CONCEPTO Y DEFINICIONES
▪ TÓXICO:
Cualquier agente capaz de producir algún efecto
nocivo sobre un ser vivo.
▪ XENOBIÓTICO:
Tóxicos exógenos.
▪ TOXICIDAD:
Capacidad de una sustancia para producir efecto
tóxicos.
CONCEPTO Y DEFINICIONES
▪ DOSIS:
Cantidad que se administra de la sustancia de
ensayo. Se expresa como mg. mcg. ó como g/peso
del animal.
▪ TOMA DE MUESTRA:
Cantidad que se ingiere una sola vez.
MÉTODOS PARA LA
DETERMINACIÓN DE LA TOXICIDAD
TOXICOLOGÍA GENERAL
TOXICIDAD AGUDA
- MÉTODO CLÁSICO (*)
- MÉTODO A DOSIS LIMITE
- MÉTODO A DOSIS REPETIDA
- TOXICIDAD AGUDA DÉRMICA
MÉTODOS PARA LA DETERMINACIÓN
DE LA TOXICIDAD
MÉTODOS ALTERNATIVOS DE
TOXICOLOGIA GENERAL
1 - CLASES TOXICAS AGUDAS CTA
2 - MÉTODO UP – DOWN
3. MÉTODO DOSIS LIMITE
4. ENSAYO DE HET-CAM
MÉTODOS PARA LA DETERMINACIÓN
DE LA TOXICIDAD
ENSAYOS DE GENOTOXICIDAD
1- TEST DE AMES
2- ENSAYO DE INDUCCION DE
MICRONUCLEOS EN MEDULA OSEA DE
RATON.
3- ENSAYO DE DOMINANTES LETALES
4- ENSAYO DE ANOMALIAS DE LA CABEZA
DEL ESPERMATOZOIDE DE RATON.
TOXICIDAD AGUDA
¿ QUE SE DEBE CONOCER PARA LOS ESTUDIOS DE
TOXICIDAD ?
1. Vía de administración.
2. Especie animal.
3. Tipo de dosis.
4. Cantidad de sustancia por peso corporal.
5. Duración de la exposición.
6. Tipo de efecto.
FACTOR TIEMPO
EFECTO
Latencia Máximo Desaparece
DURACIÓN DEL EFECTO
• Vía de administración
El tiempo de
latencia • Individuo.
esta en función de • Transformación o no
en
metabolito activo.
TOXICIDAD
Es un riesgo que está en función de:
1. Característica físico química.
2. Potencialidad tóxica.
3. La probabilidad de que sea absorbida por el
hombre y la frecuencia.
PROTOCOLO DE TOXICOLOGÍA
EXPERIMENTAL CON ANIMALES
CUESTIONES QUE SE DEBEN RESOLVER:
1. Especie animal a utilizar.
2. Número total y de grupos de animales.
3. Vías de administración que deben
emplear.
4. Tiempo de duración del estudio.
CONSIDERACIONES:
1- ESPECIE ANIMAL A UTILIZAR
•En general se utilizan animales pequeños por
razones económicas (ratón, rata, cobayo, conejo y
perro).
•Otros animales para estudios concretos (peces,
aves y monos).
•Animales transgénicos, son muy útiles para el
estudio de mecanismos de regulación de la
expresión de los genes y de la interferencia que los
tóxicos introduzcan, trascendencia metabólica.
•La mayor seguridad y fiabilidad de los datos se
obtiene empleando siempre más de una especie
animal (roedores y no roedores).
• Siempre se usará la mitad de individuos de cada sexo.
• Los animales deben proceder de un bioterio de garantía
(ejemplares sanos, cepa estabilizada, alimentación apropiada y
escrupulosa higiene).
▪ Las especies más convenientes para las administraciones por las
vías oral y parenteral, son la rata y el perro. Ratón?.
▪ Para la aplicación tópica, el conejo y para ensayos de
sensibilización el cobayo
▪ La cuarentena (una semana para roedores, un mes para perros)
▪ Cumplir los códigos de prácticas correctoras de laboratorio
(GLP).
2. NÚMERO DE ANIMALES:
▪En cualquier grupo de individuos habrá unos más
sensibles y otros más resistentes al tóxico.
▪La frecuencia de animales sensibles se distribuye
de forma gaussiana, en relación al logarítmo de la
dosis.
▪Actualmente se tiende a disminuir en lo posible el
número de animales.
3. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:
▪De acuerdo al tipo de producto y la posible vía por la que el
hombre la absorbe.
