❑ Son células móviles y recirculan continuamente entre
la sangre, la linfa y los tejidos linfoides secundarios,
incluso ganglios linfáticos, en busca de antígeno
❑ Las células T CD4+ y CD8+ salen del timo y entran a la
circulación como células en reposo (etapa GO) estas
células T vírgenes son maduras, pero todavía no se han
unido a un antígeno
❑ Si una célula T virgen encuentra una APC que exprese un MHC-péptido al cual
pueda unirse, iniciará un programa de activación cuyo fin es producir una gama
diversa de células que dirigen los esfuerzos destinados a eliminar infección.
❑ Señal 1
Unión TCR-MHC ❑ Agregados en la parte central de la Correceptores CD4 y CD8
péptido sinapsis. Es insuficiente Moléculas de adhesión
❑ A la interacción entre una APC y un LT para
lograr la activación de este último, se le conoce ❑ Proporcionados solo por APC funcionales. estas moléculas aumentan la
como sinapsis inmunológica, y requiere de 3 Ligando emisión de señales de TCR y se denominan en conjunto receptores y
tipos de señales para ser exitosa. coestimulador ligandos coestimuladores “positivos”
Citocinas ❑ Dirigen la diferenciación de células T hacia subtipos de células
e fe c t oras distintos
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ICOS
❑ No es expresado sobre células T vírgenes;
más bien, por células T de memoria y
efectoras.
❑ Desempeña un papel clave en el
mantenimiento de la actividad de células T
efectoras y de memoria ya diferenciadas
Ligandos ICOS-L expresado por
algunos LB, APC y LT
CD-28
❑ Aumenta la proliferación y la supervivencia Ligandos
inducidas por TCR al cooperar con señales de
receptor de célula T para inducir la expresión de la CD8O (B7-1) y CD86 (B7-2),
citocina pro-proliferativa IL-2, y el miembro de la expresados por APC
familia bcl-2 prosupervivencia, bcl-xL. profesionales
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CTLA-4 Ligandos
❑ CTLA-4 actúa para “frenar” la influencia CD8O (B7-1) y CD86 (B7-2),
proliferativa de la unión TCR-MHC. expresados por APC
❑ Regulación negativa de la respuesta profesionales
inmunitaria (p. ej., reducción de la inflamación)
PD-1 y BTLA
❑ Regulación negativa de la respuesta inmunitaria
❑ Regulación de la diferenciación de TREG.
Ligandos BTLA Ligandos PD-1
HEVM PD-L1 o PD-L2
Expresado por algunas expresados por APC profesionales,
APC, células T y B LT y LB y células tumorales
❑ Si un TCR de célula T en reposo es unido (señal 1) en
ausencia de una señal coestimuladora idónea (señal 2),
esa célula T perderá la capacidad de respuesta a
estimulación subsiguiente, un estado denominado anergia
❑ Una interacción coestimulante, activadora entre una célula T virgen
y una APC, típicamente dura 6 a 8 h, periodo que permite el
desarrollo de una cascada de eventos de emisión de señales que
inducen diferenciación hacia diversos subtipos de células efectoras
y de memoria distintas
LT auxiliares (CD4)
❑ Adquieren la capacidad para secretar factores que aumentan la
activación y proliferación de otras células: regulan la activación
de LB y la producción de anticuerpos; aumentan la capacidad
Las células T fagocítica, antimicrobiana, citolítica y de presentación de
activadas y su antígeno de macrófagos; además de que son indispensables
progenie adquieren para el desarrollo de memoria de células B y T CD8+
capacidades
funcionales LT citotóxicos (CD8)
singulares:
❑ Adquieren la capacidad para inducir la muerte de células
blanco, y se convierten en linfocitos T “asesinos” o
itoom)tóxicos
Infecciones bacterianas extracelulares
Dan lugar a la diferenciación hacia células
❑ Las células T auxiliares CD4+ son en particular diversas TH2, que ayudan a activar células B para
❑ El tipo de célula TH efectora en el que una célula T virgen que secreten anticuerpos que pueden
(también llamada una célula THO) se convierte depende en gran opsonizar bacterias y neutralizar las toxinas
parte de la clase de infección que ocurre que producen
Bacterianas intracelulares y virus
induce diferenciación de células T CD4+
