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Microcurso “Coloraciones, diagnóstico e informe citológico”
EVALUACIÓN MACROSCÓPICA Y MICROSCÓPICA DE LESIONES
EVALUACIÓN MACROSCÓPICA DE LA LESIÓN
La evaluación macroscópica es de gran utilidad para el anátomo -
patólogo, pues conforma el cuadro integral junto con la citología
obtenida por diferentes métodos.
LOCALIZACIÓN: la ubicación nos da una guía de que tejidos u órganos
pueden estar afectados o estar relacionados con la lesión.
FORMA: descripción de la forma, tamaño. Por ejemplo, si las lesiones
son sólidas, quísticas, polipoides, planas, deprimidas, ulceradas.
SUPERFICIE: lisa, rugosa pedunculada, ulcerada.
BORDES: esencial para diferenciar tejidos capsulados o no capsulados,
si los mismos se encuentran bien o mal delimitados.
COLOR: nos da una leve idea si hay tejido fibroso, poca o mucha
irrigación, necrosis, o reacción inflamatoria.
CONSISTENCIA: se describe si es de consistencia firme elástica, firme
pétrea, blanda o friable, gelatinosa, calcificada, etc.
SENSIBILIDAD: por regla general en las neoplasias no hay presencia
de dolor.
MOVIMIENTO: si la masa tumoral es desplazable o fija, adherida al
tejido subcutáneo.
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Ejemplos: Caso 1
Descripción macroscópica: Se observa una masa en piel, de forma
ovalada y ulcerada, superficie irregular semidura al corte y coloración
pardo-negruzca en su interior. Bordes bien delimitados.
Diagnóstico: Melanoma
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Caso 2
Descripción macroscópica: Se observan masas de forma polipoide
de base sésil en mucosa gingival, coloración rosada, consistencia dura
pétrea. Bordes bien delimitados.
Diagnóstico: Épulis con hiperplasia ósea y gingival.
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Caso 3
Descripción macroscópica: Se observa una masa tumoral nodular de
base sésil a nivel del miembro anterior derecho, de superficie lisa,
consistencia firme, no desplazable, con bordes bien delimitados.
Diagnóstico: Osteosarcoma.
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Caso 4
Descripción macroscópica: Neoformación de unos 3.5 centímetros de
diámetro y de 1.0 cm a nivel de la zona vulvar, que sobresale del
interior del canal vaginal, con apariencia de coliflor, hiperémica,
supeficie friable (consistencia blanda a la palpación), ulcerada.
Diagnostico: TVT o Tumor de Sticker
EVALUACION MICROSCÓPICA DEL PREPARADO
Durante el examen de los preparados citológicos se puede observar
una serie potencialmente confusa de diferentes tipos celulares, así
como una variedad sin fin de sustancias de desecho y contaminantes.
Con la experiencia adquirida se reconoce rápidamente la mayor parte
de las lesiones. Para los citólogos principiantes e incluso los más
expertos, al enfrentarse con una lesión que no había encontrado
previamente, resulta útil tener en cuenta ciertas cuestiones
fundamentales al evaluar un preparado.
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La aproximación ordenada de las muestras para evaluar y responder
ciertas preguntas que pueden contestarse basándose en la citología,
reducirá las probabilidades de perder información importante o de
llegar a un diagnóstico erróneo. En general, las células se pueden
clasificar en varias categorías básicas, descriptas al principio del curso.
El reconocimiento de las características comunes de los diferentes
tipos celulares a veces posibilita identificar a las células que no se han
reconocido a primera vista.
Una premisa primordial de la citología es que la interpretación se basa
por ejemplo en:
Distribución del patrón celular: es decir, en poblaciones completas
de células y no de un número escaso de células individuales (esto
también depende de la facilidad de exfoliación del tejido que integra la
célula).
Cualquier célula o grupo celular puede presentar características
atípicas o anormales, especialmente cuando proceden de un tejido
donde no están bien conservadas o se encuentran expuestas a
estímulos nocivos.
