mediadores químicos

●​ 🧪 Ampliamente implicados en inflamación y su resolución:

○​ Histamina, bradicinina, serotonina (5-HT)
○​ Prostanoides (PGE₂, PGI₂, PGD₂)
○​ Leucotrienos (LTB₄)
○​ Factor activador de plaquetas (PAF)

🧬
○​ Citocinas: TNF-α, IL-1, IL-6, IL-8, IL-2, GM-CSF
●​ Las PGE₂ (Prostaglandina) y PGI₂ (Prostaciclina) son claves: aumentan

●​ ⚠️
flujo sanguíneo, permeabilidad vascular e infiltración leucocitaria.
La activación endotelial es clave: expresa selectinas e integrinas,

●​ 🔬
facilitando rodamiento y adhesión de leucocitos.

●​ 🔥
Los leucotrienos y el complemento también son potentes quimiotácticos.
Las citocinas (TNF-α, IL-1) organizan toda la respuesta inflamatoria. Por
eso, terapias biológicas buscan bloquearlas.
2️⃣ Dolor

Mecanismos básicos

●​ El dolor inicia cuando se activan los nociceptores (terminaciones de fibras

aferentes primarias)

Sensibilización periférica

●​ Mediadores inflamatorios como:

○​ Bradicinina, H⁺, 5-HT, ATP, neurotrofinas, leucotrienos, PGE₂ y PGI₂
●​ ➔ Reducen el umbral de activación de nociceptores, generando
hiperalgesia.

Papel de las prostaglandinas

●​ PGE₂ y PGI₂ son claves en dolor periférico.

●​ Los AINEs (AINES) revierten esta sensibilización al inhibir COX y reducir
prostaglandinas.

Sensibilización central

●​ En la médula espinal, COX-1 y COX-2 producen prostaglandinas ante dolor

periférico.
●​ Esto provoca:
○​ ↑ excitabilidad de neuronas del asta dorsal
○​ Hiperalgesia y alodinia (dolor ante estímulos que no deberían doler)
●​ Es reversible en horas-días (p. ej. postoperatorio), pero si se mantiene
(artritis), puede cronificarse.
3️⃣ Fiebre

¿Qué ocurre?

●​ El hipotálamo ajusta el set point térmico cuando hay fiebre.

●​ Se eleva por:
○​ Infecciones, inflamación, cáncer, rechazo de injertos.

Papel de las citocinas

●​ Las IL-1, IL-6, TNF-α e interferones son pirógenos endógenos.

●​ Actúan en el hipotálamo para elevar el set point.
●​ Las prostaglandinas (principalmente PGE₂) median este efecto.

¿Cómo actúan los AINEs?

●​ Al inhibir COX-2, bloquean la producción de PGE₂ y reducen la fiebre.

1️⃣ Clasificación de los AINES según su mecanismo

●​ Por mecanismo de inhibición de ciclooxigenasa (COX):

1.​ AINES no selectivos:
■​ Inhiben tanto COX-1 como COX-2.
■​ Incluyen la mayoría de los AINE clásicos.
2.​ AINES selectivos de COX-2:
■​ Tienen afinidad por la COX-2 inducida en inflamación, con
menos efecto sobre COX-1.

2️⃣ Tipos de inhibición y características moleculares

🔬 Inhibición de COX
●​ La mayoría de los AINES son inhibidores reversibles (pueden ser
competitivos, no competitivos o mixtos).

⚛ Propiedades fisicoquímicas importantes

●​ La mayoría son ácidos orgánicos con pK bajo, por lo que:

○​ Se absorben bien por vía oral.
○​ Se unen extensamente a proteínas plasmáticas.
○​ Se eliminan por filtración glomerular o secreción tubular.
●​ Se acumulan en sitios inflamados, donde el pH es más bajo, lo que explica
por qué su concentración plasmática no siempre predice la duración del
efecto.

⚗ Diferencia estructural de selectivos COX-2

●​ Los AINES selectivos COX-2 tienen un grupo lateral voluminoso:

 ○​ Encaja bien en una cavidad lateral grande de la COX-2.
○​ Pero no se acomoda bien en el conducto más estrecho de la
COX-1.→ esto les da su selectividad.

3️⃣ Mecanismo de acción farmacológico

🚀 Inhibición de ciclooxigenasa
●​ La COX (PG G/H sintasa) convierte el ácido araquidónico en PGG₂ y PGH₂,
que son precursores de prostanoides:
○​ Prostaglandinas
○​ Tromboxano A₂ (TxA₂)
●​ Funciones fisiológicas de las isoformas:
○​ COX-1: constitutiva, predominante en formación de prostanoides para
hemostasia y citoprotección gástrica.
○​ COX-2: inducida por citocinas, fuerzas mecánicas, promotores
tumorales, y principal fuente de prostanoides en inflamación y quizá
cáncer, antiagregante.

🔬 Importancia clínica de inhibir indiscriminadamente COX

●​ AINES bloquean tanto prostanoides inflamatorios como homeostáticos,
lo que explica muchas de sus reacciones adversas:
○​ Inhibición de COX-1 ➔ efectos adversos gástricos y riesgo
hemorrágico.
■​ COX-1 es dominante en células epiteliales gástricas
(citoprotección).
■​ Produce TxA₂ en plaquetas, que amplifica agregación y
vasoconstricción.​

○​ Inhibición de COX-2 ➔ puede alterar la regulación de presión arterial

y hemostasia.
■​ ↓ PGI₂ (vasodilatadora y antiagregante) ➔ riesgo hipertensivo y
trombótico.

4️⃣ Detalle especial del ácido acetilsalicílico (ASA)

✍️ Mecanismo irreversible
●​ Produce acetilación covalente de la serina del conducto hidrófobo de COX:
●​ Esto impide el acceso del ácido araquidónico ➔ se bloquea la síntesis de
prostaglandinas.

⏳ Duración prolongada del efecto antiplaquetario

●​ En las plaquetas, que no tienen núcleo, la inhibición dura toda su vida (8-12
días) porque no pueden sintetizar nueva COX-1.
 ●​ Esto explica:
○​ Que la inhibición de formación de TxA₂ sea acumulativa con dosis
repetidas.
○​ Que tarden hasta 8-12 días en recuperar completamente función tras
suspender ASA.

⚠ Importancia clínica de su farmacocinética portal

●​ A dosis bajas, el ASA inhibe COX-1 plaquetaria en la circulación portal,

antes de llegar al hígado donde se desacetila a salicilato (que es un inhibidor
débil y reversible).
●​ Esto permite inhibir TxA₂ sin afectar demasiado la COX-2 endotelial, que
produce prostaciclina (PGI₂, que inhibe la agregación y promueve
vasodilatación).

🧪 AINES – ADME (Absorción, Distribución, Metabolismo y

Excreción)

1️⃣ Absorción

📌 Características generales
●​ Los AINES se absorben con rapidez tras ingestión oral-
●​ Tienen escasa solubilidad acuosa, por eso:
○​ Al aumentar la dosis, el incremento del AUC (área bajo la curva) no es
proporcional.
○​ Esto se debe a que no se disuelven completamente en altas
concentraciones. (Al dar dosis más altas no logras el efecto esperado,
porque simplemente no entra suficiente droga a la sangre).
●​ Los alimentos retrasan la absorción y reducen la disponibilidad
sistémica.
●​ Antiácidos también retrasan de forma variable la absorción.​
Esto es relevante porque suelen darse juntos por riesgo gastrointestinal.

🧬 Eliminación de primer paso

●​ Algunos AINES (diclofenaco) tienen metabolismo de primer paso hepático
antes de llegar a circulación sistémica.

⚠ Caso especial del ácido acetilsalicílico

●​ ASA empieza a acetilar plaquetas apenas alcanza la circulación portal,

antes del metabolismo hepático.

2️⃣ Distribución

🔗 Unión a proteínas
 ●​ Los AINES se unen de forma amplia (95-99%) a proteínas plasmáticas,
principalmente albúmina.
●​ Esto significa:
○​ Si hay hipoalbuminemia o enfermedad, aumenta la fracción libre ➔
mayor riesgo tóxico.
○​ Pueden desplazar a otros fármacos que compiten por los mismos
sitios.

🌍 Distribución tisular
●​ Se distribuyen ampliamente por todo el cuerpo.
●​ Penetran con facilidad en articulaciones artríticas, alcanzando:
○​ ~50% de la concentración plasmática en el líquido sinovial (ej:
ibuprofeno, naproxeno, piroxicam)

🧠 SNC
●​ Alcanzan concentraciones suficientes en el sistema nervioso central para
ejercer efecto analgésico central.
●​ El celecoxib es especialmente lipófilo, por lo que penetra con facilidad en
el SNC.

💆‍♂️ Uso tópico

●​ Hay formulaciones tópicas para articulaciones inflamadas o lesionadas.
●​ Pero el transporte directo a tejidos inflamados es mínimo.
●​ Las concentraciones detectables en sinovial tras aplicación tópica (ej:
diclofenaco) se logran principalmente:
○​ por absorción dérmica ➔ paso sistémico ➔ llegada secundaria al
sitio inflamado.

