Virología
Introducción
• Los virus por si solos no pueden
sobrevivir, necesitan de células.
• Los viriones deben ingresar a la
célula para tener su control total.
• Los virus tienen ADN o ARN,
según su naturaleza, para sustituir
a los de la célula
y hacer que esta
trabaje para él y
así invadir otras
células.
Introducción
• Historia: Los virus han estado
acompañando al hombre en la historia y
• El término virus tiene muchos siglos de
existencia, aunque su uso ha variado a
lo largo del tiempo.
• Se puede decir, un tanto arbitraria, que
los orígenes de la disciplina virología
apenas se remontan a las décadas
finales del siglo XIX.
• Pero por aspectos epidemiológicos y
semiológicos en la historia, encontramos
que enfermedades como la rabia han
sido descritas y registradas
meticulosamente por más de dos mil
años
LAS ENFERMEDADES VIRALES EN LA HISTORIA
• Durante muchos siglos los virus se le denominaban veneno o
ponzoña o agente infeccioso filtrable.
• En Egipto se observa una antigua momia de Ramsés V que reino
entre 1147 y 1143 a. C
LAS ENFERMEDADES
VIRALES EN LA HISTORIA
3700 A.C. Memphis, sacerdote Ruma
con Polio de poliomelitis
• 1193 A.C. Faraón Siptah
muere a los 20 años
• 1905 se halló su momia
con evidencias de polio
ENFERMEDADES VIRALES EN AMERICA
• En los últimos 1000 años: Viruela y Sarampión
ingresaron a América por colonos y exploradores
europeos. La población nativa al no tener
inmunidad les produjo gran mortalidad.
• En los últimos 100 años: Una nueva cepa de virus
(influenza española) mató >20 millones personas
entre 1918-19 en USA, previo a I Guerra Mundial.
Una década más tarde, la polio se transformó en
infección viral muy importante en niños y jóvenes
(F. D. Roosevelt).
• En los últimos 25 años: un nuevo virus, HIV, se ha
diseminado rápidamente, causando epidemia a
nivel mundial.
• Así, como otros: SARS (coronavirus), virus Fiebre
del Nilo, Hantavirus, Ebola, Influenza aviar, etc.
La implantación de la viruela en los andes,
• Los nativos sufrieron las consecuencias de múltiples epidémias: viruela,
sarampión y gripe.
• La introducción de
la viruela en el
Perú por
españoles, (1528-
29), facilitó la
conquista del
Imperio Incaico.
Variolación
• Antiguamente, las personas que
sobrevivían a viruela quedaban exentos
de ella (inmunis), se comenzó a inocular
intencionalmente la enfermedad
(variolación), en China.
• Primeros textos sobre variolización son
de a Zhang Lu, (médico del S-XVI). En sus (1000 A.C. Variolación con costras de
escritos revela tres métodos diferentes: viruela seca
✓Introducir por nariz, algodón con pus (pústulas frescas).
✓Inhalar polvo de costras desecadas que habían sido
recogidas un año antes. (a través de tubos de bambú).
✓Vestir a un niño sano con las ropas usadas de una
persona variolosa.
Lady Mary Montagu, supo el método de virulación en
Turquía, dio a conocer esta práctica en Inglaterra
• Edward Jenner (1749-1823)
realizo la primera vacunación en
la historia en 1796.
• Expedición filantrópica que
erradicó la viruela en medio
mundo 'transportando' la
vacuna en los brazos de 22
ángeles (1803 – 1806)
• Louis Pasteur (1822
d.C. - 1895 d.C.
• Joseph Lister y el antiséptico
• El ácido carbólico, escribió,
"parece ejercer una
peculiarmente destructiva
influencia entre bajas formas de
vida“
• Sus colegas no
creían en la
existencia de
las bacterias
porque no las
podían ver.
• Dimitri Ivanovski microbiólogo
(1864-1920).
• Fue el primer científico en descubrir
los virus (1892).
• En 1887, investigó
una enfermedad que afectaba el
tabaco, que denominó contagium
vivum fluidum.
