CLASE 1: GENERALIDADES

Inmunología

 Ciencia que estudia el Sistema Inmunológico, que es un conjunto de órganos, tejidos, células y
moléculas que trabajan coordinadamente para defendernos de las infecciones.
 Inmunis: ciudadanos o senadores libres o exentos de impuestos.
 Capacidad de mantenerse libre de enfermedades infecciosas.

SISTEMA INMUNE FUNCIÓN DE DEFENSA: mecanismos para evitar el ingreso (1)

progresión e instalación de agentes extraños (antígenos).

- (1) barreras defensivas epiteliales: piel y mucosas.
- Ag con capacidad replicativa (virus, hongos, bacterias,
parásitos) o sin capacidad replicativa (alergenos).

ESTRATEGIA: reconocer al enemigo, movilizar fuerzas y atacar.

RTA INMUNE INNATA RTA INMUNE ADAPTATIVA

Fx - Reconocimiento inespecífico del Ag. - Reconocimiento específico del Ag (agente
- Reconocimiento de PAMP x receptores RRP. infeccioso).
- Ausencia de Memoria Inmunológica. - Reconoce epítopos x BCR y TCR.
- La respuesta no mejora con el contacto - Presencia de Memoria Inmunológica.
repetido. - La respuesta mejora con el contacto repetido.

F.H - Sistema del complemento. - ANTICUERPOS: IG GAMDE.

- Interferones alfa, beta y gamma.
- Prot. C reactiva y reactantes de fase aguda.
- IL1, IL6, TNFα, IL8, IL10, IL12, TGFβ.
F.C - Granulocitos. - Linfocitos B (cel. Plasmática y LB maduro).
- Monocito-macrófago. - Linfocitos T
- Cel. Dendrítica. . LTc y LTs
- Cel. NK (LT NK). . LTh1 y LTh2 y LTh Reg
- Plaquetas. . LT memoria.

INMUNIDAD ADAPTATIVA
NATURAL ARTIFICIAL
ACTIVA - Infección x microorganismo y - Producción de Ac. luego de aplicar
- Cuerpo del paciente producción de Ac. específico. una vacuna específica.
produce los anticuerpos - Ac. contra sarampión. - Vacuna COVID19.
(Inmunoglobulinas).
PASIVA - Feto recibe la IgG de su madre a - Administración de gammaglobulinas
- Cuerpo del paciente recibe través de la placenta y la IgA a (suero).
los Ac. través de la leche materna. . Heterólogos: de otra especie.
. Homólogos: de ser humano.

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 CLASE 2: RECEPTORES
Respuesta inmune innata

 Células poseen PRR (Receptores de Reconocimiento de Patrones) cuya especificidad está

determinada por el genoma, y reconocen Patrones Moleculares Asociados a Patógenos
(PAMP), estructuras moleculares conservadas en los microorganismos.

PAMP CARACTERÍSTICAS EN COMÚN

- Son patrimonio de los patógenos pero no de sus huéspedes.
- Son esenciales para la sobrevida o patogenicidad del microorganismo.
- Son estructuras invariantes compartidas por clases enteras de patógenos
(conservadas evolutivamente).

ESTRUCTURALMENTE
- LPS, Peptidoglucano, DNA, ARN doble cadena, Acido lipoteicoico, Manosa de
oligosacáridos microbianos, Flagelina.

En los últimos años se ha demostrado que ciertos RRP no sólo reconocen PAMP, sino también
señales indicativas de daño tisular denominados colectivamente DAMP (Danger associated
molecular pattern). El reconocimiento de DAMP por parte de ciertos RRP les permite a estos
reconocer la presencia de un proceso infeccioso atendiendo no sólo a la presencia de los
microorganismos y sus productos. Sino también a los efectos lesivos inducidos por fenómenos
inflamatorios de origen no microbiano. Entre los DAMP, podemos mencionar: ATP, ciertas
proteínas de shock térmico, cristales de urato, etc.

RRP

 No sólo se encuentran en los leucocitos y células dendríticas sino también en células

epiteliales de la piel y las mucosas.
 No son estructuras privativas de las células de la inmunidad innata, ya que se expresan
también en los Linfocitos B y T.
 Se encuentran expresados en la superficie celular, intracelularmente o secretados a los fluidos
tisulares.
 Función principal: reconocimiento, opsonización, activación de Complemento, fagocitosis,
activación de señales proinflamatorias, inducción de apoptosis, etc.

RRP: receptores de membrana o citoplasma

TLRs (tipo Toll) - Familia de proteínas.
- Inician de la respuesta inmune innata celular.
- Moléculas de transmembrana: en Macrófagos, Células dendríticas, Células epiteliales,
Linfocitos B y Linfocitos T.
>Unen espacio extracelular (donde ocurre el contacto y el reconocimiento de los
patógenos) c/ intracelular (donde ocurre la cascada de señales lleva a iniciar una
respuesta celular).

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 - 10 genes TLR en humanos que codifican para 10 proteínas TLR: TLR1 al TLR10. En el
cromosoma 4 residen los genes TLRI, TLR2, TLR3, TLR6 y TLR10, en el cromosoma 9, TLR4,
en el 1 TLR5, en el 10, TLR7 y TLR8 y en el cromosoma 3, TLR9.
-PAMP reconocidos por los diferentes TLR:
>TLR1: actuaría como co-receptor, ya que mostró estar asociado con TLR2 en respuesta a
lipopéptidos de micobacterias.
>TLR2: está involucrado en el reconocimiento de múltiples productos de bacterias gram+
(Peptidoglucano, lipopéptidos, ácido lipoteicoico), micobacterias (lipoarabinomanano) y
levaduras (mananos) y virus (hemaglutinina). Neisserias (porinas).
>TLR3: reconoce RNA de doble cadena, un patrón molecular asociado a infecciones virales.
>TLR4: es el principal receptor de LPS, mayor constituyente de membrana externa de
bacterias gram -. Además de TLR4, el LPS necesita de una molécula CD14 que cataliza su
traslado hacia el TLR4.
>TLR5: reconoce la proteína flagelina de bacterias flageladas.
>TLR6: Al igual que TLR1 actúa como co-receptor, reconociendo lipopéptidos, ácido
lipoteicoico, etc.
>TLR7 TLR8: reconocen RNA viral de cadena simple.
>TLR9: reconoce secuencias específicas DNA bacteriano no metilado y ADN viral.
>TLR10: Su función y su ligando natural todavía no han sido caracterizados.
Los TLR3, TLR7, TLR8 y TLR9 reconocen los ácidos nucleicos microbianos. Estos
receptores tienen la particularidad de expresarse en la membrana de endosomas, es
decir intracelularmente. La activación de los TLRs conduce a diversas respuestas
celulares, el tipo de respuesta depende de la naturaleza de la célula involucrada.

NLR (tipo NOD) - Comprende 23 receptores diferentes que se agrupan en cinco grandes subfamilias.
- Se ubican en el citosol.
- Reconocen PAMP (peptidoglucano, flagelina y muramildipéptido) y DAMP (cristales de
ácido úrico, βAmiloide, Contaminantes ambientales, Sales de aluminio.
Lectina (tipo C) - Reconocen carbohidratos no presentes en las células del huésped.
-membrana - Reconoce y se une a la manosa de las bacterias e inicia la activación del complemento.
- Median la endocitosis de los microorganismos y sus componentes y activan diferentes
respuestas celulares: tras unirse al patógeno a través de sus PAMP a los lisosomas, donde
el microorganismo es destruido (lisis), las proteínas derivadas del patógeno, pueden ser
procesadas y el péptido resultante ser expresado en la superficie del macrófago a
través de las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad CMH II (presentación
de Ags).
Tipo Scavenger - Familia integrada por diferentes entidades (SR-A1, SR-AII, MARCO, etc).
-membrana - Se expresan en la membrana celular.
- Reconocen un grupo heterogéneo de ligandos: LDL modificada, diferentes componentes
microbianos y células apoptóticas.
- Activación celular.
RLR (tipo RIG) - Se ubican en el Citosol.
- Estos receptores reconocen el ARN viral.
- Inducen producción y liberación de interferones de tipo I y citoquinas inflamatorias.

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RRP SOLUBLES: secretados al medio extracelular. Se producen en el Hígado en rta a la fase aguda
de las infecciones
Colectinas Proteínas L de unión a manosa (MBL): une residuos de manosa de pared de bacterias,
opsoniza y activa complemento.
Prot, surfactantes pulmonares SPA y SPD.
Pentraxinas Proteína C reactiva (PCR): opsoniza pared celular de bacterias.
Ficolinas L y H (opsoninas)

CLASE 3: SISTEMA DEL COMPLEMENTO

 Parte de los mecanismos humorales de la inmunidad innata.
 Amplio grupo de proteínas plasmáticas sintetizadas por hepatocitos.
- Se las designa con la letra mayúscula C y un subíndice que va del 1 al 9.
- También compuesto por factores D, B y P.
 Componentes en forma inactiva (zimógenos) en circulación, y son activados por proteólisis
catañizada x anterior: reacción en cascada.
- Tras proteólisis componentes se escinden en fragmentos a y b.
- Los b son los más formes y pueden unirse a la membrana del patógeno, lo que les confiere
actividad enzimática para actuar sobre el siguiente componente = convertasa.
- Los fragmentos a (más pequeños) sirven como agentes quimiotáticos y/o anafilotoxinas.
- UNICA EXCEPCIÓN ES C2a y C2b.
 La activación da lugar a respuestas biológicas dirigidas a la eliminación directa (lisis) o
indirecta (fagocitosis) de los microorganismos invasivos, la inflamación y la eliminación de los
inmunocomplejos de la sangre.
 Control estricto de mecanismos regulatorios.

VÍA CLÁSICA
- Ac de clase IgG e IgM.
 C1, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8, C9. - C1: C1q, 2 moléculas de C1r y 2 moléculas de C1s
 Es adaptativa (específica) xq participan los (cuando déficit de Ca++ moléculas individuales se
Acs fijadores del complemento(Ig G o M). disocian = Ca-dependiente).
 Inicia por unión de C1 a Complejos Ag-Ac. - Cuando 2/6 monómeros de C1q (dominio globular)
unido a Fc de dos IgG o a una molécula de Ig M
pentamérica = activación.

