FARMACOLOGÍA I – PRUEBA 1
UNIDAD I:
Farmacología: Parte de la ciencia que estudia las propiedades de los fármacos y sus
efectos en el organismo.
Clasificación de la Farmacología
- Farmacognosia. - Farmacovigilancia.
- Farmacotecnia. - Fármaco economía.
- Farmacocinética. - Farmacoterapéutica.
- Farmacodinamia. - Farmacoepidemiología
- Toxicología.
Farmacovigilancia: La farmacovigilancia es la actividad destinada a la identificación,
cuantificación, evaluación y prevención de los riesgos asociados al uso de
medicamentos.
Farmacoepidemiología: La fármaco epidemiología es la disciplina que estudia el uso y
los efectos de un medicamento en una población, utiliza los métodos de epidemiología
para estudiar la frecuencia, los condicionantes y los resultados del tratamiento
farmacológico.
Farmacoeconomía: Es la aplicación de la economía de la salud, esta disciplina permite
comparar el coste de los medicamentos utilizados con los resultados obtenidos,
permitiendo determinar cuál es el mejor elección terapéutica para tener los mejores
resultados utilizando el menor coste por la parte sanitaria
Farmacocinética: Estudia el movimiento de los fármacos en el organismo y permite
conocer su concentración en la biofase, la biofase es el medio en donde el fármaco se
encuentra liberado para interactuar con los receptores y ejercer su función terapéutica o
toxica. Para que un fármaco alcance una concentración crítica en la biofase primero es
necesario que se libere desde su formulación farmacéutica, sea transportado al plasma
y se distribuya a todos los tejidos. Luego de que el fármaco se encuentra en el organismo
sufre procesos de eliminación a través de la metabolización que simplifica al fármaco
para que el organismo pueda eliminarlo por mecanismos de excreción.
LADME → Liberación. Absorción. Distribución. Metabolización. Eliminación.
Para medir la eficacia o toxicidad de un fármaco luego de su absorción se debe
hablar de los niveles de concentración plasmáticas del fármaco. Los niveles para medir
en las curvas son los siguientes:
- Concentración mínima eficaz (CME): concentración
por encima de la cual se observa el efecto terapéutico.
- Concentración mínima tóxica (CMT): Concentración a
partir de la cual comienzan a aparecer los efectos
tóxicos.
- Índice terapéutico o margen de seguridad: es un
cociente calculado entre la CME y CMT (CME/CMT),
cuanto mayor sea esta relación, mayor será la seguridad
del fármaco.
- Periodo de latencia (PL): tiempo que transcurre desde la administración del fármaco
hasta la aparición del efecto terapéutico.
- Intensidad del Efecto (IE): tiene relación con la concentración máxima que se
alcanza en el plasma, aunque por cada tipo de fármaco y de organismos, hay
fármacos que son todo o nada.
- Duración de la acción: es el tiempo que transcurre entre el momento que alcanza la
CME hasta el momento en que desciende la curva por debajo de esta concentración.
- Área bajo la curva de niveles plasmáticos: fármaco en sangre que no causa efecto
terapéutico.
Absorción: La absorción estudia la entrada de los fármacos al organismo, estudia el
paso del fármaco desde el exterior, hasta la parte interna, es decir, la circulación
sistémica. Para que esto ocurra se requiere que el fármaco sea capaz de atravesar
membranas biológicas.
Factores que afectan la absorción:
- Solubilidad: Es más rápida en solución acuosa, < en oleosa y < aún en forma sólida.
- Cinética de Disolución de la Forma Farmacéutica del Medicamento: De ella
depende la Velocidad y la Magnitud de la absorción del fármaco.
- Concentración del fármaco: A mayor concentración, mayor absorción.
- Circulación en el lugar de absorción: a > circulación > absorción.
- Vía de administración: Fundamental en la absorción.
Mecanismos por los cuales los fármacos atraviesan la membrana plasmática:
• Procesos Pasivos:
Filtración a través de Poros: Difusión Pasiva directa:
- Paso de la molécula a través de canales - Sistema muy utilizado para los
acuosos. fármacos.
- Resultado de la diferencia hidrostática. - Consiste en la dilución de la
- El tamaño es un regulador de este paso. molécula en la capa lipídica.
- Molécula neutra accede con facilidad. - Está condicionado por la
- Molécula negativa es atraída e ingresa. lipófila.
