Dalla Corte Sobczak, Nathana

- Funciones
Regular y controlar las funciones del organismo
- Se realiza junto con el sistema nervioso
- A través de mediadores químicos

MEDIADORES QUÍMICOS

1. Neurotransmisores
- Liberación: neuronas
- Vía o canal: espacio sináptico (hasta 200 – 300nm de diámetro)
- Células blanco o diana: neurona y célula muscular
- Ejemplos: NA, Ach, GABA, glutamato, dopamina
2. Hormonas endócrinas
- Liberación: órganos endócrinos
- Vía o canal: sangre
- Células blanco o diana: se encuentra a distancia, tiene receptor para la hormona
- Ejemplos: insulina, glucagón, hormonas tiroideas, cortisol, estrógenos
3. Hormonas neuroendocrinas
- Liberación: neuronas
- Vía o canal: sangre
- Células blanco o diana: se encuentra a distancia, tiene receptor para la hormona
- Ejemplos: oxitocina, ADH o vasopresina
4. Hormonas paracrinas
- Liberación: grupos de células
- Vía o canal: espacio intercelular
- Células blanco o diana: se encuentran a corta distancia es de diferente origen embriológico (o
estirpe celular)
- Ejemplo: gastrina
5. Hormonas autocrinas
- Liberación: grupos de células
- Vía o canal: espacio intercelular
- Células blanco o diana: se encuentran a corta distancia y es de diferente origen embriológico (o
estirpe celular)
- Ejemplo: células tumorales (cáncer)
6. Citoquinas
- Tienen función endócrina, paracrina y autocrina
- Liberación: leucocitos
- Ejemplos: interleuquinas IL – 1, IL – 6, IL – 10, etc

ÓRGANOS ENDÓCRINOS

- 2 tipos
1. Puros: hipófisis, tiroides, paratiroides, suprarrenal, glándula pineal
2. Mixtos
- Páncreas: secreción de insulina, glucagón, somatostatina y polipéptido pancreático
- Hígado: secreción de EPO, TPO, somatomedina C
- Ovarios: secreción de estrógenos y progesterona
- Testículos: secreción de testosterona
- Corazón: secreción de PNA, PNC
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- Riñones: secreción de EPO, TOP, renina, vitamina D

- Estómago: secreción de gastrina, histamina
- ID: secreción de CCK, secretina
- Hipotálamo

HORMONAS ENDÓCRINAS Y NEUROENDÓCRINAS

- Clasificación de acuerdo a su estructura química

1. Proteínas o péptidos
2. Esteroides
3. Aminas
- No existen hormonas: hidratos de carbono y ácidos nucleicos

PROTEÍNAS O PÉPTIDOS ( + CO MU N ES )

- Se sintetizan a partir de aminoácidos

- Síntesis
En el RER (ribosomas)
- Se sintetiza pre – pro – hormona
- Se escinde a pro – hormona
En el complejo de Golgi
- Se escinde a: hormona (activo) y péptido (inactivo → se puede dosar en sangre para evaluar la
síntesis de la hormona)
- Se empaquetan en vesículas citoplasmáticas (almacenamiento)
Pre – pro – hormona
EN RER

Pro – hormona
EN GOLGI

Hormona (activa) Péptido (inactivo)

- Almacenamiento
En vesículas citoplasmáticas
Duración: días, semanas
- Liberación: por exocitosis
- Transporte en sangre
Hidrosolubles: circulan libres en plasma
Vida ½: menor a 20 min
- Mecanismo de acción
Hidrosolubles: receptor de membrana
- Eliminación del organismo
Por orina: + común
Por bilis
- Ejemplo: hormonas pancreáticas (insulina, glucagón, somatostatina), hormonas hipofisiarias (ACTH, FSH, LH,
TSH), hormonas hipotalámicas, AgII, PTH, calcitonina, PNA, PNC

ESTEROIDES

- Se sintetizan a partir de colesterol

80% del colesterol
- Proviene de sangre
- La célula tiene Rc de LDL: ↑ captación de colesterol
20% del colesterol

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- Síntesis “de novo”

- Se obtiene a partir de acetato
- Síntesis: localización → mitocondria y citoplasma
- Almacenamiento: no tiene
- Liberación: son liposolubles → difusión simple a través de la bicapa lipídica
- Transporte en sangre
Son liposolubles: circulan unidas a proteínas transportadoras
Vida ½
- Cortisol: 60 min
- Hormonas sexuales: 60 – 90 min
- Mecanismo de acción
Son liposolubles: Rc intracelular citoplasmático
- Eliminación del organismo
Por bilis: + común
Por orina
- Ejemplos: hormonas de corteza suprarrenal (aldosterona, cortisol, andrógenos), ovarios (estrógenos,
progesterona), testículos (testosterona)

AMINAS

- Se sintetizan a partir del aminoácido tirosina

- Ejemplos: hormonas tiroideas (T3 y T4), catecolaminas (adrenalina, NA)
- Síntesis
Hormonas tiroideas
- Localización: glándula tiroides y folículos tiroideos
- A partir de tirosina + iodo
Catecolaminas
- Localización: médula suprarrenal, citoplasma, vesículas citoplasmáticas
- A partir de tirosina
- Almacenamiento
Hormonas tiroideas
- Localización: coloide (dentro del folículo tiroideo)
- Duración: 3 – 6 meses
Catecolaminas
- Localización: vesículas citoplasmáticas
- Duración: horas, días
- Liberación
Hormonas tiroideas
- Endocitosis + difusión simple
Catecolaminas
- Exocitosis
- Transporte en sangre
Hormonas tiroideas
- Son liposolubles: circulan unidas a proteínas transportadoras
- Vida ½: días
Catecolaminas
- Son hidrosolubles: circulan libres en plasma
- Vida ½: 5 – 10 min

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- Mecanismo de acción
Hormonas tiroideas: Son liposolubles → Rc intracelular nuclear
Catecolaminas: Son hidrosolubles → Rc de membrana asociado a proteína G
- Eliminación del organismo
Inactivación por enzimas
Eliminación por orina

Mecanismos de acción de las hormonas Endócrinas y

Neuroendócrinas
- 2 tipos de receptores
1. Rc de membrana
2. Rc intracelular

RECEPTOR DE MEMBRANA

- Para hormonas hidrosolubles: proteínas o péptidos, aminas – catecolaminas

- 3 tipos
a) Rc asociado a proteína G
- Es un Rc 7 TMS (7 segmentos transmembrana)
- 3 tipos
Gs
- Estimula la adenilato ciclasa (AC)
- Ejemplos: hormonas de la adenohipófisis (ACTH, TSH, FSH, LH), glucagón, ADH
(Rc V2), AgII (riñones), catecolaminas (Rc β-adrenérgicos), PTH, calcitonina
Gi
- Inhibe la adenilato ciclasa
- Ejemplos: hormonas inhibidoras hipotalámicas (GHIH, PIH), somatostatina,
catecolaminas (Rc α2-adrenérgicos)
Gq
- Estimula a la fosfolipasa C (PLC)
- Ejemplos: hormonas liberadoras hipotalámicas (GHRH, TRH, CRH), oxitocina,
ADH (Rc V1), AgII (ML arterial), catecolaminas (Rc α1-adrenérgicos)
b) Rc con actividad de tirosin kinasa
- Ejemplo: insulina
c) Rc asociado a proteínas JAK / STAT
- Ejemplo: GH, prolactina

RECEPTORES INTRACELULARES

- Para hormonas liposolubles: hormonas esteroideas, aminas – hormonas tiroideas

- 2 tipos
a) Rc intracelular citoplasmático
- Ejemplo: hormonas esteroideas → cortisol, aldosterona, estrógenos, testosterona,
progesterona
b) Rc intracelular nuclear
- Ejemplo: hormonas tiroideas → T3 y T4

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GS

GI

GQ

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Rc con actividad de tirosin kinasa

Rc asociado a proteínas JAK / STAT

Rc intracelulares

REGULACIÓN DE LOS RECEPTORES HORMONALES

- La sensibilidad de un tejido diana a una hormona se expresa mediante la relación dosis – respuesta, en la
que la magnitud de la respuesta se relaciona con la concentración hormonal

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- Es decir que, a medida que aumenta la concentración hormonal, la respuesta suele aumentar, y luego se
estabiliza

SENSIBILIDAD

- Es la concentración de hormona que produce el 50% de la respuesta máxima

- 2 opciones
↓ sensibilidad: se requiere más hormona para producir el 50% de la respuesta máxima
↑ sensibilidad: se requiere menos hormona para producir el 50% de la respuesta máxima
- La variación de la sensibilidad se debe a 2 mecanismos
Cambio del n° de Rc
- Mayor n° de Rc, mayor la respuesta máxima
- Menor n° de Rc, menor la respuesta máxima
Cambio de la afinidad de los Rc por la hormona
- Mayor afinidad, mayor probabilidad de respuesta
- Menor afinidad, menor probabilidad de respuesta

MECANISMOS DE REGULACIÓN DE RECEPTORES HORMONALES

1. Regulación por disminución o down – regulation

- Es la ↓ del n° de Rc o de su afinidad en el tejido diana
- Mecanismos
↓ síntesis de Rc nuevos
↑ degradación de Rc existentes
Inactivación de Rc
- Función: reducir la sensibilidad del tejido diana cuando las concentraciones hormonales son elevadas
durante un tiempo prolongado
- Ejemplo
Progesterona: sobre Rc en útero
T3 (hormona tiroidea): disminuye la sensibilidad de los Rc de TRH en la adenohipófisis
2. Regulación por incremento o up – regulation
- Es la ↑ del n° de Rc o de su afinidad en el tejido diana
- Mecanismos
↑ síntesis de Rc nuevos
↓ degradación de Rc existentes
Activación de Rc
- Función: aumentar la sensibilidad del tejido diana cuando las concentraciones hormonales son bajas
durante un tiempo prolongado
- Ejemplo
Prolactina
- ↑ n° de Rc en mamas
GH: ↑ n° de Rc en hígado y MEE
Estrógenos: ↑ n° de Rc en útero

Eje Hipotálamo - Hipofisiario

HIPÓFISIS O GLÁNDULA PITUITARIA

- Órgano macizo y único

- Peso: 0,5 – 1 gs
- Diámetro: 0,5 – 1 cm

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- Ubicación
Cabeza
- Apoyada en la silla turca (base del hueso esfenoides)
- Apoyada sobre el nervio óptico
- Comunicada con el hipotálamo por el tallo hipofisiario o pituitario
Pars tuberalis (adenohipófisis)
Tallo infundibular (neurohipófisis)
- 2 lóbulos
Lóbulo anterior o adenohipófisis
- Representa 2/3 de la glándula
- Tejido: epitelial
- Origen embriológico: invaginación del epitelio faríngeo (bolsa de Rathke)
- 3 porciones
a) Pars distalis
- Porción más grande
- Función: síntesis, almacenamiento y liberación de hormonas
b) Pars intermedia
- Porción pequeña y atrofiada
- No secreta ninguna hormona
c) Pars tuberalis
- Forma el tallo pituitario
- Relación con el hipotálamo
Las neuronas del hipotálamo liberan hormonas hacia la eminencia media. Estas hormonas
van a circular por sangre hasta la adenohipófisis, donde estimulan a sus células para que
liberen hormonas (eje hipotálamo - hipofisiario)
Lóbulo posterior o neurohipófisis
- Representa 1/3 de la glándula
- Tejido: nervioso → axones y terminales sinápticos
- Origen embriológico: evaginación del hipotálamo
- 2 porciones
a) Pars nervosa
- Función: almacenamiento y liberación de hormonas (oxitocina y ADH o
vasopresina)
- No sintetiza ninguna hormona
b) Tallo infundibular
- Forma el tallo pituitario
- Relación con el hipotálamo
Los somas de las neuronas magno celulares (núcleo supraóptico y núcleo paraventricular)
sintetizan ADH y oxitocina, las cuales viajan por el axón (por quinesina) y se almacenan en
vesículas citoplasmáticas del terminal sináptico

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IRRIGACIÓN DE HIPÓFISIS

Adenohipófisis

Arteria hipofisiaria
Vena porta hipotálamo
superior (rama de la Red capilar primaria
- hipofisiaria
arteria cerebral) (eminencia media)
(tallo hipofisiario)
(hipotálamo)

Red capilar secundaria Vena hipofisiaria

(hipófisis) anterior

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Neurohipófisis

Arteria hipofisiaria
inferior (rama de la Red capilar posterior Vena hipofisiaria
arteria cerebral) (hipófisis) posterior
(hipófisis)

ADENOHIPÓFISIS

- Tejido epitelial
- 2 tipos de células
a) Células cromófobas
- No se tiñen con la técnica histológica: no tienen gránulos
- Están en poca cantidad
- No secretan hormonas
- Tumor cromófobo: al crecer, comprime a las células cromófilas → resultado: ↓ secreción de
hormonas
b) Células cromófilas
- Se tiñen con la técnica histológica: rosado (acidófilas) y azul (basófila)
- Están en mayor cantidad
- Tienen gránulos
- Secretan hormonas
- Tumor acidófilo o basófilo: secretan hormonas → resultado: ↑ secreción de hormonas
- 5 tipos de células
I. Células somatotrofas
- Representan el 30 – 40% de las células
- Son acidófilas
- Función: secreción de somatostrofina (STH) o hormona de crecimiento (GH)
II. Células corticotrofas
- Representan el 20 – 30% de las células
- Son basófilas
- Función: secreción de adrenocorticotrofina (ACTH)
III. Células tirotrofas
- Representan el 3 – 5% de las células
- Son basófilas
- Función: secreción de tirotrofina (TSH)
IV. Células gonadotrofas
- Representan el 3 – 5% de las células
- Son basófilas
- Función: secreción de gonadotrofinas → hormona luteinizante (LH) y
hormona folículo estimulante (FSH)
V. Células lactotrofas o mamotrofas o somatomamotrofas
- Representan el 3 – 5% de las células
- Son acidófilas
- Función: secreción de prolactina (PRL)

