TEMA 18:
Defensa del organismo
frente a la infección
Índice:
0. Grupos sanguíneos
1. Mecanismo de defensa orgánica
2. Barreras inespecíficas
3. Barreras específicas: el sistema inmunitario
4. La respuesta inmune
5. Los antígenos
6. Los anticuerpos
7. La reacción inmune: reacción antígeno-anticuerpo
8. El sistema del complemento
9. La respuesta inmune humoral
10. La respuesta inmune celular
0. Grupos sanguíneos
1. Mecanismo de defensa orgánica
Infección: Es la penetración y posterior proliferación de un patógeno nocivo en el
interior del organismo. Normalmente este patógeno es un microorganismo.
Tenemos una barrera orgánica formada por otras tres concéntricas, para defendernos
de los procesos infecciosos, de tal forma que acceder a alguna de ellas supone haber
superado la anterior.
• Primera es la piel y las mucosas, son barreras mecánica y química (pH) (barrera
inespecífica).
• Segunda se llama respuesta inmunitaria inespecífica que incluye el sistema del
complemente, inflamación, fagocitos y fiebre.
•Tercera se llama la respuesta inmunitaria específica, es la única que tiene memoria.
Puede ser de dos tipos:
- Respuesta inmunitaria humoral: Supone la producción de anticuerpos que
reconocen de forma específica los antígenos.
- Respuesta inmunitaria celular: Actúan directamente los linfocitos que también
pueden reconocer los antígenos.
Nacemos con un sistema inmunitario innato, que la madre transfiere al feto y a lo largo
de la vida el sistema inmunitario adaptativo lo sustituirá.
2. Barreras inespecíficas
Actúa siempre del mismo modo ante cualquier microorganismo, independientemente
de que se trate del primero o de sucesivos encuentros.
2.1. Barreras primarias
- Piel: Envoltura de 0.5-5 mm que envuelve y protege. El estrato germinativo la
renueva continuamente y va perdiendo las células muertas (estrato córneo) a la vez
que grasa y sudor, creando un manto ácido (pH ligeramente ácido), dificultando el
asentamiento de las bacterias y de los hongos.
- Mucosas: Están en las superficies de las cavidades como boca, fosas nasales, tubo
digestivo…suelen ser superficies ciliadas donde hay secreciones, que por su naturaleza
química o el pH la refuerzan. También tienen microorganismos que viven en simbiosis
e impiden la colonización de otros exógenos.
2.2. Barreras secundarias
Se pone en marcha cuando se superan las primarias, por ejemplo a través de una
herida. Los microorganismos como las bacterias deben proliferan para tener éxito.
Los microorganismos deben superar diferentes barreras como son la fiebre, el sistema
del complemento, la inflamación y la fagocitosis.
2.3. Células inespecíficas
• Son leucocitos, llamados en general fagocitos (por su capacidad de fagocitar
microorganismos, restos celulares y partículas inútiles o nocivas para el organismo):
- Monocitos: Un núcleo grande y granulación citoplasmática fina. Se desarrollan
en la médula ósea y madura en la sangre. Ingieren sustancias no propias o
peligrosas y presentan antígenos a otras células del sistema inmunitario. Tras
estar varias horas en el torrente sanguíneo, pueden migrar a los pulmones, la
médula ósea, los ganglios, el bazo o el hígado, y allí se transforman a
macrófagos.
- Macrófagos: Son células de gran tamaño, con una enorme capacidad de
fagocitar. Derivan de los monocitos, de células madre granulocíticas o de la
división celular de macrófagos preexistentes. Son células que presentan gran
cantidad de lisosomas. Se encuentran en casi todos los tejidos y órganos del
cuerpo, donde permanecen a la espera de tener que entrar en acción.
- Neutrófilos: Son mucho más abundantes que los monocitos pero viven menos,
son más pequeños y su núcleo es lobulado. Los tejidos infectados liberan
sustancias que los atraen, y son capaces de abandonar los vasos sanguíneos
(diapédesis) y desplazarse con movimiento ameboide hacia las zonas donde se
han producido la infección.
Células dendríticas: Reciben su nombre de las proyecciones ramificadas que
desarrollan al madurar y que recuerdan a las dendritas de las neuronas. Son muy
eficaces en la fagocitosis. Se encuentran en los tejidos que están en contacto con el
medio externo, como la piel, la mucosa nasal, los pulmones, el estómago y los
intestinos. Actúan también como células presentadoras de antígenos.
• Los primeros fagocitos en entrar en acción son los histiocitos (un tipo de macrófago
específico del tejido conjuntivo). Su capacidad para fagocitar es limitada y son
sustituidos por lo neutrófilos, que llegan desde la sangre. Estos, debido a su corta vida,
son remplazados a su vez por los macrófagos.
