proceso inflamatorio del tejido parenquimatoso pulmonar, el cual es desencadenado por

patógenos como bacterias, virus y hongos, se ve afectada la porción distal del tracto
respiratorio, bronquiolos y alvéolos, puede involucrar el intersticio alveolar, Dicho
proceso genera un infiltrado celular inflamatorio del espacio alveolar denominado
consolidación, que altera el intercambio gaseoso

Para que se pueda catalogar como neumonía adquirida en la comunidad, debe ocurrir en
pacientes que no se encuentren hospitalizados o en aquellos hospitalizados en quienes
los síntomas y signos ocurren en las primeras 48h de su ingreso

la nac es la sexta causa de muerte en el mundo y primera por enfermedades

infecciosas. en colombia es responsable de 13 de cada 100.000 muertes al año, su
incidencia se encuentra alrededor de 1 y 11 por cada 1000 habitantes ; de ellos, el
20-42 % requiere hospitalización, y el 10-30 %, manejo en la unidad de cuidados
intensivos (UCI).dependiendo de factores como edad, comorbilidades y .la mortalidad
por Streptococcus pneumoniae es del 3 %,este es el más frecuente ,seguido por
Haemophilus influenzae (3-10 %) y por gérmenes atípicos es el 11,5 %
edad :hay mayor riesgos en niños menores de 5 años

en adultos mayores de 65 años mortalidad es del 19 % y en la población general, la

mortalidad por neumonía severa es del 33 %

comorbilidades:

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC),Asma,Insuficiencia cardíaca,Diabetes

mellitus​
Enfermedad hepática o renal crónic a

La neumonía es una infección del parénquima pulmonar que ocurre cuando los
mecanismos de defensa del huésped son superados por microorganismos patógenos que
alcanzan los pulmones a través de tres vías principales: la inhalación directa de
microorganismos presentes en el aire, la aspiración de secreciones orofaríngeas
contaminadas (frecuente en pacientes con trastornos de la deglución, y la diseminación
hematógena, donde el patógeno llega a los pulmones a través del torrente sanguíneo,
como en casos de uso de drogas intravenosas contaminadas por el patógeno

El organismo cuenta con diversos mecanismos de defensa para prevenir la colonización

pulmonar, como el barrido mucociliar (que moviliza secreciones hacia la faringe mediante
el movimiento de los cilios), el reflejo de la tos (que expulsa material extraño de las vías
respiratorias), la inmunoglobulina A secretora (que bloquea la adhesión de patógenos en
las mucosas), los macrófagos alveolares (que fagocitan microorganismos). Si estos
mecanismos se alteran o son insuficientes, el microorganismo coloniza el tejido
pulmonar, desencadenando una respuesta inflamatoria caracterizada por la liberación de
citoquinas proinflamatorias como la interleucina-1 (IL-1) y el factor de necrosis tumoral
alfa (TNF-α), aque inducen fiebre mediante la estimulación del hipotálamo. Además, se
liberan quimiocinas como la IL-8 y el factor estimulante de colonias de granulocitos
(G-CSF), que activan la médula ósea para incrementar la producción de neutrófilos,
generando leucocitosis periférica.. Este proceso inflamatorio altera la integridad de la
barrera alveolo-capilar, generando fuga de líquido, proteínas y células inflamatorias hacia
los alvéolos, lo cual se manifiesta clínicamente con infiltrados pulmonares en la
radiografía, estertores crepitantes en la auscultación, y en casos graves, hemoptisis
expectoración con sangre . La inflamación también reduce la distensibilidad pulmonar y
el volumen respiratorio, dificultando el intercambio gaseoso y generando hipoxemia.
Además, la acumulación de neutrófilos y restos celulares produce secreciones
purulentas, que el paciente puede eliminar mediante la expectoración.

Agentes Etiológicos Típicos (Bacterias Típicas):Este grupo comprende las bacterias que
clásicamente causan neumonía con una presentación clínica y radiológica más "clásica" o
lobar. Son los patógenos bacterianos más frecuentemente identificados en la NAC.

Streptococcus pneumoniae (Neumococo):Importancia: Es, por lejos, el agente etiológico

bacteriano más común de la NAC en todas las edades, representando entre el 30% y el
60% de los casos [Link] de Riesgo: Edad avanzada, niños pequeños,
alcoholismo, enfermedades pulmonares crónicas (EPOC, asma), tabaquismo,
inmunosupresión (VIH, esplenectomía), diabetes mellitus

Haemophilus influenzae:Importancia: Es el segundo patógeno bacteriano más común en

adultos, especialmente en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica
(EPOC) o tabaquismo. También es un causante significativo en niños no
[Link] de Riesgo: EPOC, tabaquismo, bronquiectasias, alcoholismo, edad
avanzada.

Staphylococcus aureus (incluyendo MRSA):Importancia: Menos frecuente como causa

primaria de NAC, pero su importancia radica en que puede causar una neumonía
necrotizante grave y se asocia a infecciones post-influenza o en pacientes con factores
de riesgo especí[Link] de Riesgo: Infección viral previa (especialmente
influenza),

Klebsiella pneumoniae:Importancia: Principalmente afecta a individuos con alcoholismo

crónico, diabetes mellitus, EPOC o inmunocomprometidos. Es conocida por causar una
neumonía severa y [Link] de Riesgo: Alcoholismo, diabetes,
enfermedades pulmonares crónicas, inmunosupresión.

Agentes Etiológicos Atípicos (Bacterias Atípicas):Este grupo se caracteriza por causar

neumonías con una presentación clínica y radiológica menos "clásica" o "típica", a
menudo con síntomas extrapulmonares y una respuesta limitada a los antibióticos
betalactámicos. Requieren antibióticos con actividad intracelular (macrólidos,
tetraciclinas, fluoroquinolonas).

●​ 2.1. Mycoplasma pneumoniae:Importancia: Es una de las causas más comunes

de NAC, especialmente en niños mayores, adolescentes y adultos jóvenes, a
menudo en brotes comunitarios (escuelas, campus universitarios)..

Chlamydophila pneumoniae (antes Chlamydia pneumoniae):Importancia: Causa de NAC

en adultos de todas las edades. Puede causar brotes en comunidades y reinfecciones.

