TELOMEROS Y TELOMERASAS

INTEGRANTES:
- Calizaya Blas Luis Fernando
- Carrión Huaman, Josué Dieves
- Chahuayo Mendoza, Adiel Piero
- Chavez Condezo, Eduerdo Gregory
- Malpartida Trujillo, Luis Miguel
- Mamani Pancca, Jose Carlos

DOCENTE: Maria Elena Gonzales Romero Ciclo Académico: 2025-1

Fecha 29-05-2025
Carrera de Medicina Humana
 CONTENIDOS
CONTENIDOS DE LA SESIÓN

• Introducción
• Marco Teórico
• Tema de investigación 1: “Envejecimiento
Celular y más allá de la senescencia celular:
Marcadores de senescencia antes del
arresto del ciclo celular in vitro e in vivo.”
• Tema de Investigación 2: “Evaluación
integrada de la activación de la telomerasa
y el mantenimiento de telómeros en líneas
celulares de cáncer “ ESHE Formación. (2021, agosto 3). Telómeros y telomerasa: ¿qué son y por qué son tan
importantes? [Link]

• Conclusiones Generales y-por-que-son-tan-importantes

• Referencias Bibliográficas
DESARROLLO DEL TEMA
 INTRODUCCIÓN

Los telómeros y la telomerasa desempeñan una función importante en el

mantenimiento de la estabilidad genética y el correcto funcionamiento de las
células. Su relevancia fundamental reside en su influencia directa sobre el
proceso de envejecimiento y en el desarrollo de enfermedades crónicas.
Específicamente, la telomerasa ha sido ampliamente investigada debido a su
doble efecto: una actividad insuficiente se vincula al envejecimiento acelerado,
mientras que una activación descontrolada se asocia con el origen del cáncer, al
posibilitar que las células cancerosas se multipliquen sin límite. En esta
exposición, con relación al envejecimiento celular, se toman en cuenta los
Universidad Michoacana de San Nicolás de Hidalgo, Saber Más.
marcadores tempranos que permiten identificar este proceso desde sus [Link]

primeras etapas. Además, se consideran los biomarcadores asociados al cáncer,

ya que estos permiten no solo comprender mejor la progresión tumoral, sino
también contribuir al desarrollo de estrategias diagnósticas y
terapéuticas más precisas.

EXPOSITOR: LUIS MIGUEL, MALPARTIDA TRUJILLO

 MARCO TEORICO – TELOMEROS Y TELOMERASAS

NUCLEO
1. DEFINICIÓN: Son
Condensación tapones que protegen
las regiones internas del
cromosoma y se
desgastan poco a poco
en cada ronda de
replicación del ADN.
CROMOSOMA 2. UTILIDAD: Ayudan a
Cebador
proteger nuestro
genoma. Defienden a
[Link]
nuestro cuerpo del
TELOMERO desarrollo del cáncer
3. UBICACIÓN: En los
SEUCNECIA extremos físicos de los
TTAGGG
REPETIDA DE 5000 cromosomas lineales
AATCCC A 5000 VECES (tanto en el brazo p
(corto) como en el q
(largo))

EXPOSITOR: JOSE CARLOS MAMANI PANCCA

 TEMA 01 – TELOMEROS

5. EL PROBLEMA DE LA REPLICACIÓN DE LOS EXTREMOS

TELOMERO
- Es una zona
con una
secuencia
repetitiva en
los extremos.

TELOMERAZA
Enzima
TELOMERAZA
ribonucleoproteína
- Enzima; polimerasa (compuesta por ARN y
de ADN dependiente proteínas) con
de ARN actividad transcriptasa
inversa.

