JOANINA LUIZ – FISIOLOGIA PANCREAS ENDOCRINO

FISIOLOGIA

UNIDAD 7: SISTEMA ENDOCRINO Y METABOLISMO

UNIVERSIDAD DE CARABOBO
SEDE ARAGUA
Departamento Fisiología y Bioquímica

Páncreas, Insulina, Diabetes Mellitus

Objetivos:

1.- Conocer la anatomía fisiológica del páncreas, principales hormonas y las células donde se producen.

2.- Conocer la química de la insulina, su efecto sobre los receptores en las células diana, transportadores y efectos
resultantes.

e3.- Conocer y analizar los efectos de la insulina sobre el metabolismo de los hidratos de carbono, grasas, proteínas y
sobre el crecimiento en el individuo.

4.- Analizar la importancia de los exámenes de laboratorio en el estudio del paciente con alteraciones del
metabolismo hidrocarbonado:

a) Glicemia en Ayuno
b) Glicemia Postprandial
c) P.T.O.G.
d) Hemoglobina glucosilada
e) Índice HOMA

5.- Conocer y analizar cómo se lleva a cabo desde el punto de vista fisiológico la regulación de la secreción de
insulina.

6.- Conocer las consecuencias que trae para el organismo, una deficiencia absoluta o relativa de la secreción de
insulina por parte del Páncreas:

a) Diabetes Mellitus: Tipos y características principales de cada una

b) Resistencia a la insulina:

b.1. Síndrome metabólico

b.2. Hiperinsulinismo

7.- Conocer el concepto de hipoglicemia, causas y mecanismos contra reguladores que se producen como
consecuencia de una hipoglicemia.

Aplicación de Conceptos

1.- Describa la estructura de los islotes pancreáticos e indique las hormonas secretadas por los
diferentes tipos de células que los componen:

Anatomía del páncreas:

 Células alfa: glucagón: 20%-25% de las células de un islote. Hormona hiperglucemiante.

 Células beta: insulina: más abundante: 60-70%. Hormona higoglucemiante.

 Células delta: somatostatina: menos del 10% de las células de un islote. Inhibe el resto de hormonas
pancreáticas (5-10%)

 Células PP: péptido pancreático: regulación de la función exocrina y vaciamiento de la vesícula biliar.
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Menos del 1% (algunos libros hablan de 5%)
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2.- Describa la estructura de la insulina y explique todos los pasos necesarios para su biosíntesis:

La insulina es un polipéptido muy grande (proteína pequeña) de masa molecular 5808 mol (en el caso
de la insulina humana)

 PREPROINSULINA: producida en las células beta pancreáticas. Comienza en los ribosomas.

 En el retículo endoplásmico: Biosíntesis de los puentes de disulfuro: PROINSULINA.
 Proinsulina: 3 subunidades:
- Cadena alfa de 21 aminoácidos.
- Cadena beta de 30 aminoácidos.
- Péptido C de 31 aminoácidos.
 Empaquetada como insulina en el Aparato de Golgi.
 Libera el péptido C, por lo que las subunidades alfa y beta quedan unidad por puentes de disulfuro.
Se almacenan en vesículas dentro de las células beta del páncreas.

IMPORTANCIA CLINICA: evaluación de la función endocrina pancreática, correlaciona con la

medicación, etc. El péptido C se produce en la misma proporción que la insulina, pero a diferencia de
esta, es un compuesto metabólicamente inactivo, por lo que su cuantificación será más precisa que la
cuantificación de insulina (tiene mayor vida media), ya que esta última debe su regulación a mecanismos
de retroalimentación dependientes de la glicemia.

3.- Realice un esquema con el principal estímulo y los mecanismos celulares involucrados en la
liberación de insulina al torrente circulatorio e indique en cuál de estos ejercen su efecto los
medicamentos secretagogos de insulina conocidos como sulfunilureas.