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VIA ALTERNATIVA
 C3, C5, C6, C7, C8, C9
 Es Innata (inespecífica).
 Activada x contacto directo con patógeno = sustancias naturales como paredes de levaduras,
factor de veneno de cobra, pared de células bacterianas, endotoxinas bacterianas, hematíes
de conejo (in vitro).
 Contacto hace que C3 (en pequeñas cantidades) se ecinda espontáneamente en C3a y C3b.
- C3b se une a la superficie patógena y con ayuda del factor D escinde a factor B.
- C3b + Bb  complejo C3b, B = convertasa C3.
- Convertasa C3 cliva a más C3 = amplificación de la señal.
- Factor P (properdina) protege a la C3 convertasa aumentando su estabilidad
(retrasa degradación).
- La unión de una segunda molécula de C3b C3bBbC3bP = C5 convertasa

VIA DE LECTINAS
 C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8, C9.
 Es innata (inespecífica).
 MBL reconoce polímeros de manosa (mananos) en la superficie de un patógeno = activación.
- MBL es similar al C1q (se une a la manosa); y el MASP-1 y el MASP2 (MBL-Associate Serine
Porteases 1 y 2) son similares al C1r y C1s de la vía clásica.
- MASP-2 proteasa escinde C4 y C2  C4bC2a (convertasa C3).

De la activación de estas vías quedan fragmentos o factores unidos a los complejos Ag-Ac o a la
membrana celular adyacente a estos complejos Ag-Ac (Antígeno-Anticuerpo). Otros fragmentos o
factores quedan suspendidos en la fase fluida.

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 FUNCIONES
Proinflamatoria - C2b acción similar a la de las kininas (acción vasodilatadora).
- Anafilatoxina, (C3a C4a C5a), actúa sobre mastocitos y basófilos liberando
mediadores químicos (acción desgranuladora).
- Factores quimiotácticos (C5a; C5b67) sustancias que atraen células (acción
quimiotáctica).
Opsonizante - Se marca a un patógeno = suceptible a fagocitosis (ingestión y destrucción).
- Unión de una opsonina, por ejemplo un anticuerpo a un epítopo del patógeno.
- Tras unión de opsonina a la membrana, los fagocitos son atraídos hacia el
patógeno.
- C3b,C4b, lectina fijadora de manosa (MBL).
Citolítica - Complejo de Ataque a la Membrana (CAM): complejo C5b6789 c/ forma de tubo.
- Se inserta sobre la membrana de la célula y la lesiona = pierde equilibrio
osmótico (la hace estallar).
Reguladora de la - C3b y C3d activan LB mediante sus respectivos receptores a nivel de la
Respuesta Inmune membrana de esta célula.
Específica
Solubilizadora de - Opsoninas forman inmunocomplejos con Ags que fagocitos fijos del hígado y
Complejos Ag-Ac del Bazo pueden reconocer y retirar de la circulación.

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RECEPTORES
>Receptor CR1 (CD35):

 Se encuentra ppalmente en la
superficie de los hematíes,
monocitos-macrófagos,
granulocitos, los linfocitos B, las
células NK y algunos linfocitos T.
 Reconoce factores C3b, iC3b (inactivado), C3c y C4b (unidos a inmunocomplejos o a una superficie
celular).
 Regula la activación del complemento (induce inactivación de C3b).
 Intervienen en los procesos de fagocitosis junto con receptores Fc de las IgG, cuando las partículas se
hallan opsonizadas con los factores C3b, C4b y con la IgG específica.

>Receptor CR2 (CD21):

 Se encuentra principalmente en la superficie de los linfocitos B, y lo pierde durante su diferenciación

a plasmocito.
 Une los factores C3, iC3b y C3d.
- Junto con receptores CR1 intervienen en la respuesta proliferativa frente a los antígenos T indep.

>Receptor CR3 (CD11b/CD18):

 Se expresa en la superficie de monocitos-macrófagos, neutrófilos y células NK (LT citotóxicos).

 Reconoce iC3b, LPS y fibrinógeno.
 Al igual que en los receptores CR1, su expresión en la superficie de la célula aumenta con la
activación de las células fagocíticas. A diferencia de CR1, participa en los procesos de fagocitosis=une
las partículas opsonizadas con fragmentos iC3b en ausencia de IgG.
 Interviene también en la fagocitosis de bacterias no opsonizadas = reconoce ciertos polisacáridos
bacterianos (LPS).
 También participa en los fenómenos inflamatorios independientes del complemento=une macrófagos y
neutrófilos a las células endoteliales (receptor puede unirse a moléculas de adhesión intercelular
(ICAM-1)).

>Receptor CR4 (CD11c/CD18)

 Al igual que CR3, se expresa en la superficie de las células fagocíticas participando en los procesos
de fagocitosis=une partículas opsonizadas con iC3b.

>Receptores para anafilatoxinas (C3a/C4a, C5a)

 Se expresan en las células fagocíticas, mastocitos y basófilos.

 Se unen a los fragmentos C3a, C4a y C5a (anafilatoxinas).
-La interacción anafilatoxina-receptor en los mastocitos y basófilos induce la degranulación y liberación
de las aminas vasoactivas.
-Además, el factor C5a actúa como Factor Quimiotáctico al actuar sobre el C5aR de los neutrófilos y
monocitos-macroófagos y promueve su migración.

Existen otros receptores. Como el receptor para C1q (C1qR) y el receptor para el factor H, cuyo papel
fisiológico se desconoce.

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REGULADORES

Existen para que sistema este en equilibrio y para evitar que se destruyan células propias del
organismo (sanas).
 El inhibidor C1 esterasa (C1 inh) se une a C1r y C1s activados, los disocia de C1q, y forma con
ellos un complejo que bloquea su actividad de forma irreversible.
 El inhibidor específico C4-bp (proteína fijadora de C4b) impide que C4b se una a nuevas
proteínas C2a y lo hace sensible al factor I lo disocia en fragmentos inactivos C4c y C4d.
(todo impide formación de C3 convertasa)
 El C3b producido por acción de la C3 convertasa se une al factor H  C3b se vuelve sensible
a la acción del factor I, que lo escinde en sus fragmentos inactivos.
 Carboxipeptidasa N = inhibe anafilatoxinas C3a y C5a.
- Al actuar sobre C3a, la inactiva, y al actuar sobre C5a hace que pierda su capacidad de unión
a los receptores celulares.
 Factores de membrana (receptores): DAF degrada la C3 convertasa, el MCP que favorece
inactivación de C4b por el factor I, y el receptor CR1 que estimula actividad de factor I e
inactiva a C3b.
 La regulación de la activación del complejo de ataque a la membrana:
-Proteína S se une al complejo C5b67 y bloquea sus sitios de unión a los fosfolípidos de la
membrana.
- CD59 (factor de membrana) bloquea la formación del CAM en el último paso = bloquea el
sitio de unión de C8 a la bicapa lipídica e impide polimerización de C9 y la formación del poro.

Factores Humorales de Respuesta Inmune Innata:

-Sistema Antiproteásico: encargado de inhibir la acción de ciertas enzimas, y constituidas
proteínas como la α2 macroglobulina, y la α1 anti-tripsina.

-Interferones  y  (INF  y ) e INF gamma: poseen acción antiviral y modulan la RI.

-Reactantes de fase aguda: Proteína C

Reactiva (PCR), Haptoglobina, fibrinógeno, y
algunos factores del Complemento.

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CLASE 4: Órganos linfoides, barreras defensivas y fagocitosis
ORGANOS LINFOIDES
PRIMARIOS/CENTRALES
 Medula Ósea y Timo
 Proporciona a los Linfocitos, competencia Inmunológica (capacidad de reconocimiento,
especificidad y memoria).

SECUNDARIOS/PERIFÉRICOS
 Proporcionar el ambiente adecuado para que los Linfocitos reconozcan al Ag e induzcan una RIE.
 Bazo, ganglios linfáticos y tejido linfoide asociado a mucosa (anillo de Waldeyer, placas de Peyer y
apéndice cecal).
 Anillo de Waldeyer: Amígdalas Palatinas, A. Rinofaríngeas, A. Linguales y Franjas Faríngeas
Laterales.

MEDULA ÓSEA
 Órgano hematopoyético por excelencia.
 En MO se generan células precursoras de linfocitos:
- Migran a Timo=LT
- Permanecen en MO=LB
 Se produce selección positiva de LB:
- LB sintetizan BCR en MO
TIMO
 Órgano bilobulado ubicado en la cavidad toáxica en el mediastino anterior.
 Cada lóbulo, histológicamente, está formado por lobulillos más pequeños separados entre sí
x trabéculas de tejido conectivo.
 Cada lobulillo consta de una corteza y una médula.
 Involuciona en la adultez= tejido linfoide es reemplazado por tejido graso.
 Se produce diferenciación de células precursoras en LT (tras su migración).
 Se produce selección positiva de LT:
- LT sintetizan TCR en Timo
ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS
 Una vez maduros linfocitos se almacenan en órganos linfoides secundarios.
BAZO
 Se encuentra ubicado en el hipocondrio izquierdo.
 Está cubierto por una cápsula de tejido conectivo de la que se extienden trabéculas hacia el
interior del parénquima.
 Parénquima = pulpa:
- Roja: formada x un gran número de eritrocitos.
- Blanca: formada x tejido linfoide.
 Excelente filtro sanguíneo: elimina partículas extrañas y células sanguíneas dañadas x su
función fagocítica mononuclear.

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 Hígado es muy eficiente para eliminar las bacterias opsonizadas // Bazo mediante su
capacidad para secuestrar partículas, es más eficiente para eliminar bacterias no
opsonizadas.
- X ende bazo tiene una importancia en el individuo que se enfrenta con una infección (ej:
neumococos) por primera vez (sin inmunización previa).
 El pasaje de la sangre a través del bazo y el tiempo de contacto con las células retículo
endoteliales es lento para mayor eficacia  lapso de eliminación es más prolongado.
- Eliminación x Hígado es más rápida xq patógenos ya opsonizados.
 Infecciones neumocóccicas:
-Después de una esplenectomía en niños y adultos.
-Niños c/anemia falciforme, probablemente debido a una disfunción esplénica.
-Hipoplasia o una anormalidad congénita del bazo.
GÁNGLIOS LINFÁTICOS
 Estructuras capsulares ubicadas a lo largo del trayecto de los vasos linfáticos formando
cadenas.
 Se distribuyen de forma difusa a lo largo de todo el cuerpo.
- Muy abundantes en axilas, ingle, cuello y abdomen.
 Rodeados de una cápsula de TC, organizados en 3 regiones:
- Corteza: formada ppalmente x LB organizados en folículos primarios (inactivos) y secundarios
(activos= funcionales como centros germinales).
- Paracorteza: formada ppalmente x LT
- Médula: formada por cordones celulares con LT, LB, plasmocitos y macrófagos.
PLACAS DE PEYER
 Es un tipo de MALT que funciona como centro germinativo y se encuentra a nivel del tubo
digestivo.
 Poseen células M que dan hacia la luz intestinal = captan y adhieren de toxinas y bacterias.
- Estas son luego fagocitadas por células dendríticas = migran a ganglios linfáticos de la zona =
presentación de Ag a LT y LB.
- Pueden ser reconocidas en su forma nativa por LB.
- LB = plasmocito en memb basal de tejido afectado = IgA = enterocito endocita IgA y la secretara
a la luz intestinal.
LT EN TIMO:
 La mayoría de las células precursoras de linfocitos se dividen en la región subcapsular tímica
y avanzan hacia la corteza.
 En la corteza  LT con TCR que reconocen CMH propio, TCR que reconocen CMH no propio, y
ambas moléculas CD4 y CD8 (estado doble positivo).
 Selección positiva:
- Se seleccionan solo los linfocitos útiles para la persona.
- Linfocitos doble positivos entran en contacto con células epiteliales de la corteza del timo: TCR
no complementario a un CMH propio = se elimina y no se permite que siga madurando.
 LT doble positivos que reconocieron CMHI pierden su molécula CD4 (son CD8+) y viceversa.
 LT simple positivos migran a la médula tímica>>Selección negativa:
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 - LT interactúan con células presentadoras de Ag.
- Se eliminan por apoptosis los linfocitos que reconocen Ag propios con una muy alta afinidad.
- Solo los que se unen al Ag con afinidad mediana o baja sobreviven y migran a los tejidos = SON
INMUNOCOMPETENTES.
BARRERAS DEFENSIVAS
1º PIEL
- Cubierta de queratina y sustancias de secreción sebácea y sudorípara:
>Lisozima, péptidos antibacterianos, ácidos grasos (antibacteriano y antimicótico) y la flora
bacteriana local.

MUCOSA
- Moco capta microorganismos, que son eliminados por el movimiento ciliar o peristáltico.
- Bañadas por secreciones antibacterianas: lisozima, lactoferrina, lactoperoxidasa, bilis, sustancias
tensoactivas, péptidos antibacterianos, IgA.

APARATO RESPIRATORIO
-Mucosa bronquial: moco retiene los APARATO DIGESTIVO
microorganismos. - pH ácido del estómago.
- Movimiento ciliar retrógrado permite que sean - Efecto antimicrobiano de la bilis y las enzimas digestivas.
expulsados. - Flora bacteriana local en el intestino grueso.
- Tos y estornudo contribuyen a eliminación. - Peristaltismo intestinal facilita la eliminación x las heces.
- Macrófago alveolar. - Vómito y diarrea.

APARATO GENITOURINARIO
- Arrastre mecánico de la orina.
- pH ácido de la orina, la hipertonicidad de la médula renal y la glucoproteína de Tamm Horsfall que
arrastra bacterias.
- Vagina: presencia de lactobacilos y estreptococos como microbiota normal // Hombres: sustancias
antibacterianas del líquido prostático

CONJUNTIVA
- Arrastre microbiano x lágrimas y reflejo palpebral.
- Lisozima en lágrimas.

2º: barrera inflamatoria local

 Si Ags atraviesan la primera barrera alcanzan el tejido conectivo subepitelial, donde son
eliminados x proceso inflamatorio.
 Inflamación: reacción aguda o crónica, de un tejido vascularizado ante un patógeno.
 Se caracteriza x rápida vasodilatación local, incremento de la permeabilidad vascular y
acumulación de células fagocíticas (neutrófilos ppalmente y monocitos-macrófagos).
 Calor, rubor, tumefacción y dolor.
 Fin defensivo de aislar y destruir al agente dañino, para reparar el tejido u órgano dañado.

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 Histamina al ser liberada por los inflamocitos (mastocitos y basófilos) produce contracción del
esfínter prevenular, retracción de los endotelios vasculares, y vasodilatación arteriolar por
liberación de sustancia P, a través de un reflejo antidrómico. Todo esto produce aumento de la
presión hidrostática y el paso de líquido al espacio extravascular (formación de edema).

3º: barrera ganglionar

 Ag atraviesa barrera 2º, pasa a la linfa y por esta va hasta el ganglio de drenaje.
 Ganglio inflamado  se deberá investigar por vía retrograda la posible zona afectada.

4º: barrera sanguínea

 Microorganismos invaden la sangre (bacteremia) que trata de eliminarlos a través de:
 Factores Humorales (S. del Complemento, Lisozima y lisina, Anticuerpos si los hay, etc.).
 Elementos Celulares móviles (Neutrófilos y Monocitos Macrófagos).
 Macrófagos tisulares fijos a nivel de los sinusoides del hígado, bazo, etc.
 Cuando microorganismos no son destruidos estos:
-Se pueden localizar originando metástasis en otros órganos y tejidos.
-Pueden permanecer en la sangre, comprometiendo progresivamente el estado general del
paciente, se estaría entonces en presencia de un cuadro de sepsis (septicemia).

FAGOCITOSIS
 Internalización de partículas por células fagocíticas (Monocitos Macrófagos y Neutrófilos).
1. Adherencia al endotelio: Cascada de adhesión leucocitaria.
 Citocinas liberadas en la zona inflamada atraen neutófilos y monocitos-macrófagos y
relentizan la velocidad con la que atraviesan el capilar sanguíneo.
 Citocinas también activan el endotelio vascular = aumenta la expresión de selectina y ICAM-1.
 Ligando de la selectina expuesto en la superficie del fagocito se une a las moléculas de
selectina del endotelio:
- Se produce el fenómeno de rodado a la vez que (x contacto receptor-ligando selectina) se
produce la activación de las proteínas de integrina de la superficie del fagocito.
 La integrina de alta afinidad (ya activa) se une a las ICAM-1 = fenómeno de adhesión.
 Estos dos procesos se repiten varias veces hasta que el fagocito se adhiere al endotelio por
varias moléculas de integrina. (osea una vez unido a una ICAM-1 a través de su integrina vuelve
a rodar, unión ligando-receptor selectina, se activa una nueva integrina, se repite proceso).
 Finalmente avanza por diapédesis hacia el tejido inflamado = a través de espacios que se dejan
entre células endoteliales, debido a que citocinas aflojan uniones intercelulares al actuar
sobres sus receptores endoteliales.
2. Quimiotaxis.
 Más fagocitos son atraídos x gradiente químico de las sustancias quimiotácticas que se liberan
en la zona de la lesión.
 Sustancias quimiotácticas: anafilotoxinas (C3a,C5a),opsoninas (C3b, iC3b), IL-1, IL-8, TNF-α,
etc.
3. Opsonización.
 se marca a un patógeno = susceptible a la ingestión y destrucción por un fagocito.
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  unión de una opsonina para atraer fagocitos.
 Opsoninas: IgG e IgA; C3b,iC3b,C4b ; Lectina fijadora de manosa (MBL).
4. Adherencia al fagocito: Mediada por sus receptores:
 Receptores CR1 (C3b, iC3b, C3c, C4b), CR3(iC3b, fibrinógeno y LPS) y CR4(iC3b).
 Receptores para el fragmento FC de la Ig
 Receptor tipo Scavenger: reconocen LPS modificados (bacterias), diversos componentes
microbianos y células apoptóticas.
 Receptores tipo C (de lectina): reconocen manosa de bacterias.
 Receptores de proteínas de shock térmico.
5. Ingestión = partícula es endocitada.
6. Degranulación: gránulos se fusionan con el fagosoma.
[Link]ólisis intracelular:
DEPENDIENTE DE 02 NO DEPENDIENTE DE 02
EXPLOSIÓN RESPIRATORIA - Dep. de enzimas preformadas y almacenadas en gránulos:
-Es llevada a cabo por el sistema NADPH oxidasa (presente en [Link]ínas catiónicas, con actividades de tipo antibiótico:
fagocitos. >Defensinas (en neutrófilos)
-O2  H2O2 x NADPH oxidasa >Péptidos catiónicos que forman canales permeables a iones
-Los gránulos azurófilos que contienen MPO citoplasmáticos en membranas de microrganismos.
fusionan con el fagosoma [Link]: rompe el peptidoglucano de pared de bacterias
- La MPO (mieloperoxidasa) cataliza la reacción de formación (sobre todo de Gram -).
de ácido hipocloroso (MUY BACTERICIDA) => H2O2 + Cl- ClOH [Link] (neutrófilos): secuestra hierro, indispensable
+ H20 = Reacción de Klebanoff. para las bacterias.
>Puede ser cualquier otro haluro. 4. Proteasas: catepsinaG, elastasa, proteinasa3
ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRÓNICA 5. Lipasas y fosfolipasas.
-Se da por ausencia o no función del sistema NADPH oxidasa 6. Colagenasas
como consecuencia aparecen granulomas. 7. Catelicidinas
-Presente frente a infecciones de microorganismos catalasa +
>Catalasa = enzima presente en la mayoría de las bacterias
aerobias que escinde H2O2 en H2O y O2
>Catalasa imposibilita que los fagocitos tengan explosión
respiratoria x falta de H2O2 (no hay reacción de Klebanoff)
>Streptococcus pyogenes = catalasa –
>Staphylococcus aureus = catalasa +

Bacteriólisis extracelular
 Factores humorales contra Gram +: Lisozima y lisina.
 Factores humorales contra Gram -: Complemento, Lisozima y lisina.
También el organismo destruye agentes infecciosos a través de procesos no fagocíticos, por
ejemplo, cuando el agente infeccioso supera el tamaño del fagocito (parásitos: helmintos). En este
caso se elimina a través de la acción conjunta de anticuerpos específicos que actúan sobre la
membrana celular del parásito y células accesorias (CCDA: Citotoxicidad Celular Dependiente de
Anticuerpos).

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ANTÍGENO(Ag): agente capaz de desencadenar una RIA
COMPLETO: tiene las propiedades Antigénicas e INCOMPLETO: hapten o hapteno, tiene solo la propiedad
Inmunogénicas. Antigénica; para convertirse en un antígeno completo
necesita unirse a una Proteína transportadora.
TIMO DEPENDIENTE (AGTD): necesita el reconocimiento INDEPENDIENTE (AGTI): su propia estructura molecular
simultáneo por los LT (Linfocitos T), y los LB (Linfocitos (epítopos contiguos y repetidos) le proporcionan las
B), para que los LB reciban la colaboración de los LT señales necesarias al Linfocito B para transformarse en
(citosinas) necesaria para transformarse en célula células plasmáticas.
plasmática.

SUPERANTÍGENO: es aquel que no necesita ser procesado por las Células Presentadoras de Ag,
pero que se relacionan con el TCR y las Moléculas Clase II de una manera diferente a un Ag Timo
dependiente convencional (toxinas estafilocócicas)
FACTORES DE LOS AGS
1. Propiedad Inmunogénica:
 Capacidad de inducir y generar una Respuesta Inmune Específica.
FACTORES DE LA INMUNOGENICIDAD
 Carácter extraño: + inmunogénico cuanto + filogenéticamente alejada se encuentre la especie
en la que se originó. Pueden ser: xenoantígenos: proceden de especies diferentes;
Aloantígenos: proviene individuos de la misma especie, pero de diferente constitución genética
(grupo ABO, Rh, CMH o sistema HLA responsable del rechazo de trasplantes); Autoantígenos
(sustancias del propio organismo reconocidas como extrañas por el sistema inmunitario).
- Sustancia puede comportarse como autoantígeno si, durante el desarrollo nunca se puso en
contacto con el sistema inmune (antígenos inaccesibles) ej. Espermatozoides, antígenos del
Sistema Nervioso Central que se producen cuando el sistema inmunológico esta ya maduro,
proteínas que hayan sido modificadas (proteínas a las que se les unen haptenes).
 Estructura fisicoquímica: peso molecular elevado (a excepción de insulina, glucagón y
angiotensina), naturaleza química (comp. proteícos buenos inmunógenos, péptidos de bajo PM
se comportan como haptenos, polisacáridos buenos imunógenos dep de su PM, ác. Nucleicos
y lípidos haptenes), variaciones en la estructura secundaria y terciaria, complejidad y rigidez
de la estructura molecular, accesibilidad, y degradabilidad del antígeno por las células
presentadoras de antígenos.
 Factores relativos al hospedador: buenos o malos respondedores (capacidad que se hereda
como autosómica dominante), edad, estado nutricional y el padecimiento de una
inmunodeficiencia primaria o secundaria.
 Vías de administración: La vía de administración también influye en el tipo de respuesta. Así
por ejemplo la administración de un antígeno por vía intravenosa puede inducir
predominantemente una respuesta humoral o la presentación del antígeno a través de las
mucosas respiratorias e intestinales, induce con más facilidad la aparición de anticuerpos de
clase IgA secretora (IgAs) en las secreciones mucosas. La administración a través de la piel
puede dar una respuesta de tipo celular (ej., dermatitis de contacto).
 Dosis: Su forma de administración con diferentes sustancias denominadas adyuvantes
aumenta la respuesta inmunitaria.

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2. Propiedad Antigénica:
 Capacidad de un antígeno para unirse de forma específica con el anticuerpo.
 Ags suele tener varios epítopos (determinantes antigénicos) que pueden ser iguales o
diferentes entre sí, para unir varios Ac distintos o iguales. Esto da lugar a que aparezcan
anticuerpos con diferentes especificidades.
 Valencia de un Ag = número de moléculas de anticuerpos con la que es capaz de unirse.
 Determinantes antigénicos suelen tener un tamaño pequeño y están formados por un número
pequeño de grupos químicos:
- Carácter polisacárido: oligosacárido compuesto por 6 carbonos, especificidad depende de la
naturaleza del azúcar, su presentación D (dextrógiro) o L (levógiro) y el tipo de enlace.
- Carácter proteico: formados por 4-6 aas en epítopos reconocidos por Acs o BCR. El péptido
reconocido por TCR asociado a CMHI en células presentadoras de Ags está formado por 9-11
aas. Los péptidos presentados por CMHII por 10-30 aas.

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

 Conjunto de proteínas (antígenos HLA) presentes en casi todas las células nucleadas.
 Reconocimiento celular e interacción entre las células del sistema inmunitario.
- Sólo tienen lugar si las células expresan el mismo CMH.
 No compatibilidad entre los HLA del CMH de los tejidos del donante y el receptor origina una
respuesta inmunitaria cuyo resultado es el rechazo del tejido u órgano transplantado.
 PRESENTACIÓN ANTIGÉNICA A LINFOCITOS.
 Herencia autosómica dominante:
 200 genes presentes en el brazo corto del cromosoma 6.
 Segmento de DNA de unos 4.000 kBases.
 3 clases:
CLASE I - Presente en todas las células nucleadas del organismo.
- Son glicoproteínas de membrana formadas por:
> cadena α c/ tres dominios α1, α2 y α3 y una β-microglobulina (semejante a α3).
- α3 tiene estructura tipo Ig y una porción transmembrana que fija molécula a superficie.
>Cadena α unida no covalentemente a péptido β2-microglobulina ( péptido pequeño invariable)
- Péptido que resulta del procesamiento de antígenos endógenos (de 9 a 11 aa) se une a la
hendidura de unión entre dominios α1 y α2 = zona de mayor polimorfismo lo que determina la
especificidad y la afinidad de la unión del antígeno y del reconocimiento.
- Reconocido x TCR de linfocitos T CD8+ (CD8se unen a dominio α3).
CLASE II - Presente solo en células presentadoras de antígenos exógenos (CPA), como macrófagos,
células dendríticas, células de Langerhans, células de Kupffer, linfocitos B.
- Formados x dos cadenas polipeptídicas α (32-34 kD) y otra β (29 a 32 kD) c/u porción
transmembrana y citoplasmática respectivamente (dominios α1 y α2 c/u).
- Péptido de 10 a 30 aa que se une nivel de los dominios α1 y β1. Región de mayor polimorfismo
también.
- Reconocidas x TCR de linfocitos T CD4+ (CD4 se une al dominio β2).
Genes de - Codifican para otras estructuras que median la inmunidad como: componentes del
CMHIII complemento: C4, C2; factores q participan de procesos inflamatorios: factores de necrosis
tumoral (TNFα y TNFβ); y enzimas eritrocitarias y leucocitarias.

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PRESENTACIÓN ANTIGÉNICA:
Captación
 CPA: endocitan microorganismos u otros antígenos, los procesan y presentan a linfocitos y
originan señales de proliferación y diferenciación linfocitaria.
- Transportan Ags hasta órganos linfáticos secundarios (donde se da presentación de Ag)
 Células Dendríticas
- Eficaces para iniciar la respuesta T (activar linfocitos T vírgenes).
- Reconocer ≠ citocinas inflamatorias que le permiten madurar y orientar la respuesta T hacia
Th1, Th2 o generar tolerancia.
 Macrófagos
- Fagocitosis de microorganismos y parásitos.
- Procesamiento de sus moléculas antigénicas y presentación de estas a linfocitos CD4+ (LTh1).
- LT (tras presentación) liberan linfokinas que llevaran a la activación del macrófago y la lisis de
los microorganismos correspondientes.
 Linfocitos B
- Utilizan BCR para unirse a Ags (en su forma nativa) e internalizarlos, procesarlos y
presentarlos (moléculas clase II) a los linfocitos T colaboradores (LTh2).
- Respuesta Humoral Secundaria: LT producen las linfokinas necesarias para diferenciación de
LB a plasmocito.
Procesamiento y presentación del antígeno
 Antígenos exógenos son incluidos en el interior de endosomas = se fusionan con lisosomas =
fagolisosomas
 Proteasas fragmentan el Ag en péptidos de 10-30 aa.
 Moléculas del CMHII son ensambladas en el RER, por unión de las cadenas ,  y un péptido
endógeno (cadena invariante).
 Vehiculadas hasta el fagolisosoma donde:
- Se degrada el péptido endógeno por la catepsina B.
- Se une CMHII a péptido exógeno.
 Complejo CMHII-péptido extraño es transportado hasta la superficie de la célula p/ ser
presentado a LT CD4+.
 Complejo en superficie reconocido x complejo TCR/CD3 y CD4:
- Anclaje entre TCR y complejo CMHII x CD4 que se una a dominio β2.
- Porción transmembrana TCR en contacto con heterodímero CD3 que es un transductor de la
señal.
 Células del organismo infectadas por microorganismos intracelulares o células tumorales =
proteólisis de antígenos en citoplasma a péptidos de 8 a 11 AA mediada por proteosoma.
 Péptidos endógenos se transportan hasta RER x TAP1 y TAP2 (transportadores peptídicos)
p/ser procesados a péptidos capaces de unirse a los CMHI.
 En RER se sintetizan las cadenas β-microglobulina y  sintetizadas y son ensambladas junto
al péptido procesado.
 CMHI se transporta a la superficie x Golgi p/ser presentados a LT CD8+.
 Complejo en superficie reconocido x complejo TCR/CD3 y CD8:
- CD8 da anclaje entre TCR y CMHI x unión a α3.
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CLASE 5: Inducción respuesta inmune específica
Elementos celulares
LINFOCITOS T Y B
 Linfocitos pequeños agranulares.
Linfocitos T
 Adquieren inmunocompetencia en timo.
 Se diferencian de los LB por presencia de CD2 que les permite a su vez unirse a hematíes
formando rosetas (rosetas E).
 Herramientas de reconocimiento:
- TCR: TCR1 heterodímero gamma-delta y TCR2 heterodímero alfa-beta.
 Linfocitos en circulación = TCR2// linfocitos en epitelios = son CD4- y CD8-, expresan TCR1 y
tienen una respuesta casi innata ya que elimina todas las células infectadas y tumorales.
- co-receptores: CD4 y CD8
- moléculas accesorias:
 CD2 (se une a hematíes) en LTh y LTc.
 CD28 (CD80 de CPA)
 CD40L (se une a CD40 de LB) en LTh = esta unión se da durante procesos de colaboración.
 CD95l (ligando) en LTc: induce apoptosis.
 CD45ra en LT naive y CD45ro en LTm.
 Complejo TCR/CD3:
- El TCR (de todos LT) está asociado en su dominio transmembrana a CD3 transductor de señal
al interior de la célula.
 CD3 está formado por 4 cadenas: delta, gamma, épsilon y una cadena Z que es el dímero
encargado de transmitir señales.
 Señal transmitida activa a enzima ZAP70 que transmite info al núcleo y permite que se active
LT.
- Actúa en 2 fases:
 Adhesión inespecífica: participan co-receptores y moléculas accesorias (CD4, CD8, CD28, CD2,
etc.)
 Adhesión específica: TCR/CD3
SUBPOBLACIONES
CD8+
 35% de los linfocitos circulantes.
 Reconoce Ags endógenos asociados a CMHI o presentes en la superficie de células infectadas
x virus, tumorales, etc.
 T citotóxicos y T supresores (regulación de la respuesta inmunitaria).
- LTc muy peligrosos = 3 estímulos para activarse:
 Altos niveles de CD80 (CPA).
 Activación de LTH1.
 Liberación de Il-2 x LTH1.
 LT efectores encargados de la rta celular.
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  Métodos líticos de LTc:
- CD95l que se une a receptor CD95 de célula target e induce su apoptosis.
- Liberación de perforinas y granzimas A y B
- Liberación de IFN gamma y TNFβ
CD4+
 65% de los linfocitos sanguíneos.
 Reconocen los antígenos exógenos asociados a CMHII.
 Se pueden diferenciar a su vez en:
LTH1 LTH2
 Frente Ag endógeno LT naive  LTH1  Frente Ag exógeno LT naive  LTH2.
>Cuando Ag presentado x macrófagos. >Cuando Ag presentado x LB
>En presencia de IL-12 (secretada x macrófagos y cel. Dendríticas) e IFN >En presencia de IL-4, 5 y 6 liberadas x basófilos, mastocitos, LT u otras
Gamma. células.
 Son linfocitos EFECTORES.  Son linfocitos COPERADORES.
 Libera IL-2 que estimula rta humoral, LTc, NK y macrófagos (ídem IFN  Responsables de proliferación y diferenciación de los LB y producción de
gamma) Ig (presencia imprescindible de IL-6,5 y 4).
>Dosis alta de IFN Gamma inhibe//dosis baja estimula rta humoral. >Sobretodo Il-4 que es imprescindible para síntesis de IgE.
 Median rx de hipersensibilidad retardada xq:  Inhibido x IFN Gamma de TH1.
> Colaboran y activan LTc y macrófagos a través sus mediadores
(linfokinas):
-INF gamma promueve su migración y les confiere citotoxicidad y aumenta
expresión de Ag-CMHII.
-TNFβ junto a INF gamma induce citotoxicidad dep de Ac.
-Factor estimulante de colonias monocitos-granulocitos promueve la dif de
células precursoras en macrófagos.
 IL-10 de TH2 inhibe producción de citosinas de TH1.

LT NK
 Linaje a parte que media una rta de tipo innata.
 Elimina células tumorales, virus y participa del rechazo de trasplantes.
 Actúan sin inmunización previa.
 No presentan CD3.
 Tiene función citolítica:
- Libera perforinas y granzimas
- Libera citocinas: INF alfa y gamma, IL-3 y GM-CSF (factor estimulante de colonias de
monocitos-granulocitos).
 Dos colonias:
- CD56 dim y CD16+ = poseen acción citotóxica y se encuentra en circulación.
- CD56 bright y CD16-=producen citocinas y se encuentran en los tejidos.
 Mecanismos de activación:
- Citotoxicidad dependiente de Ac = dep de receptor CD16 que reconoce Ig (como IgG) ya
sensibilizadas e induce la lisis del patógeno.
- Citotoxicidad independiente de Ac = presenta modelo de doble receptor.
 Presencia de un RI que se une a CMHI cuando este está presente en la célula e inhibe al RA
de la acción lítica del LT NK
 Ciertos virus (herpes) disminuyen o inhiben la expresión de CMHI = RA es el que se activa
ahora = induce lisis del patógeno x LT NK.
 Receptor inhibidor = CD94-NKG2A = reconoce HLA tipo I.

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 Receptor activador = CD94-NKG2D =detecta moléculas MIC (similar a los HLA) que se
expresan durante shock térmico, tras radiación o cuando célula está infectada x virus:
o Cuando no se expresan moléculas HLA-I las moléculas de CMHI tampoco se expresan = RA
(activador) se une a la célula y NKG2A no puede inhibirlo xq su ligando no está presente =
lisis x LT NK.
Linfocitos B
 Adquieren inmunocompetencia en MO.
 Precursores de las células plasmáticas productoras de los anticuerpos.
 El 5 y el 15% de todos los linfocitos circulantes.
 Receptor = BCR = constituido x inmunoglobulinas de superficie (IgM e IgD), y moléculas
adyacentes que transducen señales.
- Una minoría puede expresar también IgG, IgA o IgE.
- Igs presentan especificidad para un único antígeno.
 Moléculas de adhesión:
- CMHII.
- co-receptores: Actúan sobre ≠ partes del núcleo para activar al LB.
 B7-1 (CD80) y B7-2 (CD86)
 CR1 (CD35) y CR2 ((CD21) receptor de diversos productos derivados de C3)
 CD32: receptores para dominio FC IgG
 CD40: Se une a su ligando en sup del LT (cooperación).
 Moléculas transductoras:
 CD79: heterodímero α (diferente en ≠ Igs) y β (común a todos los LB).

 CD19: induce traducción de la señal del co-receptor

 CD81: encargada de traducir las señales al núcleo
 CD45: cola citoplasmática c/ actividad tirosin-fosfatasa. Unión del Ag al BCR y a CD45 =
induce la fosforilación//desfosforilación de ≠ prot como la fosfolipasa C que hidroliza los
fosfolípidos de membrana dando DAG (segundo mensajero) y I3P (se asocia a receptores en
RE= se libera de calcio). En conjunto DAG y Ca++ activan prot cinasas dep de Ca++  cascada
de traducciones que culminan en la activación de los LB.
 Una vez que LB se activa = solo prot C22 puede regular la respuesta, pero la misma NO puede
cambiarse.
- Por eso es importante que linfocito sea activado por Ag correcto.
 Activación de LB= proliferación y diferenciación a célula plasmática  secreción de Igs (para
Ac específico que inicio la rta).
- Proliferación =LBm
 La mayoría de los LB se encuentran a nivel intestinal = IgAs.
- Ag ingresa desde la luz intestinal a través de células M (placas de peyer) y es fagocitado x
célula dendrítica = presentación antigénica a LTh2 // LB reconocen Ag en su forma nativa.
- LTh2 activados = liberan TGF-β que induce síntesis de IgAs x parte de LB.
- LB ya con sus 2 señales de activación (unión al Ag y colaboración de LTh2) = se diferencia en
plasmocito que secreta la IgAs.
- IgAs captada x receptor del enterocito q la endocita y la libera a la luz intestinal (dejándole
parte del receptor=pieza secretora).
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Subpoblaciones de LB: ≠ en el tipo de Ig que expresan y otras moléculas de superficie.
LB1: IgM y CD5+ => No inducen respuesta característica.
 Generalmente son poliespecíficos = muy poca afinidad y baja variabilidad = reacciona con
muchos antígenos diferentes
 Muy escasos
 Se ubican en folículos secundario de ganglios linfáticos, zona marginal del bazo y en el
peritoneo.
LB2: IgM e IgD
 Son la mayoría de los LB vírgenes y maduros (ya han reconocido al Ag).
 LB2 maduros también expresan IgE, IgG e IgA (inmunoglobulinas características de un 2do
encuentro con el Ag).
LB
 T-Dependientes: Necesitan de la cooperación de LTh para poder activarse (CD40).
- Activación x doble señalización: 1° dada por unión BCR-Ag 2° dada por CD40-CD40L.
- Funcionan como células presentadoras de Ag.
 T-Independientes: Puede activarse frente a LPS bacterianos o determinantes antigénicos
(epitopos).
Factores humorales
ANTICUERPOS
 Glucoproteínas llamadas INMUNOOGLOBULINAS.
 Reconocen epitopos (determinantes antigénicos) de la sup del microorganismo x medio de
los paratopos presentes en su región variable.
 Presentes en el suero, líquido intersticial, y fluidos secretados.
 Se encuentran de forma soluble como Ac o unidos a membrana de LB como BCR.
 Estructura.
- dos tipos de cadenas polipeptídicas unidas entre sí por puentes disulfuros= pequeñas se
denominan livianas (L) mayor tamaño se denominan pesadas (H).
- c/cadena tiene una región variable (VL y VH), y región constante (CL y regiones constantes
CH 1, 2, 3 o CH 4).
- dos extremos Fab (fragmento de unión al Ag), y un extremo Fc (fragmento cristalizable) que
activa al complemento y se fija a receptores celulares (fagocitos).
- pueden circular como monómeros (IgG, IgA, IgD e IgE) o en forma polimerizada dímeros,
trímeros (IgA) y pentámeros (IgM).
 Las subclases de Igs están determinadas x el tipo de cadena pesada que presentan.
- Cadena liviana en todas = kappa o lambda
 La mayoría de las Igs están compuestas x 4 dominios.
- Excepciones = IgM e IgE que tienen 5 dominios.

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 Funciones
- Neutralización de Antígenos
- Opsonización de Bacterias
- Lisis de Bacterias por Activación del
Complemento.
- Lisis mediada por células K (NK).
- Activación de Mastocitos y Basófilos.

- Mayor concentración en el suero (70-75%).

G - Rta. Secundaria
- Atraviesa placenta y confiere inmunidad pasiva al neonato.

- Predominante en secreciones (calostro, leche, saliva, etc.) y nivel circulante 15-20%

A
- IgA11s= dímero (unido x cadena J) sintetizado por células plasmática localizadas en la lámina
propia de las mucosas, captado por la pieza secretora, envuelto a nivel de su fragmento Fc y
transportado a la superficie epitelial.

- 10% de las Ig circulantes.

M - Rta primaria.
- Circula como pentámero, preferentemente a nivel intravascular.

- Menos del 1% circulante.

D - En la superficie de LB vírgenes p/activación y la diferenciación.

- En superficie de los mastocitos, basófilos y células de mucosa bronquial, conjuntival y nasal.

E - Participa en rta a fenómenos alérgicos y ataques a parásitos.

GAMMAGLOBULINAS (SUERO)
 Se extrae el veneno de un animal/insecto y se lo trata para que pierda su patogenicidad.
 Este tratado se lo inyecta en un animal grande (como un caballo) y al cabo de unos días se
pueden extraer los Acs específicos para ese veneno.
RESPUESTA PRIMARIA Y SECUNDARIA

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 Respuesta primaria Respuesta secundaria
- Ag por primera vez= escasa cantidad de Linfocitos - Ag x segunda vez= gran número de Linfocitos
capaces de reconocerlo específicamente. específicos.
-Período de latencia de 5 a 7 días= no hay Ac - Ac aparecen rápidamente permanecen x tiempo
circulantes, procesos de reconocimiento, activación y prolongado.
proliferación (aumenta n° de linfocitos circulantes). - 1° Ig M 2° Ig G
-LB=> cel plasmática => comienzan a detectarse Ac
circulantes (1º IgM, 2º IgG).
-Pico de Acs en sangre aprox 20 ??????buscar xq
pregunta de exámen
- 30-35 días= solo quedan en el suero LBm.

CLASE 6: Laboratorio de inmunología

UNIÓN Ag-Ac
 Es el resultado de la interacción entre la región Fab del Acs y los epítopos o determinantes
antigénicos de los inmunógenos específicos.
 Es una reacción de proporciones múltiples y no responde al concepto de una reacción
química.
 La proporción de moléculas de Ags y Ac implicadas variará en función de la polivalencia de
Ag, de la clase de inmunoglobulinas y de la forma en que se mezclan los factores para su
reacción.
 Las fuerzas que actúan en la unión son débiles de forma aislada pero de notable estabilidad
consideradas en conjunto.
 Las uniones se realizan en tres estadios:
 Encuentro y la unión de ambas moléculas = formación del inmunocomplejo elemental.
 Formación de un retículo.
 Reacción de fijación del complemento, lisis de hematíes introducidos en el sistema como
indicadores.
Propiedades de la unión Ag-Ac
 Avidez: Capacidad del Ac de unirse a varios Ags.
 Especificidad: Capacidad de reconocer un tipo particular de Ag.
 Afinidad: Fuerza con la que se une a 1 solo Ag.
RX DE PRECIPITACIÓN
 Se pueden identificar Ags si se conocen los Acs y viceversa.
 Se añade un Ag en solución a una dilución o serie de diluciones del suero problema, para
comprobar la presencia de Acs específicos.
 La reacción tiene lugar cuando un Ag en solución se une al Ac específico.
>La aparición de un precipitado visible depende de las proporciones de ambos elementos, los
electrolitos, el tiempo y la temperatura.

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RX DE INMUNODIFUSIÓN
 Pasiva: el encuentro Ag-Ac se produce espontáneamente.
 Activa: el encuentro se realiza con ayuda de una electroforesis.
RX DE OUCHTERLONY (o de doble difusión)
 Nos permite detectar presencia de un Ag o Ac específico en el suero de nuestro paciente.
 Se realiza en pocillos perforados en una capa de agar:
- En los pocillos periféricos se ponen el suero problema y el suero control.
- En el pocillo central se pone el Ac del Ag que se busca o viceversa.
 La difusión de ambos reactantes (en el espesor del agar) se encontrará a cierta distancia de
los pocillos, produciendo bandas de precipitación:
- Rx de identidad: indica presencia del Ag en suero problema.
- Rx de no identidad: indica que Ag no está presente en suero problema.
- Rx de identidad parcial: indica que Ag en suero problema comparte ciertos determinantes
antigénicos (epitopos) con Ag que se busca.

RX DE MANCINI (o de difusión radial)

 Nos permite cuantificar la cantidad de Ag o Ac presente en el suero de nuestro paciente.
 Se realiza en un gel de agar que contiene Ac vertido en una placa de Petri.
 Unos pocillos excavados en el espesor del agar sirven para añadir los Ags normalmente
inmunoglobulinas o factores del complemento.
 La difusión y precipitación de los reactantes forma un halo de precipitación en torno al pocillo
= diámetro del halo es proporcional a la concentración del Ag.

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RX DE INMUNOELECTROFORÉSIS
 Detecta diversos sistemas Ags-Acs.
 Se realiza sobre un gel de agar u otro medio sólido.
 Primero se coloca el suero del paciente y se lo corre electroforéticamente para separar
diversas proteínas de la solución antigénica.
 Luego se agregan los Acs en una trinchera excavada a lo largo del gel = se corre
electroforéticamente de nuevo= se produce unión Ag-Ac y se forman bandas de precipitación.
 La técnica se completa con tinción y desecación del gel, tinción de bandas y otras mejoras de
observación y conservación.

RX DE CONTRAINMUNOELECTROFORÉSIS
 Se realiza con geles de agar.
 En la placa se abren dos pocillos, uno de los cuales contendrá Ag y el otro Ac.
 Se somete la placa a un campo electroforético = Ag y Ac migran uno hacia el otro hasta
encontrarse = se forman bandas de precipitación si existe especificidad entre los reactantes.
 Esta prueba se propone para detectar antígenos bacterianos en líquidos orgánicos.

RX DE AGLUTINACIÓN
 El principio es el mismo que en la reacción de precipitación.
- La diferencia es que en esta los Ags resultan ser partículas grandes (bacterias o células), x
eso fenómeno físico debe estudiarse en una suspensión líquida donde adopta un aspecto
granular que sedimenta o puede verse como un punteado de hematíes.
 También van a producirse los fenómenos de zona y de equilibrio o de equivalencia, como se
observa en rx de precipitación.

P á g i n a 24 | 35
  AGLUTINACIÓN se puede utilizar como técnica CUALITATIVA, SEMICUANTI o CUANTITATIVA.

AGLUTINACIÓN DIRECTA AGLUTINACIÓN INDIRECTA

 Enfrentamiento del Ag natural (bacteria, célula,  Se diferencia de la directa en que se realiza
etc.) al Ac en un porta o en un tubo, donde se sobre un medio particulado = Ag soluble se fija a
observa la presencia o ausencia de aglutinación. partículas artificiales, naturales o células
 Ejemplo=hemaglutinación directa que se da por enteras(eritrocitos).
transfusión sanguínea grupo ABO incompatible.  El resultado de esta rx no es un coágulo, sino
que se observan gránulos dispersos (ya que
interpuesta se encuentra la partícula).
 Ejemplo=hemaglutinación indirecta.

RX DE INMUNOFLUORESCENCIA
 Permite el seguimiento y la localización de Ags en niveles celulares y tisulares, detectar Acs
específicos y otras exploraciones inmunológicas.
 Se usan moléculas fluorescentes (isotiocianato de fluoresceína (verde) o rodamina (rojo))
para marcar Igs.

DIRECTA INDIRECTA
El Ac específico marcado es utilizado para teñir la Se utiliza 1ero un Ac no fluorescente específico para el
preparación donde se supone Ag que se investiga, y con ese Ac se cubre la
que se encuentra el Ag buscado, que generalmente es preparación, se incuba y se lava. El 2do paso consiste
forme como bacterias, en cubrir la preparación con un Anti-Ac marcado con
células, protozoos o células parasitadas por virus. fluorescencia, que marcara al primer Ac si
quedó fijado a un Ag específico en la preparación.

ESTUDIO DEL SISTEMA INMUNITARIO

ESTUDIOS DE LAB PARA SISTEMA INMUNE CELULAR

ESTUDIO DE LAB PARA SISTEMA INMUNE

HUMORAL

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CLASE 7: Vacunas.
INMUNIZACIÓN ACTIVA ARTIFICIAL: VACUNAS

 Suspensión microbiana o de alguna estructura o producto de secreción de los

microorganismos que entra en contacto c/hospedador y confiere defensa.
 Inmunidad adquirida, activa y especifica.
 El individuo genera una RIA primaria frente a la vacuna, con la consiguiente producción de
linfocitos T y B efectores (CP --> Ac) y de memoria.
 Células efectoras generadas tras la inmunización no tienen que hacer frente a ninguna
infección (la vacuna actuaría como infección artificial inofensiva)
 Linfocitos T y B de memoria específicos contra los epitopos correctos del agente infeccioso
(del que se derivó la vacuna), en un posterior encuentro con el agente infeccioso natural
generan una RIA secundaria más intensa y rápida.
 Agente inmunizante sin capacidad patogénica c/capacidad inmunogénica= x inactivación del
microorganismo o x atenuación de su capacidad virulenta.
 Duración de la inmunidad debería ser de por vida, pero es irregular y depende de tipo de
inmunógeno y también de la persona.
- Rta depende de estado fisicoquímico del inmunógeno, de la forma de administrarlo, del destino
metabólico del antígeno, de las características genéticas del receptor y de factores individuales
del hospedero como la edad.
 Administración x vía oral, aerosoles, nasal, sublingual, conjuntival, intradérmica, subcutánea e
intramuscular.
 Vacuna ideal
- inmunidad efectiva y específica= utiliza misma vía de presentación del antígeno que emplea el
patógeno en la infección natural.
- inmunidad de por vida.
- Inocua= carente de efectos colaterales.
- Estable, sin interrupción de cadena de frío o temperatura.
- Alcance económico.
 Contraindicaciones= enfermedad aguda, persona inmunosuprimida (gérmenes vivos),
embarazo y reacción de hipersensibilidad previa.
 Complicaciones de índole local (inflamación) y general (hipertermia)
 Tipos
- Obligatorias (según esquema)
- Recomendadas= personas c/trabajo en áreas de riesgo, viajes, tercera edad, personas que han
sufrido una exposición accidental cuando no hay certeza de que estén protegidas y pacientes
inmunocomprometidos.
 Falla x mala temperatura de almacenamiento, interrupción de la cadena de frío, instrumental
inadecuado para su administración, errores en la vía de administración, vacunas vencidas.
 Etapas de preparación
- 1º Fase= pruebas clínicas la toxicidad y la inmunogenicidad de la vacuna en animales de
laboratorio.
- 2º Fase= provocar infecciones artificiales en animales.
- 3º Fase= población voluntaria en condiciones controladas.
- 4º Fase= estudios epidemiológicos al ser aplicadas a nivel masivo.
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 Clasificación
TIPO DE AGENTE INFECCIOSO - Bacterias
- Virus
- Toxoides
MÉTODO DE OBTENCIÓN - Vacunas de gérmenes vivos, atenuados, emparentados.
- Microorganismos inactivados o muertos.
- Toda la célula (vacunas bacterianas).
- Subcelulares= algunas estructuras (vacuna antimeningococica).
- Ingeniería genética (antiidiotípicas).
ANTÍGENOS QUE LAS COMPONEN - Monovalentes= preparadas contra un solo antígeno.
- Polivalentes= distintas variantes de un antígeno.
- Combinadas= contienen Ag de diferentes agentes infecciosos.
- Asociadas= antígenos celulares y productos microbianos.
Composición
1. Líquido de suspensión= agua, solución fisiológica u otros medios biológicos.

2. El antígeno o inmunógeno concentrado, purificado y titulado.

3. Conservadores y estabilizadores (pueden generar hipersensibilidad).

4. Adyuvantes.

- Agentes o sustancias que permiten una liberación lenta del antígeno, con lo que el efecto es
mayor.

VACUNAS OBLIGATORIAS
VACUNA INMUNÓGENO VÍA TIPO DE ENF PROTEGE CONTRA

Pentavalente Celular haemophilus influenzae tipo b. im bacteriana y viral difteria, tos ferina, tetanos, hepatitis b,
meningitis o neumonia.

Cuádruple Bacteriana bordetella pertussis inactivada + im bacteriana difteria, tetanos pertusis, hib
componente de plisacarido capsular
haemophilus inluenzae tipo b

TRIPLE BACTERIANA Es una asociación de toxoides im bacteriana Previene difteria, tétanos y coqueluche o tos
CELULAR diftérico y tetánico purificados y una convulsa.
suspensión de cultivos de
microorganismos de Bordetella
pertussis inactivada.

TRIPLE BACTERIANA Es una asociación de toxoides im bacteriana Previene difteria, tétanos y coqueluche o tos
ACELULAR diftérico y tetánico purificados y 3 convulsa.
antígenos purificados de Bordetella
pertussis. Inactivada.

DOBLE BACTERIANA Es una asociación de toxoides im bacteriana Previene difteria y tétanos.

diftérico y tetánico purificados.
Inactivada.

Vacuna contra la La vacuna disponible está elaborada im viral hepatitis B

Hepatitis B con el antígeno de superficie de
hepatitis B (HBsAg), obtenido por
ingeniería genética utilizando la

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 técnica de ADN recombinante.
Inactivada.

Vacuna Suspensión de cepas de virus im viral contra virus poliomielíticos tipo 1, 2 y 3

Antipoliomielítica poliomielíticos tipo I, II y III
Inactivada tipo Salk inactivados.
(IPV)

Vacuna contra la Virus varicela zoster vivos im viral Previene las complicaciones graves de la
Varicela atenuados. varicela

Vacuna Triple Viral Combinación de cepas de virus subcu viral Previene Sarampión- Rubéola- Paperas y sus
vivos atenuados de sarampión, tánea complicaciones
parotiditis y rubéola

Vacuna contra el Vacuna viral atenuada monovalente. oral viral Rotavirus es el principal agente causal de
Rotavirus gastroenteritis aguda

Vacuna contra la Contiene tres cepas de virus gripal im viral Previene las complicaciones graves de la
Influenza o Antigripal fraccionado (subvirión), inactivados gripe estacional

Vacuna BCG Vacuna de bacterias atenuadas intrad bacteriana Previene las formas diseminadas
érmic (sistémicas) y meníngeas de la tuberculosis,
a en los primeros años de vida. Por ello es
imprescindible su aplicación antes del egreso
del recién nacido de la maternidad.

Vacuna contra el Virus La vacuna cuadrivalente se prepara im en viral Se administra con el propósito de disminuir la
del Papiloma Humano a partir de partículas similares al deltoi incidencia y mortalidad por cáncer cérvico-
(VPH) virus (VLP) altamente purificadas de des uterino en las niñas y también con el
la proteína L1 de la cápside mayor propósito de prevenir la infección anogenital
del VPH para cada uno de los tipos por VPH, que puede provocar neoplasias
(6, 11, 16 y 18) obtenidos a partir de malignas o benignas cutáneas y mucosas,
cultivos de fermentación en células incluyendo verrugas anogenitales tanto en
de levaduras (Saccharomyces varones como mujeres. La infección
cerevisiae) por tecnología de ADN persistente por tipos de VPH de alto riesgo
recombinante. Inactivada oncogénico en varones (especialmente VPH
16 y 18) es causa de diferentes tipos de cáncer,
como ser anal (95% causados por la infección
por VPH), perineal, perianal, peneano (60%
causados por VPH) y orofaríngeo (75%)

Vacuna contra la Vacuna a virus inactivado. im viral Previene hepatitis por virus HVA y sus
Hepatitis A complicaciones.

Vacuna contra Vacuna Conjugada incluye 13 im bacteriana Previene enfermedades por Streptococcus
Neumococo conjugada serotipos del [Link]. Una pneumoniae, como formas localizadas
variante no tóxica recombinante. (neumonía aguda) o como enfermedad
Inactivada. invasiva (meningitis, sepsis). Disminuye la
portación nasofaringea de S. pneumoniae en
los niños vacunados.

Vacuna contra Vacuna Conjugada tetravalente im bacteriana Previene enfermedades por Neisseria
Meningococo (ACYW) de la N. meningitidis. meningitidis, como meningitis, bacteriemia,
Inactivada sepsis o meningococcemia. Con alto riesgo de
secuelas irreversibles, principalmente
neurológicas.

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 Vacunas atenuadas: Presenta Ags vivos con menor carga patogénica = se disminuye la carga
viral//bacteriana del Ag (se atenúa) x pasajes a través de varios medios de cultivo o x
inoculación en animales.
 Vacunas inactivas: contienen Ags muertos = Ag muere x tratamiento con calor o formol.

VACUNAS EMBARAZADAS:

 Indicadas: Antigripal y Triple Bacteriana Acelular.

 Contraindicadas: Triple viral, Varicela y Rotavirus xq están compuestas de virus vivos
atenuados.

VACUNAS PERSONAL DE SALUD:

 Hepatitis B, Antigripal, Triple viral y Doble Bacteriana o Triple bacteriana Acelular (p. de salud
que trabaja con niños<1 año)

INMUNIZACIÓN PASIVA ARTIFICIAL

 traspaso de anticuerpos previamente generados en otro hospedador.

 Sueroterapia= administración de sueros c/ Ac específico.
 Homólogo
 Sueros de la misma especie o sueros humanos.
 Supervivencia de alrededor de 3 a 6 meses en el nuevo hospedero
 Gammaglobulina humana antisarampionosa, hepatitis A y B.
 Heterólogo
 Cobertura con anticuerpos elaborados por otra especie animal (caballo).
 Duración de pocas semanas.
 Difteria, el botulismo y el tétanos.
Utilidad p/prevención, mejorar síntomas, personas inmunosuprimidas, contrarrestar toxinas.

INFECCIÓN BACTERIANA Inmunidad mediada por anticuerpo

Muchos microorganismos deben su patogenicidad a:

1° Producción de exotoxinas (difteria, cólera, tétanos, gangrena gaseosa y botulismo).

2° Factores y enzimas que favorecen su diseminación tisular (hialuronidasa, etc.)
 Los Ac. adquiridos por inmunización o infección previa o administrados en forma pasiva como
antisueros, son capaces de neutralizar las toxinas bacterianas
 Individuos con exposición previa tienen una memoria inmunológica de la toxina=población de
células lista y esperando para responder con rapidez a la exotoxina o toxoide inyectado.

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 Individuos sin “memoria inmunológica” requieren de la administración profiláctica de Ac.
 Microorganismo que no secreta exotoxinas=Ac aglutina= se adherirse a la superficie del
microorganismo.
- la aglutinación no modifica la viabilidad ni actividad respiratoria del microorganismo
- impide la unión al huésped
- dificulta la proliferación del microorganismo
- favorece la fagocitosis a través de mecanismos de opsonización.
- células fagocíticas tienen receptores para un sitio en el fragmento Fc de la IgG (subclases IG1
e IG3) que queda expuesto después de que la Ig se ha combinando con el Ag.
- también hay receptores para el componente C3b del complemento = bacteria recubierta con Ac
y Complemento se adhiere a una célula fagocítica, y se fagocita.
- Ac reacciona con superficie de las Gram (-) = lisis celular (x activación del del Complemento
(CAM), Lisozima y la beta lisina).
 En infecciones entéricas (Salmonella typhi o Vibrio cholerae), los anticuerpos (IgA) son
secretados a la luz del intestino y atacan al microorganismo antes de que invada la mucosa
intestinal.
 IgA del calostro humano tamb se une a E. Coli junto con el complemento, esto conduce a la
exposición del mucopéptido subyacente x parte de la bacteria = lisozima digiere la capa de
mucopéptido y lisa la bacteria.
 Ac recubre las bacterias en división, de modo que las células hijas, al ser formadas
permanecen aglutinadas en lugar de dispersarse.
 La IgE se fija a la superficie de las células cebadas y en combinación con el antígeno causa su
degranulación con liberación de histamina => rta inflamatoria y la eliminación de
microorganismo (si esta liberación es excesiva, puede conducir a hipersensibilidad).

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Para que el Sistema Inmunológico pueda eficazmente cumplir la tarea que tiene signada, debe
funcionar en estricto equilibrio. En ocasiones puede funcionar de más o de menos:

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CLASE 9: Reacciones de hipersensibilidad
 Procesos patológicos que se deben a interacciones inmunitarias específicas entre los
antígenos (exógenos o endógenos) y los anticuerpos humorales o los linfocitos sensibilizados.
 Excluye a aquellas situaciones en los que los anticuerpos que se detectan no tienen ningún
significado fisiopatológico conocido (ej: Ac que aparece desp de una cirugía cardíaca).
 Clasificaciones son muy simplificadas y no tienen en cuenta si se está produciendo más de un
tipo de rta inmunitaria.
TIPO I: REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA O DE TIPO ANAFILÁCTICA.
 Antígenos (alergenos) se combinan con anticuerpos IgE específicos unidos a los receptores de
membrana en los mastocitos tisulares y los basófilos circulante.
 Ag-Ac => liberación rápida de mediadores vasoactivos inflamatorios potentes:
- Preformados= histamina, heparina, FQE-A FQN-A triptasa.
- Recién generados a partir de lípidos de membrana= leucotrienos (LT) B4, LT C4, D4 y E4 y
prostaglandinas D2 y PAF.
- Desp de horas mastocitos y basófilos también liberan citocinas proinflamatorias: IL-4 y IL-13)
 Se produce vasodilatación, aumento de la permeabilidad capilar, hipersecreción glandular,
espasmo del músculo liso e infiltración tisular por eosinófilos y otras células inflamatorias.
 S/órgano afectado genera: asma (bronquios), rinitis y sinusitis (vías respiratorias superiores),
urticarias y dermatitis atópica (piel), vómito, dolor abdominal y diarrea (tracto digestivo),
hipotensión y shock (cardiovascular).
 En individuos muy sensibilizados = anafilaxia gral = broncoespasmo, obstrucción de la faringe
y la laringe por edema, hipotensión y shock = muerte.
 Tener en cuenta enfermedades alérgicas (en ellos alimento puede ser un alérgeno por ej).
 Ejemplos: Rinitis alérgica, urticaria, Náuseas, Vómitos, Asma bronquial.

