VIRUS DE LA HEPATITIS
VIRUS DE LA HEPATITIS
Enfermedad inflamatoria causadas por virus hepatotrópos.
Estos virus comparten la característica de tener afinidad particular por el tejido hepático.
Hay diversos virus Hepatotrópos conocidos (A, B, C, D, E).
La historia natural de la infección depende del agente etiológico, pues algunos virus producen
infecciones que son siempre autolimitadas, mientras que otros pueden causar infecciones
crónicas que deterioran progresivamente la función hepática y llevan, inclusive, a desarrollar
cirrosis y carcinoma hepatocelular.
TIPOS DE VIRUS HEPATOTRÓPOS
VIRUS DE LA HEPATITIS
Las hepatitis agudas ocasionadas por cualquiera de los virus mencionados tienen
características clínicas y bioquímicas similares.
Presentan síntomas constitucionales, ictericia, elevación de las aminotranferasas,
fosfatasa alcalina y bilirrubinas.
Por ellos se requieren pruebas de laboratorio específicas para definir el agente
etiológico de la infección.
Las pruebas que existen actualmente con este fin son de dos clases: serológicas y
moleculares.
VIRUS DE LA HEPATITIS A
Las infecciones por el VHA acostumbran ser el resultado del consumo de
agua contaminada , mariscos u otro tipo de alimentos
CARACTERÍSTICAS DEL VIRUS
- Familia: Picornaviridae
- Género: Hepatovirus
- Cápside: icosaédrica desnuda.
- Formado por 4 proteínas
estructurales (VP1-VP4) EPIDEMIOLOGÍA
- Genoma:ARN monocatenario
- Proteina VPg unida al extremo 5.
Representa el 40% de las hepatitis agudas.
Suele ser una enfermedad benigna y autolimitada.
Afecta en mayor % a los niños, y en los adultos
presenta infección inaparente.
Vía de transmisión: Fecal-oral.
Periodo de incubación: Entre 14 – 50 días.
El VHA resiste el pH acido (pH1) y T° de hasta
60°C.
VIRUS DE LA HEPATITIS A - REPLICACIÓN
1) Los viriones entran en contacto con los receptores hHAVcr-1 expresados en la membrana de los hepatocitos y células intestinales.
2) Como es ARNss positivo, y posee la proteína VPg se dirige directamente a los ribosomas como ARNm para la síntesis de proteínas.
3) La proteína que se forma es de gran tamaño.
4) Luego es escindida por unas proteasas , para formar todas las proteínas víricas.
5) Una vez creada la polimerasa ARN dependiente, se forma una hebra de ARNss negativo.
6) Para después sintetizar las nuevas hebras ARN positivo para la nueva progenie viral. Paralelo a esto el virus inhibe la síntesis proteica
de la célula huésped.
7) El resto de las proteínas escindidas de la poliproteina que son VPO, VP1, VP3 se van ensamblando en varias subunidades y formar la
procápside. Una vez que comienza a ensamblarse el genoma dentro de la procápside, VP0 se divide en VP2 y VP4 y formar la cápside
madura.
8) El proceso por el cual se librera no está bien definido, se cree que es por exocitosis, debido a la alta presencia del virus en las heces y
que no existe necrosis del tejido hepático.
VIRUS DE LA HEPATITIS A - PATOGENIA
VIRUS DE LA HEPATITIS A – ENFERMEDADES CLÍNICAS
Se deben a lesiones hepáticas producidas por
la respuesta inmunitaria.
La enfermedad es más moderada en los niños
que en los adultos.
Los síntomas iniciales:
- Fiebre
- Astenia
- Nauseas
- Perdida de Apetito
- Dolor abdominal
- Ictericia (80% adulto, 10% niños
99% de los casos se consigue una curación
completa.
VHA – DIAGNÓSTICO, TRATAMIENTO
DIAGNÓSTICO
Evolución cronológica de la
sintomatología clínica.
Identificación de una fuente de
infección conocida.
Detección de IgM mediante
ELISA.
PCR para ARN viral en sangre
TRATAMIENTO - PROFILAXIS
Educación sanitaria
Control de agua y alimentos.
Profilaxis con inmunoglobulina sérica
administrada antes o al principio del periódo de
incubación.
La FDA: vacuna inactivada frente al VHA para
todos los niños de 2 años y adultos con la vacuna
del VHB de alto riesgo de infección, especialmente
si van a viajar a regiones endémicas.
Tx. Reposo.
VIRUS DE LA HEPATITIS B
Principal representante de los Hepadnavirus, infecta el hígado y en menor medida los riñones y el
páncreas.