EXPOSITOR: JOSE CARLOS MAMANI PANCCA

 TEMA 02 – TELOMERASA

6. ESTRUCTURA DE LA TELOMERASA 7. REGULACIÓN DE LOS TELOMEROS

TRF 1
Rap 1 Complejo
Tin 2 Pot 1
Telosoma/
TRF 2 TPP 1 Shelterina

[Link]

TRF1 Controla la estructura del bucle T-loop y la

replicación telomérica.
A) TERT (Subunidad Catalítica): Añade segmentos Evita que los extremos teloméricos sean detectados
TRF2
al extremo 3' del telómero (transcriptasa como roturas de ADN (bloquea la vía ATM-p53).
inversa), compensando el acortamiento natural POT1 Protege la hebra simple de ADN (3' sobresaliente) y
regula la telomerasa.
durante la replicación del ADN, apoyándose del
TPP1 Une POT1 a TRF1/TRF2 y recluta telomerasa.
hTR para alargar la cadema. Sin ella se lleva a
la senescencia celular, cáncer y otros. RAP1 Regula la expresión génica cerca de telómeros y su
reparación.
B) hTR (ARN molde): Proporciona el "patrón" para
TIN2 Estabiliza el complejo shelterina.
las repeticiones TTAGGG.

EXPOSITOR: JOSE CARLOS MAMANI PANCCA

 MARCO TEORICO – TELOMEROS Y TELOMERASAS

ENVEJECIMIENTO CELULAR Y EL CANCER

No hay Telómeros
Telómeros Envejecimiento Iniciación Progresión
actividad de críticamente
cortos celular del Cáncer del Cáncer
la telomerasa cortos

Senescencia
Apoptosis
celular
Actividad de la
Telomerasa

EFECTO TIPOS ASOCIADOS A TELOMEROS Y

TELOMERASAS
Inestabilidad genómica
ENVEJECIMIENTO Carcinomas Mama (HER2+), próstata,
CELULAR Senescencia replicativa CANCER pulmón
Pérdida de Funcionalidad Gliomas (Glioblastoma multiforme)
(renovación tisular) Melanomas
La "inmortalidad" controlada es beneficiosa;
EXPOSITOR: JOSE CARLOS MAMANI PANCCA descontrolada, es oncogénica.
SENESCENCIA
CELULAR
 TEMA DE INVESTIGACIÓN 1

El envejecimiento celular más allá de la senescencia celular: Marcadores de senescencia

antes del arresto del ciclo celular in vitro e in vivo.
Autores: Mikolaj Ogrodnik y Ludwig Boltzmann El acortamiento progresivo de los telómeros actúa como un
Año de Publicación: 2021 "reloj molecular" que limita la capacidad replicativa de las
células somáticas, impulsando el envejecimiento celular. La
telomerasa está inactiva en la mayoría de estas células,
acelerando su desgaste y eventual entrada en senescencia.
Estudios demostraron estos principios a través del
reconocimiento de marcadores de senescencia.
Tendremos en cuenta:
Hayflick & Moorhead
Iniciadores de las bases Marcadores que indican
el envejecimiento
celular
La utilidad del
[Link]
reconocimiento del
envejecimiento celular y
los marcadores
EXPOSITOR: EDUARDO GREGORY CHAVEZ CONDEZO
 El envejecimiento celular más allá de la senescencia celular: Marcadores de
senescencia antes del arresto del ciclo celular in vitro e in vivo.

Hayflick & Moorhead

1961, Realizaron múltiples experimentos con células humanas, intentando cuestionar el famoso experimento de carrel.

Protocolo:
Cultivo sin micoplasmas: Usó Aureomicina (50 pg/ml) para evitar contaminación,
verificando su eficacia en 2000 cultivos.
Subcultivo: Trataba células confluentes con tripsina (37°C, pH 7.5) para disociarlas,
dividiéndolas en proporción 2:1.
Caracterización: Las cepas WI-38 (la más usada) mostraban diploidía cromosómica normal
y se almacenaban en nitrógeno líquido.

