"Año de la recuperación y consolidación de la economía
peruana"
CURSO:
“Bases Biológicas del Comportamiento”
DOCENTE:
Virginia Milagros Negrete Tasayco
TEMA:
CASO 2: DEPRESIÓN DE RATAS
ASIGNATURA:
Investigacion del Sistema Nervioso
INTEGRANTES:
-Fabian Hinojosa Soto
-Carlos Tahir Alegria Lopez
-Piero Danilo Vega Zapana
-Shirley Jhanira Oviedo Martinez
-Daira Miranda Rodríguez Quispe
-Camila Palomino Ramos
ICA – PERÚ
2025
PREGUNTAS DEL ANEXO:
1. ¿Cuál es el método o técnica empleada en esta investigación?
La técnica principal empleada es la inducción de estrés social y depresión mediante un
robot agresor (WR‑3), dentro del modelo de estrés crónico impredecible (CUMS). Esta
técnica expone a las ratas a ataques controlados y automatizados que varían en
frecuencia para simular condiciones de hostigamiento constante o intermitente.
2. ¿Respecto al procedimiento utilizado por los investigadores, consideras que es
adecuado? Fundamenta tu respuesta indicando aciertos y errores.
Sí, el procedimiento tiene aspectos adecuados, pero también presenta errores
importantes.
Aciertos:
• Reproducibilidad: El uso de un robot estándar permite aplicar estímulos de forma
uniforme entre todos los animales.
• Control de variables: Se diferencian dos grupos experimentales según la
frecuencia de ataques, lo que permite evaluar el impacto del estrés en distintas
intensidades.
• Modelo translacional: Reproduce condiciones similares al bullying humano, lo
que puede ser útil para probar tratamientos antidepresivos.
Errores o limitaciones:
• Falta de detalle en parámetros: No se especifica la intensidad de los ataques ni
la duración exacta de las sesiones, lo cual afecta la transparencia del estudio.
• Ausencia de un grupo control sin ataques: No se incluye un grupo que esté en
la misma jaula pero sin agresión, lo cual impide aislar el efecto del entorno.
• Sesgos potenciales por manejo humano: Si los cuidadores interactúan de
manera distinta con los animales, pueden influir en los resultados.
• Medición limitada: No se incorporan datos fisiológicos como niveles de cortisol o
BDNF, que podrían fortalecer las conclusiones conductuales.
3. ¿Consideras que se cumplieron los principios éticos durante el desarrollo de la
investigación? Fundamenta tu respuesta.
No, no se cumplen completamente los principios éticos.
Según el marco de las 3R (Reemplazo, Reducción y Refinamiento):
• Reemplazo: No se evalúan alternativas como cultivos celulares o modelos
computacionales para etapas iniciales del estudio.
• Reducción: Aunque se usan 12 ratas por grupo (un número moderado), no se
menciona si se hizo un cálculo estadístico para justificar esa cantidad.
• Refinamiento: Se expone a los animales a estrés severo sin detallar medidas de
alivio ni puntos de corte para evitar sufrimiento extremo.
Además, no se menciona la aprobación por un Comité de Ética, lo cual es un requisito
fundamental para investigaciones con animales. La ausencia de protocolos éticos viola
normas nacionales e internacionales.
4. Propuesta de mejora para cumplir con el procedimiento correcto en la
investigación
• Aprobación ética: Obtener la validación formal de un Comité de Ética en
Experimentación Animal y documentar todos los procedimientos.
• Grupo control adicional: Incluir un grupo que viva en las mismas condiciones sin
ser atacado por el robot, para diferenciar los efectos del ambiente de los del
estrés.
• Refinamiento del protocolo: Ajustar la intensidad, frecuencia y duración de los
ataques mediante estudios piloto, y establecer límites de sufrimiento basados en
indicadores como pérdida de peso o cambios extremos de conducta.
• Monitoreo completo: Añadir mediciones fisiológicas (como cortisol, BDNF) y
pruebas conductuales complementarias para obtener resultados más sólidos y
éticamente justificados.
• Reducción estadística: Calcular el número mínimo de animales necesarios con
base en análisis de potencia estadística.
• Alternativas previas: Usar ensayos in vitro o modelos computacionales para
filtrar compuestos antes de probarlos en animales, reduciendo el uso innecesario
de sujetos vivos.
