Terapia génica: definición y fundamentos

La terapia génica es una estrategia experimental que busca modificar el material genético de
una persona para tratar o prevenir enfermedades. En esencia, consiste en agregar, eliminar o
corregir genes defectuosos en las células del paciente para restituir la función
normalgenome.govelsevier.es. Por ejemplo, puede introducirse en el organismo una copia
funcional de un gen ausente o defectuoso, usando como vehículo un vector (a menudo un
virus modificado), que entrega el ADN terapéutico a las células blancas
objetivogenome.govelsevier.es. El objetivo final es que la célula produzca la proteína faltante o
activa necesaria para curar la enfermedad. Aunque esta técnica es prometedora para tratar
trastornos hereditarios monogénicos (como hemofilia, anemia de células falciformes, fibrosis
quística) y también enfermedades adquiridas (ciertos cánceres), aún está en fase experimental
en la mayoría de los casosgenome.govnhlbi.nih.gov.

Tipos de terapia génica

Las estrategias de terapia génica se clasifican según el modo de entrega y el tipo de célula
blanco.

• Enfoque in vivo: el material genético terapéutico se administra directamente al

paciente, típicamente por vía intravenosa o inhalatoria. El vector entrega el gen
modificado dentro del cuerpo, apuntando a tejidos específicos (p.ej., pulmón en
fibrosis quística)elsevier.es.

• Enfoque ex vivo: se extraen células del paciente, se modifican genéticamente en

laboratorio y luego se reimplantan. Por ejemplo, en hemopatías se pueden sacar
células madre hematopoyéticas, introducirles el gen sano en cultivo, y luego
devolverlas al cuerpoelsevier.es.

También se distingue terapia génica somática de la germinal según si el cambio se transmite a

la descendencia:

• Somática: solo se modifican células no reproductivas del paciente. El cambio NO se

hereda por los hijos, y se limita al individuo tratado. La legislación internacional actual
solo permite somática en humanoselsevier.es.

• Germinal: se modifica el ADN de óvulos, espermatozoides o embriones. Estos cambios

son heredables, transmitiéndose a futuras generaciones. Por razones éticas y de
seguridad, la edición de la línea germinal en humanos está prohibida por ley en
muchos paíseselsevier.esunesco.org.

Ejemplos de enfermedades con terapia génica

La terapia génica ha sido aplicada o ensayada en varias enfermedades graves:

• Fibrosis quística (FQ) – La corrección del gen CFTR ha sido probada mediante vectores
virales administrados como aerosol al pulmón. Estudios demostraron que células de
pacientes con FQ pueden adquirir actividad normal del canal de cloruro tras
transferencia génica ex vivo o in vivoelsevier.es.

• Distrofia muscular de Duchenne (DMD) – En 2023 la FDA aprobó Elevidys, la primera

terapia génica para DMD. Elevidys suministra una microdistrofina (proteína distrofina
 acortada) mediante una sola dosis IV, restaurando parcialmente la función
muscularfda.govfda.gov.

• Inmunodeficiencias primarias – Por ejemplo, el síndrome de inmunodeficiencia

combinada grave por déficit de adenosina desaminasa (SCID-ADA). En Europa se
aprobó Strimvelis, un tratamiento ex vivo que inserta una copia funcional del gen ADA
en células madre del propio pacientereuters.com.

• Hemofilia – Recientemente la FDA aprobó Roctavian para hemofilia A severa en

adultos. Este tratamiento usa un vector viral que lleva el gen del factor VIII,
administrado en dosis única, reduciendo drásticamente la frecuencia de
hemorragiasgenotipia.comgenotipia.com. También hay terapias génicas en desarrollo
para hemofilia B y otras coagulopatías genéticas.

• Cánceres oncológicos – Aunque no se “corrige” un gen enfermo, la terapia génica se

emplea en cáncer para mejorar la respuesta inmune. Un ejemplo destacado es la
inmunoterapia CAR-T: se extraen linfocitos T del paciente y se modifican
genéticamente (ex vivo) para atacar células tumorales. Fármacos CAR-T como Kymriah
y Yescarta están aprobados para leucemia linfoblástica aguda y linfomas de células
Bnhlbi.nih.govcancer.gov.

• Otros campos en investigación incluyen anemia de células falciformes y beta-talasemia

(recientemente se aprobaron terapias génicas que modifican células madre de sangre
para restaurar hemoglobina normal), así como algunos desórdenes metabólicos raros y
enfermedades neurológicas genéticas. Estos ejemplos ilustran el amplio potencial de la
terapia génica para enfermedades monogénicas y también para ciertos cánceres
hematológicosnhlbi.nih.govcancer.gov.

