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Capítulo 26

Vacunas: estado actual y aplicaciones

Dinesh K. Yadav, Neelam Yadav y Satyendra Mohan Paul Khurana
Instituto Amity de Biotecnología, Universidad Amity, Haryana, India

Esquema del capítulo

Resumen 491 Protocolo para el Desarrollo de Vacunas 503
Lo que puede esperar saber: 491 Retos Futuros en el Desarrollo de Vacunas 504
Historia y métodos 491 Principales problemas de enfermedades infecciosas 504
Introducción 491 Amenazas de enfermedades infecciosas 504
Tipos de vacunas 493 Cuestiones éticas 505
Vacunas tradicionales 493 Mandatos 505
Vacunas vivas atenuadas Vacunas de 493 Consentimiento informado para la 505
virus completos inactivados Vacunas de 495 investigación y las pruebas de vacunas 505
toxoides 496 Problemas de acceso 506
Metodología 496 Recursos de la World Wide Web 506
Vacunas de subunidades 497 sobre importancia traslacional 506
Metodología 497 Referencias 506
Vacunas conjugadas 498 Lectura adicional 507
Vacunas de ADN 498 Glosario 507
Metodología 498 Abreviaturas 507
Vacunas de vectores recombinantes Agricultura molecular 500 Preguntas de respuesta larga 507
utilizando plantas como biorreactores. Función de los adyuvantes. 501 Preguntas de respuesta corta 508
502 Respuestas a preguntas de respuesta corta 508
Complejos inmunoestimulantes (ISCOM) 503

RESUMEN LO QUE PUEDE ESPERAR SABER

El desarrollo y uso de vacunas a lo largo de los años ha reducido Después de estudiar este capítulo, se espera que el lector
significativamente el número de infecciones y enfermedades. Un mayor comprenda las perspectivas históricas del desarrollo de vacunas,
conocimiento de la protección inmunitaria y un gran avance en la un concepto subyacente de los tipos de vacunas, sus méritos y
ingeniería genética han permitido la inducción de diversas vacunas deméritos, las vacunas modernas, los problemas éticos
nuevas mediante la manipulación de ADN, ARN, proteínas y azúcares. La relacionados con las vacunas y sus desafíos futuros.
creación de mutantes atenuados, la expresión de antígenos potenciales
en vectores vivos y la purificación y síntesis directa de antígenos en
HISTORIA Y MÉTODOS
nuevos sistemas han mejorado enormemente la tecnología de las
vacunas. Tanto las enfermedades infecciosas como las no infecciosas se
INTRODUCCIÓN
encuentran ahora dentro del ámbito de la vacunología. La profusión de
nuevas vacunas ha permitido la selección de nuevas poblaciones para la El sistema inmunitario es un sistema de defensa notablemente
vacunación, así como la cura y la eliminación de agentes infecciosos de versátil que ha evolucionado para proteger a los animales de
sus reservorios naturales. Sin embargo, al igual que con infecciones los microorganismos patógenos invasores. Es capaz de generar
antiguas como la malaria y nuevas infecciones como el VIH, una vacuna una enorme variedad de células y moléculas capaces de
potente es difícil de conseguir, lo que supone un gran reto para el reconocer y eliminar específicamente una variedad
mundo científico. aparentemente ilimitada de invasores extraños. Estas células y

Biotecnología Animal.[Link] Copyright ©

2014 Elsevier Inc. Todos los derechos reservados. 491
492 SECCIÓN|IIIBiotecnología animal: aplicaciones y preocupaciones

Las moléculas actúan juntas en una red dinámica para 1897:Se desarrolló una vacuna inactivada contra la peste. 1923:
defender al huésped. El reconocimiento inmunitario destaca Una potente toxina de la bacteria de la difteria se inactivó
por su especificidad. El sistema inmunitario es capaz de químicamente y se utilizó como "toxoide" para eliminar las
reconocer sutiles diferencias químicas que distinguen a un bacterias. Antes de la vacuna con toxoide, se registraban hasta
patógeno extraño de otro. Además, el sistema es capaz de 200.000 casos al año y 15.000 muertes.
discriminar entre moléculas extrañas y las propias células y 1926:Se desarrolló una vacuna muerta contra la tos ferina («tos
proteínas del organismo. El término inmunidad deriva del latín convulsa») utilizando el organismo completo de la tos ferina.
"inmunización" y "inmunidad”, que significa “eximir”. Los 1927:Se desarrolló un toxoide tetánico. Antes de la vacuna
primeros intentos deliberados registrados para inducir contra el tétanos, se registraban unos 600 casos al año en EE.
inmunidad fueron realizados por los chinos y los turcos en el UU., con 180 muertes (hoy en día, hay unos 70 casos y 15
siglo XV. Diversos informes sugieren que las costras secas muertes). A finales de la década de 1940, el tétanos se combinó
derivadas de las pústulas de viruela se inhalaban por las fosas con la difteria y la tos ferina para formar la vacuna infantil
nasales o se insertaban en pequeños cortes en la piel, una «DTP». 1954:Jonas Salk desarrolló un virus de polio muerto, que
técnica llamadavariolizaciónLos monjes budistas solían beber redujo los casos de parálisis de 20.000 en 1952 a 1.600 en 1960.
veneno de serpiente para desarrollar inmunidad a las
mordeduras de serpiente. En 1718, Lady Mary Wortley 1961:Alfred Sabin desarrolló una vacuna oral contra la polio
Montagu observó los efectos positivos de la variolización en la usando un virus vivo; era fácil de administrar y logró
población nativa e intentó la técnica con sus propios hijos. El eliminar la propagación de la polio.
médico inglés Edward Jenner es considerado el fundador de la 1963:Se desarrolló una vacuna segura y eficaz contra el
vacunología. sarampión, reduciendo el número de casos de cuatro
La técnica de variolación fue mejorada y probada millones en 1962 (con 3.000 muertes) a 309 casos en 1995
significativamente por Jenner. Observó que las lecheras que (sin muertes).
habían contraído la enfermedad leve de la viruela vacuna eran 1964:Se desarrolló una vacuna antirrábica inactivada, pero requería
posteriormente inmunes a la viruela, que era mortal. Jenner hasta 30 dolorosas inyecciones en el abdomen. Para 1980, una versión
razonó que la introducción del líquido de una pústula de más reciente requería solo cinco inyecciones en el brazo para proteger
viruela vacuna en personas (es decir, la inoculación) podría contra esta enfermedad mortal.
protegerlas de la viruela. Inoculó a un niño de ocho años con 1967:Se autorizó una vacuna contra las paperas, lo que
líquido de una pústula de viruela vacuna y posteriormente lo redujo la incidencia de unos 200.000 casos anuales (con 20
infectó deliberadamente con viruela. Como se predijo, el niño a 30 muertes) a unos 600 casos (sin muertes).
no desarrolló síntomas de viruela. Esto fue corroborado 1970:Se debilitaron (atenuaron) varias cepas de rubéola para crear
experimentalmente por Louis Pasteur, quien logró cultivar la una vacuna. Entre 1964 y 1965, se registraron aproximadamente 12
bacteria que se cree causa el cólera aviar y demostró que los millones de casos, que provocaron defectos congénitos en 20.000
pollos variolados con la bacteria cultivada desarrollaban cólera. niños. Para 1971, las vacunas contra el sarampión, las paperas y la
Cuando estos pollos variolados se infectaron con una potente rubéola se combinaron en una sola dosis conocida como triple vírica
bacteria viva, se infectaron con cólera, pero se recuperaron y (SPR).
quedaron completamente protegidos de la enfermedad. Década de 1970 y 1980:Las vacunas contra el meningococo, el
Pasteur planteó la hipótesis y demostró que el envejecimiento neumococo y la influenza aviar tipo b (Hib) se desarrollaron
había debilitado la virulencia del patógeno y que dicha cepa utilizando una parte de la cubierta bacteriana para proporcionar un
atenuada podría administrarse para proteger contra la antígeno seguro al que el cuerpo pudiera reaccionar (vacuna de
enfermedad. A esta cepa atenuada la llamó unavacuna(del subunidades). Estas vacunas ayudaron a proteger contra la
latínvaca, que significa "vaca") en honor al trabajo de Jenner meningitis potencialmente mortal, las infecciones sanguíneas y
con la inoculación de la viruela vacuna. Aunque Pasteur algunas neumonías.
demostró que la vacunación funcionaba, desconocía la razón 1986:Se autorizó una vacuna contra la hepatitis B con un
de su función protectora. antígeno clonado en lugar de cultivado.
A continuación se presentan algunos hitos clave en el 1990:Se desarrolló una vacuna muerta contra la hepatitis A.
desarrollo de vacunas: 1995:Se autorizó una vacuna contra la varicela para su uso
en niños.
1885:Louis Pasteur, conocido por sus vacunas para animales, 1996:La primera vacuna "DTaP" se aprobó utilizando solo una parte del
inyectó una vacuna contra la rabia a dos personas, lo que causó microorganismo de la tos ferina. Combinada con las vacunas contra la
controversia. En aquel entonces, pocas personas se sentían difteria y el tétanos, redujo significativamente las muertes anuales por
cómodas con la idea de introducir un virus vivo y mortal en un tos ferina tras la vacunación con DTP.
ser humano. Año 2000:Se estima que la mortalidad prematura relacionada con la gripe es

1896:Se desarrollaron vacunas contra el cólera y la fiebre tifoidea de 20.000 personas al año. El uso de la vacuna antigripal alcanzó los 70

utilizando versiones muertas de bacterias. millones de dosis.

