FÁRMACOS

ANTIEMÉTICOS
 Los antieméticos se clasifican
dependiendo el receptor
predominante en el que se proponen
actuar

CENTRO DE EMESIS Y UBICACIÓN

• El vómito es un proceso coordinado por un centro de emesis en la formación reticular lateral del
mesencéfalo.
•Está adyacente tanto a CTZ en el área postrema en la base del cuarto ventrículo como al NTS

CTZ Y EL STN

• La CTZ, que no tiene una BHE eficaz→ Permite la monitorización constante de sustancias tóxicas en la
sangre y el LCR.
•Altas concentraciones de receptores de serotonina (5HT3), D2, Ach (M1), neurocinina (NK1),
cannabionoides (CB1) y opioides
• El STN, que está adyacente al centro de emesis, es parte del SNC y también recibe información del
intestino.

RECEPCIÓN DE INFORMACIÓN DEL INTESTINO

• El centro de emesis también recibe información del intestino, principalmente a través del nervio vago y por
los aferentes esplácnicos, transmitidos por la médula espinal,
 Para el tx y prevención de la náusea y la emesis asociadas con las
quimioterapias, pueden usarse de forma combinada varios agentes
antieméticos de diferentes clases farmacológicas
EMESIS ASOCIADA A LA QUIMIOTERAPIA
ANTAGONISTAS DEL
RECEPTOR 5HT3
 MECANISMO DE ACCIÓN Y FARMACOLOGÍA
La serotonina es liberada por las células
Ubicación de los
enterocromafines del ID en respuesta a
receptores 5HT3
agentes quimioterapéuticos y así estimula los
aferentes vagales (mediante los receptores
Presente en varios sitios 5HT3) para iniciar el reflujo del vómito
implicados en el proceso de
la emesis
• Aferentes vagales FÁRMACOS
• NTS
• Área postrema
Fx prototipo de esta Antagonistas de 1° Antagonista de 2°
clase generación generación
¿Dónde se encuentran las concentraciones
más altas de receptores 5HT3 en el CNS?
En el NTS y la CTZ Ondasetrón
Granisetrón.
Dolasetrón. Palonosetrón
Tropisetrón

Los antagonistas de los receptores 5HT3

>afinidad al receptor;
también pueden suprimir las náuseas y los t1/2 más prolongada;
Superioridad ante los
vómitos al actuar en estos sitios de 1° generación
 FARMACOCINÉTICA
Disponibles como tabletas, solución oral y preparaciones IV para inyección
• Se absorben bien del tracto GI con inicio de acción rápida.
• Efectos antieméticos persisten mucho después de que desaparecen de la
circulación,
• Se pueden administrar de manera efectiva sólo una vez al día
USOS TERAPEUTICOS Y EFECTOS ADVERSOS
Fármacos más efectivos para el tx de la náusea
posoperatoria e inducida por la quimioterapia y los vómitos
en adultos y niños

En px que reciben quimioterapia pueden

administrarse:
• En una dosis IV infundida durante 15 minutos,
con comienzo 30 minutos antes de la
quimioterapia
• O en 2 o 3 dosis divididas, con la primera
administrada 30 min antes y las dosis posteriores
a diversos intervalos después de la quimioterapia.
Efectivos en:
• Tx de las náuseas secundarias a la irradiación
abdominal superior
• Efectivos contra la hiperémesis del embarazo
Inefectivos:
• Contra la cinetosis
• Para reducir los casos de náuseas y vómitos
retardados (24 h después) y las náuseas y vómitos
anticipados

A diferencia de otros agentes de esta clase

• Palonosetrón puede ser útil en la emesis retardada →
Reflejo de su t1/2 prolongada
• Palonosetrón en combinación con el antagonista
del receptor NK1 netupitant está aprobado por la
FDA para el tx de náuseas y vómitos agudos y
retardados
• Combinación altamente efectiva cuando se
combina con dexametasona
EFECTOS ADVERSOS Y CONTRAINDICACIONES

EFECTOS ADVERSOS MÁS COMUNES

• Estreñimiento, diarrea, cefalea y aturdimiento

• Los cambios en el intervalo ECG (prolongación QT) son una característica
de los antagonistas de 1° generación
• Se han asociado con el síndrome serotoninérgico

DOLASETRÓN

• Forma inyectable contraindicada para el tratamiento profiláctico de las

náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia.
• La forma oral se asocia con un riesgo menor, pero que aún está presente.