Comparación con otros tratamientos genéticos relacionados

Existen enfoques terapéuticos que también aprovechan la biología molecular pero difieren de
la terapia génica clásica. A continuación se resumen los más relevantes:

• Farmacogenética: Estudia cómo las variantes genéticas individuales afectan la

respuesta a los fármacos. No modifica genes del paciente, sino que utiliza pruebas
genéticas antes del tratamiento para ajustar dosis o seleccionar medicamentos. Por
ejemplo, se analiza el gen CYP2C9/VKORC1 para dosificar warfarina o TPMT para
tiopurinasmerckmanuals.com. Su objetivo es personalizar la terapia médica y prevenir
efectos adversos. Actualmente forma parte de la práctica clínica en varios
medicamentos (guías de FDA y EMA recomiendan test geneticos para algunos
fármacos). Su riesgo principal es de índole regulatorio y de privacidad genética (no
terapéutico directo)merckmanuals.com.

• Edición genética (CRISPR-Cas9): Conjunto de herramientas moleculares que permiten

cortar y alterar el ADN nativo de una célula con gran precisiónmedlineplus.gov. A
diferencia de la terapia génica tradicional, en la edición génica no se introduce un gen
foráneo sino que se modifica directamente un segmento del genoma (por ejemplo,
desactivando un gen nocivo o corrigiendo una mutación puntual)medlineplus.gov. La
tecnología CRISPR/Cas9 se ha adaptado de un sistema bacteriano y ha revolucionado la
investigación genética debido a su rapidez y eficienciamedlineplus.gov. Actualmente se
usa en investigación y en ensayos clínicos experimentales para enfermedades
 monogénicas (fibrosis quística, hemofilia, células falciformes, etc.), pero aún plantea
retos de seguridad (ediciones “fuera de blanco”, mosaicos en embriones) y cuestiones
éticas si llegara a aplicarse en la línea germinalmedlineplus.govunesco.org.

• Terapia celular: Empleo de células vivas como tratamiento. Incluye, por ejemplo,
trasplantes de células madre hematopoyéticas para leucemias o terapias con células
madre (adultas o pluripotentes inducidas) para regenerar tejidos
dañadosimmunestem.com. A menudo se utilizan células madre mesenquimales para
promover la regeneración en órganos lesionados. La terapia celular no necesariamente
implica modificación genética (a menos que las células se modifiquen antes de
infundirlas, como en CAR-T). Los riesgos incluyen rechazo, inmunogenicidad o
crecimiento celular descontrolado. En la práctica médica hay varias terapias celulares
aprobadas (trasplante de médula ósea, ensayos con células madre en Parkinson, etc.),
aunque el campo aún está en desarrollo.

• Inmunoterapia: Estrategias que potencian o modulan el sistema inmunitario del

paciente para combatir enfermedades, principalmente cáncer. Engloba desde
anticuerpos monoclonales y vacunas terapéuticas hasta modificadores inmunitarios
(p.ej. inhibidores de puntos de control) y terapias adoptivas (CAR-T). Por ejemplo, las
terapias CAR-T mencionadas combinan terapia génica y celular: modifican linfocitos
para que reconozcan el cáncercancer.gov. En general, la inmunoterapia no introduce
genes extraños en todos los tejidos, sino que amplifica o dirige la respuesta inmune. Se
usa ampliamente hoy en oncología (por ej., inhibidores PD-1/PD-L1 en melanoma,
linfoma, etc.) y en enfermedades autoinmunes/inflamatorias. Sus riesgos incluyen
reacciones autoinmunes, tormenta de citoquinas y toxicidades inmunes severas
(descritas en ensayos CAR-T)cancer.gov.

A modo de resumen, la siguiente tabla compara brevemente mecanismo, aplicaciones, riesgos

y estado de desarrollo de cada enfoque:

Tratamient Aplicaciones Estado de

Mecanismo Riesgos principales
o principales desarrollo

Algunas
Enfermedades
terapias
Introduce genes monogénicas (por
aprobadas
terapéuticos (en ej. hemofilia, Reacciones inmunes al
(Luxturna,
vectores virales o no fibrosis quística, vector, inserción génica
Zolgensma,
virales) en células inmunodeficiencia fuera de lugar (puede
Terapia CAR-T,
del paciente. Puede s); algunos causar oncogénesis),
génica Roctavian,
realizarse in vivo o cánceres sobreexpresión génica
etc.);
ex hematológicos indeseadanhlbi.nih.govsava
centenares
vivoelsevier.eselsevi (CAR- lnet.cl.
de ensayos
er.es. T)nhlbi.nih.govcan
clínicos en
cer.gov.
marcha.

