artículo de revisión

Rev Med Chile 2012; 140: 1191-1200

Evaluación de la enfermedad de 1
Laboratorio de Neurociencias
Cognitivas y Sociocognición.
Alzheimer en etapa temprana: Facultad de Psicología.
Universidad Diego Portales.

biomarcadores y pruebas Escuela de Postgrado. Facultad

2

de Medicina. Universidad de
Chile.
neuropsicológicas 3
Departamento de Neurología
y Neurocirugía. Hospital Clínico
Universidad de Chile.
a
Licenciado en Psicología.
Psicólogo. Candidato a Magíster
Renzo Lanfranco G.1,2,a, Paula Manríquez-Navarro2,b, en Neurociencia. Universidad
Leyla Avello G.3,c, Andrés Canales-Johnson1,d de Chile.
b
Licenciada en Biología.
Candidata a Magíster en
Ciencias biológicas, Universidad
de Valparaíso. Estudiante
Early evaluation of Alzheimer’s disease: de Doctorado en Ciencias
Biomédicas, Universidad de Chile.

biomarkers and neuropsychological tests c

Licenciada en Psicología.
Psicóloga. Magíster en
Psicodiagnóstico. Universidad del
Desarrollo.
Alzheimer disease is a neurodegenerative condition that affects cognitive, d
Licenciado en Ciencias mención
behavioral and global functioning of patients. Currently and due to the lack of Biología. Universidad de
conclusive biological testing, Alzheimer’s disease diagnosis is based primarily Valparaíso
Recibido el 9 de octubre de
on clinical criteria. Since its early diagnosis allows clinical interventions when 2011, aceptado el 19 de enero
neurological damage is relatively mild, the development of early detection tools de 2012.
has become a major topic of interest. In this article, we review the main neuro- Correspondencia a:
Dr. Renzo Lanfranco G.
biological and neuropsychological features of Alzheimer’s disease, analyzing the Laboratorio de Neurociencias
use of biomarkers and neuropsychological testing for early detection. Cognitivas y Sociocognición.
Universidad Diego Portales.
(Rev Med Chile 2012; 140: 1191-1200). Vergara 275, Santiago de Chile.
Key words: Alzheimer disease; Biological markers; Neurobiology; Neuro- E-mail: Renzo.Lanfranco@gmail.
psychology. com

L
a enfermedad de Alzheimer (EA) es una cuando el daño neurológico es aún relativamente
afección neurodegenerativa caracterizada leve.
por deterioro cognitivo, conductual y del Esta revisión pretende exponer algunas gene-
funcionamiento global, de inicio insidioso y curso ralidades clínicas de la EA, tanto respecto a sus
progresivo, de aparición en edad adulta, primor- criterios diagnósticos como a su curso y perfil
dialmente en la vejez1. Su prevalencia aumenta neuropsicológico, además de sus correlatos neu-
con la edad, estimándose unos valores entre 0,6% robiológicos característicos, para luego señalar
y 1% en el rango de los 65-69 años y cercano al estrategias para el diagnóstico temprano en la
30% en edades iguales o superiores a los 90 años2. EA. Incluimos la exposición de biomarcadores y
La EA de inicio temprano es poco frecuente (antes pruebas neuropsicológicas utilizadas actualmente.
de los 60 años de edad), y sólo representa entre el
1% y el 3% de los casos. Debido a que no existen Aspectos clínicos de la EA
pruebas biológicas definitivas para su detección,
el diagnóstico se basa fundamentalmente en la Criterios diagnósticos
aplicación de criterios clínicos3. Los criterios para diagnosticar EA se basan
La detección de la EA en etapas tempranas se principalmente en síntomas del orden cognitivo,
ha convertido en uno de los principales focos de conductual y social, a través de una evaluación
investigación en enfermedades neurodegenerati- neurocognitiva del paciente y de entrevista a fa-
vas. Su detección y diagnóstico temprano permite miliares. En el caso de los criterios expuestos en el
realizar ensayos clínicos e intervenciones eficaces DSM IV-tr, entre otros, para realizar el diagnóstico

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Evaluación Alzheimer en etapa temprana: biomarcadores y tests neuropsicológicos - R. Lanfranco et al

es necesario que el paciente presente déficit en (e.g. visuales) y alteraciones en la lectoescritura3.

