Universidad Católica de Honduras
Campus San Isidro
Clase de Farmacología
Aminoglucósidos
Dra. Ingrid Vanessa Medina – Docente
En la bacterias gram
negativas los AG
atraviesan la
membrana externa
mediante mecanismo
pasivo y acceden al
espacio periplásmico
de allí alcanzan al
interior bacteriano
atravesando el
citoplasma
Alteran la síntesis proteica bacteriana en
los ribosomas llevando a terminación
prematura de la lectura del ARN m
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
Actuan exclusivamente frente a gérmenes aerobios y
ejercen una acción bactericida, que es seguida de un
efecto post antibiótico, relativamente prolongado (de
5 a 6 horas).
A mayor concentración plasmática del antibiótico
mayor será la duración, y eso explica la eficacia del
tratamiento de dosis única diaria
Bactericida
Espectro antimicrobiano limitado a gérmenes gram
negativos aerobios
E. coli, Klebsiella Enterobacter, Proteus,
Salmonella, Shigella
S marcenses y maltophilia Actividad menor contra
Pseudomona aeruginosa
H. influenza
Ligera cobertura en contra de cocos Gram positivos
(S. aureus y epidermidis)
Son cationes fuertemente polares, por lo cual tienen una absorción muy
escasa en las vías gastrointestinales.
Menos del 1% se absorbe después de la ingesta o de la aplicación rectal.
No son inactivados en el intestino y se eliminan cuantiosamente en heces.
Se absorben rápido en los sitios de inyección intramuscular
Las concentraciones máximas en el plasma se alcanzan después de 30 a 90
minutos.
En el paciente grave en particular el que se encuentra en choque, la
absorción se reduce en la aplicación intramuscular por la hipoperfusión.
Eliminación
Filtración glomerular y se alcanza concentraciones
urinarias muy superiores a las plasmáticas.
Una pequeña cantidad del fármaco filtrado se
reabsorbe por las células de la pared tubular, donde
se acumula y es liberado lentamente.
INDICACIONES
Infecciones urinarias
Neumonía, meningitis
Peritonitis con
Endocarditis bacteriana
Sepsis
Lesiones en piel
Rara vez se administra por vía
intratectal o intraventricular,
porque origina inflamación
local, con riesgo e radiculitis y
otras complicaciones.
GENTAMICINA
Primera elección por su bajo costo y actividad contra casi
todos los aerobios gramnegativos., excepto los más
resistentes.
PRESENTACIONES
Para administración parenteral, oftálmica, y tópica.
DOSIS
IM o IV de sulfato de gentamicina en los adultos con una dosis de
carga de 2mg/kg, seguida de 3 a 5 mg/kg/día, aplicando un tercio
cada 8 hrs cuando se utiliza un esquema de varias dosis.
La dosis diaria de 5 a 7 mg/kg se administra en el transcurso de 30 a
60 min en los pacientes con función renal normal.
Para RN y lactantes
3 mg/kg 1 vez día para RN pre-termino menores de 35 semanas de
gestación
4 mg/kg una vez al día para RN mayores de 35 semanas de
gestación.
5 mg/kg/día dividido en 2 dosis para neonatos con infecciones graves
2 y 2.5 mg/kg cada 8 hrs para los niños hasta 2 años de edad.
• AMIKACINA
• De particular utilidad en hospitales dando prevalecen
microorganismos resistente a gentamicina y tobramicina.
• APLICACIONES TERAPEUTICAS
• Elección en el tratamiento inicial de infecciones nosocomiales o
comunitarias graves por bacilos gramnegativos aerobios (cepas de
Serratia, Proteus, Pseudomonas aeruginosa).
• Activo contra todas las cepas de Klebsiella, Enterobacter y E. Coli
que son resistentes a gentamicina y tobramicina.
• Mientras en cepas como Acinetobacter, Providencia, Flavobacter y
en Pseudomonas diferentes a P. aeruginosa se advierte máxima
resistencia a dicho fármaco.
Dosis Amikacina
La recomendada es de 15 mg/kg/dia en una sola
aplicación o dividida en dos o tres partes iguales.
Efectos adversos
Causa ototoxicosis y nefrotoxicosis y los déficit auditivos
son los que surgen con mayor frecuencia.
SULFONAMIDAS,
TRIMETOPRIM
Estructura química de las Sulfas
Mecanismo de acción
1. Mafenide.
2. Sulfadiazina de
plata.
3. Sulfasalazina
1. Pirimetamina.
2. Trimetoprim.
SULFONAMIDAS
• Son bacteriostáticas.
• Inhiben a las bacterias Gram (+)y Gram (−), Nocardia,
Chlamydia Trachomatis, EC, KP, Salmonella, Shiguella,
Enterobacter y algunos protozoarios.
• La resistencia se produce por:
• Mutaciones por plásmido que ↑ producción de PABA.
• Pérdida de permeabilidad a las sulfonamidas.
FARMACOCINÉTICA
• Orales no absorbibles:
sulfasalazina.
• Oral, absorbible:
• De acción corta, media o
prolongada.
• Tópicas.
• Se distribuyen en la
placenta y feto.
• ↓ dosis en IR.
USOS CLÍNICOS DE SULFAMIDAS
• Con trimetoprim (cotrimoxazol): Pneumocystis jiroveci.
• Con pirimetamina (Fansidar) para toxoplamosis y paludismo
fármaco-resistente.
• IVU y gastroenteritis en niños y a veces en adultos.
• Infecciones respiratorias: Nocardia.
• Infecciones de transmisión sexual: tracoma (vía tópica y
sistémica), clamidia, chancroide.