CARACTERÍSTICAS DEL VIRUS
Familia: Hepadnaviridae
El VHB es un virus ADN pequeño con envoltura.
Tamaño: Aprox. 42 nm de diámetro.
El virión del VHB contiene una proteína-cinasa y
una polimerasa con actividad de transcriptasa
inversa y ribonucleasa H, una proteína P
adherida al genoma qu esta rodeada del EPIDEMIOLOGÍA
antígeno del centro vírico de la hepatitis B
(HBcAg) y una envoltura que contiene la
glucoproteína del antígeno de superficie de la
hepatitis B (HBsAg).
Periodo de incubación: 25-180 dias
VHB – ASPECTOS EPIDEMIOLÓGICOS
VIRUS DE LA HEPATITIS B - REPLICACIÓN
TRANSFERRINA
1) La glicoproteína HBsAg se adhiere a los receptores de los hepatocitos expresados en la superficie de la membrana plasmática
(transferrina).
2) Al entrar, se pierde la envoltura vírica y la nucleocápside se dirige al núcleo.
3) Al llegar a los poros nucleares pierde la cápside y libera el genoma.
4) Allí la cadena positiva del ADN que es más corta se completa, para transformarse en un circulo totalmente completo de ADN
bicatenario.
5) Este ADNdc circular completo, con su cadena negativa esta listo para comenzar la síntesis de los ARNm, tanto para la producción de
proteínas virales como del pregenoma a partir del ARNcore que sirve además como molde para iniciar la retrotranscripción por acción
de la enzima ARN polimerasa (proteina P).
6) El ARNcore pregenomico interactúa con las proteínas C y P para formar una nucleocapside inmadura, allí es donde se da la
retrotranscripción por acción de la proteína P, que a medida que sintetiza el ADN va degradando el ARNcore, y luego este ADN+ sirve
como molde para formar el ADN- y así completar el ADNdc parcialmente circular.
- Estas nucleocápsides con nuevo ADN pueden tener dos rutas:
7 )O se dirigen de nuevo al núcleo para una retroalimentación y continúa el ciclo.
8) O dirigirse al RE para adquirir la envoltura lipídica y la proteína HBsAg, que luego van al AG para un proceso de maduración.
9) A continuación, si el virión abandona el hepatocito lo hace por exocitosis y no por lisis, no hay destrucción de las células.
VIRUS DE LA HEPATITIS B - PATOGENIA
VIRUS DE LA HEPATITIS B – ENFERMEDADES CLÍNICAS
INFECCIÓN AGUDA
En los niños es menos grave que en los adultos, y la
infección puede ser incluso asisntomatica.
La infección por VHB se carcteriza por un periodo de
incubación largo y un inicio insidioso.
Durante el periodo prodrómico puede haber:
- Fiebre
- Malestar
- Anorexia
- Nauseas
- Vomitos
- Malestar intestinal
- Escalosfrios
Poco después aparecen los síntomas clásicos de la
lesión hepática.
VIRUS DE LA HEPATITIS B – ENFERMEDADES CLÍNICAS
INFECCIÓN CRÓNICA
Afecta a 5%-10% de las personas con infección por
el VHB.
Estos pacientes hepatitis crónica activa con
destrucción continua del hígado que puedes llegar a
producir:
- Cirrosis
- Insuficiencia Hepatica
- CPH
Signos y síntomas , complicaciones:
- Ascitis
- Encefalopatia hepatica
- Hipertensión portal
- Sangrado de varices esofagicas
- Muerte
El periodo de latencia entre el VHB y el CPH puede
ser de 9 años o hasta 35 años.
VHB – DIAGNÓSTICO
Evolución cronológica de la
sintomatología clínica.
Enzimas hepáticas en la sangre.
Marcadores serológicos.
DNA viral: Indica replicación viral
activa (para tomar desiciones
terapéuticas).
Biopsias hepáticas.
VHB – DIAGNÓSTICO
VHB – FASES VIROLOGICAS DE INFECCIÓN CRONICA
INMUNOACTIVA
INMUNOTOLERANCIA
Respuesta inmune
- Respuesta inmune no
citolítica eficaz,
eficaz
Aclaramiento inmune.
- Duración larga tras la
- Duración: meses-años
primoinfección perinatal
- DNA:> 10 5 cop/ml
y corta en adulto.
