Antituberculosos
La bacteria es microbacterium tuberculosis, esta no es ni grampositivo,
ni gramnegativo, porque en la superficie tiene una capa de lípidos mas
resistentes, y pues la tinción no puede ingresar, la manera en que se
tiñen es calentándolos, para que sus lípidos se derritan y se puedan
pintar.
Igual que su superficie es difícil de pintar porque su membrana está
llena de lípidos, para ellos es difícil multiplicarse.
Es un problema para nosotros porque los antibióticos no matan
bacterias, los antibióticos solo funcionan en la etapa de multiplicación.
Como no se están multiplicando los fármacos no tienen ese efecto si no
que hasta que los encuentras multiplicándose en algún momento.
Existen las microbacterias que están libres, (encima de las células sobre
todo en el pulmón) pero muchas viven adentro de los macrófagos ya
que los fagocitan, pero el macrófago no puede destruirlos porque tienen
una capa muy resistente de lípidos. (se están multiplicando dentro del
macrófago). Los podemos encontrar en algunas en los Cánseum -
tonsilolitos – calculos amigdalinos (bolitas blancas en la garganta).
De por si se multiplican muy lento, pero también dependiendo: cuando
están libres se multiplican mas rápido, en los macrófagos y por último
en el cáseum. Tardan mucho a veces hasta meses en que algunas se
multipliquen, en el diagnóstico tenemos un problema porque en los
cultivos no se obtienen fácilmente la multiplicación de las bacterias
pasan muchos días hasta obtenerlas si es que se encuentran.
Así esta compuesta la membrana de la micobacteria, tiene sus lípidos
más rígidos, por ejemplo, los ácidos micólicos, el lipoarabinomanano, el
lipomanano, etc.
El tratamiento es muy largo porque es difícil que coincida cuando te lo
estes tomando y se estén multiplicando al mismo tiempo, por lo menos
un año tarda, eso dificulta que cumplan con el tratamiento. Es una
mezcla de fármaco lo que se usa, es la recomendada por la OMS.
Fármacos de primera línea:
Isoniazada (INH),rifampicina(RIF),etambutol(ETB) y pirazinamida(PZA) los primeros 2
meses
INH + RIF hasta completar los 6 meses del tratamiento.
En los niños: se sustituirá el ETB por estreptomicina (STR) ya que no es posible
monitorizar la agudeza visual.
Es tanto responsabilidad del paciente como el del médico, que se
cumpla el tratamiento. En lo que se debe fijar el médico en las
posibilidades de traslados del paciente, si va a ver o no el medicamento
en la clínica ya que si o si se debe cumplir el tratamiento.
Es muy importante porque en la tuberculosis ya desde el inicio es
resistente a los antibióticos, porque su capa de lípidos no deja entrar
nada. Entonces fácilmente se puede pasar a la multirresistencia, y luego
a llamarse extremadamente resistentes.
La imagen es un antibiograma, se coloca el cultivo de las bacterias y se
coloca los discos que contienen el medicamento, son diferentes se pone
a incubar y tras pasar el tiempo crecen las bacterias, pero no crecen
alrededor de los antibióticos, si crece alrededor de los discos significa
que la bacteria ya tiene resistencia contra ese medicamento.
ISONIAZIDA INH: (PROFARMACO)
Se sintetizo 1952.
M.A:
Como es un profármaco, requiere activación y la manera en la que actúa
es oxidando o asilando los grupos proteicos que forman los ácidos
micólicos.
Entra y la propia bacteria la activa
impidiendo la formación del ácido micólico.
La enzima que la activa es la catalasa el gen
que produce la catalasa es la KatG.
En la manera de resistencia es modificar el
gen y muere, modificando la información del
aminoácido 9.
Puede producir hepatotoxicidad y se ha descrito
elevación de las aminotransferasas subclínica entre el 10 -15% de los pacientes tratados.
El riesgo de la hepatitis clínica es muy bajo de los 30 años (1%) y se incrementa de
manera progresiva hasta el 4% en +65años.
También puede originar una polineuritis periférica por déficit de piridoxina
Los efectos neurológicos de la INH pueden prevenirse con una dosis diaria de 10-
50mg/día de piridoxina, aunque solo se utilizara cuando existan factores de riesgo
(diabetes, alcoholismo, embarazo, malnutrición o infección por VIH).
Rifampicina (RIF):
Es un antituberculoso semisintético.
M.A:
Inhibición del ARN polimerasa (son las que transcriben el ARN A ADN)
Mecanismo de resistencia: es modificar la polimerasa o modifican la
cadena.
Pirazinamida ION (PZA):
Antituberculoso semisintético derivado del niacina. El niacina es la
vitamina B3, ayuda para eliminar los microorganismos que se hallan
guardado en los macrófagos y si se asocia a la PZA se ha podido
eliminar a la tuberculosis no complicada hasta en seis meses. (el decir
que no es complicada significa que no se ha presentado otra
enfermedad que deteriore la salud).
La PZA es un profármaco, se mete en los macrófagos y la enzima
bacteriana pirazinamidasa lo convierte en ácido pirazinoico, este
impide la formación de los ácidos micólicos. También disminuye el Ph
intracelular, esto hace que la enzima que produce los ácidos micólicos
no funcione bien.
Su manera de resistencia es que las bacterias modifican la producción
de la pirazinamidasa, y otras bacterias disminuyen su permeabilidad al
fármaco o aumentan el flujo (las bombas que hacen que las expulse).
Etambutol (EPB):
Inhibe la síntesis de la pared micobacteriana afectando a la enzima
arabinosil transferasa (que produce el arabinogalacano) y el
lipoarabinomanano.
Mecanismo de resistencia: modifica las enzimas.
Puede causar neuritis óptica (inflamación del nervio óptico) por lo que
se le dice al paciente que este al cuidado a cualquier disminución
visual, por ejemplo, que no distinga el color verde o rojo de manera
normal. Como un niño no puede distinguir eso no está recomendado
este tratamiento.
Estreptomicina STR:
La STR es un antibiótico aminoglucósido que interfiere en la síntesis
proteica bloqueando la traducción del ARNm.
Existen fármacos de primera línea y de segunda: la primera línea son
los que se tienen que dar durante el primer tratamiento y
generalmente son dos de la primera línea y uno de segunda línea. Los
de segunda línea son los siguientes:
Ácido paraaminosalicilico
Cicloserina
Etionamida , protionamida
Amicacina kanamicina
Capreomicina y viomicina
Fluoroquinolonas
Tiosemicarbazona
Rafamicinas: rifabutina ,Rifapentina y rifalazil
