Antígenos: Claves de la Inmunidad Adaptativa

A continuación, se presenta un informe detallado sobre los antígenos, calculado en las fuentes
proporcionadas:

Informe Detallado: Antígenos - Claves de la Inmunidad Adaptativa

1. Introducción a los Antígenos y la Inmunidad

El sistema inmunológico se compone de dos ramas efectoras: la inmunidad innata y la

inmunidad adaptativa. Mientras que la inmunidad innata reconoce patrones moleculares
asociados a microorganismos patógenos (PAMP) a través de receptores de reconocimiento de
patrón (PRR), la inmunidad adaptativa, mediada por linfocitos T y B, reconoce antígenos,
específicamente sus epítopos o regiones específicas. Este reconocimiento se realiza a través
del receptor de células T (TCR) o el receptor de células B (BCR).

2. Definición y Propiedades de los Antígenos

Los antígenos son "sustancias exógenas o endógenas capaces de unirse a receptores

específicos como el receptor de células T o el receptor de células B". Además, pueden unirse a
inmunoglobulinas o anticuerpos solubles y, crucialmente, "estimulan una respuesta inmune
adaptativa". Por esta razón, también se les denomina inmunógenos.

Es fundamental comprender la relación entre antigenicidad e inmunogenicidad: "Toda

molécula inmunogénica es antigénica PERO una molécula antigénica NO necesariamente es
inmunogénica".

•Antigenicidad: Es la "propiedad que tienen los antígenos de unirse con el receptor de células
T o el resto de los anticuerpos".

•Inmunogenicidad: Es la "propiedad o capacidad de los antígenos de inducir una respuesta

inmune específica o adaptativa".

Un ejemplo clave de moléculas antigénicas, pero no inmunogénicas son los haptenos. Estas
moléculas "son incapaces de inducir una respuesta inmune adaptativa" por sí solas, pero
"reaccionan con los receptores de células T y otros anticuerpos". Para que un hapteno se
vuelva inmunogénico, es "necesario unir esta sustancia con un transportador", lo que garantiza
que la molécula sea tanto antigénica como inmunogénica.

3. Factores que influyen en la inmunogenicidad

Diversos factores determinantes de la inmunogenicidad de una proteína:

•Tamaño: "Entre más grande sea una proteína mucho más inmunogénica será en comparación
con las proteínas de menor tamaño". Se indica que la inmunogenicidad disminuye en proteínas
de peso molecular menor a 2,500.

•Dosis: Dosis "muy altas o muy bajas" de antígeno pueden generar "tolerancia" y, al final,
disminuir la inmunogenicidad. Es crucial determinar la "dosis exacta" para evitar la supresión
de la respuesta inmune.

•Ruta de administración: La "vía subcutánea de administración garantiza o permite que esas

sustancias... tenga una inmunogenicidad elevada en comparación si esa misma molécula es
administrada de forma intravenosa". Otras rutas como la intraperitoneal también son
favorables, mientras que la intravenosa o intragástrica la disminuyen.

•Composición: Moléculas complejas son más inmunogénicas que las simples.

•Forma: Las formas particuladas son más inmunogénicas que las solubles. Las proteínas
desnaturalizadas pueden exponer epítopos ocultos y aumentar la inmunogenicidad en
comparación con su forma natural.

•Similitud con proteína propia: Múltiples diferencias con proteínas propias aumentan la
inmunogenicidad; pocas diferencias la disminuyen.

•Adyuvantes: Favorecen la estimulación de respuestas inmunes al promover una liberación

lenta y la presencia de coestimuladores y citocinas. Las bacterias pueden actuar como
adyuvantes.

•Interacción con el MHC del hospedador: Una interacción eficaz aumenta la inmunogenicidad.

Otros factores que influyen en la estimulación de respuestas inmunes versus la tolerancia

incluyen:

•Persistencia: Una persistencia corta (eliminada por la respuesta inmune) favorece la

estimulación, mientras que una prolongada (unión persistente al receptor) favorece la
tolerancia.

•Portal de entrada/localización: Subcutánea e intradérmica (sin órganos generadores)

estimulan la inmunidad, a diferencia de la intravenosa o mucosa (presencia en órganos
generadores) que favorecen la tolerancia.

•Propiedades de las APC (Células Presentadoras de Antígeno): Las células dendríticas

maduras con altas cantidades de coestimuladores favorecen la respuesta inmune, mientras que
las inmaduras con bajas cantidades de coestimuladores favorecen la tolerancia.

4. Determinantes Antigénicos o Epítopos

El epítopo es la "región restringida de la molécula antigénica que se combina específicamente

con los anticuerpos o los receptores de linfocitos T o B". El antígeno es la molécula completa, y
el epítopo es la porción específica que interactúa con los receptores. La "especificidad" de la
inmunidad adaptativa se basa en la generación de un anticuerpo específico para cada epítopo
diferente en un patógeno.

Los determinantes antigénicos pueden ser de varios tipos:

•Lineales (Continuos): Son aquellos "reconocidos por anticuerpos por su secuencia lineal de
aminoácido en la estructura primaria de la proteína".

•Conformacionales (Discontinuos): Son reconocidos por anticuerpos "en una forma

tridimensional específica que adquiere el antígeno proteínico".

•Expuestos: La "gran mayoría de los determinantes antigénicos están expuestos", es decir, en

la superficie del antígeno y son fácilmente reconocidos.

•Ocultos: Algunos determinantes antigénicos "permanecen ocultos" en la conformación

tridimensional. Sin embargo, si la proteína se desnaturaliza, "exponen esos determinantes
antigénicos que inicialmente estaban ocultos", generando una respuesta.
•Nuevos (Neoantigénicos): Son epítopos que "inicialmente en la conformación
tridimensional... no hay ningún tipo de determinante antigénico que pueda ser reconocido".
Pero cuando el antígeno sufre proteólisis, "puede ocasionar que se expongan o se generen
nuevos epítopos", los cuales son reconocidos por las células de defensa.

