TEMA 8.1: Biomateriales.
Clasificación y
estrategias para modular sus propiedades
.
TEMA 8.1. BIOTECNOLOGÍA FARMACÉUTICA. GRADO EN FARMACIA. UCLM.
en tejidos: biomaterial
con células. una
biomaterial para una
BIOMATERIALES quemadura de
ganglios quemados
Material no viable que se utiliza en los dispositivos médicos con el fin de
interaccionar con los sistemas biológicos.
ENVEJECIMIENTO DE MEJORA EN CALIDAD NUEVOS TRATAMIENTOS DE
LA POBLACIÓN DE VIDA ENFERMEDADES INCURABLES
ejemplos: protesis de cadera,
rodilla, cateter (stent),
implantes dentales, protesis
mamaria, lente inocular para
una catarata
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stent se pone al detectar una placa
de ateroma para prevenir el infarto
PROCESO DE DESARROLLO DE BIOMATERIALES
La investigación en biomateriales sigue un modelo de convergencia,
colaboración multidisciplinar entre distintas áreas.
Biomaterials Science (Third Edition). An Introduction to Materials in Medicine. B. Ratner. 2012. Elsevier.
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EVOLUCIÓN DE LOS BIOMATERIALES
TERCERA GENERACIÓN
INGENIERÍA DE TEJIDOS
Biointeractivos
Reabsorbibles
Estimular reacciones
SEGUNDA GENERACIÓN específicas a nivel molecular
BIOACTIVOS
comenzo la investigación tras se ahce que se active
las heridas provocadas por la interacciones a nivel
guerra. las protesis eran inertes Biointeractivos
intermolecular...
para recuperar la funcionalidad Reabsorbibles
y sea a largo plazo. no tienen Liberación controlada
que interaccionar con el cuerpo
humano. 1970-90: liberación
modificada de los fcos:
coloides. incorpore
PRIMERA GENERACIÓN
0 sistemas que el
material reaccione con
BIOINERTES el organismo. eran
bioactivos y
reabsorvibles, luego de
realizar su función, se
van eliminando.
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REQUISITOS DE BIOMATERIALES
Los requisitos que se le exigen al biomaterial depende de su función fisiológica.
que ejercen su accion
sin someter un daño al
organismo (toxico,
1. BIOCOMPABILIDAD inflamatorio)...
porque van a ser
implatandose al
2. ESTERILIZABLE organismo
RENDIMIENTO
3. FUNCIONAL DURACIÓN
PROPIEDADES FÍSICAS
no es lo mismo la
4. MANUFACTURABLE funcionalidad de un femur
que la funcionalidad de un
stent, el femur tiene que
soportar el peso
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BIOCOMPATIBILIDAD
pq el organismo es muy eficaz al
protegerse, sobre todo la cascada
BIOCOMPATIBILIDAD de coagulación y el sistema
complemento
la sangre cirucla por un equipo
Evitar la formación de trombos
cubierta por mb...
(membrana de hemodiálisis)
el cateter urinario cuando hay un
Capacidad de un material de producir en el tumor en la vejiga o falta de
Evitar la colonización por bacterias
funcionalidad y de forma muy
organismo una respuesta adecuada para una puntual. puede aparecer un
(catéter urinario)
aplicación específica biofiml y provocar una ifneccion
Promover adecuada cicatrización
(suturas quirúrgicas) cuando se hace la
incision el tejido se
recupere
La implantación de un biomaterial produce un daño tisular que inicia la
respuesta del organismo (inflamación, cicatrización y respuesta a un cuerpo
extraño). La duración e intensidad de estas reacciones depende de las
características y propiedades del biomaterial.
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RESPUESTA BIOLÓGICA BIOMATERIALES
BIOMATERIAL
material en contacto con la sangre (stent) y la sangre tiene ORGANISMO
muchas proteinas que interaccionaran puede provocar
toxicidad, o alteravion en la cicatrizacion del tejido pq dificiulta
el acceso de las celuals de cicatri, y asegurar de
tumorogenesis.
el medio biologico tmb ejerce una acción sobre el material: en
funcion a su desgaste o rotura. los medio bio son agua y
sales o phs se pueden corroer o romper. las proteinas de la
sangre se pueden adsorber (con d), la calcificacion son sales
que producen nodulos y precipitan en la superficie del
implante (implantes mamarios)
EFECTO LOCAL EFECTO SISTÉMICO
(biomaterial-tejido) • Embolismo.