Coxiella burnetii: Características Microbiológicas y Biológicas:

●​ Bacterias Intracelulares Obligadas:

●​ Resistencia Extrema
●​ Alta Virulencia:

Agentes Etiológicos Virales: Los virus son una causa muy frecuente de NAC,
especialmente en niños pequeños y ancianos. A menudo, las infecciones virales
pueden predisponer a sobreinfecciones bacterianas secundarias.

●​ 3.1. Virus Influenza (Gripe A y B):Importancia: Es el virus más común implicado

en la NAC,
○​ Factores de Riesgo: Edad extrema (niños pequeños, >65 años), embarazo,
comorbilidades crónicas (cardiacas, pulmonares, renales, metabólicas),
inmunosupresión.

Virus Sincitial Respiratorio (VSR):Importancia: Causa principal de infección de vías

respiratorias inferiores en lactantes y niños pequeños

Rinovirus Importancia: Incluye virus que causan el resfriado común (la causa
más frecuente de este), pero también pueden provocar infecciones más graves de las
vías respiratorias bajas neumonía, especialmente en poblaciones vulnerables como
lactantes, niños pequeños, adultos mayores

Adenovirus:Importancia: Puede causar infecciones respiratorias variadas, desde

resfriado común hasta neumonía,

Coronavirus (incluyendo SARS-CoV-2):Importancia: Incluye virus que causan resfriado

común, pero también variantes más patógenas como SARS-CoV-1, MERS-CoV y,
notablemente, SARS-CoV-2 (causante de COVID-19).

El índice CURB-65 es una herramienta de estratificación de riesgo simple y ampliamente

utilizada para evaluar la gravedad de la Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) en
adultos. Su principal objetivo es ayudar a los médicos a tomar decisiones sobre el lugar
de tratamiento del paciente (en casa, en el hospital en sala general o en la unidad de
cuidados intensivos), basándose en el riesgo de mortalidad a 30 días.

¿Qué significa el acrónimo CURB-65?

●​ Confusión:Se refiere a una nueva desorientación en persona, lugar o tiempo, o un

puntaje de ≤8 en el "Abbreviated Mental Test" (un test de estado mental
abreviado, si se aplica).
○​ Importancia: Indica afectación del sistema nervioso central debido a la
hipoxia, sepsis o toxinas.
 ●​ Urea (nitrógeno ureico en sangre o BUN):Nivel de Urea en sangre > 7 mmol/L (o
> 19 mg/dL de BUN).Importancia: Un nivel elevado de urea puede indicar
deshidratación, disfunción renal o un catabolismo proteico aumentado asociado a
la infección grave.
●​ Respiratory Rate (Frecuencia Respiratoria):Frecuencia respiratoria ≥ 30
respiraciones por [Link]: Una taquipnea marcada es un signo de
distress respiratorio y de que los pulmones están trabajando mucho para obtener
oxígeno.
●​ Blood Pressure (Presión Arterial):Presión arterial sistólica < 90 mmHg o presión
arterial diastólica ≤ 60 [Link]: Una hipotensión sugiere una posible
sepsis y choque, indicando una perfusión inadecuada de los órganos.
●​ 65 (Age):
○​ Edad ≥ 65 años.
○​ Importancia: La edad avanzada es un factor de riesgo independiente de
mayor mortalidad y peores resultados en la NAC.

¿Cómo se calcula y se aplica en la Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC)?

●​ CURB-65 = 0-1 punto:

○​ Riesgo de mortalidad: Bajo (menos del 3%).
●​ CURB-65 = 2 puntos:
○​ Riesgo de mortalidad: Intermedio (aproximadamente del 3% al 15%).
●​ CURB-65 = 3-5 puntos:
○​ Riesgo de mortalidad: Alto (más del 15%, y puede superar el 50% con 4-5
puntos).

CURB-65: 0-1 punto (Bajo Riesgo)Riesgo de mortalidad: Muy bajo (menos del 3%).
 ○​ Seguimiento: Se debe instruir al paciente sobre los signos de alarma y
cuándo buscar atención médica nuevamente. Se recomienda un
seguimiento clínico en 24-72 horas para asegurar la mejoría.
○​ Consideraciones: Evaluar si el paciente puede tomar los medicamentos por
vía oral y si cuenta con apoyo en casa. Si hay dudas, el ingreso
hospitalario podría ser una opción.

2. CURB-65: 2 puntos (Riesgo Intermedio)Riesgo de mortalidad: Intermedio (entre 3% y

15%).Monitoreo: El paciente necesita observación hospitalaria para monitorear su
evolución, la respuesta al tratamiento y la aparición de [Link]:
Se debe realizar una evaluación más profunda de las comorbilidades y el estado general
del paciente para guiar el tratamiento.

3. CURB-65: 3-5 puntos (Alto Riesgo)Riesgo de mortalidad: Alto (superior al 15%, y

puede ser muy alto con 4-5 puntos, superando el 50%).Monitoreo Intensivo: Estos
pacientes requieren monitoreo continuo de signos vitales, saturación de oxígeno y
función orgánica. Pueden necesitar soporte ventilatorio (ventilación mecánica no invasiva
o invasiva) y/o vasopresores si desarrollan choque sé[Link]óstico: Se deben realizar
cultivos de esputo y hemocultivos antes de iniciar los antibióticos, y considerar pruebas
para agentes atípicos (antígeno urinario de Legionella y S. pneumoniae, PCR para virus)

Leer la diapo. Los factores de riesgo son: como EPOC, diabetes, enfermedades
cardiovasculares, edad avanzada mayor de 65 años.
Leer diapo. Factores de riesgo para gram negativos puede se EPOC o
bronquiectasias (por colonización crónica), Tabaquismo crónico, Diabetes mellitus,
Insuficiencia cardíaca congestiva, Alcoholismo crónico e Inmunosupresión moderada (no
severa como VIH con SIDA, que va a otro grupo). Estos pacientes pueden albergar gram
negativos en su vía aérea inferior, por lo que necesitan antibióticos que cubran más que
solo neumococo o atípicos.

Y en cuanto factores de riesgo para neumococo resistente a penicilina están los px

que han tenido Uso reciente de antibióticos (últimos 3 meses), Edad avanzada (> 65 |
​ años) y Enfermedades crónicas múltiples, o inmunocomprometidos. Usado en
pacientes que no podrían responder bien a penicilina o ampicilina, por lo que se
escoge un betalactámico más potente, como ceftriaxona, o una fluoroquinolona
respiratoria si hay alergia.