▪Atender a la naturaleza del vehículo o medio de dilución
empleado (grupo de animales de control).
4. TIEMPO DE DURACIÓN DEL ESTUDIO:
▪Con una sola administración (toxicidad aguda).
▪Tratamiento durante períodos cortos, medios o largos
(toxicidad por dosis repetidas, OCDE 1995).
▪Observación a largo plazo (carcinogénesis, teratogénesis y
estudios de reproducción y desarrollo).
SCHEMATING DIAGRAM
RANDOMIZED HEALT STUDY BEFORE
REPRESENTATIVE EXPERIMENTATION BEGINS
GROUP
CERTIFIABLY HEALTHY
Species
ACCLIMATIZED
Strain RANGEFINDING STUDY
Age - Estimation of LD50
Sex - Estimation of potential dosage range
POPULATION TOXICITY STUDY
- Randomized selection for treatment groups
1 - Identification of animals
- Assessment of toxicity
* Observation of bahavior
* Measured parameters
4 - Body weight
3 2 - Food/water consumption
- Physiological
- Biochemical
- Morphological, etc.
OBSERVACIONES QUE SE DEBEN REALIZAR
Aspectos físicos: Exámenes físicos:
• Posiciones extrañas • Tono muscular.
• Posiciones de la cola, • Temblores musculares
orejas, aletas. • Convulsiones.
• Piloerección • Convulsiones tras estímulo.
• Salivación. • Parálisis.
• Lagrimeo. • Catatonia.
• Moqueo. • Alteración de reflejos: corneal,
• Excretas palpebral, de retirada, etc.
Comportamiento: • Tamaño de pupila.
• Consumo de agua y alimento. • Opacidad corneal.
• Actividad espontánea. • Sensibilidad al dolor.
• Comportamiento exploratorio. • Lesiones en piel.
• Agresividad. • Exámenes electrofisiológicos: polígrafo,
• Fonación, vocalización. ECG, EEG, etc.
• Sedación. • Muerte: posición de la cabeza,
• Estudios del condicionamiento extremidades y cola.
operante.
Hematologia Orina
• Hemograma • Volumen
• Recuento leucocitario y • pH, color
plaquetario
• Sedimentos
• Hemoglobina
• Hematócrito
• Glucosa, albúmina, cuerpos
cetónicos, pigmentos biliares.
• Resistencia de los hematíes.
• Sangre, alantoína.
Bioquímica sanguínea
• Glucemia, proteínas. Autopsia de animales muertos
• Coefieciente o sacrificados:
albúmina/globulinas. • Exámenes macroscópicos.
• Colesterol, lípidos, triglicéridos. • Peso de los órganos.
• Transaminasas.
• Fosfatasa alcalina. Histopatología: óptica y
• Creatinofosfocinasa. electrónica
• Alantoína, urea.
• Inmunoglobulinas
EXAMENES FÍSICOS EN PRUEBAS DE TOXICIDAD
Sistema Observación Signos de toxicidad
Comportamiento Actitud, vocalización, sedación
SN y motor Movimiento Crispadura, temblor, ataxia, catatonia, parálisis,
movimientos forzados, convulsiones.
Reactividad a estímulos Anestesia, pasividad, hiperestesia, irritabilidad.
Reflejos cerebral y espinal Pereza, ausencia.
Tono muscular Rigidez, flaccidez.
Tamaño de pupila Miosis, midriasis.
Sistema nervioso Salivación, Lagrimación.
Secreciones
autónomo Nasal Descarga.
Carácter y respiración Disnea, bradipnea, Cheyne – Stokes, KUSSMAUL.
Respiratorio
Palpación región cardíaca Bradicardia, arritmia, estremecimiento.
Cardiovascular
Gastrointestinal Función Diarrea, estreñimiento.
Aspecto abdominal Flatulencia, contracción.
Heces No formadas, coloración.
Color, turgor, integridad Enrojecimiento, erupción, piloerección, flaccidez.
Piel
Conjuntiva, boca. Congestión, hemorragia, cianosis, amarilla.
Mucosa
Ptosis.
Párpado.
Ojo Exoftalmos, nistagmo.
Globo
Opacidades.
Transparencia.
Alta, baja.
Temperatura de piel y rectal
Otros Hinchazón.
Lugar de inyección.
Postura anormal, adelgazamiento.
Estado general.
