UNIVERSIDAD AUTONOMA METROPOLITANA
PRACTICA 4
Elaboración de jarabes.
LABORATORIO INGTEGRAL DE FARMACIA
AREA DE CIENCIAS BIOLOGICAS Y DE LA SALUD
PROF. ING. FIDEL LOPEZ HUERTA
Bustamante Hernández Eduardo
Ingeniería Bioquímica Industrial
INTRODUCCION
Las soluciones son formas farmacéuticas de preparación liquida que contienen uno o más principios
activos disueltos en un líquido (vehículo) adecuado; de acuerdo a sus componentes y formas de
preparación estas se pueden clasificar como:
Soluciones: Es un sistema disperso heterogéneo, esto quiere decir que es una mezcla tanto
física como químicamente homogeneizada en la cual a simple vista solo puede verse una
sola fase. Los componentes de esta mezcla son un líquido como solvente, generalmente y
un líquido o sólido como soluto. Es de carácter transparente.
Suspensión: Se trata de un sistema disperso heterogéneo conformado por partículas de un
sólido insoluble (fase dispersa) de un tamaño mayor de 0,1 µm en un líquido (medio
dispersante). Tienes características visuales marcadas por ser turbia y poder verse las
partículas suspendidas en el medio.
Elixir: Es un tipo de solución constituida por agua, alcohol y generalmente azúcar, que
actualmente está en desuso.
Jarabe: Es una preparación acuosa de administración oral caracterizada por la variedad de
propiedades organolépticas que pueden poseer y consistencia viscosa. Puede contener
sacarosa o glucosa en altas concentraciones. Su sabor dulce se puede obtener también
utilizando otros polioles o agentes edulcorantes.
Para hacer énfasis en los jarabes como la forma farmacéutica elemental de esta práctica podemos
caracterizarlos por:
1. Solución límpida de alta viscosidad
2. Elevada concentración de azucares que le dan propiedades anisotonicas.
3. Densidad entre 1.32 – 1.34 g/ml
4. Posee propiedades aromáticas y de sabor agradables
5. Menor punto de congelación
6. Menor presión de vapor
7. Mayor punto de ebullición.
OBJETIVOS
A. Que el alumno aplique los conocimientos básicos de las soluciones, como parámetros
fundamentales en la preparación de las formas farmacéuticas líquidas, y con ello poder
establecer de manera objetiva las ventajas y desventajas que presenta la manufactura de
estas formas medicamentosas.
B. Que el alumno elabore una Forma Farmacéutica en forma de Jarabe en el laboratorio.
C. Que el alumno realice un balance de materia para un lote de producción.
Tabla 1Materiales y Reactivos para realizar la practica.
MATERIAL REACTIVOS
Guantes Sulfoguayacolato de potasio
Cubre boca Sacarosa
Cofia benzoato de sodio
Balanza analítica p-hidroxibenzoato de metilo
Picnómetro Extracto fluido de altea
Soporte universal Extracto fluido de naranjas amargas
Anillo de hierro Carboximetilcelulosa
Parrilla con agitador magnético Glicerina
Probeta graduada de 100 ml (2) Amarillo No. 6
Vaso de precipitados de 250 ml (4) Alcohol etílico
Espátula de acero inoxidable Agua purificada
Bomba de vacío
Pipeta graduada de 5 ml (2)
Pipeta graduada de 1 ml (2)
Agitador de vidrio con gendarme
Embudo estriado Talle corto
Perilla de hule
Pipeta Pasteur
Piceta
Preparación de un jarabe medicamentoso basado en la siguiente formulación.
Sulfoguayacolato de potasio ……………………60 g
Benzoato de sodio …………………………………..20 g
Extracto fluido de altea ……………….………….50 g
Extracto fluido de naranja amarga ………….70 g
p-hidroxibenzoato de metilo ………………….1.0 g
Glicerina ………………………………………………..8.00 g
Alcohol etílico ……………………………………….4.00 g
Carboximetilcelulosa …………………………….1.00 g
Amarillo No.6 ……………………………………….0.01 g
Esencia …………………………………………………0.05 g
Sacarosa ………………………………………………500 g
Agua purificada c.b.p. ………………………….1000 g
𝑔
𝜌𝑗𝑎𝑟𝑎𝑏𝑒 = 1.34
𝑚𝑙
PEDIDO
Un cliente nos ha hecho un pedido de un lote de 30 000 unidades de jarabe.