3️⃣ Metabolismo y excreción

🏭 Metabolismo hepático -> Principal vía: biotransformación hepática, sobre

todo por –>CYP2C9, CYP1A2 y CYP3A4.

🔄 Vida media
⚗ Reacciones metabólicas de eliminación

●​ Muchos AINES o sus metabolitos son glucuronidados o conjugados. Ej:

naproxeno, ketoprofeno (ácidos propiónicos):
○​ Sus glucurónidos pueden hidrolizarse y liberar nuevamente el
fármaco activo, prolongando su eliminación.

🚰 Excreción
●​ Principal vía: renal (filtración + secreción).
●​ No se recomiendan en enfermedad hepática o renal avanzada, por:
○​ Efectos adversos farmacodinámicos
○​ Acumulación por alteración de metabolismo y excreción.
●​ No suelen eliminarse por hemodiálisis, dado su alta unión a proteínas
plasmáticas.
●​ ⚠ Excepción: el ácido salicílico.

4️⃣ Variabilidad interindividual

🧬 Factores que modifican el metabolismo

●​ Variación genética en CYP, edad, sexo, ritmo circadiano, estados patológicos.
●​ También hábitos como fumar o beber, y medicamentos que sean:
○​ Sustratos, inhibidores o inductores de CYP.
●​ Incluso la microbiota intestinal puede afectar el metabolismo.

📚 Usos terapéuticos de los AINES

1️⃣ Usos generales según su acción farmacológica

Acción principal ¿Qué hacen? Fármaco con excepción

Antiinflamatorio ↓ signos Paracetamol (carece casi
s inflamación completamente de efecto
antiinflamatorio a dosis terapéuticas)

Analgésicos ↓ dolor —
(especialmente
inflamatorio)

Antipiréticos ↓ fiebre —

2️⃣ Usos específicos según tipo de trastorno

🔥 A. Inflamación
●​ Los AINES proporcionan sobre todo alivio sintomático del dolor e
inflamación en:
○​ Artritis reumatoide
○​ Artrosis
○​ Espondilitis anquilosante
○​ Gota
●​ ⚠ Nota: en enfermedades más debilitantes, puede no ser suficiente y
requerir fármacos de segunda línea.

💥 B. Dolor
●​ Eficaces en dolor inflamatorio leve a moderado.
●​ Menor potencia máxima que opioides, pero sin:
○​ Depresión respiratoria
○​ Dependencia física
●​ Uso combinado: AINES + opioides ➔ permite reducir dosis de opioides.

✔ Particularidades:
Tipo de dolor Respuesta a AINES

Dolor por sensibilización Excelente eficacia (dolor artrítico,

inflamatoria postoperatorio)

Dolor visceral (vísceras Poca respuesta, excepto en dolor menstrual

huecas)

Dolor menstrual (dismenorrea Muy eficaz: prostaglandinas endometriales son

primaria) causa principal

Migraña Útil en crisis, combinados con triptanos y

antieméticos

Dolor neuropático No suelen ser eficaces

🌡 C. Fiebre
●​ Uso antipirético reservado para fiebre que sea perjudicial o cuando su
descenso produzca alivio significativo.

3️⃣ Usos especiales adicionales

🚼 D. Sistema circulatorio fetal

●​ Las prostaglandinas mantienen abierto el conducto arterioso.
●​ Los AINES (indometacina, ibuprofeno) se usan en neonatos para cerrar un
conducto arterioso permeable (PDA).
●​ En cambio, los análogos de prostanoides se usan para mantenerlo
abierto mientras se espera cirugía en cardiopatías congénitas
ductus-dependientes.

❤️ E. Cardioprotección
●​ Ácido acetilsalicílico (AAS):
○​ Al acetilar irreversiblemente la COX-1 plaquetaria, inhibe formación
de TxA₂ ➔ efecto antiagregante duradero.
○​ Reduce riesgo de:
■​ Eventos vasculares mayores (IM, ictus) en prevención
secundaria: IAM, ACV trombótico
○​ Dosis bajas (<100 mg/día) → al aumentar dosis inhibe la COX2 (efecto
agregante)
●​ ↓ riesgo de eventos GI comparado con dosis altas (325 mg/día).
●​ Uso frecuente tras intervención coronaria percutánea (stent).

⚠ Riesgos -> Aumenta casi al doble riesgo de hemorragia GI grave e

intracraneal.

🚫 Otros AINES
●​ Tienen vida media corta e inhibición reversible ➔ no ofrecen
cardioprotección.
●​ Además, los selectivos COX-2 carecen totalmente de efecto
antiplaquetario porque las plaquetas no tienen COX-2.​

🚨 Interacciones
●​ Uso conjunto de ibuprofeno + ASA a bajas dosis puede bloquear
cardioprotección, por competencia en el sitio de COX-1

🌈 F. Otros usos clínicos

🔴 Mastocitosis sistémica
 ●​ Enfermedad con exceso de mastocitos ➔ liberan PGD₂, causando rubor,
vasodilatación e hipotensión resistentes a antihistamínicos.
●​ AINES (ASA, ketoprofeno) pueden ser útiles si hay niveles urinarios
elevados de PGD₂ con rubor/angioedema.
●​ ⚠ Cuidado: AINES pueden inducir desgranulación de mastocitos, por lo que
se recomienda bloqueo antihistamínico previo.

🌺 Tolerabilidad de la niacina
●​ Grandes dosis reducen colesterol LDL y suben HDL, pero producen eritema
facial por PGD₂ dérmica.
●​ Puede prevenirse con ácido acetilsalicílico.

🧬 Síndrome de Bartter
●​ Trastorno raro con:
○​ Alcalosis metabólica
○​ Hipopotasemia, hipocloremia
○​ Normotensión
●​ Produce inducción de COX-2 renal ➔ ↑ PGE₂.
●​ Tratamiento: indometacina + K⁺ + espironolactona.
●​ También se han usado selectivos COX-2.

🤰 Preeclampsia
●​ HTA + proteinuria en embarazo.
●​ ASA en dosis bajas (81-100 mg) en mujeres con alto riesgo reduce
incidencia de preeclampsia.
●​ Más eficaz si se da temprano y por la noche

🧫 Quimioprevención del cáncer

●​ Uso diario de ASA:
○​ ↓24% incidencia y ↓35% mortalidad por cáncer de colon esporádico.
●​ Evidencia directa solo clara en síndrome de Lynch, limitada en poliposis
adenomatosa familiar.
●​ Los COX-2 selectivos mostraron eficacia en PAF pero fueron retirados por
riesgo CV.

⚠️ Efectos adversos del tratamiento con AINES

1️⃣ Principios generales

●​ Los efectos adversos son compartidos por el ácido acetilsalicílico (ASA)

y los demás AINES.
●​ Para minimizar los riesgos, se recomienda:
○​ Usar la menor dosis efectiva.
○​ Durante el menor tiempo posible.
 ●​ 🔴 La edad avanzada aumenta el riesgo de RAM graves, por eso se debe
●​ 🚫 Están específicamente contraindicados tras cirugía de injerto de
iniciar con dosis más bajas en ancianos.

derivación coronaria (CABG), debido a riesgos cardiovasculares.

2️⃣ Efectos adversos gastrointestinales

🔥 Síntomas más comunes (40% de los pacientes)

●​ Dispepsia (sensación de indigestión)
●​ Dolor abdominal
●​ Anorexia
●​ Náuseas
●​ Diarrea

➡ Pero estos síntomas no predicen lesiones más graves.

⚠ Lesiones subclínicas frecuentes

●​ En 30-50% de usuarios, pueden detectarse (por endoscopia):

○​ Hemorragias subepiteliales
○​ Erosiones
○​ Úlceras

➡ La mayoría son asintomáticas y tienden a curar solas.

🚨 Complicaciones graves
●​ En 1-2% anual en usuarios habituales de AINES:
○​ Hemorragias digestivas
○​ Perforación
○​ Obstrucción

Lo preocupante es que muchos pacientes están asintomáticos antes de

presentar una complicación grave.

3️⃣ Factores que aumentan el riesgo gastrointestinal

Factor ¿Por qué aumenta el riesgo?

Infección por H. pylori Daño directo e inflamación crónica de

mucosa.

Consumo excesivo de alcohol Aumenta permeabilidad gástrica y agresión

ácida.

Uso concomitante de Potencian daño mucoso y reducen

glucocorticoides regeneración.
Otros factores de mucosa frágil Edad avanzada, antecedentes de úlcera,
tabaquismo.

4️⃣ ¿Por qué producen daño gastrointestinal?

🧬 A. Mecanismo farmacodinámico principal

●​ Inhibición de COX-1 ➔ ↓ PGE₂ y PGI₂ citoprotectoras en mucosa:
○​ Normalmente:
■​ Inhiben secreción de ácido gástrico.
■​ Aumentan flujo sanguíneo mucoso.
■​ Estimulan secreción de moco y bicarbonato.
●​ Sin estas PG ➔ mucosa queda expuesta al ácido ➔ mayor riesgo de lesión.

🧬 B. Irritación local
●​ La mayoría de los AINES son ácidos orgánicos, al contactar la mucosa:
○​ Alteran la bicapa fosfolipídica superficial, debilitando el
revestimiento hidrófobo que protege del ácido gástrico.
○​ Esto facilita el daño ácido a la mucosa gastroduodenal.