Las células provenientes de una reacción inflamatoria o de zonas de
tejido de granulación habitualmente muestran una atipia celular como
resultado de displasia. Además de la atipia, las células pueden ser
difíciles de interpretar.
Las células presentes en muestras de fluidos pueden sufrir cambios
morfológicos con el paso del tiempo si las preparaciones no se realizan
inmediatamente después de su obtención. Estos cambios pueden
variar desde alteraciones sutiles, como tumefacción celular o nuclear y
alteraciones características de la tinción, hasta picnosis o lisis
evidentes.
Incluso pueden sufrir un envejecimiento inmediatamente después de
haber tomado la muestra.
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Las células de la porción líquida de las lesiones quísticas, como algunos
tumores mamarios o, las células que han estado en contacto
prolongado con la orina, como sucede en los preparados de sedimento
urinario o de uretra tomadas mediante cateterización traumática, con
frecuencia presentan artefactos significativos que no deben ser
malinterpretados como criterios de malignidad.
Los preparados deben presentar numerosas células por campo
visual.
Cuando se evalúa una lesión de gran tamaño, se deben estudiar
varias extensiones con buena celularidad, tomadas de diferentes
zonas de la lesión, para detectar cualquier variación en las
diferentes partes.
Las neoplasias de gran tamaño pueden tener áreas de inflamación
o necrosis, que darán lugar a una marcada diferencia de las
poblaciones celulares con respecto a las zonas subyacentes.
POBLACION CELULAR INFLAMATORIA
Una buena decisión inicial es determinar si la extensión está
compuesta completamente de células inflamatorias.
La mayoría de las muestras procedentes de tumoraciones
aparentemente neoplásicas, son lesiones inflamatorias o procesos
inflamatorios que acompañan a una neoplasia.
Aunque las células inflamatorias en los tejidos suelen presentar el
mismo aspecto que en la sangre periférica, algunas pueden aparecer
diferentes debido a los cambios morfológicos inducidos por
encontrarse dentro de un foco de inflamación o simplemente porque
no están bien extendidas.
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Si se describe que una lesión está completamente compuesta por
células inflamatorias, los porcentajes relativos de los diversos tipos de
células inflamatorias se deben anotar, porque pueden proporcionar
pistas para determinar la etiología de la inflamación. Finalmente se
debe realizar la búsqueda de agentes infecciosos.
Es importante recordar que no siempre se pueden identificar
todas las células de un preparado o frotis en un solo campo visual
y que la interpretación se basa en toda la población presente.
Cada tipo de tumor posee una distribución celular y apariencia
citológica particular.
TIPOS CELULARES PRESENTES EN CITOLOGÍA
Muchas neoplasias pueden estar presentes en piel, tejido subcutáneo u
órganos en forma de masas discretas, por lo cual, es fundamental
conocer la morfología de las células normales para poder comparar.
Las neoplasias benignas deben consistir en una población uniforme de
células; sin embargo, es esencial que las muestras se evalúen
minuciosamente en busca de criterios de malignidad, que incluyan:
Anisocitosis
Anisocariosis
Nucléolos prominentes/múltiples
Variación en la relación núcleo - citoplasma (N:C )
Múltiples núcleos
Figuras mitóticas anormales.
Citológicamente las neoplasias se clasifican en tres grupos:
Neoplasias epiteliales
Neoplasias mesenquimáticas
Neoplasias de células redondas
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Células Células Células
redondas epiteliales mesenquimatosas
Celularidad de Alta Alta Baja a alta
los Alta en tumores
preparados malignos
Distribución Irregular en Presentan grupos Orientación
celular todo el epiteliales, las discreta o
preparado células malignas adheridas en
pueden tener agrupaciones
adhesión mediante matriz
proteica
extracelular.
Tamaño y De pequeño a Pequeñas a Frecuentemente
forma celular mediano. grandes fusiformes o forma
Forma cubica a alargada.