Uso de tests Personalización Práctica

Farmacoge genéticos (p.ej. del tratamiento Riesgos mínimos directos clínica
nética polimorfismos en farmacológico (información genética establecida
enzimas (warfarina, para
Tratamient Aplicaciones Estado de
Mecanismo Riesgos principales
o principales desarrollo

metabolizadoras) antiepilépticos, sensible, problemas de muchos

para guiar la antidepresivos, privacidad). fármacos.
selección y etc.)merckmanual Guías
dosificación de s.com. clínicas la
fármacosmerckman incorporan
uals.com. en varios
países.

Experiment
al: se usan
en
investigació
Investigación y
n y ya hay
ensayos clínicos
primeros
para
ensayos
Corta y repara o enfermedades Ediciones "off-target"
clínicos
sustituye secuencias genéticas (fuera de blanco), efectos
(p.ej.
específicas del ADN monogénicas (ej. impredecibles en el
Edición edición ex
del células genoma, posible mosaico
genética vivo de
pacientemedlineplus falciformes, en embriones. Graves
(CRISPR- médula
.gov. No introduce mucopolisacaridos implicaciones éticas si se
Cas9) para
ADN exógeno, sino is, ciertos aplicara a células
anemia
que edita el genoma cánceres)medline germinalesmedlineplus.gov
falciforme,
nativo. plus.gov. Posible unesco.org.
talasemia).
mejora de cultivos
No hay aún
celulares en el
terapias
futuro.
CRISPR
aprobadas
en
humanos.

Varias
terapias
Trasplante de
Infusión de células establecida
médula ósea en
funcionales (p.ej. s
leucemias,
células madre (trasplante
tratamiento de Rechazo inmunológico,
pluripotentes o s); cientos
lesiones transmisión de infecciones,
Terapia hematopoyéticas) de ensayos
(articulares, diferenciación inadecuada
celular para regenerar clínicos,
cardíacas), células o formación de tumores
tejidos o sustituir especialme
madre en (con células madre).
células nte con
investigación para
enfermasimmuneste células
diabetes,
m.com. madre
Parkinson, etc.
mesenqui
males.
Tratamient Aplicaciones Estado de
Mecanismo Riesgos principales
o principales desarrollo

Numerosos
Potencia el sistema tratamient
Principalmente
inmune os
cánceres
(anticuerpos, Toxicidades inmunes: aprobados
(melanoma,
vacunas, citoquinas) reacción inflamatoria (CAR-T,
Inmunotera linfomas,
o utiliza células sistémica, síndrome de inhibidores
pia leucemias),
inmunes liberación de citoquinas, de puntos
algunos procesos
modificadas (CAR-T) autoimunidad grave. de control);
infecciosos
contra uso clínico
crónicos.
enfermedades. en
expansión.

Beneficios, limitaciones y desafíos actuales

La principal ventaja de la terapia génica es su potencial para curar enfermedades de raíz con
una sola intervención. Al corregir directamente el defecto genético, podría eliminar la
necesidad de tratamientos de por vida y aliviar la carga de enfermedades hereditarias
gravesnhlbi.nih.gov. Entre las promesas terapéuticas se encuentran la posibilidad de prevenir o
erradicar trastornos como la fibrosis quística, la hemofilia, la talasemia o la anemia falciforme,
así como de combatir infecciones virales persistentes y cánceres específicosnhlbi.nih.gov. De
hecho, ya existen terapias aprobadas para trastornos poco frecuentes (como la amaurosis
congénita de Leber, que causa ceguera) y para ciertos cánceres de la sangre (terapias CAR-
T)nhlbi.nih.gov.

Sin embargo, la terapia génica enfrenta limitaciones técnicas y de seguridad significativas. El

desafío más crítico es llegar de forma segura y eficiente al tejido correcto: muchos vectores no
penetran bien en células no divididas o en órganos específicos, y pueden desencadenar fuertes
respuestas inmunes. Además, la inserción de ADN en el genoma del paciente no es totalmente
controlable; si el gen terapeútico se integra en un sitio erróneo puede activar oncogenes y
causar cáncersavalnet.cl. Otros riesgos incluyen reacciones alérgicas al vector viral y
sobreexpresión del gen introducido, que podría tener efectos tóxicosnhlbi.nih.govsavalnet.cl.
Por ejemplo, estudios clínicos iniciales en SCID debieron interrumpirse ante la aparición de
leucemias inducidas por la terapia.

También hay obstáculos prácticos: la terapia génica suele ser muy cara de desarrollar y
producir, lo que plantea problemas de accesibilidad. Muchos tratamientos aún están en fase
experimental: los ensayos clínicos suelen ser largos y restringidos a casos graves sin otras
opcionessavalnet.clnhlbi.nih.gov. No se conocen completamente las consecuencias a largo
plazo: los cambios genéticos podrían persistir toda la vida del paciente o incluso afectar
indirectamente la línea germinal si el vector escapara de las células somáticas. Debido a estos
desafíos, los organismos reguladores (FDA, EMA, etc.) han autorizado sólo unas pocas terapias
génicas hasta la fecha, enfatizando la necesidad de mayor investigación sobre seguridad y
eficacia antes de su uso generalizadonhlbi.nih.gov.