FASE 1 FASE 2 FASE 3

• Crecimiento • 2 a 10 meses • 40 a 50 divisiones
inicial • Las células se • Las células experimentan
• Propio de dividen mitosis con mucha menor
cada celula rápidamente frecuencia y finalmente
dejan de dividirse
EXPOSITOR: EDUARDO GREGORY CHAVEZ CONDEZO
 HAYFLICK & MOORHEAD – BASES

Descubrimiento principal (Límite de Hayflick)

Las células humanas en cultivo envejecen y dejan de dividirse después de
un número finito de divisiones (≈50 divisiones, luego entran en
senescencia)
Relación con los telómeros y telomerasas
• El acortamiento telomérico (por el problema de replicación) actúa
como un "reloj celular".
• Cuando los telómeros son críticamente cortos, la célula los interpreta
como daño al ADN y activa p53/p21, induciendo senescencia (M1).
• Esto evita que las células con telómeros cortos (y potencialmente
inestables) sigan dividiéndose.
• Forma parte de los marcadores de la senescencia celular

La senescencia compromete la función de las células madre, reduciendo

su capacidad regenerativa y causando agotamiento celular, lo que afecta
la homeostasis tisular.

[Link]
EXPOSITOR: EDUARDO GREGORY CHAVEZ CONDEZO
 MARCADORES TEMPRANOS DE ENVEJECIMIENTO CELULAR

DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL PRECOZ GLUCÓLISIS Y METABOLISMO ENERGÉTICO

• Caída en producción de ATP y aumento de ROS antes del arresto celular. Cuando va a pasar a dividirse la célula, a causa de la sentencia
• Desbalance en fusión/fisión mitocondrial contribuye a daño, generando celular genera el arresto del ciclo celular.
envejecimiento celular. - Reprogramación hacia glucólisis
- No producen NAD+ correctamente

Esto activa la vía de p53 → p21, la cual inhibe cdk2-ciclina E → NO

se abre el punto de restricción.

Proteínas acumuladas como p16 y p27 bloquean la maquinaria del

ciclo celular si el entorno o el ADN no son adecuados.
Punto de control G1:
- Daño al ADN Arresto crónico → Acumulación de proteínas, orgánulos y lípidos
- Tamaño de la célula → Preparación previa para división celular → Consecuencias
CELULA - Numero de nutrientes como: (1), (2), (3) y (4)
- Entre otros
CON TELOMEROS
CORTOS [Link]

MODIFICACIONES EN LAS HISTONAS

REPARACIÓN DEL ADN
• Alteraciones en acetilación/metilación (H3K9, H3K27) afectan
estructura de cromatina y transcripción génica. • Reducción en eficiencia de sistemas de reparación desde fases
iniciales.

EXPOSITOR: CHAHUAYO MENDOZA ADIEL PIERO

¿COMO RECONOCEMOS ESTOS MARCADORES DE SENESCENCIA?
Colorimetric SA-β-gal
Telomere-associated DSBs
Función: Daño oxidativo a lípidos de membrana.
"La acumulación persistente de rupturas de Finalidad: Medir estrés oxidativo en células
doble cadena en telómeros es un sello envejecidas.
distintivo de la senescencia replicativa y Equipo/Técnica: Espectrofotómetro (ensayo
refleja un punto de no retorno para la MDA-TBA) Citometría de flujo (con sondas
proliferación celular" (Fumagalli et al., 2012). fluorescentes como BODIPY 581/591 C11)
Microscopía de fluorescencia
Función: Daño en telómeros que
desencadena senescencia replicativa.
Finalidad: Determinar si el acortamiento Double-strand breaks (DSBs)
telomérico está relacionado con
senescencia. Función: Daño grave al ADN que inicia la
Equipo/Técnica: Microscopía confocal (con respuesta de senescencia.
FISH + γH2AX o 53BP1) Finalidad: Detectar senescencia inducida por
estrés genotóxico.
Equipo: Microscopía de fluorescencia (con
Lipid peroxidation anticuerpos contra γH2AX o 53BP1)

Función: Daño oxidativo a lípidos de membrana.