🧬 C. Daño celular directo

●​ Los AINES pueden provocar en las células epiteliales gástricas e intestinales.
○​ Daño mitocondrial
○​ Lesiones del retículo endoplásmico

5️⃣ COX-2 selectivos: menos úlceras, pero no eliminan el riesgo

○​ Todos los inhibidores selectivos de COX-2 son menos propensos

a inducir úlceras gástricas que dosis equipotentes de AINES no
selectivos.
○​ Pero no reducen de forma absoluta el riesgo de efectos GI graves.

🧬 Mecanismos de daño GI
Mecanismo Detalle

🔬 ↓ Prostaglandinas Por inhibición COX-1 y también COX-2 ➔ menos PGE₂ y

citoprotectoras PGI₂ ➔ menos inhibición de secreción ácida, menor flujo
sanguíneo y menor moco.

⚗ Irritación local AINES son ácidos ➔ contacto directo con bicapa

fosfolipídica ➔ comprometen capa hidrófoba protectora.

🏭 Daño celular Alteran mitocondrias y retículo endoplásmico.

directo
 ●​ Además, la inhibición plaquetaria aumenta el riesgo de sangrado si ya hay
lesión.

🦠 Rol de la microbiota intestinal

●​ Los AINES pueden:
○​ Cambiar composición/actividad de la microbiota.
○​ Alterar disposición, farmacocinética y toxicidad.
○​ Contribuir a enteropatía por AINES o a empeorar infecciones por C.
difficile.
●​ Menos evidencia de que afecten efectos antiplaquetarios o anticancerígenos
del ASA.

💊 Prevención del daño GI

●​ IBP o antagonistas H₂ reducen úlceras gástricas y duodenales.
●​ Pero:
○​ Los IBP (metabolizados por CYP2C9) pueden inducir disbiosis ➔
posible daño en intestino delgado.

❤️ 3️⃣ Efectos cardiovasculares

🔬 Mecanismo
●​ Los COX-2 selectivos ↓ PGI₂ (antiagregante, vasodilatadora) pero no
inhiben TxA₂ (proagregante, vasoconstrictor) ➔ ambiente protrombótico.
●​ PGI₂ y PGE₂ también ayudan a mantener presión arterial ➔ su ↓ puede subir
PA.
●​ ↓ PGI₂ o su receptor (IPr) ➔ ↑ trombosis, aterogénesis, hipertensión.

🩺 Riesgo en estudios clínicos

Fármaco Resultado destacado

Celecoxib ↑1.4 veces IAM, ACV y muerte vascular

Diclofenaco Riesgo similar (muy selectivo para COX-2)

Naproxeno Podría tener algo de acción prolongada en algunos ➔

menor riesgo en ciertos estudios.

●​ FDA exige advertencia cardiovascular en TODOS los AINES.

⚠ Otros puntos

●​ Todos contraindicados para dolor post-CABG.

●​ Mayor riesgo con:
○​ Dosis altas, larga duración, alta selectividad COX-2, larga t½.
●​ Los AINES también duplican riesgo de insuficiencia cardíaca por:
 ○​ Retención salina y ↑ PA (efecto renal y directo vascular).

🚰 4️⃣ Efectos adversos renales e hipertensión

●​ Hasta 5% desarrolla hipertensión.
●​ Más frecuente con selectivos COX-2.

🧬 Mecanismos renales
Situación clínica Rol normal PG Qué pasa con AINES

Deshidratación, PG mantienen filtración, Al inhibirse ➔ ↑ reabsorción

hipovolemia, IC, inhiben reabsorción Cl-, Na+ y H₂O ➔ edema, HTA, ↑
cirrosis, ERC facilitan diuresis riesgo eventos CV

●​ ↓ PG ➔ ↑ reabsorción distal de K+, ↓ secreción renina ➔ hiperpotasemia

(especial con otros fármacos que suben K⁺).

🚨 Insuficiencia renal aguda

●​ Por ↓ flujo sanguíneo aferente y medular ➔ isquemia, necrosis tubular
aguda.
●​ Aparece como ↑ creatinina sin proteinuria importante.
●​ Más común en ancianos y atletas. Reversible si se suspende a tiempo.

🔥 Otras nefrotoxicidades
Tipo Mecanismo

Nefritis intersticial Inmunológica

aguda

Nefropatía por Necrosis papilar + nefritis intersticial crónica (rara

analgésicos hoy)

🤰 5️⃣ Embarazo
●​ Durante parto ↑ COX-2 ➔ ↑ PGE₂ y PGF₂α para contracciones.
●​ AINES pueden prolongar la gestación ➔ usados como tocolíticos
(indometacina).
●​ Riesgo: cierre prematuro del ductus arterioso, más allá de 32 sem, y
oligohidramnios.
●​ Selectivos COX-2 también asociados a estenosis ductal y
oligohidramnios.

🤧 6️⃣ Hipersensibilidad
●​ Muy frecuentes entre RAM por fármacos.
 ●​ Seudoalérgica (no IgE):
○​ Inhiben PGE₂ ➔ más LTs (vía 5-LOX) ➔ mastocitos/eosinófilos
activados ➔ rinitis, broncoespasmo, urticaria, angioedema.
●​ NERD (enfermedad respiratoria exacerbada por aines, asociada a
asma/pólipos): puede presentarse incluso con <80 mg ASA.
●​ Alérgica verdadera (IgE o linf T) ➔ más específica, a un AINES o grupo.
●​ Tratamiento: igual que otras hipersensibilidades ➔ soporte, epinefrina en
casos graves.

🧬 7️⃣ Otros
Efecto Detalle

Hepatotoxicidad Rara (<1/100.000), pero ↑ con diclofenaco (6-11/100.000). Por

hipersensibilidad o metabolismo, con base genética probable.

Síndrome de ASA contraindicada en <20 años con fiebre viral ➔

Reye encefalopatía, hígado graso.

Vacunas OMS desaconseja uso profiláctico de AINES en vacunación

por posibles efectos en respuesta inmune

⚗️ Interacciones farmacológicas de los AINES

📌 1️⃣ Principio general
●​ Cada prospecto de los AINES tiene una larga lista de interacciones
posibles, porque son fármacos:
○​ Muy usados.
○​ Con gran unión a proteínas.
○​ Que afectan prostaglandinas (importantes en muchos sistemas).

Por eso en clínica se enfatiza revisar el perfil de interacciones específico de cada

AINES.

🩸 2️⃣ AINES + ácido acetilsalicílico (ASA) a dosis bajas

📌 Contexto
●​ Muy común en pacientes con dolor crónico + prevención cardiovascular
secundaria (infarto, ACV) ➔ toman AINES + ASA.

🚨 Problemas principales
A. ↑ riesgo gastrointestinal

●​ Tomar AINES + ASA juntos ↑ el riesgo de complicaciones GI (úlcera,

sangrado, perforación) más que cada uno por separado.
B. Pérdida del efecto cardioprotector del ASA

●​ ASA actúa acetilando irreversiblemente la serina 529 de COX-1

plaquetaria, inhibiendo formación de TxA₂ y así previniendo trombosis.
●​ Si un AINES (como ibuprofeno o naproxeno) ocupa antes el sitio activo
de COX-1, ASA no puede acetilar ➔ no hay inhibición irreversible ➔ pierde
el efecto antiplaquetario.

⚠ ¿Qué AINES hacen esto?

●​ Ibuprofeno, naproxeno, y probablemente otros AINES no selectivos.

●​ Es poco probable que ocurra con celecoxib, porque no ocupa la COX-1
plaquetaria, aunque tiene su propio riesgo cardiovascular por su selectividad.

🔁 3️⃣ AINES + IECA (inhibidores de enzima convertidora de angiotensina)

⚗ Mecanismo

●​ IECA ↑ cininas, que estimulan producción de PG vasodilatadoras y

natriuréticas ➔ ↓ presión y favorecen excreción salina.
●​ AINES bloquean la COX ➔ ↓ PG ➔ contrarrestan acción del IECA.​

🚨 Consecuencias
Consecuencia Por qué ocurre

↓ efecto antihipertensivo Por bloqueo de PG vasodilatadoras

del IECA

Hiperpotasemia (↑ K+) Combinación ➔ ↓ aldosterona, ↓ renina + ↑

reabsorción distal de K+

Arritmias cardíacas graves Por ↑ K+, más en ancianos, HTA, DM, IC

💊 4️⃣ Otras interacciones importantes

🔴 A. Con corticoesteroides y antidepresivos ISRS -> ↑ riesgo de
complicaciones GI

●​ Glucocorticoides + AINES ➔ ↑↑ riesgo de complicaciones GI (sangrado,

úlcera).
●​ ISRS (inhibidores selectivos de recaptación de serotonina) también ↑ riesgo
GI, porque serotonina interviene en hemostasia plaquetaria y los ISRS
reducen función plaquetaria.

⚠ B. Con warfarina (anticoagulante)

●​ AINES + warfarina ➔ ↑ riesgo de sangrado, porque:

 ○​ AINES inhiben función plaquetaria temporalmente.
○​ Algunos AINES ↑ niveles plasmáticos de warfarina (interfieren su
metabolismo hepático).
●​ Por eso se evita combinación, o se hace con monitoreo estricto de INR.