la memoria y, en segundo lugar, deterioro en al Las alteraciones en funciones cognitivas frontales
menos una de las siguientes funciones: lenguaje, incluyen anosognosia, alteraciones de la conduc-
praxias, gnosis y funcionamiento ejecutivo, cau- ta social y control de impulsos. Además, suelen
sando un deterioro significativo en su actividad presentarse afecciones en función ejecutiva, como
social y laboral en comparación al estadio premór- inflexibilidad cognitiva, incapacidad para planifi-
bido. Este deterioro debe ser gradual y continuo, car y abstraer, etc12.
y no deberse a otras enfermedades neurológicas, En fases más tardías, suele verse signos de
sistémicas o por consumo de sustancias4. deterioro subcortical como alteraciones de la
Actualmente, se han consensuado nuevas en- marcha (e.g. marcha parkinsoniana) y deglución.
tidades nosológicas con la intención de clasificar El paciente suele quedar postrado, con pérdida del
a los pacientes con alteraciones cognitivas leves juicio y alteraciones de conciencia, encontrando la
(Deterioro Cognitivo Leve o DCL) que potencial- muerte como desenlace de la enfermedad.
mente pudieran evolucionar a una demencia5,6. Sin
embargo, se ha descrito que el DCL no necesaria- Correlatos neurobiológicos de la EA
mente llevaría a una EA u otra demencia; algunos
casos vuelven a un estado cognitivo normal7. Descripción molecular
En la EA, a nivel de los tejidos nerviosos, se
Curso neuropsicológico puede observar depósitos extracelulares de péptido
Típicamente la EA comienza insidiosamente beta amiloide (Aβ), llamadas placas amiloideas, y
con pérdida de la memoria episódica, dificulta- ovillos neurofibrilares de proteína tau fosforilada,
des para aprender y retener nueva información, acompañada de degeneración sináptica y neuro-
pérdida gradual de la orientación temporal y nal, especialmente en corteza e hipocampo.
de referencias contextuales a fechas, implicando La causa de la muerte neuronal aún no se ha
alteraciones de memoria autobiográfica8. Ello determinado, pero se encuentran ampliamente
correlaciona con alteraciones relacionadas con estudiados los efectos de toxicidad de Aβ sobre
la anatomofisiología de la corteza entorrinal y el cultivos celulares y su importancia en el desarrollo
hipocampo. Estas características tipifican su fase de la EA13. Aβ es producto de la proteína precurso-
prodrómica. Sin embargo, la memoria de hechos ra de amiloide (APP) que es clivada por proteasas
remotos suele conservarse y, en ocasiones, poten- (secretasas α, β, γ); el sitio de clivaje determinará el
ciarse. Por otro lado, las memorias procedural y origen de varias isoformas de Aβ que tienen entre
semántica suelen conservarse en las fases iniciales3. 36 y 43 aminoácidos. Investigaciones recientes
La alteración en memoria episódica es tanto para han asociado la isoforma Aβ42 en la formación
el material visual como verbal9, dato relevante a de placas amiloideas14. Si bien son numerosos los
la hora de realizar un diagnóstico diferencial con mecanismos que definen a Aβ como el principal
demencia frontotemporal, la cual suele presentar responsable de la muerte neuronal (activación de
un deterioro más hemisférico, implicando dife- microglias, aumento de citoquinas neurotóxicas,
rencialmente alteraciones episódicas visuales o daño oxidativo, etc.), aún no es posible determinar
verbales10. satisfactoriamente la mecánica molecular necesa-
En fases medianamente avanzadas, cuando ria y suficiente de la EA15.
las alteraciones anatomopatológicas progresan Sobre el desarrollo de la enfermedad, estudios
hacia zonas corticales temporales laterales, sue- recientes sugieren que, a diferencia de lo que se
len aparecer alteraciones en lenguaje y memoria creía antiguamente, las placas amiloideas difícil-
semántica11, siendo frecuente la anomia, además mente serían la causa, por su aparición tardía en
de alteraciones en comprensión del lenguaje y el curso de la EA. Por otro lado, se ha demostrado
fluencia verbal. La escritura suele conservarse hasta una alta correlación entre la concentración de
etapas más avanzadas10. oligómeros solubles a nivel cerebral y alteraciones
En fases más avanzadas, cuando el deterioro neurológicas16. También se ha sugerido que la
alcanza regiones temporoparietales, suelen apa- formación de canales de oligómeros de amiloide
recer apraxias (e.g. constructiva e ideomotora en (canales amiloídeos) serían los responsables de la
fases tempranas; y del vestir, en tardías), agnosias fisiopatología de la EA. Estos canales se caracteri-

