Elaboración de emulsiones

UNIVERSIDAD AUTONOMA METROPOLITANA

PRACTICA 5
Elaboración de emulsiones
Elaboración de emulsiones.

LABORATORIO INGTEGRAL DE FARMACIA

AREA DE CIENCIAS BIOLOGICAS Y DE LA SALUD
PROF. ING. FIDEL LOPEZ HUERTA

Bustamante Hernández Eduardo

Ingeniería Bioquímica Industrial
INTRODUCCION
Dentro de soluciones como formas farmacéuticas liquidas que contienen uno o más principios
activos disueltos en un líquido, tenemos a las emulsiones cuya principal característica es ser un
sistema disperso heterogéneo constituido por dos fases inmiscibles una dentro de la otra.

Las emulsiones se componen esencialmente por una fase dispersa, discontinua o interna y otra
llamada dispersante, continua o externa. Son termodinámicamente inestables ya que, al dispersar
una fase en la otra por acción de la aplicación de energía cinética, esta vuelve a separarse en sus
componentes a lo largo del tiempo.

En general las emulsiones están constituidas por un líquido de naturaleza oleosa, otro hidrófilo y un
emulgente; este último ayuda a estabilizar la emulsión y a facilitar la ruptura de una fase para ser
dispersada en la fase continua, además de ser anfifílicos, estos pueden ser:

 Tensioactivos (iónicos, no iónicos)

 De origen natural
 Solidos finamente divididos

Las emulsiones se clasifican primordialmente de acuerdo a sus componentes y como se dispersan,

considerando la fase 1 como la interna y la fase 2 como la externa y que se asume como W a la fase
acuosa y O a la fase lipófila de esta manera tenemos que:

𝑓𝑎𝑠𝑒 1⁄𝑓𝑎𝑠𝑒2 ⇔ 𝑊 ⁄𝑂 𝑜 𝑂⁄𝑊

OBJETIVO
Que el alumno se familiarice con la metodología de la preparación de las emulsiones, así como los
diferentes agentes tensioactivos empleados en su formulación, para poder lograr con ello
formulaciones con estabilidad adecuada.
Tabla 1 Materiales y reactivos para realizar la práctica.

Material Reactivos
Guantes Alcohol cetílico
Cubreboca Lanolina anhidra
Cofia Vaselina líquida
Balanza analítica Tween 80
Espátula Span 80
Parrilla con agitador Tween 60
Probeta graduada de 100 ml ( 3 ) Span 60
Vaso de precipitados de 250 ml (4)
Piceta
Termómetro

Preparar cada una de las siguientes formulaciones, y comparar el efecto de los agentes tensioactivos
en cada una de las versiones de la formula.
Tabla 2 Preformulaciones a evaluar con emulgentes Tween 60 y Span 60

Formulaciones
Componente A B C D E F
Alcohol cetílico 20.00 g 20.00 g 20.00 g 20.00 g 20.00 g 20.00 g
Lanolina anhidra 15.00 g 15.00 g 15.00 g 15.00 g 15.00 g 15.00 g
Vaselina liquida 10.00 g 10.00 g 10.00 g 10.00 g 10.00 g 10.00 g
Tween 60 5.00 g 4.00 g 3.00 g 2.00 g 1.00 g
Span 60 1.00 g 2.00 g 3.00 g 4.00 g 5.00 g
Agua destilada c.b.p. 100 g 100 g 100 g 100 g 100 g 100 g

Tabla 3 Preformulaciones a evaluar con emulgentes Tween 80 y Span 80

Formulaciones
Componente A B C D E F
Alcohol cetílico 20.00 g 20.00 g 20.00 g 20.00 g 20.00 g 20.00 g
Lanolina anhidra 15.00 g 15.00 g 15.00 g 15.00 g 15.00 g 15.00 g
Vaselina liquida 10.00 g 10.00 g 10.00 g 10.00 g 10.00 g 10.00 g
Tween 80 5.00 g 4.00 g 3.00 g 2.00 g 1.00 g
Span 80 1.00 g 2.00 g 3.00 g 4.00 g 5.00 g
Agua destilada c.b.p. 100 g 100 g 100 g 100 g 100 g 100 g
 Los componentes de la
Pesar en la balanza los Medir en la probeta los
fase oleosa fundirlos en
ingredientes sólidos ingredientes líquidos
baño maría a 65 °C

Adiciona el emulgente Ya fundidos incorpora el

hidrófilo, agitando hasta Al mismo tiempo, en otro emulgente lipófilo y
su completa disolución, vaso calentar agua a 65 homogeneizar. No retires
TAMPOCO retires del °C del baño maría
baño maria

Dejar enfriar sin que el

Adicionar poco a poco a la Retirar del baño maría y
producto solidifique, la
fase acuosa a la oleosa, continuar con la agitación
temperatura aproximada
manteniendo la agitación hasta enfriar
es 40 °C

Envasar el producto en
tarro transparente con
tapa rosca

Figura 1 Proceso de elaboración de la emulsión.