Leer diapo. En px sin factores de riesgo para Pseudomonas aeruginosa quiere

decirque estos pacientes no tienen enfermedades pulmonares crónicas ni riesgo de
bacterias multirresistentes. En cambio px con factores de riesgo para Pseudomonas
aeruginosa (bacilo aerobio gram negativo multirresistente, es muy frecuente
encontrarla en la parte hospitalaria) estos pacientes sí tienen antecedentes o condiciones
como: EPOC grave, Bronquiectasias, Hospitalización reciente y px con Ventilación
mecánica. Por último, px con factores de riesgo para Staphylococcus aureus
resistente a meticilina (meticilina es un antibiótico del grupo de las penicilinas,
específicamente una penicilina semisintética resistente a betalactamasas,
diseñada para combatir bacterias productoras de penicilinasa, especialmente
Staphylococcus aureus.) (MRSA) Factores de riesgo incluyen: Uso previo de
antibióticos, Colonización previa por MRSA, Hospitalización prolongada y Coinfección con
influenza.

Las penicilinas son antibióticos β-lactamicos que se clasifican según su origen, dentro de
las penicilinas naturales encontramos la penicilina G o cristalina (natural), con un
espectro estrecho, principalmente contra cocos grampositivos como Streptococcus
pneumoniae. Las semisintéticas incluyen varios subgrupos: las aminopenicilinas, como
amoxicilina y ampicilina, con el espectro ampliado a gramnegativos y las
ureidopenicilinas, como la piperacilina, con un espectro más amplio, el cual incluye a la
Pseudomona aeruginosa.

Su mecanismo de acción se basa en la inhibición de la síntesis de la pared bacteriana. Al

unirse a las proteínas fijadoras de penicilina PBPs bloquean la transpeptidación del
peptidoglicano, lo que inhibe la síntesis de la pared bacteriana y conduce a la lisis de
esta. Esta acción es bactericida y es específica para bacterias en fase de crecimiento
activo
Las penicilinas que se administran por vía oral, como la amoxicilina y la ampicilina, se
absorben principalmente en el intestino delgado, aunque antes deben atravesar el
ambiente ácido gástrico. La amoxicilina es estable en medio ácido y presenta una
excelente biodisponibilidad oral (mayor al 90%). La ampicilina, aunque también puede
administrarse por VO, tiene una absorción más variable, especialmente si se ingiere con
alimentos, lo que puede afectar su eficacia. Por otro lado, la penicilina G es inestable en
el ácido gástrico, por lo que no se administra por vía oral, sino exclusivamente por vía
intramuscular o intravenosa. Lo mismo ocurre con la piperacilina, que no se absorbe a
nivel gastrointestinal y solo se administra por vía parenteral, principalmente IV, debido a
su baja biodisponibilidad oral.

En cuanto a su distribución, todas alcanzan niveles terapéuticos en líquidos corporales,

incluyendo el espacio pleural, pericárdico, sinovial y bilis. Cruzan la barrera
hematoencefálica solo en caso de meninges inflamadas. Sobre su metabolismo, estos
medicamentos se eliminan mayoritariamente por vía renal de forma inalterada.

Las reacciones adversas más importantes son las de tipo alérgico o de hipersensibilidad,
que pueden ir desde rash leve hasta anafilaxia. También se reportan alteraciones
hematológicas como neutropenia y anemia hemolítica, y colitis pseudomembranosa,
especialmente con ampicilina y amoxicilina. De forma menos frecuente, pueden generar
síndrome de Stevens-Johnson o crisis convulsivas, particularmente en pacientes con
insuficiencia renal o en altas dosis.

POR QUE DE LAS RAM (TENER EN CUENTA NO DECIR)

- Las reacciones adversas más importantes de las penicilinas son las de

hipersensibilidad, que se presentan hasta en un 4% de los pacientes. Estas ocurren
porque el anillo β-lactámico se rompe y forma haptenos que se unen a proteínas del
huésped, generando complejos inmunogénicos. Dependiendo del tipo de
determinante antigénico (mayor o menor), se desencadenan distintas reacciones:
desde exantema, fiebre, urticaria y broncoespasmo, hasta formas graves como
 enfermedad del suero, dermatitis exfoliativa, el síndrome de Stevens-Johnson y
anafilaxia. Estas reacciones pueden ser inmediatas o tardías, según el tipo de
respuesta inmunológica involucrada.

- Trastornos gastrointestinales (náuseas, vómito, diarrea): La ampicilina y

amoxicilina alteran la microbiota intestinal, lo que provoca disbiosis e irritación de la
mucosa digestiva, generando síntomas GI leves. Además, favorecen el crecimiento
de Clostridioides difficile, que libera toxinas que inflaman el colon y producen colitis
pseudomembranosa con diarrea severa y riesgo de complicaciones.

- Neurotoxicidad (convulsiones): A altas dosis o con insuficiencia renal, las

penicilinas se acumulan en el SNC y bloquean los receptores GABA-A (inhibitorios), lo
que produce hiperexcitabilidad neuronal y convulsiones. Es más común con penicilina
G IV.

- Reacciones hematológicas (anemia hemolítica, trombocitopenia): Las penicilinas

pueden adherirse a la membrana de los glóbulos rojos, lo que activa anticuerpos IgG
y el complemento, destruyendo estas células. También pueden inhibir la médula ósea
tras uso prolongado. (Tipo II de hipersensibilidad)

- Nefritis intersticial: es reversible, es una Reacción inmunológica en la que el

fármaco activa linfocitos T y eosinófilos que inflaman el intersticio renal. Se
manifiesta con fiebre, eosinofilia y daño renal.

- Alteraciones electrolíticas (hipernatremia): Las formulaciones IV de penicilina G o

piperacilina contienen sodio. En altas dosis, pueden causar retención de sodio y agua,
generando hipernatremia o sobrecarga de volumen, sobre todo en pacientes renales
o con falla cardíaca

- Síndrome de Stevens-Johnson: Reacción inmunitaria grave mediada por linfocitos

T citotóxicos, que destruyen queratinocitos y causan necrosis epidérmica, con
lesiones cutáneas extensas, dolorosas y afectación de mucosas. Es rara pero
potencialmente mortal, más asociada a ampicilina y amoxicilina.