• Martinus Beijerinck, botánico holandés, en 1895, repitió el mismo
experimento de Ivanovski. Insistió en que el microorganismo
infeccioso era mucho más pequeño que las bacterias. Lo llamó "virus
filtrable".
• Loeffler y Frosch (1898),
comprobaron que la fiebre aftosa
era causada por un agente viral. El
hallazgo constituyó la primera
descripción de una enfermedad
causada por virus en animales y
fundó el origen de la virología como
disciplina científica.
• La primera mención sobre
la enfermedad fue hecha
por un monje en Venecia
en 1514.
• Los bacteriófagos fueron
descubiertos por el
bacteriólogo británico
Frederick Twort (1913) “un
extracto bacteriano era capaz
de eliminar bacterias vivas” y
por el microbiólogo franco
canadiense Félix d’Hérelle
(1917) “un invisible
antagonista microbiano del
bacilo de la disenteria”.
genomas virales en la
virobiota
Tracto respiratorio: Oral nasofaríngeo:
Bacteriofagos, Bacteriofagos, herpes,
retrovirus y coronavirus, virus
Epstein-Barr virus respiratorio sincitial,
adenovirus, influenza,
picornavirus
Piel: Bacteriofagos,
poliomavirus y Tracto
papilomavirus gastrointestinal:
Bacteriófagos,
herpes, coronavirus,
Definición de virus
Entidad biológica infecciosa microscópica, mucho mas pequeña que las células
a las que infecta.
Pueden atravesar los filtros bacterianos.
Son parásitos intracelulares obligatorios, o sea, no pueden reproducirse a
menos que se encuentren dentro de una célula huésped vegetal, animal o
bacteriana.
Fuera de una célula viva, el virus existe como partícula, o virión, que no es más
que un paquete de macromoléculas.
El virión contiene una pequeña cantidad
de material genético que, según el virus,
puede ser RNA o DNA de cadena simple
o doble.
Los virus presentan una gran variedad
de formas, tamaños y estructuras muy
diferentes, pero todos comparten
ciertas propiedades comunes.
Características de los virus
1. Son organizaciones macromoleculares constituidas básicamente por ácidos
nucleicos y proteínas; en ocasiones poseen lípidos y carbohidratos. Las
proteínas virales están codificadas por el genoma viral y suelen ser pocas en
cuanto a su naturaleza, y están en cantidades apreciables en la partícula viral.
PROTEÍNAS
▪ Facilitan la transferencia del AN viral de una célula huésped a otra.
▪ Protegen al genoma viral contra la inactivación por las nucleasas
▪ Participan en la adhesión de la partícula viral a una célula sensible
▪ Proporcionan la simetría estructural de la partícula viral.
▪ Establecen las características antigénicas del virus.
▪ Algunos virus poseen enzimas (Proteínas) dentro de los viriones. Para iniciar el ciclo de
replicación viral cuando el virión entra en una célula huésped.
´LÍPIDOS
▪ virus que contienen lípidos son sensibles al éter y otros solventes orgánicos
Carbohidratos
▪ Las cubiertas virales contienen glucoproteínas (GP) codificadas por virus.
▪ Las GP de superficie de un virus envuelto fijan la partícula viral a una célula blanco
▪ Las GP son además importantes antígenos virales, participan a menudo en la
interacción de la partícula viral con el anticuerpo neutralizante.
Características de los virus
2. Son partículas submicroscópicas de tamaño variable; entre los más
pequeños estan: parvovirus que producen eritema infeccioso y entre los
más grandes están: virus pox responsables de la viruela.
3. Son agentes infecciosos estrictamente intracelular; capaces de
reconocer células e infectarlas, debido a presencia de receptores (en
células) y proteínas ligandos o de infectividad (en virus)
(antireceptores), permitiendo unión virus-célula y posterior penetración
4. Son parásitos intracelulares, (no tienen capacidad de multiplicarse o
sintetizar sus propios componentes), al infectar las células vivas
aprovechan la maquinaria metabólica celular para sintetizar sus
componentes, y así replicarse generando progenie viral.