Aspectos éticos y regulaciones internacionales

La terapia génica plantea dilemas bioéticos importantes, especialmente en lo relativo a la

alteración del genoma humano. Las intervenciones en células somáticas suelen considerarse
aceptables si salvan vidas, pero cualquier intento de modificar la línea germinal (óvulos,
espermatozoides o embriones) genera amplio rechazo ético. Según la UNESCO, el genoma
humano es “patrimonio de la humanidad”unesco.org y debe respetarse la dignidad y derechos
de cada individuo sin reducirlo a sus genes. Por ello, la mayoría de convenios internacionales
(como el Convenio de Oviedo del Consejo de Europa, 1997) prohíben explícitamente fines
reproductivos o de “mejora” genética que afecten a generaciones futuras. En consonancia, el
Comité Internacional de Bioética de la UNESCO recomendó (en 2015) imponer una moratoria a
toda edición de la línea germinal humana, advirtiendo que cambios heredables podrían
socavar la “dignidad inherente” de la especie humanaunesco.org.

En la práctica, 29 de 39 países encuestados prohíben legalmente la edición germinal

humanaunesco.org. Las normas actuales permiten usar terapia génica únicamente con fines
preventivos, diagnósticos o terapéuticos, y solo sobre células somáticas del paciente, nunca
alterando su descendenciaunesco.orgunesco.org. Además de la prohibición de germinales, se
atienden aspectos éticos como el consentimiento informado (especialmente crítico en ensayos
pediátricos), la justicia distributiva (evitar brechas en el acceso) y la prevención de la
eugenesia. Organismos internacionales (UNESCO, OMS) insisten en la necesidad de
«evaluación rigurosa» y transparencia en toda investigación genética
humanaunesco.orgunesco.org. En resumen, la terapia génica somática se considera un avance
médico éticamente válido para tratar enfermedades graves, siempre bajo estricta regulación,
mientras que la edición genética hereditaria queda restringida por el momento por normas
éticas y legales globalesunesco.orgunesco.org.

Fuentes: Revisiones y comunicados de instituciones internacionales (NIH, FDA, EMA, UNESCO),

artículos científicos y reportes
especializadosgenome.govelsevier.esfda.govreuters.comgenotipia.comcancer.govmerckmanual
s.commedlineplus.govnhlbi.nih.govunesco.orgsavalnet.cl. (Los textos citados detallan
definiciones, ejemplos clínicos, riesgos y debate ético de la terapia génica).
Terapia Génica y Tratamientos Genéticos Relacionados

Introducción

En las últimas décadas, los avances en biotecnología y genética han revolucionado la medicina,
permitiéndonos intervenir directamente en el material genético de los pacientes para tratar,
prevenir o incluso curar enfermedades. Entre estas innovaciones, la terapia génica se destaca
como una de las más prometedoras. Esta técnica busca modificar genes defectuosos o
introducir genes funcionales con el fin de corregir trastornos genéticos, cánceres y
enfermedades infecciosas.

¿Qué es la Terapia Génica?

La terapia génica consiste en la inserción, eliminación o alteración de material genético dentro

de las células de un paciente para tratar enfermedades [1]. Se puede realizar mediante varios
métodos, entre ellos vectores virales, liposomas o técnicas de edición génica como CRISPR-
Cas9.

Tipos de Terapia Génica

Tipo de terapia
Características principales Aplicaciones actuales
génica

El gen se introduce directamente en el cuerpo Enfermedades oculares,

In vivo
del paciente cáncer

Las células se modifican fuera del cuerpo y

Ex vivo Inmunoterapia, hemofilia
luego se reimplantan

Edición génica Cortes precisos en el ADN para corregir Anemia falciforme,

(CRISPR-Cas9) mutaciones cáncer

Relación con Otros Tratamientos Genéticos

1. Farmacogenética

La farmacogenética estudia cómo los genes afectan la respuesta a los medicamentos,

permitiendo terapias más personalizadas y eficaces [2]. Aunque no modifica genes, esta
disciplina se relaciona estrechamente con la terapia génica, ya que ambas promueven una
medicina de precisión.

Ejemplo: La identificación de variantes del gen CYP2C19 permite ajustar el uso de clopidogrel
en pacientes con riesgo cardiovascular [3].

2. Terapia con ARN (ARN interferente y ARNm)

El uso de ARN mensajero (ARNm) ha sido clave en el desarrollo de vacunas como las de COVID-
19 (Pfizer-BioNTech y Moderna), que instruyen al cuerpo para producir una respuesta inmune
específica [4]. A su vez, el ARN interferente (ARNi) se usa para silenciar genes causantes de
enfermedades.