⚗ C. Desplazamiento por unión a proteínas

●​ Muchos AINES se unen a albúmina plasmática, compiten con otros

fármacos.
●​ Esto puede aumentar la fracción libre de:
○​ Warfarina ➔ ↑ INR, riesgo hemorrágico.
○​ Sulfonilureas ➔ ↑ riesgo de hipoglucemia.
○​ Metotrexato ➔ ↑ toxicidad hematológica.

⚠ D. Con litio

●​ AINES ↓ excreción renal de litio ➔ ↑ niveles plasmáticos ➔ riesgo de

toxicidad (temblor, ataxia, convulsiones).
●​ Por eso se monitoriza litemia si deben combinarse.

🧒👵 5️⃣ Consideraciones especiales: niños y ancianos

🧒 Pediatría
●​ Usos comunes en niños:
○​ Fiebre, dolor ➔ paracetamol, ibuprofeno.
○​ Dolor postqx ➔ ketorolaco (dosis única).
○​ Artritis idiopática juvenil ➔ celecoxib, naproxeno, meloxicam, etc.
○​ Kawasaki ➔ ASA en dosis altas (excepción pese al riesgo Reye).
●​ Farmacocinética en niños:
○​ Neonatos ➔ menor metabolismo (glucuronidación inmadura) ➔
prolongar intervalo o bajar dosis.
○​ Ej: paracetamol en prematuros ➔ eliminar más lento ➔ dosis cada
8-12h.

👵 Geriatría
●​ En ancianos:
○​ ↓ depuración renal y hepática ➔ AINES permanecen más tiempo.
○​ ↓ albúmina ➔ ↑ AINES libres ➔ ↑ riesgo RAM GI, renales.
○​ Ej: celecoxib, piroxicam pueden duplicar concentraciones plasmáticas
en >65 años ➔ ajustar dosis.

✅ Esquema visual final

Interacción Mecanismo Consecuencia
clínica
AINES + ASA baja AINES ocupa COX-1 ➔ ASA no Se pierde
dosis acetila ➔ sin inhibición cardioprotección + ↑
irreversible riesgo GI

AINES + IECA Bloquea PG ↓ eficacia

vasodilatadoras/natriuréticas antihipertensiva, ↑
hiperK+, arritmias

AINES + GC o ISRS Ambos ↑ riesgo GI ↑ úlceras y

sangrado

AINES + warfarina ↑ INR por desplazamiento y ↑ riesgo hemorragia

metabolismo

AINES + Desplazamiento unión albúmina Hipoglucemia o

sulfonilureas/metotrexa toxicidad MTX
to

AINES + litio ↓ excreción renal Toxicidad

neurológica por litio

🔬 Propiedades específicas del ácido acetilsalicílico (ASA)

🧬 1️⃣ Mecanismo de acción
➡️ Ácido acetilsalicílico (ASA)
●​ Inhibe irreversiblemente la COX mediante acetilación de la serina 529
(COX-1) ➔ bloquea síntesis de prostaglandinas y tromboxanos.
●​ Además, acetila otras proteínas, lo que puede contribuir a sus efectos.

💊 2️⃣ Farmacocinética (ADME)

🩸 Absorción
Vía Características

Oral Rápida, en estómago e intestino proximal ➔ Cmax ~1h. Retardada por

alimentos.

Rectal Más lenta, variable e incompleta.

Cutánea Ácido salicílico y salicilato de metilo se absorben rápido ➔ riesgo de

toxicidad sistémica si se usan en grandes áreas.

pH ↑ pH ➔ ↑ solubilidad ➔ mejora absorción pese a ↑ ionización.

🚰 Distribución y metabolismo
 ●​ Unión a proteínas plasmáticas variable; a concentraciones más altas se
saturan ➔ ↑ fracción libre ➔ ↑ riesgo tóxico.
●​ Metabolismo hepático. A dosis altas, vías de eliminación se saturan, lo que
produce:
○​ Incremento desproporcionado de concentraciones plasmáticas por
pequeños aumentos de dosis.

🚾 Excreción
●​ Eliminación renal: puede aumentarse con alcalinización urinaria (antiácidos
con Mg/Al).
●​ Al cesar antiácidos ➔ riesgo de acumulación.

🩺 3️⃣ Usos terapéuticos

A. Sistémicos

Uso Detalles

Analgésico/antipirético 325-1000 mg VO cada 4-6 h.

Antiinflamatorio (fiebre 4-8 g/día en dosis divididas (no usual por

reumática, artritis) riesgo GI).

Cardioprotección <100 mg/día ➔ inhibe agregación

plaquetaria por TxA₂.

Kawasaki (pediatría) Dosis altas en fase aguda ➔ luego bajas

para antiplaquetario.

⚠️ 4️⃣ Efectos adversos y toxicidad

📈 Respiración y equilibrio ácido-base
Fase Qué pasa

Dosis altas ➔ ↑ O₂ y Estimulan centro respiratorio ➔ alcalosis respiratoria

CO₂ en músculo compensada (riñón excreta HCO₃⁻).

Intoxicación ➔ ↓ Acidosis respiratoria y metabólica combinada ➔ por

centro respiratorio retención CO₂
🚰 Riñón y equilibrio hidroelectrolítico
●​ Puede producir retención Na⁺ y agua, especialmente en IC, ERC o
hipovolemia.
●​ A dosis muy altas ➔ nefritis intersticial crónica, necrosis papilar (raro si
solo ASA, más común si se combina con otros analgésicos).

❤️ Cardiovascular
 ●​ Baja dosis (<100 mg) ➔ ↓ riesgo IAM y ACV trombótico.
●​ Alta dosis ➔ retención salina ➔ ↑ volumen plasmático, ↑ trabajo cardíaco,
riesgo IC y edema pulmonar.

🩸 Hematológicos
●​ Inhibe irreversiblemente agregación plaquetaria ➔ se recomienda suspender
7-10 días antes de cirugía no cardiovascular.
●​ Dosis antiinflamatorias ➔ ↓ hierro plasmático y acortan vida eritrocitaria ➔
leve anemia.

🧠 Neurológicos y ototóxicos
●​ A dosis altas ➔ acúfenos, hipoacusia, vértigo (salicilismo).
●​ Por ↑ presión en laberinto o efecto directo en células ciliadas.

🩺 Otros
Sistema Efecto

GI Dispepsia, náuseas, úlceras, anemia ferropénica crónica por

microhemorragias.

Hígado ↑ transaminasas, raramente ictericia ➔ contraindicado en

hepatopatías.

Ácido Dosis bajas ➔ retienen uratos ➔ no usar en gota.

úrico

Endocrino Desplaza T4/T3 ➔ ↑ eliminación ➔ puede alterar función tiroidea.

Metabólico ↑ consumo O₂, hiperglucemia por liberación adrenal, ↓ lípidos

plasmáticos.

Embarazo ↓ peso neonatal, ↑ mortalidad perinatal, prolonga parto ➔ evitar en

3er trimestre.

🚨 Intoxicación
Tipo Manifestaciones

Aguda (niños) Hiperventilación, hipertermia, confusión, convulsiones, coma.

Crónica Cefalea, mareo, acúfenos, visión borrosa, diaforesis.

(salicilismo)

Muy grave Depresión respiratoria, acidosis severa, hipernatremia, edema

pulmonar, riesgo letal.
 ●​ Tratamiento ➔ soporte, alcalinización con bicarbonato, hemodiálisis si
severa.

🧬 PARACETAMOL (Acetaminofén, N-acetil-p-aminofenol)

📝 1️⃣ Generalidades
●​ Es el metabolito activo de la fenacetina (fármaco retirado por
nefrotoxicidad y carcinogenicidad).
●​ Muy utilizado como analgésico y antipirético en adultos y niños.
●​ Disponible:
○​ Solo o combinado (con opiáceos, cafeína, antihistamínicos,
descongestivos, etc).
●​ Es de venta libre, lo que facilita su uso pero también incrementa riesgo de
sobredosis involuntaria o intencional.

🧬 2️⃣ Mecanismo de acción

●​ Es inhibidor no selectivo de la COX, pero:
○​ Su acción es diferente a otros AINES porque actúa en el sitio del
peróxido de la enzima.
●​ En sitios con altos peróxidos (inflamación intensa) su actividad se reduce,
por eso tiene:
○​ Fuerte efecto analgésico y antipirético.
○​ Efecto antiinflamatorio débil a dosis habituales (≤1000 mg/d).

💊 3️⃣ Farmacocinética (ADME)

Etapa Detalle

Absorción oral Excelente biodisponibilidad, Tmax 30-60 min.

Distribución Homogénea en líquidos corporales, unión a proteínas

variable (menos que AINES).

Metabolismo Principal vía: conjugación con glucurónido (60%), sulfato

hepático (35%), cisteína (3%).

Excreción renal 90-100% en orina en 24 h, como conjugados.

⚗ Formación del metabolito tóxico

●​ Pequeña fracción (por CYP) se convierte en NAPQI

(N-acetil-p-benzoquinona imina).
●​ Normalmente, NAPQI es neutralizado por glutatión (GSH) ➔ conjugado a
ácido mercaptúrico ➔ eliminado.