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Hipotálamo

Feedback negativo corto + Hormona liberadora hipotalámica (Gq) Feedback negativo (largo)

Adenohipófisis

+ HNA (Gs)

Órgano blanco o diana

Respuesta biológica Hormona

- Crecimiento
- Eyección de leche
❖ Feedback - ultracorto
- La hormona liberadora hipotalámica inhibe al hipotálamo
- Ejemplo: GHRH
EJE HIPOTÁLAMO – HIPOFISIARIO – ÓRGANO BLANCO

1. Hipotálamo
-Libera la hormona liberadora de somatostrofina o hormona liberadora de hormona de crecimiento
(GHRH) o somatoliberina (Gq)
+ Células somatotrofas
- Liberan somatostrofina (STH) o hormona de crecimiento (GH) (JAK STAT)
- No tiene órgano blanco
2. Hipotálamo
- Libera la hormona inhibidora de somatostrofina o hormona inhibidora de hormona de crecimiento
(GHIH) o somatostatina (Gi)
- Células somatotrofas
- No se libera hormona de crecimiento
3. Hipotálamo
- Libera la hormona liberadora de corticotrofina (CRH) o corticoliberina (Gq)
+ Células corticotrofas
- Liberan adrenocorticotrofina (ACTH) (Gs)
- + Corteza suprarrenal
Libera cortisol: Rc intracelular citoplasmático
4. Hipotálamo
- Libera la hormona liberadora de tirotrofina (TRH) o tiroliberina (Gq)
+ Células tirotrofas
- Liberan tirotrofina (TSH) (Gs)
- + Glándulas tiroides
Libera T3 y T4: Rc intracelular nuclear
5. Hipotálamo
- Libera hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH) o gónadoliberina (Gq)
+ Células gonadotrofas
- Liberan gonadotrofinas
Hormona luteinizante (LH) GS
Hormona folículo – estimulante (FSH)
+ Ovários
- Liberan: estrógenos y progesterona → Rc intracelular citoplasmático
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+ Testículos
- Liberan testosterona → Rc intracelular citoplasmático
6. Hipotálamo
- Libera la hormona inhibidora de prolactina (PIH) (Gi)
- Células lactotrofas
- No se libera prolactina (PRL)

Neurohipófisis
- Tejido: nervioso
- Porción: pars nervosa
Función: almacenamiento y liberación de hormonas (oxitocina y ADH o vasopresina)
- Síntesis de oxitocina y ADH
Hipotálamo
- Núcleo supraóptico (NSO): 80% ADH y 20% oxitocina Núcleos
- Núcleo paraventricular (NPV): 80% oxitocina y 20% ADH magnocelulares

OXITOCINA (“HORMONA DEL AMOR”)

- Hormona peptídica: 9 AA
- Síntesis
Neuronas magno celulares (hipotálamo)
Localización: RER y Golgi

Pre – pro – oxificina

EN RER

Pro – oxificina
EN GOLGI

Oxitocina (hormona activa) Neurofisina I o NPI (péptido inactivo)

- Almacenamiento: en vesículas citoplasmáticas del terminal sináptico (neurohipófisis)
- Liberación: por exocitosis
- Estímulos para su liberación
Mujer
- Fértil: excitación sexual
- Embarazada: distensión del cuello uterino (por el bebé)
- Puérpera: reflejo de succión del pezón, mirada de la madre al hijo, olor del bebé
Hombre: excitación sexual
- Transporte en sangre
Es hidrosoluble: circula libre en plasma
Vida ½: 20 min
- Mecanismo de acción
Rc de membrana asociado a proteína Gq
- Funciones
Mujer
- Fértil: contracción del útero → durante el orgasmo femenino
- Embarazada: contracción del útero → durante el parto
- Puérpera: eyección de leche
O “chorro” de leche
Ocurre por la contracción de las células mioepiteliales que rodean al alvéolo mamario

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Hombre
- Contracción de los cuerpos cavernosos del pene → durante el orgasmo masculino
PROLACTINA (PRL)

- Es una hormona proteica: 199 AA

- Síntesis: células mamotrofas o lactotrofas o somatomamotrofas (adenohipófisis)

Hipotálamo

Dopamina (PIH) - + TRH

Células mamotrofas FEEDBACK NEGATIVO
(adenohipófisis)

PRL
Rc asociado a proteína JAK/STAT

Glándulas
mamarias

↑ Producción de
leche
-Estímulos para la liberación de PRL
↑ Liberación
- Embarazo (estrógeno)
- Amamantar (succión)
- Sueño
- Estrés
- TRH
- Antagonistas de la dopamina (clorpromazina, haloperidol)
↓ Liberación
- Dopamina o hormona inhibidora de PRL (PIH) o factor inhibidor de PRL (PIF)
- Agonistas de dopamina (bromocriptina)
- Somatostatina
- Prolactina: feedback - → estimula al hipotálamo para que libere dopamina
❖ Dopamina
Liberación
- Neuronas dopaminérgicas hipotalámicas (eminencia media) → efecto endócrino
- Neuronas dopaminérgicas de neurohipófisis → efecto endócrino
- Células no lactotrofas de adenohipófisis → efecto paracrino
- Liberación: por exocitosis
- Transporte en sangre
Libre en plasma
Vida ½: 30 – 50 min

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- Mecanismo de acción
Rc de membrana: Rc asociado a proteínas JAK/STAT
- Pertenece a la familia de Rc de citoquinas tipo I
- Mecanismo
1. La PRL se une a 2 porciones del Rc (dimerización del Rc)
2. Activación de las proteínas JAK unidas a la porción intracelular del Rc
3. Las proteínas JAK2 se auto fosforilan los residuos de tirosina presentes en la molécula
4. Las proteínas STAT (transductores de señales y activadores de la transcripción) de 4 tipos:
STAT-1, STAT-3, STAT-5a, STAT-5b, se unen a los residuos de fosfotirosina de las proteínas
JAK2
5. Las proteínas JAK2 fosforilan los residuos de tirosina de las proteínas STAT
6. Las proteínas STAT se disocian del Rc y se dimerizan (homo o héterodimerización)
7. Los dímeros se translocan al núcleo, donde activan la transcripción de genes
- Funciones
1. Mamogénesis (desarrollo mamario)
- Actúa junto con otras hormonas: estrógeno, progesterona, GH y cortisol
- Pubertad: estimula la proliferación y ramificación de los conductos mamarios
- Embarazo: crecimiento y desarrollo de alvéolos mamarios, que producen leche
- Durante el embarazo: la PRL en sangre está 10x más elevada que en condiciones basales
2. Lactogénesis (producción de leche)
- Estímulo: succión del pezón (no necesariamente ocurre durante el embarazo)
- Succión del pezón → señal sensitiva o aferente → hipotálamo → - secreción de dopamina →
↑ secreción de PRL → ↑ producción de leche
- Funciones
a) Captación de AA
b) Síntesis de caseína
c) Síntesis de lactoalbúmina
d) Captación de glucosa
e) Síntesis de lactosa
f) Síntesis de ácidos grasos
g) Anticuerpos
3. Fertilidad
- – Liberación de GnRH en hipotálamo
- ↓ Liberación de gonadotrofinas (LH y FSH)
- Mujer: ↓ fertilidad (lactancia)
- Hombre: ↓ espermatogénesis (prolactinoma)
4. Inmunidad
- ↑ Producción de anticuerpos
- + Proliferación de linfocitos B y T
- ↑ Capacidad fagocítica de macrófagos
5. Homeostasis
- Controla el transporte de Na+, Ca+2, Cl- y H2O a través de las células epiteliales de intestino,
riñones, glándulas sudoríparas y glándulas lagrimales
- + Angiogénesis

ENFERMEDADES DE LA PROLACTINA

1. Déficit de prolactina
- Causas: destrucción total de la adenohipófisis o destrucción selectiva de células mamotropas
- Alteración: ausencia de lactancia

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2. Exceso de prolactina
- Causas: destrucción del hipotálamo, interrupción del tracto hipotálamo – hipofisiario o prolactinoma
(tumor secretor de prolactina)
- Alteración: ↑ secreción de PRL, por pérdida de inhibición de la dopamina
- Clínica
a) Galactorrea: secreción de leche fuera del período de lactancia
b) Ginecomastia: aumento del tamaño mamario
c) Infertilidad y cefalea

HORMONA DE CRECIMIENTO (GH)

- O somatostrofina (STH)
- Es una hormona proteica: 191 AA
- Síntesis: células somatotrofas (adenohipófisis)
Hipotálamo
Feedback
GHRH negativo
(ultracorto)
Células somatotrofas
(adenohipófisis)
Feedback negativo (corto) Feedback negativo (largo)

Receptor asociado a proteína JAK/STAT GH

+ Crecimiento
Hígado
de tejidos

Somatomedina C o IGF-1 (Rc

con actividad tirosinkinasa)

- Estímulos para liberación de GH

↑ Liberación
- ↓ glucemia (+ importante)
- ↓ ácidos grasos en sangre
- Inanición o ayuno prolongado
- Desnutrición proteica
- Estrés agudo
- Sueño profundo (estadios III y IV)
- Edad joven (pubertad)
- Traumatismos
- Excitación
- Catecolaminas (adrenalina, NA): Rc α1-adrenérgicos
- Otras hormonas: cortisol, hormonas tiroideas, estrógenos, testosterona
- GHRH o somatoliberina
- Ejercicio
↓ Liberación
- ↑ glucemia
- ↑ ácidos grasos en sangre

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- Obesidad
- Envejecimiento
- Estrés crónico
- Catecolaminas (ADR, NA): Rc β-adrenérgicos
- GHIH o somatostatina
- IGF-1 o somatomedina C
- GH exógena
- Liberación por exocitosis
- Transporte en sangre
Es hidrosoluble: circula libre en plasma
Vida ½: 20 min
Valor normal
- < 20 años: 6 mg/ml
- 20 – 40 años: 3 mg/ml
- > 40 años: 1,5 – 1,6 mg/ml
- Mecanismo de acción
Rc de membrana: Rc asociado a proteína JAK / STAT
- Eliminación del organismo: por orina
- Funciones
1. Metabolismo de proteínas
- ↑ Síntesis proteica
a) ↑ captación de AA por los tejidos minutos
b) ↑ traducción a proteínas ↑ Crecimiento de
c) ↑ duplicación del ADN 24 – 48hs los tejidos (efecto
d) ↑ transcripción a ARNm (+ importante) anabólico)
- ↓ Catabolismo proteico
a) - Proteasas
2. Metabolismo de hidratos de carbono
- ↓ captación de glucosa por los tejidos
↓ utilización de ↑ Glucemia (efecto
- ↓ glucólisis
glucosa hiperglucemiante) →
- ↓ glucógenogénesis
+ Liberación de insulina
- ↑ glucogenólisis
↑ producción (efecto diabetógeno)
- ↑ gluconeogénesis de glucosa
3. Metabolismo de lípidos
- Tejido adiposo
↑ Lipólisis → Degradación de TAG a Glicerol → gluconeogénesis
↑ Ácidos grasos em
Ácidos grasos → β-oxidación
sangre →
- Hígado
Insulinorresistencia →
↑ β-oxidación de ácidos grasos → ↑ ATP
Pérdida de peso
4. Crecimiento de tejidos
- Principalmente: ML y huesos
- Crecimiento de los huesos
a) En longitud
- Ocurre antes del cierre de la placa de crecimiento
- M: 15 años
- H: 18 – 21 años
- Localización: huesos largos (fémur, húmero, tibia)

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- Mecanismo
+ Proliferación de osteoblastos
+ Síntesis de matriz ósea por osteoblastos y osteocitos
- El cartílago se crecimiento es reemplazado por hueso, y por eso el hueso
aumenta de longitud
b) En grosor
- Ocurre después del cierre de la placa de crecimiento: adultos
- Localización: huesos de las manos y pies, huesos membranosos (calota
craneal, huesos nasales, vértebras, esternón, maxilar inferior)
5. Hígado
- Estimula la liberación de IGF – 1
a) IGF – 1
- Factor de crecimiento pseudoinsulínico tipo 1 (IGF - 1) o somatomedina C
- Es una hormona proteica
- Síntesis: hepatocitos
- Liberación: por exocitosis
- Transporte en sangre: unida a proteína transportadora → IGFBP (proteína
transportadora de IGF – 1)
- Vida ½: 20hs
- Mecanismo de acción: Rc de membrana con actividad de tirosin kinasa
- Funciones: las mismas que la GH
- Feedback – (largo) a hipófisis e hipotálamo

ALTERACIONES DE LA GH

1. Déficit de GH
- Causas
Genéticas
- Déficit de GH Déficit aislado de GH
- Déficit de IGF – 1
Tumorales
- Adenoma hipofisiario (tumor cromófobo)
- Craneofaringioma Se afectan todas las
Vasculares hormonas de la
- Trombosis de los vasos sanguíneos de la hipófisis (puerperio) hipófisis
- Alteraciones: enanismo o panhipopituitarismo del adulto
a) Enanismo
- Ocurre antes del cierre de la placa de crecimiento: niños y adolescentes
- Estatura: baja
- Es un tipo de enanismo uniforme
- La proporción entre el tórax y miembros es normal
- El individuo aparenta menor edad
Si tiene 10 años: aparenta 5 – 7 años
Si tiene 20 años: aparenta 10 – 12 años
- 2/3 de los pacientes no alcanzan la madurez sexual
- Ocurre por ↓ de gonadotrofinas (FSH y LH)
- Características: no pueden tener hijos
b) Panhipopituitarismo del adulto
- O insuficiencia panhipofisiaria del adulto
- Ocurre después del cierre de la placa de crecimiento (adultos)