5. Son entes capaces de infectar diversos tipos celulares en organismos vivos.
(bacterias, células vegetales y animales).
Las infecciones
naturales por
virus permiten
interaccionar
material genético
viral y celular;
esto puede
afectar la
expresión génica
de células y
contribuir a
variabilidad de las
especies, a su
desarrollo y
evolución.
PROPIEDADES VIRICAS
• Los virus son entes biológicas que deben ser infecciosos para
persistir en la naturaleza.
• Los virus deben ser capaces de utilizar los procesos de la célula
huésped para producir sus componentes ARN, ADN, proteínas y
copias del genoma.
• Los virus deben codificar cualquier proceso necesario no
suministrado por la célula
• Los componentes víricos se deben autoensamblar.
COMPONENTES DE LA PARTICULA VIRAL
Núcleo (de ácido nucleico): que puede ser ARN o ADN.
Capside: Envoltura Proteica que envuelve el AN.
Nucleocapside: La cápside y el ácido nucleico.
Envoltura: Bloques proteínicos que envuelven el virion.
Capsomero: Cúmulos de
polipéptidos que se ven en
la superficie de partículas
icosaédricas.
Cubierta: Membrana
lipìdica que rodea ciertas
partículas virales.
Virion: Partícula Viral
Completa.
Estructura de los virus
ESTRUCTURA FUNCIÓN / PROPIEDAD
NUCLEOCAPSIDE
Nucleoide DNA o RNA - información genética
- infectividad
Cápside Proteínas - protección del nucléoide
- unión a receptores celulares
-expresión de determinantes antigénicos
-represión de genes tempranos
- Interacción espacial con ciertas
polimerasas
ENVOLTURA Lípidos y - protección del nucleoide
Proteínas - unión a receptores celulares
- expresión de determinantes antigénicos
en glicoproteínas
Virus con capside desnuda
Las proteinas le proporcionan las siguientes propiedades
1 Estabilidad a las condiciones ambientales
• Estables a temperatura, acidez, proteasas, detergentes, desecacion
y son liberados de la celula por lisis.
CONSECUENCIAS
• Pueden encontrarse en fomites, manos, polvo, pequenas gotas en
el aire.
• Pueden desecarse y ser aun infectantes
• Pueden superar condiciones adversas del intestino.
• Pueden ser resistentes a los detergentes y a las aguas residuales
insuficientemente tratadas.
• Desencadenan una respuesta humoral en el huesped.
VIRUS CON ENVOLTURA
• COMPONENTES : membrana, lipidos, proteinas y glucoproteinas
• PROPIEDADES: Labilidad a las condiciones ambientales de acidez,
detergentes, desecacion y calor.
• Modifican la membrana celular durante la replicacion.
• Son liberados mediante gemacion y lisis de la membrana celular.
• CONSECUENCIAS
• Debe permanecer humedo
• No sobrevive en el TGI
• Se disemina en sangre, secrecciones, gotas grandes y transplantes.
• No necesita matar la celula para diseminarse (gemacion )
• Genera una respuesta inmune celular
• Para protecion y control se requiere de respuesta humoral y celular.
• Los sintomas se deben con frecuencia a la hipersensibilidad e
inflamacion por la respuesta inmune celular.
CÁPSIDAS HELICOIDALES
• Son tubos huecos, de paredes proteicas formadas por un solo tipo de
protómero que se asocia en espiral. En su interior se aloja el Acido
Nucleico que determina su longitud. Se caracterizan por el diámetro,
el paso de hélice y el número de protómeros por vuelta.
CÁPSIDAS ICOSAÉDRICAS
-Son isométricas con estructura de icosaedro o derivada de él
-Puede haber uno o mas tipos de protómeros
- Cada cara está formada por 3 protómeros
- 5 protómeros se asocian en cada vértice del icosaedro para
formar los Pentones
- el icosaedro básico tiene 20 caras, 30 aristas y 12 vértices.