REPORTAR

1. Según la FNEUM, ¿cuál es la definición de Emulsión Farmacéutica?

Son sistemas dispersos constituidos por dos líquidos no miscibles, uno de ellos uniformemente
disperso (fase interna o discontinua) en el otro (fase externa o continua), gracias a la acción de un
agente emulsificante. Son sistemas termodinámicamente inestables cuyas fases tienden a
separarse con el tiempo.

2. Establece cual o cuales son los criterios para la clasificación de las emulsiones
Según la consistencia de la emulsión se clasifican por:
 Emulsiones fluidas: destinadas a la aplicación de medicamentos por cualquier vía
(Propiedades externas parecidas a los líquidos).
 Emulsiones consistentes: la fase interna es la líquida (cremas, pomadas y
supositorios)
De acuerdo a la literatura, las emulsiones farmacéuticas se catalogan por:
 Por la composición de sus fases
 Por el tamaño del glóbulo

Por la composición de sus fases.

Al aplicar energía cinética en un sistema disperso como lo es la emulsión en sus tres

componentes (fase lipofílica, hidrófila y el emulgente) estas se dispersarán de manera
heterogénea y, según sea el caso, la fase que tienda más rápido a reconstituirse será la
que conforme la fase externa; este será el resultado de dos factores:

I. Proporción en que se mezclan las dos fases.

II. La tensión superficial entre ambos líquidos.

En esencia es esto lo que determinara si la emulsión es del tipo W/O u O/W, siendo la
tensión superficial el factor más importante ya que, dependiendo de la naturaleza polar o
no polar del emulsificante este será más o menos soluble en alguna de las fases, en
consecuencia, podemos decir que, los sistemas iónicos hidrosolubles tienden a formar
emulsiones del tipo O/W mientras que los no iónicos liposolubles formaran emulsiones
W/O.

Edemas de estos también existen emulsiones compuestas del tipo W/O/W o O/W/O

Por el tamaño del glóbulo

 Macroemulsiones > 100 nm

 Microemulsiones 10-100 nm
3. Menciona a detalle cuales son los métodos para elaborar emulsiones
Método de formación mediante dispersión
 Se rompe la fase destinada a la fase dispersa en gotas
 Estabilizar antes de la coalescencia
Método por inversión de fase

 Se mezclan la cantidad total de la fase interna, los emulsificantes y una porción de

la fase externa
 Se procede a calentar los componentes
 Se agita hasta formar una emulsión de signo contrario a la deseada
 Transferir a un tanque de mezclado
 Añadir paulatinamente la otra porción de la fase externa
 Agitar hasta que haya una inversión de fases en la emulsión

Método de la temperatura de inversión de fase (PIT)

En este método se puede aprovechar el efecto drástico que la temperatura tiene

sobre la solubilidad de los tensioactivos y, por tanto, sobre el signo de una
emulsión.
Ejemplo.
Si partimos de una emulsión 0/W estabilizada por un tensioactivo no iónico, a
medida que la temperatura del sistema aumenta, disminuye la hidrosolubilidad
del tensioactivo, aumentando así el tamaño de las gotas de la emulsión, que se
rompe. Llega un momento en que la liofilia del tensioactivo es capaz de estabilizar
emulsiones W/O. Estas emulsiones se invierten, mediante calentamiento, en
emulsiones O/W, que, a su vez, revierten a emulsiones W/O al enfriar. Las
emulsiones formadas mediante este método suelen ser estables y poseer un
pequeño tamaño de gota. Esto se debe a que cerca de la PIT, la tensión interfacial
se hace muy baja, por lo que se pueden formar pequeñas gotas. Una vez formada
esta emuIsión fina a pocos grados por debajo de la PIT, se enfría rápidamente a
temperatura ambiente.

Método de agitación intermitente

Este método se utiliza muy frecuentemente en la industria. Se utilizan para ello

sistemas de recirculación que disponen de compartimentos de gran volumen sin
agitación y compartimentos de menor volumen dotados de agitación. Mediante la
recirculación de la mezcla se produce una agitación intermitente de forma eficaz y
económica. Las condiciones y el tiempo de agitación se determinan de forma
empírica para cada sistema.

La emulsificación del sistema es mucho más eficaz si la agitación se interrumpe con

períodos de descanso. Estos períodos de reposo permiten que el emulsificante
difunda hasta la interfaz recién creada. Si no hay períodos de reposo, las gotas no
se estabilizan y se produce su coalescencia.