Capítulo | 26Vacunas: estado actual y aplicaciones 493

Preparaciones para producir material para la inmunización y

generar una respuesta inmunitaria protectora. Estas dos
categorías incluyen (1) material infeccioso vivo, fabricado en un
estado más débil y, por lo tanto, que inhibe la vacuna de causar
enfermedad, o (2) preparaciones inertes, inactivadas o de
subunidades.
La decisión de los científicos sobre la apropiación del tipo
de vacuna se basó en el agente causante de la enfermedad y su
comportamiento natural. Las vacunas de virus completos, ya
sean vivos o inactivados, constituyen la gran mayoría de las
vacunas utilizadas actualmente. Sin embargo, los avances
recientes en biología molecular han proporcionado métodos
alternativos para el desarrollo de vacunas mejoradas.
Existen muchos enfoques para diseñar vacunas contra un
microbio. Estas decisiones suelen basarse en información
fundamental sobre el microbio, como su forma de infectar las
células huésped y la respuesta del sistema inmunitario. Además,
existen consideraciones prácticas, como las regiones del mundo
donde se utilizaría la vacuna. Las siguientes son algunas de las
opciones que los investigadores podrían considerar:

- Vacunas vivas atenuadas

FIGURA 26.1 Propiedades de una vacuna.
- Vacunas inactivadas
- Vacunas de subunidades

- vacunas toxoides
Las enfermedades infecciosas contribuyen a más del 45% del
- vacunas conjugadas
total de muertes en los países en desarrollo ([Link]
healthinfo/global_burden_diseaseLa vacunación es el método más Actualmente se están investigando otros dos tipos
eficaz para prevenir enfermedades infecciosas. La Organización de vacunas:
Mundial de la Salud (OMS) muestra que la mortalidad de más de 15
- vacunas de ADN
millones de niños en todo el mundo se debe a enfermedades
- Vacunas de vectores recombinantes
infecciosas, especialmente en los países en desarrollo. Los
programas de inmunización masiva podrían salvar estas vidas. El
éxito de cualquier programa de inmunización masiva depende en Vacunas vivas atenuadas
gran medida de la disponibilidad de vacunas rentables e
Metodología
inmunoprotectoras contra estas terribles enfermedades
transmisibles. Existen muchos problemas asociados con la Las vacunas vivas atenuadas contienen una versión del microbio
producción de [Link] 26.1). patógeno vivo que ha sido atenuado o debilitado en el laboratorio,
de modo que ha perdido su patogenicidad significativa (Diagrama
de flujo 26.1Esto se logra mediante el paso en serie a través de un
TIPOS DE VACUNAS huésped extraño (cultivo de tejido, óvulos embrionados o animales
Las vacunas funcionan enseñando a nuestro sistema inmunitario a vivos durante varias generaciones). Este paso extendido introduce
reconocer y recordar las bacterias o virus patógenos extraños. Tras la una o más mutaciones en el nuevo huésped. El patógeno mutado
vacunación, nuestro sistema inmunitario almacena las células de es significativamente diferente de la forma patógena original, por
memoria específicas para cada antígeno. Si en el futuro se produce una lo que no puede causar enfermedad en el huésped original, pero
exposición recurrente a la enfermedad, nuestro sistema inmunitario puede inducir eficazmente la respuesta inmunitaria. Las vacunas de
opsoniza las bacterias o virus con mucha mayor rapidez. Las vacunas se virus vivos atenuados se preparan a partir de cepas atenuadas que
elaboran manipulando gérmenes o partes de ellos. carecen casi por completo de patogenicidad, pero son capaces de
inducir una respuesta inmunitaria protectora. Se multiplican en el
huésped humano y proporcionan una estimulación antigénica
Vacunas tradicionales
continua durante un período de tiempo. Se han utilizado varios
El desarrollo de vacunas contra microorganismos patógenos métodos para atenuar los virus para la producción de vacunas.
dañinos representa un avance importante en la historia de la
medicina moderna. Anteriormente, la vacunación tradicional se Las vacunas vivas atenuadas estimulan respuestas inmunitarias
basaba en dos tipos específicos de agentes microbiológicos. protectoras cuando se replican en el huésped. Las proteínas virales...
494 SECCIÓN|IIIBiotecnología animal: aplicaciones y preocupaciones

en la producción de células B de memoria específicas de antígeno. El

Vacunas vivas atenuadas
reconocimiento de complejos peptídicos MHC de clase II en células
1 Virus/bacterias salvajes atenuados por el paso repetido en la célula
presentadoras de antígeno activadas es crítico para la selección efectiva
cultivos/embriones animales (embriones de pollo)
de células TH, la expansión clonal y el desarrollo de la función de las
> 10 años (mutación y debilitamiento)
células TH efectoras. Las interacciones cognadas de células Th efectoras

2 Transformación de virus salvaje en virus vacunal con células B promueven entonces el desarrollo de células plasmáticas
Vacunas vivas atenuadas (CP) de vida corta o centros germinales (CG). Estos CG se expanden,
diversifican y seleccionan variantes de alta afinidad de células B
3 Inyección de una pequeña dosis de virus o bacterias de la vacuna
específicas de antígeno para la entrada en el compartimento de células
Vacunación
B de memoria de larga vida. Tras la reexposición al antígeno, las células
4 Replicación del virus o bacteria de la vacuna en el huésped B de memoria se expanden rápidamente y se diferencian en CP bajo el
Respuesta inmune específica control cognado de las células TH de memoria. Aunque las
preparaciones vivas atenuadas son las vacunas de elección, presentan el
5 Inducción de una respuesta inmune
riesgo de reversión a su forma patógena y pueden causar infección.

6 Protección contra infecciones reales Uso de un virus relacionado de otro animal:El primer ejemplo
fue el uso de la viruela vacuna para prevenir la viruela.
DIAGRAMA DE FLUJO 26.1 Vacunas vivas atenuadas
Administración de virus patógenos o parcialmente atenuados
por vía no natural:La virulencia del virus suele reducirse al
Las células producidas en el huésped se liberan al espacio extracelular administrarse por una vía artificial. Este principio se utiliza en la
que rodea a las células infectadas y luego son adquiridas, internalizadas inmunización de reclutas militares contra el síndrome de dificultad
y digeridas por células depuradoras, las células presentadoras de respiratoria del adulto mediante adenovirus vivos con
antígenos (CPA), que circulan por todo el organismo. Estas CPA incluyen recubrimiento entérico de los tipos 4, 7 y 21.
macrófagos, células dendríticas y linfocitos B, que trabajan Paso del virus en un “huésped no natural” o célula huésped:A
conjuntamente para expandir la respuesta inmunitaria. Las CPA menudo, la forma atenuada del organismo (o virus) se obtiene
recirculan y muestran fragmentos del antígeno procesado en su mediante pases seriados o cultivo del organismo activo en medios
superficie celular, unidos a antígenos MHC de clase II. Este complejo de de cultivo o células. En estos casos, se desconoce la base molecular
péptido antigénico extraño procesado y antígenos MHC de clase II del de la atenuación. Las principales vacunas utilizadas en humanos y
huésped forma parte de la señal específica con la que las CPA (junto con animales se han derivado de esta manera. Después de pases
el complejo peptídico MHC) desencadenan la activación de los linfocitos repetidos, el virus se administra al huésped natural. Los pases
T cooperadores. La segunda parte de la señal de activación proviene de iniciales se realizan en animales sanos o en cultivos celulares
las propias CPA, que muestran en su superficie celular moléculas primarios. Hay varios ejemplos de este enfoque: la cepa 17D de la
coestimulantes junto con complejos MHC-antígeno. Ambos impulsan la fiebre amarilla se desarrolló mediante pases en ratones y luego en
expansión y activación de los linfocitos T mediante la interacción con sus embriones de pollo. Los poliovirus se pasaron en células de riñón
respectivos ligandos, el complejo receptor de linfocitos T (TCR) y los de mono y el sarampión en fibroblastos de embrión de pollo. Las
receptores coestimulantes CD28/CTLA4 presentes en la superficie de los células diploides humanas ahora se utilizan ampliamente (como
linfocitos T. Los linfocitos T activados secretan moléculas que actúan WI-38 y MRC-5). La base molecular de la mutación del rango de
como potentes activadores de las células inmunitarias. Además, a huésped, que es la base de la atenuación de los patógenos, solo
medida que las proteínas virales se producen dentro de las células ahora se está comprendiendo.
huésped, se procesan mediante la degradación del proteasoma. Las vacunas vivas atenuadas son relativamente fáciles de crear
Pequeñas partes de estas proteínas intracelulares procesadas se para ciertos virus. Las vacunas contra el sarampión, las paperas y la
asocian con el MHC de clase I de la célula huésped citosólica y se varicela, por ejemplo, se elaboran mediante este método. Las
muestran en la superficie celular. Estos complejos juntos son vacunas vivas atenuadas son más difíciles de crear para las
reconocidos por una segunda clase de linfocitos T, las células asesinas o bacterias. Las bacterias tienen miles de genes y, por lo tanto, son
citotóxicas. Este reconocimiento, junto con la estimulación por parte de mucho más difíciles de controlar. Sin embargo, los científicos que
las CPA y la producción de linfocitos T estimulados por citocinas, es trabajan en una vacuna viva para una bacteria podrían utilizar la
responsable del desarrollo de linfocitos T citotóxicos (CTL) maduros tecnología del ADN recombinante para eliminar varios genes clave.
capaces de destruir las células infectadas. En la mayoría de los casos, la Este enfoque se ha utilizado para crear una vacuna contraVibrio
infección viva induce inmunidad de por vida. Existe evidencia que apoya choleraeque causa el cólera. Sin embargo, la vacuna viva contra el
el papel fundamental de las citocinas en la diferenciación de las células cólera no ha sido autorizada en Estados Unidos.
de memoria. La inmunidad de los linfocitos B regulada por linfocitos T Desarrollo de mutantes sensibles a la temperatura:Este
cooperadores (Th) progresa en una cascada ordenada de desarrollo método puede utilizarse junto con el método anterior.
celular que culmina. Las vacunas vivas atenuadas no se pueden administrar a
personas con sistemas inmunitarios debilitados o dañados.
Capítulo | 26Vacunas: estado actual y aplicaciones 495

Para mantener la potencia, las vacunas vivas atenuadas requieren Metodología

refrigeración y protección de la luz. Normalmente se utilizan calor, productos químicos (como
Entre los ejemplos de vacunas vivas atenuadas actualmente disponibles formaldehído o β-propiolactano) o radiación para inactivar los
contra infecciones virales se incluyen las de sarampión, paperas, rubéola antí[Link] de flujo 26.2El tratamiento químico destruye la
(MMR), viruela vacuna, fiebre amarilla y gripe (FluMist).®) vacuna intranasal) y capacidad de replicación del patógeno, pero conserva la estructura
la vacuna oral contra la polio. Las vacunas bacterianas vivas atenuadas inmunogénica intacta en su forma natural. Es crucial asegurar la
incluyen la vacuna antituberculosa, la vacuna BCG y la vacuna oral contra la integridad de la estructura de los epítopos antigénicos de los
fiebre tifoidea. antígenos de superficie. Por lo tanto, las vacunas inactivadas de
Hoy en día, es probable que las agencias reguladoras exijan patógeno completo brindan protección al generar directamente
comprender las bases de la atenuación. Por lo tanto, el desarrollo células [Link] respuesta inmune humoral contra el inmunógeno
de cualquier nueva forma atenuada de micobacteria para su uso patógeno. En ausencia de producción celular del antígeno, estas
como vacuna candidata probablemente incluya la introducción de vacunas usualmente carecen de la capacidad de inducir respuestas
una o más mutaciones específicas en el genoma del patógeno. citotóxicas T significativas. Además, estas vacunas no se producen
Entre las posibles mutaciones candidatas se incluyen las que realmente en el huésped por replicación del patógeno y por lo
interfieren con la síntesis de un aminoácido o un componente de tanto, para ser efectivas, las vacunas de virus no replicantes deben
ácido nucleico esencial para el crecimiento del organismo. contener mucho más antígeno que las vacunas vivas (que son
Ya se han preparado algunos ejemplos de estas vacunas vivas y capaces de replicarse en el huésped). La inmunidad inducida por
se han evaluado en ensayos preclínicos. vacunas muertas inactivadas con frecuencia disminuye durante la
vida del huésped y puede requerir refuerzos adicionales para
Ventajas de las vacunas vivas atenuadas lograr inmunidad de por vida. Sin embargo, las vacunas muertas
Dado que una vacuna viva atenuada es lo más parecido a una ofrecen algunas ventajas importantes sobre las vacunas vivas: se
infección natural, estas vacunas son excelentes "maestras" del producen fuera del huésped y pueden ser diseñadas para contener
sistema inmunitario. Las vacunas atenuadas generan fuertes solo el objetivo antigénico específico del patógeno que está
respuestas inmunoprotectoras celulares y de anticuerpos, y a involucrado en el desarrollo de la inmunidad protectora (y así
menudo confieren inmunidad de por vida con solo una o dos dosis. excluir todos los demás componentes virales).
Los ejemplos de vacunas inactivadas disponibles actualmente
Desventajas de las vacunas vivas atenuadas se limitan a las vacunas virales completas inactivadas contra la

A pesar de las ventajas de las vacunas vivas atenuadas, también influenza, la poliomielitis, la rabia y la hepatitis A. Las vacunas

presentan algunas desventajas. Es natural que los seres vivos cambien o bacterianas completas inactivadas incluyen la tos ferina, la fiebre

muten, y los organismos utilizados en las vacunas vivas atenuadas no tifoidea, el cólera y la peste. Las vacunas fraccionadas incluyen

son la excepción. La principal desventaja de las vacunas atenuadas es subunidades (hepatitis B, influenza, tos ferina acelular) y toxoides

que las mutaciones secundarias pueden provocar la reversión a la (difteria, tétanos). VéaseTabla 26.1para ejemplos

virulencia y, por lo tanto, causar enfermedades. Existe otra posibilidad

de interferencia por virus relacionados, como se sospecha en el caso de Ventajas de las vacunas de virus completos inactivados

la vacuna oral contra la polio en países en desarrollo. Además, no todas Estas vacunas son más estables y seguras que las vacunas vivas. Los
las personas pueden recibir vacunas vivas atenuadas de forma segura. microbios muertos no pueden mutar de nuevo a su estado original.
Las personas con sistemas inmunitarios comprometidos, dañados o
debilitados (debido a quimioterapia, infección por VIH o incluso
Vacunas de virus completos inactivados
embarazo) no pueden recibir vacunas vivas. Otra limitación es que las
vacunas vivas atenuadas suelen necesitar la cadena de frío para
mantener su eficacia y personal sanitario cualificado para su 1 Se cultivan virus/bacterias silvestres

manipulación. Esto supone un coste adicional que dificulta los en cultivos celulares o embriones animales

programas de inmunización masiva en países en desarrollo que carecen

de refrigeración generalizada y tienen acceso limitado a personal 2 Inactivación del virus salvaje
Inactivado con calor o productos químicos.
sanitario cualificado; por lo tanto, una vacuna viva podría no ser la
mejor opción. La posibilidad de contaminación por virus en células 3 Inyección de dosis completa de vacuna
cultivadas agrava la vulnerabilidad de las vacunas vivas atenuadas. Vacunación de cebado Dosis de refuerzo

4 Inducción de la respuesta inmune

Vacunas de virus completos inactivados Respuesta inmune específica

Considerando las desventajas de las vacunas atenuadas, se 5 Protección contra infecciones reales
empleó otro enfoque para desarrollar vacunas. En este
enfoque, se elimina o inactiva el patógeno causante. DIAGRAMA DE FLUJO 26.2 Vacunas de virus completos inactivados
496 SECCIÓN|IIIBiotecnología animal: aplicaciones y preocupaciones

TABLA 26.1Vacunas bacterianas y virales utilizadas actualmente TABLA 26.2Comparación entre la vacuna viva
atenuada y la vacuna de virus completo inactivado
Vacunas bacterianas

Características Vivir Muerto

Tipo Actual Bajo juicio
Dosis Bajo Alto
BCG vivo atenuado V. cholerae
Número de dosis Soltero Múltiple
S. typhi
Necesidad de adyuvante No Sí
Inactivado V. cholerae V. choleraemás Duración de la inmunidad Muchos años Corto
B. pertussis subunidad A Respuesta de anticuerpos IgG IgA IgG
S. typhi M. leprae Inmunidad mediada por células Bien Pobre
Reversión a la virulencia Posible No es posible
Subunidad H. influenzae S. typhi
N. meningitidis H. influenza
S. pneumoniae Conjugado DT

Toxoide Tétanos, difteria

Toxoide s
Vacunas virales
1 Bacterias que secretan toxinas o sustancias dañinas
Tipo Actual Bajo juicio Se cultivan productos químicos

Vivo, atenuado Vaccinia Citomegalo En medios de cultivo

Sarampión Hepatitis A
Fiebre amarilla Influenza 2 Toxoides (toxina secretada)
Inactivado con calor o productos químicos.
Paperas Dengue
Polio A RotaA
Adeno Aa Parainfluenza 3 Inyección de dosis completa de vacuna
Vacunación de cebado Refuerzo
Rubéola Encefalitis japonesa dosis
Varicela zóster Polio A
4 Inducción de la respuesta inmune
Inactivado Polio Hepatitis A Respuesta inmune específica
Influenza
Rabia 5 Protección contra infecciones reales
encefalitis japonesa

Subunidad Hepatitis B, gripe DIAGRAMA DE FLUJO 26.3Toxoides

(Adaptado de la Enciclopedia de Inmunología. Editado por IM Roitt y

PJ Delves, Academic Press, San Diego, 1992.) Vacunas toxoides

Los tóxicos son toxinas bacterianas, generalmente exotoxinas, secretadas por

patógenos que producen muchos de los síntomas de la enfermedad después
Estado patógeno. Las vacunas inactivadas no suelen
de la infección.
requerir refrigeración y se pueden almacenar y
transportar fácilmente liofilizadas, lo que las hace
económicas y fácilmente accesibles para las personas en Metodología
países en desarrollo. Las vacunas toxoides (por ejemplo, las vacunas contra la difteria y el
tétanos) se elaboran purificando la exotoxina bacteriana (Diagrama de
Desventajas de las vacunas de virus completos inactivados flujo 26.3). La toxicidad de las exotoxinas purificadas se suprime o
La mayoría de las vacunas inactivadas estimulan una respuesta inmunitaria inactiva luego mediante calor o con formaldehído (mientras se mantiene
más débil que las vacunas vivas, por lo que probablemente se requieran la inmunogenicidad) para formartoxoidesLa vacunación con toxoides
múltiples dosis de refuerzo para mantener un nivel de inmunidad protectora. induce anticuerpos antitoxoide que pueden unirse a la toxina y
Esto puede ser un inconveniente en zonas donde las personas no tienen neutralizar sus efectos nocivos. Sin embargo, los procedimientos de
acceso regular a la atención médica y no pueden recibir las vacunas de producción de vacunas toxoides deben controlarse estrictamente para
refuerzo a tiempo. Un tratamiento excesivo puede destruir la lograr la desintoxicación/inactivación sin modificar excesivamente la
inmunogenicidad, mientras que un tratamiento insuficiente puede dejar virus estructura del epítopo antigénico. Esta técnica se reserva para
infecciosos capaces de causar enfermedades. Además, existe un mayor riesgo enfermedades en las que las toxinas secretadas son la principal causa
de reacciones alérgicas debido a la presencia de grandes cantidades de de la enfermedad. Estas toxinas "desintoxicadas" son inocuas y seguras,
antígenos estructurales de microbios no [Link] 26.2Muestra la y se utilizan como vacunas.
comparación de la vacuna viva atenuada y la vacuna de virus completo Cuando el sistema inmunológico recibe una vacuna que contiene un
inactivado. toxoide inofensivo, aprende a combatir la toxina natural.
Capítulo | 26Vacunas: estado actual y aplicaciones 497

El sistema inmunitario produce anticuerpos que opsonizan las Las vacunas de subunidades pueden contener de 1 a 20 antígenos
toxinas bacterianas. Las vacunas contra la difteria y el tétanos son o más. Si bien identificar los antígenos más eficaces para inducir el
los mejores ejemplos de vacunas toxoides. sistema inmunitario es un proceso complejo y lento, una vez
identificados, pueden elaborarse mediante cualquiera de los
siguientes procedimientos:
Vacunas de subunidades
- El microbio puede cultivarse en el laboratorio y luego se pueden
Originalmente, las vacunas no replicativas se derivaban de
usar sustancias químicas para descomponerlo. Los antígenos
preparaciones crudas de virus de tejido animal. Con el avance de la
importantes pueden entonces purificarse y usarse como vacunas de
tecnología para cultivar virus a altos títulos en cultivos celulares, se hizo
subunidades.
posible purificar virus y antígenos virales. Los avances en biotecnología
- Las moléculas de antígeno pueden fabricarse a partir del microbio
han hecho posible identificar los sitios peptídicos que abarcan los
mediante tecnología de ADN recombinante. Las vacunas producidas
principales sitios antigénicos de los antígenos virales. Por lo tanto, en
de esta manera se denominan «vacunas de subunidades
lugar de utilizar el microbio completo para la inmunización, se utiliza
recombinantes».
como vacuna una subunidad de los antígenos que mejor estimula el
sistema inmunitario. Sin embargo, una mayor purificación puede
Actualmente hay cuatro vacunas modificadas genéticamente
reducir la inmunogenicidad de las vacunas de subunidades. Esta
disponibles:
disminución requiere el acoplamiento de las vacunas de subunidades a
una molécula transportadora denominada adyuvante. Las vacunas de [Link] vacunas contra la hepatitis B se producen mediante la inserción de un

subunidades pueden contener de 1 a 20 antígenos. Dado que para este segmento del gen del virus de la hepatitis B en el gen de una célula de

tipo de vacuna solo se utilizan los determinantes antigénicos específicos levadura. Las células de levadura recombinantes producen el antígeno de

(las partes del antígeno que los anticuerpos o las células T reconocen y a superficie puro de la hepatitis B.

las que se unen) de los antígenos, el riesgo de efectos adversos se [Link] vacunas contra el virus del papiloma humano se producen insertando

reduce significativamente y no hay posibilidad de revertir la virulencia. genes de una proteína de la cubierta viral en levaduras (similar a las

Los ejemplos de vacunas de subunidades purificadas incluyen las vacunas contra la hepatitis B) o en líneas celulares de insectos. Las

vacunas contra el virus de la [Link] influenzaeA y B (HiA partículas similares a las virales se producen en las líneas celulares de

y HiB) y antígeno de la hepatitis B (HBsAg). levaduras e insectos y, al usarse como vacunas, inducen una respuesta
inmunitaria protectora.
[Link] vacuna viva contra la fiebre tifoidea (Ty21a) es laSalmonella typhi

Metodología bacteria que ha sido modificada genéticamente para no causar

enfermedades.
En el curso del desarrollo de una vacuna de subunidades, la [Link] ha diseñado una vacuna antigripal viva atenuada (LAIV)
identificación de un antígeno inmunoprotector y sus epítopos para que se replique eficazmente en la mucosa de la
antigénicos es el requisito previo (Diagrama de flujo 26.4). nasofaringe pero no en los pulmones.