ESTUDIOS DE TOXICIDAD EN ANIMALES
I. Estudios de toxicidad aguda. Dosis Única
▪Objetivo
▪Observación
▪Animales
▪Vías de administración
II. Estudios de toxicidad crónica. Dosis diarias
1. Medio plazo (subcrónica) o dosis repetidas.
2. Largo plazo (crónica).
▪ Observaciones
▪ Animales
▪ Lotes
III. Estudios Especiales
a) Carcinogénesis
b) Teratogénesis.
c) Fertilidad y viabilidad de descendencia.
d) Lactancia.
e) Adicción.
f) Comportamiento operante.
g) Metabolismo
h) Metabolismo de órganos aislados.
▪Determinación de DL-50 u otro efecto adverso
▪Muertes a las 24 horas, 7, 15, 30 días.
▪Finalmente estudio histológico de todos los animales.
▪Pruebas dérmicas sobre conejo.
▪Dos especies, una de no roedores.
▪Dos diferentes
▪Según posible incidencia en
hombre.
▪14, 28 o 90 días.
▪Mínimo tres meses, 1-2 años.
▪Véanse tablas 11.2 y 11.3
▪Especies seleccionadas en ensayos previos.
▪Usualmente: 25 roedores y 6 perros por nivel de
dosis.
▪2-4 niveles, según DL-50, con 10 animales de
cada sexo por nivel de dosis, como mínimo.
ACUTE STUDY.
Treatment
(Week)
0 1 2 3
Animal
acclimation Observation
TOXICIDAD AGUDA
▪ ANTES
Hablar de la Toxicidad era clásico referirse a las
dosis precisas para producir la muerte tras la
absorción.
Se decía:
Intoxicación letal aguda (LD25, DL50, LD ó LD
100)
▪ AHORA
La LD50 ha quedado reducida a un mero valor de
referencia, importante para determinar otros
parámetros Toxicométricos.
Ella no es una constante biológica.
TOXICIDAD AGUDA
DEFINICIÓN:
Se define como un efecto dañino de un químico o una
droga sobre un órgano blanco.
Según la OECD:
“Los efectos adversos que ocurren en un corto periodo de
tiempo de la administración de una sola dosis de una
sustancia o varias dosis en 24h”.
OBJETIVOS DE LOS ENSAYOS DE TOXICIDAD
AGUDA
1. Define la toxicidad intrínseca de un químico.
2. El peligro a las especies blanco y no.
3. Especie más susceptible.
4. Identificar órgano blanco.
5. Proveer información para diseño y seleccionar los
niveles de dosis para los estudios a largo plazo.
6. Preparar información para: Prevenir, diagnosticar,
prescribir el tratamiento para la sobre exposición
aguda a un fármaco.
TOXICIDAD AGUDA
La primera barrera o línea de defensa desde el punto de
vista:
Regulatorio:
➢Clasificar-Etiquetar-Transportar.
Académico:
➢Mecanismo de toxicidad.
➢Relación estructura-efecto.
LD50: Es solo uno de los indicadores que se usan para
definir la Toxicidad Aguda.
TOXICIDAD AGUDA POR VÍA ORAL
PRINCIPIO:
El ensayo en general se utiliza para sustancias no diluida,
diluidas c/solvente apropiado o suspendidas en un vehículo.
Se administra a varios grupos de animales en el alimento o
mediante cánula.
Buscando el potencial tóxico de las sustancias y utilizando los
signos clínicos, peso de los animales, necropsia e
histopatología de ser necesario.
MODELO ANIMAL
▪ Especie: Se utilizan mamíferos pero preferentemente a la
rata.
▪ Línea: SD o Wistar, etc.
▪ Peso: Media ± 20%.
▪ Condiciones de la Especie:
- Estado de salud
- Edad
- Sexo
- Mapa genético
NUMERO Y SEXO
ROEDORES 10 en total: 5 hembras y 5 machos.
NO ROEDORES 6 en total: 3 hembras y 3 machos.
OTROS
✓ Agua con calidad
✓ Alojadas individualmente
✓ Distribuidas al azar
✓ Temperatura: 22 ± 3°C
✓ Humedad : 30 – 70%
✓ Luz : 12 x 12
CONDICIONES PARA EL ENSAYO
Niveles de dosis:
Deben ser lo suficiente para permitir una demostración clara de la
relación dosis-respuesta y que en donde sea posible se calcule la
DL50.
3 NIVELES
20 50 80 (%)(Dosis en progresión geométrica)
Método UP-DOWN
▪ OBJETIVO: Determinar la dosis máxima que no produzca
mortalidad.