Cada unidad (frasco) llevara 90 mL del producto
La Secretaria de Salud establece por normatividad, que para líquidos viscosos se adicione un
excedente de 1.5% respecto a la cantidad teórica señalada en el marbete.
Tomar en cuenta un 5% de pérdidas durante el proceso de producción.
Realizar el balance de materia correspondiente e indicar ¿Cuántos kilogramos de cada ingrediente
serán necesarios en la elaboración de este lote de jarabe?
𝐶𝐴𝐿𝐶𝑈𝐿𝑂𝑆
Tabla 2 Porcentaje de las Cantidades de cada ingrediente de acuerdo a la preformulación.
Ingrediente Cantidad (g) % por ingrediente
Sulfoguayacolato de potasio 60 3.500460894
Benzoato de sodio 20 1.166820298
Extracto fluido de altea 50 2.917050745
Extracto fluido de naranja amarga 70 4.083871043
p-hidroxibenzoato de metilo 1.00 0.058341015
Glicerina 8.00 0.466728119
Alcohol etílico 4.00 0.23336406
Carboximetilcelulosa 1.00 0.058341015
Amarillo No.6 0.01 0.00058341
Esencia 0.05 0.002917051
Sacarosa 500 29.17050745
Agua purificada c.b.p. 1000 58.3410149
Total 1714.06 100
Primero determinamos la cantidad de dosis necesarias para poder soportar las pérdidas del 5%
𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠 𝑇𝑜𝑡𝑎𝑙𝑒𝑠 = 30 000 𝑢𝑛𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒𝑠 ∗ 1.05
𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠 𝑇𝑜𝑡𝑎𝑙𝑒𝑠 = 31 500 𝑢𝑛𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒𝑠
Ahora determinamos el contenido que debe tener cada dosis por normativa:
𝑚𝑙
𝐶𝑜𝑛𝑡.𝑟𝑒𝑎𝑙 = 90 ∗ 1.015
𝑢𝑛𝑖𝑑𝑎𝑑
𝑚𝑙
𝐶𝑜𝑛𝑡.𝑟𝑒𝑎𝑙 = 91.35
𝑢𝑛𝑖𝑑𝑎𝑑
Para realizar el cálculo para determinar los Kg de cada ingrediente tenemos que:
Si necesitamos 31 500 𝑢𝑛𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒𝑠 para surtir el pedido con 91.35 𝑚𝑙 ⁄𝑢𝑛𝑖𝑑𝑎𝑑 necesitaremos:
𝑚𝑙
𝑉𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒𝑛 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑑𝑒 𝑙𝑎 𝑚𝑒𝑧𝑐𝑙𝑎 = 31 500 𝑢𝑛𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒𝑠 ∗ 91.35
𝑢𝑛𝑖𝑑𝑎𝑑
𝑉𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒𝑛 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑑𝑒 𝑙𝑎 𝑚𝑒𝑧𝑐𝑙𝑎 = 2,877,525 𝑚𝑙 𝑑𝑒 𝑙𝑎 𝑚𝑒𝑧𝑐𝑙𝑎
Con la densidad del jarabe podemos calcular el peso total de la mezcla para el jarabe:
𝑃𝑒𝑠𝑜 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑑𝑒 𝑙𝑎 𝑚𝑒𝑧𝑐𝑙𝑎 = 𝜌𝑗𝑎𝑟𝑎𝑏𝑒 ∗ 𝑣𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒𝑛𝑚𝑒𝑧𝑐𝑙𝑎
𝑔
𝑃𝑒𝑠𝑜 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑑𝑒 𝑙𝑎 𝑚𝑒𝑧𝑐𝑙𝑎 = 1.34 ∗ 2,877,525 𝑚𝑙 𝑑𝑒 𝑙𝑎 𝑚𝑒𝑧𝑐𝑙𝑎
𝑚𝑙