Vacunas de subunidades

Identificación de epítopos antigénicos del patógeno

1
En medios de cultivo

2 Cultivar el microbio en el laboratorio Fabricar el epítopo del antígeno utilizando

Inactivado con calor /o tecnología del ADN recombinante
productos químicos

3 Aislar antígenos importantes

Purificar antígenos

4 Inyección de dosis completa de vacuna

Vacunación de cebado Dosis de refuerzo

5 Inducción de respuesta inmune específica

6
Protección contra infecciones reales

DIAGRAMA DE FLUJO 26.4 Vacunas de subunidades

498 SECCIÓN|IIIBiotecnología animal: aplicaciones y preocupaciones

Vacunas conjugadas El uso de material genético para administrar genes con fines
terapéuticos se ha practicado durante muchos años. Ya en 1950 se
Si una bacteria posee una capa exterior de moléculas de azúcar
reportaron experimentos que describían la transferencia de ADN a
llamadas polisacáridos, como muchas bacterias dañinas, los
células de animales vivos. Experimentos posteriores con material
investigadores pueden intentar desarrollar una vacuna conjugada para
genético purificado confirmaron que la inyección directa de genes de
ella (Diagrama de flujo 26.5Los recubrimientos de polisacáridos
ADN en ausencia de vectores virales da como resultado la expresión de
camuflan los antígenos bacterianos, de modo que el sistema
los genes inoculados en el huésped. Se han realizado experimentos
inmunitario inmaduro de bebés y niños pequeños no puede
adicionales que extienden estos hallazgos a moléculas de ADN
reconocerlos ni responder a ellos. Por lo tanto, se han desarrollado
recombinante, lo que ilustra aún más la idea de que los ácidos nucleicos
vacunas conjugadas uniendo el polisacárido a una proteína más fuerte.
purificados pueden administrarse directamente a un huésped y
Cuando el sistema inmunitario inmaduro responde a la proteína unida,
producir proteínas. La inmunización genética con casetes de expresión
también responde al polisacárido y se defiende contra la bacteria
completos que contienen el gen de la hormona del crecimiento humana
causante de la enfermedad. Algunos ejemplos de vacunas conjugadas
produjo niveles detectables de la hormona del crecimiento en ratones.
incluyen la vacuna contra la [Link] influenzaeB (HiB) y
Los ratones inmunizados desarrollaron anticuerpos contra la hormona
una vacuna antineumocócica (Prevnar®).
del crecimiento humana. Se describió la capacidad de los genes
inoculados para ser inmunógenos [Link] y Weiner,
Vacunas de ADN 1998).
La inmunización basada en ADN se ha convertido en un
La vacunación con ADN es un desarrollo relativamente reciente en la
enfoque novedoso para el desarrollo de vacunas. La inyección
tecnología de vacunas. Implica la introducción directa de un plásmido
directa de ADN plasmídico desnudo induce fuertes respuestas
en el tejido apropiado que contiene el casete de expresión completo que
inmunitarias al antígeno codificado por el gen. Una vez inyectada la
codifica de forma independiente los antígenos contra los que se busca
construcción de ADN plasmídico, las células huésped absorben el
la respuesta [Link] y Weiner, 1998La inmunización con
ADN extraño, expresando el gen viral y produciendo la proteína
ADN es una técnica novedosa que se utiliza para estimular eficazmente
viral correspondiente dentro de la célula. Esta forma de
la respuesta inmunitaria humoral y celular a antígenos proteicos. Se
presentación y procesamiento de antígenos indujo respuestas
demostró la transferencia génica directa de ADN plasmídico al músculo
inmunitarias celulares y humorales restringidas por el MHC de
de ratón sin necesidad de ningún sistema de administración especial.
clase I y clase [Link] y otros, 1999).
Wolff y otros, 1990). El ADN plasmídico que codifica los genes reporteros
indujo la expresión de proteínas dentro de las células musculares y
Aún en fase experimental, estas vacunas son muy
proporcionó evidencia de que el ADN desnudo podía ser [Link]
prometedoras, y varios tipos se están probando en humanos.
vivoPara dirigir la expresión de proteínas. Las vacunas de ADN suelen
Las vacunas de ADN llevan la inmunización a un nuevo nivel
consistir en vectores plasmídicos (derivados de bacterias) que contienen
tecnológico. Estas vacunas prescinden tanto del organismo
genes heterólogos (transgenes) insertados bajo el control de un
completo como de sus partes, y se centran en lo esencial: el
promotor eucariota, lo que permite la expresión de proteínas en células
material genético del microbio. En particular, las vacunas de
de mamí[Link], 1997).
ADN utilizan los genes que codifican los antígenos esenciales.

Metodología
Vacunas cojugadas Construcción de vacunas de ADN
1 Identificación de células T independientes Las vacunas de ADN se componen de plásmidos bacterianos. Los
antígeno polisacárido plásmidos de expresión utilizados en la vacunación basada en ADN
En medios de cultivo
suelen contener dos unidades: (1) la unidad de expresión del
2 Conjugación del antígeno polisacárido antígeno, compuesta por secuencias promotoras/potenciadoras
independiente de células T con el transportador Origen de relipicacion
seguidas de secuencias codificantes y de poliadenilación del
El polisacárido Ag independiente de células T se convierte en el
polisacárido Ag dependiente de células T
antígeno, y (2) la unidad de producción, compuesta por secuencias
3 Aislar antígenos importantes bacterianas necesarias para la amplificación y selección del
plásmido. La construcción de plásmidos bacterianos con insertos
de vacuna se realiza mediante tecnología de ADN recombinante.
4 Inyección de dosis completa de vacuna
Vacunación de cebado Dosis de refuerzo Diagrama de flujo 26.6Una vez construido, el plásmido de la vacuna
se transforma en bacterias, donde el crecimiento bacteriano
Inducción de respuesta inmune específica
5 produce múltiples copias del plásmido. El ADN plasmídico se
purifica a partir de las bacterias separando el plásmido circular del
Protección contra infecciones reales ADN bacteriano, mucho más grande, y otras impurezas
6
bacterianas. Este ADN plasmídico purificado se utiliza como vacuna.
DIAGRAMA DE FLUJO 26.5vacunas conjugadas Figura 26.2).
Capítulo | 26Vacunas: estado actual y aplicaciones 499

vacunas de ADN

1 Se extrae el ARN genómico

2 El ARN se convierte en ADN que representa el genoma viral.

3 La secuencia genética se genera a partir del ADN.

4 Se amplifican los genes de las proteínas antigénicas.

5 Se clona el fragmento amplificado del gen diana.

en vector de expresión de mamíferos

6 El plásmido que porta el gen diana se cultiva en

grandes cantidades en bacterias.

7 El plásmido transgénico se purifica y se inyecta.

en el huésped como vacuna

8 Expresión de antígeno e inducción

de la respuesta inmune

DIAGRAMA DE FLUJO 26.6vacunas de ADN

Una vacuna de ADN contra un microbio generaría una potente

respuesta de anticuerpos contra el antígeno libre secretado por las
células, y también estimularía una potente respuesta inmunitaria
contra los antígenos microbianos presentes en la superficie celular.
La vacuna de ADN no podría causar la enfermedad porque no
contendría el microbio, sino solo copias de algunos de sus genes.
Además, las vacunas de ADN son relativamente fáciles y
económicas de diseñar y producir.
Las llamadas vacunas de ADN desnudo consisten en ADN que se
administra directamente en el organismo. Estas vacunas pueden
administrarse con una aguja y una jeringa o con un dispositivo sin aguja
que utiliza gas a alta presión para inyectar partículas microscópicas de
oro recubiertas de ADN directamente en las células. En ocasiones, el
ADN se mezcla con moléculas que facilitan su absorción por las células
del organismo. Entre las vacunas de ADN desnudo que se están
probando en humanos se encuentran las contra los virus de la gripe y el
herpes. FIGURA 26.2 Pasos involucrados en el desarrollo de una vacuna de ADN.

Mecanismos
Se inyecta un vector plasmídico que expresa la proteína de interés mecanismos no citolíticos como la producción de citocinas (
(por ejemplo, proteína viral) bajo el control de un promotor Encke y otros, 1999).
apropiado debajo de la piel o el músculo del huésped (Figura 26.3 La proteína extraña también puede ser presentada por la
Tras la captación del plásmido, la proteína se produce vía del MHC de clase II mediante las CPA (lo que provoca
endógenamente y las proteasas del huésped la procesan respuestas de linfocitos T cooperadores [CD4+]). Estas células
intracelularmente en pequeños péptidos antigénicos. Los péptidos CD4+ pueden reconocer los péptidos formados a partir de
entran entonces en el lumen del retículo endoplasmático (RE) proteínas exógenas que fueron endocitadas o fagocitadas por
mediante transportadores asociados a la membrana. En el RE, los las CPA y degradadas a fragmentos peptídicos que se cargaron
péptidos se unen a moléculas del CMH de clase I. Estos péptidos se en moléculas del MHC de clase II. Dependiendo del tipo de
presentan en la superficie celular en el contexto del CMH de clase I. célula CD4+ que se una al complejo, se estimulan los linfocitos
Posteriormente, se estimulan los linfocitos T citotóxicos CD8+ (CTL) B y la producción de anticuerpos. Este es el mismo mecanismo
y estos desencadenan la inmunidad celular. Los CTL inhiben los de acción de las vacunas [Link] y Reimann,
virus mediante la citólisis de las células infectadas y... 2001).
500 SECCIÓN|IIIBiotecnología animal: aplicaciones y preocupaciones

FIGURA 26.3Mecanismo de acción de la vacuna de ADN.