- Molécula positiva no logra el ingreso
• Transporte especializado:
Difusión facilitada: Transporte activo:
- Requiere de una proteína transportadora. - Es el paso de una sustancia en
- Modifica su configuración haciendo más contra del gradiente
liposoluble. electroquímico.
- Al ingresar se desdobla y regresa a la proteína - Requiere energía.
al exterior. - Lo hará a través de una
- Ayuda a ingresar moléculas que no pueden proteína transportadora.
ingresar por su polaridad.
- Este proceso no depende de energía.
Distribución: estudia el transporte del fármaco dentro del torrente sanguíneo y su
posterior penetración a los tejidos.
Metabolismo: Son los cambios bioquímicos que sufren las sustancias extrañas para
poder ser eliminadas mejor. La idea es que las sustancias sean más hidrosolubles y
polares para poder ser eliminadas. Mientras ocurre esta transformación, los fármacos
van perdiendo su potencia. Los fármacos que son hidrosolubles no hacen falta pasar por
esta transformación necesariamente.
Excreción: Se denomina excreción al paso del fármaco desde el sistema circulatorio al
exterior del organismo. Las vías de excreción más importantes son el riñón y el hígado.
Para gases y fármacos volátiles sería el pulmón. Por las heces normalmente se excretan
fármacos no absorbidos o metabolitos excretados en la bilis.
• Excreción Renal: la principal forma de excreción, el riñón está diseñado para ello.
Su velocidad de eliminación dependerá de la vía de administración, la velocidad de
absorción y la concentración del fármaco.
• Excreción Pulmonar: es una excreción importante para los anestésicos, es una
excreción rápida que depende de las leyes de los gases en el organismo y el
coeficiente sangre/aire, el equilibrio entre ambos. Si el coeficiente es elevado, la
eliminación es lenta, si el coeficientes es bajo la eliminación es rápida.
• Los fármacos son excretados también por el tubo digestivo, la saliva, el colon, el sudor
y el sistema hepatobiliar, este es el segundo más importante después del riñón. Por
la bilis también se excretan los fármacos.
• Excreción mamaria: por la leche materna también se eliminan algunos fármacos, un
Fase I: Aumento de la → Componentes → Activación, cambio
ionización más hidrosolubles de actividad o
inactivación.
Fase II: Acoplan agentes poco → Aumento del tamaño de → Inactivación y
liposolubles. la molécula. eliminación por orina
o bilis
ejemplo de estos son los alcoholes, barbitúricos, los alcaloides, la eritromicina,
anestésicos generales.
Farmacodinamia: La farmacodinamia estudia el efecto del fármaco en el organismo.
Estudia la concentración del fármaco y sus efectos bioquímicos o fisiológicos y los
mecanismos por los cuales se produce este efecto. La mayoría de los fármacos tiene
efectos en varios órganos o tejidos, tienen efectos deseados y no deseados, por eso se
estudia la relación dosis respuesta para cada uno de estos efectos.
El mecanismo de acción de los fármacos se analiza a nivel molecular y la
farmacodinamia estudia cómo las moléculas de un fármaco o su metabolito interactúan
con otras moléculas para generar la respuesta farmacológica.
Receptores: Son las macromoléculas encargadas de la señalización química entre
células y dentro de las células. Cuando una hormona, un neurotransmisor o un fármaco
se combina con un receptor y comienza un cambio de función celular, que puede generar
la activación del efecto del fármaco.
La respuesta farmacológica comienza después de la formación del complejo del
fármaco con su receptor. Esto depende de lo que llamamos la afinidad, que es la
capacidad que tiene el fármaco de unirse a un receptor (se determina por la selectividad,
especificidad y reversibilidad). El fármaco tiene la capacidad de estimular al receptor para
esta unión.
Receptores → Agonistas
→ Antagonistas → Reversibles
→ Irreversibles
Relación Agonista - Antagonista
• Antagonistas competitivos: donde el antagonista compite con el agonista y lo
bloquea por completo.
• Antagonista no competitivo: donde ambos se pueden conectar al receptor, pero el
antagonista disminuye el efecto del agonista.
• Antagonista competitivo reversible: en este caso, ambos se conectan al receptor
y logran un equilibrio donde no hay efecto farmacológico. Pero si se aumenta la
concentración del agonista, este puede contrarrestar el antagonista.