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- Estatura: normal
- Clínica
Hipotiroidismo: por ↓ TSH
Hipocortisolismo: por ↓ ACTH
Hipogonadismo: por ↓ gonadotrofinas (↓ FSH y ↓ LH)
- Alteraciones
M: amenorrea
H: ↓ vello corporal en tórax y axilar, vello púbico de aspecto
triangular, ↓ tamaño de pene y testículos, voz fina
2. Exceso de GH
- Causa: tumor acidófilo secretor de GH (adenoma hipofisiario)
- Alteraciones: gigantismo, acromegalia
a) Gigantismo
- Ocurre antes del cierre de la placa de crecimiento (niños y adolescentes)
- Estatura: gigantes de > 2 metros (2,15 – 2,5 metros)
- Clínica
Cifoescoliosis: o “joroba”, por el ↑ crecimiento de las vértebras
Problemas cardíacos: por la cardiomegalia
Diabetes: por la hiperglucemia que estimula la liberación de insulina
- A largo plazo, hay destrucción de los islotes de Langerhans del páncreas
b) Acromegalia
- Ocurre después del cierre de la placa de crecimiento (adultos)
- Estatura: normal
- Clínica
Facies acromegálica
- Ensanchamiento nasal: por crecimiento de huesos nasales
- Prognatismo: desplazamiento hacia adelante del maxilar inferior > 1
cm
- Prominencia del hueso frontal: frente amplia Por crecimiento de la
- Prominencia de rebordes supraorbitarios calota craneal
Crecimiento de los dedos de manos y pies
- “Dedos en salchichas”
Acné: por el aumento de la secreción de las glándulas sebáceas
Hirsutismo: por el aumento de crecimiento de vello
Cifoescoliosos: o “joroba”
- Por aumento de crecimiento de las vértebras
Organomegalias
- Cardiomegalia: ↑ tamaño del corazón
- Hepatomegalia: ↑ tamaño del hígado
- Esplenomegalia: ↑ tamaño del bazo
- Macroglosia: ↑ tamaño de la lengua
- Diagnostico
a) Dosaje de hormonas en sangre
GH ↑ IGF – 1 ↑ GHRH ↓
b) Sobrecarga oral de glucosa (SOG)
- Proceso
Consumo vía oral de 75ml de glucosa
Esperar 120min
Dosaje de GH

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- Resultados
GH ↓ - NORMAL
GH ↑ - ACROMEGALIA
- Tratamento
Quirurgico: extirpación del tumor → cirugía transesfenoidal
Farmacológico: análogos de la somatostatina
- Drogas: octeotride
- Mecanismo de acción: ↓ Liberación de GH

Hormonas Tiroideas
- Son hormonas aminas
- Se sintetizan a partir de: tirosina + iodo
- Síntesis: glándula tiroides
HIPOTÁLAMO
Feedback negativo (corto) TRH (Gq)
Adenohipófisis
(células tirotrofas) Feedback negativo (largo)
TSH (Gs)
Glándula tiroides

T4 T3
Rc intracelular nuclear

GLÁNDULA TIROIDES

- Órganos macizo y único

- Forma de letra “H”
- Peso: 15 – 20 g
- Ubicación: cuello (delante de la tráquea)
- Macroscopía
Formada por 2 lóbulos (derecho e izquierdo) unidos por un itsmo
Puede llegar a haber un 3º lóbulo: pirámide de Lalouette
- Microscopía
Cápsula: TCD no modelado
Estroma: tabiques de TCD no modelado
- Se encuentran las células C o parafoliculares: secretan calcitonina (CT)
Parénquima: folículos tiroideos
- Forma: esférica
- Diámetro: 0,3nm
- Epitelio: cúbico simple → células
foliculares
- Luz: coloide → líquido acidófilo
Contiene tiroglobulina (TG)
- Proteína formada por
70 AA tirosina
- Síntesis: RER de las
células foliculares

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SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS

- A partir de tirosina + iodo

- Localización: folículos tiroideos

CAPTACIÓN DE IODO

- Requerimiento diario: 100 – 150 ug/día, o 1 mg/semana o 50 mg/año

- Alimentos: peces, mariscos, leche, queso, huevo, tubérculos (papa, batata, mandioca)
- Por ley: la sal de mesa ya trae iodo incorporado
- Captación de iodo desde la sangre
El anión iodo (I-) ingresa a la célula folicular del cotransportador Na +/I- (NIS)
El I- sale hacia el coloide por medio de una proteína llamada pendrina (PEN)

SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS

- Localización: coloide
- 3 fases
1. Oxidación del iodo
- Reacción catalizada por la enzima tiroperoxidasa (TPO), la cual utiliza peróxido de H (H2O2)
para oxidar al iodo
- Por la TPO, el anión iodo (I-) se oxida a catión iodo (I+) o ácido hipoyodoso (HOI)
I- TPO
I+ o HOI (ácido hipoyodoso)
Anión iodo Catión iodo
2. Organificación del iodo, o yodación de la tiroglobulina
- Cataliza por la enzima TPO
- La TPO agrega 1 o 2 átomos de I+ a la TG, y se forman 30 MIT y 40 DIT
Tirosina + I+ TPO 3 – monoyodotironina (MIT)
Tirosina + I+ TPO MIT + I+ TPO 3,5 – diyodotironina (DIT)
3. Acoplamento
- Reacción catalizada por la enzima TPO
- La TG se va plegando en múltiples ocasiones para que se puedan unir MIT y DIT, y de esta
manera se sintetizan moléculas de T3 y T4
MIT + DIT TPO 3, 5, 3’ – triyodotironina (T3)
DIT + DIT TPO 3, 5, 3’, 5’ – tetratoyodotironina o tiroxina (T4)
- T3 y T4 se almacenan en el coloide: unidas a TG (duración de 3 – 6 meses)

LIBERACIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS A SANGRE

- Fases
A. Endocitosis del coloide
- La célula folicular emite pseudopodios, que atrapan al coloide y lo internalizan
- Se forma una vesícula citoplasmática llamada endosoma
B. Formación del endolisosoma
- El endosoma se fusiona con un lisosoma, el cual aporta el PH ácido y las hidrolasas ácidas
- Se forma una vesícula llamada endolisosoma
C. Liberación de T3 y T4
- Las hidrolasas ácidas escinden la unión de la TG, con T3 y T4
D. Difusión de T3 y T4
- T3 y T4, al ser liposolubles, realizan difusión simple a través de la bicapa lipídica, y de esta
manera salen a sangre
- Concentración de hormonas tiroideas en sangre
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93%: T4
7%: T3
E. Reciclaje de hormonas tiroideas
- Las hormonas tiroideas que no se liberaron a sangre, son escindidas por la enzima
yodotirosil deshalogenasa
- La TG se degrada a AA, los cuales van a RER para sintetizar TG nuevamente
- El I- retorna al coloide a través de la proteína pendrina

❖ Almacenamiento de T3 y T4
- Duración: 3 – 6 meses
- Localización: en el coloide → unidas a TG

FUNCIONES DE LA TSH

- Síntesis: células tirotrofas (adenohipófisis)

- Mecanismo de acción: Rc de membrana asociado a proteína Gs
- Funciones
1. Estimular al NIS: + captación de iodo
2. Estimular a la TPO: + síntesis de T3 y T4
3. Estimular la liberación de T3 y T4 a sangre
4. Estimular la hiperplasia (↑ de n°) e hipertrofia (↑ de tamaño) de las células foliculares

TRANSPORTE DE HORMONAS TIROIDEAS EN SANGRE

- Son liposolubles: circulan unidas a proteínas transportadoras

T3
- Representa el 7% de las hormonas tiroideas en sangre
- Transporte:
99,7%: unida a proteínas transportadoras
0,3%: libre en plasma
- Tiempo de latencia: 6 – 12hs
- Vida ½: 2 – 3 días
- Tiene mucha afinidad por los tejidos
T4
- Representa el 93% de las hormonas tiroideas en sangre
- Transporte:
99,96%: unida a proteínas transportadoras
0,04%: libre en plasma
- Tiempo de latencia: 2 – 3 días
- Vida ½: 10 – 12 días
- Tiene poca afinidad por los tejidos

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- Proteínas transportadoras
TBG: globulina ligadora de hormonas tiroideas (+ importante)
TBPA o TTR: pre – albúmina transportadora de tiroxina o transtiretina
Albúmina

Característica TBG TTR o TBPA Albúmina

Estructura Glucoproteína Proteína Proteína
Concentración en 1,5 mg/dl 25 mg/dl 3,5 – 5 g/dl
sangre
% transporte de T3 80% 9% 11%
% transporte de T4 68% 11% 20%
Afinidad por T3 Alta Muy baja Baja
Afinidad por T4 Alta Media Baja

MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

- Son hormonas liposolubles

Rc intracelular nuclear
- 2 subunidades proteicas
Rc propiamente dicho: para unión a T3
Rc retinoide X (RXR): para activación del ADN (SHRE)
- Función: estimular la
síntesis proteica

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FUNCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

1. Metabolismo de proteínas
↑ Síntesis proteica
- ↑ captación de AA en los tejidos
Minutos ↑ Crecimiento de los
- ↑ traducción a proteínas
24 – 48 hs tejidos (leve efecto
- ↑ duplicación del ADN
anabólico)
- ↑ transcripción a ARNm (+ importante)
↑ Catabolismo proteico
2. Metabolismo de hidratos de carbono
- ↑ captación de glucosa por los tejidos
↓ Glucemia (efecto
- ↑ glucólisis
hipoglucemiante)
- ↑ glucógenogenesis
3. Metabolismo de lípidos
↑ Ácidos grasos en sangre
Tejido adiposo
- ↑ lipólisis: degradación de TAG a glicerol y ácidos grasos ↑ Fosfolípidos en sangre

Hígado ↓ Peso
- ↑ síntesis de Rc de LDL: ↑ captación de colesterol → ↓ Colesterolemia
4. Metabolismo basal (MB) + importante
- El MB es el metabolismo del organismo en reposo
- Las hormonas tiroideas aumentan un 60 – 100% el MB
- Mecanismo

↑ MB
Hiperplasia
↑ Síntesis de
↑ Síntesis de mitocondrial
ATP (E)
bombas ↑ Consumo (↑n°)
Na+/K+ de ATP Hipertrofia Desacople del ↑ Producción ↑
ATPasa mitocondrial metabolismo de calor Permeabilidad
(↑ tamaño) oxidativo (calorigénesis) de la MP

5. Aparato digestivo
- Hipertiroidismo: ↑ peristaltismo intestinal – diarrea
- Hipotiroidismo: ↓ peristaltismo intestinal – constipación
6. Aparato cardiovascular
Hipertiroidismo
- ↑ FC ↑ GC
- ↑ contractilidad
- ↑ consumo de O2 por los tejidos → vasodilatación arterial → ↑ FS periférico
- PAM se mantiene relativamente normal
Hipotiroidismo
- ↓ FC
- ↓ contractilidad ↓ GC
- ↓ consumo de O2 por los tejidos → vasoconstricción arterial → ↓ FS periférico
- PAM se mantiene relativamente normal
7. Aparato respiratorio
Hipertiroidismo
- ↑ consumo de O2 por los tejidos → ↓ PO2
+ QuimioRc arteriales → ↑ FR
- ↑ Producción de CO2 por los tejidos → ↑ PCO2
Hipotiroidismo
- ↓ consumo de O2 por los tejidos → ↑ PO2
No se activan tanto los quimioRc
- ↓ Producción de CO2 por los tejidos → ↓ PCO2
arteriales → ↓ FR
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8. SNC
- Hipertiroidismo: insomnio, temblores (individuo trémulo), irritabilidad, fatiga, paranoia, calambres,
pensamiento disociado
- Hipotiroidismo: hipersomnia (sueño de 15hs), fatiga, bradipsiquia, letargo, depresión, adinamia
9. Aparato reproductor
- Hipertiroidismo → ↑ Síntesis de Rc de LDL en ovarios y testículos → ↑ Captación de colesterol → ↑
Síntesis de hormonas sexuales
M: amenorrea, oligomenorrea
H: impotencia sexual
- Hipotiroidismo → ↓ Síntesis de Rc de LDL en ovarios y testículos → ↓ Captación de colesterol ↓
Síntesis de hormonas sexuales
M: ↓ libido, polimenorrea, menorragia
H: ↓ libido

ELIMINACIÓN DEL ORGANISMO

3, 5, 3’, 5’ – tetrayodotironina 3, 5, 3’– triyodotironina Ácido 3, 5, 3’,–

(T4) (T3) Desaminasa triyodotiroacético
5’ desyodasa (TRIAC)
ACTIVA ACTIVA
ORINA

5 desyodasa

3, 3’– diyodotironina
5’ desyodasa
(T2)
ORINA
3, 3’, 5’–
5 desyodasa triyodotironina (rT3)
o T3 reversa
Hipertiroidismo
rT3 > T3
Hipotiroidismo Desaminasa Ácido 3, 5, 3’, 5’ –
T3 > rT3 tetrayodotiroacético
(TETRAC)
ORINA

AUTORREGULACIÓN TIROIDEA

- Función: minimizar los efectos de un aumento brusco de la disponibilidad de iodo