USOS CLÍNICOS DE SULFAMIDAS
• Quemaduras infectadas: sulfadiacina de plata por vía tópica.
• En la enfermedad inflamatoria intestinal se usa la
sulfasalazina (Falazine) como antiinflamatorio.
• Se degrada por la flora intestinal en 5-aminosalacilato (5-ASA) y
sulfapiridina.
• Dosis menores a 4 g para evitar efectos tóxicos.
• Olfsalazina (dímero de 5-ASA) es fármaco de elección.
REACCIONES ADVERSAS
• Más del 5% presentan reacciones adversas.
• Alergia cruzada con diuréticos, diazóxido, celecoxib y
sulfonilureas.
• Fiebre, exantema, dermatitis exfoliativa, urticaria,
fotosensibilidad, náusea, vómito, diarrea y el síndrome de
Stevens-Johnson (1%).
• Estomatitis, conjuntivitis, artritis, hepatitis y rara vez,
poliarteritis nodosa y psicosis.
Efectos Adversos
REACCIONES ADVERSAS
• Cristaluria que produce nefrotoxicidad y hematuria por
precipitación en orina ácida o con pH neutro.
• Trastornos hematopoyéticos:
• Anemia aplásica o hemolítica (eritrocitos deficientes en glucosa-6-
fosfato dehidrogenasa).
• Reacciones leucemoides.
• Kernicterus en recién nacidos.
• Potenciación del efecto de la warfarina.
TRIMETOPRIM Y COTRIMOXAZOL
• Trimetoprim inhibe dihidrofolato reductasa (DFR)
bacteriana 50.000 veces más que a la humana.
• Piremetamina inhibe la DFR de protozoarios.
• Con sulfonamidas hay boqueo secuencial que puede ser
bactericida.
• Resistencia se debe a ↓ de permeabilidad celular,
sobreproducción de DFR o producción de DFR alteradas
que ↓ la fijación del fármaco.
Mecanismo de acción de sulfamidas y trimetoprim
FARMACOCINÉTICA
• Trimetoprim se usa en combinación con sulfametoxazol y
se distribuye en todo tejido.
• Por > liposolubilidad de trimetoprin, la mezcla es 1 a 5 de
trimetoprim/sulfametozaxol (cotrimoxazol).
• Dosis debe ser disminuida en IR.
• Trimetoprim se concentra en líquidos prostático y vaginal
por ser más ácidos que el plasma.
USOS CLÍNICOS
• Infecciones de la piel y tejidos blandos adquiridos en
comunidad causados por SAMR.
• Infecciones respiratorias por H. influenzae y Legionella
pneumophila.
• Con trimetoprim (cotrimoxazol) para el tratamiento y
profilaxis de infecciones oportunistas en el HIV causadas
por Pneumocystis Jirovecii.
• Sepsis y meningitis por Listeria monocytogenes.
USOS CLÍNICOS
• Prostatitis, infecciones urinarias crónicas y profilaxis en
infecciones urinarias recurrentes.
• Infecciones gastrointestinales por shigelosis y Salmonella no
tifoidea.
• Toxoplasmosis y leishmaniosis al combinar piremetamina y
sulfadiazina.
• Paludismo por Plasmodium falciparum al combinar
piremetamina y sulfadoxina (Fansidar).
Usos Clínicos
EFECTOS ADVERSOS
• Anemia megaloblástica, leucopenia y granulocitopenia, se
puede dar ácido folínico, pero esto no se hace en neumonía
por P. jiroveci.
• Náusea y vómito.
• Fiebre, vasculitis, daño renal y trastornos del SNC.
• Aumento de enzimas hepáticas, hiperpotasemia e
hiponatremia en pacientes con SIDA y neumonía por P.
jiroveci.
ANTISÉPTICOS URINARIOS
• Antisépticos orales sin efectos sistémicos.
• Utilidad limitada a tracto urinario bajo.
• Provocan supresión prolongada de bacteriuria en
infecciones urinarias crónicas.
• Se debe acidificar la orina con vitamina C 4 a 12 g/d
para obtener un pH menor a 5.5.
• Nitrofurantoína y metenamina.
NITROFURANTOÍNA
(Uvamin Retard)
• Bacteriostático y bactericida sin resistencia cruzada.
• 100 mg VO QUID con comidas o leche, para supresión de
bacteriuria crónica uso por meses.
• Profilaxis de IVU recurrentes: 100 mg/d VO.
• Causa anorexia, náusea, vómito, hemólisis en deficiencia de
G-6PDH, exantemas, infiltrados pulmonares y
hepatotoxicidad.
• Antagoniza la acción de ácido nalidíxico.
METENAMINA
• Libera formaldehido que tiene acción bactericida.
• Mandelato (1 g VO QUID o 50 mg/kg) e hipurato (1 g VO
BID o 30 mg/kg).
• No se debe administrar junto con sulfonamidas porque se
forman compuestos insolubles.
• Las bacterias que ↑ el pH urinario (Proteus) son usualmente
resistentes a antisépticos urinarios.
Formación de formaldehido a partir de
metenamina en pH ácido
PRESENTACIONES
• TMP/SMX:
DOSIS: TMP/SMX
• 20 mg/kg/día de sulfametoxazol y 4 mg/kg/día de
trimetroprim
• 40 mg/kg/día de SMX serán 8 mg/kg/día de TMP
• ITU: adultos 160/800 mg BID x 10 a 14 d
• Shighellosis: 160/800 mg BID x 5 días
• Shigellosis severa 40-50mg/kg/d de SMX BID x 5 días o hasta
14 días
• Neumonía (P, Carinii): 100-75 mg/kg/d de SMX