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zan por ser permeables a calcio y, al encontrarse medial25. También, se han medido alteraciones
en la membrana, causarían un cambio en la ho- metabólicas con PET, permitiendo discriminar in
meostasis del mismo ion, gatillando apoptosis17. vivo entre EA y sanos26. Se usan contrastes que se
ligan a placas amiloídeas, ovillos neurofibrilares,
Descripción histopatológica microglia activada y astrocitos reactivos, como
En tejidos obtenidos post mortem se han identi- PiB, encontrándose retención aumentada en cor-
ficado las zonas con alteraciones más graves: hipo- tezas frontales, parietales, temporales, occipitales
campo, subiculum, amígdala y áreas de asociación y cuerpo estriado27.
neocortical. En hipocampo y corteza temporal es El líquido cefalorraquídeo (LCR) mantiene
común encontrar un patrón topográfico asociado contacto directo con el espacio subaracnoídeo y
a las etapas histopatológicas tempranas y tardías de el sistema ventricular23, obteniéndose con punción
la EA18. La acumulación de filamentos insolubles lumbar. Tau y Aβ son los más estudiados, por su rol
caracterizados por su conformación de β-plegada en las placas amiloídeas y ovillos neurofibrilares28.
(Aβ mal plegada) definen dos tipos principales de La isoforma Aβ42, participante en la formación de
lesiones: las placas de amiloide y los ovillos neu- oligómeros y fibras que se acumulan en placas
rofibrilares. El núcleo basal de Meynert (i.e. área extracelulares, se ve disminuido en LCR en EA29-
innominata) suele presentar pérdida neuronal, 31
. Además, presentan alta correlación entre su
formación de estos ovillos y ausencia de placas disminución y el aumento de la cantidad de placas
de Aβ19. Otra característica es la presencia de amiloídeas medidas por el índice PET-PiB32. Aβ40se
hilos de neurópilo, depósitos de amiloide (vasos ha estudiado sin lograr distinguir EA de sanos. Sin
sanguíneos cerebrales y meníngeos), degeneración embargo, una proporción disminuida en Aβ42/Aβ40
gránulo-vacuolar en las células piramidales del ha demostrado ser mejor biomarcador de EA que
hipocampo, cuerpos de Hirano, gliosis reactiva, Aβ42 aislada33. Algo similar ocurre con Aβ42/Aβ3834.
aumento de las células de la microglia y alteracio- Otra proteína de interés en LCR es tau. En EA,
nes pseudoespongiformes20. tau se hiperfosforila, disociándose de los micro-
Recientemente se ha propuesto que los depó- túbulos, polimerizándose subsecuentemente en
sitos amorfos amiloideos vinculados con canales filamentos helicoidales insolubles. Estos filamentos
amiloideos serían los principales causantes de la contribuyen a la formación de los ovillos neuro-
fisiopatología de la EA20. fibrilares35. Niveles elevados de tau total (t-tau) y
tau fosforilada (f-tau) correlacionan fuertemente
Diagnóstico y detección temprana de la EA con EA. Tau como biomarcador ha demostrado
ser muy sensible36. Pero f-tau es más sensible y
Biomarcadores específico37,38. Tau (t-tau y f-tau en treonina 231)
Un biomarcador para la EA debe ser una carac- también han demostrado servir para identificar a
terística biológica medible de la actividad normal sujetos con DCL que desarrollarán una EA; f-tau
o patológica del cerebro, que pueda emplearse en treonina 231 también distingue entre EA y otras
para diagnosticar el riesgo, gravedad o progre- neuropatologías39.
sión de la enfermedad, además de ser útil para Existen biomarcadores genéticos de riesgo,
monitorizar la respuesta a medidas terapéuticas21. cuya presencia en el genoma no asegura la ma-
En la actualidad, se investigan distintos tipos de nifestación de EA. Encontramos mutaciones en
biomarcadores, pudiéndose clasificar según su el alelo ε4 de la apolipoproteína E (APOE)40 y las
fuente de obtención22,23. mutaciones PS1 en el cromosoma 14, PS2 en el
En neuroimagen se han utilizado técnicas cromosoma 1 y PPA en el cromosoma 21 (vincu-
como resonancia nuclear magnética (MRI), lado a EA familiar de inicio temprano). El primero
tomografía por emisión de positrones (PET) y es frecuente en la población, pero su correlación
morfometría basada en voxel (VBM), permitiendo con EA es baja, mientras que con el segundo se da
distinguir cambios estructurales y metabólicos lo contrario41.
asociados al curso de la EA. Con VBM se han Otras sustancias relevantes en LCR son los
detectado disminuciones tempranas de volumen isoprostanos F2 (IPF2), elevados en pacientes
y densidad en materia gris24, y pérdida de materia con EA, correlacionando con t-tau y Aβ4242. Pa-
gris en los lóbulos frontal, temporal inferior y cientes con DCL con alta concentración de IPF2A