❑ Son citocinas que regulan el hacia auxiliares TH1 que aumentan la
destino funcional de células T. actividad citolítica de macrófagos y células T
❑ Estas citocinas (señal 3) se CD8
denominan así porque se
encargan de guiar una célula
T auxiliar hacia uno de varios ARN bicatenario TLR3 sobre
IL2 TH1
destinos efectores diferentes. (virus) CD
Gusanos y
helmintos
a
u
❑ Cada uno de los subgrupos de células auxiliares T principales se m
caracteriza por: e
n
1) Un juego de citocinas polarizantes distinto que induce la t
expresión de: a
2) Un regulador de gen maestro que regula la expresión de l
citocinas efectoras a
3) Citocinas efectoras que la población de células T produce a
una vez que está por completo diferenciada c
t
i
v
i
d
a
Citocinas polarizantesTH1 d
❑ IL-12: producida por CD después de un encuentro con agentes patógenos por medio de PRR (TLR4, m
TLR3). Regulada en dirección ascendente en respuesta a IFN-γ, generado por LT y NK i
❑ IL-18: producida por CD, promueve la proliferación de LTH1 y aumenta su propia producción de IFN-γ c
r
❑ IFN-γ: activa macrófagos, y o
anticuerpos en células B
hacia clases IgG que apoyan
bicida; regula en dirección la fagocitosis y la fijación
Los eosinófilos de
expresan
ascendente la cifra de MHC II y complemento
receptores de IgE que,
secreta citocinas como IL-12, que cuando están unidos por
aumentaDnescm ás l a
arg ad o p o r enlaces covalentes, liberan
d i fe re n ci ac ión TH 1
Pab l o (j u an pa b lo 6 85 7 2 4@g m ail .com) mediadores inflamatorios
En
cu
para atacar gusanos
ent
ra
redondos
má
s
do
cu
me
nto
s
en
ww
w.
ud
ocz
.co
m
Citocinas polarizantes TH2
❑ IL-4: Incluso en presencia de IFN-γ e IL-12, las células T vírgenes se diferenciarán
hacia efectoras TH2 en presencia de IL-4
Citocinas efectoras TH2
❑ Secreta IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-1O e IL-13
❑ IL-4: induce diferenciación, activación y migración de eosinófilos, y promueve
la activación de células B y el cambio de clase hacia IgE. Los anticuerpos
IgE también median reacciones alérgicas
❑ Secreta IL-2, IFN-γ y linfotoxina-α (TNF-β), y se encarga de muchas
funciones
Citocinas clásicas TH1
efectoras mediadas por células, incluso activación de linfocitos T
citotóxicos y macrófagos.
❑ Protege contra agentes patógenos intracelulares
Regulación cruzada: Las principales citocinas efectoras
producidas por TH1 y TH2 (IFN-γ e IL-4, respectivamente)
promueven el crecimiento del subgrupo que las produce e
inhiben el desarrollo y la actividad del sub grupDeoscaorgpaduo eposr tPaoblo (juanpab
Citocinas polarizantes TH17
❑ IL-6 y TGF-β
❑ IL-23: involucrada en la finalización del compromiso al destino TH17,
y es inducida en APC mediante interacciones con PAMP, que incluyen
componentes de la pared micótica, con TLR2
Citocinas efectoras TH17
❑ Se llaman así porque producen IL-17A, citocina asociada con
respuestas inflamatoria y autoinmunitaria crónicas, incluso las que dan
lugar a enfermedad inflamatoria intestinal, artritis y esclerosis múltiple.
❑ Las células TH17 son el tipo de célula inflamatoria dominante
asociada con trastornos autoinmunitarios crónicos
Citocinas polarizantes TREG ❑ TGF-B
❑ Regula de manera negativa las respuestas de células T y desempeña Citocinas efectoras TREG
un papel crucial en la tolerancia periférica al limitar la actividad de
células T autoinmunitarias ❑ IL-1O y TGF-β, regulan en dirección descendente la inflamación
por medio de sus efectos inhibidores sobre APC, o al ejercer su
2 4 @ gmfau
i l. n
c oc
mi)ón supresora de manera directa con células T
Citocinas polarizantes TFH
❑ IL-6 e IL-21
Citocinas efectoras TFH
❑ Secretan IL-4, pero están mejor caracterizadas por su secreción de IL-
21 que induce diferenciación de células B.
❑ Residen en tejidos linfoides secundarios y viajan entre los
mismos
❑ Viajan hacia tejidos terciarios (piel, pulmón, hígado e intestino)
TEM y entre los mismos. Se encuentran en una mejor situación para
contribuir a la primera línea de defensa contra reinfección
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