ANAFILAXIA = reacción de hipersensibilidad de tipo I

 reacción alérgica, sistémica, potencialmente mortal de inicio fulminante.
 resulta de la liberación súbita y masiva de mediadores químicos por mastocitos y basófilos.
- Preformados= histamina, heparina, FQE-A (factor quimiotáctico de eosinófilo en anafilaxia),
FQN-A (factor quimiotáctico de neutrófilo en anafilaxia), triptasa, etc.
- Formados do novo= leucotrienos (LT) B4 , LT C4 , D4 y E4, prostaglandinas D2, PAF (factor
activador de plaquetas).
Alergenos= polen, alimentos, picadura de insectos, restos de animales, insectos y/o ácaros,
cosméticos, fármacos, látex.

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 TIPOS - Anafilaxia verdadera= IgE dependiente.
- Reacción anafilatoidea= causada directamente x la sustancia no x IgE.
TRATAMIENTO - Adrenalina:
ABC: >concentración: 1/1000 (ampolla de un mL)
adrenalina, >dosis; niños=0,01 mL/kg; adultos=0,30-0,50 mL
benadril(antihistamínicos), >repetición: niños= cada 5-10 min, se puede repetir hasta 3 veces.
corticoides - Antihistamínicos (H1 y H2), corticoides, líquidos por vía parenteral y broncodilatadores (en
caso de broncoespasmos).
- Glucagón, si consume  bloqueantes.
VÍA DE ADMINISTRACIÓN - Vía intramuscular(vasto externo cuádriceps) o intravenosa.
- Shock=difícil acceso intravenoso= Adrenalina diluida x vía intratraqueal.
- Intubación o traqueotomía x edema de glotis.
CLASIFICACIÓN LEVE Y MODERADA
- Signos y síntomas: urticaria, máculas, pápulas, prurito nasal y faríngeo, náuseas, vómitos,
enrojecimiento, angioedema, rinorrea, asma bronquial (broncoconstricción, secreción y
espasmos), manifestaciones en mucosas, en boca como edema de lengua, labios, etc.
- Droga de elección: adrenalina.
- Concentración: 1:1000.
- Dosis: adulto 0,3 a 0,5 ml – en niños 0,01 ml por kg. de peso hasta 0,3ml.
- Vías de administración: intramuscular, vasto externo del músculo cuádriceps,
- Otras drogas necesarias: corticoides y antihistamínicos H1 Y H2 (benadryl).

GRAVE
- Signos y síntomas: marcada hipotensión arterial, “shock” hipovolémico, disfonía, estridor
laríngeo, edema localizado a nivel de la glotis.
- Droga de elección: adrenalina.
- Concentración: 1:10.000 o 1: 100.000.
- Dosis 1 a 2ml si la concentración es de 1:10.000 o 10 ml si la concentración es de 1:100.000.
- Vías de administración: intravenosa (muy lentamente) o intratraqueal en lo posible en un
centro asistencial en unidad de cuidados intensivos.
- Otras drogas necesarias: corticoides y antihistamínicos. Administración precoz de líquidos
por vía intravenosa.

EFECTOS DE LA HISTAMINA
 En musculo liso bronquial = bronco-constricción.
 En musculo liso gastrointestinal = úlceras xq aumenta la secreción de HCL y pepsina.
 Produce extravasación de líquido y proteínas = edemas.
 Produce taquicardia y aumento de la fuerza de contracción (de corazón y vasos).
 Reduce la conducción AV (auriculoventricular).
 Vasodilatación de: vasos pequeños (arteriolas, metaarteriolas y esfínteres precapilares), vasos
cerebrales, músculo esquelético, coronarias, vasos mesentéricos y renales.
- Disminuye en consecuencia la presión arterial y la resistencia periférica.
 Vasoconstricción: hígado y bazo.
 En altas [ ] estimula la secreción de adrenalina x parte de la médula suprarrenal.
- Por eso la adrenalina es el primer fármaco a elección p/tratar anafilaxia, xq forma parte de un
mecanismo homeostático propio del cuerpo.
EFECTOS TERAPÉUTICOS DE LA ADRENALINA
 Mediante su acción sobre los receptores ß de la musculatura lisa bronquial, la adrenalina
provoca una relajación de esta musculatura, lo que alivia sibilancias y disnea.
 Acciones principales: aumentar la presión arterial, disminuir la hinchazón de la piel y las
mucosas, abrir los bronquios, mejorar el paso de aire y bloquear la liberación de sustancias
por parte de las células implicadas en la anafilaxia (mastocitos y basófilos).

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 TIPO II: REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD CITOTOXICA.
 Ac reacciona con componente antigénico de célula o tejido, o unido a ellos.
DEPENDIENTES DE - Reacción Ag-Ac (IgM sobre todo) sobre membrana.
COMPLEMENTO - Activación y fijación del complemento, c/destrucción celular x CAM.
- Transfusiones incompatibles a grupos sanguíneos mayores (ABO).
ADHERENCIA INMUNE - Reacción Ag-Ac (IgG opsonina) favorece captación y destrucción de células blanco x macrófagos fijos en
los sinusoides hepáticos y esplénicos.
- Ej: célula blanco un eritrocito Rh+ y anticuerpos anti-Rh en eritroblastosis fetal.
- Anti-Rh (IgG q atraviesa placenta) aglutinan a los eritrocitos que al pasar x sinusoides serán destruidos.
CITOTOXICIDAD - Ac IgG reacciona c/Ag de membrana de cel. blanco.
CELULAR - Unión x Fab y reacción citotóxica inducida x unión de Fc c/células K (macrófagos, NK, LB, PMN, PME,
DEPENDIENTE DE AC plaquetas).
- Tiroiditis Autoinmune.
CITOTOXICIDAD - LTc al reconocer Ags puede (x contacto cel-cel):
CELULAR >Liberar perforinas granzimas
DEPENDIENTE DE >Estimular CD95 por medio de su ligando.
CÉLULAS - Rechazo de trasplantes y hepatitis.
TIPO III: REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD POR COMPLEJOS INMUNE O REACCIÓN DE ARTHUS.
 Participación de Ag solubles y Ac precipitante (IgG) forman inmunocomplejos formados x Ag3-
Ac2.
- Como son muy grandes se depositan sobre membrana basal de tejidos c/ predilección en Piel,
Articulaciones, Ojo (tracto uveal), Glomérulo renal, Plexos coroideos (SNC).
- Estos inmunocomplejos se fijan y activan al complemento.
 C2b = produce vasodilatación
 Anafilotoxinas inducen degranulación de células cebadas =liberación de mediadores químicos
que desencadenan una reacción inflamatoria inicial.
 Neutrófilos son atraídos a la zona inflamada e intentan fagocitar inmunocomplejos, pero estos
son demasiado grandes = realizan fagocitosis frustra en la cual liberan enzimas proteolíticas
al espacio extracelular.
 Enzimas proteolíticas liberadas x neutrófilo= no solo degradan inmunocomplejos, sino también
sustancia fundamental y fibras de la Membrana Basal= lesión y extravasación de sangre.
 Tejido lesionado se reemplaza x tejido cicatrizal = este ya no tiene las mismas propiedades que
el original (pierde capacidad de filtrado).
- Si esto ocurriera en el riñón (dep de grado de gravedad) podría determinar: una insuficiencia
renal, que nuestro paciente necesite diálisis o que necesite en casos más extremos un
transplante.
 Ejemplos: Enfermedad del suero, glomérulonefritis post-estreptocóccica, Glomérulonefritis
Lúpica, Endocarditis bacteriana, Lepra lepromatosa, Eritema nudoso, Eritema multiforme.
Paludismo, etc.
TIPO IV: REACCIÓN DE TIPO RETARDADA O DE TIPO TUBERCULÍNICA.
 Se da x rx de LTh1(efectores) previamente sensibilizados frente a Ag solubles o a Ag asociados
a células.
 Ag, es captado x células presentadoras que lo procesarán y presentarán a LTh1 c/consecuente
liberación de linfokinas (se desencadena FQ = Factores quimiotácticos (quimioquinas) que aseguran llegada de
proceso inflamatorio). células especialmente de monocitos macrófagos y linfocitos.
MIF = Factor inhibidor de la migración de macrófagos.
 Reacción inflamatoria prolongada en el MAF = Factor activador de macrófagos (IFNG).
Tiempo = granuloma. FB = Factor blastogénico IL-2.
LTx = Linfotoxina TNF.
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 Enfermedades: Mycobacterium
tuberculosis lepra, Brucela, Listeria,
parásitos, hongos, etc.
 Podemos poner de manifiesto esta rx de hipersensibilidad a través de la prueba de la
tuberculina, también llamada PPD o Reacción de Mantoux:
- A un individuo previamente sensibilizado por vacunación BCG o por haber padecido una
infección con Mycobacterium tuberculosis:
 Se le inyectan vía intradérmica 0,10 ml de PPD = desencadena una reacción inflamatoria.
 Zona inflamada presenta: zona eritematosa papular (infiltración) que irá definiéndose con el
transcurso de las horas (a 48-72 tendrá un punto de expresión máxima).
o Sin embargo no se evalúa el eritema => para saber si la rx fue positiva o no se debe medir la
infiltración dermo-epidérmica.
o Infiltrado = conglomerado de células mononucleares constituido especialmente por monocitos
macrófagos y linfocitos (mayor CD4).
- Rx => positiva= 10 o más mm; dudosa= 5-9mm; y negativa= -5mm.
 En pacientes con HIV se debe considerar la rx como + cuando reacción=-5mm
TIPO V: REACCIÓN ESTIMULATORIA (ENFERMEDAD DE RECEPTORES).
 Aparición de autoanticuerpos contra determinantes antigénicos a nivel de diferentes
receptores de membrana.
 Ac Agonistas:
- Estimulan al receptor.
- Ac dirigidos al receptor de TSH en células foliculares de tiroides.
- Estimula en forma persistente al receptor c/el incremento sostenido de la síntesis y liberación
de hormonas tiroidea= hiperfunción tiroidea = hipertiroidismo.
 Ac Antagonistas:
- Inhiben al receptor.
- Ac bloquea al receptor e impide que el agonista natural pueda actuar sobre él.
- Miastenia Grave= Ac anti-Receptor de Acetilcolina que impide que la Acetilcolina interactúe con
su receptor y pueda llevar a cabo la contracción del músculo estriado.

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