 Este caso representa como la célula

pancreática metaboliza la glucosa para
producir insulina.
 Existen otros receptores GLUT a través del
organismo.
 Las sulfonilureas actúan bloqueando los
canales de K+ para prolongar de
despolarización de la célula (Glibenclamida,
Gliclazida y Glimepiride)
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4.- Control de la secreción de insulina

a-. Que otros factores además de la concentración de glucosa sanguínea, son importantes para la
regulación de la secreción de insulina:

 Aumento de aminoácidos en sangre, en especial: arginina y lisina. Se potencia cuando

coexisten con un efecto hiperglucemiante.
 Aumento de otras hormonas endocrinas: glucagón, hormonal del crecimiento, cortisol,
progesterona y estrógenos.
 Las incretinas: diferencia de la glucosa via oral VS glucosa via parenteral.
GLP 1: péptido similar al glucagón 1:
Origen: células L en el intestino delgado distal y colon proximal.

GIP: polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (polipéptido inhibitorio gástrico)

Origen: células K intestino delgado proximal.

 Son hormonas enteroendocrinas liberadas a la circulación en respuesta a la ingesta de

nutrientes y que llevan a cabo sus efectos en las células alta y beta, regulando sus secreciones.

 Incremento de la secreción de insulina dependiente de la concentración de glucosa.

 Actúan a través de un receptor unido a proteína G.

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Algunos de estos factores son:

- Análogos de GLP-1: disminuyen el apetito, el vaciado gástrico, aumenta la secreción de

insulina aumenta la proliferación celular beta, efecto neuroprotector, efecto cardioprotector,
disminuye la producción de glucosa hepática.
- GIP.

 Hormonas gastrointestinales: gastrina, secretina, colecistocinina y péptido gástrico inhibidor.

 Catecolaminas: hiperglicemiante, preparación para acciones de huida. Requerimiento de
energía.
b.- La insulina, tiene una secreción bifásica, después de una dieta rica en CHO, se pueden obtener 2
picos ensu secreción, realice un gráfico donde se represente la secreción bifásica de la insulina.

 ¿Por qué aparecen 2 picos y no una secreción continua de insulina?

- Debido a la existencia de la insulina preformada y la insulina de Novo.

- En menor medida, influyen los tipos de carbohidratos consumidos: complejos o simples.

 ¿Qué indica y que consecuencias traería una pérdida del 1er pico, 2do pico o ambas?

5.- Acciones de la insulina sobre el metabolismo energético:

a) Efecto de la insulina sobre el metabolismo de los carbohidratos: Especifique su

efecto en músculo, hígado y encéfalo.

MUSCULO a. Glucolisis en el musculo: El musculo consume grandes cantidades de glucosa

en 2 circunstancias:
1. Ejercicio moderado-intenso: aumenta la permeabilidad del musculo a la
glucosa, independiente de la insulina.
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2. Poco tiempo tras la ingesta de comida se producen aumentos importantes de
glicemia que conllevan al aumento subsecuente de insulina. Se inhibe el flujo
de ácidos grasos como energético.
b. Gluconeogénesis en el musculo: cuando se mantiene reposo tras la ingesta de
comida.
1. Es importante durante consumos excesivos de energía.
2. Actividad muscular anaeróbica, que deriva en la generación de ácido láctico.
HIGADO REGULACION DE LA GLICEMIA:
POST LA INGESTA DE ALIMENTOS:
a. Glucólisis hepática:
1. Inhibición de la fosforilasa hepática: no se puede desdoblar el glucógeno.
2. Incrementa la actividad glucocinasa: fosforilar la glucosa que entra al hígado
para no dejarla salir.
b. Glucogenogénesis hepática:
1. Activación del aparato enzimático encargado de formar glucógeno a partir de la
glucosa que ha entrado.
2. Si la glucogenogénesis sobrepasa sus límites normales, el exceso de glucosa
se transforma en ácidos grasos.
3. Se inhibe la gluconeogénesis.