PALONOSETRÓN

• No incrementa el intervalo QT
 ANTAGONISTAS DEL
RECEPTOR DE DOPAMINA
 Su principal mecanismo de acción es del
antagonismo del receptor D2 en la CTZ

PRINCIPALES EFECTOS
ADVERSOS
Reacciones extrapiramidales:
• Distonía, efectos cardiacos e
hipotensión
No son efectivos de manera uniforme en la emesis
inducida por la quimioterapia contra el cáncer
CONTRAINDICACIONES
Contraindicados debido al
aumento de la mortalidad en
Poseen actividades antihistamínicas y pacientes ancianos con psicosis
anticolinérgicas útiles para otras formas de relacionada con la demencia.
náuseas y vómitos como la cinetosis
 METOCLOPRAMIDA TRIMETOBENZAMIDA
Para la gastroenteritis y las
BENZAMIDAS
náuseas y vómitos
TRIMETOBENZAMIDA posoperatorios
• VO → 300 mg cada 6 h
• IM → 200mg
Los agentes procinéticos de la benzamida son
antieméticos moderadamente útiles
• No son fármacos de elección para las náuseas
y los vómitos inducidos por la quimioterapia
aguda → Falta de eficacia y perfil de efectos
secundarios.
• Aún encuentran valor en el tratamiento de
trastornos motores del TGI
• Metroclopramida es un tx útil de la
emesis retardada
 OLANZAPINA
• Está ganando atención para el
Antipsicótico atípico (de segunda generación) tratamiento de las náuseas y los
antagonista receptor de la dopamina (D1-4) y vómitos refractarios no inducidos
5HT2 por la quimioterapia.

Uso fuera de etiqueta utilizado en combinación • Administración VO

con corticoesteroides y un antagonista 5HT3 • 10 mg una vez al día durante 3 a
5 días, con inicio el día 1 de la
Para la prevención de las náuseas y vómitos quimioterapia
retardados asociados a la quimioterapia • 5 mg una vez al día durante 2
días antes de la quimioterapia;
seguido de 10 mg una vez al día
(con inicio el día de la
quimioterapia) durante 3 a 8
días.
ANTIHISTAMINICOS
Los antagonistas de la histamina H1 son principalmente útiles
para la cinetosis y emesis posoperatoria

¿DÓNDE ACTÚAN?

• Tienen acción sobre los aferentes vestibulares y dentro del tronco

encefálico

EJEMPLOS DE ESTOS AGENTES

• Ciclizina
• Meclozina
• Prometazina
• Difenhidramina

EFECTO SECUNDARIO MÁS COMÚN

• Sedación
ANTICOLINÉRGICOS
 Antagonista del
Principal utilidad:
receptor muscarínico
Prevención y tx de la
más utilizado:
cinetosis
Escopolamina

Posee cierta actividad No tiene ninguna

en las náuseas y función en las
vómitos náuseas inducidas
postoperatorios por la quimioterapia

Principales efectos
adversos:
Sequedad de la boca,
alteraciones visuales y
somnolencia
ANTAGONISTAS DEL
RECEPTOR DE LA
NEUROCININA
 MECANISMO DE ACCIÓN Y FARMACOLOGÍA
Las náuseas y vómitos asociados con la
quimioterapia emetogénica tienen dos
componentes
• Fase aguda
Se experimenta universalmente (dentro de las
24 h posteriores a la quimioterapia)
• Fase retardada
Solo a algunos pacientes (los días 2-5).

Los antagonistas del receptor 5HT3 no son muy

efectivos contra la emesis retardada. Sin embargo, los
antagonistas de los receptores NK1, (aprepitant y su
formulación parenteral fosaprepitant), tiene efectos
antieméticos en las náuseas retardadas
 ALPREPITANT
Antagonista de NK1, administrado generalmente
con un antagonista de 5HT3 y dexametasona

