🧪 I.
VALIDACIÓN DE MÉTODOS
ANALÍTICOS
¿Qué es?
Es el proceso experimental para demostrar que un método analítico es adecuado,
confiable y repetible para el propósito específico que se pretende.
Objetivo de la Validación
Garantizar que los métodos analíticos proporcionen resultados válidos y reproducibles.
Características típicas a validar
Parámetro Definición
Capacidad del método para obtener resultados
Linealidad
directamente proporcionales.
Capacidad para identificar el analito entre otros
Especificidad
componentes.
Límite de detección
Cantidad mínima detectable (sin necesidad de cuantificar).
(LOD)
Límite de cuantificación Cantidad mínima que puede ser cuantificada con precisión
(LOQ) y exactitud.
Precisión Grado de reproducibilidad entre medidas repetidas.
Exactitud Proximidad del resultado con el valor verdadero.
¿Cuándo se valida un método?
Cuando el método ya ha sido normalizado.
Antes de su implementación para asegurar que cumple su función.
¿Por qué validar?
Asegura que los resultados sean reproducibles y confiables.
Minimiza riesgos en la calidad del producto.
Etapas para desarrollar un método analítico:
1. Diseño del método.
2. Desarrollo experimental.
3. Verificación.
4. Validación formal.
Contenido de un protocolo de validación
Propósito y alcance.
Responsabilidades del equipo.
Método de ensayo documentado (sin cambios durante validación).
Equipos y materiales a utilizar.
Parámetros de desempeño y métodos de evaluación.
Experimentos y fórmulas.
Criterios de aceptación definidos previo a iniciar.
📈 Evaluación de la LINEALIDAD
¿Qué se analiza?
Se verifica si la respuesta del método (ej. señal analítica) es proporcional a la
concentración.
Datos de ejemplo (resumido de la tabla):
% de concentración mg/mL Área del analito (y)
80% 0.02464 ~1,840,000
90% 0.02670 ~2,030,000
100% 0.03032 ~2,290,000
110% 0.03334 ~2,520,000
120% 0.03661 ~2,740,000
✅ Se espera una recta de regresión con coeficiente R² cercano a 1.0
🎯 Exactitud vs Precisión
Concepto Definición Gráficamente
Exactitud Cercanía al valor verdadero Tiros cerca del centro
Precisión Repetibilidad de los valores Tiros juntos, aunque alejados del centro
Concepto Definición Gráficamente
Ambos Requieren evaluación estadística
🏭 II. VALIDACIÓN DE PROCESOS
¿Qué es?
Proceso que demuestra científicamente que un proceso puede producir
consistentemente productos con calidad.
Tipos de Validación
Tipo Característica
Retrospectiva Basada en datos históricos de lotes ya fabricados.
Concurrente Validación durante la producción. Cada lote se evalúa por separado.
Prospectiva Antes de la comercialización, se completan pruebas y validación.
Criterios para elegir productos a validar:
1. Alta frecuencia de producción.
2. Productos reformulados.
3. Productos con problemas previos.
4. Productos con dosis extremas (muy altas o bajas).
📋 Documentación requerida para validar procesos:
Especificaciones del medicamento.
Técnicas de fabricación.
Calibración y calificación de equipos.
Protocolos y reportes de validación.
Instructivos de operación.
Pasos previos antes de validar procesos
1. Calificación de equipos y áreas.
2. Validación de métodos analíticos y limpieza.
3. Documentar el estado inicial de limpieza y equipos.
Puntos importantes a cumplir:
Limpieza adecuada de acuerdo al instructivo.
Controles ambientales.
Pruebas microbiológicas.
Cumplimiento de técnicas de fabricación y criterios de calidad.
🧱 Puntos críticos del proceso
Etapa Variables críticas
Fraccionamiento Identidad y origen de materia prima, precisión en pesadas.
Mezcla final Velocidad y tiempo de mezcla.
Compresión Fuerzas de compresión, velocidad de producción, uniformidad.
Recubrimiento Temperaturas, presión de pulverización, velocidad del tambor.
🔬 Pruebas por etapa
Compresión: dureza, friabilidad, contenido uniforme.
Recubrimiento: espesor, desintegración, disolución, peso.
Otros: densidad, tamaño de partícula, pérdida por secado.
🧱 Revalidación
Obligatoria si ocurren:
Cambios en materias primas, equipos, instalaciones.
Fallas, sustituciones, nuevos productos.
Cambios en técnicas de limpieza, tiempo de proceso.
Resultados fuera de especificaciones.
🧱 III. VALIDACIÓN DE LIMPIEZA
¿Qué es?
Proporcionar evidencia documentada de que los procedimientos de limpieza eliminan:
Restos del producto anterior.
Detergentes.
Microorganismos.
✅ Beneficios:
Cumplimiento de Buenas Prácticas de Manufactura (GMP).
Reducción de reprocesos.
Minimización de rechazos y reanálisis.
🎯 Objetivo:
Garantizar que el equipo se puede reutilizar sin riesgo de contaminación cruzada.
🧱 Etapas del proceso de validación de limpieza
1. Estandarizar el instructivo (visualmente verificado).
2. Definir el contaminante (producto peor caso).
3. Calcular límite de limpieza (L.L.) usando:
o Dosis terapéutica.
o 10 ppm.
o Visual (100 µg / 25 cm²).
o Toxicológico.
4. Desarrollar programa de validación.
5. Validar método analítico de hisopado:
o % recuperación, LOD, LOQ, reproducibilidad.
6. Elaborar protocolo de validación de limpieza.
7. Ejecutar hisopado en equipos (3 lotes).
8. Analizar hisopos: residuos deben ser < L.L.
9. Reportar resultados.
10. Verificaciones periódicas.
🔍 Métodos de muestreo
Método Aplicación
Hisopado Superficies accesibles (paredes, equipos). Foco en zonas críticas.
Enjuague Tanques, tuberías. Se recoge el líquido de limpieza para análisis.
🧱 Hisopos: Pros y Contras
Ventajas Desventajas
Enfocados en zonas críticas Difícil acceso en algunas áreas
Permite acción mecánica Posible interferencia del material del hisopo
📌 Patrones de Hisopado
Aplicar en áreas representativas.
Usar patrón definido.
Evaluar mediante análisis químico y microbiológico.
🧱 Resultados esperados
1. Todas las muestras deben estar por debajo del límite de limpieza (L.L.).
2. Inspección visual debe confirmar ausencia de residuos visibles.
📂 Documentación Requerida
Procedimiento de limpieza.
Protocolos y reportes de validación.
Cálculo de L.L. y análisis de residuos.
Instructivos de equipos.
Reporte final con verificación de tres lotes consecutivos.
🔁 Revalidación de limpieza
Será necesaria si:
Se detectan trazas por encima del L.L.
Cambian equipos o procedimientos.
Se incorpora un nuevo producto.
Cambia el tamaño del lote.
✅ Al finalizar la validación se debe conocer:
Concepto Explicación
Tiempo máximo de almacenamiento
Antes de limpieza
sucio
Tiempo máximo de almacenamiento
Antes del próximo uso
limpio
Con detalle de cantidades, tiempos y
Instructivo validado
utensilios
