AUTOINMUNIDAD
Dra. Ivette Garcia
INMUNOLOGIA II
SISTEMA INMUNE
SISTEMA
INMUNE
ACCION
ATAQUE DE RESPETAR
AGRESORES
EXTERNOS E AG
INTERNOS PROPIOS
Inmunovigilancia
La protección contra los agentes
externos de daño y enfermedad, sean: Esto implica la existencia de un
- orgánicos (bacterias, virus, hongos complejo mecanismo de
y parásitos)
- inorgánicos (mercurio,
presentación y reconocimiento
hidrocarburos, luz ultravioleta, antigénico y un riguroso sistema de
control y regulación que permita
radiación y otros ) discriminar y aceptar a lo “propio
y sano” y al mismo tiempo
reconocer y atacar a lo “extraño”
condición que se conoce
Protección contra agentes propios como tolerancia inmunológica.
cuando estos son alterados por el
envejecimiento o trasformadas
por procesos neoplásicos
Enfermedades
autoinmunes
Hipersensibilidad a agentes
externos (alergias)
Órgano especificas
Hipersensibilidad contra el propio
organismo. Enfermedades por
autoinmunidad
Sistémicas
Trastorno de las defensas del organismo, por el cual se
producen auto anticuerpos contra ciertos componentes o
productos de sus propios tejidos, no reconociéndolos y
detectándolos como si fueran "extraños"; atacándolos
como tales.
Por qué se producen las enfermedades autoinmunes?
Se produce cuando hay cambios en los auto antígenos.
Aparición de antígenos extraños cuya semejanza pueda
desencadenar reacciones contra estos.
Aparición de células que no pueden contactar con los
linfocitos por lo que previamente no han sido reconocidas
como propias.
Concepto
▪ Respuesta inmune de tipo celular y/o humoral, contra
Antígenos propios.
Enfermedades autoinmunes
▪ Afectan al 5% de los Seres humanos
▪ 90/100.000 habitantes incidencia
▪ 3225/100.000 habitantes, prevalencia
Crónicas e incurables IMPACTO SOCIAL.
“las enfermedades
complejas se deben a la
ETIOLOGIA conjugación de una
terreno fértil, un
individuo susceptible y
la mala suerte”
Factores geneticos
▪ Poligénicas
Varios genes contribuyen al desarrollo de Enfermedades
autoinmunes. (Gemelos idénticos 20 al 60%)
▪ Predisposición familiar:
Familiares de primer y segundo grado de una persona
con afección autoinmune tienen un mayor riesgo de
sufrir una Enfermedad autoinmune y no necesariamente
la misma.
Factores genéticos
▪ Genes HLA, localizados en el cromosoma 6 son los
responsables de las asociaciones masa fuertes con
diferentes Enfermedades autoinmunes. HLA-DQB1 –
HLA-DRB1
▪ Genes responsables mayores en determinadas
enfermedades: PORS1 en la Psoriasis. NOD2
enfermedad de Crohn.
▪ Mutaciones en Genes AIRE y FOXP3 predisponen a
Síndromes de dis regulación autoinmune.
Factores genéticos
▪ Mutaciones en un solo gen predisponen a enfermedades
autoinmunes.
▪ TAUTOLOGIA: Muchos factores genéticos pueden ser
compartidos, se sospecha que varias enfermedades autoinmunes
puedan tener una causa común..
▪ Cuando 3 o mas enfermedades autoinmunes coexisten se habla
de “Síndrome autoinmune múltiple”
▪ Si hay varios individuos de una misma familia con la misma
Enfermedad autoinmune se llama “Autoinmunidad familiar”
Factores geneticos
▪ EPIGENÉTICA: Es el estudio de los mecanismos que
regular la expresión de genes y que no corresponden a
cambios en la secuencia de ADN.
▪ ANCESTRIA: Ascendencia genética y geográfica
▪ Edad: Actividad de los Linfocitos T reguladores.
FACTORES AMBIENTALES
MEDIO AMBIENTE
Agentes físico químicos
Infecciones
Estilo de vida Dieta, ejercicio, estrés.
Estrato
Factores sociales socioeconómico, familia
, amigos
Autoestima, estrés,
Factores psicológicos
cultura
MIMETISMO MOLECULAR
▪ Algunos agentes infecciosos poseen moléculas antigénicas que tienen
semejanza con algunas propias del organismo y las reacciones de defensa
suscitadas contra las primeras, atacan por reacción cruzada, a las
segundas.
▪ Consiste en la existencia de una secuencia de amino ácidos que es idéntica
o muy similar entre un antígeno propio y una parte del
microorganismo generando una reactividad cruzada de forma que en
presencia de una segunda señal co estimulatoria LT autorreactivos podrían
activarse e iniciar una respuesta inmune aberrante. Esta condición va de la
mano de una activación policlonal de LB con generación de auto
anticuerpos
La enfermedad reumática acontece
tras la infección por
un Estreptococo beta
hemolítico grupo A, en donde el
antígeno M y el antígeno
carbohidrato del grupo A
presentan mimetismo molecular
con la miosina presente en el
tejido cardíaco, así como también
con otros auto antígenos del tejido
sinovial, piel y sistema nervioso
central, originando las
manifestaciones clínicas clásicas de
la enfermedad reumática lo cual
explica además la detección de
auto anticuerpos contra estos
antígenos en el suero de los
pacientes afectados
2. Activación por Espectador y
Espectador Inocente (“innocent
bystander”)
•Activación por espectador: células inmunes se activan sin
reconocer directamente al invasor, solo por el ambiente
inflamatorio.