Está formado por 60 (20x3) protómeros que forman 12
pentones
- 6 protómeros se asocian para formar bordes y caras del
icosaedro : son los Hexones
- Pentones y Hexones son subunidades estructurales de
cápsidas icosaédricas : Capsómeros
ICOSAÉDRICA con mayor número protómeros
P = pentones que se localizan en los 12 vértices
H = hexones que forman bordes y caras.
ENVOLTURA (ENVUELTA, PEPLOS)
• Presente en virus envueltos: muchos virus animales, algunos vegetales y al
menos en un fago
• Procede de membranas celulares que parasitan, nuclear o plasmática, en la que
se insertan proteínas codificadas por virus. Suelen sobresalir (espículas) y están
implicadas en la unión a superficie de células que parasitan.
• Es una estructura flexible que a veces está fuertemente unida a cápside
• A veces existe una capa intermedia entre ella y la cápside
REACCIONES A AGENTES FISICOS Y QUIMICOS
⚫CALOR: Los de simetría icosaedrica son más resistentes al calor
resisten horas a 37ºC. Infectividad desaparece a 50-60ºC ( excepción
el virus de la hepatitis ).
⚫FRIO: Resisten congelados y liofilizados. Virus encapsulados
pierden más rápido infectividad.
⚫SALES: Son estabilizados con sales como el Cloruro de
magnesio, Sulfato de magnesio. Importante para vacunas.
⚫PH: Estables entre 5 y 9.
⚫RADIACIONES: Luz UV y Rayos X inactivan los virus.
INACTIVACIÒN FOTODINAMICA- CON COLORANTES
VITALES.
DETERGENTES: Inactivan desnaturalizando proteínas.
FORMALDEHIDO: Destruye infectividad viral.
ANTIBIOTICOS: No tienen efecto.
AMONIO CUATERNARIO Y YODO- No son efectivos.
CLORO: Si en concentraciones adecuadas.
ETANOL: Es ineficaz contra ciertos virus.
PATOGENIA DE LAS ENFERMEDADES VIRALES
⚫ VIAS DE ENTRADA.
⚫ DISEMINACIÒN.
⚫ REACCION INMUNE AL HUESPED.
⚫ EDAD.
ORIGEN Y EVOLUCIÓN DE LOS VIRUS
1. EVOLUCIÓN RETROGRADA: los virus, al menos los más complejos.
surgieron de células pequeñas, procariotas, parasitas de células más
complejas
• Es difícil imaginar el mecanismo de tal transformación
• No existen formas intermedias
2. PARCIAL INDEPENDENCIA DE ACIDOS NUCLEICOS CELULARES
• Pocas mutaciones pueden originar AN infecciosos a partir de normales
• Retrovirus y otros virus contienen secuencias similares a las de células
normales, plásmidos y transposones
• Los viroides, son pequeños RNA infecciosos
Puede que hayan surgido por ambos mecanismos y parece probable que
hayan surgido de forma independiente muchas veces a lo largo del proceso
evolutivo y que unos virus hayan evolucionado a partir de otros
Origen de los virus
A) REGRESIÓN O DEGENERACIÓN:
Es posible que los virus fueran pequeñas células que
parasitaban células más grandes. A lo largo del tiempo,
desaparecieron los genes que no necesitaban a causa de
su parasitismo.
Bacterias Rickettsia y Chlamydia son células vivien que,
como los virus, sólo se reproducen dentro de células
huéspedes.
B) TEORÍA DEL ORIGEN CELULAR
(o «hipótesis del nomadismo» o «del
vagabundeo»): algunos virus podrían haber
evolucionado de fragmentos de ADN o ARN
que «escaparon» de los genes de un
organismo mayor.
El ADN fugitivo podría haber provenido de
plásmidos (fragmentos de ADN que se
mueven entre células) o transposones. Éstas
moléculas de ADN se multiplican y se mueven
a diferentes posiciones en el interior de los
genes de la célula.