BIOMATERIAL MEDIO BIOLÓGICO • Hipersensibilidad.
• Interacción sangre- - Efectos físico-mecánicos • Transporte linfático de
biomaterial. • Desgaste. partículas.
• Toxicidad. • Corrosión. embolismo: rx del organismo lejos de donde se
encuentra el implante.
• Alteraciones en la • Rotura.
cicatrización. - Efectos biológicos
• Inflamación. • Absorción de componentes del
• Infección. implante.
• Tumorogénesis. • Degradación enzimática.
• Calcificación.
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RESPUESTA BIOLÓGICA BIOMATERIALES
SECUENCIA DE REACCIONES DEL ORGANISMO A UN IMPLANTE
1. Herida en el lugar de implantación.
2. Interacción sangre-biomaterial.
3. Inflamación aguda (Inflamación crónica).
4. Tejido granular.
5. Reacción a un cuerpo extraño.
6. Desarrollo de una cápsula fibrótica.
Es crucial entender cómo la introducción de un biomaterial o dispositivo en el
organismo modifica la reacción inflamatoria normal del organismo (inflamación,
cicatrización y reacción a un cuerpo extraño).
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las proteinas son las celulas que avisan que
hay algo que necesita su intervencion: vienen
neturofilos, monocitos que se especialzian
luego en macrofago que intentan fagocitar/
elimianr pero no puede y empieza a liberar
RESPUESTA BIOLÓGICA BIOMATERIALES enzimas y el material se somete a un estres y
depue sviene los fibroplastos y proteinas qu
egeneran fibrina y la capsula fibrotica
ese tejido fibrotico, cuando se implanta en la
mandibula, es tejido fibrotico y la integracción
del implante no es adecuada
[Link]
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propiedades stealth: coloide se
acumulaban en el higado y en el
bazo y estos coloides eran
nanometricos (<5micras) y los
REACCIÓN A UN CUERPO EXTRAÑO macrofagos intenban fagocitarlo y
se lo llevan donde se elimian
(higado y bazo). por eso se
ponian los pegs que idmsinuye la
interacciona con las proteinas y
los macrofagos no lo verian y
prolongaba el tiempo de vida
Reacción reparativa, desencadenada por la presencia de un cuerpo extraño endógeno o
media del coloide. esos polimeros
pueden generar un implante.
exógeno, que tiende a delimitar al cuerpo extraño y, si es posible, eliminarlo.
BIOMATERIAL
FAGOCITOSIS
(<5μm)
MACRÓFAGOS
BIOMATERIAL FAGOCITOSIS LIBERACIÓN
(>5μm) FRUSTRADA ENZIMAS
La forma, el tamaño, y la relación superficie-volumen del biomaterial
determina el grado de este tipo de respuesta.
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ADSORCIÓN DE PROTEÍNAS A BIOMATERIALES
las celulas en contscto
con supericie con
proteina absorbidd o
interaccionan con el
sustrato sino con la
proteina absorbida.
la absorcion
RECONOCIMIENTO MATERIAL
SUPERFICIE RECUBRIMIENTO
deprtieians estan
mediado por interacion POR RECEPTORES BIOLÓGICAMENTE
INERTE hidrofobas: POR PROTEÍNAS
fibronectina, albumina, DE INTEGRINA RECONOCIBLE
peitdos promotores de
laabsorcion. estas
interaccionan de forma
positiva o negativa
todo es mediado
(evitar o fomentar poruna
laineracciond e
acción), se puede
proteinas,
modificar sipara
tenemos
un asuperficie
favorecer inerte
un tipo de NO SUSCEPTIBLES DE RECHAZO POR
(no modificado
reaccion comocon
nada) y por de
activacion eso llega SISTEMA INMUNE
los proteians ypara
osteoblastos activan
BIOMATERIALES
los receptores
generar huesode
integrin y el material es
reconocible, de tal • CASCADA DE COAGULACIÓN
manera se generan
cascadas de • REACCIÓN A CUERPO EXTRAÑO
coagulacion y por tanto
la eliminacion del
cuerpo estraño por el
sistema biologicos
Biomaterials Science (Third Edition). An Introduction to Materials in Medicine. B. Ratner. 2012. Elsevier.
TEMA 8.1. BIOTECNOLOGÍA FARMACÉUTICA. GRADO EN FARMACIA. UCLM.
