FIBROSIS QUÍSTICA
Enfermedad genética de herencia autosómica recesiva, caracterizada por disfunción de las glándulas de
secreción exocrina
MANEJO (parte de médicos especialistas que deberían de atender al paciente de fibrosis quística)
Pediatra
Neumonólogo pediatra (manifestaciones más severas son las respiratorias)
Terapista respiratorio
Gastroenterólogo pediatra
Genetista
Nefrólogo pediatra
Nutriólogo – nutricionista (todos tienen déficit nutricional)
Psicólogo (apoyo emocional por ser una enfermedad para toda la vida, aunque la sobrevida
actualmente sobrepasa los 50 años)
Infectólogo (se infecta de gérmenes muy catastróficos)
Otorrinolaringólogo
Servicio de laboratorio
La fibrosis quística:
Mutaciones del gen CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator)
Brazo largo cromosoma 7
Más frecuente en la raza blanca
Afecta a las glándulas exocrinas del cuerpo
Secreciones anormalmente viscosas lo que genera una respuesta inflamatoria en el paciente
que puede infectar las secreciones
EPIDEMIOLOGÍA
Australia: 1/2500
Japón: 1/100000-350000
Brasil: 1/1600
Argentina: 1/6537
México: 1/8500
Cuba: 1/3500
Usa canada 1/2500
Euro descendientes: 25 %
Venezuela, Colombia ecuador: 1 en 3000 nacidos vivos
2010: sobrevivencia a 50 años, actualmente para el 2022 esto se ha incrementado muchísimo,
anteriormente era una sentencia de muerte donde los niños fallecían antes de los 2 años más o
menos en el siglo XVIII cuando se empezó a describir la enfermedad, ya en el siglo XX se
comenzó a estudiar, el gen se reportó a mediado de los 80 lo que ha permitido que la
sobrevida aumente por diagnóstico temprano y atención más adecuada
GEN:
Mutaciones en brazo largo del cromosoma 7
Proteína reguladora del transporte de Cl- y Na+
Regulado por AMPc
Portador de dos genes defectuosos
Gen de la FQ:
Tamaño de 250kb
Codifica proteína de 1480 amino ácidos
Proteína Transportadora de Transmembrana (CFTR) el hecho de que un grupo de aminoácidos
no estén ubicados en el sitio exacto hace que dicha proteína y cuando no hay paso de cloro de
una forma adecuada vienen las manifestaciones clínicas.
2.106 variantes en el gen CFTR de estas:
466 inscritas en el registro
382 variantes son causantes de fibrosis quística
49 traducen manifestaciones clínicas variables
11 presentan significado incierto
24 de ellas no se asocian a fibrosis quística.
Como ven algunas variantes tienen implicaciones clínicas y otras no.
GEN CLASES DE MUTACIÓN
Dependiendo de la clase de mutación van a ser las manifestaciones clínicas del paciente, unas
más severas que otras
FISIOPATOLOGÍA Secreciones viscosas
Secreción de Cloruros Disfunción ciliar
Mucoporulentas
Reabsorción de Na+ / H2O Difíciles de eliminar
Obstrucción
Lo normal es que entre un Na y salga un Cl, en la fibrosis quística hay una disminución de
secreción de clocuros, al no salir el Cl aumenta el ingreso de Na y Cl a la célula con lo cual no
hay un equilibrio y las secreciones se hacen más vicosas.
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
Síntomas respiratorios superiores con un gran riesgo de que produzca pólipos
Síntomas pancreáticos con mala digestión y mala absorción
Síntomas intestinales
Sudor salado característica más importante
Síntomas respiratorios inferiores al haber obstrucción de las vías respiratorias va a haber
sintomatología, infecciones, neumonía, broncoespasmo
Síntomas reproductivos muchos pacientes se diagnostican en la edad adulta por azoospermia
Síntomas hepáticos por obstrucción de los canales bilares intrahepáticos con riesgo de cirrosis
SISTEMA RESPIRATORIO
Es un círculo vicioso donde la secreción
viscosa despierta una reacción inflamatoria
en el bronquio, esto va a producir
destrucción ciliar alterando el movimiento
ciliar, en esta secreción hay liberación de
ADN, leucocitos, bacterias y por supuesto
las proteasas. Este tapón mucoso va
favorecer la colonización microbiana donde
bacterias normales se alborotan o invasión
por Pseudomona aeruginosa, S. aureus, H.