- Gracias a esta autorregulación, la glándula tiroides tiene la capacidad de regular la cantidad de iodo que
capta y la cantidad de hormona que sintetiza, incluso en ausencia de TSH
- Mecanismo
Efecto Wolff – Chaicoff
- Si la [I-] en sangre aumenta 10 – 100 veces mayor a lo normal, disminuye la síntesis de AMPc en
respuesta a la TSH, lo cual disminuye la síntesis de TG y su yodación
- Luego, la glándula logra “escapar” de este efecto inhibitorio, debido a que disminuye la
captación de iodo por parte del NIS
- Proceso reversible: dura 2 días (debido a que ↓ [I-] intratiroidea)
- Evita el hipertiroidismo inicial por exceso de iodo, y el hipotiroidismo subsiguiente que podría resultar de un
bloqueo prolongado

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Alteraciones de las Hormonas Tiroideas

HIPOTIROIDISMO (↓ T3 Y T4)

- Causas: hipotiroidismo primario y secundario

1. Hipotiroidismo primario
- La alteración se encuentra en la glándula tiroides
- Causas
Tiroiditis de Hashimoto (+ común)
- Enfermedad autoinmune
- Se forman AC contra TG o TPO → se destruyen → ↓ síntesis de T3 y T4
Bocio coloide endémico
- Alteración: déficit de iodo en la dieta → ↓ captación de iodo → ↓ síntesis de T3
y T4
- Se observa en poblaciones cercanas a salinas
Bocio coloide no tóxico
- Es un grupo de enfermedades genéticas
- Alteraciones
Déficit del NIS → ↓ captación de iodo
Déficit de TPO → ↓ síntesis de T3 y T4
Déficit de yodotirosil deshalogenasa → ↓ reciclaje de T3 y T4
- Laboratorio de sangre
T4 libre ↓
TSH ↑
TRH ↑

HIPOTÁLAMO

TRH ↑

Hipófisis Hay poco feedback negativo

TSH ↑

TIROIDES

T3 y T4 ↓

2. Hipotiroidismo secundario
- La alteración se encuentra en hipófisis
- Causa: adenoma hipofisiario
Tumor cromófobo → destruye las células tirotrofas → ↓ síntesis de TSH → ↓ síntesis
de T3 y T4
- Laboratorio de sangre
T4 libre ↓
TSH ↓
TRH ↑ o N

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 Dalla Corte Sobczak, Nathana

HIPOTÁLAMO

TRH ↑

HIPÓFISIS

TSH ↓

Tiroides

T3 y T4 ↓

- Tratamiento
a) Extirpación del tumor: cirugía transesfenoidal
b) Fármacos: levotiroxina (T4 sintética)
- Clínica
a) ↓ Metabolismo basal
- Aparato digestivo → ↓ peristaltismo intestinal → constipación
- Aparato CV
↓ FC → bradicardia
↓ contractilidad → ↓ GC
↓ consumo de O2 por los tejidos → ↓ FS tisular → vasoconstricción periférica
- Palidez y sequedad de piel y mucosas
- Frialdad de miembros
- Sensibilidad al frío
- Aparato respiratorio
↓ consumo de O2 por los tejidos → ↑ PO2 No se activan tanto los quimioRc
↓ producción de CO2 por los tejidos → ↓ PCO2 arteriales → ↓ FR → bradipnea
- Sistema nervioso
↓ Excitabilidad del SNC
- Hipersomnia
- Fatiga
- Adinamia
- Bradipsiquia
- Depresión
- Ptosis palpebral: párpados caídos
- Letargo
b) Metabolismo de proteínas
↓ Síntesis proteica
- Piel: piel seca y descamada
- Pelo: fino y quebradizo, caída del cabello
- MEE: debilidad muscular, fatiga
c) Metabolismo de hidratos de carbono
- ↓ captación de glucosa por los tejidos
- ↓ glucólisis ↑ Glucemia → Hiperglucemia
- ↓ glucogenogénesis
d) Metabolismo de lípidos
- ↓ Lipólisis ↑ peso corporal → sobrepeso
↓ ácidos grasos en sangre

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- ↓ Síntesis de Rc de LDL → ↓ Captación de colesterol

↑ colesterolemia: hipercolesterolemia
↓ síntesis de hormonas sexuales
- M: menorragia, polimenorrea, ↓ libibo
- H: ↓ libido
- ↑ TSH (hipotiroidismo primario)
↑ Hiperplasia e hipertrofia de células foliculares → ↑ tamaño de la glándula tiroides →
bocio

HIPERTIROIDISMO (↑ T3 Y T4)

- 2 tipos: hipertiroidismo primario y secundario

1. Hipertiroidismo primario
- La alteración se encuentra en la glándula tiroides
- Causa
Enfermedad de Graves – Basedow
- O tirotoxicosis o bocio coloide tóxico
- Es una enfermedad autoinmune
- Se forman AC contra el Rc de TSH
Se denominan Ig tiro – estimulantes (TSI)
Función: estimulan al Rc de TSH (12hs) → ↑ síntesis de T3 y T4
- Laboratorio de sangre
T4 libre ↑
TSH ↓
TRH ↓

HIPOTÁLAMO

TRH ↓

Hipófisis Exceso de feedback negativo

TSH ↓

TIROIDES

T3 y T4 ↑

2. Hipertiroidismo secundario
- La alteración se encuentra en la hipófisis
- Causa
Tumor basófilo secretor de TSH
- ↑ síntesis de TSH → ↑ Síntesis de T3 y T4
- Laboratorio de sangre
T4 libre ↑
TSH ↑
TRH ↓ o N

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 Dalla Corte Sobczak, Nathana

HIPOTÁLAMO

TRH ↓ o N

HIPÓFISIS Exceso de feedback negativo

TSH ↑

Tiroides

T3 y T4 ↑

- Tratamiento
a) Quirúrgico: extirpación del tumor → cirugía transesfenoidal
b) Farmacológico:
- Iodo: el exceso de iodo inhibe a la TPO → ↓ síntesis de T3 y T4 (efecto Wolff - Chaikoff)
- Iones tiocianato: compiten con el iodo por su sitio en el NIS → ↓ captación de iodo
- Propiltiouracilo (PTU)
- TPO → ↓ Síntesis de T3 y T4
- Mercaptometilimidazol o metimazol (MMI)
- Clínica
a) ↑ Metabolismo basal
- Aparato digestivo → ↑ peristaltismo intestinal → diarrea
- Aparato CV
↑ FC → taquicardia
↑ contractilidad → ↑ GC
↑ consumo de O2 por los tejidos → ↑ FS tisular → vasodilatación arterial
- Piel rosada (eritrosis)
- Piel caliente y sudorosa
- Sensibilidad al calor
- Aparato respiratorio
↑ consumo de O2 por los tejidos → ↓ PO2 Se activan los quimioRc arteriales
↑ producción de CO2 por los tejidos → ↑ PCO2 → ↑ FR → taquipnea
- Sistema nervioso
↑ Excitabilidad del SNC
- Insomnio
- Temblores finos
- Fatiga
- Irritabilidad
- Ansiedad
- Pensamiento disociado
- Calambres
- Exoftalmos: protrusión del globo ocular
- Lagoftalmos: imposibilidad de cerrar completamente el ojo
e) Metabolismo de proteínas
↑ Catabolismo de proteínas
- MEE: fatiga muscular, desgarros
- Huesos: fracturas
f) Metabolismo de hidratos de carbono
- ↑ captación de glucosa por los tejidos
- ↑ glucólisis ↓ Glucemia → Hipoglucemia
- ↑ glucogenogénesis

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 Dalla Corte Sobczak, Nathana

g) Metabolismo de lípidos
- ↑ Lipólisis → ↓ peso corporal → delgadez
- ↑ Síntesis de Rc de LDL → ↑ Captación de colesterol
↓ colesterolemia
↑ síntesis de hormonas sexuales
- M: amenorrea u oligomenorrea
- H: impotencia sexual
- ↑ Estimulación del Rc de TSH
↑ Hiperplasia e hipertrofia de células foliculares → ↑ tamaño de la glándula tiroides →
bocio

Corteza Suprarrenal
CARACTERÍSTICAS DE LAS GLÁNDULAS SU PRARRENALES

- Órganos macizos y pares

- Forma: piramidal
- Peso: 4 – 5 g cada uno
- Medidas: base 2 – 4 cm y altura 1 – 2 cm
- Ubicación: abdomen
Retroperitoneo: polo superior de los riñones derecho e izquierdo
Regiones: hipocondrios derecho e izquierdo
- Estructura
Cápsula: TCD no modelado
Corteza: representa 80% de la glándula, función: síntesis de hormonas esteroideas
Médula: representa el 20% de la glándula, función: síntesis de catecolaminas (adrenalina y
noradrenalina)

CORTEZA SUPRARRENAL

- 3 capas
1. Capa glomerular
- Es la capa más externa
- Representa el 15% de la corteza
- Función: síntesis y liberación de mineralocorticoides – aldosterona
2. Capa fascicular o fasciculada
- Es la capa intermedia
- Representa el 75% de la corteza
- Función: síntesis y liberación de glucocorticoides – cortisol
3. Capa reticular
- Es la capa más interna
- Representa el 10% de la corteza
- Función: síntesis y liberación de andrógenos suprarrenales – androsterona y
dihidroepiandrosterona (DHEA)

SÍNTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS

- A partir del colesterol

80% del colesterol
- Proviene de la sangre: las células de la corteza suprarrenal tienen receptor de LDL
- Captación del colesterol

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 Dalla Corte Sobczak, Nathana

1. La LDL llega por sangre y se une al Rc de LDL

2. Se forma el complejo LDL/Rc de LDL
3. Se produce la endocitosis del complejo
4. Se libera colesterol hacia el citoplasma
5. El colesterol se almacena en el citoplasma, en forma de ésteres de colesterol
20% del colesterol
- Síntesis “de novo” a partir de acetato

Colesterol

Colesterol desmolasa ACTH

17 – α - 17 – α -
hidroxilasa hidroxilasa
17 - hidroxi Dihidroepiandrosterona
Pregnenolona
pregnenolona (DHEA)

CAPA
3–β– 3–β– RETICULAR
hidroxiesteroide hidroxiesteroide
DH DH

17 – α - 17 – 20
hidroxilasa liasa
17 - hidroxi
Progesterona Androstenediona
progesterona

CAPA
21 - 21 - RETICULAR
hidroxilasa hidroxilasa

17 – α -
hidroxilasa
Desoxicorticosterona Desoxicortisol

11 -
hidroxilasa 11 -
hidroxilasa
SÍNTESIS DE
HORMONAS
Corticosterona Cortisol ESTEROIDEAS

Aldosterona
sintetasa
CAPA
FASCICULAR

Aldosterona
CAPA
GLOMERULAR

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 Dalla Corte Sobczak, Nathana

ALDOSTERONA

- Almacenamiento: no tiene
- Liberación: difusión simple a través de la bicapa lípidica
- Estímulos
↑ Ag II
↑ Kalemia mucho
↓ Natremia
↑ ACTH → muy poco
- Transporte en sangre
Liposoluble
- 60%: unida a proteína transportadora → albúmina
- 40%: libre en plasma
Vida ½: 20 min
- Mecanismo de acción
Rc intracelular citoplasmática → + Síntesis proteica
- Funciones: riñones e intestinos
1. ↑ Reabsorción de Na+
2ª mitad del TCD y TCC
2. ↑ Secreción de K+
3. Feedback – a las células yuxtaglomerulares → ↓ Secreción de renina (glomérulo)
4. Intestino grueso: absorción de Na+ y secreción de K+

DIHIDROESPIANDROSTERONA (DHEA) Y ANDROSTENEDIONA

- Son andrógenos: al igual que la testosterona

- Almacenamiento: no tiene
- Liberación: difusión simple a través de la bicapa lipídica
- Estímulo: ACTH
- Transporte en sangre
Liposolubles: unidas a proteínas transportadoras → globulina ligadora de hormonas sexuales (SHBG)
Vida ½: 90 – 120 min
- Mecanismo de acción
Rc intracelular citoplasmática → + Síntesis proteica
- Funciones
Hombre
- No tienen mucha función
- La testosterona es más importante
Mujer
- Estimula el crecimiento de vello: axilar y púbico
- Estimula la libido: deseo sexual

CORTISOL

Estimula el hipotálamo Inhibe el hipotálamo

- Serotonina - ↑ Glucemia
- ↓ glucemia, ↓ ADH - ↑ Cortisol
- ↓ cortisol - Somatostatina opioides
- Estrés (ADR y NA)
- Excitación
- Traumatismos

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HIPOTÁLAMO
Feedback negativo (corto) CRH (Gq)
Hipófisis (células corticotrofas)
ACTH (Gs) Feedback negativo (largo)
Corteza suprarrenal (capa fascicular)

Cortisol
(Rc intracelular citoplasmático)

- Almacenamiento no tiene
- Liberación: difusión simple a través de la bicapa lipídica
- Ritmo de secreción
Ritmo circadiano
El cortisol presenta un patrón pulsátil de secreción
- Tiene 10 – 15 pulsos de secreción por día
- Pico más alto: 8 AM (al levantarse)
- Pico más bajo: 8 PM a las 4 AM (sueño)
La ACTH presenta pulsos de secreción 15 – 30 min antes que el cortisol
- Pico más alto: 4 AM
Patrón pulsátil de secreción de cortisol

- Transporte en sangre
Liposoluble
- 90 – 95%: unido a proteínas transportadoras
80%: globulina ligadora de cortisol (CBG) o transcortina
10 – 15%: albumina
- 5 – 10%: libre en plasma
Vida ½: 60 – 90 min
- Mecanismo de acción
Rc intracelular citoplasmático → + Síntesis proteica
- Funciones
1. Metabolismo de proteínas