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tienen alta probabilidad de evolucionar a EA43,44. Petrella et al (2011) usando índice Goodness-For-
También se han explorado proteínas sinápticas Fit en un estudio sobre volúmen de materia gris en
(e.g. sensores de calcio), encontrándose niveles nodos de la DMN, incluyendo datos como edad,
significativamente elevados en LCR, demostrando puntuación en CDR (Clinical Dementia Rating),
sensibilidad y especificidad comparables a t-tau y años de escolaridad y MMSE (Mini Mental Score
f-tau45. Combinaciones con Aβ42, f-tau y VLP-1 Examination), lograron predecir qué pacientes con
(Visinin-like-protein-1) aumentan la precisión DCL amnésico progresarían a EA y cuáles no59.
diagnóstica. La evidencia empírica indica que los nodos de
Otro enfoque es la combinación de marcado- la DMN se hallarían especialmente vulnerables
res. Altas concentraciones de t-tau junto a bajas a la precipitación de Aβ60, especialmente DMN
concentraciones de Aβ42 pueden detectar la EA posterior, corteza prefrontal medial, hipocampo,
con alta sensibilidad y especificidad46. Lo mismo precuneo y CCP61, entre otras. Otros estudios su-
ocurre para altas proporciones en concentración gieren que la misma actividad de la DMN podría
de f-tau/Aβ4247, teniendo más potencial como acelerar el depósito de Aβ en sus nodos62.
biomarcador de diagnóstico que de progresión48. En la Tabla 1 se exponen algunos biomarca-
Se identificaron 18 proteínas en plasma, confor- dores y sus respectivos índices de sensibilidad y
mando un algoritmo para distinguir entre EA y especificidad. Se distingue entre biomarcadores
sanos, con una precisión de 90%, prediciendo qué simples y complejos, según si es compuesto único
pacientes con DCL progresarían a EA49. También o involucra un algoritmo entre varios compuestos.
se construyó un algoritmo usando diferencias de
concentración proteica en suero de 121 proteí-
nas vinculadas a inflamación, remodelamiento Exploración neuropsicológica
citoesquelético y señalización celular, factores de
crecimiento, hormonas y otras, con edad, sexo, El objetivo principal de la exploración neu-
años de escolaridad y genotipo APOE50. ropsicológica en EA consiste en demostrar la exis-
Otra estrategia corresponde a estudios de tencia de trastornos cognitivos y determinar sus
conectividad funcional de la default-mode net- características e intensidad. Esta exploración persi-
work (DMN). La DMN corresponde a regiones gue identificar capacidades preservadas y afectadas
del cerebro cuya actividad aumenta en estados para bosquejar un perfil clínico del paciente63. Es
de reposo51, de actividad mental espontánea y de importante distinguir entre las distintas afecciones
evocación de memoria episódica y autobiográfica que pueden encontrarse en el paciente con EA; no
involuntaria52, y disminuye en tareas dirigidas todas sus manifestaciones serán neuropsicológicas.
atencionalmente53. Estas regiones se hallan fun- De hecho, es posible que las diferencias en el or-
cionalmente conectadas54. Se ha descubierto que den de los trastornos no neuropsicológicos (e.g.
la EA implica una disrupción en nodos específicos afecciones psiquiátricas) sean más esclarecedoras
de la DMN55, especialmente en la corteza cingulada al momento de realizar un diagnóstico diferencial
posterior (CCP). Esta disrupción en CCP decrece- entre demencias. Sin embargo, en lo que respecta
ría gradualmente en relación directa a la severidad a síntomas neuropsicológicos, se encontrará con
de la EA. Damoiseaux et al (2011) compararon la frecuencia apraxia, agnosia, acalculia, alexia,
conectividad de cuatro redes vinculadas a estados agrafia y síndromes focales de afasia, entre otros64.
de descanso en la progresión de la enfermedad. Peña-Casanova (2006) define que el proceso de
Descubrieron que la DMN posterior comienza a exploración neuropsicológica debe ser modular,
perder conectividad en etapas tempranas, mientras reconociendo y cuantificando los trastornos del
DMN ventral y anterior aumentan su conectivi- paciente. Como no existe una batería neuropsi-
dad56. Otros estudios se han centrado en los volú- cológica útil para todo tipo de necesidades y de
menes de sustancia gris de nodos específicos de la pacientes, la flexibilidad es fundamental65:
DMN, encontrando disminución en la conectivi-
dad de hipocampo, lóbulo temporal medial y CCP I. Exploración básica: entrevistas estructuradas y
en DCL de tipo amnésico57. Gili et al (2011) han pruebas breves de cribado
descubierto que la desconexión funcional de DMN Además de los datos obtenidos mediante en-
precedería esta atrofia de sustancia gris en PCC58. trevista clínica, anamnesis y examen neurológico,