DURANTE EL AYUNO (ENTRE COMIDAS)

c. Glucogenólisis hepática:
1. El descenso de glicemia estimula al páncreas para disminuir la secreción de
insulina.
2. La insulina evita la captación de glucosa por parte del hígado.
3. Incremento de glucagón: activación de la fosforilasa que escinde las cadenas
de glucógeno.
4. Activación de la fosfatasa: escinde el radical fosfato de la glucosa y permite su
salida fuera del hepatocito.
d. Gluconeogénesis hepática:
ENCEFALO  Funciona independiente de insulina, y subsiste a expensas del homeostasis de la
glicemia.
 Cuando la glicemia desciende por debajo de 20-50mg/100ml aparecen signos de
shock hipoglucémico.

b) Efecto de la insulina sobre el metabolismo de los lípidos

EXCESO DE INSULINA Y SINTESIS Y CARENCIA DE INSULINA Y CONSUMO
ALMACENAMIENTO DE GRASAS METABOLICO DE GRASAS.

 Aumenta la síntesis de ácidos grasos en las  Activación de la lipasa sensible a hormonas.

células hepáticas (principalmente) y en las células
adiposas (en menor medida).  Liberación de ácidos grasos libres en sangre.

 Los ácidos grasos se transportan en forma de  Aumento de triglicéridos y colesterol.

lipoproteínas y son almacenados en el tejido  Incremento de la liberación de ácido acetoacético
adiposo. y sus derivados.
 Inhibición de la lipasa sensible a hormonas: se
inhibe la liberación de ácidos grasos.
 Aumenta la permeabilidad de los adipocitos a la
glucosa: incremento del alfa-glicerofosfato:
glicerol.
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c) Efecto de la insulina sobre el metabolismo proteico, y además destaque su efecto

sinérgico conla hormona del crecimiento para promover el crecimiento del individuo
 Estimula el transporte activo de aminoácidos al interior de la célula.
 Incrementa la traducción de ARNm para sintetizar más proteínas.
 Promueve la síntesis de numerosas enzimas para metabolismo de carbohidratos, lípidos y proteínas.
 Evita el catabolismo proteico.
 Funciona en sinergia con la hormona del crecimiento

¿Cree usted que un niño con diabetes tipo 1, de 4 años de edad, sin tratamiento adecuado con
insulina
exógena, pueda presentar retardo en el crecimiento? Si No justifique su
respuesta

6.- Pruebas Clínicas. Para estudiar el metabolismo de los carbohidratos hay varias pruebas a
disposición del médico. Cada una explora casos distintos y usted debe saber cuáles son sus alcances
y limitaciones y como se modifican: (Rellenar el cuadro)

Prueba Valores utilidad Procedimiento para su realización

normales
Glucosa en orina 0 a 0.8 mmol/l (0 a
(glucosuria) 15 mg/dL)

Glicemia 70 a 100
venosa en miligramos por
ayunas decilitro (mg/dL) de
sangre.
Prueba de Normal menos
tolerancia oral140 Mg/dl.
glucosada Prediabetes 140
(PTOG) – 199mg/dl.
(Basal y 120 min)Diabetes: mayor
200 mg/dl.
Hemoglobina Normal: HbA1c
glucosilada A1c entre 4,7% y 5,6%.
Prediabetes:
HbA1c entre 5,7% y
6,4%.
Clamp de El Clamp de glucosa es una técnica de referencia para medir la sensibilidad a la insulina,
glucosa y se realiza mediante la infusión de glucosa para mantener la glucemia en un nivel
constante, lo que permite evaluar la respuesta del cuerpo a la insulina.
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Índice HOMA Es un método utilizado para evaluar la resistencia a la insulina y el estudio de la función
de las células beta pancreáticas “Modelo de evaluación de homeostasis de Insulina”
En general, se considera que los sujetos con valores superiores a 3,0 tienen resistencia
a la insulina y, por lo tanto, están en riesgo de desarrollar enfermedades metabólicas
como diabetes, hiperlipidemia, obesidad, así como enfermedades degenerativas como
cardiopatía isquémica e hipertensión arterial.
Se requieren los valores de glicemia en ayunas e insulina en ayunas para aplicar la
fórmula.
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7.- DIABETES MELITUS Y TRASTORNOS GLUCIDICOS ASOCIADOS. La deficiencia absoluta o relativa
en la secreción de insulina puede traer como consecuencia un Síndrome denominado Diabetes Mellitus,
caracterizado no sólo por la alteración en el metabolismo de los carbohidratos, sino también del metabolismo
de las proteínas y lípidos.
Responda de manera breve:

a. Indique en el cuadro las características correspondientes a los tipos de diabetes más

comunes (DM tipo 1 y DM tipo 2)

b. Criterios para el diagnóstico de Diabetes Mellitus (DM) (Indique los criterios según la
Asociación Americana de Diabetes ADA)

 Glucemia plasmática en ayunas ≥ 126 mg/dl.

 HbA1c ≥ 6,5 %.
 Glucemia plasmática a las 2 horas del test de sobrecarga oral a la glucosa ≥ 200 mg/dl.
 Glucemia plasmática ≥ 200 mg/dl en pacientes con síntomas clásicos de hiperglucemia o crisis
de hiperglucemia.
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c. Aparte de la DM existen otras alteraciones del metabolismo de la glucosa, que actualmente
son considerados como pre-diabetes. Estos son la glucemia en ayunas alterada (GAA) y la
intolerancia a la glucosa (ITG).
Valores glucemia en ayunas Valores glucemia 2 horas post
carga ( postprandial)
Normal (sin alteración) Menor de 100mg/dl Menor 140mg/dl

GAA 110-125mg/dl Menor 140mg/dl

ITG Menor 126 mg/dl 140-199 mg/dl

DM Mayor o igual 126 mg/dl Mayor a 200 mg/dl

Síndrome Metabólico
a.- ¿En qué consiste el síndrome metabólico y qué relación tiene con la resistencia a la insulina?
La resistencia a la insulina es un componente clave del síndrome metabólico, lo que significa que algunas
células en el cuerpo utilizan la insulina de manera menos eficaz de lo normal, lo que provoca un aumento en
el nivel de azúcar en la sangre y puede incrementar la cantidad de grasa corporal. Este síndrome se asocia
con un aumento del riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares y diabetes tipo 2, lo que resalta la
importancia de su diagnóstico y tratamiento para prevenir complicaciones graves.

b.- Indique cuales son los criterios de diagnóstico del síndrome metabólico (según la federación
internacional de diabetes IDF)

Según la Federación Internacional de Diabetes (IDF), los criterios de diagnóstico del síndrome
metabólico incluyen la presencia de al menos tres de los siguientes componentes:

 Obesidad abdominal: medida por el perímetro de la cintura. Los valores de corte varían según la etnia.
 Niveles elevados de triglicéridos en la sangre.
 Niveles bajos de colesterol HDL (colesterol "bueno").
 Presión arterial elevada.
 Niveles elevados de glucosa en ayunas.

c.- ¿Qué importancia tiene el diagnóstico de síndrome metabólico?

El diagnóstico del síndrome metabólico es de gran importancia debido a su relación con el riesgo de
desarrollar enfermedades cardiovasculares y diabetes. Este síndrome se asocia con un conjunto de
anormalidades, como la resistencia a la insulina y la obesidad abdominal, que aumentan significativamente el
riesgo de padecer diabetes.

9.- HIPOGLUCEMIA
a.- ¿Qué se entiende por hipoglicemia?
La hipoglicemia se refiere a una concentración anormalmente baja de glucosa en la sangre, generalmente
inferior a 50-60 mg / 100 ml.
b.- Causas:
Es importante destacar que la hipoglicemia a menudo se presenta en pacientes con diabetes mellitus en
tratamiento con insulina, y se asocia con alteraciones o pérdida del conocimiento. Además del tratamiento para
la diabetes, existen otros factores que pueden causar hipoglicemia, como ciertos medicamentos, enfermedades
graves y deficiencias hormonales
c.- ¿Cuáles son las hormonas contrarreguladoras que se producen en el caso de una hipoglicemia?
Glucagón, catecolaminas, hormona del crecimiento [GH] y cortisol.