Facultad de Ciencias Naturales
Universidad Autónoma de
Querétaro.
Antígenos
Dr. Juan Mosqueda
Inmunogenicidad y Antigenicidad
Inmunogenicidad:
capacidad para inducir una respuesta inmunitaria humoral o
mediada por células (o ambas).
Inmunógeno:
sustancia que activa una reacción inmunitaria específica.
Antigenicidad:
capacidad para ser reconocido de forma específica con los
productos finales de las respuestas inmunitarias (Acs, TCRs).
Antígeno:
sustancia que es reconocida por un anticuerpo o un TCR.
Factores que influyen en la
Inmunogenicidad
El sistema inmunitario debe reconocer bacterias,
virus, hongos parásitos y los productos de estos
(proteínas y polisacáridos).
Inmunógenos más potentes:
1. Proteínas.
2. Polisacáridos.
3. Lípidos (sirven sólo en complejos).
4. Ácidos nucleicos (sólo en complejos).
La inmunogenicidad depende de:
1. Naturaleza del inmunógeno.
2. El sistema biológico
Factores que influyen en la
Inmunogenicidad
Naturaleza del inmunógeno:
1. Alteridad.
2. Tamaño molecular.
3. Composición y complejidad químicas.
4. Capacidad para procesar y ser presentado con
una molécula MHC.
El sistema biológico:
1. Genotipo del receptor
2. Dosis y vía de penetración del antígeno.
3. Administración de coadyuvantes.
Naturaleza del Inmunógeno:
Alteridad
El sistema inmunitario debe reconocer una molécula
como ajena.
Además de no inducir respuestas a antígenos propios.
Cuando se introduce un antígeno en un organismo, su
grado de inmunogenicidad depende del grado de su
alteridad:
Mayor distancia filogenética, mayor diferencia estructural y
antigénica.
Tamaño molecular
Macromoléculas: correlación positiva entre tamaño molecular
y la inmunogenicidad.
Moléculas más inmunogénicas: 100,000 Daltones (Da) o más.
Malos inmunógenos 5,000 a 10,000 Daltones.
Composición y Complejidad
Químicas
Macromoléculas: complejidad química contribuye a la
inmunogenicidad.
Homopolímeros sintéticos; carecen de inmunogenicidad
sin importar el tamaño.
Los cuatro niveles de organización de una proteína
contribuyen a la inmunogenicidad.
Susceptibilidad al procesamiento y
la presentación del antígeno
Desarrollo de reacciones inmunitarias requiere de la interacción
de células T con un antígeno procesado y presentado junto con
moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).
Moléculas grandes insolubles son más inmunogénicas: se fagocitan
más fácilmente.
Antígenos no degradados por enzimas en los lisosomas son malos
inmunógenos.
El sistema biológico: genotipo del
animal receptor
La constitución genética de un animal inmunizado influye en el tipo y grado
de la respuesta inmunitaria.
Cepas endogámicas responden diferente a un antígeno:
Cepa A. Concentraciones altas de anticuerpos.
Cepa B. Concentraciones baja de anticuerpos.
Generación F1. Concentración intermedia.
Mapeo genético. Genes del Complejo Mayor de Histocompatibilidad.
Productos (proteínas) de los genes del MHC, papel central en el grado de
reacción inmunitaria.
El sistema biológico: genotipo del
animal receptor
Los genes que codifican receptores de células B y T y
los que codifican proteínas reguladoras también
determinan la respuesta de un animal a un antígeno.
La diversidad genética (de todos esos genes) afecta la
inmunogenicidad de una macromolécula en diferentes
especies animales.
Dosis y Vía de Administración
Una combinación de dosis y vía de
administración óptimas genera una reacción
inmunitaria máxima en un animal particular.
Dosis muy baja no estimula una respuesta
inmunitaria; no activa suficientes linfocitos.
Dosis muy alta puede inducir tolerancia.
Importancia de la dosis:
Ratones inmunizados con 0.5 mg: No respuesta
Ratones inmunizados con 0.0005 mg: Genera
respuesta.
Dosis y Vía de Administración
Número de dosis.
Una sola dosis: no respuesta potente.
Dosis repetidas en semanas: aumentan las
poblaciones de linfocitos específicos.
Vía de administración.
Vía parenteral (distintas al tubo digestivo).
IV
ID
SC
IM
IP
La vía de administración influye en forma notoria en
órganos y poblaciones celulares inmunitarias que
intervienen en la respuesta.
Adyuvantes
Sustancia que aumenta la inmunogenicidad de un
antígeno cuando se mezcla o administra junto con el.
Se emplea para reforzar la respuesta inmunitaria
cuando:
El antígeno es poco inmunogénico.
Hay poca cantidad de él.
Cantidad de anticuerpo en ratones inmunizados con
ASB se incrementa 5 veces más con adyuvante.
Efectos de los adyuvantes:
Incremento en la persistencia del antígeno. Liberación lenta.
Incremento de señales co-estimuladoras. Activación de
macrófagos.
Aumento de inflamación local. Formación de granuloma.
Estímulo de la proliferación inespecífica de linfocitos. Incremento
en la selección clonal.
Epítopos
Las células inmunitarias no reconocen moléculas inmunógenas
enteras.
Sólo identifican sitios discretos en las macromoléculas llamados
Epítopos o Determinantes Antigénicos:
Partes de un inmunógeno que se unen al receptor de membrana
específico de antígeno en los linfocitos o a los anticuerpos
secretados.
Células B y T reconocen diferentes epítopos en una misma
molécula antigénica.
Un epítopo puede interactuar con los linfocitos a varios niveles
estructurales.
Epítopos
El reconocimiento de antígenos por células B y T es
diferente:
Epítopos
La naturaleza del sitio de unión del
antígeno determina las propiedades de
los epítopos en las células B.
La capacidad para funcionar como un
epítopo de célula B depende de la
naturaleza del sitio de unión.
Los epítopos de células B en proteínas
naturales se componen de aminoácidos
hidrófilos en la superficie de la proteína,
accesibles al anticuerpo.
Los epítopos de células B pueden ser
secuenciales o conformacionales.
Algunos epítopos pueden ser
inmunodominantes.
Epítopos
Los péptidos antigénicos que reconocen las células T
forman complejos tri-moleculares con un TCR y una
molécula del MHC.
La unión del péptido con la
molécula del MHC no tiene
mucha especificidad (contrario
a la unión antígeno-anticuerpo).
Para generar péptidos que
interactúen de manera
específica con moléculas MHC,
se requiere procesar el
antígeno.