🩺 4️⃣ Usos terapéuticos

 Uso principal Situación especial

✔ Analgésico, Alternativa segura en alérgicos a ASA, niños con fiebre viral

antipirético (evita Reye), trastornos hemorrágicos.

✔ Dolor Muy usado como "ahorrador de opiáceos" en

leve-moderado combinaciones.

✔ Dosis Adultos: 325-650 mg cada 4-6 h (máx 4 g/d), en alcohólicos

máx 2 g/d. Niños: 10-15 mg/kg dosis, máx 5 dosis/d.

⚠️ 5️⃣ Efectos adversos y toxicidad

🟢 Bien tolerado -> A dosis terapéuticas:
○​ No tiene efectos relevantes CV, respiratorios ni sobre plaquetas.
○​ Menos efectos GI que AINES, porque solo inhibe COX ~50% en sitio
activo, mientras ibuprofeno inhibe ~100%.

🔴 Hipersensibilidad
●​ Erupciones, fiebre medicamentosa, raramente lesiones mucosas.
●​ Muy rara sensibilidad cruzada con salicilatos.

🚨 Toxicidad hepática
✔ Mecanismo

●​ A dosis altas ➔ saturan vías de glucuronidación y sulfatación ➔ ↑ NAPQI ➔

agota GSH ➔NAPQI se une a proteínas celulares ➔ necrosis
centrolobulillar hepática, ↑ estrés oxidativo y apoptosis.

✔ Dosis tóxica
Gravedad Dosis en adultos

Hepatotóxica >10-15 g (150-250

mg/kg)

Potencialmente >20-25 g
letal

●​ Riesgo ↑ en alcoholismo crónico (↑ CYP + ↓ GSH) o desnutrición.

✔ Manifestaciones clínicas
Tiempo Síntomas

12-36 h ↑ transaminasas, náusea, vómito, dolor abd.

2-4 días Ictericia, hepatomegalia dolorosa, coagulopatía,
encefalopatía.

3-4 días Pico de enzimas hepáticas, posible IR y encefalopatía.

●​ Puede haber necrosis tubular renal y coma hipoglucémico.

●​ Lesión hepática reversible en semanas si no letal.

🚨 Otros
●​ A dosis muy altas: necrosis tubular renal, alteraciones glucémicas
(hipoglucemia en niños con hepatotoxicidad).

🚑 6️⃣ Tratamiento de la intoxicación

Estrategia Acción

Carbón activado (<4 ↓ absorción en 50-90%.

h)

N-acetilcisteína Antídoto ➔ repone GSH, se conjuga con

(NAC) NAPQI.

Soporte intensivo Vigilar glucosa, INR, manejo encefalopatía.

Transplante Si hay falla hepática fulminante.

hepático

●​ Si NAC se da en primeras 8-16 h ➔ ↓ mortalidad <1%.

⚗ Comparación clave vs otros AINES

Propiedad Paracetamol AINES (ibuprofeno,

ASA)

Analgésico/antipiréti ✔✔✔ ✔✔✔

co

Antiinflamatorio ✗ débil ✔✔✔

Efectos GI ✗ bajo ✔ alto

Plaquetas ✗ no efecto ASA inhibe, otros

variable

Renal ✗ bajo ✔ COX-2 ➔ HTA, IRA

Hepatotox ✔ en Raro, salvo diclofenaco

sobredosis
🧬 DICLOFENACO
📝 1️⃣ Características generales
●​ Tiene propiedades:
○​ Analgésicas
○​ Antipiréticas
○​ Antiinflamatorias
●​ Es más potente que otros AINES comunes.

⚙️ 2️⃣ Mecanismo de acción y selectividad

●​ Inhibe la ciclooxigenasa (COX), tanto COX-1 como COX-2.
●​ Aunque no se diseñó como selectivo para COX-2, su selectividad es
similar al celecoxib, por lo que:
○​ Tiene menor incidencia de úlceras gástricas comparado con AINES
clásicos (aunque no nula).
○​ Pero aumenta el riesgo cardiovascular similar a COX-2 selectivos.

💊 3️⃣ Farmacocinética (ADME)

Fase Detalle

Absorción Rápida tras VO, pero solo 50% biodisponible por importante
primer paso hepático.

Distribución Alta unión a proteínas plasmáticas.

Metabolismo Hepático (CYP2C subfamilia) ➔ 4-hidroxidiclofenaco y otros ➔

glucuronidación (UGT2B7).

Excreción 65% orina, 35% bilis.

t½ Corta, ~1-2 h, pero se acumula en líquido sinovial, prolongando

plasmática efecto antiinflamatorio.

🩺 4️⃣ Usos terapéuticos

Uso aprobado en USA Presentaciones

✔ Artritis reumatoide, artrosis, Formas VO de liberación normal y

espondilitis anquilosante prolongada.

✔ Dolor agudo, dismenorrea Polvo VO soluble, inyectable IV.

primaria, migraña

✔ Combinado con misoprostol Para reducir riesgo GI.

✔ Tópico (gel, solución, parche) Distensiones, esguinces, contusiones.

✔ Gel 3% Queratosis actínica.

✔ Solución oftálmica Inflamación post-catarata, dolor/fotofobia

post cirugía corneal.

⚠️ 5️⃣ Efectos adversos

🔴 Gastrointestinal
●​ RAM GI en ~20% de pacientes.
●​ Incidencia de úlceras, hipertensión e IAM similar a COX-2 selectivos.

⚠ Hepáticos

●​ Lesiones hepáticas graves: 6-11/100,000 usuarios año.

●​ ~4% eleva transaminasas (daño hepático significativo) ➔ se recomienda
controlar TGO/TGP en las primeras 8 semanas.

🔬 Otros
Efecto Comentario

Hipersensibilidad Cutánea, SNC.

Renales Retención líquidos, edema, deterioro

función renal.

Embarazo/lactancia/niños No recomendado.

🔬 Explicación molecular de su toxicidad

●​ El principal metabolito oxidativo (4-hidroxidiclofenaco) puede formar iminas
de benzoquinona (similar al NAPQI del paracetamol) ➔ agota GSH ➔ daña
hepatocitos.
●​ Otro metabolito, diclofenaco acilglucurónido (UGT2B7) ➔ también reactivo
➔ se asocia a hepatotoxicidad.

🧬 INDOMETACINA
📌 1️⃣ Generalidades
●​ Es un potente inhibidor no selectivo de COX, con:
○​ Alta potencia antiinflamatoria, analgésica y antipirética (≈20x más
potente que ASA).
 ●​ Pero tiene un índice de tolerancia bajo, por lo que su uso crónico está
limitado.

🧬 2️⃣ Mecanismos de acción

Mecanismo Efecto

Inhibe COX-1 y COX-2 ↓ PG ➔ ↓ inflamación, dolor, fiebre

Inhibe motilidad de PMN ↓ migración y actividad leucocitaria ➔

menos inflamación

Depresión de biosíntesis de Contribuye a ↓ inflamación articular

mucopolisacáridos

Vasoconstricción directa Independiente de COX

💊 3️⃣ Farmacocinética (ADME)

Fase Características según tu texto

Absorción oral Excelente biodisponibilidad, Tmax 1-2 h.

Distribución En líquido sinovial igual que plasma a las 5 h. Baja en LCR.

Metabolismo y Metabolismo hepático, ciclo enterohepático (t½ media ~2.5 h

excreción pero variable). Eliminación renal y biliar.

🩺 4️⃣ Usos terapéuticos

Uso principal Comentarios

Artritis reumatoide, artrosis, Para casos moderados-graves, como

espondilitis anquilosante ahorrador de esteroides.

Artritis gotosa aguda Muy usada para crisis.

Hombro doloroso agudo Bursitis, tendinitis.

🚼 Cierre del conducto arterioso persistente (PDA)

●​ En neonatos prematuros:
○​ Indometacina IV: 0.1-0.25 mg/kg cada 12 h x 3 dosis.
○​ Puede repetirse si no se logra cierre.
●​ Eficaz en >70%, pero riesgo de toxicidad renal ➔ suspender si diuresis
<0.6 mL/kg/h.
●​ Alternativa ➔ ibuprofeno IV.

⚠️ 5️⃣ Efectos adversos

🔴 Alta frecuencia -> 35-50% de los pacientes tienen RAM, lo que limita su uso.
⚠ Gastrointestinal

●​ Comunes y potencialmente letales (úlceras, perforación, sangrado).

●​ También puede dar diarrea con lesiones ulcerosas intestinales.

⚠ Hepáticos

●​ Pancreatitis aguda (rara).

●​ Hepatitis potencialmente letal.

⚠ SNC

Efecto Comentarios

Cefalea frontal intensa Muy frecuente.

Mareos, vértigo, confusión Relativamente comunes.

Psicosis, alucinaciones, Se han notificado ➔ precaución en ancianos,

depresión grave, suicidio epilepsia, Parkinson, trastornos psiquiátricos.

Convulsiones Potencial riesgo.

⚠ Hematológicos

Reacción Frecuencia

Neutropenia, Infrecuentes.
trombocitopenia

Anemia aplásica Muy rara.

⚠ Renales y cardiovasculares

●​ Retención de líquidos, edema.