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Tabla 1. Sensibilidad y especificidad en biomarcadores de EA en fase temprana

Sensibilidad Especificidad
Biomarcadores Presencia de APOE ε4 65% 68%
simples Atrofia neuronal mediante VBM 94% 89%
Concentración de Aβ1-42 en LCR 100% 94%
Concentración de Tau Total en LCR 84% 94%
Concentración de Tau Fosforilada en LCR 88% 97%
Proporción entre Tau Fosforilada y Aβ42 88% 89%
Conectividad funcional en DMN con índice GOF mediante fMRI 85% 77%
Biomarcadores Niveles bajos de Aβ1-42, niveles altos de proteína tau total y tau 94% -
complejos fosforilada181P en LCR.
Concentración de proteínas en suero asociadas a inflamación, 94% 84%
remodelación citoesquelética y señalización celular, además de
factores de crecimiento, hormonas, etc., en combinación con
factores edad, sexo, años de educación y genotipo ApoE.
Combinación en LCR de Aβ1-42 y tau total 88% 89%

(2009)71. En la Figura 1 se expone el ejercicio de

nominación de la prueba autoaplicada TYM test,
la cual actualmente es una de las pruebas breves de
cribado con mayor sensibilidad para detectar EA.

II. Exploración general breve-intermedia

En esta etapa se introducen pruebas neuropsi-
cológicas específicas para EA. Todas ya poseen
estandarización y evalúan múltiples funciones:
Figura 1. Nominación en el TYM Test: El TYM Test es una Alzheimer’s Disease Assessment Scale (ADAS)72,
prueba de cribado autoadministrada. Estudios recientes se- Cambridge Index of Mental Disorder in the Elderly
ñalan que es capaz de detectar el 93% de los pacientes con (CAMDEX)73, Hierarchic Dementia Rating Scale
EA, siendo mucho más sensible que el MMSE, el cual sólo (HDR)74 y The Montreal Cognitive Assessment
detecta a 52% de los pacientes con la misma enfermedad.
(MoCA)75, entre otras. Evalúan reconocimiento,
Reproducción de la Figura 1 ha sido autorizada por el autor.
Ver referencia 71). El Test se encuentra en el sitio http://www.
memoria, praxis constructiva, intensidad del de-
tymtest.com/ para su descarga gratuita. terioro, lenguaje, gnosis, conducta motora, signos
frontales, etc.