𝑃𝑒𝑠𝑜 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑑𝑒 𝑙𝑎 𝑚𝑒𝑧𝑐𝑙𝑎 = 3 855 883.5 𝑔 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙𝑒𝑠
De la tabla 2 utilizamos los porcentajes correspondientes de cada ingrediente dentro de la mezcla
en la preformulación para determinar el peso de cada componente a escala de nuestro pedido con
la siguiente formula:
% 𝑖𝑛𝑔𝑟𝑒𝑑𝑖𝑒𝑛𝑡𝑒
𝑃𝑒𝑠𝑜 𝑑𝑒 𝑖𝑛𝑔𝑟𝑒𝑑𝑖𝑒𝑛𝑡𝑒 = ∗ 𝑀𝑎𝑠𝑎 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑑𝑒 𝑚𝑒𝑧𝑐𝑙𝑎
100
3.500460894
𝑆𝑢𝑙𝑓𝑜𝑔𝑢𝑎𝑦𝑎𝑐𝑜𝑙𝑎𝑡𝑜 𝑑𝑒 𝑝𝑜𝑡𝑎𝑠𝑖𝑜 = ∗ 3 855 883.5 𝑔 = 134973.694 𝑔
100
1.166820298
𝐵𝑒𝑛𝑧𝑜𝑎𝑡𝑜 𝑑𝑒 𝑠𝑜𝑑𝑖𝑜 = ∗ 3 855 883.5 𝑔 = 44991.23135𝑔
100
2.917050745
𝐸𝑥𝑡𝑟𝑎𝑐𝑡𝑜 𝑓𝑙𝑢𝑖𝑑𝑜 𝑑𝑒 𝑎𝑙𝑡𝑒𝑎 = ∗ 3 855 883.5 𝑔 = 112478.0784𝑔
100
4.083871043
𝐸𝑥𝑡𝑟𝑎𝑐𝑡𝑜 𝑓𝑙𝑢𝑖𝑑𝑜 𝑑𝑒 𝑛𝑎𝑟𝑎𝑛𝑗𝑎 𝑎𝑚𝑎𝑟𝑔𝑎 = ∗ 3 855 883.5 𝑔 = 157469.3097 𝑔
100
0.058341015
𝑝 − ℎ𝑖𝑑𝑟𝑜𝑥𝑖𝑏𝑒𝑛𝑧𝑜𝑎𝑡𝑜 𝑑𝑒 𝑚𝑒𝑡𝑖𝑙𝑜 = ∗ 3 855 883.5 𝑔 = 2249.561571𝑔
100
0.466728119
𝐺𝑙𝑖𝑐𝑒𝑟𝑖𝑛𝑎 = ∗ 3 855 883.5 𝑔 = 17996.49253 𝑔
100
0.23336406
𝐴𝑙𝑐𝑜ℎ𝑜𝑙 𝑒𝑡í𝑙𝑖𝑐𝑜 = ∗ 3 855 883.5 𝑔 = 8998.246284𝑔
100
0.058341015
𝐶𝑎𝑟𝑏𝑜𝑥𝑖𝑚𝑒𝑡𝑖𝑙𝑐𝑒𝑙𝑢𝑙𝑜𝑠𝑎 = ∗ 3 855 883.5 𝑔 = 2249.561571 𝑔
100
0.00058341
𝐴𝑚𝑎𝑟𝑖𝑙𝑙𝑜 𝑁𝑜. 6 = ∗ 3 855 883.5 𝑔 = 22.49560993 𝑔
100
0.002917051
𝐸𝑠𝑒𝑛𝑐𝑖𝑎 = ∗ 3 855 883.5 𝑔 = 112.4780882𝑔
100
29.17050745
𝑆𝑎𝑐𝑎𝑟𝑜𝑠𝑎 = ∗ 3 855 883.5 𝑔 = 1124780.784𝑔
100
58.3410149
𝐴𝑔𝑢𝑎 𝑝𝑢𝑟𝑖𝑓𝑖𝑐𝑎𝑑𝑎 𝑐. 𝑏. 𝑝. = ∗ 3 855 883.5 𝑔 = 2249561.567 𝑔
100
Los datos de las cantidades expresadas en Kg de cada ingrediente se recabaron en la siguiente tabla:
Tabla 3 Cantidades calculadas por ingrediente
Ingrediente Preformulación % Masa total Cantidad por Cantidad por
(g) preformulación mezcla (g) ingrediente (g) ingrediente
(Kg)
Sulfoguayacolato de 60 3.500460894 3,855,883.50 134973.694 134.973694
potasio
Benzoato de sodio 20 1.166820298 3,855,883.50 44991.23135 44.99123135
Extracto fluido de altea 50 2.917050745 3,855,883.50 112478.0784 112.4780784
Extracto fluido de 70 4.083871043 3,855,883.50 157469.3097 157.4693097
naranja amarga
p-hidroxibenzoato de 1 0.058341015 3,855,883.50 2249.561571 2.249561571
metilo
Glicerina 8 0.466728119 3,855,883.50 17996.49253 17.99649253
Alcohol etílico 4 0.23336406 3,855,883.50 8998.246284 8.998246284
Carboximetilcelulosa 1 0.058341015 3,855,883.50 2249.561571 2.249561571
Amarillo No.6 0.01 0.00058341 3,855,883.50 22.49560993 0.02249561
Esencia 0.05 0.002917051 3,855,883.50 112.4780882 0.112478088
Sacarosa 500 29.17050745 3,855,883.50 1124780.784 1124.780784
Agua purificada c.b.p. 1000 58.3410149 3,855,883.50 2249561.567 2249.561567
PROCEDIMIENTO:
Pesar todos los
ingredientes sólidos en Medir 50 ml de agua, y