(20000 UI)
- DNA:> 10 8 cop/ml
- ALT elevada
- ALT normal
- HBeAg+
- HBeAg+
- Inflamación moderada a
- Inflamación leve
grave
Hepatitis crónica
HBeAg+
Portador inactivo
REACTVACIÓN
- Inmunosupresión o
BAJA O NULA REPLICACIÓN
mutación del core/precore
- Seroconversión del - DNA:> 10 4 cop/ml (2000
HBeAg+ a HBeAg-/anti- UI)
HBe+ - ALT elevado
- DNA indetectable Hepatitis crónica - HBeAg+ o HBeAg-
(<2000 UI) HBeAg- - Inflamación moderada a
- ALT normal grave
- Resolución de
necroinflamación
VIRUS DE LA HEPATITIS B
TRATAMIENTO
VACUNACIÓN
VHB -CRONICO
VIRUS DE LA HEPATITIS C
Es un virus ARN clasificado en la familia Flaviviridae
CARACTERÍSTICAS DEL VIRUS
Familia: Flaviviridae
Tamaño : Aprox. 60 nm.
Genoma: ARN monocatenario.
Nucleocapside icosaedrica (proteína C) y
envoltura (glicoproteínas E1 y E2).
Periodo de incubación: 2 – 26 semanas.
EPIDEMIOLOGÍA
El VCH se transmite principalmente
través de sangre infectada o vía sexual.
Casi el 90% de individuos con VIH y uso
de drogas endovenosas están infectados
con VHC.
Elevada incidencia de infecciones
crónicas asintomáticas favorece su
diseminación.
VIRUS DE LA HEPATITIS C - REPLICACIÓN
TRANSFERRINA
1) La glicoproteína de superficie E2 se une al receptor CD81 de los hepatocitos.
2) Una vez dentro el virus pierde la envoltura (desnudamiento) y
3) Libera su genoma al citoplasma de la célula que
4) Inmediatamente comienza la traducción,
5) Para dar lugar a la poliproteína,
6) Que luego será escindida en las 10 proteínas funcionales por acción de las proteasas.
7) Cuando la ARN polimerasa dependiente de ARN se ha formado, comienza la transcripción o replicación del genoma
viral, primeramente de la ARNss positivo se forman ARNss con sentido negativo que servirán de molde para la
formación del nuevo genoma viral ARNss positivo.
8) El ensamblaje ocurre igualmente en el citoplasma, se fusionan todos los elementos y en el RE adquiere la envoltura
lipídica.
9) Una vez formada la nueva progenie viral abandona la célula.
VIRUS DE LA HEPATITIS C - PATOGENIA
VIRUS DE LA HEPATITIS C – ENFERMEDADES CLÍNICAS
AGUDA
Son frecuentemente asintomáticas
Si existen síntomas, estos son inespecíficos, leves y
desaparecen en pocas semanas.
- Cirrosis
- Ictericia
- Fatiga
- Nauseas
- Anorexia
- Couria
CRÓNICA
Las hepatitis agudas por HVC evolucionan a la
cronicidad e un 80 % de los casos.
- Cirrosis
- Ascitis
- Descompensación hepatica
- Varices esofagicas
- Hemorragias
- Encefalopatia hepatica
- Carcinoma hepatocelular
VHC – DIAGNÓSTICO
Enzimas hepáticas elevadas.
Hiperbilirrubinemia, TP
prolongado.
Detección de anticuerpos Anti-
HCV (ELISA).
Detección de ARN genómico.
La PCR-TI, detecta el ARN del VHC
en personas seronegativas.
VIRUS DE LA HEPATITIS C
TRATAMIENTO INF-a o interferón pegilado (tratado con glicol
con el fin de ampliar su vida biológica)
VIRUS DE LA HEPATITIS D
ES UN VIRUS ARN CUYA REPLICACIÓN ES DEFECTIVA, Y CAUSA INFECCIÓN UNICAMENTE CUANDO ESTA ENCAPSULADO POR EL HBsAg
GENERALIDADES
Aproximadamente 15 millones de personas en
todo el mundo están infectadas por VHD (agente
delta), siendo este virus el responsable del 40%
de las hepatitis fulminantes.
Utiliza el VHB y las proteínas de las células diana
para replicarse y sintetizar sus propias proteínas.
Es un parasito vírico.
El HBsAg es esencial para el empaquetamiento CARACTERISTICAS
del virus. Genoma: ARN , es muy pequeño.
La molécula es monocatenaria, circular y en
forma de baston debido a su extenso
emparejamiento de bases.
El genoma está rodeado por el centro vírico del
antígeno delta, el cual se recubre, a su vez de una
envoltura que contiene HBsAg.
Periodo de incubación: 21 – 90 días
Transmisión : Sangre y fluidos corporales.