•Espectador inocente: células o tejidos que sufren daño o activación
sin haber estado involucrados directamente en la respuesta al
invasor.
Consiste en la activación de LT autoreactivos que no son específicos del agente
infeccioso en cuestión, pero que responden a segundas señales generadas como
consecuencia del daño tisular gatillado por el microorganismo (Activación por
Espectador) y al mismo tiempo involucra el daño secundario de tejidos propios que
producto del ambiente proinflamatorio (citoquinas) y de la infección expresan en su
superficie restos antigénicos del agente causal y moléculas coestimulatorias que
facilitan su reconocimiento por LT autoreactivos que median el daño tisular
(Espectador Inocente)
DIABETES TIPO 1, en donde, tras la
infección viral, las células
profesionales presentadoras de
antígenos (CPA), principalmente las
células dendríticas maduras expresan
en su superficie moléculas
coestimulatorias capaces de activar a
LT autoreactivos de la periferia, En las infecciones
quienes a su vez, reconocen los por Mycoplasma pneumoniae el
antígenos virales en la superficie de daño tisular y la actividad del
los islotes beta pancreáticos microorganismo daña la
generando su destrucción por estructura de los eritrocitos,
mecanismos dependientes de originando neoantígenos a partir
perforinas y a la aparición del cuadro de antígenos propios, ya que su
clínico característico
conformación lineal o estructural
es distinta a la original por lo que
son reconocidos por LT, que al
activarse, gatillan el desarrollo de
anemia hemolítica autoinmune
Infecciones
▪ Participación del Agente infeccioso.
▪ Los agentes infecciosos actuarían uniéndose a los TLR,
Lectinas de membrana o receptores intracelulares para
inducir la producción de auto anticuerpos, citoquinas pro
inflamatorias o LT autor reactivos. ( POR MIMETISMO
MOLECULAR O ACTIVACION DE MECANISMOS QUE
ROMPREN LA TOLERANCIA HACIA LO PROPIIO CON LA
GENERACION DE LT AUTOREACTIVOS Y O CON LA
PRODUCCION DE AUTO AC).
Factores inmunológicos
▪ Alteraciones en el funcionamiento del Sistema Inmune:
▪ 1. Carencia genética de Factores del Complemento como
C1q, C4 o C2.
▪ 20 loci relacionados con Diabetes Mellitus I
▪ Deficiencia de IgA
▪ Defectos de LT y LB( Tolerancia)
▪ Alteración de Células Dendríticas
▪ Alteración de Citoquinas
Mecanismos de daño
inmunológico
▪ Tipo I o hipersensibilidad mediada por IgE “Sensibiliza a los Mas, Bas”
que generan reacciones alérgicas cuando el alérgeno responsable de
la sensibilización de estas células vuelve a ingresar al organismo.
▪ Tipo II que es ocasionada por Ac de las clases IgG o IgM que
modulan las respuestas citotoxicas.
▪ Tipo III que es mediada por complejos inmunes que al depositarse en
riñones, plexos coroides o serosas pueden activar el complemento y
producir daño tisular.
▪ Tipo IV que es la que se produce por LT activados por Auto antígenos.
Tipo II, mediada por anticuerpos
Por acción de autoantigenos
Producción de daño por:
▪ Activación del complemento
▪ Servir de puente de unión par que los Macrófagos, LT cito
tóxicos o NK para que puedan actuar por e mecanismo de
citotoxicidad mediada por AC.
▪ Bloquear un receptor para impedir la transmisión de
mensajes al interior de diferentes células
▪ Activar determinada función por medio de auto anticuerpos
agonistas que se unen a un receptor determinado.
IgG contra Ag propios
Lisis ANEMIA
Eritrocito
HEMOLITICA
Hepatocito Hepatitis
Terminaciones
Miastenia gravis
nerviosas (Acetilcolina)
Receptores TSH
Hipertiroidismo
Tiroides
Daño por complejos inmunes
▪ La unión de un Ac con un Ag soluble en el torrente
circulatorio genera complejos inmunes que por su tamaño o
por no ser atrapados por el SER se precipitan sobre el
Endotelio vascular en distintos órganos.
▪ La precipitación de complejos inmunes produce daño pq
activan el Sistema de Complemento que produce moléculas
quimiotacticas, q atraen y activan leucocitos que liberan
enzimas lisosomales que dañan los tejidos vecinos.
Daño mediado por celulas
▪ En EAI, Los LT reaccionan contra lo propio y producen daño
por acción cito toxica directa o por las citoquinas que liberan
(Respuesta exagerada o prolongada)
▪ Acción cito toxica directa
▪ LTH1 generan citoquinas proinflamatorias que inducen daño
tisular
LUPUS
ERITEMATOSO:
Se produce cuando se unen anticuerpos a las
células del organismo produciendo inflamaciones
en cualquier parte del cuerpo.
DIABETES:
Enfermedad que se produce en personas cuyo
páncreas no produce o produce muy poca insulina,
debido a que las células del páncreas son atacadas
por anticuerpos no eliminados en el proceso de
selección clonal.