Abrir la orden de
colocarlos en un vaso de
produccion Balanza analítica precipitados de 400 ml
Calentar el agua a 70 –
Dejar enfriar esta Agregar poco a poco manteniendo la
80 ª C y disolver la
solución hasta 40 ° C agitacion, la glicerina. Homogeneizar sacarosa con agitación
constante
En otro vaso de
precipitados de 50 ml En un tercer vaso disolver en 5 ml de
Adicionar la mezcla ya disuelta, a
colocar 5.0 ml de alcohol la primera solución
agua el principio activo
etílico, disolver los
conservadores
Disolver la esencia y el
En 10 ml de agua Homogeneizar
colorante en 5 ml de
disolver la CMC y perfectamente, y
agua destilada e
agregar a la mezcla del adicionar esta mezcla a
incorporar al primer
primer vaso la primera solución
vaso
Mezclar perfectamente
Filtrar, envasar en frasco
manteniendo la
limpio y guardar en lugar
agitación y completar
fresco y seco
con agua destilada
REPORTE
1. De acuerdo a la FEUM se describe a un jarabe de la siguiente forma:
Son preparaciones acuosas, límpidas y de elevada viscosidad, que contienen un azúcar,
generalmente sacarosa, en concentración similar a la de saturación. Si el agente edulcorante
es la sacarosa, la densidad del jarabe es 1,313 a 15Í-20 °C; el punto de ebullición, 105 “C, y
el contenido en sacarosa, 64-65% (p/p), que corresponde aproximadamente a 2/3 de
sacarosa y 1/3 de agua.
En el caso de utilizar glucosa, hay que tener en cuenta que ésta es menos soluble que la
sacarosa y la saturación corresponde a una concentración aproximada del 50% (p/p), es
decir 1/2 de glucosa y 1/2 de agua.
Por tratarse de preparaciones acuosas, los jarabes son apropiados para la administración de
fármacos hidrosolubles. Asimismo, por no contener alcohol (o contenerlo en baja cantidad)
y por su sabor agradable, son formas líquidas orales de amplia difusión en pediatría.
2. La función de cada ingrediente en la preformulación se presenta en la siguiente tabla:
Ingrediente Función
Sulfoguayacolato de potasio Principio Activo
Benzoato de sodio Antimicótico
Extracto fluido de altea Demulcente
Extracto fluido de naranja amarga Aromatizante
p-hidroxibenzoato de metilo Conservador
Glicerina Excipiente, inhibe la cristalización
Alcohol etílico Cosolvente
Carboximetilcelulosa Correctivo de la viscosidad
Amarillo No.6 Colorante
Esencia Correctivo de sabor
Sacarosa Edulcorante y conservador
Agua purificada c.b.p. Vehículo
3. Metodos de elaboración
i) Jarabes obtenidos por disolución directa del azúcar en el líquido medicamentoso.