Sinergismo: se puede evidenciar en el momento en que dos fármacos son
administrados al mismo tiempo con el objetivo de potenciar su efecto. Puede haber una
modificación de algún proceso fisiológico que ayuda a la absorción, distribución o
biotransformación del fármaco y potencian su efecto. Es una suma algebraica de sus
efectos EA + EB = EA+B
Familia de los receptores:
• Receptores asociados a los canales iónicos
• Receptores acoplados a la Proteína G
• Receptores Catalíticos
• Receptores intracelulares (nucleares)
Canales Iónicos: Son estructuras que atraviesan la membrana plasmática a modo de
poros, y que permiten el flujo selectivo y rápido de determinados iones a través de un
gradiente químico y eléctrico. Desempeñan un papel fundamental en la fisiología celular,
ya que sus señales alteran el potencial de la membrana o la composición iónica
intracelular.
Principales canales iónicos: Na+, Ca++, Cl-, K+
Enzimas: son moléculas orgánicas que actúan como catalizadores de reacciones
químicas, es decir, aceleran la velocidad de reacción. Comúnmente son de naturaleza
proteica. Las enzimas modifican la velocidad de reacción, sin afectar el equilibrio de esta,
ya que una enzima hace que una reacción química transcurra a mayor velocidad,
siempre y cuando sea energéticamente posible.
En estas reacciones, las enzimas actúan sobre unas moléculas denominadas
sustratos, las cuales se convierten en moléculas diferentes denominadas productos. Casi
todos los procesos en las células necesitan enzimas para que ocurran a unas tasas
significativas. A las reacciones mediadas por enzimas se las denomina reacciones
enzimáticas.
Inhibición enzimática: Se basa en la
acumulación del sustrato y por lo tanto la
disminución del metabolito. Causando el
efecto clínico. Este mecanismo se lleva a cabo
por fármacos que se unen a la enzima
inhibiendo su actividad catalítica. Los
procesos de inhibición se dividen en dos.
• Irreversible: El inhibidor se une a través de un enlace covalente a la parte de la
enzima que es esencial para su activación. Este tipo de unión permanece en el
organismo hasta que sintetice una nueva encima. Un ejemplo es el omeprazol, que
inhibe la H/k-ATpasa, enzima involucrada en la producción de los ácidos gástricos.
• Reversible:
− Inhibición reversible competitiva: el inhibidor compite con el sustrato por el sitio
activo de la enzima. El fármaco se une perfectamente a la enzima, tiene la misma
estructura que el sustrato, y forma un complejo enzima-inhibidor.
− Inhibición reversible no competitiva: el inhibidor se una a un sitio distinto de
donde se une el sustrato, esta unión ocasiona una modificación de la forma de la
enzima, impidiendo que el sustrato pueda unirse.
− Inhibición reversible a competitiva: en este caso el inhibidor se une al elemento
enzima-sustrato. Esto pasa más frecuentemente en el proceso donde la enzima
puede aceptar más de un sustrato.
Activación enzimática: Se trata del
proceso en donde un fármaco activa la
función enzimática aumentando la actividad
catalítica de la enzima.
Acciones Enzimáticas
UNIDAD II:
Sistema nervioso periférico: regula una gran cantidad de funciones corporales, como
la contracción de los músculos esqueléticos, liso y cardiaco y la función de las glándulas
y de diferentes vísceras. Muchos de los fármacos que actúan en el SN lo hacen
mimetizando o antagonizando los efectos de los neurotransmisores liberados en el
organismo a nivel ganglionar y en los órganos.
Desde el punto de vista anatómico el SN se divide en Sistema nervioso central
(Cerebro y medula espinal) y el sistema nervioso periférico (Neuronas que entran o salen
del SNC). El sistema nervioso periférico se divide a su vez en sistema nervioso somático
y sistema nervioso autónomo.
• Sistema nervioso somático: Intervienen en las funciones controladas
voluntariamente, como es el caso de la contracción del músculo esquelético en la
locomoción, consta de una neurona que conecta el SNC con la fibra del músculo
esquelético
• Sistema nervioso autónomo: Regula las diferentes funciones corporales de forma
involuntaria, consta de dos neuronas en serie que forman sinapsis en ganglios
localizados fuera del SNC. Las dos neuronas se denominan preganglionar y
postganglionar. El sistema nervioso autónomo consta de dos partes morfológicas y
funcionales, simpáticas y parasimpáticas.