influenzae, Pseudomona cepacia,
Burkholderia cepacia. Cuando ya hay
invasión de estas bacterias ya es más
complicado el caso
CLÍNICA
RN / LACTANTES MENORES
Ileomeconial (red flag)
Colestásis prolongada (siempre se piensa que puede ser una infección o una hepatitis neonatal y
puede ser FQ)
Síndrome de edema, anemia, desnutrición
Esteatorrea (porque la digestión de las grasas no se va a producir al no haber lipasas, no se
forman las micelas)
S. de malabsorción
Incremento ponderal inadecuado
Vómitos recurrentes
La literatura indica que una vez que uno haya diagnosticado al paciente a la edad que sea, debemos
referirlo al neumonólogo pediatra para que inicie la terapia respiratoria antes de que comiencen las
manifestaciones clínicas que ocurren normalmente en etapa lactante
LACTANTES
Tos y/o sibilancias recurrentes importante diagnosticarlo por las sibilancias recurrentes que
muchas veces se puede pensar que es asma y resulta que es FQ
Neumonía recurrente
Retardo del crecimiento
Diarrea crónica
Prolapso rectal
Sabor salado de piel (a mediados del primer año en adelante) Por eso se le pregunta a la mamá
que si suda y que si lo ha besado y le sabe salado (aunque no todos los pacientes tienen sudor
salado)
Hiponatremia e hipocloremia
Historia familiar de FQ, o muerte en lactantes o hermanos vivos con síntomas sugerentes
PREESCOLARES
Tos crónica, sin respuesta a tratamiento
Sibilancias crónicas
Incremento deficiente de peso y talla
Dolor abdominal recurrente
Prolapso rectal
Invaginación intestinal
Diarrea crónica
Hipocratismo digital o Acropaquia
Hiponatremia e hipocloremia crónicas
Hepatomegalia o enfermedad hepática inexplicada
Pólipos nasales
ESCOLARES
Síntomas respiratorios crónicos inexplicados
Pseudomona aeruginosa en secreción bronquial no es habitual en un paciente que no sea
nosocomial
Sinusitis crónica, poliposisnasal Bronquiectasias
Atelectasias por tapón de moco
Diarrea crónica
Síndrome de obstrucción intestinal distal (siglas en ingles DIOS) asociado a afectos colaterales
del tratamiento.
Pancreatitis
Prolapso rectal
Hepatomegalia
ADOLESCENTE / ADULTOS
Enfermedad pulmonar supurativa crónica e inexplicada
Asma, neumotórax, hemoptisis masiva
Hipocratismo digital
Dolor abdominal recurrente
Pancreatitis / Diabetes Mellitus por lesiones del páncreas, no es directamente por el trastorno
del canal de la conductancia CFTR
Síndrome de obstrucción intestinal distal
Cirrosis hepática e hipertensión portal
Hipertensión pulmonar y corpulmonale
Retardo del crecimiento
Esterilidad masculina con azoospermia
Disminución de la fertilidad en mujeres en algunas damas la manifestación puede ser moco
cervical espeso que impide el paso de espermatozoides para la fecundación.
SOSPECHA DE FQ
Características fenotípicas:
Enfermedad sinusopulmonar crónica (cumpliendo tratamiento y no mejora)
Anormalidades gastrointestinales o nutricionales que no tengan un diagnóstico claro o una
desnutrición que no se asocia a falta de ingesta
Síndrome de pérdida de sal
Azoospermia
Hermano/a con FQ
Pesquisa neonatal positiva
También pacientes con tubulopatías renales
DIAGNÓSTICO
1. Determinación de cloruro en sudor
2. Identificación de mutaciones causantes de FQ (definidas en la base de datos de CFTR2)
3. Análisis funcional del CFTR, como:
a) Diferencial del Potencial Nasal (DPN)
b) Medición Corriente Intestinal (MCI)
DIAGNÓSTICA CLORURO EN SUDOR
FQ confirmada: ≥ 60 mmol/l en dos oportunidades o identificando 2 mutaciones causantes de
FQ prueba del sudor cloruro > 30 mmol/l
FQ probable: 30-59 mmol/l en dos oportunidades, se deberá realizar el estudio extendido de
mutaciones
FQ improbable: cloruro, debajo de 30 mmol/l
Metodología
o Estimulación de la secreción de sudor por iontoforesis con pilocarpina como en muchos
laboratorios no hay esto, embojotan al paciente con envoplast y lo ponen a correr para
recolectar el sudor y hacer la cuantificación de los cloruros.