existen entrevistas estructuradas que tienen como III. Exploración general detallada: selección
objetivo recabar datos específicos sobre las funcio- de prueba
nes mentales implicadas en la enfermedad, como Aquí se seleccionan las pruebas más apropiadas
The Mental Status Examination in Neurology66 y para la evaluación acuciosa, hipotetizando una
The Psychiatric Mental Status Examination67. posible etiología. Éstas suelen clasificarse depen-
Las pruebas breves de cribado tienen como diendo de las funciones que exploran. En la Tabla
objetivo evaluar de manera rápida y simple los dis- 2 se señalan algunas de las pruebas neuropsicoló-
tintos ámbitos cognitivos. Se obtiene un índice del gicas más usadas para evaluar EA76.
estado cognitivo que a partir de puntos de corte su-
giere presencia o ausencia de patología. Entre ellos IV. Exploración idiográfica
encontramos el Mini Mental State Examination de Corresponde a una exploración dirigida en
Folstein (1975)68, el Memory Impairment Screen69, función de la hipótesis sobre la ubicación funcio-
Clock Drawing Test70 y el TYM Test de Brown et al. nal del trastorno neuropsicológico65. Se comienza

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Evaluación Alzheimer en etapa temprana: biomarcadores y tests neuropsicológicos - R. Lanfranco et al

a partir del modelo sobre la función normal para elegir atención, lenguaje, funciones ejecutivas,
pruebas que permitan definir el trastorno del individuo visuoespaciales y visuoperceptivas65.
evaluado. Se pueden aplicar pruebas existentes o crear En la evaluación de memoria episó-
pruebas específicas para el individuo en cuestión. Esta fase dica, estudios sugieren que medir la ca-
es imprescindible para estudiar casos únicos. A través de pacidad de aprender nueva información
hipótesis funcionales se pretende explicar el patrón clínico es uno de los mejores indicadores para
observado. diferenciar entre personas sanas y con
Para la detección temprana de la EA es necesario EA65. Se evalúa la tasa rápida de olvido,
utilizar una amplia gama de pruebas, con el objetivo de pues la evocación mnésica en EA es de-
pesquisar las funciones mentales que suelen deteriorarse ficitaria77. La evaluación debe enfocarse
tempranamente, como: memoria episódica y semántica, en codificación y almacenamiento de
información, capacidad de aprendizaje,
evocación libre y reconocimiento de ma-
Tabla 2. Pruebas neuropsicológicas según función
evaluada en EA
terial previamente presentado76. El déficit
en memoria semántica se evalúa en tareas
de evocación categorial o denominación.
Funciones cognitivas Pruebas neuropsicológicas
Las expresiones vacías y circunloquios son
Funciones ejecutivas y Test de Stroop comunes en EA78. En la Tabla 3 se señalan
atención-concentración Torre de Londres
algunas pruebas neuropsicológicas para
Wisconsin Card Sorting Test
Trail Making Test evaluar memoria, con sus respectivos
índices de confiabilidad.
Memoria episódica verbal Rey Auditory Verbal Learning Test
Las funciones ejecutivas y atención-
Wechsler Memory Scale III (WMS)
California Verbal Learning Test II
concentración suelen verse temprana-
mente alteradas ante tareas de resolución
Memoria episódica visual Figura Compleja de Rey-Osterrieth
de problemas, abstracción y razonamien-
Benton Visual Retention Test
to lógico65. Además, suele encontrarse ri-
Memoria de trabajo Subtest de Dígitos (WAIS) gidez cognitiva, planificación conductual
Lenguaje Boston Naming Test (Nominación) pobre y control pobre en la supervisión
Token Test (Comprensión y percepción) atencional76.
Test de Fluencia Verbal Dentro de las funciones lingüísticas,
Habilidades visuoespa- Figura Compleja de Rey-Osterrieth suele presentarse anomia en fases tempra-
ciales Test de Bender BIP nas a intermedias en el curso. Se presenta
Subtest de Cubos (WAIS) disminución en la espontaneidad verbal
Subtest de Rompecabezas (WAIS)
y dificultad en la fluidez76.
Razonamiento lógico y Subtest de Comprensión (WAIS) El deterioro de las funciones visuoper-
abstracción Subtest de Semejanzas (WAIS) ceptivas y visuoconstructivas aparece tras

