República Bolivariana de Venezuela.
Ministerio del Poder Popular para la Educación Universitaria.
Ministerio para el Poder Popular para la Salud.
Universidad de las Ciencias de la Salud “Hugo Chávez Frías”.
OSTEOGENESIS IMPERFECTA
Profesora: Dra. Laurenis R. Estudiante de Medicina:Francisco A..
Caracas, 23/06/25
DEFINICIÓN:La Osteogénesis Imperfecta (OI), también conocida popularmente
como la "enfermedad de los huesos de cristal", es un trastorno genético hereditario
que afecta principalmente al tejido conectivo y, de manera más notoria, a los
huesos.
Manifestaciones Clínicas Esqueléticas (Relacionadas con los huesos):
1. Fracturas Óseas Múltiples y Recurrentes: Esta es la característica más
distintiva y la razón principal por la que se le conoce como "huesos de
cristal". Las fracturas pueden ocurrir con traumatismos mínimos (incluso un
estornudo o un cambio de posición) o incluso espontáneamente.
○ Pueden presentarse desde antes del nacimiento (fracturas
intrauterinas), en el parto, la infancia, la adolescencia o la edad adulta.
○ La frecuencia de las fracturas varía enormemente; en los tipos más
leves pueden ser pocas a lo largo de la vida, mientras que en los tipos
graves pueden ser cientos.
2. Deformidades Óseas:
○ Brazos y piernas arqueados (arqueamiento de huesos largos): Los
huesos pueden doblarse debido a las fracturas repetidas y al peso
corporal.
○ Escoliosis y/o Cifosis: Curvaturas anormales de la columna vertebral
(en forma de "S" o de joroba). Son muy comunes en los tipos más
graves.
○ Deformidades de la caja torácica: Como pectus excavatum (pecho
hundido) o tórax en barril, que pueden llevar a problemas respiratorios.
○ Deformidades craneales: Como macrocefalia (cabeza grande) o
forma triangular de la cara.
3. Baja Estatura: La estatura suele ser inferior a la media, siendo más marcada
en los tipos más severos debido a las múltiples fracturas y deformidades
óseas.
4. Dolor Crónico: Debido a las fracturas, las deformidades y los problemas
articulares.
5. Debilidad Muscular: A menudo por desuso debido a la inmovilización por
fracturas o por la afectación del tejido conectivo en los músculos y
ligamentos.
6. Articulaciones Hiperlaxas (flexibles): Los ligamentos y tendones, que
también contienen colágeno, pueden ser más laxos, lo que aumenta la
flexibilidad articular pero también puede predisponer a luxaciones.
Manifestaciones Extraesqueléticas (No relacionadas directamente con
los huesos)
1. Escleróticas Azules o Grisáceas: La parte blanca del ojo (esclerótica)
puede tener un tono azulado, grisáceo o incluso morado. Esto se debe a que
el colágeno de la esclerótica es más delgado o defectuoso, permitiendo que
los vasos sanguíneos subyacentes se transparenten. Es un síntoma clásico,
aunque no todas las personas con OI lo presentan.
2. Dentinogénesis Imperfecta (Dientes Quebradizos o Decolorados):
Afectación de la dentina (la capa debajo del esmalte dental), que también
contiene colágeno. Los dientes pueden ser:
○ Decolorados (azul-gris, ámbar o marrón).
○ Frágiles y propensos a fracturas o desgaste excesivo.
○ Pueden erupcionar de forma anormal o tener maloclusión.
3. Pérdida de Audición (Hipoacusia): Puede aparecer a partir de la segunda o
tercera década de la vida, y es progresiva. Generalmente es de tipo
conductivo (por problemas en los huesecillos del oído medio), pero también
puede ser neurosensorial o mixta.
4. Piel Delgada y Frágil: La piel puede ser más fina, translúcida y propensa a
moretones (hematomas) o a la formación de cicatrices anómalas, debido a la
afectación del colágeno en la piel.
5. Problemas respiratorios: En los tipos más severos, las deformidades de la
caja torácica y la escoliosis severa pueden comprimir los pulmones, llevando
a problemas respiratorios, infecciones pulmonares recurrentes y, en casos
graves, insuficiencia respiratoria.
6. Problemas Cardíacos: Menos comunes, pero algunas personas pueden
presentar problemas en las válvulas cardíacas o la aorta (por ejemplo,
dilatación de la raíz aórtica).
7. Propensión a la Sudoración Excesiva (Hiperhidrosis).
PATRÓN DE HERENCIA CON EL QUE SE RELACIONA:
La Osteogénesis Imperfecta (OI) es genéticamente heterogénea, lo que significa
que puede estar causada por mutaciones en varios genes diferentes y, por lo tanto,
puede presentar diversos patrones de herencia.
Sin embargo, el patrón de herencia más común y la causa de la gran mayoría de los
casos (alrededor del 90%) es la herencia autosómica dominante.
Aquí te detallo los patrones de herencia asociados a la OI:
1. Herencia Autosómica Dominante (el patrón más común)
● ¿Qué significa? En este patrón, solo se necesita una copia mutada del gen
(de los dos que tenemos para cada gen) para que la persona desarrolle la
enfermedad.
● Genes implicados: La mayoría de los casos se deben a mutaciones en los
genes COL1A1 o COL1A2, que codifican para las cadenas alfa del colágeno
tipo I. Otros genes como IFITM5 y P4HB también pueden tener herencia
autosómica dominante.
● Transmisión:
○ Si uno de los padres tiene OI, cada hijo tiene un 50% de probabilidad
de heredar la mutación y, por lo tanto, de desarrollar la enfermedad.
○ Muchos casos (especialmente los tipos más severos como el OI tipo II
letal perinatal) son resultado de mutaciones nuevas (de novo), lo que
significa que el cambio genético ocurre por primera vez en el individuo
afectado y no fue heredado de ninguno de los padres (aunque una vez
que el individuo lo tiene, puede transmitirlo).
○ También existe la posibilidad de mosaicismo germinal en uno de los
padres, donde solo una parte de sus células reproductivas (óvulos o
espermatozoides) lleva la mutación, lo que puede explicar casos
donde padres no afectados tienen más de un hijo con OI.
2. Herencia Autosómica Recesiva
● ¿Qué significa? En este patrón, la persona debe heredar dos copias mutadas
del gen (una de cada padre) para desarrollar la enfermedad. Los padres
suelen ser portadores asintomáticos de una sola copia mutada.
● Genes implicados: Hay varios genes que, cuando mutan, causan formas
recesivas de OI. Estos genes suelen estar involucrados en el procesamiento,
plegamiento o modificación del colágeno tipo I, más que en la propia
estructura del colágeno. Algunos ejemplos incluyen CRTAP, LEPRE1, PPIB,
SERPINH1, entre otros.
● Gravedad: Las formas autosómicas recesivas de OI tienden a ser, en
promedio, más graves que las formas dominantes, aunque esto no es una
regla absoluta.
3. Herencia Ligada al Cromosoma X (muy rara)
● ¿Qué significa? Este patrón es muy poco común en la OI. Se refiere a
mutaciones en genes localizados en el cromosoma X.
● Ejemplos: Un ejemplo es el gen PLS3. Las enfermedades ligadas al X se
manifiestan de manera diferente en hombres y mujeres debido a la diferencia
en el número de cromosomas X.
Consideraciones importantes:
● Heterogeneidad Genética: La OI es un excelente ejemplo de heterogeneidad
genética, donde un mismo fenotipo (huesos frágiles) puede ser causado por
mutaciones en diferentes genes y con diferentes patrones de herencia.
● Clasificación Clínica: La clasificación de Sillence (Tipo I, II, III, IV, etc.)
originalmente se basaba en la clínica y, en parte, en el patrón de herencia.
○ Tipo I: Clásicamente autosómico dominante (el más común y
generalmente el más leve).
○ Tipo II: Predominantemente autosómico dominante (a menudo por
mutaciones de novo), aunque hay algunas formas recesivas. Es la
forma letal perinatal.
○ Tipo III y IV: Principalmente autosómico dominante, pero también
pueden tener causas recesivas.