Ejemplo: Patisiran es un tratamiento con ARNi aprobado para tratar la amiloidosis hereditaria
por transtiretina [5].

3. Organismos Transgénicos y ADN Recombinante

El ADN recombinante es una técnica fundamental tanto en la creación de organismos
transgénicos como en la producción de proteínas terapéuticas, como la insulina humana.
Aunque no es terapia génica per se, constituye la base tecnológica que la hace posible [6].

Casos Reales y Aplicaciones Clínicas

• Luxturna (voretigene neparvovec): Terapia génica para una forma hereditaria de

ceguera retiniana [7].

• Zolgensma: Utilizado para tratar la atrofia muscular espinal en recién nacidos,

mediante la inserción de una copia funcional del gen SMN1 [8].

• CAR-T Cells: Células inmunes modificadas genéticamente para reconocer y atacar

células cancerígenas, especialmente en leucemias y linfomas [9].

Riesgos y Desafíos Éticos

Aunque prometedora, la terapia génica implica riesgos como respuestas inmunológicas

adversas, efectos fuera del objetivo genético y cuestiones éticas sobre su uso en embriones o
mejora genética [10].

Conclusión

La terapia génica representa una revolución en la medicina moderna. Su integración con

técnicas como la edición génica, la farmacogenética y el uso de ARN terapéutico abre un
abanico de posibilidades para el tratamiento de enfermedades previamente incurables. A
medida que la ciencia avanza, es fundamental equilibrar la innovación con la ética y la
seguridad.

Referencias (formato Vancouver)

1. Dunbar CE, High KA, Joung JK, Kohn DB, Ozawa K, Sadelain M. Gene therapy comes of
age. Science. 2018;359(6372):eaan4672.

2. Relling MV, Evans WE. Pharmacogenomics in the clinic. Nature. 2015;526(7573):343–

50.

3. Mega JL, Close SL, Wiviott SD, et al. Cytochrome P-450 polymorphisms and response to
clopidogrel. N Engl J Med. 2009;360(4):354-62.

4. Sahin U, Karikó K, Türeci Ö. mRNA-based therapeutics — developing a new class of

drugs. Nat Rev Drug Discov. 2014;13(10):759–80.

5. Adams D, Gonzalez-Duarte A, O’Riordan WD, et al. Patisiran, an RNAi therapeutic, for

hereditary transthyretin amyloidosis. N Engl J Med. 2018;379(1):11–21.

6. Goeddel DV, Kleid DG, Bolivar F, et al. Expression in Escherichia coli of chemically
synthesized genes for human insulin. Proc Natl Acad Sci USA. 1979;76(1):106–10.

7. Russell S, Bennett J, Wellman JA, et al. Efficacy and safety of voretigene neparvovec for
RPE65-mediated inherited retinal dystrophy. Lancet. 2017;390(10097):849–60.

8. Mendell JR, Al-Zaidy S, Shell R, et al. Single-dose gene-replacement therapy for spinal
muscular atrophy. N Engl J Med. 2017;377(18):1713–22.
9. Maude SL, Laetsch TW, Buechner J, et al. Tisagenlecleucel in children and young adults
with B-cell lymphoblastic leukemia. N Engl J Med. 2018;378(5):439–48.

10. Ormond KE, Mortlock DP, Scholes DT, et al. Human germline genome editing. Am J Hum
Genet. 2017;101(2):167–76.
Terapia génica: principios y aplicaciones

La terapia génica es una técnica que utiliza los genes para tratar o prevenir enfermedades
genéticasmedlineplus.gov. Consiste en introducir material genético sano en las células de un
paciente para compensar un gen defectuoso, ya sea a través de vectores virales o no virales.
Existen dos modalidades principales: in vivo, donde el vector se administra directamente al
cuerpo, y ex vivo, donde las células del paciente se extraen, modifican genéticamente en el
laboratorio (por ejemplo con genes terapéuticos) y luego se
reimplantanredalyc.orgmedlineplus.gov. En la práctica humana se ha limitado hasta ahora a
terapia genética somática, dado que la modificación de la línea germinal plantea riesgos éticos
y biológicos prohibitivosredalyc.orgredalyc.org. La aplicación de terapia génica requiere
considerar factores genéticos (tipo de herencia, mutación, tamaño de gen, control génico,
tejido afectado) para evaluar si el beneficio supera los riesgosredalyc.orgredalyc.org.