ADSORCIÓN DE PROTEÍNAS A BIOMATERIALES
CINÉTICA DE ADSORCIÓN las proteinas que
llegan primeras son las
pequeñas (proceso de
% Proteína adsorbida
difusion),
la cantidad total de
2 proteinas pero la
1 Adsorción rápida (proceso difusivo).
ocmposicion de las
proteinas unidas al
material es diferente, lo
que se esta es
modificando.
2 Adsorción lenta hasta estado estacionario.
1
√𝑡𝑖𝑒𝑚𝑝𝑜
• Sucede en todos los materiales.
• En medios complejos implica adsorción competitiva.
TEMA 8.1. BIOTECNOLOGÍA FARMACÉUTICA. GRADO EN FARMACIA. UCLM.
ADSORCIÓN DE PROTEÍNAS A BIOMATERIALES
IMPLICACIONES BIOLÓGICAS
ORIENTACIÓN DE
LA PROTEÍNA
INACTIVACIÓN
CARACTERÍSTICAS DEL
BIOMATERIAL
SON DETERMINANTES EN LA ACTIVIDAD BIOLÓGICA
TEMA 8.1. BIOTECNOLOGÍA FARMACÉUTICA. GRADO EN FARMACIA. UCLM.
ADSORCIÓN DE PROTEÍNAS A BIOMATERIALES
• Algunas proteínas en plasma (fibrinógeno, fibronectina, vitronectina y factor de
von Willebrand) interaccionan muy intensamente con receptores de las plaquetas
produciendo su adhesión.
• La inmovilización localizada de dichas proteínas en altas concentraciones
promueven la interacción proteína-receptor.
Mejorar la La cantidad de
compatibilidad en fibrinógeno
sangre con necesario para
biomateriales que inducir la adhesión
disminuyan la adsorción de plaquetas es de
de fibrinógeno. 5 ng/cm2.
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RESPUESTA INMUNE
Los biomateriales no son rechazados por el organismo mediante respuesta inmune,
sin embargo los componentes del sistema inmune pueden contribuir a la disfunción
del material y a su fracaso.
Activación persistente de los macrófagos
• Tejido de cicatrización alrededor de implantes mamarios.
• Liberación de citoquinas, resorción del hueso y pérdida de prótesis de cadera de titanio.
Hipersensibilidad a metales
• Conjugación de los metales a las proteínas.
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TOXICIDAD
Cesión de pequeñas partículas o Características muy variables
polímeros de los biomateriales de
forma local o sistémica. Concentración no conocida
Acción biológica normalmente
reversible, aunque pueden llegar a Dosis
producir carcinogénesis o
problemas en la reproducción. Duración de exposición
Metales, bisfenol A, polimetilmetacrilato.
La baja probabilidad de efectos adversos sistémicos no implica que los
componentes de los biomateriales no presenten efectos nocivos por otros
mecanismos que no requieran tanta concentración, como reacciones alérgicas.
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INFECCIÓN
Un biofilm es un conjunto de bacterias que se unen y crecen sobre materiales
abióticos, dichas bacterias se encuentran embebidas en una matriz protectora muy
hidratada, denominada sustancia polimérica extracelular.
RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS
• Gran número de casos.
• Pueden hacer fracasar el implante.
• Altos costes en calidad de vida y sanitarios.
EFECTO DEL IMPLANTE
• Daño a las barreras naturales del organismo.
• Limitar la migración de los fagocitos al lugar de infección.
• Interferir con los mecanismos inflamatorios de fagocitosis.
[Link]
CLASIFICACIÓN DE LOS BIOMATERIALES
TEMA 8.1. BIOTECNOLOGÍA FARMACÉUTICA. GRADO EN FARMACIA. UCLM.
CLASIFICACIÓN DE LOS BIOMATERIALES
MATERIALES DUROS MATERIALES BLANDOS
• Ortopedia • Implantes cardiovasculares
• Implantes dentales • Cirugía plástica
Esta división es artificial porque se utilizan ambos
materiales simultáneamente para algunas aplicaciones
(prótesis de cadera, válvula coronaria).
Es necesario un conocimiento general del comportamiento de los
biomateriales así como de su interacción con los medios biológicos.
TEMA 8.1. BIOTECNOLOGÍA FARMACÉUTICA. GRADO EN FARMACIA. UCLM.