• Los fagocitos descritos, junto a los eosinófilos y a los basófilos, que participan en la
defensa frente a patógenos pluricelulares, se originan a partir de células madre
hematopoyéticas en la médula ósea. Su proceso propio de diferenciación celular se
conoce como línea mieloide.
Mecanismos de reacción inflamatoria y la fagocitosis
Reacción inflamatoria: Respuesta inespecífica local que aparece cuando hay rotura
celular e invasión de patógenos a través de las defensas externas del organismo. Tiene
como finalidad aislar, inactivar y destruir los agentes agresores y restaurar las zonas
dañadas.
Comienza cuando las células del tejido afectado por un proceso infeccioso liberan
sustancias químicas como las histaminas o serotoninas (que atraen a las células
fagocíticas y son vasodilatadores), como consecuencia la zona se inflama y se enrojece:
- La inflamación (edema) está causada por el aumento de la permeabilidad
capilar, que permite al plasma escaparse desde los capilares al espacio
intersticial.
- El enrojecimiento (eritema) se produce como consecuencia del aumento del
flujo sanguíneo que llega al área afectada.
- Otros efectos son el calor local (aumento del flujo sanguíneo) y el dolor
(presión de las terminaciones nerviosas). La sangre trae a la zona muchas
células fagocíticas que hacen su labor (se ve en la pus que es una mezcla se
suero, bacterias muertas, glóbulos blancos que mueren tras la fagocitosis,
células dañadas y sustancias extrañas).
• La fagocitosis es el mecanismo por el que los fagocitos, que tienen una membrana
fina y deformable, emiten pseudópodos que engloban los microorganismos, formando
vacuolas fagocíticas a las que luego vierten las enzimas de los lisosomas. Así se
digieren los patógenos aprovechan sus componentes moleculares y expulsan al
exterior los restos no digeridos.
• Hay moléculas, como las opsoninas, que se fijan a las paredes bacterianas y facilitan
la unión con las células fagocíticas (este reconocimiento y marcaje se llama
opsonización). Tras la fagocitosis los macrófagos suelen vivir pero los neutrófilos no.
Los dos actúan de forma parecida antes cualquier tipo de patógenos para destruirlos.
Las células dendríticas sin embargo lo hacen para presentar los antígenos a las células
del sistema inmunológico adaptativo.
3. Barreras específicas: el sistema inmunitario
• Actúa tras el inespecífico, genera memoria, por ello inmuniza contra el mismo
microorganismo al menos durante un tiempo.
• Lo llevan a cabo moléculas, células, tejidos y órganos.
3.1. Organización del sistema inmunitario
• Los elementos celulares son los linfocitos, que abandonan la sangre. Se generan
como el resto de las células de la sangre del tejido hematopoyético (dentro del tejido
óseo esponjoso).
• Los linfocitos y los anticuerpos se sirven de sistema circulatorio y sistema linfático
para su difusión y transporte por el organismo.
• Ante una agresión por un agente infeccioso, los linfocitos abandonan la sangre y
acuden al órgano afectado. En los tejidos, a través del plasma intersticial se introducen
en los capilares linfáticos, formando parte de la linfa, y circulan por el sistema linfático
para retornar al torrente circulatorio.
• Los capilares linfáticos son conductos muy finos y de fondo ciego que confluyen en
los vasos linfáticos. Estos presentan una estructura en forma de rosario, muy similar a
las venas, y tienen ganglios linfáticos intercalados.
• Todos los vasos linfáticos terminan en el gran conducto torácico o en la gran vena
linfática que desemboca a la vez en las venas subclavias izquierda y derecha
(devolviendo a la sangre el plasma perdido). El sistema inmunitario esta por tanto
disperso por todos los órganos y fluidos del cuerpo, sus elementos se concentran en
los órganos linfoides.
3.2. Órganos linfoides primarios
• En los órganos linfoides se produce la maduración de los linfocitos:
- Médula ósea: En ellos se produce la hematopoyesis, formación de todas las
células sanguíneas (línea mieloide: fagocitos y linfoide: linfocitos) y maduración
de los linfocitos B.
- Timo: Está bajo el esternón, allí maduran los linfocitos T, este órgano sufre una
involución prácticamente se atrofia en el adulto.
3.3. Órganos linfoides secundarios
• Bazo (órgano filtrador de la sangre, destruye las células defectuosas), ganglios
linfáticos (filtran y depuran la sangre, su inflación demuestra una infección bacteriana
y la actividad de la respuesta inmune) y estructuras linfoepiteliales (MALT) (ejemplo las
amígdalas), almacenan los linfocitos.