Los antígenos pueden ser multivalentes, lo que significa que poseen múltiples epítopos. Estos
pueden ser:

•Con diferentes epítopos: El antígeno tiene diversas regiones antigénicas, lo que conduce a la
producción de diferentes inmunoglobulinas que se unen específicamente a cada epítopo.

•Con un epítopo repetitivo: El antígeno presenta múltiples copias del mismo determinante
antigénico, lo que lleva a la unión de un mismo anticuerpo de manera específica a esas
unidades repetitivas.

5. Clasificación de los Antígenos

Los antígenos se pueden clasificar según tres variantes principales:

5.1. Según su Estructura

La inmunogenicidad varía según la estructura molecular:

1.Proteínas: Son los "antígenos más inmunogénicos".

2.Carbohidratos: Siguen en inmunogenicidad a las proteínas.

3.Lípidos: Menos inmunogénicos que los anteriores.

4.Ácidos Nucleicos: Los menos inmunogénicos.

5.2. Según su origen

•Naturales:

◦Xenoantígenos: Son "antígenos no propios de nuestro organismo" (extraños) que, al ingresar

al cuerpo, "promueven o producen una respuesta inmunológica". Los ejemplos incluyen virus,
parásitos, bacterias y hongos. También se incluyen antígenos no microbianos y no infecciosos
como caspa de mascotas, moho, polen, alimentos y ácaros.

◦Aloantígenos: "Antígenos presentes en algunos miembros de una especie, pero no en otros".

Los antígenos del grupo sanguíneo son un ejemplo fundamental.

◦Autoantígenos: Son "antígenos presentes normalmente en nuestras células" que, tras una
"malignización" celular, son reconocidos como anormales por el sistema inmunológico y este
intenta destruirlos.

•Artificiales: Antígenos que existen "unidos a una estructura". Se refieren principalmente a

haptenos que requieren unirse a otras moléculas para adquirir inmunogenicidad.

•Sintéticos: Antígenos "completamente elaborados en un laboratorio por síntesis química".

5.3. Según la Respuesta Inmunitaria que Inducen

•Antígenos Timoindependientes (Ag TI):

◦Por lo general, son macromoléculas "con epítopos repetitivos".

◦"Estimulan solo a los linfocitos B".

◦"Inducen solo la producción de inmunoglobulina M (IgM)".

◦"No genera memoria".

◦"No hay procesamiento" antigénico.

◦Un ejemplo característico son los lipopolisacáridos (LPS).

◦Se divide en TI-1 y TI-2. Los TI-1 son componentes de la pared celular bacteriana (como el LPS)
y pueden causar activación policlonal de linfocitos B a dosis altas. Los TI-2 son polisacáridos
capsulares poliméricos.

•Antígenos Timodependientes (Ag TD):

◦El 95% de estos antígenos están representados por proteínas.

◦Se caracterizan por tener "epítopos no repetitivos" (múltiples).

◦"Estimulan tanto a los linfocitos T como a los B".

◦"Generan memoria".

◦"Tienen que ser procesados" (requieren procesamiento y presentación por células

presentadas de antígeno a linfocitos T).

◦Involucran la "cooperación TB", donde los linfocitos B procesan el antígeno y lo presentan a

los linfocitos T. Esta cooperación facilita que la célula B se diferencie en plasmocitos
productores de inmunoglobulina G (IgG), a diferencia de la IgM producida inicialmente por
antígenos timoindependientes.

◦La respuesta a antígenos TD es más robusta, con cambio de isotipo (IgM a IgG, IgA, IgE),
maduración de afinidad y memoria inmunológica.

6. Superantígenos

Un tipo particular de antígeno no incluido en las clasificaciones anteriores son

los superantígenos.

•Por lo general, son "toxinas elaboradas por bacterias de

género Staphylococcus o Streptococcus ".

•Estimulan un gran número de linfocitos T", lo que lleva a una "proliferación masiva de esta
célula ya la liberación excesiva de citoquinas".

•Su particularidad radica en su "forma no convencional, no habitual de presentación de los

antígenos". Se unen a la molécula MHC de clase II y al TCR de forma directa y sin
procesamiento, fuera de los sitios de unión normales, lo que ocasiona una activación
inespecífica y excesiva de linfocitos T.

7. Diferencias en el Reconocimiento por Linfocitos T y Anticuerpos

Existe una diferencia clave en cómo los anticuerpos y los linfocitos T reconocen los antígenos:
•Anticuerpos: Se "unen a los epítopos desplegados sobre la superficie de antígenos", es decir,
se unen de forma directa a macromoléculas como proteínas, lípidos, carbohidratos, y
polisacáridos.

•Linfocitos T: A través del TCR, "se unen a epítopos que por lo general se encuentran en el
interior del antígeno". Estos determinantes antigénicos, inicialmente no expuestos, requieren
"procesamiento antigénico" en el interior de las células presentadoras de antígeno (APC). Los
antígenos son fragmentados, y pequeños fragmentos son "incorporados al complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC) para que sean presentados al linfocito T".

8. Diferencias entre Células B Primarias y Secundarias

En resumen, los antígenos son la piedra angular de la inmunidad adaptativa, con propiedades
de antigenicidad e inmunogenicidad que son cruciales para el desarrollo de una respuesta
inmune efectiva y específica. Su clasificación y los factores que influyen en su reconocimiento y
procesamiento son fundamentales para comprender la complejidad del sistema inmunológico
y para aplicaciones como el desarrollo de vacunas.