▪ DOSIS UTILIZADA : Según criterio del investigador, siendo la
dosis máxima de 2000 mg/kg/pc.
▪ NÚMERO DE ANIMALES: Según criterio del investigador.
▪ ESPECIE: Según criterio del investigador. (Ratones).
▪ VIA DE ADMINISTRACIÓN : propuesta para el uso en
humanos.
▪ EVALUACIÓN: La mortalidad en 4, 24 horas.
DOSIS LÍMITE
Cuando se emplean roedores se puede utilizar solo un nivel: 2000
mg/kg ( 5 hembras y 5 machos). Si no hay muertes no se
necesitan estudios a dosis superiores.
1. Animales en ayuna antes de la administración.
- Ratas: 12 horas antes.
- Ratones: 3-4 horas antes.
2. Pesar la dosificación de acuerdo al peso.
3. Se administra una sola dosis o varias dosis en 24 h.
(divididas en dosis iguales separadas de 3 a 4 horas).
4. La administración es por gavage utilizando una cánula de
intubación gástrica.
PROCEDIMIENTO
5. Terminada la dosificación la comida se vuelve a colocar de
3 a 4 horas después (1dosis) y cuando son varias, en
dependencias de la longitud del período.
6. Para las sustancias acuosas 2 mL/100g.
7. Para las sustancias no acuosas 1mL/100mg.
8.
9. La administración puede ser a concentración constante o a
volumen constante.
10. Tabla de administración.
PERIODO DE OBSERVACIÓN
Al menos 14 días, pero no rígidos.
En este se determinará:
➢ Reacciones tóxicas.
➢ Inicio y Término periodo de recobrado.
➢ El tiempo en que los signos aparecen y
desaparecen y cuando mueren (esto es importante).
EXÁMENES CLÍNICOS
a) Una vez al día (o más).
b) Necropsia a los moribundos y muertos.
c) Observaciones de:
▪ Cambios en la piel y los pelos.
▪ Ojos y membranas mucosas.
▪ Respiratorio.
▪ Circulatorio.
▪ Autónomo y Central.
▪ Actividad somatomotora.
EXÁMENES CLÍNICOS
▪ Comportamiento.
▪ Temblores.
▪ Convulsiones.
▪ Salivación.
▪ Diarrea.
▪ Letárgica.
▪ Sueño-coma.
▪ Tiempo en que mueren lo más preciso posible.
▪ Peso: a los tiempos 0, 7 y 14.
PATOLOGÍA
▪ Necropsia de todos los animales.
▪ Cambios patológicos groseros deberán registrarse en
animales que sobrevivan 24 o más horas.
EVALUACIÓN DE LOS RESULTADOS:
Para la evaluación de los resultados todo deberá hacerse
en conjunto e incluso debería considerarse si se
determinó los resultados de la DL50.
INTERPRETACIÓN DE LOS RESULTADOS
Un estudio de Toxicidad Aguda con determinación de
la DL50, provee un estimado de la Potencia Relativa de
las sustancias.
La Extrapolación tiene un grado limitado.
REPORTE DE ENSAYO
Deberá incluir:
✓ Especie/línea/procedencia.
✓ Condiciones ambientales.
✓ Sexo de los animales.
✓ Tabulaciones de las respuestas (cantidad de los que
mueren o se sacrifican, signos).
✓ Tiempo de dosificación.
✓ Signos tóxicos aparecen, desaparecen, mueren.
✓ Valor de la DL50 y métodos para ser determinada.
✓ Intervalos de confianza con 95% de seguridad.
✓ Curva Dosis Mortalidad y Pendiente de la curva.
✓ Hallazgos patológicos.
TOXICIDAD AGUDA – METODO A
DOSIS FIJA
DOSIS MÁXIMA UTILIZADA : 2000 mgkg –1
N° DE ANIMALES : 2 fases :
- Preliminar : 1 solo animal para cada dosis
- Definitiva : 5 animales por cada dosis
VIA DE ADMINISTRACIÓN : propuesta para el uso en
humanos
Rata albina : 3 ml / 100 g. de peso
Ayuno : 12 horas
EVALUACIÓN : La mortalidad en 24 horas, hasta los 14 dias,
el peso corporal al inicio y final del experimento
CONTROLES : Reversibilidad de signos y síntomas
toxicologicos, examen macroscopico de organos y peso
relativo de los mismos
OTRAS DOSIS : - 1000 - 500 – 50 – 5
- 1000 – 200 - 50
ANIMALES PROPUESTOS : Ratas albinas
Metodo de Dosis fija para determinación de la dosis
letal aproximada. Toxicidad aguda por vía oral, en
rata, en lotes de 5 animales.