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 Dalla Corte Sobczak, Nathana

- Tejidos extrahepáticos
↓ Síntesis proteica
- ↓ Captación de AA ↑ AA en sangre
- ↓ Traducción a proteínas (efecto catabólico)
↑ Catabolismo proteico
- Hígado
↑ Síntesis proteica
- ↑ Captación de AA
- ↑ Traducción a proteínas
2. Metabolismo de hidratos de carbono ↑ Glucemia (efecto
- ↓ Captación de glucosa por los tejidos ↓ utilización de glucosa hiperglucemiante) →
- ↓ Glucólisis ↑ producción de glucosa
+ Liberación de
- ↑ Gluconeogénesis insulina (efecto
3. Metabolismo de lípidos diabetógeno)
- Tejido adiposo
↑ Lipólisis periférica
- En brazos y piernas
↑ Ácidos grasos
- Los TAG se degradan a ácidos grasos (β-oxidación) y
en sangre
glicerol (gluconeogénesis)
(insulinorresistencia)
↑ Lipogénesis central
- En troco y cara
- Síntesis de TAG
- Hígado
↑ β – oxidación de ácidos grasos → ↑ ATP
4. Glóbulos rojos
- ↑ Eritropoyesis → ↑ GR en sangre
5. Glóbulos blancos
- ↓ Leucopoyesis ↓ Síntesis de linfocitos
↓ Síntesis de eosinófilos Efecto inmunodepresor o
- ↓ Degranulación de neutrófilos inmunomodulador - → propensión a
- ↓ Función de fagocitosis de neutrófilos infecciones
- ↓ Activación de linfocitos
6. Inflamación
- Inhibición de la respuesta inflamatoria
Ocurre si todavía no se inició la inflamación
Funciones
Estabilización de las membranas lisosómicas (gránulos)
- ↓ Degranulación de los neutrófilos y basófilos
- ↓ Liberación de sustancias vasoactivas: histamina, heparina, bradicinina,
prostaglandinas
- ↓ Vasodilatación y permeabilidad vascular
- ↓ Edema
- ↓ Llegada de neutrófilos a la zona de inflamación
Inhibición de la fosfolipasa A2 (PLA2) → ↓ Síntesis de PgE2 y PgI2 (o prostaciclina)
- Acelerar el proceso inflamatorio
Ocurre si ya se inició la inflamación
Funciones
- ↑ captación de AA ↑ Síntesis y crecimiento Acelera la
- ↑ captación de glucosa del tejido cicatrización

33
 Dalla Corte Sobczak, Nathana

Enfermedades
- del Cortisol
HIPERCORTISOLISMO ( CUSHING) ↑ CORTISOL

- Causas
a) Clasificación de acuerdo a su localización
- Hipercortisolismo primario
La alteración se encuentra en la corteza suprarrenal
Causa: tumor de la capa fascicular secretor de cortisol
- Hipercortisolismo secundario
La alteración no se encuentra en la corteza suprarrenal
Causas
- Tumor en la adenohipófisis secretor de ACTH
- Tumor ectópico secretor de ACTH (cáncer de pulmón o de colon)
- Consumo excesivo de corticoides: Cushing iatrogénico
b) Clasificación de acuerdo a si es enfermedad o síndrome de Cushing
- Enfermedad de Cushing: tumor de adenohipófisis secretor de ACTH
- Síndrome de Cushing
Tumor de la capa fascicular secretor de cortisol
Tumor ectópico secretor de ACTH
Consumo excesivo de corticoides
c) Clasificación de acuerdo a la dependencia o no de ACTH
- Hipercortisolismo dependiente de ACTH
La alteración se debe al exceso de ACTH
Causas: tumor de adenohipófisis secretor de ACTH o tumor ectópico secretor de ACTH
(cáncer del pulmón y de colon)
Laboratorio de sangre
- Cortisol ↑
- ACTH ↑
- CRH ↓ o N

HIPOTÁLAMO
CRH ↓ o N
HIPÓFISIS (causa)
COLON O PULMÓN (causa) ACTH ↑ Feedback negativo
ACTH ↑
Suprarrenal

Cortisol ↑
- Hipercortisolismo independiente de ACTH
La alteración se debe al exceso de cortisol
Causas: tumor de la capa fascicular secretor de cortisol o consumo excesivo de
corticoides (Cushing iatrogénico)
Laboratorio de sangre
- Cortisol ↑
- ACTH ↓
- CRH ↓

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HIPOTÁLAMO
CRH ↓
Hipófisis Feedback negativo
CONSUMO DE CORTICOIDES (causa) ACTH ↓
SUPRARRENAL (causa)

Cortisol ↑
- Diagnóstico
a) Historia clínica: interrogar al paciente si consumo algún medicamento con corticoides
b) TAC: búsqueda del tumor
c) Prueba de supresión con dexametasona
- La dexametasona es un corticoide que se inyecta por vía IM y es 30 veces más potente que el
cortisol
- 2 pruebas
1. Prueba a dosis bajas
- Proceso
Dosaje de cortisol en sangre a las 8 AM
Inyección de 1mg de dexametasona a las 11 PM
Dosaje de cortisol en sangre a las 8 AM
- Resultado normal: cortisol en sangre sea menor 3 – 5 ug/dl (disminuido)
2. Prueba a dosis altas
- Proceso
Dosaje de cortisol en sangre a las 8 AM
Inyección de 8mg de dexametasona a las 11 PM
Dosaje de cortisol en sangre a las 8 AM
- Resultado normal: cortisol en sangre sea menor al 50% del dosaje inicial
- Alteraciones
Tumor de la capa fascicular
- Laboratorio de sangre: ACTH ↓
- Prueba de supresión: dosis baja (no hay supresión), dosis alta (no hay supresión)
Tumor de la adenohipófisis
- Laboratorio de sangre: ACTH ↑
- Prueba de supresión: dosis baja (no hay supresión), dosis alta (hay supresión)
Tumor ectópico (colon o pulmón)
- Laboratorio de sangre: ACTH ↑
- Prueba de supresión: dosis baja (no hay supresión), dosis alta (no hay supresión)
- Tratamiento
1. Reducir progresivamente la dosis de corticoides
2. Extirpación del tumor
3. Fármacos
- Metirapona: - 11 – hidroxilasa ↓ Síntesis de
- Ketoconazol: - colesterol desmolasa cortisol
- Clínica
↑ Cortisol (puede causar HTA secundaria, porque aumenta la actividad mineralocorticoide)
1. Metabolismo de proteínas
↑ Catabolismo proteico
- MEE: mialgias, fatiga muscular, desgarros musculares, astenia
- Huesos: fracturas

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- Pelo: alopecia, caída de la cola de las cejas

- Piel: piel fina, se desgarra fácilmente y deja ver el TCS (estrías color rojo vinoso o
púrpura (brazos y abdomen))
2. Metabolismo de hidratos de carbono
- ↓ Captación de glucosa
- ↓ Glucólisis ↑ Glucemia → Hiperglucemia
- ↑ Gluconeogénesis
3. Metabolismo de lípidos
↑ Lipogénesis central
- ↑ Peso
- Cara: facies de luna llena o Cushingoidea
- Abdomen: obesidad abdominal
- Cervical: joroba en “giba” de búfalo
↑ Lipólisis periférica
- Delgadez de brazos y piernas
4. Sangre
- ↑ Eritropoyesis: eritrosis o poliglobulia
- ↓ Leucopoyesis: leucopenia, linfopenia, eosinopenia
5. Inmunidad
- Inmunodepresión: paciente propenso a infecciones

INSUFICIENCIA CÓRTICO – SUPRARRENAL

- ↓ Cortisol
- ↓ Aldosterona
- ↓ Andrógenos suprarrenales
- O enfermedad de Addison
- Causa
Enfermedad autoinmune
- Se forman AC contra las células de la corteza suprarrenal → Se destruye la corteza suprarrenal
→ ↓ Síntesis de hormonas esteroideas → ↓ Aldosterona, ↓ Cortisol, ↓ DHEA y
androstenediona
- Clínica
1. ↓ Aldosterona
- ↓ Reabsorción de Na+ (riñones) ↓ Natremia → Hiponatremia
↓ Reabsorción de agua ↑ Diuresis → Poliuria
↓ Volemia
Sequedad de piel y mucosas, signo del pliegue ← Deshidratación

Hipotensión arterial ← ↓ PA ← ↓ GC ← ↓ VS ← ↓ Fuerza de contracción ← ↓ Precarga ← ↓ RV

+ BaroRc arteriales → + SNS → ↑ FC → Taquicardia

- ↓ Secreción de K+ (riñones) → ↑ Kalemia → Hiperkalemia → ↑ Excitabilidad celular → Arritmias

- Feedback – a las células yuxtaglomerulares → ↑ Secreción de renina → ↑ Actividad de renina
plasmática
2. ↓ Cortisol
a) Metabolismo de hidratos de carbono
- ↑ Captación de glucosa
- ↑ Glucólisis ↓ Glucemia → Hipoglucemia entre comidas
- ↓ Gluconeogénesis

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 Dalla Corte Sobczak, Nathana

b) Metabolismo de lípidos
- ↓ Lipogénesis central → ↓ Peso
c) Sangre
- ↓ Eritropoyesis → Anemia
- ↑ Leucopoyesis → Leucocitosis, linfocitosis, eosinofilia
d) Inflamación
- Dificultad en la cicatrización de heridas
e) Piel
- ↑ Pigmentación melánica
↑ Coloración de la piel de codos, rodillas, labios y aréolas mamarias
Debido al aumento de la síntesis de HNA melanocito – estimulante (MSH), que
se sintetiza con la ACTH
3. ↓ DHEA y androstenediona
- Mujer: ↓ Libido, ↓ Vello corporal (↓ Vello púbico y axilar)
- Tratamiento
Farmacológicos: corticoides, 9 – α fluorocortisol
- Laboratorio de sangre
Aldosterona ↓
Natremia ↓
Kalemia ↑
Renina plasmática ↑
Cortisol ↓
ACTH ↑
CRH ↑
HIPOTÁLAMO
CRH ↑ Feedback negativo
Hipófisis
ACTH ↑
SUPRARRENAL (causa)

Cortisol ↓
❖ Síntesis de ACTH
- La ACTH se sintetiza a partir de una pre – pro – hormona llamada POMC
(proopiomelanocortina)

Enfermedades de la Aldosterona
1. Hiperaldosteronismo primario o síndrome de Conn (↑ Aldosterona)
2. Insuficiencia cortico – suprarrenal o enfermedad de Addison (↓ Aldosterona)

Enfermedades de los Andrógenos Suprarrenales

SÍNDROME SUPRARRENOGENITAL (↑ DHEA Y ANDROSTENEDIONA)

- Causa
Genética
- Déficit de la enzima 21 – hidroxilasa
↓ Síntesis de aldosterona ↑ Síntesis de andrógenos suprarrenales
↓ Síntesis de cortisol (DHEA y androstenediona)

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 Dalla Corte Sobczak, Nathana

- Clínica
Mujer → Masculinización
- Crecimiento del vello corporal: ↑ facial, pectoral, púbico (distribución romboidal)
- ↑ Grosor de las cuerdas vocales: voz gruesa

INSUFICIENCIA CÓRTICO – SUPRARRENAL O ENFERMEDAD DE ADDISON

- ↓ DHEA y androstenediona

MINERALOCORTICOIDES

- Aldosterona: natural
90% de la actividad mineralocorticoide
- Desoxicorticosterona: natural
1/30 de la potencia de la aldosterona
- Corticosterona: natural
Ligera actividad mineralocorticoide
- 9 α – fluorocortisol: sintético
Algo más potente que la aldosterona
- Cortisol: natural
Actividad mineralocorticoide mínima
- Cortisona: sintética
Actividad mineralocorticoide mínima

GLUCOCORTICOIDES

- Cortisol: natural
95% de la actividad glucocorticoide
- Corticoesterona: natural
4% de la actividad glucocorticoide, menos potente que el cortisol
- Cortisona: sintético
Misma potencia que el cortisol
- Prednisona: sintético
4 veces más potente que el cortisol
- Metilprednisona: sintético
5 veces más potente que el cortisol
- Dexametasona: sintético
30 veces más potente que el cortisol

Metabolismo Fosfo – Cálcico

- Hormonas
Vitamina D Función: ↑ calcemia
Parathormona (PTH)
Calcitonina (CT) → Función: ↓ calcemia

REGULACIÓN DEL METABOLISMO DEL CA + 2

- Funciones del Ca+2

1. Potencial de acción celular: ML, MEC, sistema de conducción del corazón
2. Contracción muscular: ML, MEE, MEC

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3. Liberación de neurotransmisores: entrada del Ca+2 al terminal sináptico, para producir la exocitosis
del NT
4. Liberación de hormonas endócrinas y neuroendocrinas: exocitosis de las hormonas en las células
5. Hemostasia: factor IV de la coagulación
6. Forma parte del factor surfactante
7. Cofactor de vitaminas y enzimas
8. Le aporta resistencia al hueso: junto con el fosfato
- Distribución del Ca+2 en el organismo
0,1%
- En el LEC
- VN: 9,4 mg/dl o 2,4 mmol/L
1%: en el LIC
98,9%: en los huesos
+2
- [Ca ] en el LEC
VN: 9,4 mg/dl o 2,4 mmol/L
Distribución
a) 50%
- Es Ca+2 en forma iónica
- VN: 1,2 mmol/L (o 2,4 mEq/L)
- Se filtra en los riñones (es ultrafiltrable)
- El Ca+2 iónico cumple las funciones biológicas
b) 41%
- Unido a proteínas transportadoras: albúmina
- VN: 1 mmol/L
- No se filtra en los riñones (no es ultrafiltrable)
- Se altera de acuerdo al PH
↓ PH (acidemia) → ↓ Afinidad de la albúmina por el Ca+2 → ↑ Ca+2 iónico
↑ PH (alcalemia) → ↑ Afinidad de la albúmina por el Ca+2 → ↓ Ca+2 iónico
c) 9%
- Unido a aniones: fosfato, oxalato y citrato
- VN: 0,2 mmol/L
- Forma sales de Ca+2: fosfato de Ca+2, oxalato de Ca+2 y citrato de Ca+2
- Se filtra en los riñones (es ultrafiltrable)
- Mantenimiento del equilibrio de la [Ca+2]
Para mantener la homeostasis (equilibrio) del Ca+2 en el organismo, el ingreso debe ser igual al egreso
Ingreso: 1000 mg/día (consumo de alimentos: leche, queso, manteca)
Egreso: 1000 mg/día
- Heces: 800 – 900 mg/día
- Orina: 100 – 200 mg/día