Generalmente cilíndrica o
redondas redonda Algunas pueden
uniformes, con dependiendo del ser redondeadas
bordes bien tejido. como las células
definidos Los límites óseas o
celulares son cartilaginosas
evidentes en la
orientación celular
individual o en los
extremos, cuando
están agrupadas.
Otras Mastocitomas Formación de Producción de
características Linfomas túbulos o acinosos. matriz proteica
Histiocitomas Células muy eosinófila
Plasmocitomas grandes con Mesotelioma
Sticker (TVT) citoplasma Osteosarcoma
abundante. Condroma
Diferenciación
escamosa
Adenomas
Carcinoma basal
Carcinoma
espinoso
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MELANOMAS
Algunos autores clasifican los melanomas como tumores de células
redondas. Sin embargo, las células pueden exhibir características
similares a las de los tumores epiteliales, mesenquimales y de células
redondas, ocasionalmente en el mismo tumor, por lo que pueden ser
difíciles de caracterizar.
Melanoma benigno en un felino: las células contienen tantos gránulos de
melanina que las características celulares individuales son difíciles de
discernir. (Wright-Giemsa; 1000x).
Los melanomas malignos ocurren con mayor frecuencia en la cavidad
oral o en el lecho ungueal. A menudo tienen mucho menos pigmento
que los melanomas benignos, lo que hace que los criterios de
malignidad, como un solo nucléolo grande y prominente, sean fáciles
de detectar.
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Melanoma maligno de un perro: las células exhiben criterios obvios de
malignidad, incluidos nucléolos grandes y prominentes, y granulación
mínima en el citoplasma. (Wright-Giemsa; 1000x).
NEOPLASIAS EPITELIALES
Las células epiteliales comúnmente son cohesivas; por lo tanto, desde
el punto de vista citológico, los tumores epiteliales se disponen en
racimos fuertemente adheridos. Las células suelen ser redondas con
núcleos redondos, aunque algunas neoplasias epiteliales, como los
carcinomas de células escamosas, pueden tener formas atípicas.
La relación N: C varía mucho según el tipo de célula y el tejido de
origen. Las células epiteliales de tejido sano (hígado, páncreas,
pulmón, etc.) son uniformes en tamaño y forma, con bordes celulares
distintos. Las células epiteliales neoplásicas del tejido glandular
pueden tener vacuolas citoplasmáticas o producir un producto
citoplasmático, que aparece como gránulos discretos o como un
glóbulo grande que desplaza el núcleo. Por lo general, los carcinomas
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tendrán marcados criterios de malignidad y en ausencia de un proceso
inflamatorio, pueden distinguirse fácilmente del tejido sano.
Tipos de tumores
Algunos de los tumores epiteliales cutáneos más comunes incluyen:
A. Adenomas sebáceos
B. Tumor de células basales
C. Tricoblastomas
D. Carcinomas de células escamosas
CARACTERÍSTICAS CITOLÓGICAS DE LA NEOPLASIA
EPITELIAL
Adenoma sebáceo Grupos de células epiteliales glandulares uniformes
Citoplasma: Abundante y lleno de vacuolas
citoplasmáticas discretas
Núcleo: a menudo oscurecido por vacuolas
Difícil de diferenciar de la hiperplasia sebácea debido
a la falta de arquitectura tisular
Tumor de células Células pequeñas y redondas que se presentan en
basales grupos o filas o cintas lineales
Citoplasma: borde escaso de citoplasma basófilo
pálido
Núcleo: grande y redondo, con patrón de cromatina
agrupada
Tienen alta relación núcleo: citoplasmático
Tricoblastoma Las células suelen ser más grandes que las de los
tumores de células basales.
