Universidad Central del

Ecuador

Demencia de

tipo Alzheimer

Trastorno neurocognitivo mayor

Por Kir Laca

Febrero de 2025
Demencia

Proceso patológico marcado por la aparición de un déficit

cognitivo progresivo con mantenimiento de la consciencia clara.
Los déficits cognitivos de la demencia suponen un declive a partir
de un nivel de funcionamiento previo.
DEFINICION EA

Es una enfermedad neurodegenerativa que se asocia a la presencia de placas

neuríticas interneuronales (proteína beta amiloide) y ovillos neurofibrilares
intraneuronales (proteína tau).
HISTORIA

Fue Emil Kraepelin (1856-1926), pionero de la neuropsiquiatría

científica moderna en Alemania quien, en 1910, denominó
«enfermedad de Alzheimer» al conjunto de síntomas que su
discípulo Alois Alzheimer (1864-1915) había descrito por primera
vez en 1906, asociados a las anomalías que observó en el cerebro
de una paciente de 55 años, Auguste Deter.
Hipótesis de la
cascada amiloide

Eventos citotóxicos desencadenados

por la formación, agregación y depósito
de los péptidos -amiloides.

Proteína denominada proteína

precursora del amiloide (APP), la
cual es cortada por las enzimas
secretasas alfa, beta y gam,
generando el péptido beta amiloide
(A/beta),
Hipótesis de TAU

La estableció que esta proteína forma

los ovillos neurofibrilares (NFT), tan
raros de encontrar en sujetos normales
que se consideran como un signo
patognomónico de la EA y de las
taupatías y otras enfermedades
relacionadas, como la demencia
frontotemporal del cromosoma 17.
Estas teorías son
suficientes para
explicar toda la
patología ?
[Link]
EPIDEMIOLOGÍA

La Demencia tipo Alzheimer es el tipo más común de

demencia a nivel mundial. Afecta a 1 de cada 8
personas mayores de 65 años. La prevalencia de la
enfermedad aumenta con la edad.

De todos los pacientes con demencia, el 50-60%

presentan el tipo más frecuente, la demencia de tipo
Alzheimer (enfermedad de Alzheimer). Esta
prevalencia aumenta con el incremento de la edad.
Neuro

patología

Observación
neuroanatómica
macroscópica

La clásica del cerebro de un paciente con enfermedad de Alzheimer es la atrofia difusa

con aplanamiento de los surcos corticales y dilatación de los ventrículos cerebrales.
Neuro

patología

Observación
neuroanatómica
microscópica

Placas amiloides, nudos neurofibrilares, pérdida neuronal (en particular en la corteza y el

hipocampo), pérdida sináptica (posiblemente hasta del 50% en la corteza) y
degeneración granulovascular de las neuronas.
CAMBIOS PSIQUIÁTRICOS Y NEUROLÓGICOS

Personalidad Cambio cognitivo

Acentuarse los rasgos de Afasias, apraxias y agnosias.

personalidad preexistentes. Otros signos neurológicos que
Pueden volverse pueden asociarse son las crisis
introvertidos o mostrarse epilépticas, que se observan en
hostiles. cerca del 10%.

Delirios y

alucinaciones. Reacción catastrófica.

20-30% presentan Disminución de la capacidad

alucinaciones, y el 30-40%, para resolver problemas, razonar
delirios, sobre todo de lógicamente y emitir juicios
paranoide o persecutoria y fundamentados.
no sistematizada.

Estado de ánimo.
sundowning
Depresión y ansiedad (40-
50%) , risa o llanto
Síndrome se caracteriza por
patológicos (emociones somnolencia, confusión, ataxia y
extremas). caídas accidentales.
 AFASIAS APRAXIA AGNOSIAS

TRASTORNO EN LA TRASTORNO CON

CAPACIDAD DE TRASTORNO INCAPACIDAD DE
EXPRESAR Y NEUROLÓGICO QUE IDENTIFICAR OBJETOS O
COMPRENDER EL IMPIDE REALIZAR
ESTÍMULOS A TRAVÉS DE
LENGUAJE ORAL Y MOVIMIENTOS O TAREAS
LOS SENTIDOS.
ESCRITO. INTENCIONADAS.
 ESTUDIOS DE

LABORATORIO Y

NEURO

IMAGENES
 Los 2 tipos de biomarcadores

Marcadores fisiopatológicos = Marcadores

diagnósticos

➤ Refleja patología in vivo (cambios de

amiloide y tau)
Están presentes en todas las etapas de la
enfermedad.
Observable incluso en estado
asintomático
Niveles Abeta 40-42, Tau y p- Podría no estar correlacionado con la
Tau en LCR. gravedad clínica
Evidencia de mutación Indicado para inclusión en protocolos de
genética causal (APP, PSEN1 y ensayos clínicos.
PSEN2)
 Marcadores topográficos = Marcadores de
progresión

Menor especificidad de la enfermedad.