Entre los mecanismos utilizados destacan los vectores virales (adenovirus, retrovirus,
lentivirus, entre otros), que han sido modificados para eliminar su capacidad patógena y
transportar el gen terapéutico al núcleo celularmedlineplus.gov. Por ejemplo, en algunos
protocolos se usa un adenovirus modificado para introducir un gen en las células diana; el ADN
entregado al núcleo puede o no integrarse en el cromosoma, dependiendo del
vectormedlineplus.gov. También se investiga el uso de nanopartículas como portadoras no
virales, que ofrecen menor riesgo de reacción inmunemedlineplus.gov. No obstante, aun con
vectores virales exitosos, persiste el riesgo de reacciones adversas: el vector puede
desencadenar respuestas inmunitarias intensas o introducirse en lugares inadecuados del
genoma, produciendo mutaciones secundarias que podrían derivar en cáncermedlineplus.gov.
Por ello se requiere monitorización estricta y protocolos éticos rigurosos en cada ensayo
clínico.

Las aplicaciones de la terapia génica, aún en fase experimental o en pocos tratamientos

aprobados, han generado gran expectativa. Se han realizado ensayos en diversas
enfermedades: por ejemplo, en enfermedades neurológicas se evaluaron vectores que liberan
GABA para Parkinson (glutámico descarboxilasa)redalyc.org, o fibroblastos genéticamente
modificados para liberar factor de crecimiento nervioso en Alzheimerredalyc.org, con mejoría
clínica sin efectos adversos severos observados. A nivel mundial se han aprobado terapias
génicas específicas: por ejemplo, Luxturna para atrofia retinal ligada a RPE65, Zolgensma para
atrofia muscular espinal, y otras en investigación para enfermedades hematológicas. En
enfermedades hereditarias de la sangre, como beta-talasemia y drepanocitosis (anemia
falciforme), la Agencia Europea del Medicamento ha recomendado recientemente la
aprobación de Casgevy (exagamglogén autotemcel), una terapia genética celular que utiliza
CRISPR/Cas9 para editar las células madre hematopoyéticas del propio
pacienteaemps.gob.esaemps.gob.es. La Organización Mundial de la Salud destaca que terapias
génicas somáticas han mostrado éxito en tratar VIH, anemia falciforme y amiloidosis por
transtiretinawho.int. No obstante, estos tratamientos son costosos y aún poco accesibles, por
lo que la terapia génica se reserva a casos severos o sin alternativas.

Farmacogenómica y medicina personalizada

La farmacogenómica (o farmacogenética) estudia cómo las variaciones genéticas influyen en la

respuesta individual a los fármacosmedlineplus.govredalyc.org. A diferencia de la terapia
génica, que introduce genes terapéuticos, la farmacogenética no modifica el genoma sino que
utiliza información genética del paciente para personalizar medicamentos y dosis. Por
ejemplo, ciertas variantes genéticas determinan la respuesta a anticoagulantes (warfarina),
antiplaquetarios (clopidogrel) o antiepilépticos, y su detección puede evitar reacciones
adversas graves como hipertermia maligna o síndrome de Stevens-Johnsonmedlineplus.gov. En
síntesis, este enfoque convierte el paradigma “talla única” de la prescripción en medicina de
precisión, optimizando la eficacia terapéutica y reduciendo efectos
secundariosmedlineplus.govmedlineplus.gov.

En la práctica clínica se realizan pruebas genéticas antes de ciertos tratamientos

(farmacogenética clínica) para elegir el medicamento o la dosis adecuados. Aunque aún en
desarrollo, la farmacogenómica se aplica en áreas como oncología (selección de
quimioterapia), cardiología e inmunología, y en el futuro se espera su uso en enfermedades
comunes (Alzheimer, asma, etc.)medlineplus.gov. Su principal ventaja es aumentar la eficacia
terapéutica, pero sus riesgos incluyen la interpretación incorrecta de variantes genéticas,
privacidad de la información genética y desigualdades en el acceso a dichas pruebas.

Edición genética (CRISPR y otras técnicas)

La edición genética es un conjunto de técnicas que permiten modificar directamente el ADN de

las células en sitios precisos, sin necesidad de introducir genes extras. La más conocida es el
sistema CRISPR/Cas9, derivado del sistema inmune bacterianoscielo.org.mxmedlineplus.gov.
Mediante guías específicas (ARN) y la enzima Cas9, CRISPR localiza una secuencia de ADN
objetivo y la corta (“tijeras moleculares”), permitiendo luego añadir, eliminar o alterar
fragmentos de genomamedlineplus.govaemps.gob.es. Esta tecnología es muy precisa y versátil,
y su uso se expande rápidamente tanto en investigación como en ensayos
terapéuticosscielo.org.mxaemps.gob.es.