3.4. Linfocitos: células específicas del sistema inmunitario
• Son el 30% de los leucocitos, tienen un gran núcleo, no fagocitan, abandonan la
sangre y la linfa para ir por los tejidos hay tres tipos (indistinguibles físicamente el B y
el T):
• Linfocitos B: Llevan a cabo la respuesta inmune humoral, tienen receptores que son
anticuerpos de superficie (BCR) y son capaces de producir anticuerpos libre (reconocen
específicamente a un antígeno y lo neutralizan).
• Linfocitos T: Llevan a cabo la respuesta inmune celular, tiene receptores de
membrana (TCR), hay varios tipos:
- Linfocitos T citotóxicos: destruyen células tumorales o infectadas por virus, su
receptores son glicoproteínas CD8.
- Linfocitos T colaboradores: Activan los linfocitos B y ayudan a fagocitar mejor a
los macrófagos. Producen interleucinas (activan y hacen proliferar a los
citotóxicos), los receptor son glicoproteínas de membrana CD4.
- Linfocitos T supresores: Inhiben la respuesta tanto celular como humoral
porque atenúan los linfocitos T colaboradores.
• Células NK (Natural Killer): Presentan un gran tamaño y granulación citoplasmática,
pero no reconocen antígenos ni tienen memoria inmunológica. Poseen una actuación
inespecífica y destruyen células cancerosas, células infectadas por virus y células de
órganos trasplantados. También producen citocinas, que regulan la actividad de los
linfocitos B y T.
4. Respuesta inmune
• Respuesta inmune es el conjunto de procesos que se desencadena cuando una
sustancia extraña (antígeno) penetra en el organismo y este no la reconoce como
propia.
• Lleva cabo la formación de anticuerpos (respuesta inmune humoral) y formación de
células (respuesta inmune celular), para neutralizar al agente invasor y volver al
organismo inmune contra ese específico antígeno.
4.1. Respuesta inmune primaria
Primer contacto, en el se generan células de memoria. Fases:
- Fase de latencia: Dura una o dos semanas, mientras que el antígeno es
identificado y proliferación los linfocitos específicos.
- Fase logarítmica: Dura varios días en ella, la producción de anticuerpos (IgM)
aumenta hasta el máximo.
- Fase de declinación: La concentración de anticuerpos va disminuyendo hasta
alcanzar niveles muy bajos o anularse. Cuando esto ocurre se ha eliminado la
infección.
4.2. Respuesta inmune secundaria
Cuando hay un segundo contacto con el mismo antígeno:
- Fase de latencia: Es mucho más corta, ya que existen las células de memoria
que reconocen al antígeno y proliferan a gran velocidad.
- Producción de anticuerpos (IgG): Es una respuesta más rápida y de mayor
intensidad. Algunos generan memoria para siempre como la varicela pero otros
no, como la gripe, porque este virus muta con mucha facilidad, por ello tiene
diferentes antígenos. Esta es tan rápida y efectiva que el antígeno se elimina sin
que se produzcan síntomas porque existe memoria inmunológica basada en las
células de memoria.
5. Los antígenos
• Antígeno: Sustancia en general ajena al organismo capaz de desencadenar una
respuesta inmune. Según su origen:
- Heteroantígeno: Son pertenecientes a otras especies.
- Isoantígenos: Son de otro individuos de las misma especie (ej. diferente grupo
sanguíneo).
- Autoantígeno: Son las mas extrañas y provienen del propio individuo.
• Químicamente son proteínas, polisacáridos y lípidos con capacidad antigénica.
• Epítopo o determinante antigénico es la región por la que se une al receptor o
antígeno.
• Los antígenos pueden se univalente (si son reconocidos sólo por una región o
polivalente, cuando son reconocidos por varias).
6. Los anticuerpos
• Son moléculas producidas por los linfocitos B, como respuesta a la presencia de un
antígeno y destinado específicamente a unirse a él. Pueden encontrarse unidos a las
membranas como receptores o libre. Por su forma globular se llaman
inmunoglobulinas.
• Formados por:
- Dos cadenas H (pesadas), iguales entre si y de gran tamaño.
- Dos cadenas L (ligeras), idénticas entre si.
• Están unidos por puentes disulfuro y enlaces covalentes.
• Tienen una región constate y otra variable esta es el parátopo, es por donde
reconocen al antígeno.
• Los mamíferos pueden hacer infinidad de anticuerpos distintos por recombinación
genética.
6.1. Tipos de inmunoglobulinas
• IgG: Son monómeros y forman el 80%, son capaces de atravesar la placenta y la leche
materna. Producen inmunidad frente a bacterias, virus y hongos y activan a las células
fagocíticas y al sistema del complemento. Aparecen a partir del segundo contacto.
• IgA: Son monómeros o dímeros forman el 13%, están en secreciones vaginales,
salivas, lagrimas, mucus intestinal, respiratorio o en la leche, protege al organismo
tanto inhalados como ingeridos.