Citoplasma: borde escaso de citoplasma basófilo
Núcleos: Prominentes, grandes y redondos
Carcinoma de células Células redondas a poligonales
escamosas Citoplasma: Basófilo en cantidades variables; a
menudo queratinizado
Núcleos: Redondos; varían mucho en tamaño y
patrón de cromatina, desde punteado grueso hasta
picnótico; vacuolas perinucleares comunes
A menudo marcada variación en la relación N : C
porque las células varían mucho en el nivel de
diferenciación
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Los tricoblastomas en caninos se conocían anteriormente como
tumores benignos de células basales; fueron reclasificados como
tricoblastomas porque, histopatológicamente, el tumor muestra
diferenciación del germen piloso del folículo en desarrollo. Ocurren
más comúnmente alrededor de la cabeza y el cuello, y ocasionalmente
metastatizan.
Tricoblastoma canino: la muestra se toma de un área elevada y alopécica. Se
observan clusters de células epiteliales pequeñas y uniformes, con nucleos
grandes y redondeados, con borde citoplasmático basófilo escaso. (Wright-
Giemsa, 500 X).
Los carcinomas de células escamosas son los tumores más comunes
de cabeza y cuello; siendo uno de los tumores epiteliales más comunes
de la nariz y senos paranasales en felinos, y un tumor oral y nasal
bastante común en caninos. El diagnóstico citológico del carcinoma de
células escamosas puede ser sencillo.
Estos tumores a menudo están ulcerados y necróticos, por lo que la
inflamación supurativa secundaria es común.
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Carcinoma oral de células escamosas en un felino: se observa un cluster de
células escamosas neoplásicas con citoplásma de color azul intenso. (Wright-
Giemsa, 500 X).
NEOPLASIAS MESENQUIMATOSAS
Los tumores mesenquimales se originan a partir del tejido conectivo.
El tejido conectivo incluye tejido conectivo fibroso, adiposo, óseo,
cartilaginoso y muscular.
Las células mesenquimatosas pueden variar en forma, desde redondas
hasta fusiformes y tienen bordes citoplasmáticos tenues. Los núcleos
son a menudo ovalados pero pueden presentarse en ocasiones de
forma redonda. El tejido mesenquimatoso sano no se exfolia bien, pero
el tejido mesenquimatoso maligno se exfolia fácilmente; la celularidad
puede ayudar con un diagnóstico de neoplasia.
Tipos de tumores
Los sarcomas, como el osteosarcoma y el hemangiosarcoma, presentan
criterios evidentes de malignidad. Sin embargo, otros tumores
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mesenquimatosos (clasificados como sarcomas de tejidos blandos en la
histopatología) muestran criterios mínimos de malignidad.
Este subtítulo histopatológico incluye una serie de tumores, que
incluyen:
Tumores de la pared perivascular, como miopericitomas y
hemangiopericitomas.
Tumores de la vaina de los nervios periféricos, como
neurofibromas y Schwannomas.
Osteosarcoma La mayoría consiste en células plasmocitoides.
Citoplasma: basófilo en cantidades variables. A
menudo contiene gránulos eosinofílicos.
Núcleos: grandes, prominentes, a menudo ubicados
excéntricamente en la célula. Marcada anisocitosis y
anisocariosis además de multinucleación. Ocasional
eritrofagia en osteoblastos neoplásicos. El número de
osteoblastos es bajo.
Hemangiosarcomas Células rechonchas en forma de huso
Núcleos: grandes, prominentes
Anisocitosis moderada y Anisocariosis. Eritrofagia
ocasional.
Sarcomas de Células de forma inusual
tejidos blandos Citoplasma: proyecciones muy largas, a menudo
bipolares. Puede contener un bajo número de vacuolas
discretas
Núcleos: prominentes y redondos, con cromatina
punteada. Son comunes las células multinucleadas que
contienen de 5 a 6 núcleos. Glóbulos rojos a menudo
identificados en el fondo.
Los osteosarcomas pueden ser difíciles de diferenciar de otros tumores
óseos primarios. Una tinción citoquímica permite diferenciar el
osteosarcoma de otros tumores mesenquimatosos. Una limitación de
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esta tinción es que los osteoblastos normales o reactivos también se
tiñen positivamente; por lo tanto, se recomienda un examen minucioso
del aspirado en busca de evidencia clara de malignidad antes de
realizar esta tinción.