VIRUS DE LA HEPATITIS D - REPLICACIÓN
TRANSFERRINA
1) El virus ingresa al hepatocito de forma similar al VHB
2) Una vez en el hepatocito el ARN viral se dirige al núcleo
3) En el nucleo se transcribe a un ARN comlementario o antigenómico por la polimerasa II del ARN del huésped.
4) El ARN del genoma y su complemento, el antigenoma, pueden funcionar como un riboenzima (o cuerpo con
propiedades enzimáticas) para efectuar las reacciones de partición y encadenamiento de si misma.
5) Se origina dos formas de ARN. Un ARN pequeño, de 0.8 Kb que es el mensajero que se traduce a HDAg.
6) El VHD produce solo una única especie de ARNm, pero codifica dos formas de antígeno delta.
7) La replicación esta regulada por el HDAg en sus dos formas:
- El HDAg pequeño activa la replicación viral uniéndose directamente al RNA.
- HDAg grande inhibe la replicación viral, induciendo al empaque del virion debido a que tiene un sitio de
unión con la
proteína pequeña del HBsAg.
8) El ensamblaje y la salida del virus depende de la presencia del virus de la hepatitis B.
VIRUS DE LA HEPATITIS D - PATOGENIA
VIAS DE TRANSMISIÓN
Percutanea
Contacto sexual
Parenteral
Sangre
Semen
Secreciones vaginales
Transmisión vertical (rara) PATOGENIA
El VHD únicamente puede replicar y provocar
enfermedades en individuos con infecciones
activas y provocar enfermedad en individuos con
infecciones activas por el VHB.
Coinfección o infección simultanea con VHB y VHD.
Pacientes portadores crónicos de VHB que se
superinfectan con VHD (infección secundaria por
el agente delta) – evolución mas rapida y grave.
Es mucho mas probable una hepatitis fulminante
Origina alteraciones de la función cerebral
(encefalopatia hepática), ictericia amplia y
necrosis hepática masiva, la cual es mortal en el
80% de los casos
VIRUS DE LA HEPATITIS D - PATOGENIA
VHD – DIAGNÓSTICO - TRATAMIENTO
DIAGNÓSTICO
Detección del genoma de ARN.
Detección del Antigeno delta o anticuerpos
frente al VHD (ELISA).
Las técnicas de PCR-TI se emplea para detectar el
genoma del virión en muestras séricas.
TRATAMIENTO
No existe ningún tratamiento especifico conocido
para la hepatitis por el VHD.
La vacunación con la vacuna frente al VHB
confiere protección frente a las infecciones por el
deltavirus.
El único fármaco aprobado para la infección por
VHD es el interferón alfa (IFNa) en su forma
estándar o pegilada (Peg-IFNa).
VIRUS DE LA HEPATITIS E
CARACTERISTICAS
Virus ARN sin envoltura
Familia: Calliciviridae
Endemico: India, Nepal, Pakistan,
Africa y Mexico.
Enfermedad autolimitada
Hepatisi fulminante: Rara, en
embarazadas hasta 20%.
Periodo de incubación: 2 – 8 semanas.
Transmisión: oral – fecal (agua).
Produce infecciones esporádicas en
viajeros
VIRUS DE LA HEPATITIS E
ENFERMEDAD CLÍNICA
Los síntomas y la evolución de la enfermedad
asociada a la infección por el VHE son similares
a los de la enfermedad producida por el VHA,
solamente provoca un cuadro agudo.
La tasa de mortalidad relacionada con la
enfermedad por el VHE oscila entre el 1% y el
2%, aprox. 10 veces mas que la debida a la
enfermedad causada por el VHA y hasta 20% SIGNOS Y SINTOMAS
en mujeres embarazadas.
Fase pre-ictérica: Dura entre 1 a 10 días
- Dolor epigastrio
- Nauseas
- Vomitos
Fase ictérica: Dura 10 a 15 días
- Ictericia
- Coluria
- Hepatomegalia
Mortalidad baja, excepto en
embarazadas.
VHE – DIAGNÓSTICO
Detección de anticuerpos frente
al VHE (ELISA).
Durante la infección aguda los
anticuerpos de clase IgM se
elevan casi simultáneamente a
los de clase IgG.
El genoma (ARN) del VHE se
puede detectar en heces y en
suero mediante RT-PCR (su
detección indica infección activa.
TRATAMIENTO
Generalmente innecesario ya que la infección
es autolimitada.
En receptores de trasplante: Pueden recibir
Rivabirina (600-800 mg/durante 12 semanas).
Peg-IFN ha demostrado reducir la carga viral de
VHE.
VIRUS DE LA HEPATITIS
VIRUS DE LA HEPATITIS - EMBARAZO