Finalidad: Medir estrés oxidativo en células FC-based SA-β-gal
envejecidas.
Equipo/Técnica: Espectrofotómetro (ensayo Función: Cuantifica la actividad de SA-β-gal con
MDA-TBA) Citometría de flujo (con sondas fluorescencia.
fluorescentes como BODIPY 581/591 C11) Finalidad: Medición precisa y cuantitativa de
Microscopía de fluorescencia [Link] células senescentes.
Equipo/Técnica: Citometría de flujo (con
sustratos como C12FDG o CellEvent
Senescence Green
 RESEÑA
¿ENTONCES PARA QUE SIRVEN MARCADORES DE SENESCENCIA ANTES DEL ARRESTO DEL CICLO CELULAR IN
VITRO E IN VIVO?

• Detección e identifican células en transición hacia la senescencia antes de que pierdan su

capacidad proliferativa, permitiendo intervenciones tempranas en enfermedades asociadas al
envejecimiento (ej.: fibrosis, cáncer, degeneración tisular).

• Estudio de mecanismos – Revelan cómo factores como el estrés oxidativo, daño en el ADN o
disfunción mitocondrial desencadenan la senescencia, incluso en ausencia de acortamiento
telomérico.

EXPOSITOR: CHAHUAYO MENDOZA ADIEL PIERO

 EL CANCER
TELÓMEROS-TELOMERASAS
 TEMA DE INVESTIGACIÓN 02 – "Evaluación integrada de la activación
de la telomerasa y el mantenimiento de telómeros en líneas celulares de
cáncer"
• Los telómeros son secuencias repetitivas de ADN no codificante (TTAGGG) en
los extremos de los cromosomas que preservan la estabilidad genómica. Se
acortan progresivamente con cada división celular debido al problema de la
replicación terminal, lo que limita la proliferación celular al inducir senescencia
o apoptosis. Este acortamiento actúa como un mecanismo supresor tumoral en
células somáticas.
• En cáncer, muchas células escapan este límite replicativo mediante mecanismos
de mantenimiento de telómeros (TMM). El más común es la reactivación de la
telomerasa, una transcriptasa reversa compuesta por TERT (componente
catalítico) y TERC (ARN molde), que extiende los telómeros. Su reactivación
suele estar asociada a mutaciones en el promotor de TERT, amplificaciones
genómicas, o desregulación epigenética. Un subgrupo menor de tumores utiliza
la elongación alternativa de telómeros (ALT), un mecanismo recombinacional
dependiente de la homología, frecuentemente asociado con inactivación de
ATRX y DAXX, genes implicados en el ensamblaje de la cromatina telomérica.
• Este estudio analiza más de 1.000 líneas celulares de diversos tipos tumorales
para caracterizar los TMM presentes. A través de análisis integrativos de datos
genómicos, transcriptómicos y epigenéticos, se busca identificar patrones
moleculares asociados a la activación de telomerasa o ALT. El objetivo es definir
subtipos tumorales según su estrategia de mantenimiento telomérico, con
implicancias potenciales en diagnóstico, clasificación y tratamiento dirigido.

EXPOSITOR: JOSUÉ DIEVES CARRIÓN HUAMAN

 Métodos

Para llevar a cabo este estudio, se analizaron más de 1,000 líneas celulares de
cáncer humano pertenecientes a los consorcios CCLE (Cancer Cell Line
Encyclopedia) y GDSC (Genomics of Drug Sensitivity in Cancer). Se aplicaron
diversas metodologías para evaluar tanto la activación de la telomerasa como la
posible presencia del mecanismo ALT:

● Estimación de longitud de telómeros: a partir de datos de secuenciación

genómica.
● Expresión del gen TERT: medida mediante transcriptómica (RNA-seq).
● Análisis del promotor de TERT: se evaluaron mutaciones puntuales, niveles
de metilación y accesibilidad cromatínica utilizando datos epigenómicos
(ChIP-seq, ATAC-seq).
● Identificación del mecanismo ALT: mediante la detección de mutaciones en
los genes ATRX y DAXX, asociados a este tipo de mantenimiento telomérico.
● Correlación de datos moleculares y funcionales: para vincular los
mecanismos de mantenimiento con otras características tumorales.