Intestino Delgado Riñones Huesos

Ingreso: 1000mg/día Filtración: 9980mg/día Acreción: 500mg/día
Egreso: 900mg/día Reabsorción: 9880mg/día Resorción: 500mg/día
Absorción: 350mg/día Egreso: 100mg/día
Secreción: 250mg/día
REGULACIÓN DEL METABOLISMO DEL FOSFATO

- Funciones del fosfato

1. Le aporta resistencia a los huesos: junto con el Ca +2
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 Dalla Corte Sobczak, Nathana

2. Buffer o amortiguador del PH

- Distribución del fosfato en el organismo
1%
- En el LEC
- VN: 4 mg/dl o 1,30 mmol/L
14%: en el LIC
85%: en los huesos
- [fosfato] en el LEC
VN: 4 mg/dl o 1,30 mmol/L
2 formas
- Fosfato (HPO4-): VN → 1,05 mmol/L
- Ácido fosfórico (H2PO4): VN → 0,25 mmol/L
Varía de acuerdo al PH de la sangre
- ↓ PH (acidemia) → ↓ HPO4- y ↑ H2PO4 → para neutralizar los H+ de la sangre
- ↑ PH (alcalemia) → ↑ HPO4- y ↓ H2PO4 → para aumentar la [H+] en sangre
- Mantenimiento del equilibrio de la [fosfato]
Para mantener la homeostasis (equilibrio) del fosfato en el organismo, el ingreso debe se igual al egreso
Ingreso: 1400 mg/día (ingesta: lácteos – lecho, queso, manteca)
Egreso: 1400 mg/día
- Heces: 500 mg/día
- Orina: 900 mg/día

Intestino Delgado Riñones Huesos

Ingreso: 1400mg/día Filtración: 7000mg/día Acreción: 210mg/día
Egreso: 500mg/día Reabsorción: 6100mg/día Resorción: 210mg/día
Absorción: 1100mg/día Egreso: 900mg/día
Secreción: 200mg/día

Hueso (Tejido Óseo)

- Es un tejido conectivo especializado
- Componentes
Células
1. Osteoblastos: función → agresión ósea → o depósito de hueso
2. Osteocito: función → resorción ósea → fase rápida u osteólisis
3. Osteoclastos: macrófagos con función → resorción ósea → fase lenta o resorción ósea
propiamente dicha
Matriz extracelular (MEC)
- Fibras: colágeno
- Sustancia amorfa
Poca agua
Proteoglicanos: ácido hialurónico y condroitín sulfato
Cristales de hidroxiapatita
- 2 tipos de tejido óseo
1. Hueso cortical
- O compacto o lamelar
- 80% de la masa ósea total
- Localización: corteza (capa externa) de todos los huesos, mayor parte de huesos largos
- Componentes: mineral óseo, MEC, poca cantidad de osteocitos
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- Tasa de renovación baja

2. Hueso trabecular
- O esponjoso o medular
- 20% de la masa ósea total
- Localización: interior de los huesos, mayor parte de los cuerpos vertebrales
- Componentes: finas espículas óseas, osteoblastos, osteoclastos
- Tasa de renovación alta

OSTEOGÉNESIS

- Definición: es la síntesis de hueso (tejido óseo)

- Producida por los osteoblastos
- Proceso
1. Síntesis de matriz ósea
- Los osteoblastos sintetizan la matriz ósea o sustancia osteoide
- Formada por
Fibras de colágeno: forman una red o entramado
Proteoglicanos: ácido hialurónico y condroitín sulfato
- Consistencia: similar al cartílago
2. Depósito de Ca+2 y fosfato
- Se depositan Ca+2 y fosfato sobre las fibras de colágeno y se van formando “nidos” que van
aumentando de tamaño
- Se produce el depósito de Ca+2 y fosfato en este tejido, debido a la ausencia de un inhibidor
del depósito llamado pirofosfato
3. Calcificación del hueso
- El Ca+2 y el fosfato forman sales que van endureciendo al tejido
- Todavía se forman los cristales de hidroxiapatita
- Duración: 1 – 2 semanas
- Al calcificarse el hueso, los osteoblastos quedan rodeados por hueso compacto, y se
convierten en osteocitos
- Osteocitos
Forma lenticular
Emiten prolongaciones citoplasmáticas para conectarse con otros osteocitos: forman
el “sistema de membranas osteocíticas”
4. Osificación
- Las sales de Ca+2 y fosfato se reordenan para formar cristales de hidroxiapatita
- Duración: 2 – 4 meses

DISTRIBUCIÓN DEL TEJIDO ÓSEO

- 99%: hueso compacto

- 1%: líquido óseo (amorfo)

EL HUESO ES RESISTENTE AL ESTIRAMIENTO Y A LA COMPRESIÓN

- Colágeno: aporta flexibilidad al hueso y, por lo tanto, le da resistencia al estiramiento

- Cristales de hidroxiapatita: aportan rigidez al hueso y, por lo tanto, le dan resistencia a la compresión

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Hormonas
VITAMINA D (↑ CALCEMIA)

- Es una hormona esteroidea

- Síntesis
Localización
- Piel
- Riñones
- Hígado
Estímulos
- ↓ calcemia (+ importante)
- ↓ fosfatemia
- ↑ PTH

FASES DE LA SÍNTESIS DE VITAMINA D

1. Piel
- Un lípido de la piel, llamado 7 – dehidrocolecalciferol se convierte en colecalciferol, por medio de la
luz UV (sol)
- El colecalciferol se puede consumir con los alimentos: leche, queso, hueso, pescado
Vitamina D3: colecalciferol → lácteos
Vitamina D2: ergocalciferol → hongos, levaduras
- El colecalciferol pasa a sangre y se dirige al hígado
7 – dehidrocolecalciferol LUZ UV Colecalciferol o vitamina D3 (inactiva)
2. Hígado
El colecalciferol se convierte en 25 – hidroxicolecalciferol o calcidiol, por medio de la enzima 25 –
-
hidroxilasa
- Cuando hay exceso de 25 – hidroxicolecalciferol, éste realiza un feedback negativo a la enzima 25 –
hidroxilasa
- Esto permite que la vitamina D se almacene en hígado en forma de colecalciferol
Colecalciferol 25 – HIDROXILASA 25 – Hidroxicolecalciferol o vitamina 25 – (OH) D3 (inactiva)
Feedback -
- El 25 – hidroxicolecalciferol pasa a sangre, y se dirige a los riñones
3. Riñones
- El 25 – hidroxicolecalciferol se convierte en 1,25 – dihidroxicolecalciferol, por medio de la enzima 1 –
hidroxilasa
25 – hidroxicolecalciferol o vitamina 25 – (OH) D3 1 – HIDROXILASA 1,25 – dihidroxicolecalciferol o 1,25 – (OH)2
D3 o calcitriol (activa)
+ PTH
↑ calcemia
Feedback –

LIBERACIÓN A SANGRE

- Es liposoluble: difusión simple a través de la bicapa lipídica

TRANSPORTE EN SANGRE

- Es liposoluble: unida a proteínas transportadoras → 85% (DBP – proteína transportadora de vitamina D o

transcolecalciferina), <15% (albúmina) y 0,05% libre en plasma
- Vida ½: hasta 4 horas (calcitriol)

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Calcidiol: 10 – 15 días

MECANISMO DE ACCIÓN

- Rc intracelular citoplasmático: + síntesis de proteínas (proteínas transportadoras y canales)

FUNCIONES

1. Intestino delgado (duodeno - yeyuno)

- ↑ Absorción de Ca+2
Si ↑ absorción de Ca+2 → ↑ Calcemia
Mecanismo
- El Ca+2 ingresa al enterocito por medio de canales de Ca+2 llamados TRPV6 (difusión
simple)
- Dentro del enterocito, 4 Ca+2 se unen a la proteína calbindina D y se forma el
complejo Ca+2/Calb D, lo cual transporta Ca+2 por el LIC
- El Ca+2 pasa a sangre por medio del intercambiador 3Na+/Ca+2 y la bomba de Ca+2
ATPasa
- ↑ Absorción de fosfato
Si ↑ absorción de fosfato → ↑ Fosfatemia
Mecanismo
- El fosfato ingresa al enterocito por medio del cotransportador Na+ / HPO4-
- El fosfato pasa a sangre por un mecanismo desconocido
2. Riñones (TCD)
- ↑ Reabsorción de Ca+2 → ↑ Calcemia efecto
-
- ↑ Reabsorción de HPO4 → ↑ Fosfatemia débil

3. Huesos
- Efecto indirecto
↑ Calcemia → ↑ Entrada de Ca+2 al hueso → ↑ Mineralización de la sustancia osteoide
- Efecto directo
+ Diferenciación de las células precursoras de osteoblastos y osteoclastos
↑ Tasa de renovación ósea

ELIMINACIÓN DEL ORGANISMO

- Al inactivarse la enzima 1 – hidroxilasa (al inhibirse la PTH), se activa la enzima 24 – hidroxilasa

- El 25 – hidroxicolecalciferol se convierte en 24, 25 – dihidroxicolecalciferol, por medio de la enzima 24 –
hidroxilasa y se elimina por orina

24 – HIDROXILASA
25 – hidroxicolecalciferol o vitamina 25 – (OH) D3 24, 25 – Dihixroxicolecalciferol o vitamina
24, 25 – (OH)2 D3 (ORINA)

Hormona Paratiroidea o Parathormona (PTH)

- Es una hormona peptídica: 84 AA
- Síntesis
Localización: glándulas paratiroides
Mecanismo
- En el RER: se sintetiza como pre – pro – PTH (115 AA) y se escinde a pro – PTH (90AA)
- En el complejo de Golgi: se escinde a PTH (84AA) y se empaqueta en vesículas citoplasmáticas y
se almacena

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GLÁNDULA PARATIROIDES

- Son órganos macizos

- Número: 4 glándulas
- Aspecto: grasa parda
- Medidas
Longitud: 4 cm
Ancho: 2 cm
Espesor: 1 cm
- Ubicación: cuello → cara posterior de la glándula tiroides (polos superior e inferior de los lóbulos)
- Estructura
a) Cápsula: TCD no modelado
b) Estroma: tabiques de TCD no modelado
c) Parénquima: 2 tipos de células
- Células principales: mayor cantidad, función → síntesis, almacenamiento y liberación de PTH
- Células oxífilas: poca cantidad, no sintetizan hormonas, se cree que son células principales
envejecidas
- Almacenamiento
En vesículas citoplasmáticas
Duración: días, semanas
- Liberación
Por exocitosis
Estímulo: ↓ Calcemia
- Transporte en sangre
Es hidrosoluble: circula libre en plasma
Vida ½: hasta 10 min
- Mecanismo de acción
Rc de membrana asociado a proteína Gs (o Gq para el profe)
- + AC → ↑ AMPc → + PKA → Fosforilación de proteínas
- Funciones
1. Síntesis de vitamina D
- Localización: riñones
- Mecanismo: estimular a la enzima 1 – hidroxilasa
- Función: ↑ Síntesis de vitamina D → ↑ Absorción de Ca+2 (ID y riñones) → ↑ Calcemia
2. Riñones
a) ↑ Reabsorción de Ca+2
- Localización: TCD y TC (y asa ascendente gruesa de Henle para el profe)
- Mecanismo: + Bomba de Ca+2 ATPasa
- Función: ↑ reabsorción de Ca+2 → ↑ Calcemia
b) ↓ Reabsorción de fosfato
- Localización: TCP
- Mecanismo: - Cotransportador Na+/fosfato
- Función: ↓ Reabsorción de fosfato → ↓ Fosfatemia y ↑ Fosfaturia
3. Huesos (+ importante)
↑ Resorción ósea
- Es la extracción de Ca+2 del hueso
- Función: ↑ Calcemia
- 2 fases
a) Osteólisis o fase rápida
- Producida por osteocitos
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 Dalla Corte Sobczak, Nathana

- Función: ↑ Calcemia en 10 – 15 minutos

b) Resorción propiamente dicha o fase lenta
- Producida por osteoclastos
- Función: ↑ Calcemia en 2 – 3 días

OSTEÓLISIS

- Es la forma rápida de extraer Ca+2 de los huesos

- Función: ↑ Calcemia en 10 – 15 min
- Producida por: sistema de membranas osteocíticas (osteocitos → tienen Rc para PTH)
- El Ca+2 se extrae del líquido óseo (1% del hueso)
- Mecanismo
El Ca+2 ingresa al osteocito a través de canales de Ca +2 (difusión simple)
El Ca+2 pasa a sangre a través de una bomba de Ca +2 ATPasa (transporte activo 1º)