Ventajas de las vacunas de ADN El futuro de las vacunas de ADN

La inmunización con ADN ofrece numerosas ventajas sobre las vacunas Recientemente se ha descubierto que la transfección de miocitos
tradicionales. Permite inducir la expresión de antígenos que se puede amplificarse mediante un pretratamiento con anestésicos
asemejan más a los epítopos virales nativos que las vacunas estándar, locales o cardiotoxina, que inducen daño tisular local e inician la
ya que las vacunas vivas, atenuadas e inactivadas suelen presentar regeneración de mioblastos. Comprender a fondo este mecanismo
alteraciones en su estructura proteica y antigenicidad. Los vectores de captación de ADN podría ser útil para mejorar las aplicaciones
plasmídicos se pueden construir y producir rápidamente, y la secuencia de la terapia génica y la vacunación génica. Tanto una mejor
codificante se puede manipular de diversas maneras. Las vacunas de expresión como una mejor ingeniería del plásmido de ADN pueden
ADN que codifican varios antígenos o proteínas se pueden administrar potenciar la respuesta de anticuerpos a los productos génicos y
al huésped en una sola dosis, requiriendo solo un microgramo de ampliar las aplicaciones de las vacunas génicas.
plásmidos para inducir la respuesta inmunitaria. La producción rápida a
gran escala está disponible a un coste considerablemente inferior al de
las vacunas tradicionales, y además son muy estables a la temperatura, Vacunas de vectores recombinantes
lo que facilita enormemente su almacenamiento y transporte. Otra Las vacunas de vector recombinante son vacunas experimentales similares a
ventaja importante de las vacunas genéticas es su potencial terapéutico las vacunas de ADN, pero utilizan un virus o bacteria atenuado para introducir
para las infecciones virales crónicas en curso. La vacunación con ADN ADN microbiano en las células del organismo. El término «vector» se refiere al
puede ser una herramienta clave para estimular la respuesta virus o bacteria utilizado como portador.
inmunitaria en pacientes con VHB, VHC y VIH. La expresión continua del En la naturaleza, los virus se adhieren a las células e inyectan su
antígeno viral causada por la vacunación génica en un entorno con material genético en ellas. En el laboratorio, los científicos han
numerosas células APC puede promover respuestas inmunitarias aprovechado este proceso. Han descubierto cómo tomar los
terapéuticas eficaces que no se pueden obtener con otras vacunas amplios genomas de ciertos virus inofensivos o atenuados e
[Link] y otros, 1999) Este tema ha generado mucho interés insertar en ellos fragmentos del material genético de otros
en los últimos cinco años. microbios. Los virus portadores transportan entonces ese ADN
microbiano a las células. Las vacunas de vectores recombinantes
imitan fielmente una infección natural y, por lo tanto, estimulan el
Desventajas de las vacunas de ADN sistema inmunitario.
Si bien el ADN puede utilizarse para aumentar la respuesta Las bacterias atenuadas también pueden utilizarse como vectores.
inmunitaria contra proteínas patógenas, ciertos microbios En este caso, el material genético insertado hace que la bacteria
tienen cápsides externas compuestas de polisacáridos. Esto muestre los antígenos de otros microbios en su superficie. De esta
limita el uso de las vacunas de ADN, ya que no pueden sustituir manera, la bacteria inofensiva imita a un microbio dañino, provocando
a las vacunas de subunidades basadas en polisacáridos. una respuesta inmunitaria.
Capítulo | 26Vacunas: estado actual y aplicaciones 501

Los investigadores están trabajando en vacunas vectoriales Se han analizado en detalle los sistemas de producción destinados a
recombinantes, tanto bacterianas como virales, para el VIH, la rabia y el desarrollar vacunas “comestibles” u “orales” (Ma et al., 2003; 2005;
sarampión. Koprowski, 2005; Lal y otros, 2007; Mishra y otros, 2006; Houdebine,
2009; Rýbicki, 2010). En comparación con las vacunas tradicionales, las
vacunas comestibles ofrecen simplicidad de uso, menor costo,
AGRICULTURA MOLECULAR UTILIZANDO PLANTAS COMO
almacenamiento conveniente, administración económica y respuesta
BIORREATORES
inmune de las mucosas.
Las plantas se han utilizado como medicamentos herbales durante El concepto original de las vacunas comestibles implicaba que las
milenios; también desempeñan un papel importante en la medicina frutas o verduras transgénicas que expresaban un antígeno de un virus
moderna. Los avances recientes en técnicas de biología molecular han o bacteria podían consumirse crudas sin ningún procesamiento previo y
contribuido al desarrollo de nuevas estrategias para la producción de actuar como vacuna para generar una respuesta inmunitaria protectora
vacunas de subunidades compuestas por proteínas derivadas de virus, suficiente contra una enfermedad específica. Actualmente, se acepta
bacterias o parásitos patógenos. Si bien los mamíferos, sus tejidos y ampliamente que este concepto original era bastante ingenuo,
líneas celulares se utilizan actualmente para la producción comercial de principalmente por dos razones. En primer lugar, diferentes frutas de la
vacunas, estos sistemas son costosos y su escalamiento no es fácil. misma planta expresan diferentes niveles de antígenos; por lo tanto, es
Larrick y Thomas, 2001; Houdebine, 2009). Las plantas han surgido crucial elaborar vacunas de origen vegetal utilizando un conjunto de
como un sistema prometedor para expresar y fabricar una amplia gama frutas con concentraciones homogéneas de antígenos (dosis de vacuna).
de proteínas farmacéuticas funcionalmente activas (Daniell y otros, 2009 En general, se requiere al menos un procesamiento, combinación y
) de alto valor para la industria de la salud con ventajas sobre los liofilización mínimos de frutas de la misma o de diferentes plantas antes
biorreactores tradicionales (Figura 26.4). Los avances tecnológicos han de su incorporación en formulaciones o cápsulas para vacunación oral.
desempeñado un papel vital en el establecimiento del uso de plantas En segundo lugar, es importante garantizar la completa separación de
como “organismos de producción sustitutos” o [Link] 26.5 las frutas o verduras destinadas al consumo humano o animal de las
muestra el procedimiento general para desarrollar y caracterizar la destinadas a fines farmacéuticos, como las vacunas. En comparación
vacuna inyectable, oral o comestible elaborada a partir de plantas ( con las vacunas tradicionales, las vacunas comestibles ofrecen
Davoodi-Semiromi y otros, 2009). Se pueden producir uno o más simplicidad de uso, menor costo, almacenamiento conveniente,
antígenos inmunoprotectores de patógenos en las plantas (Ashraf y administración económica y respuesta inmunitaria a través de las
otros, 2005) mediante la expresión de genes que codifican las proteínas. mucosas.
En los últimos años, se han desarrollado nuevos productos de origen Por lo tanto, el enfoque de “vacunas comestibles” ha sido
vegetal. reemplazado por la idea de “antígenos vacunales derivados de plantas”.

FIGURA 26.4Ventajas de utilizar plantas como biorreactores.

502 SECCIÓN|IIIBiotecnología animal: aplicaciones y preocupaciones

FIGURA 26.5Pasos involucrados en la producción de vacunas derivadas de plantas.

La expresión de antígenos en tejido vegetal abre una importante Mientras que las vacunas recombinantes modernas, en particular los
alternativa para satisfacer la demanda global de vacunas más antígenos altamente purificados o sintéticos, requieren adyuvantes para
económicas, seguras y de calidad. La compartimentación inducir una respuesta inmunitaria protectora y duradera. Si bien las
topográfica de los antígenos vacunales en células, tejidos u sales de aluminio son el adyuvante más utilizado para las vacunas
órganos vegetales es un tipo de encapsulación y proporciona una humanas, son débiles y presentan mecanismos complejos que
capa protectora que los protege de la degradación proteolí[Link] favorecen la inducción de anticuerpos en lugar de la inmunidad celular.
vivoEsta encapsulación comestible protege al antígeno de la Se han propuesto nuevas formas de adyuvantes para vacunas, como
degradación en la mucosa y el intestino, y permite su absorción emulsiones oleosas y productos [Link] choleraesubunidad
eficiente. Esto facilita el transporte sin necesidad de una costosa de la toxina B,E. colisubunidad B de la enterotoxina termolábil o
infraestructura en la planta de fabricación, donde se lleva a cabo la nucleótidos CpG), productos virales (partículas similares a virus),
estandarización de las dosis y el envasado. productos vegetales (derivados de saponina), partículas biodegradables
(liposomas), adyuvantes moleculares y adyuvantes sintéticos (Reed y
otros, 2009Los mecanismos adyuvantes incluyen efectos de depósito, el
PAPEL DE LOS ADYUVANTES
reclutamiento de mecanismos de direccionamiento específicos de la
Los adyuvantes son importantes para potenciar la respuesta inmunidad innata y funciones de transportador que mantienen el
inmunitaria a los antígenos. La adición de adyuvantes a las vacunas antígeno en una conformación adecuada. La seguridad de los
mantiene y dirige la inmunogenicidad y modula la respuesta adyuvantes propuestos es una consideración primordial. Por lo tanto, a
inmunitaria adecuada. Esto reduce la cantidad de antígeno menudo es necesario diseñar métodos para reducir o eliminar los
necesaria y mejora la eficacia de las vacunas. Las vacunas vivas efectos reactivos de un adyuvante, preservando al mismo tiempo la
tradicionales no requieren la adición de adyuvantes.
Capítulo | 26Vacunas: estado actual y aplicaciones 503