Aspirado de una lesión ósea lítica. La muestra, sorprendentemente presenta
alta celularidad con numerosos osteoblastos neoplásicos (con características
de malignidad). Se puede observar una sustancia eosinofílica osteoide de
fondo. Se utilizó una coloración de Wright-Giemsa. 500 X.
Los hemangiosarcomas pueden ocurrir en múltiples ubicaciones,
incluidos el bazo, el hígado, los huesos, la piel, los músculos y el
corazón. Los hemangiosarcomas torácicos y abdominales a menudo se
acompañan de una hemorragia importante. Las masas a menudo están
cavitadas, lo que dificulta la obtención de una muestra diagnóstica.
Histopatológicamente, los hemangiosarcomas se describen
ocasionalmente como epitelioides y presentan áreas sólidas, lo que
resulta en un aspirado más celular.
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Hemangiosarcoma canino: una única célula neoplásica obtenida de un
aspirado esplénico. Dentro del citoplasma puede verse un eritrocito
fagocitado. Coloración de Wright-Giemsa. 500 X.
Los aspirados de sarcoma de tejidos blandos a menudo son celulares y
consisten en agregados y células mesenquimatosas individualizadas.
Sin embargo, estos sarcomas no pueden clasificarse como malignos
según la citología. En cambio, se recomienda la clasificación
histopatológica y la inmunohistoquímica para predecir el
comportamiento de estos tumores.
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Sarcoma de tejidos blandos de un canino. La masa se encuentra en el carpo
del miembro delantero derecho. Se observa un agregado de células
mesenquimáticas en forma de huso, con proyecciones citoplasmáticas y
tenues bordes citoplasmáticos. El núcleo presenta nucléolos pequeños pero
prominentes. Tinción de Wright-Giemsa. 500 X.
Los lipomas son tumores benignos compuestos por adipocitos
maduros. Citológicamente, un lipoma no se puede distinguir del tejido
adiposo subcutáneo. En términos generales, el aspirado en sí consistirá
en gotitas de lípidos que a menudo se enjuagan durante el proceso de
tinción. Los adipocitos intactos son células grandes con cantidades
voluminosas de citoplasma y núcleos pequeños y redondos.
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Lipoma canino: notar las vacuolas que distienden el citoplasma de los
adipocitos. Tinción de Wright-Giemsa. 500 X.
NEOPLASIAS DE CÉLULAS REDONDAS
Estos tumores tienen muchas características similares que incluyen:
Forma celular redondeada.
Disposición de células individuales o en láminas.
Estos tumores se exfolian muy bien, dando como resultado muestras
citológicas altamente celulares. Cada tumor de células redondas tiene
características distintas.
Tipos de tumores
Los tumores de células redondas constan de varios tipos de tumores
diferentes, siendo los más frecuentes:
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Tumores de células plasmáticas
Histiocitomas
Tumores de mastocitos
Linfoma
Tumores venéreos transmisibles.
Los tumores de células plasmáticas pueden ser difíciles de distinguir
del histiocitoma, especialmente si no se ve un aparato de Golgi
prominente.
Tumor de células plasmáticas Citoplasma: Basófilo en cantidad
moderada
Núcleo: Excéntricamente
colocado; células binucleadas y
multinucleadas comúnmente
observadas
A menudo se observa un
aclaramiento perinuclear o un
aparato de Golgi prominente.
Histiocitoma Láminas de células redondas
uniformes.
Citoplasma: Borde moderado de
citoplasma basófilo pálido;
característica distintiva es la
limpieza del citoplasma en la
periferia de la célula.
Núcleo: a menudo ubicado en el
centro.
A medida que los tumores
comienzan a resolverse, se
observa un número creciente de
linfocitos pequeños.
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Mastocitoma Láminas de células redondas
uniformes.
Citoplasma: Borde moderado de
citoplasma basófilo pálido;
característica distintiva es la
limpieza del citoplasma en la
periferia de la célula.