●​ ↓ eficacia de diuréticos y antihipertensivos:
○​ Antagoniza natriuresis y ↓ PA de furosemida, tiazidas,
antagonistas AT1, IECAs.

🔬 6️⃣ Interacciones farmacológicas

Fármaco asociado Resultado

Probenecid ↑ concentración plasmática de indometacina y sus

metabolitos ➔ monitorizar.
Diuréticos e IECA / ↓ efecto antihipertensivo y natriurético ➔ cuidado en
ARA-II hipertensos.

🔬 KETOROLACO
📌 1️⃣ Características generales
●​ Es un analgésico muy potente, comparable en eficacia a dosis bajas de
opioides para dolor agudo.
●​ Tiene efecto antiinflamatorio solo moderado, por eso no se usa en
enfermedades inflamatorias crónicas (como AR).

💊 2️⃣ Farmacocinética (ADME)

Fase Detalle según tu texto

Absorción Muy buena ➔ rápido inicio de acción.

Duración Corta, lo que requiere dosis repetidas.

Vías Oral, IM, IV, intranasal. También tópico

oftálmico.

➡️ Dosis típicas
Vía Dosis usual

IM 20-60 mg

IV 15-30 mg

Oral 10-20 mg

Intranasal 31.5 mg

Pediátricos (2-16 IM: 1 mg/kg (máx 30 mg), IV: 0.5 mg/kg (máx 15
a) mg)

🩺 3️⃣ Usos terapéuticos

Uso principal Detalle

Dolor agudo Se usa solo ≤5 días, para evitar RAM graves. Muy usado
moderado-intenso en postqx.

Oftálmico Conjuntivitis alérgica estacional, inflamación ocular

postoperatoria.
Cirugía cataratas En combinación con fenilefrina para irrigación ➔
mantiene midriasis, ↓ miosis, ↓ dolor postqx.

⚠️ 4️⃣ Efectos adversos

🚨 RAM frecuentes
Efecto Frecuenci
a

Somnolencia 6%

Mareos 7%

Cefalea 17%

Dolor GI 13%

Dispepsia, náuseas 12%

Dolor en el sitio 2%
inyección

🚨 RAM graves
●​ Gastrointestinales ➔ úlceras, hemorragias, perforaciones.
●​ Renales ➔ IRA por vasoconstricción aferente.
●​ Hemorrágicas ➔ por alteración agregación plaquetaria.
●​ Hipersensibilidad ➔ urticaria, angioedema, broncoespasmo.

⚠ Mayor riesgo en:

●​ Ancianos.
●​ Pacientes en dosis altas o con otros AINES concomitantes.

🚫 5️⃣ Contraindicaciones
Situación Motivo

>5 días de uso ↑ riesgo RAM graves.

Analgesia obstétrica Por posible cierre ductus y sangrado.

rutinaria

Post-CABG (bypass ↑ riesgo CV.

coronario)

Enfermedad renal grave ↑ riesgo IRA.

Con probenecid Probenecid triplica el AUC y duplica la t½ ➔ ↑
RAM.

✅ 6️⃣ Claves farmacológicas adicionales

●​ Comparte mecanismos COX-inhibitorios con otros AINES, pero tiene fuerte
efecto analgésico central y periférico, lo que lo hace útil como "puente"
antes de opioides.
●​ Su efecto GI y renal es igual o mayor que otros AINES, por eso se limita a
uso agudo y por pocos días.
●​ En oftalmología su formulación permite controlar inflamación sin el riesgo
sistémico

🧬 DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIÓNICO (ibuprofeno, naproxeno)

📌 1️⃣ Generalidades
○​ Ibuprofeno
○​ Naproxeno

⚙️ 2️⃣ Mecanismo de acción

●​ Inhiben no selectivamente COX-1 y COX-2, por lo que comparten los
efectos farmacológicos generales de los AINES:
○​ Antiinflamatorios
○​ Analgésicos
○​ Antipiréticos

➡️ Diferencias sutiles
Fármaco Particularidad

Naproxeno Tiene t½ más larga (dura más), inhibe más la función leucocitaria ➔
podría dar ligeramente mejor analgesia y alivio de rigidez
matutina en AR.

🔀 5️⃣ Interacciones farmacológicas

➡️ Con ácido acetilsalicílico
●​ El ibuprofeno y naproxeno interfieren con el efecto antiplaquetario del
ASA, porque:
○​ Ocupan COX-1 plaquetaria ➔ ASA no puede acetilarla ➔ se pierde
inhibición irreversible del TxA₂.
●​ Esto es muy importante en prevención secundaria cardiovascular.
➡️ Con otros fármacos
●​ No alteran la farmacocinética de hipoglucemiantes orales ni warfarina, lo
que es una diferencia relevante con otros AINES (como salicilatos).

🧬 IBUPROFENO
📌 1️⃣ Generalidades
●​ Se usa solo o combinado con antihistamínicos, descongestivos, famotidina
(para proteger el estómago), oxicodona o hidrocodona (para dolor más
intenso).

⚙️ 2️⃣ Farmacocinética (ADME)

Fase Detalles según tu texto

Absorción Rápida, VO.

Distribución Alta unión a proteínas. Lento equilibrio con espacio sinovial ➔

efecto antiartrítico persiste aun si baja en plasma. Cruza
placenta con facilidad (en animales).

Metabolismo Hepático ➔ 90% se convierte en metabolitos

hidroxilados/carboxilados.

Excreción Renal, principalmente como metabolitos.

t½ ~2 h.

💊 3️⃣ Usos terapéuticos

Uso Detalles

✔ Dolor leve a 400 mg cada 4-6 h según necesidad.

moderado

✔ Fiebre Muy usado como antipirético en niños y adultos.

✔ Artritis (RA, OA, Por su efecto antiinflamatorio.

juvenil)

✔ PDA neonatal Formulación IV aprobada para cierre del ductus arterioso

persistente en prematuros.

➡️ Presentaciones
Forma Observación
VO Tabletas, cápsulas, masticables, gotas y suspensión. Dosis comunes
de 50-600 mg.

Sin Tabletas ≤200 mg.

receta

IV Para PDA neonatal.

⚠️ 4️⃣ Efectos adversos

✔ General

●​ Mejor tolerado que ASA e indometacina, útil en pacientes con intolerancia GI

a otros AINES.
●​ Pero 5-15% tiene efectos GI leves (dispepsia, dolor epigástrico).

🚨 RAM menos comunes

Sistema RAM

Piel Erupciones (3-9%)

Hematológico Trombocitopenia (<1%)

SNC Cefalea (1-3%), mareos (3-9%)

Ojo Visión borrosa (<1%), ambliopía tóxica (<1%) ➔ suspender y

valorar oftalmológicamente

Renal Retención de líquidos (1-3%), edema (1-3%)

➡️ Embarazo y lactancia
●​ Puede usarse ocasionalmente en embarazo, pero:
○​ En tercer trimestre se evita por riesgo de retrasar trabajo de parto
(al inhibir PG que promueven contracciones) y potencial cierre
prematuro del ductus arterioso.
●​ Puede usarse con precaución durante lactancia: excreción en leche es
mínima.

🧬 NAPROXENO
📌 1️⃣ Características generales
●​ Se usa ampliamente para patologías musculoesqueléticas e inflamatorias
crónicas y agudas.
●​ Tiene la ventaja de una vida media plasmática (t½) más larga, lo que
permite menos dosis al día comparado con otros AINES.
💊 2️⃣ Formas farmacéuticas
Presentación Observaciones

Comprimidos (liberación 200-500 mg

normal, retardada,
prolongada)

Cápsulas de gel -

Suspensión oral, -
supositorios

≤200 mg Disponible sin receta.

Combinado Con seudoefedrina, difenhidramina, esomeprazol

(protección gástrica), sumatriptán (migraña) o
envasado con lansoprazol.

⚙️ 3️⃣ Farmacocinética (ADME)

Fase Detalles según tu texto

Absorción Completa VO. Rectal más lenta.

Distribución Alta unión a proteínas (99%), atraviesa placenta y pasa a leche

(~1% concentración materna).

Metabolismo Hepático, ~30% por 6-desmetilación.

Excreción Mayoría en orina como glucurónidos y conjugados.

t½ Variable: 9-25 h (más larga en ancianos por ↓ función renal ➔

ajustar dosis).

🩺 4️⃣ Usos terapéuticos

Uso aprobado Detalles

✔ Artritis reumatoide, osteoartrosis, artritis Antiartrosico típico.

juvenil

✔ Espondilitis anquilosante -

✔ Gota aguda -

✔ Dismenorrea primaria Muy usado para cólicos

menstruales.

✔ Tendinitis, bursitis -
✔ Dolor general -

⚠️ 5️⃣ Efectos adversos

🔴 Gastrointestinales (1-10%)
●​ Acidez, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, náuseas, dispepsia,
estomatitis (aftas).
●​ Ocurren con frecuencia similar a indometacina y otros AINES.

⚠️ Sistema nervioso central

RAM Frecuencia

Somnolencia 3-9%

Cefalea 3-9%

Mareos <9%

Vértigo <3%

Depresión <1%

⚠️ Otros efectos
●​ Prurito (3-9%), diaforesis (<3%).
●​ Poco frecuentes: ictericia, deterioro función renal, angioedema,
trombocitopenia, agranulocitosis.