- Colitis pseudomembranosa: Al destruir la flora intestinal, especialmente ampicilina

y amoxicilina, se favorece el sobrecrecimiento de Clostridium difficile. Esta bacteria
produce toxinas A y B que dañan el epitelio colónico, causando inflamación severa,
diarrea acuosa y formación de pseudomembranas.
Precaución: las penicilinas pueden provocar sobreinfecciones porque estas al ser de
amplio espectro, no solo atacan a las bacterias que provocan la enfermedad, sino que
también pueden atacar a las bacterias beneficiosas (es decir, a las que forman parte de
la microbiota normal y protegen al organismo) Al eliminarlas, se crean espacios que
pueden ser ocupados por otros microorganismos oportunistas y que tal vez son
resistentes al antibiótico como el clostridioides difficile que puede causar colitis
pseudomembranosa o pueden permitir el sobrecrecimiento de hongos como la Candida
albicans, lo que puede llevar a candidiasis.

B en el embarazo: las penicilinas son consideradas uno de los antibióticos más seguros
y de primera elección para usar durante todo el embarazo, incluyendo el primer
trimestre.

TENER EN CUENTA, NO DECIR

Streptococcus pneumoniae: es una bacteria grampositiva, con forma de coco, que a

menudo se agrupa en pares (diplococos). Es alfa-hemolítica en agar sangre (causa una
hemólisis parcial que produce un color verdoso) y es catalasa-negativa. Su principal
factor de virulencia es una cápsula polisacárida que le permite evadir la fagocitosis por el
sistema inmune. Se encuentra en las vías respiratorias superiores (nasofaringe) de
personas sanas, especialmente niños.

Streptococcus pyogenes: es una bacteria grampositiva, con forma de coco que crece en
cadenas. Es beta-hemolítica (causa una lisis completa de los glóbulos rojos en agar
sangre) y catalasa-negativa. Posee varios factores de virulencia, como la proteína M, la
cápsula de ácido hialurónico y toxinas pirógenas estreptocó[Link] principalmente
la garganta y la piel de los humanos.

Pseudomonas aeruginosa: es una bacteria gramnegativa, con forma de bastón (bacilo),

aeróbica (aunque puede crecer sin oxígeno usando nitrato) y móvil (gracias a un flagelo
polar). Presenta resistencia a gran cantidad de antibióticos. Produce pigmentos como la
piocianina (azul-verdoso) y la pioverdina (amarillo-verdoso), que pueden colorear las
secreciones purulentas. Se encuentra en el suelo, agua, plantas, y en ambientes
húmedos de hospitales (grifos, duchas, equipos médicos).
Resistencia:

●​ Producción de betalactamasas: son enzimas producidas por algunas bacterias

que rompen el anillo betalactámico del antibiótico, inactivándolo antes de que
pueda unirse a las PBPs y por lo tanto, el medicamento pierde su actividad
bactericida.
●​ Bomba de eflujo: algunas bacterias desarrollan proteínas en su membrana que
sacan el antibiótico fuera de la célula, reduciendo su concentración intracelular y
su capacidad para actuar.
●​ PBP con menor afinidad: las bacterias pueden modificar la estructura de sus
PBPs de manera que el antibiótico betalactámico no se pueda unir a ellas con la
misma fuerza o eficacia. Esto significa que el antibiótico no puede bloquear la
síntesis de peptidoglicano tan eficientemente.

Interacciones:

●​ Sinergia aminoglucósidos: las penicilinas dañan la pared celular, lo que facilita

la entrada de los aminoglucósidos al interior de la bacteria, para que estos
inhiban la síntesis de proteínas. Esto permite que ambos antibióticos sean más
efectivos juntos.
●​ Antagoniza tetraciclinas y cloranfenicol: estos antibióticos son
bacteriostáticos, lo que significa que inhiben el crecimiento bacteriano pero no
necesariamente matan a las bacterias, pueden reducir la eficacia de los
betalactámicos porque disminuyen la tasa de crecimiento bacteriano, lo que hace
que las PBPs sean menos activas y por lo tanto, menos vulnerables a la acción de
los betalactámicos.

CEFALOSPORINAS

Las cefalosporinas forman parte del grupo de los betalactámicos, con acción bactericida
(dada por el anillo betalactámico) y de amplio espectro. De ellas, las usadas en NAC son:
cefuroxima, ceftriaxona y cefepima.

TENER EN CUENTA, NO DECIR

La cefuroxima, es una cefalosporina de segunda generación que se usa en el
tratamiento de segunda línea del 1 - 2 - 3 grupo. En caso del 1 grupo es para pacientes
que presentan factores de riesgo o comorbilidades, en el 2 grupo, para pacientes con
factores de riesgo para gram - y en el 3 grupo, pacientes sin factor de riesgo para
pseudomona aeruginosa.

La ceftriaxona, pertenece a las cefalosporinas de 3 generación y está indicada en el

tratamiento de primera línea para el grupo 2, en pacientes con factores de riesgo para
neumococo resistente a la penicilina.

La cefepima, es de 4 generación y se usa en el tratamiento de segunda línea del 3

grupo en pacientes que presentan factor de riesgo para pseudomona aeruginosa y en
aquellos con factor de riesgo para staphylococcus aureus resistente a meticilina.

Mecanismo de acción: las cefalosporinas actúan uniéndose a las PBP (proteínas

fijadoras de penicilina), que se encargan de formar los puentes de peptidoglicano. (una
estructura clave que da resistencia a la pared celular) Al bloquear estas proteínas,
impiden que se formen estos enlaces, causando debilidad de la pared celular. Sin su capa

protectora, la bacteria pierde estabilidad osmótica (es decir, el agua entra por diferencia
de presión) lo que hace que la célula se hinche y se lise (se estalle) causando finalmente
la muerte de la bacteria.

Explicación de las RAM

Hipersensibilidad = anafilaxia (broncoespasmo, urticaria, fiebre y eosinofilia)

Los pacientes pueden llegar a tener hipersensibilidad tipo 1 (inmediata) que puede
provocar anafilaxia (manifestación clínica potencialmente mortal) porque las
cefalosporinas se unen a los anticuerpos de IgE y causan la liberación de histamina que
tiene la capacidad de ocasionar la contracción del músculo liso de los bronquios y por lo
tanto dificultad para respirar. Además causa vasodilatación local de los vasos de las
células endoteliales de la piel, lo que produce el enrojecimiento y aumento de la
permeabilidad capilar, haciendo que el líquido se filtre y forme el habón, también
estimula las terminaciones nerviosas sensoriales de la piel, causando prurito. Por último,
durante la reacción alérgica, se libera IL-5, que estimula la producción de eosinófilos en
la médula ósea y se encarga de que migren hacia el sitio de la inflamación.

Hipoprotombinemia: las cefalosporinas tienen una cadena de n-metiltiotetrazol, que

inhibe la vitamina K epóxido reductasa, haciendo que esta no logre convertir la vitamina
k reducida (quinona que se obtiene de la dieta) a su forma activa (hidroquinona) y por
ende no se de la producción de factor 2 de la coagulación (protrombina)

Reacción cruzada: Se da por la similitud estructural que presentan las cefalosporinas

con las penicilinas, debido a que ambas poseen un anillo betalactámico, responsable de
su actividad bactericida y de las reacciones alérgicas. Además las penicilinas tienen una
cadena lateral (R1) en la posición 6 del anillo betalactámico y las cefalosporinas la tienen
en la posición 7 (R1), en caso de que estas sean idénticas o similares, aumenta el riesgo
de reacción cruzada significativamente, porque el sistema inmune de un paciente
alérgico reconoce a las cadenas como el causante de la alergia.

Esta es la misma razón por la que en la diapositiva dice que es una

contraindicación (hipersensibilidad a betalactámicos)

La precaución (ajustar dosis en insuficiencia renal) es debido a que las

cefalosporinas se excretan por vía renal

B en el embarazo: significa que no se han encontrado efectos adversos para el feto en

estudios con animales gestantes, pero que por cuestiones éticas no se han realizado
ensayos clínicos en mujeres embarazadas, por lo que no se garantiza la ausencia total de
complicaciones, sin embargo, la experiencia de uso en gestantes no ha demostrado
riesgos. Las cefalosporinas son consideradas, antibióticos seguros y de elección durante
todo el embarazo, incluyendo el primer trimestre, que es el período de mayor formación
de los órganos del feto y por lo tanto, el más vulnerable a los teratógenos.
✅Se usa en unas de las principales infecciones como :
​ Neumonía adquirida en la comunidad: infección pulmonar frecuente en
pacientes ambulatorios.​

​ Meningitis: por ej la ceftriaxona es muy útil porque penetra bien el

líquido cefalorraquídeo.​

​ Pielonefritis

✅Dentro de las interacciones tenemos que los aminoglucosidos como por

ejemplo la gentamicina puede usarse junto con ceftriaxona y pueden potenciar
el efecto causando nefrotoxicidad;

✅y que hacen resistencia mediante 3 mecanismos :

1.​ Disminución de la permeabilidad: Las bacterias evitan la entrada del
antibiótico a través de sus membranas.​

2.​ Alteración en las PBP (Proteínas fijadoras de penicilina): Cambios en

estas proteínas hacen que el antibiótico no pueda unirse y actuar.​

3.​ Producción de betalactamasas: Enzimas bacterianas que rompen el anillo

betalactámico del antibiótico y lo inactivan.​

INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS

 los inhibidores de
betalactamasas son
compuestos clave para
proteger a ciertos
antibióticos (como las
penicilinas) frente a
bacterias resistentes;
estas sustancias
bloquean la acción de la
enzima betalactamasa,
que es producida por
algunas bacterias para
desactivar antibióticos
betalactámicos

El mecanismo de acción de estos es hacer una inhibición irreversible de la

enzima betalactamasa ( quiere decir que Se unen de forma permanente a la
enzima betalactamasa) , evitando la hidrolisis de B-lactamicos .

En el esquema de la derecha:

●​ La enzima betalactamasa rompe el anillo betalactámico del antibiótico,

inactivándolo (lo convierte en ácido penicilinoico).​

●​ Con un inhibidor de betalactamasa, esa destrucción se impide, y la

penicilina permanece activa.​

Dentro de los inhibidores tenemos el Ácido clavulanico, El sulbactam, y

Tazobactam; Estos inhibidores no tienen actividad antibacteriana propia,
quiere decir que (no matan ni inhiben bacterias directamente) pero permiten
que el antibiótico actúe eficazmente.​
Hablando de los aspectos farmacológicos, sobre la farmacocinética, miramos
combinaciones entre inhibidores de betalactamasas y antibióticos
betalactámicos; cómo por ejemplo el :

Ácido clavulánico + Amoxicilina

●​ Tiene buena absorción por tracto gastrointestinal (TGI): Se puede

administrar por vía oral.​

●​ No penetra las meninges, por lo que no sirve para meningitis.​

●​ Excreción renal inalterada: Se elimina tal como entra, por los riñones.​

✅Ejemplo comercial: Clavulin

Sulbactam + Ampicilina

●​ Buena absorción TGI: También puede darse por vía oral o IV.​

●​ Buena penetración tisular: Llega bien a varios tejidos, útil para muchas
infecciones.​

●​ Eliminación renal: También se elimina por el riñón.​

✅Ejemplo comercial: Ampicilina + Sulbactam (Vitalis)

Tazobactam + Piperacilina

●​ Administración IV: No se da por vía oral, solo intravenosa.​

●​ Amplia distribución: Se reparte bien por el cuerpo.​

●​ Eliminación renal: Igual que las anteriores, se elimina por los riñones.​

✅Ejemplo comercial: Piperacilina + Tazobactam

Diapo 25

dentro de las RAM importantes de los inhibidores de betalactamasas tenemos

Hipersensibilidad que se da porque estos medicamentos tienen una estructura

parecida a los antibióticos beta lactamicos y el cuerpo puede reconocer como extraño .
Por eso pueden provocar reacciones alérgicas como rash, picazón o incluso anafilaxia.​
TGI que incluye síntomas como náuseas, vómitos, diarrea o dolor abdominal y ocurre ​
porque estos medicamentos alteran la microbiota intestinal o irritan la mucosa gástrica.

estos medicamentos tiene como precaución la Enfermedad hepática en la que se debe

tener cuidado porque estos fármacos se metabolizan parcialmente en el hígado. Si el
paciente tiene una enfermedad hepática como hepatitis o cirrosis, puede que no los
metabolice bien, aumentando el riesgo de toxicidad hepática o acumulación del fármaco.

y como contraindicacion Hipersensibilidad a beta-lactámicos ya que si el paciente es

alérgico a los antibióticos como penicilina, cefalosporinas o cualquier beta-lactámico, no
se deben usar estos medicamentos porque pueden causar reacciones graves, incluso
potencialmente mortales.
y si hablamos de sus usos el principal Neumonía bacteriana porque muchos gérmenes
que causan neumonía producen una enzima llamada beta-lactamasa, que rompe los
antibióticos y los vuelve [Link] inhibidores de beta-lactamasa, como el ácido
clavulánico, sulbactam o tazobactam, protegen al antibiótico para que pueda actuar
bien contra esas bacterias.

Diapo 26, 27

Los macrólidos son antibióticos que actúan bloqueando la síntesis de proteínas de la

bacteria. Se unen a la subunidad 50S del ribosoma, de manera reversible, e impiden que
se sigan formando proteínas. Esto no mata directamente a la bacteria, pero sí impide
que siga creciendo, por eso se consideran bacteriostáticos. Dentro de este grupo están la
claritromicina y la azitromicina, muy utilizadas especialmente en infecciones respiratorias
como la neumonía adquirida en la comunidad. Tienen un espectro amplio, es decir,
sirven contra bacterias Gram positivas y algunas Gram negativas, lo que los hace muy
versátiles.

NO DECIR SOLO TENER EN CUENTA

GRAM NEGATIVAS: Haemophilus ducreyi, Vibrio cholerae, Bordetella pertussis,

Helicobacter pylori, Legionella, Haemophilus influenzae, Campylobacter jejuni.

GRAM POSITIVAS: estreptococos de grupo A y neumococos.

POR SI PREGUNTA LA IMAGEN

En la imagen vemos cómo funciona el ribosoma bacteriano. Normalmente, las bacterias

van ensamblando aminoácidos para formar proteínas, usando sus ribosomas. Pero
cuando damos un macrólido, este se une a la subunidad 50S del ribosoma —que es la
parte verde de la imagen—. Al unirse ahí, bloquea el paso de los tRNA, que son los
encargados de traer aminoácidos, y así la bacteria no puede seguir fabricando
proteínas. Por eso, el antibiótico detiene su crecimiento

Claritromicina:

●​ Se absorbe en el estómago e intestino.​

●​ Sufre metabolismo hepático.​

●​ Alcanza su concentración máxima en 2 horas.​

●​ Se excreta por el riñón, como indica la imagen del riñón.

Azitromicina:
 ●​ Tiene una vida media larga (> 40 h), lo que permite dar una sola dosis
diaria o incluso tratamientos más cortos.​

●​ Se distribuye ampliamente por el cuerpo.​

●​ También tiene metabolismo hepático.​

●​ Se excreta por vía biliar, como muestra la vesícula biliar en la imagen.

Respecto a sus RAM : Los macrólidos pueden causar efectos gastrointestinales (náuseas,
vómitos, diarrea) debido a su estimulación de los receptores de motilina, que aceleran el
vaciamiento gástrico. También pueden inducir colestasis hepática porque se eliminan
principalmente por bilis y pueden alterar el flujo biliar, provocando ictericia. Además,
prolongan el intervalo QT al bloquear los canales de potasio cardíacos, lo que aumenta el
riesgo de arritmias ventriculares graves.

Precauciones: Se debe tener precaución en pacientes con daño hepático, ya que los
macrólidos se metabolizan en el hígado y podrían acumularse si su función está alterada.
En personas con miastenia gravis, estos antibióticos pueden empeorar la debilidad
muscular por efectos sobre la transmisión neuromuscular. También se deben usar con
cautela en el embarazo, especialmente la claritromicina, que está clasificada como
categoría C por posibles efectos adversos observados en estudios animales.

Contraindicaciones: Los macrólidos están contraindicados en pacientes con

enfermedad cardíaca isquémica debido a su capacidad de prolongar el intervalo QT, lo
que incrementa el riesgo de arritmias potencialmente letales, especialmente en quienes
ya tienen una patología cardiovascular de base.

Interacciones: No deben administrarse junto a cloranfenicol, lincomicina o

clindamicina, ya que todos estos antibióticos actúan sobre la misma subunidad 50S del
ribosoma. Su uso conjunto puede generar antagonismo competitivo en el sitio de acción,
reduciendo así la eficacia antibacteriana de ambos medicamentos.

Usos: Se emplean en la neumonía adquirida en la comunidad por su eficacia frente a

bacterias típicas y atípicas del tracto respiratorio. También son útiles en ciertos casos de
endocarditis, sobre todo cuando hay alergia a betalactámicos. La claritromicina es parte
del tratamiento combinado para erradicar Helicobacter pylori, y ambos fármacos son
efectivos frente a diversas infecciones respiratorias altas y bajas.
La Doxiciclina es una Bacteriostático de amplio espectro, y tiene mayor actividad
intrínseca contra Gram + aerobios y anaerobios, que contra Gram – aerobios y
anaerobios (debido que estas desarrollaron más resistencias). La actividad adecuada se
mantiene contra Staphylococcus aureus sensible a meticilina (MSSA). Su mecanismo de
acción es:

Mecanismo: El RNA mensajero (mRNA) se adhiere a la subunidad 30S del RNA

ribosómico bacteriano. El sitio P (peptidilo) de la subunidad 50S del RNA ribosómico
contiene la cadena polipeptídica naciente; en condiciones normales, el aminoacil tRNA
(ARN de transferencia) cargado con el siguiente aminoácido (aa) a agregar se desplaza
al sitio A (aceptor), con el emparejamiento de la base complementaria entre la secuencia
del anticodón del tRNA y la secuencia del codón del mRNA. Las tetraciclinas se unen
reversiblemente con la subunidad 30S, bloquean la unión del tRNA en el sitio A
y así inhiben la síntesis de proteínas.

Administraciones: Oral (absorción del 95%) e IV del 100% xd

Distribución: Pasa placenta, líquido amniótico y leche materna, pero no pasa líquido
cefalorraquídeo (LCR)
Excreción: Inalterada por bilis y pequeña fracción por renal

RAM: disminución del crecimiento óseo y coloración parda permanente de los

dientes debido al depósito de tetraciclinas por su capacidad para quelar el calcio, lo que
puede interferir con la mineralización ósea en el esqueleto y coloración en dientes.
Durante la gestación y la infancia sucede lo mismo (afectando los principales lugares de
almacenamiento del calcio, como lo son los huesos y la dentina de los dientes)

Hepatotoxicidad: Se ha desarrollado toxicidad hepática en pacientes con insuficiencia

renal y cuando se administran grandes cantidades por vía oral. Las mujeres
embarazadas tienen una susceptibilidad particular.

Nefrotoxicidad: pueden agravar la hiperazoemia (aumento anormal de compuestos

nitrogenados en la sangre, como la urea y la creatinina, debido a una alteración en la
función renal) en pacientes con enfermedad renal por los efectos catabólicos de los
fármacos. La doxiciclina, minociclina y tigeciclina tienen menos efectos
colaterales renales que otras tetraciclinas. También se ha observado el síndrome de
Fanconi (caracterizado por náusea, vómito, poliuria, polidipsia, proteinuria, acidosis,
glucosuria y aminoaciduria) en pacientes que ingieren tetraciclina caducada, se cree que
debido a efectos tóxicos en TCP.

Fotosensibilidad: pueden causar reacciones de fotosensibilidad en las personas

tratadas que se exponen a la luz solar.

Contraindicaciones: se evita en embarazo, lactancia y en niños menores de 8 años

debido que es posible desarrollar la coloración parda permanente de los dientes.

Precauciones: Para los pacientes ambulatorios se recomienda reducir la exposición al

sol y usar filtro solar durante el tratamiento. En caso de eritema se debe retirar el
medicamento.

En caso de la Falla Hepática solo dice que debe vigilarse de cerca la administración de
este medicamento

Interacciones: principal con warfarina (oral) más riesgo de hemorragias

Usos:

· Neumonía típica: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae,

Staphylococcus aureus. Neumonía atípica: Mycoplasma pneumoniae,
Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila.

· profilaxis tras la exposición a ántrax

· infecciones causadas por rickettsias, micoplasmas y clamidias

Son bactericidas de amplio espectro, el moxifloxacino y el levofloxacino se consideran

quinolonas de nueva generación, lo que les confiere actividad contra bacterias Gram
positivas y amplía su espectro de acción.

Las quinolonas que inhiben solamente la topoisomerasa II (ofloxacina, norfloxacina,

ciprofloxacina) tienen como principal objetivo terapéutico las bacterias gram (-) como las
enterobacterias.

Las nuevas quinolonas, que inhiben también la topoisomerasa IV (levofloxacina,

moxifloxacina, gemifloxacina) amplifican su cobertura a microorganismos gram (+) como
el S. aureus y algunos anaerobios, manteniendo su actividad sobre los gram (-).

El (levofloxacina, moxifloxacina, gemifloxacina) también son conocidas como

quinolonas respiratorias o asea efectivas contra patógenos que atacan el tracto
respiratorio

Mecanismo: Actúan en la DNA girasa y la topoisomerasa IV bacterianas. Para muchas

bacterias grampositivas, el principal objetivo farmacológico es la topoisomerasa IV, que
separa las moléculas hijas de DNA entrelazadas (concatenadas) que se producen en la
replicación del DNA. En cambio, la DNA girasa es el objetivo farmacológico principal de la
quinolona en muchos microorganismos gramnegativos. La girasa introduce segmentos
con superenrollamiento negativo en el DNA para combatir la formación del
superenrollamiento positivo excesivo que ocurre durante la replicación del DNA. Las
quinolonas, como complejo fármacometal, inhiben el superenrollamiento del DNA
mediado por la girasa en concentraciones que se correlacionan bien con las necesarias
para inhibir el crecimiento bacteriano.

DIAPOSITIVA 26

La farmacocinética de las fluoroquinolonas

es la siguiente: su vía de administración es
oral e intravenosa ( especialmente en
infecciones graves o cuando el paciente no
puede tomar medicamentos vía oral),
metabolismo hepático y su excreción es
renal

PRECAUCIONES :
-​ TRASTORNOS MUSCULOESQUELÉTICOS: porque las fluoroquinolonas pueden
alterar la síntesis de colágeno y afectar la integridad del tejido conectivo, esto se
debe a que induce estrés oxidativo ( es decir aumenta la producción de radicales
libres ) en los tenocitos debilitando la matriz extracelular, aumentando el riesgo de
tendiniti sy ruptura de tendones, especialmente el de aquiles, es más grave en
paciente con factores de riesgo como edad avanzada.
-​ INSUFICIENCIA HEPÁTICA: en pacientes con insuficiencia hepática el metabolismo
se reduce y el farmaco puede acomularse

CONTRAINDICACIONES
-​ Miastenia grave: pueden interferir con la transmisión neuromuscular al bloquear los
receptores nicotínicos de acetilcolina, agravando la debilidad muscular ya existente.
( la miastenia grave es una enfermedad autoinmune en la que el propio sistema
inmunológico ataca los receptores de acetilcolina, la neurona libera acetilcolina, que
se une a receptores del músculo y genera contracción muscular, el sistema inmune
produce anticuerpo contra esos receptores y bloquea la señal, no hay contracción y
por ende debilidad muscular)
-​ HIPERSENSIBILIDAD: las personas con alergia previa a fluoroquinolonas pueden
desarrollar reacciones inmunológicas graves
-​ NIÑOS Y ADOLESCENTES: se evita en menores de 18 años, es porque las
fluoroquinolonas pueden afectar negativamente el cartílago de crecimiento que es
esencial para el desarrollo de los huesos largos. ( lo afecta porque las
fluoroquinolonas generan radicales libres que dañan las células del cartílago , los
condrocitos, inhiben la producción de colágeno tipo ii esencial para mantener la
 firmeza del cartílago y en niños en más grave porque su cartílago es más activo y
vulnerable)