Un ejemplo reciente es la terapia para beta-talasemia y drepanocitosis: tras extraer células

madre del paciente, se edita el genoma usando CRISPR para corregir la mutación causante, y
luego se reimplantan las células modificadas. La EMA ha recomendado la aprobación de este
tratamiento (Casgevy) por considerarlo beneficiosoaemps.gob.esaemps.gob.es. Entre otros
métodos de edición destacan las nucleasas ZFN y TALEN, aunque son más complejas de
diseñar. La edición genética puede considerarse una forma avanzada de terapia génica (pues
altera directamente el ADN endógeno), pero introduce riesgos propios: efectos fuera de blanco
(cortes inesperados en el genoma), respuestas inmunes a la proteína Cas9 y cuestiones éticas
sobre posibles aplicaciones germinales. Por su precisión, la edición genética promete
soluciones para enfermedades genéticas puntuales, pero aún requiere asegurar su seguridad y
eficacia en ensayos clínicos.

Inmunoterapia

La inmunoterapia comprende tratamientos que estimulan o dirigen el sistema inmune para

combatir enfermedades, especialmente el cáncer. Incluye varias estrategias: anticuerpos
monoclonales, vacunas terapéuticas, moduladores de puntos de control (checkpoint inhibitors)
y terapias celulares. En cáncer ha revolucionado el campo (Premio Nobel 2018 a Allison y
Honjo por inhibidores de CTLA-4 y PD-1)scielo.org.mx. Por ejemplo, los inhibidores de puntos
de control como el anti-PD1 (nivolumab, pembrolizumab) remueven frenos inmunitarios,
permitiendo que las células T ataquen tumores con efectividad.

Otra modalidad clave es la inmunoterapia celular adoptiva, destacando la terapia con células
CAR-T. En esta se modifican genéticamente linfocitos T del paciente para expresar un receptor
quimérico (CAR) específico contra células tumoralesmedlineplus.gov. Así, combina terapia
genética (introducción del gen que codifica el receptor) y terapia celular (uso de células vivas
modificadas)medlineplus.gov. Un caso paradigmático son los CAR-T dirigidos a CD19 en
leucemia linfoblástica aguda (LLA) y linfomas de células B, aprobados por la FDA tras demostrar
altas tasas de remisiónscielo.org.mxscielo.org.mx. Estos tratamientos han sido curativos en
pacientes refractarios a quimioterapia. Sin embargo, tienen riesgos importantes: reacciones
inmunitarias intensas. Los más frecuentes son el síndrome de liberación de citocinas (SLC) y
toxicidad neurológica, efectos graves que requieren monitoreo y cuidados
intensivosscielo.org.mx. En resumen, la inmunoterapia potencia la respuesta inmune contra la
enfermedad; su conexión con la terapia genética es clara en enfoques como CAR-T, donde la
ingeniería genética de células inmunes es la base del tratamiento.

Terapia celular y medicina regenerativa

La terapia celular involucra el uso de células vivas para regenerar o reparar tejidos dañados y
tratar enfermedades. Las células más usadas son las células madre adultas (por ejemplo
hematopoyéticas de médula ósea o sangre periférica), aunque se investiga con células madre
pluripotenciales. Las aplicaciones clínicas actuales incluyen trasplantes de médula ósea para
leucemias y linfomas, y ensayos con células madre mesenquimales para regenerar tejidos
cardiacos, neurales o pancreáticos. Según Rodríguez Duque et al., la capacidad de
diferenciación de células madre adultas permite regenerar tejidos destruidos (como en
neurodegeneración o diabetes) y pueden servir como vehículos de genes terapéuticos (por
ejemplo, para enfermedad de la sangre)scielo.isciii.es.

La terapia celular se solapa con la terapia genética cuando las células trasplantadas son
modificadas genéticamente, como en CAR-T (linfocitos T editados) o en futuros ensayos de
células madre portadoras de genes correctores. No obstante, existen riesgos: las células madre
embrionarias, aunque versátiles, tienden a formar tumores (teratomas) en modelos animales y
requieren inmunosupresión por incompatibilidad genéticascielo.isciii.es. Las células adultas
tienen menor riesgo de formación tumoral, pero pueden ser rechazadas o fallar en
engrosamiento adecuado. Además, la manipulación celular ex vivo implica cuidados técnicos
complejos. Como ventaja, la terapia celular ofrece alternativas cuando el organismo no puede
reparar por sí mismo, pero aún se debate la eficacia y seguridad a largo plazo de muchas
aplicaciones.

Terapia basada en ARN

Las terapias con ARN son tratamientos que utilizan moléculas de ARN para modular la
expresión génica sin alterar el ADN. Incluyen diversas estrategias: los oligonucleótidos
antisentido (ASO), los ARN pequeños de interferencia (siRNA), los microARN y los aptámeros
de ARNmedlineplus.gov. En general, estas moléculas se diseñan para unirse al ARN mensajero
(ARNm) de un gen específico y bloquearlo o degradarlo, reduciendo la producción de una
proteína problemática. Por ejemplo, existen siRNA aprobados para reducir niveles elevados de
colesterol, y ASOs para tratar la amiotrofia espinal (nusinersen) o la enfermedad de
Huntington.