DOSIS RESULTADO INTERPRETACIÓN
5 mg/kg Supervivencia menor del 100%. Compuesto muy Tóxico.
Supervivencia del 100% pero Compuesto Tóxico.
toxicidad evidente.
Sin signos de toxicidad. Ensayar dosis de 50 mg/kg
50 mg/kg Supervivencia menor del 100% Compuesto muy tóxico o
tóxico.
Supervivencia del 100% pero Ensayar dosis de 5 mg/kg
toxicidad evidente. Compuesto nocivo
Sin signos de toxicidad.
Ensayar dosis de 500 mg/kg.
DOSIS RESULTADO INTERPRETACIÓN
500 mg/kg Supervivencia menor del 100%. Compuesto tóxico o nocivo
Ensayar dosis de 50 mg/kg
Supervivencia del 100% pero Compuesto nocivo.
toxicidad evidente. No precisa más ensayos.
Sin signos de toxicidad. Ensayar dosis de 2000 mg/kg
2000 mg/kg Supervivencia del 100% Compuesto nocivo
Ensayar dosis de 500 mgkg.
Sin signos de toxicidad. Compuesto sin riesgo de
efectos agudos.
METODO ALTERNATIVO - CTA
(Clases Tóxicas Aguda)
▪ Dosis máxima utilizada : 2000 mgkg –1
▪ Nº De animales : 3 Por sexo y por grupo de dosis
▪ Vía de administración : ORAL .
▪ Rata albina : 3 mL / 100 g. de peso.
▪ Ayuno : 12 horas
▪ Evaluación : La mortalidad en 24 horas, hasta los 14 días, el
peso corporal al inicio y final del experimento.
METODO ALTERNATIVO - CTA
(Clases Tóxicas Aguda)
▪ PRINCIPIO DEL MÉTODO : “principio de las 3 erres”
- Reemplazar r1
- Reducir r2
- Refinar r3
▪ CONTROLES :
Reversibilidad de signos y síntomas toxicológicos, examen
macroscópico de órganos y peso relativo de los mismos
▪ OTRAS DOSIS : - 200 - 25
▪ ANIMALES PROPUESTOS : ratas albinas
A) PROCEDIMIENTO DE ENSAYO CON UNA DOSIS INICIAL DE
2000 mg/Kg DE PESO CORPORAL
Inicio
25 mg/Kg 200 mg/Kg 2000 mg/Kg
3 animales 3 animales 3 animales
sexo 1 sexo 1 sexo 1
2-3 0-1 2-3 0-1 2-3 0-1
25 mg/Kg 200 mg/Kg 2000 mg/Kg
3 animales 3 animales 3 animales
sexo 2 sexo 2 sexo 2
2-3 0-1 2-3 0-1 2-3 0-1
25 mg/Kg 200 mg/Kg 2000 mg/Kg α
B) PROCEDIMIENTO DE ENSAYO CON UNA DOSIS INICIAL DE
200 mg/Kg DE PESO CORPORAL
Inicio
25 mg/Kg 200 mg/Kg 2000 mg/Kg
3 animales 3 animales 3 animales
sexo 1 sexo 1 sexo 1
2-3 0-1 2-3 0-1 2-3 0-1
25 mg/Kg 200 mg/Kg 2000 mg/Kg
3 animales 3 animales 3 animales
sexo 2 sexo 2 sexo 2
0
2-3 0-1 2-3 1 2-3 0-1
25 mg/Kg 200 mg/Kg 2000 mg/Kg α
C) PROCEDIMIENTO DE ENSAYO CON UNA DOSIS INICIAL
DE 25 mg/Kg DE PESO CORPORAL
Inicio
25 mg/Kg 200 mg/Kg 2000 mg/Kg
3 animales 3 animales 3 animales
sexo 1 sexo 1 sexo 1
2-3 0-1 2-3 0-1 2-3 0-1
25 mg/Kg 200 mg/Kg 2000 mg/Kg
3 animales 3 animales 3 animales
sexo 2 sexo 2 sexo 2
0 0
2-3 1 2-3 1 2-3 0-1
25 mg/Kg 200 mg/Kg 2000 mg/Kg α
TOXICIDAD AGUDA DÉRMICA (TAD)
▪TAD: Es el efecto adverso que ocurre dentro de un corto periodo
de tiempo de la aplicación dérmica de la sustancia de ensayo.