Núcleo: a menudo ubicado en el
centro.
A medida que los tumores
comienzan a resolverse, se
observa un número creciente de
linfocitos pequeños.
Linfoma Células redondas.
Citoplasma: Borde escaso de
citoplasma basófilo;
ocasionalmente tiene cantidades
bajas de gránulos eosinofílicos.
Núcleo: Grande y redondo; el
linfoma que consiste en linfocitos
de tamaño grande o intermedio
probablemente tiene núcleos
prominentes.
Tumor venéreo transmisible El patrón de cromatina es grueso
con binucleación ocasional.
Cantidad moderada de citoplasma
basófilo pálido; a menudo
contiene varias vacuolas
citoplasmáticas discretas
pequeñas.
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Tumor de células plasmáticas de un canino: notar el halo perinuclear y la
Multinucleación. Tinción de Wright-Giemsa. 500 X.
Los histiocitomas solo se identifican en caninos y comúnmente se
diagnostican en aquellos menores de 4 años de edad. La célula
neoplásica es una célula de Langerhans o una célula dendrítica
epidérmica y, a menudo, se resuelven por sí solos.
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Histiocitoma canino: la mayoría de las células tienen un halo citoplasmático
periférico. Tinción de Wright-Giemsa. 500 X.
Los mastocitomas son los tumores cutáneos más frecuentes en
caninos. Pueden presentarse como tumores cutáneos únicos o
múltiples y, en ocasiones, infiltrar los órganos abdominales y la médula
ósea. Los tumores de mastocitos no se pueden clasificar únicamente
por citología, requiriéndose histopatología. La aspiración de los
ganglios linfáticos puede ser beneficiosa para determinar el
comportamiento potencial del tumor.
Los gránulos de mastocitos se tiñen consistentemente con las tinciones
de Giemsa, azul de metileno nuevo y azul de toluidina; sin embargo, no
se tiñen consistentemente con las tinciones de Romanowsky de base
acuosa como Diff-Quik. Al realizar una citología interna, es importante
dejar al menos 1 portaobjetos sin teñir; luego, si se envía el
portaobjetos a un laboratorio, se pueden realizar las tinciones
mencionadas anteriormente.
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Mastocitoma canino: el citoplasma se presenta con numerosos gránulos
metacromáticos. Tinción de Wright-Giemsa. 500 X.
Los linfomas son más comúnmente una población pura de linfocitos
grandes, intermedios o, menos probablemente, pequeños. Aparecen
citológicamente similares ya sea en los ganglios linfáticos, la piel o los
órganos viscerales. La biopsia con histopatología, la reacción en cadena
de la polimerasa para reordenamiento genético de células T y B y la
tinción inmunocitoquímica, pueden ser beneficiosas al caracterizar o
clasificar estas neoplasias.
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Linfoma canino. Aspiración de nódulo linfático mostrando una población
monomórfica de linfocitos alargados con nucleolos prominentes. Tinción de
Wright-Giemsa. 500 X.
Los tumores venéreos transmisibles se encuentran en cánidos (perros,
lobos y coyotes) y se transmiten principalmente por contacto físico.
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Tumor venéreo transmisible: muchas de estas células contienen pequeñas y
numerosas vacuolas citoplasmáticas. Tinción de Wright-Giemsa. 500 X.
Se recomienda al alumno la lectura de los siguientes documentos
anexos:
1. Introducción a la citología digestiva en pequeños animales.
2. Neoplasias melanocíticas. Una revisión comparativa.
BIBLIOGRAFIA
RASKIN, RE; MEYER DJ. 2001. Atlas of Canine and Feline Cytology. Philadelphia.
Saunders. Pp 19-33
LUMSDEN, JH. 2000. Color Atlas of Cytology of the Dog and Cat. St Louis. Mosby.
Pp:7 a 20.
https://todaysveterinarypractice.com/cytology/cytology-of-neoplasia-an-
essential-component-of-diagnosis/
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