INTERACCIONES
-​ TOXICIDAD CON WARFARINA ( porque hace que se acomule warfarina y produzca
sangrados peligrosos. Debido a que las fluoroquinolonas inhiben enzimas del
citocromo p450, haciendo que se disminuya el metabolismo de la warfarin, haciendo
que haya mas warfarina activa en sangr)
-​ ANTIÁCIDOS: QUE CONTENGAN MAGNESIO O ALUMINIO el cualdisminuye la
absorción del antibiótico, el cual pasa derecho por el intestino y se elimina sin efecto

RAM
TGI: irritan directamente la mucosa gastrointestinal, produciendo náuseas leves, diarrea,
pérdida de apetito
INSOMNIO: algunas fluoroquinolonas atraviesan la barrera hematoencefálica, estimula los
receptores de glutamato e inhiben GABA
ROTURA TENDONES ( YA LO EXPLIQUE)
RASH: como manifestación de hipersensibilidad

CATEGORÍA C DE EMABARAZO, SIGNIFICA QUE LOS ESTUDIOS ANIMALES HAN

MOSTRADO EFECTOS ADVERSOS EN EL FETO Y NO HAY ESTUDIOS ADECUADO EN
HUMANOS, PERO EL BENEFICIO PODRÍA JUSTIFICAR SU USO EN SITUACIONES
ESPECÍFICAS

DIAPOSITIVA 27

Mecanismo de acción. Las oxazolidinonas

inhiben la síntesis de proteínas al unirse al sitio
P de la subunidad ribosómica 50S e impedir
que se forme el complejo ribosoma- fMet-tRNA
de mayor tamaño que inicia la síntesis de
proteínas. Debido a su mecanismo de acción
único, estos compuestos son activos contra
cepas que son resistentes a otros múltiples
agentes.

El linezolid es activo contra la gran mayoría de los organismos grampositivos, sin embargo, tiene
escasa actividad contra la mayoría de las bacterias aerobias o anaerobias gramnegativas. Es
bacteriostático contra enterococos y estafilococos, pero puede ser bactericida contra estreptococos
Administración: vía oral e IV Eliminación renal
Parénquima pulmonar: Estudios han demostrado que el linezolid alcanza concentraciones
significativas en el tejido pulmonar, siendo eficaz en el tratamiento de infecciones respiratorias.​

Músculos: El linezolid penetra rápidamente en los tejidos musculares, lo que es beneficioso para
tratar infecciones en tejidos blandos.​

Cámara vítrea del ojo: Después de la administración oral, el linezolid ha mostrado alcanzar
concentraciones en el humor vítreo adecuadas para inhibir bacterias grampositivas, incluyendo cepas
resistente

DIAPOSITIVA 28

RAM:
-​ TGI (Tracto gastrointestinal):
Las oxazolidinonas suelen causar
molestias digestivas como náuseas,
vómitos, diarrea y dolor abdominal.
-​ Mielosupresión: El uso prolongado (más de 2 semanas) puede afectar la médula
ósea, disminuyendo la producción de células sanguíneas. Esto se traduce en:
Anemia (baja cantidad de glóbulos rojos), Leucopenia (baja cantidad de glóbulos
blancos). Trombocitopenia (baja cantidad de plaquetas)
-​ Neuritis óptica: Inflamación del nervio óptico que puede provocar visión borrosa,
alteración en la percepción del color o incluso pérdida visual parcial. Esta
complicación es más común con tratamientos largos o dosis elevadas.
Las oxazolidinonas inhiben la síntesis proteica mitocondrial porque afectan a las
mitocondrias, Esta inhibición mitocondrial reduce la producción de energía (ATP) en
las células del nervio óptico, que dependen mucho de una energía constante para
funcionar. La falta de energía genera estrés oxidativo y daño en las células
nerviosas, causando inflamación y disfunción del nervio óptico.

INTERACCIONES

Síndrome serotoninérgico con ISRS (Inhibidores Selectivos de la Recaptación de

Serotonina):​
Las oxazolidinonas inhiben irreversiblemente la enzima monoaminooxidasa (MAO), que
degrada neurotransmisores como la serotonina. Si se combinan con antidepresivos ISRS
(fluoxetina, sertralina, etc.), puede haber un aumento peligroso de serotonina, causando el
síndrome serotoninérgico.

Síntomas del síndrome serotoninérgico: Agitación, Fiebre alta, Hipertensión, Temblor,

Confusión

Diapositiva 29:

El mecanismo de acción de los glucopéptidos consiste en inhibir la síntesis de la pared

celular bacteriana, ¿Cómo? Bloqueando la formación del peptidoglicano, un componente
estructural esencial en la pared de las bacterias grampositivas, de ahí su espectro contra
gram positivos.

Mecanismo de explicación con la imagen:

1. La vancomicina se une a la terminación D-alanil-D-alanina de las cadenas precursoras

del peptidoglicano.

2. Así se impide la acción de las enzimas transpeptidasas y transglucosilasas necesarias

para la elongación y el entrecruzamiento de las cadenas de la pared celular.

3. Como resultado, la pared celular bacteriana se debilita, lo que lleva a la lisis y muerte
celular, especialmente en bacterias en fase de división.

NOTA: Este mecanismo distingue a los glucopéptidos de otros antibióticos como los
betalactámicos, que actúan sobre una fase posterior de la síntesis de la pared celular, y

explica su eficacia frente a bacterias gram positivas resistentes a otros tratamientos. Los
glucopéptidos no son activos frente a bacterias gram negativas, debido a la presencia de
una membrana externa que impide su acceso al peptidoglicano.
Diapo 30:

Lo más importante:

Vía IV clasificación C : La vancomicina no está estrictamente contraindicada en lactantes,

pero sí debe utilizarse con especial precaución en recién nacidos prematuros y lactantes
debido a su inmadurez renal, lo que puede causar un aumento de las concentraciones
séricas del fármaco y, por tanto, un mayor riesgo de toxicidad.

Sx cuello rojo: Es debido principalmente a la liberación de histamina por los mastocitos tras
la administración intravenosa del fármaco. Este fenómeno ocurre cuando la infusión es
demasiado rápida o en pacientes susceptibles, independientemente de una reacción
alérgica. Esto causa vasodilatación, enrojecimiento cutáneo (especialmente en la parte
superior del cuerpo, cara y cuello), prurito intenso y, en ocasiones, hipotensión o
broncoespasmo. Su prevención se basa en administrar la infusión lentamente y, si se
presenta, tratar con antihistamínicos y ajustar la velocidad de administración.