▪DL50 Dérmica: Se deriva estadísticamente de una sola dosis de
la sustancia que causa el 50% de muerte a los animales tratados
cuando se aplica a la piel.
Este ensayo proporciona información:
✓ Sobre el peligro para la salud por una corta exposición a un
tóxico por vía dérmica.
✓ Los datos obtenidos pueden servir para tener una base de
clasificación, transportación y etiquetado.
✓ Además, es una etapa inicial para establecer las dosis en la
Toxicidad Subcrónica.
DESCRIPCIÓN DEL PROCEDIMIENTO DE ENSAYO
▪ Especie: Rata Conejos
200-300 g. 2 – 3 kg
▪ Estado de salud: Deberá ser certificada.
▪ Los animales se aclimatan a las condiciones de ensayo no
menos de 5 días antes del inicio del test.
▪ 24 horas antes del ensayo se removerá el pelo de la región
dorsal en un área de menos del 10% de la superficie corporal.
4x5 12 x 14
TOXICIDAD AGUDA DÉRMICA (TAD)
▪ NÚMERO Y SEXO
5 animales por cada nivel de dosis, cuando se utilizan
hembras deberán ser nulíparas y no preñadas.
▪ CONDICIONES DE ALOJAMIENTO Y ACLIMATACIÓN:
✓ En cajas individuales.
✓ Temperatura: 22± 3ºC Roedores.
20 ± 3ºC Conejos.
✓ Humedad Relativa: 30 – 70 %.
✓ Fotoperíodo: 12 x 12.
✓ Alimento y agua ad libitum y certificado.
TOXICIDAD AGUDA DÉRMICA (TAD)
CONDICIONES DE ENSAYO
▪ Nivel de Dosis: Idem. a TAO.
▪ Ensayo Límite:
2000 mg/kg (5 hembras y 5 machos) con igual
procedimiento.
Si hay muertes entonces conducir un estudio completo.
▪ Sustancia:
Sólidos: pulverizados y humedecidos con agua o CMC.
Líquidos 0.5 mL sin diluir (generalmente).
TOXICIDAD AGUDA DÉRMICA (TAD)
CONDUCCIÓN DEL ENSAYO:
▪ La sustancia se aplica uniformemente sobre el área 10 %
depilada (4 cm x 3 cm).
▪ Se sostiene en contacto con la piel con una gasa y un
esparadrapo hipoalérgico por 24 horas.
▪ Debe mantenerse el parche de forma tal que el animal no ingiere
el producto.
▪ Se pueden usar cepo, pero la inmovilización completa no se
recomienda.
▪ Al final del periodo de exposición se retira el parche y se lava
con agua o un solvente apropiado no tóxico.
PERIODO DE OBSERVACIÓN
▪ 14 días.
TOXICIDAD AGUDA DÉRMICA (TAD)
▪ Observaciones:
Frecuentes durante el primer día, y al menos una vez al día durante
los días restantes. Se deberá prestar observaciones a la muerte para
minimizar pérdidas en el ensayo. (necropsia o refrigerar).
▪ Observación
✓ Pelo.
✓ Ojos.
✓ Membranas mucosas.
✓ Respiratorio.
✓ Circulatorio.
✓ Nerviosos.
TOXICIDAD AGUDA DÉRMICA (TAD)
EXÁMENES CLÍNICOS
▪ Comportamiento.
▪ Somatomotora.
▪ Convulsiones.
▪ Salivación.
▪ Diarrea.
▪ Letárgica.
▪ Sueño
▪ Coma.
▪ Tiempo a la muerte.
▪ Peso: a los tiempos 0, 7 y 14.
TOXICIDAD AGUDA DÉRMICA (TAD)
PATOLOGÍA
Necropsia a todos los animales.
Exámenes microscópicos: Si se requieren (muertos) o
en la necropsia (macro) hallan observaciones e interés.
TRATAMIENTO DE LOS RESULTADOS:
▪ Forma tabular (semejante a TAO).
▪ Determinar DL50.
EVALUACIÓN DE LOS RESULTADOS
La DL50 dérmica al igual que la oral se toma en
conjunto con las otras observaciones y los hallazgos de
la necropsia.
DL50 es un valor de referencia para los propósitos de
clasificación y etiquetado y una expresión del potencial
letal de las sustancias de ensayo seguida de una
exposición dérmica.
REPORTE DE ENSAYO:
Idem a TAO.
