Tema 18 Muerte celular

La muerte celular puede adoptar diferentes formas dependiendo de la causa de su muerte. Se dividen en
muerte celular accidental o muerte celular programada (PCD).
La muerte accidental es una muerte patológica que causa la ruptura de la membrana celular liberando sus
componente al exterior celular, lo que provoca un proceso inflamatorio. Un claro ejemplo de este suceso es
la Necrosis.
En la muerte celular programada (PCD) hay varios tipos diferentes dependiendo de los factores que
actúen en ella. Una de las razonas para activar este mecanismo es la separación d la célula de la matriz
extracelular para impedir la invasión a otros tejidos. Las células cancerígenas han conseguido evadir esto y
por eso son capaces de transportarse a diferentes tejidos.
En la apoptosis, la célula reacciona a unas moléculas denominadas caspasas. Estas caspasas provocan que la
célula se degrade en cuerpos apoptóticos que posteriormente serán fagocitados. En ningún momento de
esta muerte celular la membrana se rompe y libera los compuestos al medio, por lo que la única afectada
por la apoptosis es la célula que la sufre.
La muerte celular autofágica consiste en la síntesis de autofagosomas para la degradación de los
componentes de la célula y una posterior fagocitosis.
En la necroptosis, la célula muere con características similares a la de la necrosis, ya que sus membranas se
rompen.
Otros modelos de muerte celular son la pirocinesis, la excitoxitosis, la paraptosis, entosis, cornficación…
En el ámbito biológico, la muerte celular programada sirve diferentes funciones de gran importancia en los
seres vivos.
 Ajustar el número de células
Consiste en la disminución de células creadas en exceso para aumentar las posibilidades de éxito. Estas
células competirán por los factores de supervivencia, sobreviviendo solamente aquellas que los consigan.
Este tipo de regulación es típico de neuronas.
 eliminar las células proliferantes
Por la constante síntesis de células en algunos tejidos, tales como epiteliales o linfocitos, solamente se
mantiene con vida a aquellas que mejor cumplan su cometido.
 eliminación de células dañadas o atacadas
En caso de que una célula que ha sufrido un cierto daño o error a la hora de usar su materila genético y no
sea capaz de regenerarse o corregirlo, esta célula es degradada por apoptosis.
 morfogénesis y renovación de tejidos
Mediados por factores de crecimiento, la morfogénesis consiste en la destrucción de ciertas estructuras que
carecen de utilidad en el individuo una vez salga de la fase embrionaria, mientras que la renovación de
tejidos consiste en la sustitución de células muertas por otras vivas y la utilización de las muertas a modo de
protección de las vivas.
 metamorfosis
Proceso llevado a cabo por algunos organismos como las ranas en las que con el paso del tiempo cambian
completamente su morfología. En el caso de las ranas, cuando crecen dejan de necesitar su cola, por lo que
mediante la apoptosis de las células de su cola, esta se ve reducida hasta la desaparición.
 Regresión de tejidos o tumores
En la regresión de los tejidos un claro ejemplo es el periodo de las mujeres, donde el endometrio se prepara
para la implantación. En caso de que esto no sea así, la apoptosis se lleva a cabo y se produce el periodo.
Diferencias entre Apoptosis y Necrosis
 La apoptosis se produce por razones fisiológicas (señalización endógena) o patológicas, mientras que
la necrosis siempre es causada por razones patológicas (lesiones, hipotermia, toxinas, radiación,
infecciones, etc).
 La apoptosis solo afecta a células aisladas, mientras que la necrosis afecta también a las células
vecinas a la célula afectada.
 La apoptosis es un proceso activo y regulado, ya que depende de energía y se encuentra asociado a
la expresión genética; mientras que la necrosis es un proceso pasivo independiente del aporte
energético y que carece de regulación.
 La apoptosis necesita ser activada mediante proteasas específicas denominadas caspasas, mientras
que la necrosis no necesita activación.
 En la apoptosis se mantiene la integridad de la membrana pero se pierde su simetría. En la necrosis
la integridad de la membran se pierde por el hinchamiento del citosol.
 En la apoptosis no se liberan enzimas lisosomales, mientras que en la necrosis sí.
 En la apoptosis intervienen las mitocondrias y el citocromo c, mientras que en la necrosis estas no
intervienen.
 En la apoptosis las mitocondrias quedan intactas, mientras que en la necrosis ocurre la lisis de todos
los orgánulos celulares.
 En la apoptosis ocurren cambios nucleares (hipercompactación de la cromatina o fragmentación
celular, picnosis). En cambio, en la necrosis s produce una ruptura del núcleo.
 En la apoptosis desaparecen los nucleolos, mientras que en la necrosis estos no desaparecen.
 En la apoptosis ocurre la fragmentación del ADN o Karyorepxis, mientras que en la necrosis nada de
esto ocurre.
 En la apoptosis se forman los cuerpos apoptóticos, mientras que en la necrosis no.
 En la apoptosis hay una disgregación celular sin la lisis de la membrana, mientras que en la necrosis
si que se produce la lisis de la membrana celular y se liberan sus componentes intracelulares.
 En la apoptosis no se produce inflamación, mientras que en la apoptosis se produce una inflamación
de los tejidos que rodean a la célula en cuestión.
 En la apoptosis los restos son fagocitados por células vecinas, mientras que en la necrosis los restos
son ingeridos por neutrófilos y macrófagos.
 A apoptosis es un proceso que se ha conservado a lo largo de la evolución, mientras que la necrosis
no ha sido conservado.

