Facultad de Ciencias Naturales
Universidad Autónoma de
Querétaro. "
“Inmunología Básica Veterinaria y su Aplicación en la
Vacunación”
CITOCINAS
Dr. Juan Mosqueda
Facultad de Ciencias Naturales
Universidad Autónoma de Querétaro. "
Introducción
El desarrollo de una reacción inmunitaria efectiva incluye células
linfoides, inflamatorias y hematopoyéticas; existe comunicación entre
ellas.
Las interacciones complejas entre estas células están mediadas por las
citocinas.
Citocinas:
grupo de proteínas de bajo peso molecular secretadas que regulan la
intensidad y la duración de la respuesta inmunitaria mediante diversos
efectos en los linfocitos y otras células inmunitarias.
Importancia de conocer la actividad biológica, estructura, sus receptores
y el papel de las anormalidades de las citocinas en la patogenia de las
enfermedades.
Propiedades de las citocinas
Las citocinas se unen a receptores en las
células blanco y desencadenan vías de
transducción de señal:
Alteración de la expresión génica de la célula
blanco.
La susceptibilidad de la célula blanco
depende de la presencia de receptores
específicos en la membrana.
La afinidad de las citocinas por su
receptor es muy alta y actúan a
concentraciones picomolares.
Una citocina puede unirse a su receptor en
La misma célula y ejercer una acción autócrina.
Células cercanas: acción parácrina.
Partes distantes del cuerpo: acción endócrina.
Funciones de las
Propiedades de las citocinas citocinas:
Regular la intensidad y
duración de la respuesta
inmunitaria al
E s t i mu l a r o i n h i b i r l a
activación, proliferación y
diferenciación de diversas
células
Controlar la secreción de
anticuerpos u otras citocinas.
Los atributos de las citocinas
son:
Pleiotropía: Una citocina
puede tener diversos
efectos biológicos en
distintas células blanco.
Redundancia: cuando dos
o más citocinas median
las mismas funciones.
Dificulta atribuir una
actividad particular a una
citocina aislada.
Propiedades de las citocinas
Sinergia: Cuando la acción combinada de dos citocinas en la
actividad celular es mayor a los efectos de las citocinas
individuales.
Antagonismo: Los efectos de una citocina inhiben o
neutralizan las acciones de otra.
Propiedades de las citocinas
Inducción de cascadas: La acción de
una citocina en una célula blanco
induce a la célula a liberar otras
citocinas distintas que inducen a otras
células blanco a liberar otras citocinas.
Estas funciones les permiten regular la
actividad celular en forma interactiva y
coordinada.
Las citocinas pertenecen a cuatro familias
estructurales
Las citocinas casi siempre son <
30KDa
Pertenecen a uno de cuatro grupos de
familias:
Grupo 1: Eritropoyetina
Grupo 2: Interferón
Grupo 3: Quimiocina
Grupo 4: Factor de necrosis
tumoral
IL2 e IL4 pertenecen a la familia de la
eritropoyetina.
Casi están formadas por hélices alfa y
muy pocos plegamientos beta.
Las citocinas tienen múltiples funciones
biológicas
Las principales células secretoras de
citocinas son las células T H y los
macrófagos.
Las citocinas liberadas por estas dos
células activan una red de células
interactivas.
Respuestas fisiológicas que requieren de
las citocinas:
Desarrollo de las reacciones inmunitarias
celular y humoral
Inducción de la respuesta inflamatoria
Regulación de la hematopoyesis
Control de la proliferación y diferenciación
celulares
Cicatrización de heridas
La acción de las citocinas no es
específica. ¿Cómo se regula esto?
Mediante los receptores de citocinas.
RECEPTORES DE CITOCINAS
Para que ejerzan sus
efectos, las citocinas
deben unirse a receptores
específicos expresados en
la membrana de células
blanco.
Secreción de Citocinas
por los subgrupos TH
"
La reacción inmunitaria a un patógeno particular
debe inducir un grupo apropiado de funciones
efectoras que pueden eliminar al agente patológico
o sus productos tóxicos del huésped
Las células TH CD4+ ejercen la mayor parte de sus
funciones colaboradoras a través de citocinas
secretadas.
Estas actúan en las células que las producen en una
forma autócrina o modulan las respuestas de otras
células a través de vías paracrinas.
Existen subpoblaciones de células Th CD4+
llamadas Th1 y Th2 por las citocinas que secretan.
CITOCINA Y FUNCIÓN TH1 TH2
SECRECIÓN DE CITOCINA
IL-2 + -
INF-Y ++ -
TNF-B ++ -
IL-3 ++ ++
IL-4 - +
IL-5 - +
IL-10 - +
IL-13 - +
PRINCIPALES FUNCIONES DE
SUBGRUPOS Th1 Y Th2 DE RATÓN
FUNCIONES T H1 TH2
Ayuda a la producción total de + ++
anticuerpo
Ayuda a la producción de IgE - ++
Ayuda a la produccion de IgG2a ++ +
Produccion de eosinofilos y de - ++
células cebadas
Activación de macrófagos ++ -
Hipersensibilidad de tipo tardío ++ -
Activación de células Tc ++ -
Th1: tiene a su cargo funciones mediadas por células y la producción de IgG que
promueve la opsonización. Este subgrupo también promueve INFLAMACION Y
LESION TISULAR EXCESIVAS.
Th2: estimula la activación y diferenciación de eosinofilos, proporciona ayuda a las
células B y favorece la producción de cantidades grandes de IgM, IgE. También
mantiene reacciones alérgicas.
Las diferencias en las citocinas secretadas por
células Th1 y Th2 determinan las diferentes
funciones biológicas de estos subgrupos.
Th1
IFN-gamma:
Activa macrófagos y estimula a estas células para incrementar la actividad
microbiana,
Aumenta la concentración de MHC II
Estimula la secreción de citocinas como IL-12 que inducen a las células Th
a diferenciarse en el subgrupo Th1.
Induce el cambio de clase de anticuerpo a clases de IgG (como IgG2 en el
bovino) que favorece la opsonización y la fijación del complemento.
Inhibe la expansión de la población Th2
Las diferencias en las citocinas secretadas por
células Th1 y Th2 determinan las diferentes
funciones biológicas de estos subgrupos.
Th1
El TNF b y el IFN gamma son citocinas que median la inflamación.
Las células Th1 producen las citocinas IL-2 e IFN-gamma que
promueven la diferenciación de células Tc.
Este patrón de producción de citocinas determina que el subtipo Th1
sea adecuado para responder a infecciones virales y patógenos
intracelulares.
Las diferencias en las citocinas secretadas por
células Th1 y Th2 determinan las diferentes
funciones biológicas de estos subgrupos.
Th2
La secreción de IL-4 e IL-5 induce la produccion de IgE y
confiere sustento al ataque en infestaciones helmínticas
mediado por eosinofilos.
La IL-4 promueve un patrón de cambio de clase que produce
IgG que no activa el complemento (IgG1 en bovinos) la IL4
aumenta el grado al cual cambian las células B de IgM a IgE.
La IL4 e IL10 suprimen la expansión de poblaciones desde
células Th1
La generación de células Th2 depende de IL4
La exposición de células colaboradoras vírgenes a IL4 al
inicio de una respuesta inmunitaria establecen que se
diferencien en células TH2.
La influencia de IL4 es predominante para dirigir las células
TH a la vía TH2
A condición de IL4, se favorece de manera considerable el
desarrollo de TH2 sobre el de TH1, incluso cuando existe
IL-12.
Los perfiles de citocinas se regulan de
manera cruzada
Las citocinas de los subgrupos Th1 y Th2 tienen dos efectos:
Primero promueven el crecimiento del subgrupo que las
produce, después impiden el desarrollo y actividad del
subgrupo opuesto.
Ej. INF gamma inhibe la proliferación de Th2
IL4 e IL 10 disminuye la secreción de IL-12.
Los otros grupos Th
Células Th-17. Producen IL-17. Participan en enfermedades autoinmunes
(esclerosis múltiple, diabetes juvenil, artritis reumatoide).
Células Th-9. Producen IL-9 y se pueden originar de Th2. Inducidas por TGF-
β. Son reguladas por IL-25 e intervienen en inflamaciones alérgicas
respiratorias.
Células Th-22: Producen IL-22 involucrada en procesos inflamatorios y de
cicatrización.
Células T-FH. Células cooperadoras foliculares. Presentes en centros germinales
en tejido linfoide secundario. Ayudan a las células B durante hipermutación
somática, cambio de clase y maduración de afinidad.
Células T-REG. Células T reguladoras o supresoras. Producen IL-10 e
intervienen en homeostasis y auto reacción a antígenos de la flora intestinal.
ENFERMEDADES
RELACIONADAS CON LAS
CITOCINAS
En varios padecimientos se han observado
defectos de las redes reguladoras complejas que
rigen la expresión de citocinas y receptores de
éstas.
Hay dos afecciones importantes que resultan de la
expresión excesiva o disminuida de citocinas y
receptores de éstas.
Tipo de afecciones
Choque séptico bacteriano:
Producción excesiva de IL-1 y TNF-α por
macrófagos a concentraciones que provocan
choque séptico.
Inducido por la estimulación que producen las
endotoxinas de la pared bacteriana.
Este trastorno es producto de bacterias gram
negativas tales como: E. coli, Klebsiella pneumoniae,
Pseudomonas, Enterobacter, y Neisseria meningitidis.
Choque tóxico bacteriano:
• El choque tóxico bacteriano es causado por
superantígenos.
• Su capacidad de unión única activa grandes
cantidades de células T.
•El gran número de células T crea una producción
excesiva de citocinas.
• Este choque tóxico induce concentraciones altas
de TNF e IL-1.
¿Preguntas?