Más recientemente, las vacunas de ARNm (como las contra el SARS-CoV-2) han demostrado
que moléculas de ARNm pueden usarse de forma segura para instruir a las células a producir
proteínas virales que inducen inmunidad. Otra aproximación citada como aptámero de ARN
introduce pequeños fragmentos de ARN que se unen directamente a proteínas patológicas
para alterarlasmedlineplus.gov. En general, las terapias de ARN permiten corregir efectos de
mutaciones sin cambiar el genoma, y tienen la ventaja de no generar infecciones virales. Sus
riesgos incluyen posibles reacciones inmunitarias al ARN extranjero, eficacia variable en la
penetración celular y la necesidad de sistemas de entrega eficaces. Cada tipo de ARN
terapéutico tiene su perfil de aplicación: los ASO suelen usarse para enfermedades
monogénicas raras, los siRNA para enfermedades metabólicas, y las vacunas ARNm para
prevención de infecciones.

Comparación de enfoques genéticos

A continuación se presenta una tabla comparativa de los mecanismos, aplicaciones y riesgos

principales asociados a cada tipo de terapia genética estudiada:

Mecanismo
Tratamiento Ejemplos de aplicaciones Riesgos principales
principal

Introducción Reacción inmune al vector;

Enfermedades monogénicas
de copias inserción accidental en el
(SCID, hemofilia, distrofias
sanas de genoma (mutagénesis),
Terapia génica retinianas), cáncer genético; Ej:
genes vía toxicidad por
Luxturna (retina), Zolgensma
vectores sobreexpresión
(AME).who.int
(virus, etc.). genicamedlineplus.gov.

Uso del perfil

Interpretación errónea de
genético para Medicina personalizada: ajuste
Farmacogenétic variantes genéticas;
ajustar de warfarina, clopidogrel,
a brechas en acceso a
fármacos y quimioterapias según genotipo.
pruebas genéticas.
dosis.

Cortes y Corrección de mutaciones

Cortes fuera de blanco
modificacione puntuales (ej. β-talasemia,
(mutaciones no deseadas),
s dirigidas en anemia falciforme con
Edición genética respuestas inmunes a la
el ADN Casgevyaemps.gob.es);
nucleasa, riesgos éticos
(CRISPR/Cas9, investigación de enfermedades
(heredables).
TALEN). hereditarias.

Cáncer: inhibidores de puntos

Estimulación o
de control (anti-PD1/PDL1, anti- Autoinmunidad grave (por
dirección del
CTLA4)scielo.org.mx; terapias sobreestimulación
sistema
Inmunoterapia celulares CAR-T (linfocitos T inmune), síndrome de
inmune contra
modificados liberación de citocinas en
la
genéticamente)medlineplus.gov CAR-Tscielo.org.mx.
enfermedad.
.

Rechazo inmunológico
Regeneración de tejidos (requiere
Trasplante o
(enfermedad cardíaca, inmunosupresión); riesgo
implantación
neurodegenerativa, de formación tumoral
Terapia celular de células (por
diabetes)scielo.isciii.es; (especialmente en células
ej. células
trasplante hematopoyético en madre
madre).
leucemia. embrionarias)scielo.isciii.es
.
 Mecanismo
Tratamiento Ejemplos de aplicaciones Riesgos principales
principal

Moléculas de
Enfermedades raras (AMN, Respuesta inmune al ARN
ARN (ASO,
atrofia muscular espinal, extraño; eficacia limitada
siRNA, mRNA)
ARN terapéutico amiloidosis por transtiretina); por sistemas de entrega;
que modulan
vacunas (vacuna mRNA COVID- efectos fuera de diana
expresión
19 como ejemplo). (interacción no específica).
génica.

Cada tratamiento tiene un propósito específico y puede complementarse con los demás. Por
ejemplo, la edición genética con CRISPR es un refinamiento de la terapia génica, mientras la
farmacogenética optimiza la terapia convencional basada en genes. La inmunoterapia y terapia
celular utilizan principios genéticos (como en CAR-T), y las terapias ARN ofrecen alternativas
para enfermedades donde no es viable la edición o transferencia génica directa.

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3. MedlinePlus, ¿Cómo funciona la terapia genética?:

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4. MedlinePlus, ¿Qué es la terapia de células T con CAR, terapia ARN y otras terapias
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5. MedlinePlus, ¿Qué es la farmacogenómica?:
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9. AEMPS, Casgevy/CRISPR therapy (Comunicado EMA):

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10. Rodríguez Duque R, Soca PE. Farmacogenómica: principios y aplicaciones – Rev

Habanera (Redalyc): https://www.redalyc.org/journal/1804/180465572008/html/