Cambios morfológicos durante la necrosis y la apoptosis

En la apoptosis la célula primero pierde todo contacto intercelular, posteriormente pierde su forma y
volumen y sufre cambios en su material genético al producirse la Karyorepxis y la picnosis. Finalmente la
célula queda disgregada y da forma a los cuerpos apoptóticos.
En la necrosis se degradan todos los componentes celulares y la membran celular sufre una lisis, dejando
todos los materiales intracelulares salir al espacio extracelular.

Mecanismo molecular de la apoptosis

La apoptosis depende de una familia de proteasas denominada Caspasas. Estas proteasas provienen de
precursores inactivos denominados procaspasas. Las caspasas se dividen en dos categorías diferentes, las
caspasas iniciadoras (8 y 9) y las caspasas efectoras (3 y 7). Al activar un pequeño número de procaspasas se
desencadenará una reacción en cadena de activación de otras procaspasas que comenzarán a degradar las
proteínas celulares. A partir de cierto momento, esto es irreversible.
Vías apoptóticas
La activación de la apoptosis puede proceder tanto del exterior como de la propia célula de forma
independiente o combinada.
1. Vía extrínseca
La vía extrínseca es llevada a cabo por la activación de ciertos receptores de la membran denominados
receptores de la muerte que activan proteínas adaptadoras encargadas de producir la proteólisis de las
procaspasas, convirtiéndolas en caspasas. Las caspasas iniciadoras activan las caspasas efectoras,
degradándolas por su naturaleza de proteasa.

2. Vía intrínseca
La vía intrínseca es llevada a cabo en las mitocondrias, ya que en sus membranas existen moléculas capaces
de impedir la apoptosis (antiapoptóticas) y otras que la promueven (proapoptóticas).
Esta vía puede ser activada por multiples estímulos diferentes tales como:
La activación de moléculas proapoptóticas (Bax, Bak, BH3…), la desactivación de moléculas antiapoptóticas
(Bcl-2, Bcl-XL…), un exceso de moléculas con capacidades oxidantes, una sobrecarga de iones Ca2+ y la
participación de otras caspasas o la ceramida pueden causar la liberación de proteínas activadoras de
caspasas como el citocromo C por parte de la mitocondria.
Cuando hay un claro estímulo para la activación de esta vía, las proteínas de membran MINOS pierden su
estructura, lo que permite la salida del citocromo c al espacio intermembrana. Este suceso aumenta la
permeabilidad de las porinas, permitiendo al citocromo c la salida al citosol. Una vez en el citosol, el
citocromo c se une a la Apaf1, generando el complejo CARD que se unirá en un complejo mayor de siete
subunidades denominado apoptosoma. Este apoptosoma se unirá a la procaspasa 9 y la activará,
comenzando la cascada de activación de caspasas y de esta forma la apoptosis.

En resumen, la necrosis es un proceso de muerte accidental mientras que otros procesos se encuentran
programados. Estos procesos programados son los siguientes.
La Piroptosis es desencadenada por la invasión de bacterias y otros patógenos. Se lleva a cabo por las
Caspasas 1, Inflamasomas y la liberación de citoquinas.
La Apoptosis o Anoikis puede seguir dos vías diferentes, siendo desencadenada por un ligando extracelular o
por factores dañinos internos dependiendo de la vía. Es llevada a cabo por la acción de caspasas (8 en la ex y
9 en la in, 3 y 7 en ambas), Apaf1, citocromo c y apoptosomas en la intrínseca.
La Necroptosis es causada por un ligando extracelular o por estrés celular. Desemboca en la aparición de
Necrosomas RIPK1 y 3, MLKL y la liberación de DAMPs.
La Autofagia se causa ante una situación de falta de nutrientes. Es llevada a cabo por los lisosomas.

En las plantas no existe la apoptosis como tal, sino que es un tipo de muerte celular programada vacuolar. En
ella se acumulan autofagosomas y pequeñas vacuolas líticas, degradando la envoltura nuclear y el
tonoplasto, además de alterar la membrana plasmática.