Neurotransmisores: son moléculas químicas, liberadas por terminaciones nerviosas,
que son reconocidas por receptores específicos localizados en la membrana de la célula
postsináptica. Como consecuencia de esta acción se origina un estímulo que
dependiendo de la molécula puede ser excitadora o inhibitorio. Los neurotransmisores
se pueden clasificar por sus compuestos químicos:
- Esteres: Acetilcolina
- Amina: Dopamina, adrenalina, noradrenalina, serotonina.
- Aminoácidos: Glicina, Acido a-aminobutírico (GABA), Glutamato.
• Acetilcolina: es el neurotransmisor de todas las fibras autónomas preganglionares,
las parasimpáticas postganglionares, las que intervienen en la medula suprarrenal y
las somáticas que inervan el musculo esquelético. Todas estas fibras que se llaman
colinérgicas sintetizan, almacenan y liberan acetilcolina.
• Noradrenalina: es el principal neurotransmisor de la mayoría de las fibras simpáticas
posganglionares por lo que se denominan fibras adrenérgicas y noradrenérgicas.
COLINERGICAS (ACETILCOLINA)
ADRENERGICA (NORADRENALINA)
Neurotransmisión colinérgica
Síntesis de la Acetilcolina (Ach): La acetilcolina se sintetiza en el citoplasma neuronal
a partir de colina y acetil coenzima A por la enzima colino
acetiltransferasa. una vez sintetizada es transportada a
una vesícula para ser almacenada, algunas moléculas
quedan libre en el citoplasma. Las moléculas de
acetilcolina que quedan libres en el espacio sináptico
sufren una hidrolisis por la enzima acetilcolinesterasa
que libera colina, la cual es reabsorbida al interior del
citoplasma neuronal y comienza de nuevo el ciclo.
Receptores colinérgicos
• Muscarínicos: regulan los efectos del neurotransmisor acetilcolina en los órganos
activados por el sistema nervioso parasimpático, por lo que están involucrados en
muchos procesos fisiológicos, como lo es la contracción del musculo liso, la génesis
y conducción de estímulos cardiacos, la secreción glandular, entre otras funciones.
• Nicotínicos: Pertenecen a la familia de receptores acoplados a canales iónicos.
Estos receptores se clasificaron inicialmente como ganglionares o musculares.
Actualmente se denominan receptores nicotínicos neuronales a los que se
encuentran en los ganglios y en el cerebro, y musculares a los de la placa motora.
Farmacología de la placa motora
Placa motora Bloqueadores
- No despolarizantes: Pancuronio amp 4mg - Vecuronio amp 4mg - Rocuronio
amp 50mg.
- Despolarizantes: Decametonio y Succinilcolina.
Fármacos bloqueantes No despolarizantes:
• Mecanismo de acción: Se comportan como antagonistas competitivos de la
acetilcolina. Se fijan en el receptor muscular y reducen la frecuencia de apertura del
canal y la amplitud del potencial postsináptico al impedir la unión de la acetilcolina.
Puesto que el bloqueo es competitivo, el aumento del número de moléculas de
acetilcolina en la vecindad del receptor nicotínico desplaza a los bloqueantes de su
unión al receptor, restaura el potencial de placa motora y por consiguiente se
recupera la transmisión y la contracción muscular.
• Acción Farmacológica: Todos ellos producen, inicialmente, una sensación de
debilidad muscular, seguida de una parálisis flácida. Los primeros músculos
afectados son los extrínsecos de los ojos y los de la cara; a continuación, se paralizan
los músculos de la faringe, con dificultad para tragar, luego los de las extremidades y
el tronco. Estos fármacos no pasan el SNC, por lo que la conciencia y la sensibilidad
al dolor se conservan.
• Farmacocinética: No se absorben por vía oral, se absorben bien por vía
intramuscular y vía intravenosa. Se eliminan por el riñón y por el hígado. Algunos
fármacos pueden producir metabolitos activos.
Fármacos Bloqueantes Despolarizantes
• Mecanismo de acción: Los bloqueantes despolarizantes se unen al receptor
nicotínico y lo activa, por lo que abren el canal y producen una despolarización
prolongada; como consecuencia se activa una breve fase de estimulación seguida de
la fase del bloqueo de transmisión que genera la parálisis flácida (Fase I). Con la
administración continua de este fármaco sobreviene una segunda fase de parálisis o
Fase II. El bloqueo se convierte lentamente en un bloqueo similar a los no
despolarizantes, el potencial de membrana se recupera, pero la sensibilidad de la
placa motora a la acetilcolina se ve reducida. Esta segunda fase se revierte con los
inhibidores de acetilcolinesterasa.