RESORCIÓN PROPIAMENTE DICHA

- Es la forma lenta de extraer Ca+2 de los huesos

- Función: ↑ Calcemia – 2 a 3 días
- Producida por osteoclastos
Son macrófagos
Tamaño: 30 – 50 um de diámetro
No tienen Rc para PTH
Localización: periferia del hueso (periostio)
Función: degradar al hueso compacto para extrae Ca +2 y fosfato

PROCESO DE ESTIMULACIÓN DE LOS OSTEOCLASTOS

1. La PTH actúa en su Rc, ubicado en: osteoblastos y células precursoras de osteoblastos

2. Al ser estimulados por la PTH, las células precursoras de osteoblastos proliferan y se diferencian a
osteoblastos. Los osteoblastos, al ser estimulados liberan: L – 1, IL – 6, IL – 10, FNT – α y RANK – L (RANK
ligando)
3. Las interleuquinas y el RANK – L estimulan a: osteoclastos y precursores de osteoclastos
4. Los precursores de osteoclastos al ser estimulados, proliferan y se diferencian a osteoclastos. Los
osteoclastos, al activarse, realizan la resorción propiamente dicha

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 Dalla Corte Sobczak, Nathana

Células
Proliferación osteoprogenitora o Proliferación
UFC - F Osteoblasto
célula precursora
osteoblástica

Libera

IL - 1, IL - 6, IL - 10,
FNT - α, RANK - L
Estimulan
Estimulan

Estimulan Estimulan
RANK RANK RANK RANK
Prolif. Pre - osteoclasto Prolif. Pre - osteoclasto Prolif.
Osteoclasto
UFC - GM
temprano tardío

Resorción
propiamente
dicha

❖ UFC – F: unidad formadora de colonias fibroblasto – mesenquimáticas

❖ UFC – GM: unidad formadora de colonias de granulocitos y monocitos
❖ RANK – L: RANK ligando
❖ RANK: Rc de activación de factor nuclear Kappa - Beta
❖ OPG: osteoprotegerina
- Proteína soluble liberada por osteoblastos
- Función: neutralizar al RANK – L, por lo que limita la osteoclastogénesis, y de esta manera protege la
actividad osteoclástica

PASOS DE LA RESORCIÓN PROPIAMENTE DICHA

1. El osteoclasto se adhiere al hueso compacto por medio de uniones de sellado, es decir, integrinas ubicadas
en la MP del osteoclasto, se unen a vitronectinas de la superficie ósea. De esta manera, se forma una cavidad
llamada lisosoma secundario (o laguna para el profe)
2. El osteoclasto secreta H+ y Cl- hacia el lisosoma secundario, por medio de una bomba de H + (transporte activo
1rio) y un canal de Cl- (transporte pasivo). El HCl que se forma en el lisosoma 2rio disminuye su PH
3. Se produce la liberación de enzimas (colagenasa, hialuronidasa) y ácidos (ácido láctico y pirúvico) hacia el
lisosoma 2rio, por medio de exocitosis
4. El PH ácido del lisosoma 2rio activa a las enzimas y ácidos, los cuales degradan al hueso compacto. Para
obtener Ca+2 y fosfato
- Enzimas
La colagenasa degrada al colágeno
La hialuronidasa degrada proteoglicanos

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 Dalla Corte Sobczak, Nathana

5. El Ca+2 ingresa al osteoclasto por medio de canales de Ca+2 y luego pasa a sangre por medio de la bomba de
Ca+2 ATPasa (el fosfato también sale a sangre)

❖ Células con Rc para PTH: osteocito y osteoblasto

❖ Células con RANK: osteoclasto
❖ Células con Rc para Vitamina D: osteoblasto con sus precursores

Calcitonina (CT)
- Hormona peptídica: 32 AA
- Síntesis: glándulas tiroides (células C o parafoliculares)

- Almacenamiento
Localización: vesículas citoplasmáticas
Duración: días, semanas
- Liberación
Por exocitosis
Estímulo: ↑ Calcemia
- Transporte en sangre
Es hidrosoluble: circula libre en plasma
Vida ½: 10 min

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- Mecanismo de acción
Rc de membrana asociado a proteína Gs
- + AC → ↑ AMPc → + PKA → Fosforilación de proteínas
- Funciones
↑ Agresión óseo o depósito de hueso
- – Osteoclastos → ↓ Resorción ósea → ↑ Tasa de acreción ósea → ↓ Calcemia

Células con Rc para PTH Células con Rc para CT

- Osteocitos - Osteoclastos
- Osteoblastos
Célula con Rc para Célula con Rc para RANK
Vitamina D - Osteoclasto
- Osteoblasto

REGULACIÓN DE LA CALCEMIA

↓ Calcemia
↑ Síntesis de ↑ Absorción de
↑ Calcemia
vitamina D Ca+2 en ID

↑ Reabsorción de
↑ Liberación de
Ca+2 en los
PTH
riñones ↓ Síntesis de
PTH
↑ Resorción ósea

↑ Calcemia

↑ Liberación ↓ Resorción ↑ Acreción ↑ Síntesis de

↓ Calcemia
de CT ósea ósea PTH

Alteraciones del Metabolismo Fosfo - Cálcico

HIPOPARATIROIDISMO (↓ PTH)

- Causa: iatrogénica → resección quirúrgica de la glándula tiroides

Causa primaria
También se resecan las glándulas paratiroides: ↓ Síntesis de PTH

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- Clínica
↓ PTH
- ↓ Síntesis de vitamina D → ↓ Absorción de Ca+2 en ID → ↓ Calcemia → HIPOCALCEMIA
- ↓ Reabsorción de Ca+2 en los riñones
- ↓ Resorción ósea Acerca el PU al PMR
(potencial de acción)

↑ Excitabilidad celular
Espasmo Carpo – Pedal y Trismo ← Tetania distal ← MEE
Diarrea ← ↑ Peristaltismo intestinal ← ML digestivo
Taquiarritmias ← MEC
- ↑ Reabsorción de fosfato en los riñones ↑ Fosfatemia → Hiperfosfatemia
↓ Excreción por orina → ↓ Fosfaturia

❖ Espasmo carpo – pedal: se debe a la tetania de los músculos de pies y manos. Se conoce como signo de
Trousseau
❖ Trismo: se debe a la tetania del músculo masetero (maxilar inferior). Se conoce como signo de Chvostek

- Laboratorio de sangre
PTH ↓
Vitamina D ↓
Calcemia ↓
Fosfatemia ↑

HIPERPARATIROIDISMO PRIMARIO (↑ PTH)

- Causa: tumor de las glándulas paratiroides secretor de PTH → ↑ Secreción de PTH

- Clínica
↑ PTH
- ↑ Síntesis de vitamina D → ↑ Absorción de Ca+2 en ID → ↑ Calcemia → HIPERCALCEMIA
- ↑ Reabsorción de Ca+2 en los riñones
- ↑ Resorción ósea → Debilidad ósea → Fracturas Aleja el PU al PMR
(potencial de acción)

↓ Excitabilidad celular
Debilidad Muscular y Astenia ← MEE
Constipación ← ↓ Peristaltismo intestinal ← ML digestivo
Bradiarrimias ← MEC
- ↓ Reabsorción de fosfato en los riñones ↓ Fosfatemia → Hipofosfatemia
↑ Excreción por orina → ↑ Fosfaturia
- Laboratorio de sangre
PTH ↑
Vitamina D ↑
Calcemia ↑
Fosfatemia ↓

- Radiografia de miembros: “tumores” osteoclásticos

Son nidos de osteoclastos, que van destruyendo al tejido óseo
Se observan múltiples imágenes en sacabocado

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HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO (↑ PTH)

- Causas
1. Raquitismo
- Ocurre en niños
- Causas Baja exposición al sol → ↓ Síntesis de vitamina D (piel)
Desnutrición → ↓ Consumo de vitamina D
2. Osteomalacia
- O raquitismo del adulto
- Ocurre en adultos
- Causas Insuficiencia renal → ↓ Síntesis de vitamina D (riñones)
Síndrome de malabsorción → Pérdida de vitamina D por las heces
- Clínica
Déficit de vitamina D
- ↓ Absorción de Ca+2 en ID → ↓ Calcemia → + Glándulas paratiroides → ↑ Secreción de PTH
- ↑ PTH
↑ Reabsorción de Ca+2 en riñones → Para tratar de aumentar la calcemia (pero no puede)
→ ↓ Calcemia → Hipocalcemia
↑ Resorción ósea → ↑ Fragilidad ósea → Fracturas
Acerca el PU del PMR

↑ Excitabilidad celular
Espasmo Carpo – Pedal y Trismo ← MEE
Diarrea ← ↑ Peristaltismo intestinal ← ML digestivo
Taquiarritmias ← MEC
- ↓ Reabsorción de fosfato en los riñones ↓ Fosfatemia → Hipofosfatemia
↑ Excreción por orina → ↑ Hiperfosfaturia
- Laboratorio de sangre
PTH ↑
Vitamina D ↓
Calcemia ↓
Fosfatemia ↓

Alteración PTH Vitamina D Calcemia Fosfatemia

Hipoparatiroidismo ↓ ↓ ↓ ↑
Hiperparatiroidismo ↑ ↑ ↑ ↓
primario
Hiperparatiroidismo ↑ ↓ ↓ ↓
secundario
Osteoporosis Otras hormonas que afectan el metabolismo óseo
- Es el déficit de la síntesis de las fibras de - Estrógenos (estradiol): + acreción ósea
colágeno del hueso - Cortisol: + resorción ósea
- Prevalencia: edad fértil (hombres) y post – - GH: + acreción ósea
menopausia (mujeres) - T3 y T4: + acreción ósea
- Alteración: huesos frágiles (fracturas)

Páncreas Endócrino
- Páncreas
1. Porción exócrina (98% del páncreas)

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- Acinos serosos: función → secreción de jugo pancreático

2. Porción endócrina (2% del páncreas)
Islotes de Langerhans
- Forma: esférica
- Diámetro: 0,3 mm
- N°: 1 millón
- Estructura: pseudocápsula (TCL)
- Predominan en la cola del páncreas
- 4 tipos de células
a) Células A o α
- Representan el 25% de las células
- Localización: periférica
- Función: secreción de glucagón
b) Células B o β
- Representan el 60% de las células
- Localización: central
- Función: secreción de insulina
c) Células D o δ
- Representan el 10% de las células
- Localización: central
- Función: secreción de somatostatina
d) Células F o PP
- Representan el 5% de las células
- Localización: periférica
- Función: secreción de polipéptido pancreático (PP)

Regulación entre las células del Islote

α β

INSULINA

- Hormona proteica
- Peso: 5,7 KDa
- Estructura química
2 cadenas polipeptídicas unidas por 2 puentes disulfuro
- Cadena A: 21 AA, tiene un puente disulfuro intracatenario
- Cadena B: 30 AA
- Síntesis
Localización: células B o β
Proceso
- En el RER
Se sintetiza como pre – pro – insulina: 11,7 KDa
Se escinde a pro – insulina: 9 KDa
- En el complejo de Golgi
Se escinde a
- Insulina: es la hormona activa, peso 5,7 KDa
- Péptido C o conector: es inactivo, función → dosaje en sangre u orina, para evaluar
la secreción de la hormona

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Empaquetamiento en vesículas citoplasmáticas (para almacenamiento)

Pre – pro – insulina

En RER
Pro – insulina
EN GOLGI

Insulina (HNA activa) Péptico C (inactivo)

- Liberación
Se produce por exocitosis
Estímulos Hormonas contra – insulares: GH,
cortisol, adrenalina, NA, glucagón
a) ↑ Liberación
- ↑ GLUCEMIA (+ IMPORTANTE)
- ↑ Ácidos grasos en sangre
- ↑ AA en sangre
- Obesidad
- SNP: Ach → Rc M3
- SNS: NA → Rc β2 – adrenérgico
- Hormonas gastrointestinales: gastrina, CCK, secretina
- Hormonas sistémicas: ADR y NA (Rc β2-adrenérgico), glucagón, cortisol, GH, estrógenos
- Fármacos: sulfonilureas → glibenclamida, tolbutamida
b) ↓ Liberación
- ↓ Glucemia (+ importante)
- ↓ Ácidos grasos en sangre
- Ayuno
- SNS: NA → Rc α2 – adrenérgicos (Gi)
- Ejercicio
- Somatostatina
LIBERACIÓN DE INSULINA

1. Captación de glucosa por las células β, a través de GLUT – 2 (transporte pasivo, difusión facilitada)
2. La glucosa se fosforila a glucosa – 6 – fosfato, por medio de la enzima glucokinasa, para evitar que la glucosa
escape de la célula
3. La glucosa – 6 – fosfato ingresa al metabolismo oxidativo hasta convertirse en ATP
- Glucólisis aerobia
- Descarboxilación oxidativa
- Ciclo de Krebs
- Cadena transportadores de electrones
- Fosforilación oxidativa
4. El ATP inhibe a canales de K+ de la célula β
- Canales de K+
• Transporte pasivo, difusión simple
• Ubicación: MP de la célula β

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• Se encuentran abiertos la mayor parte del tiempo, lo cual provoca salida de K + de la célula,
es decir que se pierden cargas + de la célula, y el interior de la MP queda electronegativo (la
célula se hiperpolariza)
- El ATP inhibe los canales de K+ los cierra, por lo que se acumulan cargas + en el interior celular
5. Se produce la despolarización de la MP de la célula β
6. Apertura de canales de Ca+2 dependientes de voltaje (transporte pasivo, difusión simple). Por lo tanto,
ingresa Ca+2 a la célula
7. El Ca+2 provoca la contracción del citoesqueleto celular, el cual moviliza las vesículas con insulina hacia la
superficie (MP de la célula β)
8. La membrana de la vesícula se fusiona con la MP, y se libera el contenido de la vesícula (insulina y péptido
C), por exocitosis