• IgM: Son pentámeros y forman el 6%, son las primeras inmunoglobulinas que se
forman. Están tanto en sangre como superficie de linfocitos, son los que reconocen el
grupo sanguíneo, producen aglutinación.
• IgE: Son monómeros y los causantes de los fenómenos alérgicos.
• IgD: Son monómeros y están en la superficie de los linfocitos B.
7. La reacción inmune: reacción antígeno-anticuerpo
La reacción antígeno-anticuerpo es estéricamente específica, se produce una
unión por fuerzas de Van der Waals, interacciones hidrofóbicas o iónicas, pero no
enlaces covalentes porque es una unión reversible.
8. Otras moléculas del sistema inmunitario: El sistema del complemento
• 20 Proteínas plasmáticas que se sintetizan en el hígado y normalmente están como
proenzimas, se inactivan ante determinados factores.
• Función:
- Mediadores de la inflamación, aumentan la dilatación y permeabilidad de los
capilares.
- Señalan células extrañas para que lo detecten los macrófagos y los anticuerpos.
- Provocan la lisis de las células invasoras por rotura de la membrana plasmática.
• Activadores:
– Vía clásica: Se activa cuando hay un sistema antígeno anticuerpo.
– Vía alternativa: Se activa con la presencia de moléculas microbianas.
• Las dos vías activan la formación del complemento de ataque a la membrana (MAC).
Otras moléculas del sistema inmunitario: el complejo mayor de histocompatibilidad
• El complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) está presente en todos los
vertebrados, es un conjunto de glucoproteínas llamadas antígenos de
histocompatibilidad. Forman parte de la membrana de cada individuo.
• Funciona como una auténtica huella digital molecular para las células propias, por lo
tanto frente a otro individuo funcionan como antígenos, provocando por ejemplo el
rechazo de los trasplantes. En general el MHC permite distinguir lo propio de los
extraño.
• Cuando algunas células reconocen y destruyen patógenos por fagocitosis, a
continuación, muestran los antígenos del patógeno unidos al MHC, que de esta forma
puede ser reconocido por otras células del sistema inmune, los linfocitos T. Así actúan
las células presentadoras de antígenos, normalmente son fagocitos. Existen dos tipos:
MHC de clase I, que se encuentran prácticamente en todas las células y el MHC de
tipos II que se encuentra en los fagocitos y linfocitos.
Otras moléculas del sistema inmunitario: las citocinas
• Son proteínas reguladoras que median entre las células el sistema inmunitario,
desencadenando respuestas en otras células que contribuyen a la defensa del
organismo. La producen fundamentalmente los linfocitos y los macrófagos activados,
aunque pueden ser producidos por otras células del cuerpo en respuesta a una
infección. Su acción consiste en la regulación del mecanismo de inflamación.
• Existen diferentes tipos de citocinas:
- Interleucinas: Las sintetizan los monocitos o macrófagos tras identificar
antígenos bacterianos o virales. Provocan un aumento de la permeabilidad de
los capilares sanguíneos en la zona de la infección, favoreciendo la respuesta
inflamatoria. Activa los linfocitos T y B y a las NK.
- Interferón: Proteínas que interfieren en el crecimiento de los virus. Las
producen las células que han sido infectadas por virus, bacterias y parásitos y
las células tumorales. Intervienen de manera inespecífica y específica. Impiden
la replicación de los virus en las células infectadas y activan a las NK y a los
macrófagos.
- Factor de necrosis tumoral: Activan los leucocitos durante la inflamación e
inducen la apoptosis de células tumorales y células infectadas.
9. La respuesta inmune humoral
• La respuesta inmune humoral es la que está mediada por anticuerpos. Los mamíferos
cuentan con una enorme variedad de linfocitos B inmaduros, que son distintos en
función del anticuerpo de superficie que presentan.
• Aquellos linfocitos que poseen en su superficie autoantígenos, sufrirán apoptosis.
9.1. Mecanismo de respuesta inmune humoral
• Se producen dos tipos de células:
- Células plasmáticas son las que producen anticuerpos en el momento para
eliminar la infección.
- Células de memoria se mantienen en la sangre y siguen produciendo
anticuerpos durante mucho tiempo. Preparados para una posible nueva
infección con el mismo microorganismo.
10. Respuesta inmune celular
Intervienen linfocitos T y macrófagos y sirve para eliminar células tumorales o células
infectadas por virus.
Los macrófagos presentan en la proteínas de su membrana, llamadas MHC (proteínas
de clase II), los antígenos.
También las propias células infectadas por virus o tumorales pueden presentar en
receptores de membrana los antígenos (proteínas de clase I).
• Los linfocitos T en la respuesta inmune celular