CLASIFICACIÓN DE BIOMATERIALES
POLÍMEROS Y BIOPOLÍMEROS (polimetilmetacrilato, polietilenglicol)
MATERIALES METÁLICOS (acero, titanio, aleaciones titanio, Cr-Co)
MATERIALES CERÁMICOS (alúmina, hidroxiapatita, fosfato tricálcico)
COMPOSITES
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POLÍMEROS Y BIOPOLÍMEROS
ORIGEN VEGETAL ORIGEN ANIMAL
- Variaciones entre lotes.
- Proceso largo para aislar, caracterizar y
esterilizar el producto final.
- Riesgo de transmisión de enfermedades.
PE
PET
POLÍMEROS NO BIODEGRADABLES
PMMA
Polisiloxanos
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POLÍMEROS Y BIOPOLÍMEROS
POLÍMEROS BIODEGRADABLES
[Link]
TEMA 8.1. BIOTECNOLOGÍA FARMACÉUTICA. GRADO EN FARMACIA. UCLM.
MATERIALES METÁLICOS
- ELEVADA TENSIÓN DE ROTURA
- BUENA RESISTENCIA A LA FATIGA
- DUCTILIDAD
Acero inoxidable
Aleaciones de titanio
Aleaciones Co-Cr
[Link]
TEMA 8.1. BIOTECNOLOGÍA FARMACÉUTICA. GRADO EN FARMACIA. UCLM.
MATERIALES CERÁMICOS
- MUY FRÁGILES
- BIOCOMPATIBLES
- RESISTEN LA CORROSIÓN
Bioinerte
Bioactivos
Biodegradables
[Link] [Link]
ESTRATEGIAS TECNOLÓGICAS PARA
MEJORAR LA COMPATIBILIDAD
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ESTRATEGIAS PARA DISMINUIR LA INFECCIÓN
1. MATERIALES QUE RESISTAN LA ADHESIÓN DE BACTERIAS
2. TERAPIA CON ANTIBIÓTICOS
2.1. ADMINISTRACIÓN 2.2. LIBERACIÓN CONTROLADA 2.3. IRRIGACIÓN DE LA
SISTÉMICA DE ANTIBIÓTICOS DE ANTIBIÓTICOS DEL SUPERFICIE DEL BIOMATERIAL
BIOMATERIAL CON ANTIBIÓTICOS
Unión Impregnar el Incorporación en Adhesión de un
covalente biomaterial la polimerización polímero a la superficie
INCONVENIENTES
• Liberación inicial no controlada.
• Dosis subterapéuticas a tiempos largos.
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ESTRATEGIAS PARA MEJORAR HEMOCOMPATIBILIDAD
Consiste en combinar una baja adsorción de proteínas con baja producción de trombina.
TROMBOGENICIDAD ADSORCIÓN/ACTIVACIÓN DE PLAQUETAS
FACTORES QUE INTERVIENEN EN LA ADSORCIÓN DE PROTEÍNAS/CÉLULAS
❖ Carácter hidrofílico/hidrófobo de la superficie.
❖ Estado cristalino de los polímeros de recubrimiento.
❖ El procedimiento de unión de los polímeros.
❖ La carga superficial del biomaterial.
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ESTRATEGIAS PARA MEJORAR HEMOCOMPATIBILIDAD
ESTRATEGIAS
• Modificación de superficies para minimizar la
adsorción de proteínas.
• Modificación de superficies hacia la adsorción de
proteínas con una conformación estructural
adecuada.
• Unión de otras moléculas como anticoagulantes
(heparina), antiplaquetarios (ácido acetilsalicílico),
inhibidores de trombina (hirudina), péptidos,
polímeros.
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ESTRATEGIAS PARA MEJORAR HEMOCOMPATIBILIDAD
MONOCAPAS AUTOENSAMBLABLES
Monocapas delgadas nanoestructuradas que recubren las superficies, en los cuales
los grupos terminales ofrecen propiedades como modificación de hidrofobicidad,
hidrofilicidad y carga superficial.
Superficies modificadas con grupos
funcionales que asemejen las propiedades de
las membranas celulares
VENTAJAS
• Estables.
• Ordenadas.
[Link]
• Composición superficial constante.
• Grupos químicos finales bien definidos.
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ESTRATEGIAS PARA MEJORAR HEMOCOMPATIBILIDAD
ESPECIES ZWITTERION
Aproximación estructural con la región externa de las membranas celulares, de
carácter zwitterion, para simular su capacidad no trombogénica.