❤️ Consideración cardiovascular
○​ Todos los AINES (incluyendo naproxeno) pueden incrementar el
riesgo de IAM y ACV.

🧬 MELOXICAM
📌 1️⃣ Generalidades
●​ Es un AINES aprobado para uso crónico en enfermedades
musculoesqueléticas inflamatorias.

💊 2️⃣ Usos terapéuticos

Aprobado para Comentarios

✔ Osteoartrosis (OA) Para dolor y rigidez crónica.

 ✔ Artritis reumatoide En adultos.
(AR)

✔ Artritis idiopática En niños, aunque menos común que otros AINES como
juvenil ibuprofeno o naproxeno.

💡 Dosis
Pacientes Dosis recomendada
adultos

OA, AR 7.5 - 15 mg 1 vez al

día

⚙️ 3️⃣ Mecanismo de acción y selectividad

●​ Es un inhibidor de COX no selectivo, pero tiene cierta preferencia por
COX-2.
●​ Esto explica:
○​ Menor riesgo de úlceras gástricas a dosis bajas (7.5 mg/día)
○​ Pero al aumentar a 15 mg/día, se pierde esa ventaja selectiva ➔ se
asemeja a otros AINES no selectivos en riesgo GI.

🔬 4️⃣ Perfil gastrointestinal

Dosis Comparación con piroxicam

7.5 Menos lesiones gástricas

mg/día

15 Pierde ventaja ➔ similar riesgo GI.

mg/día

Esto ocurre porque la selectividad por COX-2 no es absoluta; con dosis mayores,
también se inhibe COX-1 de manera significativa, reduciendo PG protectoras
gástricas.

🧬 AINES SELECTIVOS PARA COX-2

📌 1️⃣ ¿Qué son?
●​ Son inhibidores diseñados estructuralmente para encajar en la cavidad
hidrófoba de COX-2, pero demasiado grandes para unirse bien a COX-1.
●​ Por eso:
○​ Bloquean preferentemente COX-2 ➔ ↓ PG inflamatorias.
 ○​ Mantienen en parte PG citoprotectoras dependientes de COX-1 ➔ ↓
riesgo GI (úlcera, sangrado).

⚠️ 2️⃣ Problema cardiovascular

●​ La COX-2 también genera PGI₂ (prostaciclina), que es cardioprotectora,
porque:
○​ Inhibe agregación plaquetaria.
○​ Promueve vasodilatación.
●​ Al inhibir COX-2, se pierde este efecto protector, pero no se inhibe la TxA₂
(tromboxano) plaquetario dependiente de COX-1, que:
○​ Favorece agregación y vasoconstricción.
●​ Esto crea un desequilibrio pro-trombótico ➔ ↑ riesgo de IAM, ACV, HTA y
aterogénesis.

📝 3️⃣ Fármacos selectivos para COX-2 -> CELECOXIB

⚠️ 4️⃣ Indicaciones y precauciones generales
●​ NO deben usarse en pacientes con riesgo cardiovascular elevado (IAM
previo, ACV, HTA mal controlada, EAP, etc).
●​ La FDA y guías recomiendan -> Usar la dosis más baja posible durante el
menor tiempo posible.

💊 CELECOXIB
📌 Usos aprobados
Indicación Dosis

Osteoartrosis 200 mg/d (1-2 tomas)

Artritis reumatoide (incl. 100-200 mg cada 12

juvenil) h

Espondilitis anquilosante Similar a OA.

Dismenorrea primaria, dolor Dosis según

agudo intensidad.

⚙️ Farmacocinética
Fase Detalles

Absorción oral Tmax 2-4 h, biodisp no conocida.

Distribución Alta unión a proteínas. ↑ concentraciones en ancianos (>65 a).

Metabolismo CYP2C9 ➔ vigilar interacción con inhibidores o inductores.

Eliminación 11 h ➔ puede darse 1-2 veces/d. Excreción urinaria y fecal

como ác carboxílico + glucurónidos.

⚠ Ajustes

Situación Medida

Insuf. hepática ↓ dosis (↑ concentraciones plasmáticas).

leve-moderada

Uso con CYP2C9 Vigilar. También inhibe CYP2D6 ➔ ↑ niveles de

inhibidores fármacos metabolizados por este.

⚠️ RAM del celecoxib

Sistema Efectos según tu texto

CV ↑ riesgo IAM y ACV, dependiente de dosis y riesgo basal.

Renal Hipertensión, edema, como otros AINES, por ↓ PG

vasodilatadoras renales.

GI Menor riesgo que otros AINES solos.

Osteoarticular ↓ densidad mineral ósea en uso crónico, posible retraso

consolidación ósea y cicatrización tendinosa.

🔬 FARMACOTERAPIA DE LA GOTA
📌 1️⃣ ¿Qué es la gota?
●​ Es el resultado de la precipitación de cristales de urato monosódico en
tejidos (principalmente articulaciones), que provocan una respuesta
inflamatoria intensa.
●​ Puede manifestarse como:
○​ Monoartritis distal dolorosa (gota aguda típica).
○​ Daño articular crónico.
○​ Depósitos subcutáneos (tofos).
○​ Cálculos renales y nefropatía urática.

🧬 Fisiopatología breve
 Factor Detalle

Hiperuricemia Es requisito, pero no siempre produce gota. Se debe más a

subexcreción renal (80-90%) que a sobreproducción.

Solubilidad El ácido úrico es poco soluble (casi saturado a 5 mg/dL).

Cristalización Favorecida en zonas frías o ácidas ➔ se forman cristales de

urato monosódico.

Inflamación Cristales activan TLR en macrófagos ➔ inflamasoma NLRP3 ➔

↑ IL-1β, TNF-α ➔ activación endotelial ➔ atracción de
neutrófilos ➔ ↓ pH local ➔ más cristales.

🩺 2️⃣ Objetivos del tratamiento

Objetivo Cómo se logra

1. Disminuir síntomas agudos AINES, colchicina, glucocorticoides.

2. Prevenir ataques recurrentes ↓ inflamación frente a cristales.

3. Disminuir uricemia sérica Inhibir síntesis (alopurinol, febuxostat) o ↑

excreción (probenecid, benzbromarona).

💊 3️⃣ Estrategias terapéuticas y fármacos

A. Para inflamación aguda o prevención inmediata

Tipo Fármacos

AINES (ibuprofeno, naproxeno, indometacina, etc).

Colchicina Disminuye respuesta inflamatoria a cristales.

B. Para bajar uricemia crónicamente

Mecanismo Fármacos

Inhiben formación de uratos Alopurinol, febuxostat (inhiben xantina

oxidasa).

Aumentan excreción (uricosúricos) Probenecid, benzbromarona.

🔬 COLCHICINA
📌 1️⃣ Generalidades
●​ Es uno de los tratamientos más antiguos para la gota, usado desde el
1.500 a.C. en el azafrán de otoño (Colchicum autumnale).
●​ Actualmente se considera un tratamiento de segunda línea, porque:
○​ Tiene intervalo terapéutico estrecho. (margen de seguridad)
○​ Alta tasa de efectos adversos, sobre todo a dosis altas.

⚙️ 2️⃣ Mecanismo de acción

Mecanismo clave Efecto

Antimitótico Detiene células en G₁ al interferir con microtúbulos

(como alcaloides de la vinca). Afecta más a neutrófilos
(alto recambio).

↓ reclutamiento y Menor infiltración inflamatoria.

adhesión de neutrófilos

↓ quimiotaxis, aniones Limita inflamación del inflamasoma NLRP3 activado

superóxido, IL-1β e por cristales.
IL-18

Otros ↓ liberación de histamina mastocitaria, secreción de

insulina, movimientos granulares en melanocitos, y
tiene efectos vasomotores, GI, SNC.

💊 3️⃣ Farmacocinética (ADME)

Fase Detalles según tu texto

Absorción Rápida pero variable, Tmax 0.5-2 h. No influye con alimentos.

oral

Distribución 39% unión a albúmina. Gran Vd por unión a tubulina en tejidos

(hígado, riñón, bazo; poco en cerebro, corazón, músculo
estriado).

Metabolismo No completamente caracterizado. Desmetilación (CYP3A4),

posible glucuronidación.

Eliminación 40-65% se excreta sin cambios en orina. Importante circulación

enterohepática. No se elimina por hemodiálisis.

t½ ~31 h.

🚨 Contraindicaciones específicas
Situación Por qué
Insuf. hepática o renal con inhibidores de Riesgo de toxicidad mortal.
CYP3A4 o gp-P

Pacientes en diálisis No puede eliminarse

adecuadamente.

🩺 4️⃣ Usos terapéuticos

🩹 A. Gota aguda
●​ Muy eficaz si se administra en las primeras 24 h del brote.
●​ Alivia dolor, edema y eritema en 12 h y resuelve el ataque en 48-72 h.

✔ Dosis recomendada (adultos)

●​ 1.2 mg (2 comp) al inicio + 0.6 mg (1 comp) a la hora ➔ máximo esquema

aprobado.
●​ Evitar repetir ciclos antes de 3-14 días (ideal 7-14 días) para prevenir
toxicidad acumulada.