o Colección de la muestra en soporte de gasa, papel de filtro o dispositivos
o Análisis cuantitativo de la concentración de cloruro
o Interpretación bioquímica de los resultados
o Normalmente estos pacientes se envían a Caracas donde si hay laboratorios
especializados que realizan estas pruebas
DIAGNÓSTICA MUTACIONES DEL GEN
Demostración de la mutación
perdida de Fenilalanina Codón 508 Δf508 (Delta F 508, esta nomenclatura cambió) Este
es el paciente característico, más del 70% de pacientes fibroquísticos tienen esta mutación. Las
características de este paciente es que tiene enfermedad respiratoria, digestiva y tubolopatías
renales. Porque otras mutaciones tienen manifestaciones solo en uno de los sistemas y si por
ejemplo tiene solo azoospermia puede llegar tranquilamente a la edad adulta.
Clases I, II y III: expresión grave insuficiencia pancreática (mal digestión y malnutrición)
Clase III y IV: suficiencia pancreática
Clase V: leves o monosintomáticas
2 copias en alelos separados
DIAGNÓSTICA ANÁLISIS FUNCIONAL DIFERENCIA POTENCIAL NASAL
Epitelio regula composición fluido por secreción
diferente potencial eléctrico se mide en FQ
Potencial nasal predominante Negativo
2 oportunidades, en diferentes días
DIAGNÓSTICA MEDICIÓN CORRIENTE INTESTINAL
Mide las corrientes eléctricas secretorias de Cl- colónicas
Por biopsia rectal en micro cámaras
Mas accesible, a cualquier edad, sin cambios secundarios a infección, detecta bajas corrientes
PESQUISA NEONATAL
Tripsinógeno Inmunorreactivo (TIR) es altamente sospechoso
Doble: TIR/TIR hacer la prueba dos veces que eleva la sensibilidad
TIR/proteína asociada a pancreatitis (TIR/PAP)
TIR/ADN
En la FQ hay que tratar los problemas respiratorios, infecciosos, la nutrición, hay que darles
suplementos de enzimas pancreáticas específicamente dirigidas para tratar este problema (no
sirven las comerciales, y solo hay importadas), para que puedan digerir los alimentos
(dependiendo del peso y la edad del paciente) o dependiendo de los gramos de grasa que va a
comer el paciente.
En los procesos infecciosos se indican ATB vía oral, endovenosos, incluso nebulizados como la
tobramicina porque la Burkholderia cepacia coloniza la faringe.
Todos los pacientes con FQ tienen que recibir permanentemente vitamina D para evitar la
osteoporosis que es una de las complicaciones a futuro.
TRATAMIENTO MODULADORES MEDICINA DE PRECISIÓN MODULADORES
Basado en la genética y los avances en FQ están 4 tipos de medicamentos moduladores, y son
de precisión es decir dirigidos específicamente a una clase de o tipo de mutación, por esto se
debería saber la mutación para hacer la indicación correcta. Es altamente costoso, alrededor de
50.000 Euros anuales. Sin embargo, estos medicamentos han demostrado una utilizad
buenísima y estos pacientes de estar en unas situaciones clínicas muy malas, llegan a
mejorarse.
Potenciadores:
o Restauran o aumentan la probabilidad de apertura del canal, permitiendo la conductancia el Cl
o Tipo III y IV
Correctores
o Corrigen el tráfico de la proteína con defectos en plegamiento
o Mejoran la estabilidad conformacional
o Durante el plegado en el RE
o Tipo II
Estabilizadores
o Anclan el CFTR a la membrana celular
o Previniendo eliminación y degradación
o Tipo VI
Amplificadores
o Aumentan expresión de mRNA de CFTR
o Tipo V
Caracterización De Pacientes FQ Atendidos en la HUPEc 2010-2015
DISTRIBUCIÓN SEXO:
o FEMENINO 60%
o MASCULINO 40%
GRUPOS DE EDAD
o < 5 años 40%
o 5 – 10 años 20%
o > 10 años 40%
DISTRIBUCIÓN GEOGRÁFICA
CLÍNICA
COLONIZACIÓN FARÍGEA
ELECTROLITOS SUDOR GENÉTICA