CARBOXIBETAÍNA
Excelentes propiedades de
hemocompatibilidad, ya que presenta
muy baja absorción de proteínas y es
un material biomimético
[Link]
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ESTRATEGIAS PARA MEJORAR HEMOCOMPATIBILIDAD
POLÍMEROS
Materiales sintéticos caracterizados por su alta versatilidad y cuya síntesis permite
el control sobre su composición química, existiendo una amplia gama de materiales.
Cloruro polivinílico, polietileno, polimetilmetacrilato, poliuretano.
POLIETILENGLICOL
• Ampliamente utilizado, superficie de tipo hidrogel.
• Longitud de la cadena de PEG así como de la densidad
superficial del mismo.
• Difícil conseguir altos recubrimientos.
• Susceptible de oxidación.
Comprehensive Biotechnology (Second Edition). M. Moo-Young. 2011. Elsevier.
TEMA 8.1. BIOTECNOLOGÍA FARMACÉUTICA. GRADO EN FARMACIA. UCLM.
ESTRATEGIAS PARA MEJORAR HEMOCOMPATIBILIDAD
HIDROGELES
Material que permite retener gran cantidad de agua sin que se produzca la
disolución del material que lo compone.
Permeables a
No promueve la
pequeñas moléculas, Similitud con tejidos
adhesión ni de células
presentan una tensión biológicos
ni de proteínas
superficial baja
Cellophane Induce trombosis
La baja adhesión de proteínas no equivale a baja trombogenicidad.
TEMA 8.1. BIOTECNOLOGÍA FARMACÉUTICA. GRADO EN FARMACIA. UCLM.
ESTRATEGIAS PARA MEJORAR HEMOCOMPATIBILIDAD
ALBÚMINA
Una de las estrategias más utilizadas y sencillas puesto que reduce la trombogenicidad.
Adsorción fuerte a
Entrecruzamiento
superficies hidrófobas, Adsorción temporal por
teniendo baja afinidad efecto Vroman
por superficies hidrófilas Unión covalente
EFECTO VROMAN
TEMA 8.1. BIOTECNOLOGÍA FARMACÉUTICA. GRADO EN FARMACIA. UCLM.
ESTRATEGIAS PARA MEJORAR HEMOCOMPATIBILIDAD
UNIÓN DE AGENTES ANTITROMBÓTICOS
Funcionalización de la superficie del material con moléculas bioactivas
con acción antitrombótica. Heparina, hirudina, NO, trombomodulina.
Adsorción
HEPARINA Interacción iónica
Atrapamiento en polímero hidrófobo
Incorporación de NO
NO
Donadores de NO
LA FALTA DE UN MATERIAL NO TROMBOGÉNICO PUEDE SER DEBIDO A LA FALTA DE
INFORMACIÓN DE LAS INTERACCIONES DE LA SANGRE CON LOS BIOMATERIALES.
TEMA 8.1. BIOTECNOLOGÍA FARMACÉUTICA. GRADO EN FARMACIA. UCLM.
ESTRATEGIAS PARA MEJORAR HEMOCOMPATIBILIDAD
TRILLIUM® BIOSURFACE
[Link]
TEMA 8.1. BIOTECNOLOGÍA FARMACÉUTICA. GRADO EN FARMACIA. UCLM.
ESTRATEGIAS PARA MEJORAR HEMOCOMPATIBILIDAD
TRILLIUM® BIOSURFACE
DEGRADACIÓN DE BIOMATERIALES
TEMA 8.1. BIOTECNOLOGÍA FARMACÉUTICA. GRADO EN FARMACIA. UCLM.
DEGRADACIÓN DE BIOMATERIALES
MEDIO BIOLÓGICO ESTRÉS MECÁNICO
• Electroquímicamente activo. • Movimiento del organismo.
• Enzimas y agentes oxidantes. • Acción del dispositivo.
• Biofilms de bacterias.
ACCIÓN SINÉRGICA
• Rotura del biomaterial
• Hinchamiento y entrada de agua
• Hidrólisis por alteración del pH.
TEMA 8.1. BIOTECNOLOGÍA FARMACÉUTICA. GRADO EN FARMACIA. UCLM.
DEGRADACIÓN DE MATERIALES DISEÑADOS COMO ESTABLES
Los biomateriales son cuidadosamente seleccionados para ser estables, sin
embargo, en condiciones determinadas tanto procesos de hidrólisis como de
oxidación pueden dar lugar a su degradación.
Ruptura por estrés iniciado por oxidación
Oxidación de la superficie del
Aislar el biomaterial
biomaterial, seguido de
Utilizar polímeros resistentes a la ruptura
pequeñas rupturas que
Utilizar antioxidantes
profundizan
Oxidación mediada por iones metálicos
Corrosión de los elementos Uso de metales resistentes a la corrosión
metálicos desde el interior y Aislamiento de metales y polímeros
posterior oxidación del polímero Uso de antioxidantes
Uso de polímeros resistentes a oxidación
TEMA 8.1. BIOTECNOLOGÍA FARMACÉUTICA. GRADO EN FARMACIA. UCLM.
DEGRADACIÓN DE MATERIALES BIODEGRADABLES
1. DEGRADACIÓN ENZIMÁTICA
2. DEGRADACIÓN HIDROLÍTICA
2.1. EN SUPERFICIE • Degradación de los enlaces es más rápida que la entrada de agua al
biomaterial.
• No se altera la estructura del biomaterial hasta su completa
degradación.
• Normalmente sigue una cinética de orden cero.
• Cinética independiente de la difusión y se altera por cambios en la
geometría del dispositivo.
2.2. DE LA MATRIZ • Degradación por todo el dispositivo.
• Se alteran las propiedades mecánicas.
• La cinética de liberación depende de la difusión y
de la pérdida de masa del polímero.
La cinética de degradación viene determinada por la hidrofilia de las cadenas de polímero y
por el acceso de los grupos químicos al agua, más que a su degradabilidad.
TEMA 8.1. BIOTECNOLOGÍA FARMACÉUTICA. GRADO EN FARMACIA. UCLM.
CALCIFICACIÓN PATOLÓGICA DE BIOMATERIALES
CALCIFICACIÓN O MINERALIZACIÓN
Formación de depósitos nodulares de fosfato cálcico que puede producirse en biomateriales.
Mineralización fisiológica
Mineralización patológica
APLICACIONES DE BIOMATERIALES
TEMA 8.1. BIOTECNOLOGÍA FARMACÉUTICA. GRADO EN FARMACIA. UCLM.
BIOSENSORES SISTEMAS DE LIBERACIÓN
DE FÁRMACOS
APLICACIONES
INGENIERÍA DE TEJIDOS IMPLANTES
[Link]
TEMA 8.1. BIOTECNOLOGÍA FARMACÉUTICA. GRADO EN FARMACIA. UCLM.
APLICACIÓN DE BIOMATERIALES
Comprehensive Biotechnology (Second Edition). M. Moo-Young. 2011. Elsevier.
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APLICACIÓN DE BIOMATERIALES
APLICACIÓN TIPO DE MATERIALES
Articulaciones (rodilla, cadera) Titanio, aleaciones de titanio, acero inoxidable, polietileno
Fijaciones de huesos Acero inoxidable, aleaciones Co-Cr
Cemento para unir huesos Polimetilmetacrilato
Reparaciones de huesos Hidroxiapatito
Tendones artificiales y ligamentos Teflon, Dracon
Fijaciones dentales Titanio, acero inoxidable, fosfato de calcio
Arterias, venas Teflon (PTFE), Dracon (PET), poliuretano
Válvulas cardiacas Tejidos modificados, materiales de carbono, acero inoxidable
Catéter Silicona, Teflon, poliuretano
Corazón artificial Poliuretano
Reparación de piel Materiales compuestos por silicona y colágeno, celulosa
Lentes intraoculares Polimetilmetacrilato, silicona, hidrogel
Lentes de contacto Acrilato de silicona, hidrogel
[Link]
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APLICACIONES
DISPOSITIVO DE ASISTENCIA PRÓTESIS DE CADERA PRÓTESIS CORONARIA
VENTRICULAR
Biomaterials Science (Third Edition). An Introduction to Materials in Medicine. B. Ratner. 2012. Elsevi
[Link]
LENTES INTRAOCULARES IMPLANTES DENTALES
[Link]
TEMA 8.1. BIOTECNOLOGÍA FARMACÉUTICA. GRADO EN FARMACIA. UCLM.
BIBLIOGRAFÍA
Biomaterials Science (Third Edition). An Introduction to Materials in Medicine.
B. Ratner. 2012. Elsevier.
Comprehensive Biotechnology (Second Edition). M. Moo-Young. 2011. Elsevier.