APOPTOSIS
¿Qué es la apoptosis y por qué es importante?
La apoptosis es un tipo de muerte celular programada que ocurre de manera controlada para
mantener el equilibrio en los organismos. Durante el desarrollo embrionario, ayuda a dar
forma a los órganos y tejidos eliminando células innecesarias. En adultos, mantiene el número
adecuado de células en los tejidos.
Una de sus características clave es que la membrana celular se mantiene intacta hasta el final
del proceso, evitando que el contenido de la célula se derrame y cause inflamación.
¿Cómo se activa la apoptosis?
Existen dos vías principales que activan la apoptosis:
Vía extrínseca (activada desde afuera de la célula)
1. Receptores de muerte en la membrana celular (como el receptor Fas) detectan señales
externas.
2. Se forma un complejo que activa a unas proteínas llamadas caspasas.
3. La caspasa-8 inicia la cascada de activación de otras caspasas, especialmente la
caspasa-3, que ejecuta la muerte celular.
Vía intrínseca (activada desde dentro de la célula)
1. Se activa cuando hay daño severo en la célula, como ADN dañado por radiación UV.
2. La proteína p53 detecta el daño y activa proteínas proapoptóticas como Bax y Bak.
3. Estas proteínas forman poros en la mitocondria, permitiendo la liberación de
citocromo C, un paso clave que ya no tiene vuelta atrás.
4. Se forma un complejo llamado apoptosoma, que activa la caspasa-9, la cual a su vez
activa la caspasa-3 para ejecutar la apoptosis.
¿Qué hacen las caspasas?
Las caspasas son proteínas que actúan como "tijeras moleculares" cortando otras proteínas en
la célula para desmantelarla. Algunas de sus funciones incluyen:
Degradar ADN → Caspasa-3 libera una enzima que rompe el ADN en fragmentos.
Destruir la envoltura nuclear → Hace que el núcleo colapse.
Romper el citoesqueleto → Provoca que la célula se encoja y se fragmente en cuerpos
apoptóticos.
Estos fragmentos celulares son eliminados de forma eficiente por macrófagos u otras células
cercanas sin causar inflamación.
Relación con enfermedades
Cuando la apoptosis no funciona correctamente, pueden surgir enfermedades:
Si está inhibida → Se pueden formar tumores y cáncer.
Si está descontrolada → Puede causar enfermedades autoinmunes o neurodegenerativas.
En algunas situaciones, las vías extrínseca e intrínseca se combinan para amplificar la
apoptosis, asegurando que la célula muera cuando es necesario.
Las proteínas BCL-2 son un grupo clave en la regulación de la vía intrínseca de la apoptosis, ya
que controlan si la célula vive o muere. Estas proteínas actúan en la mitocondria, regulando la
liberación de citocromo C y, por lo tanto, activando o bloqueando la apoptosis.
Se dividen en tres categorías principales según su función:
1️. Proteínas antiapoptóticas (evitan la apoptosis)
Estas proteínas protegen a la célula de la muerte al evitar la formación de poros en la
mitocondria. Se encargan de bloquear la acción de las proteínas proapoptóticas.
• Ejemplo principal: BCL-2 (de ahí el nombre de la familia)
• Otras proteínas: BCL-XL, MCL-1
¿Cómo funcionan?
Se unen a proteínas proapoptóticas para impedir que formen poros en la mitocondria.
Si hay muchas de estas proteínas en la célula, se bloquea la apoptosis. Esto ocurre, por
ejemplo, en algunos tipos de cáncer, donde las células evitan morir aumentando la cantidad de
BCL-2.
2️. Proteínas proapoptóticas de tipo multidominio (promueven la apoptosis)
Estas proteínas son las ejecutoras de la apoptosis en la vía mitocondrial.
• Ejemplos: BAX y BAK
¿Cómo funcionan?
Cuando reciben señales de muerte celular, cambian de forma y se insertan en la
membrana de la mitocondria.
Allí forman poros, permitiendo la liberación del citocromo C.
Esto activa la formación del apoptosoma, que pone en marcha la cascada de caspasas y la
apoptosis.
Dato clave: Si en una célula hay más BAX y BAK que proteínas antiapoptóticas, la célula
morirá.
3️. Proteínas proapoptóticas BH3-only (reguladoras de la apoptosis)
Estas proteínas funcionan como sensores, detectando señales de daño y decidiendo si la
apoptosis debe activarse o no.
• Ejemplos: BID, PUMA, NOXA, BAD
¿Cómo funcionan?
PUMA y NOXA se activan cuando el ADN está dañado (por ejemplo, por radiación UV).
BAD se activa cuando la célula recibe señales de estrés.
BID ayuda a conectar la vía extrínseca con la intrínseca: cuando la vía extrínseca activa
caspasa-8, esta corta a BID y lo activa para que abra los poros en la mitocondria.
Dato clave: Estas proteínas ayudan a inclinar la balanza hacia la apoptosis si detectan daño en
la célula.
Resumen fácil
BCL-2 y BCL-XL → Son antiapoptóticas, evitan la muerte celular.
BAX y BAK → Son proapoptóticas, ejecutan la muerte celular abriendo poros en la
mitocondria.
BID, PUMA, NOXA, BAD → Son reguladoras, detectan daño y activan a BAX y BAK.
Es como un juego de equilibrio:
• Si hay más proteínas antiapoptóticas, la célula sobrevive.
• Si hay más proteínas proapoptóticas, la célula muere.
Resumen fácil
La apoptosis es un mecanismo controlado de muerte celular que mantiene el equilibrio en
los tejidos.
Se activa por señales externas (receptores de muerte) o internas (daño en la mitocondria).
Las caspasas son las encargadas de ejecutar la apoptosis, degradando ADN, envoltura
nuclear y citoesqueleto.
Si la apoptosis no funciona bien, puede causar cáncer o enfermedades autoinmunes.
Principales tipos de muerte celular
1. Apoptosis (muerte celular programada tipo 1)
o Es un proceso natural y controlado, como un "suicidio celular", que permite
eliminar células innecesarias o dañadas sin causar inflamación.
o Es clave en el desarrollo del cuerpo (ejemplo: eliminación de la membrana
interdigital en embriones humanos o la cola del renacuajo).
o También protege al organismo eliminando células defectuosas, infectadas por
virus o con mutaciones.
o Se activa por señales externas (como el factor de necrosis tumoral y
radiaciones) o internas (como oncogenes y proteínas reguladoras como p53).
o Su mecanismo involucra proteínas llamadas caspasas, que degradan
componentes celulares y llevan a la célula a fragmentarse en "cuerpos
apoptóticos" que son eliminados por otras células.
2. Necrosis (muerte celular accidental)
o Es un proceso descontrolado causado por daño severo (ejemplo: golpes, falta
de oxígeno, sustancias tóxicas).
o Ocurre cuando la membrana celular se rompe, liberando su contenido y
generando inflamación.
o A diferencia de la apoptosis, no es un mecanismo programado ni beneficioso,
ya que puede dañar el tejido circundante.