Fármacos Colinomimeticos: Son los fármacos que producen los efectos de la
acetilcolina.
- Acción directa
- Acción indirecta
• Fármacos Colinomimeticos de AD: Se conocen como agonistas de los receptores
muscarínicos y nicotínicos colinérgicos. Son capaces de unirse a los receptores
colinérgicos y activarlos. Se pueden mencionar: Acetilcolina, Carbacol, Betanecol
- Mecanismo de acción: Activan los receptores muscarínicos y nicotínicos de la
misma forma que lo hace la acetilcolina.
• Fármacos Colinomimeticos de AI: También llamados inhibidores de la
acetilcolinesterasa: Fisostigmina, Neostigmina o prostigmina, Piridostigmina,
Ambenonio.
- Mecanismo de acción: Todos estos fármacos evitan la hidrólisis de la acetilcolina
por la Acetilcolinesterasa (AChE), facilitando la acumulación de este
neurotransmisor en la sinapsis y uniones neuro efectoras colinérgicas.
- Acción Farmacológica: Los efectos se producen por las activaciones de los
receptores colinérgicos muscarínicos y nicotínicos. Realizan la reversión de los
bloqueadores musculares o realizan una activación muscular.
Fármacos Antagonistas Muscarínicos: Estos fármacos impiden los efectos de la
acetilcolina en sus receptores. Se dividen en:
1. Alcaloides naturales derivados de la belladona: Atropina y escopolamina
2. Derivados sintéticos y semisintéticos de los alcaloides de la belladona:
- Nitrógeno cuaternario: Metilescopolamina, Ipratropio, Tiotropio.
- Nitrógeno terciario: Benzatropina, Oxibutina.
• Mecanismo de acción: La atropina y la escopolamina se comportan como
antagonistas competitivos de los receptores muscarínicos. Estimula el SNC y
después lo deprime; tiene acciones antiespasmódicas sobre músculo liso y reduce
secreciones, especialmente salival y bronquial; reduce la transpiración. Deprime el
vago e incrementa así la frecuencia cardiaca.
Neurotransmisión Adrenérgica
Sistema nervioso simpático: La noradrenalina es el neurotransmisor primordial en el
sistema nervioso simpático periférico, mientras que la adrenalina se libera
mayoritariamente de la medula suprarrenal. La dopamina es un importante
neurotransmisor en los ganglios basales del SNC; también posee acciones periféricas,
fundamentalmente cardiovasculares y renales. Este grupo de moléculas es llamado
Catecolaminas.
Síntesis de las Catecolaminas: La dopamina, la adrenalina y la noradrenalina son
catecolaminas endógenas. Para sintetizarlas se requiere la actividad de 4 enzimas.
El primero paso es la hidroxilación del aminoácido L-tirosina mediante la tirosina-
hidroxilasa (TH), que da origen a la L-dihidroxifenilalanina (L-dopa).
El segundo paso consiste en la descarboxilación de la L-dopa en dopamina
mediante la dopa descarboxilasa, este proceso se lleva a cabo en el citoplasma. Tercer
paso La hidroxilación de la dopamina, causada por la encima dopamina-b-hidroxilasa
(DBH), la convierte en noradrenalina. La DBH es una enzima intra-vesicular y por
consiguiente la dopamina sintetizada debe transportarse al interior vesicular para la
conversión. Finalmente, la noradrenalina puede metilarse y formar adrenalina por acción
de la feniletanolamina-N-metiltransferasas. Las catecolaminas una vez liberadas en la
hendidura sináptica pueden desaparecer por un proceso de recaptación o por
metabolismos enzimáticos causados por la MAO o la COMT (Catecol-O-
metiltransferasa).
Receptores Adrenérgicos: se hallan en la membrana celular donde actúan la
adrenalina y la noradrenalina, tanto en el SNC como en el sistema nervioso periférico.
Son diana de muchos fármacos de importancia terapéutica empleados para tratamientos
de enfermedades cardiovasculares, asma, obesidad, dolor, etc.
• Clasificación:
