generalidades e introducción – adaptaciones celulares

UNIDAD N°1: Concepto de patología. Historia. Metodología

anatomo-patológica. Influencia del medio ambiente. Descripción de
las características macroscópicas y microscópicas de los órganos,
con diferentes patologías. Biopsias; definición, tipos y
características. Informe anatomo-patológico.
UNIDAD N°2: Adaptación celular. Hipertrofia. Atrofia. Hiperplasia.
Metaplasia. Displasia. Concepto. Etiopatogenia. Características
morfológicas. Ejemplos. Lesión celular reversible. Tumefacción
celular. Cambio hidrópico. Esteatosis o cambio graso. Lesión celular
irreversible: necrosis. Tipos, ejemplos. Apoptosis: Causas, cambios
morfológicos y bioquímicos- Mecanismos ejemplos. Necroptosis-
Piroptosis. Autofagia. Células madre, medicina regenerativa.

TEMAS IMPORTANTES 2
TEMAS IMPORTANTES
• Adaptación celular: definición.

• 4 tipos: definición y ejemplos.

• Displasia: definición, características,

clasificación y ejemplos.

• Células madre: definición, clasificación,

glosario.

• Medicina regenerativa: concepto y

utilidad.

UNIVERSIDAD DE MENDOZA
VALENTÍN COTRONA
2025
INTRODUCCIÓN

Patología: estudio del sufrimiento (del griego, pathos: sufrimiento y logos:

estudio). “Estudio de la enfermedad”.

- La Anatomía Patológica estudia las bases fisiopatológicas y las

alteraciones morfológicas producidas por la enfermedad que puede ser a
nivel molecular, subcelular, celular, tisular y orgánica.
- Estudia la naturaleza de la enfermedad y los cambios morfológicos que
presentan las células, tejidos, aparatos o sistemas de un organismo
humano vivo o cadáver.

La Anatomía Patológica tiene como objetivo explicar con detalle los motivos
por los que los signos y síntomas son manifestados por el paciente. Ofrece una
base racional y científica para la atención clínica y el tratamiento. Es un nexo o
puente entre las ciencias básicas y la medicina clínica. Utiliza técnicas
moleculares, microbiológicas ,inmunológicas y morfológicas.

- La Anatomía Patológica general es aquella ciencia que estudia los

principios generales y mecanismos por los que se produce la
enfermedad. Estudia las alteraciones en actividades básicas de la célula:
metabolismo, crecimiento y capacidad de respuesta celular.
- La Anatomía Patológica especial se encarga del estudio de las
respuestas específicas de cada tejido u órgano.

SALUD Y ENFERMEDAD

Salud: estado completo de bienestar físico, mental y social y no solo la

ausencia de enfermedad.

Enfermedad: desde la anatomía patológica, es cualquier alteración

morfológica de órganos, tejidos o grupos de células.

La patología (ciencia que estudia las enfermedades) no debe confundirse con la

nosología, que es la descripción y sistematización de las enfermedades. Las
palabras "patología" o "patologías" no son sinónimos de "enfermedad" o
"enfermedades“ ya que hacen referencia a una ciencia, y no al nombre de las
enfermedades.

Los cuatro aspectos de la enfermedad que forman el núcleo de la Anatomía

Patológica son:

- Etiología.
- Patogenia.
- Cambios morfológicos.
- Alteraciones funcionales y significación clínica.
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Existen tres causas básicas que originan las enfermedades que son:

• Inflamación: Son las enfermedades que terminan en -itis, como apendicitis.

• Degeneración: Son las enfermedades que acaban en -osis, como artrosis.

• Crecimiento celular descontrolado: Son las enfermedades que acaban en -

oma, como melanoma.

Los patólogos/anatomo-patólogos son los especialistas en anatomía patológica

y se encargan del estudio de los cambios morfológicos de las enfermedades.
En el ámbito hospitalario podemos distinguir a groso modo:

- La patología quirúrgica, que analiza tejidos a partir de la biopsia o pieza

quirúrgica.
- La patología citológica, que analiza células a partir de cepillados o
líquidos.
- La patología necrópsica, que analiza las causas de muerte en cadáveres.

CONCEPTO DE MUERTE

Del organismo completo: ocurre cuando hay cese

de la actividad neurológica y de la función
respiratoria y cardiocirculatoria. Conlleva el cese
de la actividad fisiológica celular.

Va acompañada de fenómenos cadavéricos:

- Algor mortis: enfriamiento.

- Rigor mortis: rigidez.
- Livor mortis: aparición de livideces.
- Desecación de mucosas.
- Autolisis: aparece a las 48 horas, digestión de los distintos tejidos por
enzimas orgánicas.
- Putrefacción: aparece a más de 48 horas, intervienen bacterias y hongos
anaerobios que producen gases en los que se disuelve la materia
orgánica.

UNIDAD N°2: ADAPTACIONES CELULARES

ADAPTACIÓN CELULAR

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Definición: Son cambios reversibles en tamaño, número, fenotipo, actividad
metabólica o funciones de las células en respuesta a cambios registrados en su
entorno.

- Las células alcanzan nuevos estados estables pero alterados que

preservan su viabilidad y modulan su función.
- Las células disponen de un rango limitado de funciones y estructuras
según su función, actividad metabólica y especialización.

FASES DE RESPUESTA CELULAR AL ESTRÉS Y ESTÍMULOS NOCIVOS

Las células normales están limitadas por sus programas genéticos de

diferenciación y especialización, así como en su equilibrio homeostático y que
tiene la capacidad de hacer frente a exigencias fisiológicas.

Las células se dividen en tres grupos según su capacidad de proliferación:

• 1-Células lábiles: se multiplican continuamente. Ej.: epitelios superficiales,

médula ósea.

• 2-Células estables o quiescentes: se renuevan lentamente pero son capaces

de dividirse rápidamente al ser estimuladas. Ej.: células musculares lisas,
fibroblastos

• 3-Células permanentes: no se multiplican, incapaces de dividirse en la vida

posnatal. Ej.: neuronas, músculo esquelético, músculo cardíaco.

HIPERTROFIA: es el aumento de tamaño de un órgano o tejido por aumento

del tamaño celular y su función.

- No hay aumento del número de células.

- En células con capacidad mitótica nula sólo ocurre hipertrofia (músculo
cardíaco y músculo esquelético).

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 - En células con capacidad mitótica pueden ocurrir hipertrofia e
hiperplasia.
- Estímulos positivos.
- Fisiológica o patológica.

Mecanismos de la hipertrofia:

- Aumento de organelas celulares y ARN con aumento de su función.

- Incremento de la síntesis de proteínas.
- Proteínas contráctiles pasan de forma adulta a forma fetal o neonatal .
- Contracción muscular más lenta y ahorro de energía.
- Aumento de la expresión del gen del factor natriurético auricular (FAN).
- Base molecular y genética de la hipertrofia.
- Cuando la hipertrofia sobrepasa el límite de adaptación se produce la
necrosis celular y la muerte.

Clasificación y Causas de la hipertrofia.

Hipertrofias fisiológicas:

- Aumento de demanda funcional o carga de trabajo. (aumento de síntesis de

proteínas y miofilamentos)

- Estimulación hormonal o factores de crecimiento, receptores hormonales

estrogénicos del músculo liso. Por ejemplo: Bocio: estimulo de la TSH de
células foliculares de la tiroides, Glándula mamaria: durante el embarazo
(prolactina y estrógenos), Riñón colateral: nefrectomía, Hepatocitos:
fenobarbital y drogas hipolipemiantes.

Hipertrofias patológicas:

- Aumento de demanda funcional o carga de trabajo, sobrecarga

hemodinámica crónica (valvulopatías, HTA)

- Estimulación hormonal, uso de esteroides anabolizantes.

HIPERPLASIA: es el aumento del número de células de un órgano o tejido en

respuesta a un estímulo.

- Usualmente se acompaña de aumento del órgano o tejido.

- Puede producirse simultáneamente con la hipertrofia a partir de mismo
estímulo externo positivo.
- Origen en células con gran capacidad mitótica (hígado, epitelios
glandulares, médula ósea, piel, fibroblastos).
- Fisiológica o patológica.
- Hormonal o compensadora.

Mecanismos de la Hiperplasia:

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 - Proliferación celular que tiene su origen en diversas células: origen
policlonal.
- Proliferación de células maduras inducidas por factores del crecimiento.
- Aumento del desarrollo de nuevas células a partir de células madre
tisulares.
- Interacción entre estímulo de factores de crecimiento y receptores en
células residuales o sobrevivientes.
- Importancia de la capacidad mitótica de las células.

Clasificación de las Hiperplasias:

Hiperplasias fisiológicas:

- Hormonal: glándula mamaria, útero. (gestacional, pubertad)

- Compensadora: hígado, médula ósea. (lesión o resección).

Hiperplasias patológicas:

- Hormonal: endometrio (estrógenos), hiperplasia prostática benigna

(andrógenos), hiperplasia tiroidea (déficit de Iodo).
- Factores de crecimiento: infecciones virales (HPV), mucosas y piel.
- Irritación crónica: piel y mucosas, hiperplasia gingival (mecánica,
infección, medicamentos)

La hiperplasia patológica genera un ámbito en el que es posible que con el

tiempo se pueda producir cáncer.

METAPLASIA: es un cambio reversible en el que un tipo celular diferenciado

(epitelial o mesenquimatoso) es reemplazado por otro tipo de células que
procede la misma hoja blastodérmica o embrionaria.

- Respuesta adaptativa, las células reemplazantes toleran mejor las

condiciones adversas.
- Pérdida de mecanismos de protección (cambios no deseables): secreción
de moco o acción ciliar del epitelio cilíndrico.
- Posible carácter premaligno: No se ha probado relación directa. No se
considera lesión pre-neoplásica.
- Aparición de displasia y CIS: cuello uterino y bronquios.
- Algunos tumores solo se originan de epitelio metaplásico: Ej.
adenocarcinoma de tipo intestinal de estómago.
- La metaplasia es teóricamente reversible si cambian las condiciones que
la producen.
- Patogenia: origen a partir de células indiferenciadas o poco diferenciadas
capaces de multiplicarse.
- Reprogramación de células madre de tejidos normales o de células
mesenquimatosas no diferenciadas.

Causas de la Metaplasia:

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 ✓ Irritación: Ej. la litiasis en la metaplasia pavimentosa del urotelio o el
reflujo de jugo gástrico ácido en la metaplasia glandular del esófago.

✓ Sustancias químicas: Ej. metaplasia bronquial en los fumadores.

✓ Estrógenos: un exceso de estrógenos produce metaplasia pavimentosa

del epitelio cilíndrico del endocérvix y de la próstata.

✓ Déficit de vitamina A: metaplasia pavimentosa en epitelios de la nariz,

bronquios, epitelios secretores de glándulas lagrimales y salivales.

Clasificación de las Metaplasias:

➢ Metaplasia epitelial

- Escamosa: más frecuente. Epitelio de conductos mucosas o glándulas:

Endocérvix, bronquios , mesotelio, urotelio, conductos excretores de glándulas
salivales, vesícula biliar o páncreas.

- Glandular: Esófago de Barret, vejiga.

- Apocrinas: glándulas exocrinas de la mama.

➢ Metaplasia mesenquimal

- Cartilaginosa: frecuente en cicatrices y sinovial.

- Ósea: tejidos donde se deposita calcio. Miositis osificante.

- Adiposa

ATROFIA: Es la reducción del tamaño de un órgano o tejido por disminución de

las dimensiones y el número de las células.

- Hay disminución del número de células (muerte celular/apoptosis).

- Menor síntesis y cantidad de componentes estructurales intracelulares,
con disminución de su función.
- Estímulos negativos.
- Fisiológica.
- Patológica: local o generalizada.

Mecanismos de la Atrofia:

- Disminución de la síntesis de proteínas.

- Aumento de la degradación de las células.
- Degradación de las proteínas celulares, vía de la ubicuitina- proteosoma.
- Aceleración de la proteólisis por alteraciones catabólicas.
- Incremento de la autofagia (vacuolas autofágicas) para compensar
escasez de aporte energético.

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 - Aumento de los cuerpos residuales (gránulos de lipofucsina). Atrofia
parda.

Causas de la Atrofia:

- Falta de actividad (atrofia por desuso): músculos esqueléticos y hueso

por inmovilización.
- Pérdida de inervación (atrofia por denervación).
- Disminución del riego sanguíneo: atrofia senil del cerebro. Nutrición
inadecuada: caquexia, marasmo.
- Pérdida de estimulación endocrina: atrofia testicular, endometrial ,
vaginal y mamaria (menopausia).
- Compresión: origen mecánico, tumores, obstrucciones.
- Envejecimiento de los tejidos.

Clasificación de la Atrofia:

Atrofias fisiológicas: habitual al desarrollo normal (atrofia de conducto

tirogloso, del notocordio, involución del timo, atrofia del útero posparto, atrofia
cerebral senil), involución tímica, atrofia de endometrio.

Atrofias patológicas: diversas causas.

- Locales, atrofia por desuso, disminución del riesgo sanguíneo, atrofia

senil, Multifactorial, enfermedad de Alzheimer (atrofia fronto-temporo-
parietal), pérdida de estimulación endocrina, atrofia testicular,
compresión: hidronefrosis, uropatía obstructiva
- Generalizadas, nutrición inadecuada, déficit nutricional-calórico,
caquexia y marasmo.

Displasia
“Crecimiento desordenado o desorganizado generalmente en epitelios de
revestimiento con pérdida de la uniformidad celular y desorientación
arquitectural”.

- El término “displasia” proviene del griego y significa “mala forma” o “mal

modelo”.
- La displasia epitelial (DE) es siempre un fenómeno global con
modificaciones citológicas y también estructurales o arquitecturales.
- Los criterios de la DE y clasificación varían de acuerdo a la localización y
tipo de epitelio afectado (cuello uterino, cavidad oral, bronquios, epitelios
glandulares, etc.)

Datos citológicos

- Variación anormal del tamaño y forma nuclear (pleomorfismo).

- Hipercromatismo nuclear.
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 - Elevado índice núcleo-citoplasmático (VN 1:4/1:6).
- Nucléolos aumentados de tamaño.
- Mayor cantidad de figuras mitóticas, con algunas atípicas (aumenta la
actividad proliferativa).
- Pérdida de la cohesión celular.

Datos arquitecturales:

- Arquitectura desordenada: pérdida parcial o completa de la maduración

progresiva normal (epitelio escamoso).
- Estratificación epitelial irregular.
- Pérdida de polaridad de las células del estrato basal.
- Presencia de más de una capa de células basales con aspecto basaloide.
- Mitosis anormales superficiales (mitad superior).

Clasificación de la Displasia

Se clasifica en: (epitelio escamoso)

- Leve: afecta tercio inferior del espesor epitelial.

- Moderada: afecta tercio inferior y medio del espesor epitelial.
- Grave: afecta todo el espesor epitelial.

Se clasifica en: (epitelio glandular):

- Bajo grado.
- Grado intermedio.
- Alto grado.

La displasia es una lesión precursora de la transformación maligna, no siempre

evoluciona al cáncer.

- Lesión preneoplásica.
- Si bien la valoración de la DE es un proceso subjetivo en la mayoría de
los casos.
- Existen marcadores IHQ que permiten diagnósticos precisos.
- Las displasias pueden revertir si desaparece la causa desencadenante
(leves y moderadas).
- La displasia severa y carcinoma in situ se agrupan juntos en algunas
clasificaciones.
- Las displasia severa precede a menudo el cáncer.
- No todo epitelio metaplasico es displásico.
- No todo epitelio hiperplásico es displásico (hiperplasia atípica).

Diferencia entre Displasia severa y CIS

- Son dos entidades distintas: la diferenciación entre displasia severa y CIS

suele ser sutil y dificultosa, puede ayudar la IHQ las diferencia el
concepto de reversibilidad . Lesión premaligna.

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 - Son la misma entidad: consideran la displasia severa sinónima e
imposible de diferenciar del carcinoma in situ, y por lo tanto fuera del
concepto de premalignidad. Lesión maligna.

Carcinoma in situ – CIS

CIS / Neoplasia preinvasiva/ Neoplasia intraepitelial.

- El CIS no atraviesa la membrana basal, puede permanecer como tal

durante años.
- Una vez que las células tumorales rompen la MB se habla de tumor
invasivo o infiltrante.

Células Madre
Células progenitoras o células madre: son células capaces de generar todos los
tipos de células existentes en el organismo (Stem cells o células troncales).

En el organismo adulto las células madre reemplazan a las células dañadas y

mantienen las poblaciones tisulares. Una célula madre podrá convertirse en
célula de la piel, neurona o célula del pulmón, todo depende de cómo se dirija
su camino hacia la especialización.

Existe un equilibrio homeostático entre replicación, autorrenovación y

diferenciación de células madre y muerte de células maduras plenamente
diferenciadas (E. epidermis).

Clasificación de las células madres

Las células madre se pueden clasificar según su potencial de diferenciación

(plasticidad) en:

- Totipotenciales: pueden dar lugar a un organismo completo.

- Pluripotenciales: tienen la capacidad para desarrollarse en una de las
tres capas germinativas: endodermo, mesodermo o ectodermo.
- Multipotenciales: sólo pueden diferenciarse en el tipo celular que forma
parte de un tejido determinado; Ej. músculo.

Se caracterizan por dos propiedades:

- Autorrenovación: mantienen su número.

- División asimétrica: conserva capacidad de autorrenovarse.

Básicamente existen dos grupos de células madre:

- Células madre embrionarias (ES).

- Células madre tisulares (células madre adultas).

Células madres embrionarias

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Son las más indiferenciadas. Localizadas en la masa celular interna del
blastocito.

Capacidad de renovación celular infinita. Pueden dar origen a todas las células
del organismo: totipotenciales.

Pueden permanecer largos períodos sin diferenciarse.

En condiciones o ámbitos adecuados pueden ser inducidas a formar células de

las 3 capas germinativas: pluripotenciales.

Células Madres tisulares (CM adultas)

Íntimamente asociadas a células diferenciadas de un tejido determinado.

Se encuentran protegidas en microambientes tisulares especializados

denominados “nichos de células madre”. Están quiescentes en los nichos hasta
que es necesaria la expansión y diferenciación.

Tienen un repertorio limitado de células diferenciadas que pueden generar.

Multipotentes.

Sólo producen células adultas normales del tejido en el que se encuentran:

Órgano específicas.

Células Madres hematopoyéticas: Es una célula indiferenciada conocida

como célula madre hematopoyética multipotente, unidad formadora de clones,
hemocitoblasto o stem cell hematopoyetica.

Se obtienen de: - Médula ósea. - Sangre periférica. - Sangre de cordón

umbilical.

Interviene en la hematopoyesis o hemopoyesis: es el proceso de formación,

desarrollo y maduración de los elementos figurados de la sangre. Se pueden
utilizar para replobar medulas óseas agotadas por la quimioterapia (leucemias)
o aportar precursores en otros casos (drepanocitosis).

Células madres mesenquimatosas: Células madre mesenquimales también

conocidas como células madre estromales. Son células multipotenciales
primitivas con morfología fibroblastoide.

Originadas a partir de la capa germinal mesodermal. Con la capacidad de

diferenciarse en diversos tipos de células: osteocitos (células óseas),
condrocitos (células del cartílago), adipocitos (células grasas), hemocitoblastos,
mastocitos y fibroblastos.

Se pueden obtener tanto in vivo como in vitro.

Medicina regenerativa

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Se origina partir de la posibilidad de identificar, expandir y trasplantar células
madre. Es una nueva disciplina que tiene como objetivo la reposición, la
protección o regeneración de células, tejidos u órganos dañados.

Está vinculada con diversos campos de la ciencia, como la ingeniería genética,

la ingeniería de tejidos y la terapia celular.

Características y propiedades de las Células Madres utilizadas en Medicina

Regenerativa

- Capacidad de numerosos ciclos de división celular manteniendo el estado

indiferenciado o auto renovación.
- Pueden diferenciarse en muchos tipos de células especializadas.
- Se hallan en múltiples tejidos del cuerpo. Una de sus funciones
principales es mantener el equilibrio celular y reemplazar las células que
van enfermando o muriendo (apoptosis) y en condiciones patológicas
tiene el potencial de regenerar el tejido dañado.
- Son multipotentes o sea pueden diferenciarse en un subconjunto de tipos
de células como hueso, cartílago, tejido adiposo, músculo y células
endoteliales entre otras.
- Sintetizan y secretan un conjunto de factores tróficos (factores de
crecimiento) y citoquinas que estimulan o activan a las células y
promueven su expansión o proliferación entre otras funciones.
- Tienen la capacidad de migrar hacia las zonas afectadas a través de
señales inflamatorias liberadas en condiciones patológicas (Homming).

Problemáticas de los tratamientos con células madres

- Inmunogenecidad.
- Dificultades en la introducción e integración funcional en las zonas
dañadas.
- Problemas éticos en la obtención de células madres embrionarias.

Usos prácticos de las células madre mesenquimales en medicina regenerativa

- Cicatrización.
- Lesiones articulares.
- Reparación ósea.
- Reparación muscular.
- Trastornos corneales.
- Afecciones del sistema nervioso.
- Diabetes mellitus tipo 1.
- Infarto agudo de miocardio.
- Artritis reumatoide (AR).
- Trasplante de órganos y tejidos

Células madres o progenitoras , terminología a tener en cuenta ( Glosario):

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Células diferenciadas o especializadas: células que han experimentado un
proceso de diferenciación o especialización.

Células madre adultas: células madre presentes en tejido adulto o en el

cordón umbilical. Células madre embrionarias: células madre presentes en
embriones.

Células progenitoras o células madre: células capaces de generar todos

los tipos de células existentes en el organismo.

Cigoto: célula originada por la fusión de un óvulo y un espermatozoide.

Diferenciación o especialización: proceso por el que la célula define cuál va

a ser su función en el organismo.

Embrión: ser vivo en las primeras ocho semanas de la gestación, desde la

implantación del huevo o cigoto en el útero materno hasta que adquiere
aspecto típico de la especie. A partir de entonces pasa a llamarse feto.

Multipotencialidad: capacidad de una célula de generar otras de un tejido

concreto.

Pluripotencialidad: capacidad de una célula para generar los distintos tipos

de tejidos y órganos.

Totipotencialidad: capacidad de una célula para generar un organismo

completo.

Transdiferenciación: proceso por el cual se produce un cambio en el

programa de diferenciación de una célula para convertirse en algo diferente.

Transferencia nuclear: proceso por el que se transfiere la información

genética contenida en una célula a otra célula diferente.

Vías de señalización: señales que una célula debe seguir para completar su
diferenciación.

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