CASO 2: DEPRESION EN RATAS
1. Breve presentación del caso
En este caso, investigadores de la Universidad de Waseda en Tokio, Japón, han
diseñado una rata robótica denominada WR‑3 con el fin de inducir estrés y depresión en
ratas de laboratorio. El robot ataca de forma intermitente y automática a las ratas cada
vez que se mueven, simulando hostigamiento constante (grupo A) o ataques ocasionales
(grupo B). Los resultados mostraron que el hostigamiento continuo durante la juventud
genera cuadros de depresión profunda en la edad adulta. A partir de este modelo, se
planea probar nuevos medicamentos experimentales para combatir la depresión.
2. Método o técnica empleada en la investigación
Técnica principal:
• Inducción de estrés social y depresión a través de un robot agresor (WR‑3).
• Basado en paradigmas de estrés impredecible crónico (CUMS).
Descripción:
• Exposición comportamental controlada: Las ratas son colocadas en jaulas donde
el robot ataca de forma controlada cuando detecta movimiento.
Variación de la frecuencia de ataques:
• Hostigamiento continuo: ataques casi permanentes desde la juventud.
• Hostigamiento intermitente: ataques esporádicos cada vez que las ratas se
mueven.
• Este enfoque permite reproducir de manera sistemática situaciones de stress
crónico y evaluar sus efectos en la conducta y neurobiología de los animales.
3. Evaluación del procedimiento: aciertos y errores
Aciertos:
• Reproducibilidad: Uso de un robot estandarizado (WR‑3) que aplica estímulos de
forma homogénea entre sujetos.
• Control de variables: Definición clara de dos grupos con distintas frecuencias de
ataques, lo cual facilita comparar el impacto de la intensidad del estrés.
• Modelo translacional: Emula aspectos del bullying social y del estrés
impredecible en humanos, facilitando la evaluación de nuevos fármacos.
Errores y limitaciones:
• Falta de detalle en parámetros críticos: No se especifican intensidad de
impactos, duración exacta de cada sesión ni protocolos de habituación.
• Ausencia de grupos de control adecuados: Debería incluirse un grupo que
experimente movimientos en jaula sin ataques para aislar el efecto del robot.
• Potencial sesgo de manejo: Si los manipuladores difieren en la interacción con
los animales, podrían introducir sesgos en los resultados.
• Medición de variables insuficiente: No se mencionan indicadores
neuroquímicos o fisiológicos (cortisol, BDNF) que complementen las
observaciones conductuales.
4. Principios éticos en la investigación con animales:
Se analizan conforme a las 3R (Reemplazo, Reducción, Refinamiento) y normas
internacionales (UICN, Ley de Bienestar Animal):
• Reemplazo:
a) Valoración: Se justifica el uso de roedores por la necesidad de un sistema
nervioso central complejo; no se evalúa alternativa in vitro.
b) Recomendación: Explorar modelos in silico o cultivos celulares para cribado
inicial de fármacos.
• Reducción:
a) Valoración: Tamaño de muestra (12 ratas por grupo) moderado, pero podría
optimizarse con cálculo estadístico previo que determine el mínimo necesario.
• Refinamiento:
b) Valoración: El protocolo induce sufrimiento significativo (hostigamiento continuo),
sin mención de medidas de alivio ni criterios de bienestar.
c) Recomendación: Implementar procedimientos de monitoreo diario del estado
general, puntos de corte de estrés, y analgesia si procede.
• Cumplimiento ético:
a) No se menciona la aprobación de un Comité de Ética ni un protocolo avalado. Esto
contraviene la normativa internacional y local de experimentación animal.
b) El sufrimiento al que se somete a los roedores podría ser excesivo sin
mecanismos de alivio adecuados.
5. Propuesta de mejora:
a) Aprobación ética y documentación: Obtener la validación de un Comité de Ética
en Experimentación Animal, documentar detalladamente cada procedimiento y
punto de corte de sufrimiento.
b) Grupo de control adicional: Incluir un grupo sometido a la misma manipulación
de la jaula sin la agresión mecánica para discriminar efectos del entorno.
c) Refinamiento del estrés inducido: Ajustar intensidad, frecuencia y duración de
los ataques mediante estudios piloto y puntos de corte basados en indicadores de
bienestar (peso corporal, conducta de anhedonia).
d) Monitoreo multidimensional: Incorporar medidas fisiológicas (niveles de cortisol,
BDNF, activación del eje HPA) y conductuales complementarias (prueba de nado
forzado, preferencia por sacarosa).
e) Reducción estadística: Realizar un cálculo de potencia estadística previo para
definir el número mínimo de animales necesario.
f) Alternativas preliminares: Emplear ensayos in vitro o modelos computacionales
para el cribado primario de compuestos, reduciendo el número de animales
expuestos.