PICOS DE LIBERACIÓN DE INSULINA

1. 1º pico
- Ocurre a los 3 – 5 minutos, luego del aumento de la glucemia
- Se libera la insulina almacenada en las vesículas citoplasmáticas
- La [insulina] en sangre desciende a los 10 minutos (la célula β se quedó sin pool de insulina)
2. 2º pico
- Ocurre a los 15 minutos luego del aumento de la glucemia
- Se libera la insulina recién sintetizada
- La [insulina] en sangre es mayor que el 1° pico de aumento de insulina
- Este pico se mantiene por 2 – 3 horas
(meseta)

TRANSPORTE EN SANGRE

- Es hidrosoluble: circula libre en plasma

- Vida ½: 6 – 10 min
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MECANISMO DE ACCIÓN

1. Rc de membrana con actividad de tirosin kinasa

- Es un heterotetrámero
- 2 subunidades α
Ubicación: dominio extracelular
Función
- Tienen sitio activo para la unión de insulina
- Estimulan a las subunidades β
- 2 subunidades β
Ubicación: transmembrana → dominio extracelular, transmembrana e intracelular
Función: fosforilación de residuos de tirosina de diferentes proteínas
- Mecanismo
1. La insulina se une al sitio activo de las subunidades α (se produce la dimerización del Rc)
2. Las subunidades α estimulan a las subunidades β
3. Las subunidades β se autofosforilan para activarse (adquieren actividad de tirosin kinasa)
4. Las subunidades β fosforilan residuos de tirosina del sustrato del Rc de insulina (SRI), el cual
comprende un grupo de proteínas que se encargarán de cumplir las respuestas biológicas

FUNCIONES

1. Metabolismo de proteínas
↑ Síntesis proteica
- ↑ Captación de AA (leucina, isoleucina, ↓ AA en sangre
valina, fenilalanina y tirosina) minutos
- ↑ Traducción a proteínas + Crecimiento de los
- ↑ Duplicación del ADN 24 – 48 horas tejidos (efecto anabólico)
- ↑ Transcripción a ARNm (+ importante)
↓ Catabolismo proteico
- - Proteasas
2. Metabolismo de hidratos de carbono
- ↑ Captación de glucosa (MEE en reposo y tejido adiposo)
+ Traslocación de los GLUT – 4
+ Glucokinasa ↓ Glucemia
+ Hexokinasa ↑ utilización (efecto
- ↑ Glucólisis: + Piruvato kinasa de glucosa hipoglucemiante)
- ↑ Glucogénogenesis: + Glucógeno sintetasa
- ↓ Glucogenólisis: - Fosforilasa hepática ↓ Producción
- ↓ Gluconeogénesis: - Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (PEP CK) de glucosa
3. Metabolismo de lípidos
Tejido adiposo
- ↓ Lipólisis: - Lipasa hormono – sensible (LHS)
↓ Ácidos grasos en
- ↑ Lipogénesis: síntesis de TAG a partir de: glicerol (se obtiene a partir
de glucosa) y ácidos grasos (se captan desde sangre) sangre
Hígado Efecto lipogénico
- ↑ Síntesis de ácidos grasos
y anti – lipolítico
- ↑ Síntesis de VLDL
- ↑ Síntesis de colesterol

4. Otras funciones

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- + Actividad de las bombas de Na+/K+ ATPasa

- ↑ Captación de K+ por los tejidos
- + Síntesis de hormonas sexuales (ovarios y testículos)
- Preparación de la mama para la lactancia → + Crecimiento de los alvéolos mamarios y conductos
alveolares

ELIMINACIÓN DEL ORGANISMO

1. Metabolizada por los tejidos: endocitosis

2. Inactivación por enzimas: las insulinasas degradan los puentes disulfuro entre las cadenas A y B, las cuales se
excretan por orina

- Hormona peptídica: 28 AA
Glucagón
- Síntesis: células A o α
- Liberación
Por exocitosis
Estímulos
a) ↑ Liberación
- ↓ GLUCEMIA (+ IMPORTANTE)
- ↓ Ácidos grasos en sangre
- ↑ AA en sangre
- SNS: NA → Rc α – adrenérgicos
- Hormonas gastrointestinales: gastrina, CCK
- Hormonas sistémicas: hormonas tiroideas, GH
- Ayuno
b) ↓ Liberación
- ↑ Glucemia (+ importante)
- ↑ Ácidos grasos en sangre
- SNS: NA → Rc β – adrenérgicos
- SNP: Ach → Rc M
- Hormonas gastrointestinales: secretina
- Hormonas sistémicas: insulina, somatostatina
- Ejercicio
- Transporte en sangre
Es hidrosoluble: circula libre en plasma
Vida ½: 3 min
- Mecanismo de acción
Rc de membrana asociado a proteína Gs
- + AC → ↑ AMPc → +PKA → Fosforilación de proteínas
- Funciones
1. Metabolismo de proteínas
↑ Síntesis proteica
- ↑ Captación de AA + Crecimiento de tejidos
- ↑ Traducción a proteínas (efecto anabólico leve)

2. Metabolismo de hidratos de carbono

- ↓ Captación de glucosa: - glucokinasa y - hexokinasa ↓ Utilización
- ↓ Glucólisis: - piruvato kinasa de glucosa ↑ Glucemia
- ↓ Glucógenogenesis: - glucógeno sintetasa (efecto
- ↑ Glucogenólisis: + Fosforilasa hepática ↑ Producción hiperglucemiante)

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- ↑ Gluconeogénesis: + PEP CK de glucosa

3. Metabolismo de lípidos
Tejido adiposo
- ↑ Lipólisis → degradación de TAG a glicerol (va a
gluconeogénesis) y ácidos grasos (van a β - oxidación) ↑ Ácidos grasos en sangre
Hígado
- ↑ β – oxidación de ácidos grasos: ATP Efecto lipolítico
- ↑ Cetogénesis

4. Otras funciones
- ↑ Contractilidad cardíaca

Somatostatina (STT)
- Hormona peptídica: 14 AA
- Síntesis
Estómago: células D o δ
Duodeno – yeyuno: células D o δ
Islotes de Langerhans (páncreas endócrino): células D o δ
Hipotálamo: neuronas hipotalámicas
- Liberación
Por exocitosis
Estímulos
a) ↑ Liberación
- ↑ Insulina
- ↑ Glucagón
- Presencia de proteínas en la luz del tubo digestivo (estómago e ID)
- Distensión del tubo digestivo (estómago e ID)
- Hormonas gastrointestinales: gastrina, CCK y secretina
- SNP: Ach → Rc M3
- Transporte en sangre
Es hidrosoluble: circula libre en plasma
Vida ½: 3 min
- Mecanismo de acción
Rc de membrana asociado a proteína Gi
- – AC → ↓ AMPc
- Funciones (“Hormonas antiliberación”)
1. Estómago: - secreción de HCl (célula parietal)
2. Páncreas exócrino: - secreción del acino y del conducto excretor
3. Páncreas endócrino: - secreción de insulina (células β), glucagón (células α) y polipéptido pancreático
(células F o PP)
4. Hígado y vías biliares: - secreción de los hepatocitos, conductillos biliares y – vaciamiento de la
vesícula biliar
5. Hipófisis: - secreción de GH (célula somatotrofa)

Polipéptido Pancreático (PP)

- Hormona peptídica: 36 AA

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- Síntesis: células F o PP
- Liberación
Por exocitosis
Estímulos
a) ↑ Liberación
- ↓ Glucemia
- Ayuno
- SNP (Ach) → Rc M3
- Presencia de proteínas en la luz intestinal
b) ↓ Liberación
- ↑ Glucemia
- SNS (NA) → Rc β2 – adrenérgicos
- Somatostatina
- Función: regulación de la secreción de bilis y jugo pancreático entre comidas (leve secreción)

Diabetes Mellitus (DM)

- Definición: es una enfermedad crónica que afecta el metabolismo de hidratos de carbono, lípidos y
proteínas, caracterizada principalmente por la hiperglucemia, y que se produce por la disminución de la
secreción de insulina, insulinorresistencia, o ambas
- Tipos
1. DM tipo 1
Más frecuentes
2. DM tipo 2
3. DM gestacional
4. Otros tipos: de causa genética, de causa endócrina

Características DM tipo 1 DM tipo 2

Etiología Autoinmune: se forman auto Multifactorial
anticuerpos - Metabólica: síndrome metabólico
- AC contra las células β (sedentarismo, obesidad,
- AC anti – insulina (IAA) dislipidemia)
- AC anti – AC glutámico - Genética
deshidrogenasa (GAD)
Distribución porcentual 5 – 10% de los pacientes con DM 90 – 95% de los pacientes con DM
Peso corporal La mayoría son delgados La mayoría tienen sobrepeso u obesidad
Edad de presentación Edad < 30 años Edad > 40 años
Inicio Brusco: debutan con un coma Lento e indicioso
Tendencia a la CAD Muy frecuente Es rara: ocurre solamente en situaciones
de estrés o infección
Secreción de insulina Ausente Normal o baja
Dosaje de péptido C Negativo Positivo
Glucagón en sangre Elevado (difícil de suprimir) Normal o elevado (fácil de suprimir)
Tratamiento 1. Insulina 1. Medidas higiénico – dietéticas
2. Dieta y ejercicio: para - Ejercicio: ↓ peso
controlar el tratamiento - Dieta: baja en grasas e
con la insulina hidratos de carbono
2. Hipoglucemiantes orales
- Sulfonilureas: glicenclamida,
tolbutamida
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- Biguanida: metformina
3. Insulina
DIAGNÓSTICO

1. Dosaje de la glucemia en ayunas, en 2 ocasiones (en días diferentes) mayor a 125 mg/dl
- Glucemia normal: 70 – 110 mg/dl
- Glucemia en ayunas alterada (GAA): 111 – 125 mg/dl → se hace la PTOG
- DM: > 125 mg/dl

2. Dosaje de glucemia posterior a la prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG) > 200 mg/dl
- Glucemia normal < 140 mg/dl
- Intolerancia a la glucosa o insulinorresistencia: 140 – 200 mg/dl
- DM > 200 mg/dl
- Prueba
a) Consumo vía oral de 75 ml de glucosa
b) Esperar 120 minutos
c) Dosaje de la glucemia
3. Dosaje de péptido C en orina
- Positivo: DM tipo 2
- Negativo: DM tipo 1
4. Dosaje de anticuerpos en sangre
- Positivo: DM tipo 1
- Negativo: DM tipo 2

PRONÓSTICO Y SIGUIMIENTO

- HB glicosilada
Normal: 5 – 6%
Objetivo del tratamiento < 6,5 – 7%

CLÍNICA

- ↓ Insulina o Insulinoresistencia
1. Metabolismo de hidratos de carbono
- ↓ Captación de glucosa
- ↓ Glucólisis
- ↓ Glucógenogenesis ↑ Glucemia Hiperglucemia
- ↑ Glucógenolisis Se supera el umbral para la glucosa
- ↑ Gluconeogénesis → Diuresis osmótica
Glucosuria
Deshidratación ↓ Volemia ← Poliuria
↓ Fuerza de contracción ← ↓ Precarga ← ↓ RV
↓ VS → ↓ GC ↓ PA Hipotensión arterial
+ Centros de la sed → Polidipsia y polifagia
↓ F.S. Sistémico

2. Metabolismo de lípidos
- ↑ Lipólisis Degradación de TAG ↑ Glicerol → va a gluconeogénesis → ↑
Glucemia → Hiperglucemia
↑ Ácidos grasos en sangre
↑ Peso → Polifagia
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Producen insulinorresistencia
↑ Cetogénesis → ↑ Cetonuria y
↑ Cetonemia
+
CAD ← Acidosis Metabólica ← ↓ PH de la sangre ← ↑ [H ] en sangre
Respiración de Kussmaul
Dolor abdominal
Náuseas y vómitos
Obnubilación y coma

3. Metabolismo de proteínas
- ↑ Catabolismo proteico → ↑ AA en sangre → Van a la gluconeogénesis → ↑ Glucemia →
Hiperglucemia
4. ↓ Captación de K+ por los tejidos
- ↑ Kalemia → Hiperkalemia → Arritmias

TRATAMIENTO

1. Insulina: mecanismo de acción → Rc con actividad de tirosin kinasa

2. Hipoglucemiantes orales
a) Sulfonilureas
- Drogas: Glibenclamida, tolbutamida
- Mecanismo de acción: - canales de K+ de las células β → ↑ Liberación de insulina → ↓
Glucemia
b) Biguanidas
- Droga: metformina
- Mecanismo de acción
↓ Absorción de glucosa en ID
↑ Captación de glucosa por los tejidos ↓ Glucemia
↓ Gluconeogénesis

ACANTOSIS NIGRICANS (AN)

- O acantosis pigmentaria: Es una lesión de piel de color gris oscuro, y de aspecto terciopelado, causada por la
insulinorresistencia
- Es frecuente en DM tipo 2
- Localización: cuello, pliegues, codos, rodillas
- Mecanismo

+ Melanocitos y
La insulina en exceso queratinocitos de
Insulinorresistencia
se une a Rc de IGF - 1 algunas partes del
cuerpo

Hiperqueratosis
↑ Síntesis de
(engrosamiento
queratina
Acantosisis de piel)
Nigricans
↑ Coloración de ↑ Síntesis de
la piel melanina

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