ARN, Transcripción y Procesamiento
Este resumen aborda la estructura y funciones del ARN, el proceso de transcripción del ADN a
ARN tanto en procariotas como en eucariotas, y los mecanismos de procesamiento y degradación
del ARN mensajero (ARNm).
1. Estructura y Funciones del ARN
El ARN (Ácido Ribonucleico) es una molécula fundamental con una asombrosa variedad de
funciones biológicas, actuando como intermediario clave entre el ADN y las
proteínas1111111111111111.
• Diferencias con el ADN2222:
o Azúcar: El ARN contiene ribosa en sus nucleótidos (con un grupo hidroxilo -OH
en el carbono 2'), a diferencia de la desoxirribosa del ADN (que tiene un
hidrógeno)3333. Este grupo -OH extra contribuye a la menor estabilidad del ARN y
a su capacidad para formar estructuras complejas4444.
o Bases: El ARN utiliza Uracilo (U) en lugar de Timina (T)5555. El Uracilo se
aparea con Adenina (A) y también puede aparearse con Guanina (G) en hélices de
ARN plegadas6.
o Estructura: El ARN es generalmente monocatenario7777. Sin embargo, puede
plegarse sobre sí mismo y formar una gran variedad de estructuras
tridimensionales elaboradas (como los tallos-lazo o "stem-loops"), lo que le
confiere una mayor versatilidad funcional en comparación con el ADN888888888.
• Clases de ARN9999:
o ARN Mensajero (ARNm): Actúa como el intermediario que lleva la información
genética del ADN a las proteínas a través de la traducción10101010.
o ARN No Codificante (ARNnc): Son moléculas de ARN que no se traducen en
proteínas, sino que su función está determinada por su secuencia y estructura
tridimensional11111111. Incluyen:
▪ ARN de transferencia (ARNt): Participa en la síntesis de proteínas,
aportando los aminoácidos121212.
▪ ARN ribosómico (ARNr): Forma parte de la estructura de los ribosomas,
las máquinas de síntesis de proteínas131313.
▪ ARN nucleares pequeños (ARNsn): Implicados en el procesamiento del
ARN, como el empalme (splicing)141414.
▪ MicroARN (miARN) y ARN pequeños de interferencia (ARNsi):
Cruciales para la regulación de la expresión génica y el mantenimiento de
la integridad del genoma15151515151515.
2. Transcripción: Síntesis de ARN a partir de ADN
La transcripción es el proceso mediante el cual la información genética codificada en el ADN se
copia a una molécula de ARN161616161616161616.
• Visión General17:
o La
ARN polimerasa es la enzima clave que se une a una región del ADN llamada
promotor y comienza a desenrollar las cadenas de ADN18.
o Se mueve a lo largo de la hebra molde de ADN en dirección 3' a 5' y sintetiza la
nueva cadena de ARN en dirección 5' a 3'19191919.
o Los ribonucleótidos se aparean con sus bases complementarias en la hebra molde
de ADN (A con T, C con G, G con C, y U con A)20.
o La secuencia del ARN resultante es complementaria a la hebra molde de ADN e
idéntica (excepto por U en lugar de T) a la hebra no molde o
codificante212121212121212121.
o La transcripción finaliza cuando la ARN polimerasa alcanza un sitio de
terminación, liberando el transcrito de ARN22.
• Transcripción en Bacterias23232323:
o El genoma procariota suele consistir en una única molécula circular de ADN.
o En bacterias (como E. coli), la ARN polimerasa holoenzima es responsable de la
transcripción. Esta enzima se une a secuencias consenso promotoras específicas,
como las regiones -10 (caja de Pribnow) y -35, lo que posiciona la holoenzima
para iniciar la transcripción correctamente242424242424242424.
o La terminación de la transcripción puede ser:
▪Rho-independiente: El ARN forma una horquilla de tallo-lazo seguida de
una secuencia de residuos de U que causan la disociación de la ARN
polimerasa del ADN.
▪ Rho-dependiente: Una proteína llamada Factor Rho reconoce secuencias
en el ARN y provoca la terminación25.
• Transcripción en Eucariotas26262626:
o A diferencia de las bacterias, en eucariotas, la transcripción y la traducción están
separadas espacialmente: la transcripción ocurre en el núcleo y la traducción en
el citoplasma27272727. Esto implica que existen mecanismos para exportar los ARN
del núcleo al citoplasma28.
o Los eucariotas tienen
tres tipos diferentes de ARN polimerasa (ARN polimerasa I, II y III), cada una
responsable de transcribir diferentes tipos de ARN29.
o Para la ARN polimerasa II (que transcribe el ARNm), los
factores de transcripción generales (GTF) se unen a los elementos promotores
y reclutan la ARN polimerasa al sitio de inicio de la transcripción30303030.
3. Procesamiento del ARNm en Eucariotas
En eucariotas, los ARN recién sintetizados (transcritos primarios o precursores de ARN, como el
pre-ARNm) sufren un extenso procesamiento antes de ser exportados del núcleo para la
traducción31313131313131313131313131313131313131313131313131.
• Modificaciones en los Extremos del ARNm32323232:
o Caperuza 5' (5' Capping): Se añade una caperuza de 7-metilguanosina (m7G) al
extremo 5' del ARNm. Esto ocurre durante la transcripción y protege el ARNm de
la degradación, además de ayudar en el inicio de la traducción33333333.
o Cola de Poli-A 3' (3' Polyadenylation): Se añade una cola de poliadeninas (una
secuencia de nucleótidos de adenina) al extremo 3' del ARNm. Esto también
contribuye a la estabilidad del ARNm y a la eficiencia de la traducción34343434.
• Empalme (Splicing)3535:
o Es el proceso de eliminación de
intrones (regiones no codificantes) y la unión de exones (regiones codificantes)
en el pre-ARNm36363636.
o Las secuencias en los límites entre exones e intrones son importantes para el
empalme; la mayoría de los intrones comienzan con GU y terminan con AG
(reglas GU-AG)37.
o El
espliceosoma, un complejo grande compuesto por ARN nucleares pequeños
(snRNAs) y proteínas (snRNPs), es la maquinaria principal que lleva a cabo el
empalme38. Los snRNAs facilitan el empalme al aparearse con secuencias
conservadas en el pre-ARNm39.
o Algunos intrones son
autoempalmables (self-splicing), actuando como ribozimas (moléculas de ARN
con actividad catalítica)40.
• Edición y Modificación del ARN: Las moléculas de ARN pueden sufrir cambios en su
secuencia (edición) o modificaciones químicas que alteran su estructura, función y
estabilidad, e incluso la secuencia de proteínas codificadas41.
4. Degradación del ARNm (Decay)
La degradación del ARNm es un proceso esencial para controlar la abundancia de las proteínas
en la célula y ocurre típicamente en el citoplasma424242424242424242.
• Los mecanismos de degradación suelen iniciarse con la eliminación de la cola de poli(A)
por una
deadenilasa (una exonucleasa 3' a 5')43.
• Esto puede ser seguido por la eliminación de la caperuza 5' por la enzima
decapping Dcp1/Dcp244.
• Posteriormente, el ARNm es digerido completamente por exonucleasas45.
5. ARN de Interferencia (RNAi)
El RNAi es un mecanismo de silenciamiento génico que regula la abundancia de ARN
específicos y mantiene la integridad del genoma46464646.
• Involucra
ARN pequeños de interferencia (siRNAs), que son ARN de doble cadena de
aproximadamente 21 nucleótidos47.
• La enzima
Dicer corta los ARN de doble cadena en siRNAs48484848.
• Los siRNAs se unen a la proteína
Argonaute (Ago), formando el complejo RISC (RNA-induced Silencing
Complex)49494949.
• El siRNA guía al complejo RISC a los ARNm diana complementarios, y la actividad
endonucleasa de Ago corta el ARNm diana, lo que lleva a su degradación y al
silenciamiento de la expresión del gen50.
Este resumen te proporciona una base sólida para entender la estructura, síntesis y procesamiento
del ARN en el contexto de la genética molecular.