Se añade el azúcar a una disolución acuosa, previamente preparada, que contiene el
fármaco y las sustancias auxiliares.
Ventajas:
Este método es aplicable siempre que el fármaco se encuentre disuelto en un
líquido acuoso.
Método sencillo
Desventajas:
No todos los fármacos son misibles en agua
Requiere un proceso de secado
ii) Jarabes obtenidos por disolución de sus componentes en jarabe simple.
La disolución de los componentes sólidos en el jarabe simple es un poceso en el cual se
aconseja disolver los componentes del jarabe en una pequeña cantidad de agua (la
mínima) e incorporar la solución resultante al jarabe simple.
Ventajas:
Proceso sencillo
Se disuelven los componentes a priori en un medio acuoso
Desventajas:
Proceso lento debido a la elevada viscosidad del mismo
Limitada cantidad de agua disponible presente.
Si se requiere mucha cantidad de agua para disolver el fármaco, será necesario
concentrar la solución final por evaporación para restablecer la concentración
inicial de azúcar
iii) Jarabes obtenidos por adición del jarabe simple a un líquido medicinal.
Este método se emplea cuando el jarabe contiene extractos fluidos, tinturas u otros
líquidos medicinales. Normalmente se mezclan 5 partes de líquido extractivo y 95 partes
de jarabe simple. Si los compuestos alcoholsolubles no son necesarios en el jarabe, se
pueden eliminar mezclando el extracto fluido o tintura con agua. Se deja reposar la
mezcla hasta que se produzca la completa separación de los componentes insolubles
en agua y se filtran desde la mezcla. El filtrado obtenido representa el líquido medicinal,
al cual se añade el azúcar para la preparación del jarabe.
Desventajas:
Los jarabes preparados con esta técnica suelen formar precipitados
Produce preparados de mal aspecto.
iv) Preparación del jarabe simple de sacarosa
El jarabe simple es una disolución acuosa de un azúcar cuya concentración se aproxima
a la de saturación. La disolución del azúcar en el agua puede hacerse en frío o en
caliente. Los métodos de disolución en caliente propician la formación de azúcar
invertido en cantidades no despreciables y la aparición de una coloración amarillenta,
debido a la caramelización del azúcar. No obstante, la aplicación de calor facilita la
eliminación de anhídrido carbónico disuelto en el agua, disminuyendo así el riesgo de
hidrólisis de la sacarosa. En general se recurre a técnicas en frío cuando se necesita un
jarabe incoloro. El proceso requiere más tiempo que si se prepara en caliente porque el
calor facilita la disolución del azúcar, pero el jarabe resultante tiene mayor estabilidad.
Desventajas:
Puede producirse una caramerlizacion
Requiere de maquinara mas compleja
Ventajas:
Mayor estabilidad cuando se hace en frio
Fácil preparación cuando se aplica calor
4. Las pruebas que por norma debe cumplir un jarabe son las siguientes:
Determinación de la densidad: Los jarabes poseen una densidad elevada. La densidad
debe ser 1,32g/cm2(15-20 °C) y 1,26g/cm2 (105 °C)
Punto de ebullición: La elevación del punto de ebullición depende de la concentración. El
jarabe hierve a 105 °C (poca variación para grandes cantidades de soluto )
Viscosidad: Es la constante fisicoquímica más sensible para evaluar la concentración de
sacarosa (importante: calcular a una determinada temperatura, fijada previamente).