EXPOSITOR: JOSUÉ DIEVES CARRIÓN HUAMAN

 Resultados I – Activación de la telomerasa

Expresi Expresión
Se identificó a la telomerasa como el principalTipo de ón alta media Expresión
mecanismo de mantenimiento telomérico en lacáncer (%) (%) baja (%)

mayoría de las líneas celulares cancerosas, con altaMelanoma 65 25 10

expresión del gen TERT en cerca del 73% de losGlioblasto

ma 70 20 10
casos, impulsada por distintos factores moleculares.
Cáncer de
vejiga 55 30 15
● Mutaciones en el promotor de TERT
Cáncer de
(principalmente en las posiciones C228T y pulmón 40 40 20
C250T), observadas en varios tipos de cáncer,
especialmente en melanoma, glioblastoma y % con mutación
cánceres de vejiga. en promotor
Tipo de cáncer TERT
● Hipometilación selectiva en la región del
promotor, lo cual favorece su expresión. Melanoma 85
● Mayor accesibilidad cromatínica en células
Glioblastoma 75
con expresión alta de TERT, identificada
mediante datos de ATAC-seq. Cáncer de vejiga 60

Cáncer de mama 15

EXPOSITOR: JOSUÉ DIEVES CARRIÓN HUAMAN

 Resultados II – Mecanismo ALT

Aunque menos frecuente que la activación de la telomerasa, el

Mecanismo Porcentaje
mecanismo de elongación alternativa de telómeros (ALT) se
Telomerasa observó en un subconjunto de líneas celulares cancerosas,
(TERT) 80 especialmente en tumores mesenquimales como sarcomas y
gliomas. Este mecanismo mostró características moleculares
ALT 20 distintivas asociadas a su activación.
Longitud media Desviación ● Presencia de mutaciones o pérdida de expresión en los
Mecanismo (kb) estándar
genes ATRX y DAXX, dos reguladores epigenéticos
ALT 15 4 clave. Estas alteraciones se asociaron de forma
Telomerasa 5 1.5
significativa con características típicas del mecanismo
ALT.
● Las líneas con posible actividad ALT mostraron
longitudes teloméricas anormalmente elevadas y una
gran heterogeneidad en su distribución.
● Estas células también exhibieron baja o nula expresión de
TERT, lo que refuerza que el mantenimiento telomérico en
estos casos no depende de la telomerasa.

EXPOSITOR: LUIS FERNANDO CALIZAYA BLAS

 RESEÑA

● La mayoría de las líneas celulares cancerosas mantienen la

longitud de sus telómeros mediante la activación de la
telomerasa, principalmente a través de mutaciones y
modificaciones epigenéticas en el promotor de TERT.
● Un grupo menor de células tumorales utiliza el mecanismo
ALT, vinculado a la pérdida o mutación de los genes ATRX y
DAXX, especialmente en tumores de origen mesenquimal.
● La diversidad en los mecanismos de mantenimiento
telomérico refleja la complejidad biológica del cáncer y su
adaptación para evitar el envejecimiento celular.
● Estos hallazgos ofrecen un marco para desarrollar
biomarcadores que permitan distinguir los tipos de
mantenimiento telomérico y guiar terapias específicas
dirigidas a bloquear la inmortalización celular.

EXPOSITOR: LUIS FERNANDO CALIZAYA BLAS

 CONCLUSIÓN

EXPOSITOR: LUIS MIGUEL, MALPARTIDA TRUJILLO

 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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