Emulsificación eléctrica

La emulsificación eléctrica consiste en cargar eléctricamente la interfaz, de forma

que se aumente la inestabilidad y se promueva la ruptura de la fase interna y
posterior formación de gotas. Consiste en hacer pasar la fase interna hacia el medio
de dispersión a través de un capilar que posee un elevado potencial eléctrico. Así se
 pueden obtener unas gotas finas en la punta del capilar que posteriormente se
dispersan en la fase externa.

Método de condensación

Es un proceso de emulsificación relativamente lento, sólo aplicable a materiales de

baja presión de vapor. Consiste en hacer pasar una fase en estado vapor a través
de la otra; esta segunda en estado líquido contiene los emulsificantes. Tiene poca
aplicación.

4. Establece claramente que es el HLB.

El equilibrio lipófilo-hidrófilo (HLB por sus siglas en inglés) es un concepto matemático que
relaciona con un valor numérico las propiedades hidrófilas o lipófilas de un emulgente,
este concepto fue propuesto por Griffin en 1949, los tensioactivos que tienen un valor
menor de HLB dan lugar a sistemas W/O mientras que los de valores más altos favorecen
los sistemas O/W. por lo tanto los HLB bajos sugieren que los emulgentes son más
liposolubles y los valores de HLB altos serán hidrosolubles.
5. ¿Porque es importante la determinación de HLB en la elaboración de Emulsiones?
Para hacer una selección adecuada del o los emulgentes para nuestro sistema basado en
los valores del HLB y así obtener la emulsión físicamente mas estable.
6. Determina el HLB requerido por la formulación

𝑛
𝑃𝑒𝑠𝑜 𝑐𝑜𝑚𝑝𝑜𝑛𝑒𝑛𝑡𝑒 𝑜𝑙𝑒𝑜𝑠𝑜 𝑖
𝐻𝐿𝐵𝑟 = ∑ 𝐻𝐿𝐵𝑖 ∗ ( )
𝑝𝑒𝑠𝑜 𝑑𝑒 𝑐𝑜𝑚𝑝. 𝑜𝑙𝑒𝑜𝑠𝑜 𝑖 + ⋯ + 𝑝𝑒𝑠𝑜 𝑑𝑒 𝑐𝑜𝑚𝑝. 𝑜𝑙𝑒𝑜𝑠𝑜 𝑛
𝑖=1
Datos:
Componente oleoso Cantidad (g) HLB
Alcohol cetílico 20 15
Lanolina anhidra 15 10
Vaselina liquida 10 12
Total 45

20 15 10
𝐻𝐿𝐵𝑟 = [(15 ∗ ) + (10 ∗ ) + (12 ∗ )]
45 45 45

𝐻𝐿𝐵𝑟 = 12.66

7. También el HLB que proporciona cada emulgente, o la combinación de ellos a cada

formulación
Datos:
𝐻𝐿𝐵𝑟 = 12.66
Emulgente HLB
Tween 80 15
Span 80 4.7
Tween 60 14.9
Span 60 4.3
 Para calcular el HLB que proporcionan los emulgentes procederemos con la siguiente
formula:
𝑛

𝐻𝐿𝐵𝑒𝑚 = ∑ 𝐻𝐿𝐵𝑖 ∗ 𝑋𝑖 ; 𝑑𝑜𝑛𝑑𝑒 𝐻𝐿𝐵𝑖 𝑒𝑠 𝑒𝑙 𝐻𝐿𝐵 𝑑𝑒𝑙 𝑖 − 𝑒𝑠𝑖𝑚𝑜 𝑒𝑚𝑢𝑙𝑔𝑒𝑛𝑡𝑒 𝑦 𝑋𝑖 𝑠𝑢 𝑓𝑟𝑎𝑐𝑐𝑖𝑜𝑛 𝑚𝑎𝑠𝑖𝑐𝑎
𝑖=1
Componente A B C D E F HLB
Tween 80 Combinación 5g 4g 3g 2g 1g --------- 15
Span 80 A ------ 1g 2g 3g 4g 5g 4.7
Fracción Tween 80 1.00 0.80 0.60 0.40 0.20 0
másica Span 80 0.0 0.20 0.40 0.60 0.80 1.00
Tween 60 Combinación 5g 4g 3g 2g 1g --------- 14.9
Span 60 B ------ 1g 2g 3g 4g 5g 4.3
Fracción Tween 80 1.00 0.80 0.60 0.40 0.20 0
másica Span 80 0.0 0.20 0.40 0.60 0.80 1.00

Para la combinación A (Tween 80/Span 80)

𝑛

𝐻𝐿𝐵𝑒𝑚 = ∑ 𝐻𝐿𝐵𝑖 ∗ 𝑋𝑖
𝑖=1
𝐻𝐿𝐵𝑒𝑚 = (14.9 ∗ 1.0) + (4.3 ∗ 0.0) = 15
𝐻𝐿𝐵𝑒𝑚 = (14.9 ∗ 0.8) + (4.3 ∗ 0.2) = 12.94
𝐻𝐿𝐵𝑒𝑚 = (14.9 ∗ 0.6) + (4.3 ∗ 0.4) = 10.88
𝐻𝐿𝐵𝑒𝑚 = (14.9 ∗ 0.4) + (4.3 ∗ 0.6) = 8.82
𝐻𝐿𝐵𝑒𝑚 = (14.9 ∗ 0.2) + (4.3 ∗ 0.8) = 6.76
𝐻𝐿𝐵𝑒𝑚 = (14.9 ∗ 0.0) + (4.3 ∗ 1.0) = 4.7

Formulación HLB emulgentes

A 15
B 12.94
C 10.88
D 8.82
E 6.76
F 4.7

Para la combinación B (Tween 60/Span 60)

𝑛

𝐻𝐿𝐵𝑒𝑚 = ∑ 𝐻𝐿𝐵𝑖 ∗ 𝑋𝑖
𝑖=1
𝐻𝐿𝐵𝑒𝑚 = (15 ∗ 1.0) + (4.7 ∗ 0.0) = 14.9
𝐻𝐿𝐵𝑒𝑚 = (15 ∗ 0.8) + (4.7 ∗ 0.2) = 12.78
𝐻𝐿𝐵𝑒𝑚 = (15 ∗ 0.6) + (4.7 ∗ 0.4) = 10.66
𝐻𝐿𝐵𝑒𝑚 = (15 ∗ 0.4) + (4.7 ∗ 0.6) = 8.54
𝐻𝐿𝐵𝑒𝑚 = (15 ∗ 0.2) + (4.7 ∗ 0.8) = 6.42
𝐻𝐿𝐵𝑒𝑚 = (15 ∗ 0.0) + (4.7 ∗ 1.0) = 4.3
 Formulación HLB emulgentes
A 14.9
B 12.78
C 10.66
D 8.54
E 6.42
F 4.3

8. En base a tus cálculos anteriores, ¿qué formulación es la que presenta mayor estabilidad?
De acuerdo a los cálculos la formulación que más se acerca al HLB requerido para la
emulsión es la formulación B de la combinación B (Tween 60/Span 60) ya que es la que
más se aproxima con un HLB de 12.78 constituida por 4 g de Tween 60 y 1 g de Span 60
9. Describe detalladamente cinco métodos para determinar el tipo de emulsión.
I. Método de la gota.
Una gota de emulsión se coloca en 30 ml aproximadamente de H2O. Si después de
una ligera agitación la gota difunde homogéneamente la emulsión es de tipo O/W.
Si la gota queda unida sobre la superficie del H2O, la emulsión es de tipo W/O.
II. Método de los colorantes.
Se colocan unos gramos de emulsión en una cápsula, se añade 1 gota de solución
de azul de metileno (colorante acuoso). Mezclar suave y brevemente con un
agitador, la fase externa de la emulsión será acuosa si la mezcla resultante es
homogénea.
Repetir la experiencia con solución de Sudan III (colorante oleoso).
III. Papel de filtro con CoCl2
En contacto con emulsiones o/w vira rápidamente al rosado
IV. Conductividad eléctrica
los sistemas con fases continuas acuosas conducirán fácilmente la electricidad,
mientras que los de fase continua oleosa no lo harán. Se puede utilizar para el
cálculo de la conductividad específica eléctrica L de una emulsión la siguiente
expresión, en la que la conductividad específica de la fase externa es L1, L2 de la
fase interna, y V la fracción volumen de fase interna;

V. Pruebas de miscibilidad con aceite y agua

La emulsión solo será miscible con líquidos que sean miscibles con su fase
continua.
10. A la emulsión elaborada, que tipo de principios activos podrían habérsele incorporado.
(menciona tres)
 Tocoferol
 Niacina
 Aceite de hígado de bacalao
11. ¿Cuáles son los principales problemas que se pueden presentar en la fabricación de
emulsiones y como se logran corregir?
  Inversión
 Coalescencia
 Agregación
 Formación de crema

BILIOGRAFIA

 Alfonso R. Genaro. Remington Farmacia, 19a Edición, tomo 2, traducción de Science and
Practice of Pharmacy , USA. 1995

 Aulton M. E. . Aulton’s Pharmaceutics. The Design and Manufacture of Medicines. Third

Edition. Churchill Livingstone, Elsevier. 2007.

 Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS (CIMA), 2017

 Farmacopea Nacional de los Estados Unidos Mexicanos. 12ª edición. S.S.A. México 2017

 Lozano M., Córdoba D., Córdoba M. Manual de tecnología farmacéutica, ELSEVIER,

Barcelona 2012

 Vila Jato J. L. . Tecnología farmacéutica, Volumen II: Formas Farmacéuticas. Sintesis. 1999.