Normalmente el jarabe tiene una viscosidad de 190 cP a 20 °C
Sacarosa y azúcar invertido:
I. Sacarosa: método Fehling
II. Azúcar invertido: polarimetría a 20 °C en jarabe diluido (1:10), medir el grado
de rotación de la luz polarizada (Jarabe simple : +8,26 ° - +8,50 ° , Jarabe de
azúcar invertido: –2,26 ° -–2,34 °)
Adulterantes: La glucosa comercial contiene dextrinas e iones calcio que debieran
analizarse
I. Sacarina
II. Almidón (aumenta la viscosidad)
III. Ácido salicílico (conservante)
5. Para una persona diabética se prepara un jarabe de sorbitol:
Hidrolizar una disolución de sacarosa en una disolución de azúcar invertido, después
separar por cromatografía en lecho móvil simulado la disolución de azúcar invertido en (un
jarabe de dextrosa a al menos 99,3%, preferiblemente 99,4%, más preferiblemente 99,5%
e incluso más preferiblemente 99,7%, de riqueza en dextrosa) un jarabe de fructosa a al
menos 90%, preferiblemente 92%, de riqueza en fructosa, hidrogenar, preferiblemente
directamente después de la etapa de separación por cromatografía, dicho jarabe de
dextrosa en un jarabe de sorbitol con un contenido en azúcares totales reductores menor
que o igual a 0,2% y un contenido en manitol menor que 1% a una MS de 70% en peso, se
obtiene un jarabe de sorbitol extremadamente puro que se podrá deshidratar totalmente
para formar polvo de sorbitol. Duflot & Pierrick (2014).
6. Un jarabe se cataloga como adulterado cuando existen alteraciones que afectan al azúcar
o a la preparación tales como la cristalización, inversión de la sacarosa, turbidez, cambios
de color o contaminación.
Tales fenómenos son propiciados por factores como la mala conservación, en un ambiente
que puede producir una cristalización si la temperatura del recinto es baja.
La utilización de envases húmedos o la condensación dentro de un envase cuando se usan
métodos calientes propician una película de solución diluida que es perfecta para la
proliferación de agentes microbianos que contaminarían el producto.
7. Los principales datos que tendría que llevar una etiqueta para jarabe de acuerdo con la
NORMA Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-2012, Etiquetado de medicamentos y de
remedios herbolarios
serán:
Denominación distintiva
Denominación genérica
Forma farmacéutica
Concentración del fármaco
Consideraciones de uso
Fórmula
Declaración de la fórmula
Dosis o posología
Vía de administración.
Datos de conservación y almacenaje.
Leyendas de advertencia y precautorias
Expresión de la clave alfanumérica del Registro sanitario
Número de lote
Fecha de caducidad
Contenido.
Precio máximo al publico
8. Balance de los materiales de acuerdo al pedido
Ingrediente Cantidad (Kg)
Sulfoguayacolato de potasio 134.973694
Benzoato de sodio 44.99123135
Extracto fluido de altea 112.4780784
Extracto fluido de naranja amarga 157.4693097
p-hidroxibenzoato de metilo 2.249561571
Glicerina 17.99649253
Alcohol etílico 8.998246284
Carboximetilcelulosa 2.249561571
Amarillo No.6 0.02249561
Esencia 0.112478088
Sacarosa 1124.780784
Agua purificada c.b.p. 2249.561567
Material para embalaje Cantidad
Frascos 31 500 𝑢𝑛𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒𝑠
Tapas 31 500 𝑢𝑛𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒𝑠
Etiquetas 31 500 𝑢𝑛𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒𝑠
Dosificador 31 500 𝑢𝑛𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒𝑠
Etiquetas 31 500 𝑢𝑛𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒𝑠
Cajas 31 500 𝑢𝑛𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒𝑠
BILIOGRAFIA
Alfonso R. Genaro. Remington Farmacia, 19a Edición, tomo 2, traducción de Science and
Practice of Pharmacy , USA. 1995
Aulton M. E. . Aulton’s Pharmaceutics. The Design and Manufacture of Medicines. Third
Edition. Churchill Livingstone, Elsevier. 2007.
Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), 2017
Farmacopea Nacional de los Estados Unidos Mexicanos. 12ª edición. S.S.A. México 2017
Lozano M., Córdoba D., Córdoba M. Manual de tecnología farmacéutica, ELSEVIER,
Barcelona 2012
Vila Jato J. L. . Tecnología farmacéutica, Volumen II: Formas Farmacéuticas. Sintesis. 1999.