Eficacia. El uso más eficaz de los adyuvantes para ciertos tipos de COMPLEJOS INMUNOESTIMULANTES
vacunas, en particular para estimular la inmunidad mucosa, puede ser (ISCOM)
combinar el adyuvante con una vía de administración específica, como
la inmunización oral, intranasal o transcutánea. Los portadores que El complejo inmunoestimulante (ISCOM) es un sistema eficaz de

combinan el adyuvante y el antígeno en una sola formulación pueden administración a la mucosa para los antígenos de la envoltura de los

servir de base para la creación de formulaciones importantes para virus respiratorios. ISCOM permite la incorporación selectiva de las

vacunas mejoradas. El aumento de la inmunogenicidad de una proteína proteínas de la envoltura viral mediante interacción hidrofóbica en una

antigénica es un aspecto importante si los antígenos vacunales, estructura supramolecular definida de saponinas de Quillaja. En este

expresados en cantidades moderadas en partes comestibles de caso, una mezcla del glucósido vegetal, saponina, colesterol y

plantas, deben lograr generar una respuesta inmunitaria fosfatidilcolina proporciona un vehículo para la presentación de varias

suficientemente alta tras su paso por la mucosa y el intestino. El uso de copias de la proteína en una estructura similar a una jaula. Esta

adyuvantes mejorados y una mejor focalización en el sistema presentación multimérica imita la situación natural de los antígenos en

inmunitario podría compensar en parte la baja administración de los microorganismos. Estas saponinas de Quillaja incorporadas poseen

antígenos. Una de las estrategias de focalización consiste en unir los una potente actividad adyuvante. Los antígenos se disponen en una

antígenos a moléculas que se unen bien a los componentes del sistema estructura liposomal similar a una jaula, accesible, multimérica y

inmunitario, como las células M del revestimiento intestinal. Las células físicamente bien definida, de 40 nm de diámetro. Estudios recientes

M captan los antígenos que entran en el intestino delgado y los también han demostrado que la inmunogenicidad de las proteínas de la

transmiten a otras células del sistema inmunitario. Si los glóbulos envoltura de los virus respiratorios y de la subunidad B de la toxina del

blancos (linfocitos T auxiliares) reconocen los fragmentos como cólera, al incorporarse en ISCOM, aumenta considerablemente tras la

extraños, inducen a los linfocitos B (células B) a secretar anticuerpos administración mucosa, lo que produce una potente respuesta

neutralizantes e iniciar otras estrategias contra el supuesto enemigo. La inmunitaria sistémica e IgA mucosa. Además, se ha informado que los

subunidad B de la toxina del cólera (CTB) yE. coliLa subunidad B de la ISCOM que contienen antígenos deEchinococcus granulosusIndujo

enterotoxina termolábil (LTB) es un potente inmunógeno y adyuvante eficazmente respuestas inmunitarias humorales y celulares contra

mucoso. Ambos se unen directamente a las moléculas del receptor del antígenos de carbohidratos mediante administración intranasal. Resulta

gangliósido GM1 en las células M mediante la fusión de antígenos de muy prometedor para la presentación de proteínas modificadas

otros patógenos con cualquiera de estas [Link], genéticamente.

1973; Mishra y otros, 2006Esto introduce antígenos extraños en las Consideraciones similares se aplican a la presentación de
células M. Al fusionar antígenos a esta subunidad, es posible mejorar la péptidos. Se ha demostrado que al integrar el péptido en una
captación de antígenos por las células M y potenciar la respuesta estructura de residuos de lisina, de modo que se presenten
inmunitaria. Las moléculas transportadoras también sirven para ocho copias en lugar de una, la respuesta inmunitaria inducida
modular la respuesta inmunitaria contra la diarrea [Link] y fue de una magnitud mucho mayor. Un enfoque novedoso
otros, 2003).Tiwari y otros (2009)Se informó del uso de la subunidad B consiste en la presentación del péptido en forma polimérica
de la toxina colérica como adyuvante, fusionada con el antígeno de la combinada con epítopos de células T. La secuencia que codifica
glucoproteína de la rabia. Esta construcción de fusión se expresó en el péptido del virus de la fiebre aftosa se expresó como parte
semillas de cacahuete mediante un promotor específico para cada de una proteína de fusión con el gen que codifica la proteína
semilla. Las semillas de cacahuete transgénicas mostraron una alta del núcleo de la hepatitis B. La proteína híbrida, que forma
expresión de la fusión funcional de la subunidad B de la toxina colérica partículas esféricas de 22 nm de diámetro, generó niveles de
con la glucoproteína de la rabia. Se está investigando si las semillas de anticuerpos neutralizantes contra el virus de la fiebre aftosa al
cacahuete transgénicas ofrecen protección activa contra la infección por menos cien veces superiores a los producidos por el péptido
el virus de la rabia. monomérico.

Los adyuvantes se utilizan para potenciar la respuesta inmune:

PROTOCOLO PARA EL DESARROLLO
[Link]: localizar y liberar lentamente el antígeno en el sitio de
DE VACUNAS
administración o cerca de él.
[Link] para activar las APC para lograr un procesamiento o A continuación se presenta el protocolo que explica el desarrollo de una

presentación de antígenos eficaz. vacuna candidata utilizando tecnología de ADN recombinante

tradicional o moderna:
Los materiales que se han utilizado como adyuvantes incluyen:
[Link] establece la necesidad de una vacuna contra una infección o
[Link] de aluminio. enfermedad específica.
[Link] minerales. [Link] agente causal de la enfermedad se identifica, se aísla y se
[Link] micobacterianos (por ejemplo, adyuvantes completos e cultiva en el laboratorio bajoin vivo/in vitrocondiciones de
incompletos de Freund). cultivo.
504 SECCIÓN|III Biotecnología animal: aplicaciones y preocupaciones

[Link] tradicionales: los patógenos se atenúan o inactivan

TABLA 26.3Agentes infecciosos que plantean importantes
químicamente en el laboratorio.
problemas para la salud humana
[Link] recombinantes: Se identifica el antígeno
inmunorresponsivo que promueve la formación de anticuerpos
Vacuna autorizada
inmunoprotectores. El antígeno inmunoprotector candidato se
¿Disponible?
modifica genética o proteómicamente y se prolifera en un
ENFERMEDADES DE TRANSMISIÓN SEXUAL Virus
sistema de expresión adecuado.
de inmunodeficiencia humana(VIH) Virus del No
[Link] utilizan métodos de purificación adecuados para obtener una
papiloma humano(VPH) Virus del herpes simple( No
vacuna candidata inmunoprotectora tradicional o virus del herpes simple (VHS) Chlamydia No
recombinante. trachomatis No
[Link] del tipo de enfermedad, se elige un modelo animal (por Neisseria gonorrhoeae No
Treponema pallidum No
ejemplo, ratones, hurones, conejos, monos Rhesus y chimpancés)
para probar la vacuna candidata y comprobar su eficacia en la AGENTES RESPIRATORIOS
protección contra infecciones vivas o enfermedades. Virus sincitial respiratorio(Versión RSV) No
[Link] determinan métodos para medir la respuesta inmune Virus de la parainfluenza No
metapneumovirus humano(HMPV) No
contra la vacuna candidata e identificar la respuesta Grupo de estreptococos No
inmune necesaria para alcanzar un nivel apropiado de neumonía por clamidia No
protección. MeningococoB No
[Link] desarrollan los protocolos de ensayos clínicos necesarios para
AGENTES ENTÉRICOS
probar la vacuna candidata en voluntarios humanos y determinar Salmonelaespecies No
su eficacia en el objetivo final. En los ensayos de fase 1, se evalúa la Shigellaespecies No
seguridad, inmunogenicidad y eficacia de la dosis de la vacuna Escherichia coli(ETEC, EHEC, EPEC) No
candidata. En los ensayos de fase 2, los investigadores evalúan la
Helicobacter pylori No
Norovirus No
seguridad y la inmunogenicidad con un grupo mayor de
voluntarios. Los ensayos de fase 3 estudian la eficacia y seguridad AGENTES TRANSMITIDOS POR VECTOR

de la vacuna candidata en un grupo aún mayor, a menudo de miles Plasmodium falciparum No

virus de la fiebre del dengue No
de voluntarios. Tras el éxito de los ensayos de fase 3, la vacuna se
Hantavirus No
aprueba y se recomienda para programas de inmunización seguros. Borrelia burgdorferi No
Esquistosomaespecies No
Leishmaniaespecies No
Anquilostomas (varios géneros) No
DESAFÍOS FUTUROS EN EL
OTROS
DESARROLLO DE VACUNAS Virus de la hepatitis C y No
El descubrimiento de la vacunación por Edward Jenner se considera E Citomegalovirus No
Grupo BEstreptococo No
uno de los avances médicos más importantes de todos los tiempos.
Millones de vidas se salvan cada año gracias a la vacunación contra
diversas enfermedades. Los métodos de vacunación actuales se
basan esencialmente en los mismos principios establecidos por
Edward Jenner hace más de 200 años y tienen un enorme impacto necesidad de un vector adecuado o un hábitat apropiado para la
en la salud pública. Sin embargo, no se comprende con claridad la supervivencia. Los agentes enumerados enTabla 26.3Son notables
relación inmunológica detallada de la inmunidad protectora que por sus altas tasas de infección, por presentar una alta morbilidad
confieren las técnicas convencionales eficaces contra la mayoría de o mortalidad, por su impacto económico tanto en los países
las infecciones. desarrollados como en desarrollo y por la disponibilidad de
vacunas para ellos.

Principales problemas de enfermedades infecciosas

Amenazas de enfermedades infecciosas
A pesar de los grandes esfuerzos de investigadores, profesionales
médicos y funcionarios de salud pública, varias enfermedades Varios agentes infecciosos, relativamente raros hoy en día, están a punto de
infecciosas siguen planteando importantes problemas de salud pública. experimentar un aumento repentino en su incidencia debido a causas
Las enfermedades que preocupan en el mundo desarrollado son naturales o relacionadas con el terrorismo. Las amenazas naturales están
notablemente diferentes de las que enfrentan los países en desarrollo, encabezadas por la cepa de influenza H5N1, que, como muchas otras
en parte debido al éxito de las campañas de vacunación en los países amenazas naturales, es un organismo zoonótico, un agente infeccioso que se
más ricos. Además, algunas enfermedades están limitadas transmite de animales a humanos. Originalmente encontrado en aves de
geográficamente por razones ecológicas, como la corral, el virus ha enfermado a humanos en Asia dos veces en
Capítulo | 26Vacunas: estado actual y aplicaciones 505

En la última década, las zoonosis pueden convertirse rápidamente en un INVESTIGACIÓN Y PRUEBAS DE VACUNAS
problema grave para la salud humana si los agentes se adaptan al
Las discusiones éticas también rodean la investigación y las pruebas de
entorno humano mediante mutación, recombinación o reasociación,
vacunas, incluyendo discusiones sobre el desarrollo de vacunas, el
adquisición de nuevos genes o plásmidos, intercambio de material
diseño del estudio, la población y la ubicación del ensayo. Las vacunas
genético mediante fagos o avance geográfico de sus vectores.
autorizadas pasan por muchos años de investigación y deben cumplir
Los patógenos humanos que podrían emplearse con fines terroristas
rigurosos estándares de seguridad y eficacia. El proceso de desarrollo e
deben ser fácilmente propagables, pero no necesariamente extremadamente
investigación de vacunas involucra a expertos de diversas disciplinas,
virulentos. Las enfermedades infecciosas solo deben ser lo suficientemente
incluyendo campos científicos y sociales, salud pública, epidemiología,
graves como para sembrar el pánico y perturbar la vida civil para ser útiles a
inmunología, estadística, así como expertos de la industria
un grupo terrorista. Muchos agentes podrían mejorarse mediante ingeniería
farmacéutica. Estas partes interesadas pueden tener prioridades y
para agravar la enfermedad que causan o para que el agente no sea
motivos contrapuestos, lo que contribuye a diversas discusiones éticas.
susceptible a vacunas o tratamientos.
Además, es importante comprender la seguridad y eficacia de una
vacuna en diversas poblaciones; probar una vacuna en poblaciones
CUESTIONES ÉTICAS vulnerables, como los niños, también plantea preocupaciones éticas. Los
investigadores deben equilibrar la necesidad de proteger la seguridad
Las vacunas son responsables de muchos éxitos de salud pública
de los niños con la necesidad de comprender adecuadamente cómo
mundial. Aun así, también han sido objeto de diversas
funcionará una vacuna y cómo los afectará cuando se administre. De
controversias éticas desde hace tiempo. Existen riesgos reales
igual manera, es importante comprender cómo las vacunas afectan a las
asociados a los programas de vacunació[Link] y Schwartz, 2008).
personas en los países en desarrollo. Sin embargo, la realización de
En el pasado, las vacunas vivas atenuadas contra el virus
investigaciones sobre vacunas en países en desarrollo plantea una lista
respiratorio sincitial provocaron enfermedades más graves y
de preocupaciones éticas, como por ejemplo, cómo proporcionar las
aumentaron la mortalidad en los bebés.
pruebas de detección o el tratamiento necesarios si se detectan
En 1976, el programa de vacunación contra la gripe porcina en
enfermedades, cómo involucrar significativamente a las comunidades
EE. UU. se suspendió debido a que se creía que estaba asociado
locales en el proceso de diseño de la investigación, cómo garantizar que
con un aumento concomitante del síndrome de Guillain-Barré. Esta
el ensayo y la vacuna puedan ser supervisados por paneles de revisión
asociación no pudo confirmarse tras la vacunación contra la gripe
ética locales, y cómo garantizar que los participantes comprendan el
estacional. Anteriormente se creía que la vacuna de células
[Link], 2000). Los debates éticos son un componente
completas contra la tos ferina estaba asociada con un mayor riesgo
clave de la investigación y el desarrollo de vacunas contra el VIH porque
de encefalopatía posvacunal, pero no existían pruebas de dicha
las vacunas contra el VIH plantean numerosos desafíos éticos únicos (
asociación [Link] y otros, 2006).
Celada y otros, 2011). Por ejemplo, el estigma del SIDA puede poner en
Los debates éticos clave relacionados con la regulación, el desarrollo y el
riesgo psicológico a los participantes en ensayos clínicos de vacunas si
uso de las vacunas generalmente giran en torno a (1) los mandatos, (2) la
sufren discriminación. Además, los investigadores deben determinar
investigación y las pruebas, (3) el consentimiento informado y (4) las
cómo brindar atención médica adecuada y protección contra el estigma
disparidades de acceso.
a los participantes que se someten a pruebas de detección y dan
positivo al VIH. Los investigadores deben considerar que, si los
MANDATOS participantes malinterpretan el ensayo, podrían creer que están
protegidos del virus y ponerse en riesgo. La complejidad de estos temas
Los debates éticos y las objeciones a los mandatos escolares y otros
coloca los análisis éticos en la vanguardia de la investigación sobre
mandatos surgen porque algunas personas y comunidades no están de
vacunas contra el VIH.
acuerdo con ellos o tienen creencias religiosas o filosóficas que entran
en conflicto con la vacunación. Por ejemplo, en un esfuerzo por proteger
al mayor número de personas, las regulaciones de salud pública sobre
vacunas pueden vulnerar la autonomía y la libertad individual. Surge
CONSENTIMIENTO INFORMADO
tensión si las personas desean ejercer su derecho a protegerse a sí
mismas o a sus hijos al rechazar la vacunación, si no aceptan la Los debates éticos también giran en torno a la implementación y
evidencia médica o de seguridad existente, o si sus creencias administración de vacunas, como las que requieren consentimiento
ideológicas no respaldan la vacunación. Numerosos estudios científicos informado. Si bien las directrices federales no exigen el consentimiento
y médicos han demostrado que las personas que ejercen exenciones previo a la vacunación, la Ley Nacional de Lesiones por Vacunas
religiosas o filosóficas corren un mayor riesgo de contraer infecciones, Infantiles de 1986 exige que los médicos entreguen a los receptores de
lo que las pone en riesgo a ellas y a sus [Link] y otros, la vacuna, a sus padres o representantes legales, una Declaración de
2000; Salmon y Omar, 2006). Por ello, los defensores de la medicina y la Información sobre la Vacunación (VIS). La VIS proporciona información
salud pública a menudo tienen dificultades para equilibrar la ética del básica sobre los riesgos y beneficios de la vacuna y está diseñada para
respeto a las creencias individuales y la protección de la salud de la brindar la información que un paciente o padre necesita para tomar una
comunidad. decisión informada.
506 SECCIÓN|IIIBiotecnología animal: aplicaciones y preocupaciones

PROBLEMAS DE ACCESO Las tecnologías moleculares mejoran la seguridad. A medida que la

relación riesgo-beneficio se vuelve más controvertida, cuando la
Muchos debates éticos relacionados con las vacunas se centran en el
incidencia de la enfermedad disminuye, será importante minimizar las
argumento de que el acceso a las vacunas depende en cierta medida de
reacciones asociadas a las vacunas.
factores socioeconómicos y demográficos. En estos debates está
implícita la preocupación de que todas las vidas sean tratadas con el
mismo valor y que se ofrezca a todos la oportunidad de protegerse RECURSOS DE LA WORLD WIDE WEB
mediante la vacunación. Las disparidades globales indican la necesidad
[Link]
de continuar los esfuerzos para abordar estas preocupaciones.
Este interesante sitio web contiene referencias sobre la
producción y administración de una amplia variedad de vacunas.

SIGNIFICADO TRADUCCIONAL [Link]

Este sitio web proporciona información relacionada con las vacunas, la
Las nuevas ciencias, las nuevas tecnologías y una comprensión inmunización contra enfermedades prevenibles, la seguridad de las vacunas y los
cada vez más sofisticada de la inmunología aún no han tenido un efectos secundarios de las vacunas.
impacto significativo en la vacunación mundial. Actualmente se [Link]
están desarrollando vacunas nuevas y mejoradas contra agentes Este sitio web proporciona acceso a noticias actualizadas
amenazantes. La lucha por desarrollar una vacuna contra el VIH ha sobre vacunas y una base de datos anotada de recursos sobre
sido constante desde que se descubrió el virus en 1982, y aunque vacunas en Internet.
se han logrado grandes avances, aún es difícil encontrar una
vacuna eficaz y segura. Se han probado casi todos los diseños y
REFERENCIAS
vectores de vacunas en el esfuerzo por desarrollar una vacuna
contra el VIH. Algunas de las formulaciones prometedoras actuales Ashraf, S., Singh, PK, Yadav, DK, Shahnawaz, MD, Mishra, S.,
incluyen una vacuna de inducción y refuerzo (denominada así por Sawant, SV, y Tuli, R. (2005). Alto nivel de expresión de la
glicoproteína de superficie del virus de la rabia en hojas de tabaco y
la estrategia doble de administrar una vacuna de inducción y una
su actividad inmunoprotectora en [Link] de Biotecnología,
posterior de refuerzo) que se está probando en Tailandia, y una
119, 1–14. Caplan, AL y Schwartz, JL (2008). Ética. En SA Plotkin, OA
vacuna basada en tres construcciones de adenovirus de
Walter y PA Offit (Eds.),VacunasFiladelfia: Saunders. Celada, MT,
recombinación, cada una con un gen diferente del VIH.
Merchant, RC, Waxman, MJ y Sherwin, AM (2011).
Una evaluación ética de las recomendaciones de 2006 de los Centros para el Control y
El excelente trabajo de la comunidad académica en el la Prevención de Enfermedades para las pruebas del VIH en entornos de atención de
desarrollo de vacunas tempranas y en el descubrimiento de [Link] Revista Americana de Bioética,11, 31–40.
antígenos ha sido emocionante, pero la amplia variedad y Cuatrecasas, P. (1973). Gangliósidos y receptores de membrana para el cólera.
complejidad de los productos vacunales y su producción requieren [Link]ímica,28, 3558–3566.
tecnologías, experiencia, infraestructura de producción y Daniell, H., Singh, ND, Mason, H., y Streatfield, SJ (2009). Planta-
conocimientos regulatorios que aún no están ampliamente Se fabricaron antígenos vacunales y productos biofarmacé[Link] en la

ciencia vegetal,14(12), 669–679.

disponibles. La identificación de profesionales capacitados en
Davis, HL (1997). Sistemas de expresión de ADN plasmídico con fines de
investigación traslacional y desarrollo de vacunas ayudará a llevar
inmunizació[Link]ón actual en biotecnología,8, 635–640. Davoodi-
las innovaciones del laboratorio al mercado.
Semiromi, A., Samson, N. y Daniell, H. (2009). La aspiradora verde
Existe una creciente demanda de seguridad en las vacunas,
Cine: Una estrategia global para combatir las enfermedades infecciosas y
impulsada en parte por los grupos antivacunas. A medida que la autoinmunes. Vacunas humanas,5(7), 488–493.
enfermedad remite, la necesidad de la vacunación se vuelve menos Encke, J., Putlitz, JZ y Wands, JR (1999). Vacunas de [Link]-
evidente para el público, y más personas optan por no vacunarse y, en ogia,42, 117–124.
cambio, dependen de la inmunización masiva de su entorno. Por Feikin, DR, Lezotte, DC, Hamman, RF, Salmon, DA, Chen, RT,
supuesto, la inmunización masiva fracasa si demasiadas personas se & Hoffman, RE (2000). Riesgos individuales y comunitarios de sarampión
niegan a vacunarse. Además, se han presentado graves problemas de y tos ferina asociados con exenciones personales a la inmunización.