🛡 B. Profilaxis de gota recurrente

●​ Útil especialmente al iniciar tratamiento antihiperuricémico, para evitar
brotes precipitantes.

Dosis habitual:​

Frecuencia de Dosis colchicina

ataques

<1/año 0.6 mg VO 3-4

días/semana

>1/año 0.6 mg VO diarios

Ataques severos 0.6 mg VO hasta 2

veces/día

●​ Ajustar según función renal, hepática y edad

⚠️ 5️⃣ Efectos adversos

🚨 Gastrointestinales (más comunes, primeros signos de toxicidad)
Síntomas Observación

Náuseas, vómito, diarrea, dolor Por rápido recambio GI y alta exposición

abdominal local.
Gastropatía hemorrágica En toxicidad aguda.

●​ Suspender tan pronto aparezcan estos síntomas.

⚠ Hematológicos y musculares

RAM grave Comentario

Mielosupresión: leucopenia, granulocitopenia, Dosis altas o uso

trombocitopenia, anemia aplásica prolongado.

Rabdomiólisis, neuropatía axonal reversible Poco frecuentes, pero

importantes en clínica.

🚨 Neuro y otros
●​ Depresión centro respiratorio, aumento sensibilidad a depresores centrales,
hipertensión por estimulación vasomotora.
●​ Aumenta actividad GI al inicio, pero luego la deprime.

⚠ Interacciones peligrosas

Fármaco asociado Efecto

Inhibidores CYP3A4 o ↑ niveles ➔ riesgo mortal (ej. claritromicina, ciclosporina,

gp-P ketoconazol).

🔬 ALOPURINOL
📌 1️⃣ Historia y generalidades
●​ Origen: se sintetizó inicialmente como potencial fármaco antineoplásico,
pero se descubrió que no tenía actividad anticancerosa.
●​ Sin embargo, se halló que era un inhibidor potente de la xantina oxidasa
(XO) ➔ reduciendo la formación de ácido úrico.
●​ Es el fármaco más utilizado para tratar la hiperuricemia crónica

⚙️ 2️⃣ Mecanismo de acción

Sitio de acción Efecto

Xantina Alopurinol y su metabolito activo, oxipurinol, inhiben XO ➔ ↓

oxidasa (XO) conversión hipoxantina y xantina en ácido úrico.

Tipo inhibición Competitiva a bajas concentraciones, no competitiva a altas.

Oxipurinol actúa como inhibidor no competitivo.
🔄 Resultado bioquímico
Antes de alopurinol Durante alopurinol

Excreción urinaria: Excreción de hipoxantina, xantina y ácido úrico,

principalmente ácido úrico sin saturar orina de ácido úrico ➔ ↓ riesgo cristales.

●​ En teoría, puede aumentar el riesgo de cálculos de xantina si hay carga

inicial de uratos muy alta ➔ por eso se recomienda:
○​ Hidratación adecuada y alcalinización urinaria.

🩺 3️⃣ Usos terapéuticos

Indicación Objetivo

✔ Gota crónica (primaria o ↓ uricemia <6 mg/dL para disolver tofos y

secundaria) prevenir progresión a artritis gotosa crónica.

✔ Prevención de síndrome de ↓ riesgo de nefropatía urática.

lisis tumoral (SLT) en
quimioterapia

✔ Síndrome de Lesch-Nyhan ↓ complicaciones por hiperuricemia (no

frena deterioro neurológico).

✔ Otros Enfermedad de Chagas, conservación renal

ex vivo.

🔥 ¿Por qué sigue siendo útil aunque la mayoría de gotosos tienen

subexcreción?

●​ Aunque el defecto principal en gota suele ser renal (subexcreción de

uratos), bajar la producción con alopurinol reduce la saturación y facilita la
eliminación, permitiendo disolver depósitos y prevenir más cristales.

💊 4️⃣ Farmacocinética (ADME)

Fase Detalles según tu texto

Absorción oral Rápida, Tmax 60-90 min.

Distribución Se distribuyen en agua total corporal (excepto

cerebro, donde alcanzan ~30%). No se unen a
proteínas plasmáticas.

Metabolismo Alopurinol ➔ oxipurinol (activo).

Excreción 10-30% alopurinol sin cambios en orina, resto como

oxipurinol. t½: alopurinol ~1-2 h, oxipurinol ~18-30 h.
Heces ~20% eliminado en 48-72 h.

Filtración glomerular + Afecta tiempo de eliminación ➔ ajustar en IRC.

reabsorción tubular

⚠️ 5️⃣ Efectos adversos

Tipo Manifestación

Hipersensibilidad Erupción maculopapular, pruriginosa, urticariforme o

(más común y purpúrica ➔ puede progresar a S. Stevens-Johnson o
temida) necrólisis epidérmica tóxica (más riesgo en 1ros 2
meses).

Hematológicas Leucopenia, eosinofilia, leucocitosis transitoria.

Hepáticas Hepatomegalia, ↑ transaminasas.

Renales Puede agravar IR progresiva.

Síntomas generales Fiebre, malestar, mialgias (~3%).

📝 Desensibilización
●​ Si el alopurinol es indispensable ➔ iniciar con 10-25 mcg/día diluido, duplicar
cada 3-14 días ➔ éxito ~50%.

⚖️ 6️⃣ Interacciones farmacológicas relevantes

Con quién Qué pasa

Mercaptopurina, Son metabolizadas por XO ➔ ↑ toxicidad ➔ reducir

azatioprina dosis a 25-33%.

Probenecid ↑ eliminación oxipurinol ➔ puede requerir más dosis

de alopurinol. Alopurinol ↑ t½ probenecid.

Citotóxicos no XO ↑ riesgo mielotoxicidad.

(ciclofosfamida)

Warfarina Puede ↑ INR ➔ controlar más frecuente.

Teofilina ↑ niveles por acumulación de 1-metilxantina.

Ampicilina ↑ riesgo de rash.

Diuréticos tiazídicos en ↑ riesgo de hipersensibilidad.

IRC
🔬 FEBUXOSTAT
📌 1️⃣ Generalidades
●​ Es un inhibidor no purínico de la xantina oxidasa (XO), aprobado para el
tratamiento de la hiperuricemia en pacientes con gota.
●​ No está indicado para hiperuricemia asintomática.

⚙️ 2️⃣ Mecanismo de acción

Propiedad Detalle

Diferencia con Alopurinol (y oxipurinol) inhiben la XO reducida.

alopurinol

Febuxostat Forma un complejo estable con XO tanto oxidada como

reducida, inhibiendo en ambos estados ➔ inhibición más
completa.

Tipo de No purínica, diferente estructura a hipoxantina/xantina.

molécula

💊 3️⃣ Farmacocinética (ADME)

Fase Detalles según tu texto

Absorción oral Rápida, Tmax 1-1.5 h. Biodisp absoluta desconocida.

Alimentos y antiácidos Comida ↓ ligeramente absorción; hidróxido Mg/Al

retrasa ~1 h.

Metabolismo Por UGTs (1A1, 1A3, 1A9, 2B7) y por CYP (1A2, 2C8,
2C9), además de enzimas no CYP.

Eliminación Hepática y renal.

t½ ~5-8 h ➔ permite dosis diaria.

IRC/insuf hepática No afecta significativamente eliminación.

leve-moderada

🩺 4️⃣ Uso terapéutico

Indicación Detalles

✔ Gota con No usar en hiperuricemia asintomática.

hiperuricemia

✔ Dosis inicial 40 mg/día. Equivalente a ~300 mg/d de alopurinol.

✔ Ajuste Si tras 2 semanas no se logra <6 mg/dL ➔ subir a 80
mg/día.

✔ Logro meta Más pacientes alcanzan <6 mg/dL con 80 mg febuxostat

que con 300 mg alopurinol.

⚠️ 5️⃣ Efectos adversos

Tipo Detalle

Más común en Alteración pruebas hepáticas, náusea, dolor articular

estudios clínicos (paradójico al inicio), rash.

↑ ataques de gota Por movilización de depósitos ➔ usar colchicina o AINES

al inicio profiláctico.

CV ↑ IAM y ACV vs alopurinol ➔ alerta de posible ↑ riesgo de

muerte CerebroV, aunque causalidad no clara. ➔
Monitorizar.

🔬 Monitorización
●​ Revisar función hepática periódica.
●​ Vigilar aparición de complicaciones cardiovasculares.

🚫 6️⃣ Interacciones farmacológicas

Con quién Qué pasa

Mercaptopurina, ↑ niveles ➔ riesgo toxicidad ➔ contraindicado.

azatioprina

Teofilina Febuxostat inhibe formación de 1-metilurato ➔ ↑

1-metilxantina, pero sin cambios significativos en Cp o
AUC de teofilina.

✅ Esquema comparativo breve con alopurinol

Propiedad Febuxostat Alopurinol

Estructura No purínica Análogo de hipoxantina

XO Inhibe XO oxidada + Inhibe XO reducida

reducida

IRC No necesita ajuste Dosis ↓ según función

leve-moderado renal
Riesgo CV ↑ IAM/ACV vs alopurinol Menor

Riesgo rash grave Menor que alopurinol Asociado a

(SJS/TEN) HLA-B*5801