FARMACOCINÉTICA USOS TERAPEUTICOS DOSIS RECOMENDADAS

• Se une de forma extensiva a Disponible en cápsulas • En adultos → 125 mg
las proteínas plasmáticas de 40, 80 y 125 mg administrados 1 hora antes
(>95%) de la quimioterapia en el
• Metabolizado por CYP3A4 día 1 del régimen.
hepático y se excreta en las Se administra durante 3 • En los días 2 y 3 del
heces días cuando la régimen de tratamiento, se
• t1/2 9-13 h. quimioterapia es administra una dosis de 80
- altamente emetogénica, mg una vez al día por la
junto con un antagonista mañana
5HT3 y un corticosteroide
 ROLAPITANT
Potente antagonista de los receptores NK1,
administrado con un antagonista de 5HT3 y
dexametasona para prevenir las náuseas y vómitos
de fase retardada inducidos por quimioterapia
FARMACOCINÉTICA
• Después de una dosis oral única de 180
mg se absorbe bien con un Cp máxima a las
4h
• t1/2 → 180 h.
• Metabolizado por el CYP3A4 para formar un
metabolito activo, M19 (C4 pirrolidina-
rolapitant hidroxilado).
• M19 tiene una t1/2 de158 h.
• Se elimina a través de la vía hepática/biliar.
CANNABINOIDES
DRONABIDOL
Es un cannabinoide de origen natural que se puede sintetizar
químicamente, o extraer de la planta de la marihuana,
Cannabis sativa

Altamente liposoluble que se absorbe fácilmente después de

administración oral

Inicio de acción en el lapso de 1 h alcanzando niveles máximos al

cabo de 2-4 h

Sometido al metabolismo de primer paso con biodisponibilidad

sistémica limitada después de dosis únicas (10-20%).

Principal metabolito activo →11-OH-delta-9-

tetrahidrocannabinol.
 EFECTOS ADVERSOS

Supervisar al px porque puede tener

excitación similar a la de la marihuana
• Euforia
Efectos complejos en SNC, entre ellos • Somnolencia
una actividad simpaticomimética intensa • Desinterés
• Palpitaciones • Mareos
• Taquicardia • Ansiedad y nerviosismo
• Vasodilatación • Pánico
• Hipotensión • Reacciones paranoides
• Inyección conjuntival • Anomalías del pensamiento

Después de la suspensión súbita del dronabidol, puede

ocurrir un síndrome de abstinencia (irritabilidad, insomnio
e inquietud)
 NABILONA
FARMACOCINÉTICA

• Liposoluble con buena absorción después de administración oral

• Inicio de acción al cabo de 1 hora alcanzando niveles máximos dentro de las 2 h
• t1/2
• 2 h para el compuesto original
• 35 h para los metabolitos.

USOS TERAPUETICOS

• Agente profiláctico útil en px que reciben quimioterapia contra el cáncer,

cuando otros medicamentos antieméticos no son efectivos.
• Se puede administrar una dosis (1-2 mg) la noche anterior a la quimioterapia
• La dosificación habitual comienza 1-3 h antes del tratamiento y luego cada 8-12 h
durante el curso de la quimioterapia, y durante 2 días después del cese de esta.

EFECTOS ADVERSOS

• Mismos que el dronabidol

SUCCINATO DE
DOXILAMINA Y
PIRIDIXONA
MECANISMO DE ACCIÓN Y FARMACOLOGÍA

•La náusea ¿ ocurre en las primeras etapas del embarazo y pueden o no acompañarse de
vómitos.
•Tx depende de la seriedad de los síntomas → generalmente se resuelven a la mitad del
embarazo
•La piridoxina (vitamina B6) mejora las náuseas de leves a moderadas y su eficacia
incrementa cuando se combina con el antagonista de la histamina H1, doxilamina

FARMACOCINÉTICA

•Doxilamina se metaboliza en el hígado por N-desalquilación.

•Tiene una t1/2 de 10-12 h y se excreta en la orina.
Piridoxina se absorbe bien y tiene una t1/2 de 2-3 semanas

USOS TERAPEUTICOS

•Esta combinación se administra para el tx de las náuseas y los vómitos del embarazo.
•Inicialmente se toman 2 tabletas de liberación retardada (un total de 20 mg de doxilamina
y 20 mg de piridoxina) al acostarse
•La dosis puede aumentarse a 4 tabletas por día, según sea necesario para náuseas más
graves (1 tableta por la mañana, 1 por la tarde, 2 al acostarse)

EFECTOS ADVERSOS.

•Somnolencia, sequedad de la boca y estreñimiento

OTROS