seguridad asociados con las vacunas, como casos de parálisis tras la Revista de la Asociación Médica Estadounidense,284, 3145–3150.
Houdebine, LM (2009). Producción de proteínas farmacéuticas por trans-
vacuna oral contra la polio y la propagación de infecciones tras el bacilo
animales gené[Link]ía comparada, microbiología y enfermedades
de Calmette-Guérin. Por esta razón, es necesario reexaminar la
infecciosas,32, 107–121.
seguridad de las vacunas antiguas y, de ser necesario, mejorarlas; esto
Koprowski, H. (2005). Vacunas y sueros mediante biotecnología vegetal.
se hizo con la vacuna de células completas contra la tos ferina, que
Vacuna,23, 1757–1763.
ahora se produce en cultivos celulares en lugar de en el cerebro. En un Koprowski, H., y Weiner, DB (1998).Vacunación de ADN/Genética
futuro próximo, la vacuna vaccinia de Jenner será reemplazada por una VacunaciónHeidelberg: Editorial Spriner. pág. 198.
vacuna vaccinia más atenuada, y el bacilo de Calmette-Guérin será Lal, P., Ramachandran, VG, Goyal, R. y Sharma, R. (2007). Vacío comestible
reemplazado por vacunas modificadas genéticamente para la Cines: estado actual y [Link] India de Microbiología,25, 93–
tuberculosis. De hecho, una de las ventajas de las vacunas más nuevas... 102.
Capítulo | 26Vacunas: estado actual y aplicaciones 507

Larrick, W., y Thomas, DW (2001). Producción de proteínas en trans- GLOSARIO

Plantas y animales gené[Link]ón actual en biotecnología,12,
411–418. vacuna atenuadaUn patógeno debilitado utilizado como vacuna para estimular

Ma, JK -C., Barros, E., Bock, R., Christou, P., Dale, PJ, Dix, PJ, inmunidad protectora tardía (por ejemplo, vacuna BCG, MMR, vacuna contra la viruela vacuna, vacuna

Fischer, R., Irwin, J., Mahoney, R., Pezzotti, M., Schillberg, S., oral contra la polio, etc.).

Sparrow, P., Stoger, E. y Twyman, RM (2005). Cultivo molecular para vacuna de ADNUna vacuna en la que un ADN purificado lleva una secuencia

nuevos fármacos y vacunas. Perspectivas actuales sobre la Codifica la expresión de la subunidad antigénica de interés bajo el control de

producción de fármacos en plantas transgé[Link] EMBO, 6, un promotor eucariota (p. ej., el ADN que expresa la glicoproteína de la rabia se

593–599. utilizó como vacuna para generar inmunidad protectora). Por ejemplo, la

Ma, JK -C., Drake, PMW y Christou, P. (2003). la produccion avidina, una proteína del huevo con importantes propiedades, se utiliza como

de proteínas farmacéuticas recombinantes en [Link]ñas de la naturaleza sobre reactivo de diagnóstico en maíz transgénico. Muchas vacunas de ADN se

genética,4, 794–805. encuentran en ensayos clínicos y preclínicos, incluyendo vacunas contra la

Mishra, S., Yadav, DK y Tuli, R. (2006). La fusión de ubiquitina mejora influenza, la malaria, la tuberculosis, el ébola, el herpes, el VIH, la hepatitis, etc.

La expresión de la subunidad B de la toxina del cólera en plantas transgénicas y la

proteína expresada en la planta se une a los receptores GM1 de manera más eficiente. Agricultura molecularAplicación de la biotecnología a la agricultura
Revista de Biotecnología,127, 95–108. plantas con el fin de utilizarlas como biorreactores para la producción de valiosos

Ray, P., Hayward, J., Michelson, D., Lewis, E., Schwalbe, J., Black, S., productos farmacéuticos de origen vegetal.

Shinefield, H., Marcy, M., Huff, K., Ward, J., Mullooly, J., Chen, R., Davis, R. y The Vacuna de subunidadesUna preparación de componente patógeno (en lugar de

Vaccine Safety Datalink Group (2006). Encefalopatía tras la vacunación con patógeno completo) que puede administrarse para estimular la inmunidad protectora

células completas contra la tos ferina o el sarampión: ausencia de evidencia de (por ejemplo, el antígeno de superficie de la hepatitis B purificado (HbsAg) expresado

una asociación causal en un estudio retrospectivo de casos y [Link] heterólogamente en células de levadura y utilizado como vacuna para obtener

de enfermedades infecciosas pediátricas,25, 768–773. inmunidad protectora).

Reed, SG, Bertholet, S., Coler, RN y Friede, M. (2009). Nuevo hori- VacunaUna preparación de un agente patógeno o su constituyente que

zonas en adyuvantes para el desarrollo de [Link] en inmunología, Puede administrarse para estimular la inmunidad protectora (por ejemplo, vacunas

30, 23–32. contra la viruela vacuna y la varicela, etc.).

Roitt, IM, y Delves, PJ (Eds.), (1992).Enciclopedia de Inmunología. VariolizaciónUntar un desgarro de la piel con una costra de piel de viruela vacuna para conferir

San Diego: Prensa académica. inmunidad a la viruela.

Rybicki, EP (2010). Vacunas de origen vegetal para humanos y [Link]
Revista de Biotecnología,8, 620–637.
Salmon, DA, y Omar, SB (2006). Libertades individuales versus libertades colectivas.
ABREVIATURAS
Responsabilidad activa: Toma de decisiones en materia de inmunización ante SIDASíndrome de inmunodeficiencia adquirida vehículos
valores que se repiten [Link] emergentes en epidemiología,3, blindadosCélulas presentadoras de antígenos CTL
1–3. Schirmbeck, R., y Reimann, J. (2001). Revelando el potencial del ADN- Linfocitos T citotóxicos ADNÁcido desoxirribonucleico GC
Vacunación basada en la hepatitis B: lecciones aprendidas del antígeno de superficie del virus Centros germinales
de la hepatitis [Link]ímica biológica,382, 543–552.

Snider, DE (2000). Cuestiones éticas en los ensayos de vacunas contra la [Link]ínico VHBVirus de la hepatitis B HolaHaemophilus
Enfermedades infecciosas,30 Supl.(3), S271–S275. influenzae tipo A HiBHaemophilus influenzae
Tiwari, S., Mishra, DK, Roy, S., Singh, A., Singh, PK y Tuli, R. tipo B AgHBsAntígeno de la hepatitis B VIHVirus
(2009). Expresión de alto nivel de una proteína de fusión de la toxina del cólera B: de inmunodeficiencia humana ISCOMComplejos
glicoproteína de la rabia funcionalmente activa en semillas de [Link] de inmunoestimulantes Ley IVVacuna viva
células vegetales,28, 1827–1836. atenuada contra la influenza LTBSubunidad B de
Wolff, JA, Malone, RW, Williams, P., Chong, W., Acsadi, G., Jani, la enterotoxina termolábil MHCComplejo Mayor
A., & Felgner, PL (1990). Transferencia directa de genes al músculo de de Histocompatibilidad PCCélulas plasmáticas
ratón in [Link],247, 1465–1468.
Yasuda, Y., Isaka, M., Taniguchi, T., Zhao, Y., Matano, K., Matsui, H.,
Morokuma, K., Maeyama, J., Ohkuma, K., Goto, N. y Tochkubo, K. (2003). La ARNÁcido ribonucleico
administración nasal frecuente de vacunas contra el toxoide tetánico y diftérico TCRReceptores de células T
que contienen la subunidad B de la toxina colérica recombinante (r-CTB) indujo ElCélulas T colaboradoras Ty21aVacuna viva contra
respuestas inmunitarias séricas y mucosas específicas para el antígeno en la fiebre tifoidea VISDeclaración de información
presencia de anticuerpos [Link],21, 2954–2963. sobre la vacuna

LECTURAS ADICIONALES
PREGUNTAS DE RESPUESTA LARGA
Inmunología Kuby, Goldsby RA, Kindt TJ, Obsorne BA. WH Freeman.
1.¿Cuáles deberían ser las propiedades de una vacuna ideal?
Inmunología básica, Abbas AK, Lichtman AH. Fundamentos de inmunología
de Saunders WB Company, Paul WE. Inmunología de Lippincott Williams and [Link] las ventajas y desventajas de una vacuna
Wilkins, Anderson WL. Fence Creek Publishing (Blackwell). Robbins, A., y atenuada.
November, Freeman P. (1988). Obstáculos para el desarrollo 3.¿Por qué no podemos seguir el paradigma clásico para desarrollar
vacunas para el tercer [Link]ífico americano,259(5), 126–133. una vacuna contra la infección por VIH?
508 SECCIÓN|IIIBiotecnología animal: aplicaciones y preocupaciones

4.¿Cuál es la principal preocupación con la vacuna de ADN? Es fundamental inducir la inmunidad humoral y celular.
5.¿Por qué es más probable que las vacunas atenuadas induzcan Por lo tanto, la naturaleza química del antígeno
inmunidad celular que las vacunas muertas? determina la posibilidad de elaborar la vacuna contra la
enfermedad.
[Link] vacunas de ADN solo pueden prepararse contra
PREGUNTAS DE RESPUESTA CORTA
antígenos proteínicos. Dado que la molécula de ADN solo
1.¿Es posible fabricar vacunas contra todas las enfermedades? puede determinar la traducción de proteínas, no pueden
2.¿Por qué no se pueden preparar vacunas de ADN contra todos los prepararse contra antígenos de azúcares y lípidos.
antígenos? [Link] principal ventaja de las vacunas comestibles es el bajo costo de los
3.¿Cuál es la ventaja básica de las vacunas comestibles? programas de vacunación. Reduce significativamente la necesidad
[Link] si el virus VIH se puede utilizar para desarrollar una vacuna de cadena de frío, inyecciones, adyuvantes y personal cualificado
muerta. para administrar la vacuna.
[Link] virus del VIH inactivado o atenuado pierde su
antigenicidad, por lo que el uso de virus del VIH inactivados
RESPUESTAS A PREGUNTAS DE
no puede utilizarse como vacuna. Otras vacunas protegen
RESPUESTA CORTA
contra enfermedades, pero no contra infecciones, y una
[Link] es posible desarrollar una vacuna contra todas las enfermedades tasa muy alta de mutación del virus del VIH evade la
debido a la antigenicidad del agente/molécula causal. inmunidad desarrollada.