Antes llamados «genes saltarines», son
ejemplos de elementos móviles genéticos y
podrían ser el origen de algunos virus. Los
transposones fueron descubiertos en 1950
por Barbara McClintock a partir de sus
estudios en maíz.
C) TEORÍA DE LA COEVOLUCIÓN:
Evolucionaron de complejas moléculas de proteínas y
ácido nucleico, al mismo tiempo que aparecieron las
primeras células, y habrían sido dependientes de celulas
por millones de años.
Los viroides, patógenos de plantas, son moléculas de
ARN que no se clasifican como virus porque carecen de
envoltura proteica, pero, tienen características comunes
a diversos virus y a menudo se los llama agentes
subvíricos.
No codifican proteínas, pero interactúan con la célula Hp
y la utilizan para multiplicarse y producir sus proteínas.
El virus de la hepatitis D tiene genoma de ARN similar a
viroides, pero su envoltorio proteico deriva del virus de la
hepatitis B y no produce uno propio.
De la misma forma, el virófago 'sputnik' es dependiente
del mimivirus, el cual infecta a Acanthamoeba castellanii.
Estos virus que dependen de otras especies víricas
reciben el nombre de satélites, y podrían representar
estadios evolutivos intermedios entre viroides y los virus.
Ciclo lítico y lisogénico de un virus
Ciclo lítico y lisogénico de un virus
Clasificación de Baltimore
• Clase I Virus de DNA ds: La replicación del virus así como la
transcripción a RNAm y la traducción a proteínas virales se realizan
igual que en la célula. Ej: Poxvirus como la Viruela, Herpesvirus
Clasificación de Baltimore
• Clase II Virus de DNA ss (+): El genoma vírico se convierte en DNA ds
utilizando la maquinaria enzimática de la célula y a partir de este
genera RNAm para diferentes proteínas víricas.
La duplicación del genoma víral que se inserta en la célula es similar a
clase I.
Luego se separan las hebras de DNA ds antes de encapsularla en el
virus DNA ss (+). Ej: Anemia del pollo, Parvovirus
Clasificación de Baltimore
• Clase III Virus de RNA ds: transcripción se realiza mediante hebra RNA (+)
y la formación de genoma vírico para encapsular se realiza en dos pasos:
• El primer paso consiste en ensamblar al virus el RNA ss (+) y una vez
dentro del virus se genera la hebra complementaria para formar RNA ds.
Ej: Reovirus
Clasificación de Baltimore
• Clase IV Virus de RNA ss (+): Como el genoma viral RNA ss (+) tiene la
misma polaridad que el RNAm no necesita ninguna conversión para
generar las proteínas virales.
• Se generan RNA ss (-) que regulan la expresión génica y que servirán de
molde para replicar el RNA ss (+). Hay dos modelos en esta clase, los IVa y
los IVb. Ej: Poliovirus, Coronavirus.
Clasificación de Baltimore
• Clase V Virus de RNA ss (-): El virus porta una enzima denominada
retrotranscriptasa inversa (RT) lo que provoca la formación de RNAm
(RNA ss +) y se traducen a proteínas virales.
• También se sintetizan proteínas de regulación viral que generen el RNA
ss (-) a partir del RNA ss (+) que se inserta en el virus.
• Ejm: Rabdovirus
Clasificación de Baltimore
• Clase VI Virus de RNA ss-RT: El virus aporta una retrotranscriptasa
inversa que convierte el RNA ss (+) en ADN ds y del que se generan
tanto el RNAm que forma las proteínas virales como el RNA ss (+) junto
a la retrotranscriptasa que irán en el interior del virus.
• Ej: Retrovirus como el VIH
Clasificación de Baltimore
• Clase VII Virus de RNA ds: Estos virus liberan el genoma vírico en el
interior de la célula.
• Lo peculiar de estos virus es que se insertan en genoma celular y de allí
generan proteínas virales, entre ellas la enzima RT.
• La forma de actuar es similar a partir de aquí a los de la clase VI.
• Ejm: Hepadnavirus
Gracias