Tabla 3. Pruebas neuropsicológicas para evaluar memoria en EA y confiabilidad

Confiabilidad
Interna Test-retest
Memoria episódica verbal Rey Auditory Verbal Learning Test ,90 ,70
Wechsler Memory Scale III (WMS) Entre ,81 y ,87 ,82
California Verbal Learning Test II ,94 Entre ,80 y ,84
Memoria episódica visual Figura Compleja de Rey-Osterrieth (Copia y Recuerdo) ,60 y ,80 Entre ,76 y ,89
Benton Visual Retention Test (Forma A) ,79 ,85
Memoria de trabajo Subtest de Dígitos (WAIS) ,89 ,80

1196 Rev Med Chile 2012; 140: 1191-1200

 artículo de revisión
Evaluación Alzheimer en etapa temprana: biomarcadores y tests neuropsicológicos - R. Lanfranco et al

el deterioro temprano de funciones vinculadas a 5. Flicker C, Ferris SH, Reisberg B. Mild cognitive impair-
la memoria. Sin embargo, su aporte diagnóstico ment in the elderly: predictors of dementia. Neurology
se encontraría principalmente en la comparación 1991; 41: 1006-9.
entre sujetos con envejecimiento normal y demen- 6. Petersen RC, Smith GE, Waring SC, Ivnik RJ, Tangalos
cia temprana77. EG, Kommen E. Mild cognitive impairment: clinical
characterization and outcome. Arch Neurol 1999; 56:
303-8.
Conclusión 7. Ritchie K. Mild cognitive impairment an epidemiologi-
cal perspective. Dialogues Clin Neurosci 2004; 6: 401-8.
Para la detección temprana de la EA se han 8. Sarazin M, Berr C, De Rotrou J, Fabrigoule C, Pasquier
propuesto biomarcadores y pruebas neuropsico- F, Legrain S, et al. Amnestic syndrome of the medial
lógicas; los primeros buscan identificar huellas temporal type identifies prodromal AD: a longitudinal
fisiopatológicas de la enfermedad, mientras que study. Neurology 2007; 69: 1859-67.
las segundas buscan determinar el perfil neuropsi- 9. Bouwman FH, Verwey NA, Klein M, Kok A, Blankens-
cológico del paciente para que el clínico contraste tein MA, Sluimer JD, et al. New research criteria for the
esta información con lo que se espera encontrar diagnosis of Alzheimer’s disease applied in a memory
en el curso de la EA. clinic population. Dement Geriatr Cogn Disord 2010;
Se han estudiado numerosos biomarcadores; 30: 1-7.
actualmente estudios que integran distintos pará- 10. Frisoni GB, Galluzzi S, Signorini M, Garibotto V,
metros biológicos han mostrado mayor sensibili- Paghera B, Binetti G, et al. Preliminary evidence of
dad y especificidad que los mismos parámetros validity of the revised criteria for Alzheimer disease
usados de manera aislada. diagnosis: report of 2 cases. Alzheimer Dis Assoc Disord
También se han propuesto numerosas prue- 2010; 24: 108-14.
bas neuropsicológicas para evaluar las distintas 11. Tounsi H, Deweer B, Ergis AM, Van der Linden M,
funciones cognitivas en la fase temprana de la EA. Pillon B, Michon A, et al. Sensitivity to semantic cuing:
Sin embargo, es necesario contar con datos claros an index of episodic memory dysfunction in early Al-
sobre confiabilidad, validez y sensibilidad de las zheimer disease. Alzheimer Dis Assoc Disord 1999; 13:
pruebas útiles para esta tarea. Lamentablemente, 38-46.
aún gran parte de las versiones de estas pruebas 12. Monge-Argilés JA, Sánchez-Payá J, Muñoz-Ruiz C,
usadas en Chile son extranjeras sin datos norma- Pampliega-Pérez A, Montoya-Gutiérrez J, Leiva-Santana
tivos claros para población chilena. C. Biomarcadores en el líquido cefalorraquídeo de pa-
cientes con deterioro cognitivo leve: metaanálisis de su
capacidad predictiva para el diagnóstico de la enferme-
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