Indicar gravedad clínica (marcador de

estadificación)
Puede que no esté presente en las
primeras etapas
TOMOGRAFIA POR EMISION DE Cuantificar el tiempo hasta los hitos de la
POSITRONES (PET) CON enfermedad
FLUORODEOXIGLUCOSA (FDG) Indicado para la progresión de la
enfermedad.
 TOMOGRAFIA POR EMISION DE POSITRONES (PET) CON 18 F-FDG.
La pérdida del color rojo con un aumento de los colores amarillo, azul y verde
muestra zonas con menor actividad metabólica cerebral debido a la
enfermedad de Alzheimer.
 Imágenes de Tau con PET con 18 F-Flortaucipir en la enfermedad de Alzheimer.
La figura muestra un patrón prototípico de acumulación de tau, obtenido al comparar la
carga de tau de pacientes con enfermedad de Alzheimer frente a controles sanos. La
escala de colores de azul a blanco indica cargas de tau más pronunciadas, y las áreas de
color rosa y blanco representan aquellas con mayor acumulación.
Diagnóstico

Diferencial

Otras demencias
Delirium
Depresión
 El Addenbrooke's Cognitive Examination-Revised (ACE-R) logró un
muy buen poder diagnóstico para discriminar EA y demencia
frontotemporal variante conductual (vcFTD) en la presente muestra.
Los pacientes con EA presentaron un patrón cognitivo globalmente
deteriorado con déficits primarios en las siguientes áreas: atención,
memoria verbal y visual, capacidad constructiva, lenguaje y
funciones motoras.
Los pacientes con DFT presentaron un patrón de déficit flotante
secundario a disfunción ejecutiva.
TRATAMIENTO
Las cinco áreas priorizadas por las partes interesadas y cubiertas por la directriz.
MANEJO EA

INHIBIDORES DE LA ANTAGONISTAS DEL ANTICUERPOS OTROS

ACETIL RECEPTOR DE NMDA. MONOCLONALES

ESTIMULACIÓN COGNITIVA
COLINESTERASA PSICO FARMACOS
MEMANTINA ADACUNUMAB
MUSICOTERAPIA
DONEPEZILO LECANEMAB
VITAMINAS
DONANEMAB
RIVASTIGMINA OLIGOELEMENTOS
GALANTAMINA DIETA Y EJERCICIO
INHIBIDORES DE LA
ACETIL
Actúan inhibiendo la enzima acetil colinesterasa
(AChE) con lo que se reduce la inactivación de la
COLINESTERASA
acetilcolina (ACh) y como consecuencia aumentan la
(ACHE) acetilcolina dentro de las sinapsis.

Italian guideline

Los tres (AChE), donepezilo, galantamina y rivastigmina como

monoterapias se recomiendan como opciones para el manejo de
la demencia de Alzheimer de leve a moderada

Nuevo recomendación (DÉBIL A FAVOR)

Ofrecer donepezilo como monoterapia para el tratamiento de la

demencia de Alzheimer de moderada a grave
 La memantina es un fármaco antagonista no
ANTAGONISTAS DEL
competitivo del receptor NMDA, con afinidad
moderada.
RECEPTOR DE NMDA.

MEMANTINA

Italian guideline

La monoterapia con memantina se recomienda como una

opción para controlar la EA en personas con:
•EA moderada que son intolerantes o tienen una
contraindicación para los inhibidores de la AChE o y demencia
de Alzheimer grave.

EA moderada que ya están tomando un inhibidor de la AChE,

considere la posibilidad de tomar memantina además del inhibidor de la
AChE.
A las personas con EA grave que ya están tomando un inhibidor de la
AChE se les ofrece memantina además del inhibidor de la AChE.
 CASO CLINICO

Mujer de 60 años de edad, sin antecedentes de interés, que acude a la

consulta acompañada de sus familiares porque le notan deterioro de
memoria de al menos tres años de evolución.
Los primeros datos apuntan a despistes en la recepción de mensajes
(olvidaba recados que le dejaban o los transmitía a destiempo, a veces de
forma reiterada a la misma persona). En varias ocasiones venía de la compra
habiendo olvidado artículos básicos que precisaba. Terminó por llevar una
lista exhaustiva de la que antes no dependía, pero aún así se liaba con los
cambios monetarios y en último término tenía que ir siempre acompañada,
sobre todo cuando acudía a realizar alguna tarea bancaria (en ocasiones
había realizado ingresos o reintegros por la misma cantidad varias veces en
poco tiempo).
 CASO CLINICO

Por vergüenza acumulaba ese dinero en casa, pero varias veces olvidaba
dónde lo guardaba y lo encontraba su familia.
Empezaba a aquejar trastornos afectivos (sentimientos de inutilidad,
frustración, tristeza), pero los síntomas depresivos mejoraban solo
transitoriamente con los tratamientos intaurados.
Varias veces se había retrasado al llegar a casa porque había tenido
dificultades al regresar, habiéndose perdido y precisando de ayuda para
volver en una ocasión.
En su domicilio, fallaba en tareas como cocinar (olvidaba ingredientes o
condimentaba en exceso) y se dejaba encendidos los electrodomésticos a
menudo. Realizaba preguntas repetitivas sobre un mismo tema, hecho que
motivaba en ocasiones la deseperación de su familia, que la acusaba de no
prestar atención en las conversaciones. Ella se irritaba y se quejaba
frecuentemente de que la trataban con desdén.
Que realizo en el examen fisico ?
 CASO CLINICO

Examen físico

Paciente alerta, con cierta indiferencia ante el motivo de preocupación de

sus familiares. Escasa fluidez verbal.

Bipedestación, marcha y pruebas cerebelosas sin alteraciones.

Tensión arterial: 150/80 mm de Hg.

 QUE PRUEBA

NEUROPSICOLOGICA PUEDO

REALIZAR EN LA CONSULTA ?
Minimental test : 16.
 Que exámenes

complementarios

solicito?
 Exámenes complementarios

Hemograma, estudio básico de coagulación, perfil bioquímico general,

función tiroidea, Vitamina B12 y ácido fólico, serología frente a lúes:
normales o negativos.

Electrocardiograma: ritmo sinusal, sin altearaciones de repolarización.

Radiografía de tórax sin hallazgos significativos.

TAC (Tomografía axial computarizada) de cráneo: atrofia de predominio

parietal bilateral. EEG (electroencefalograma): discreta lentificación difusa
del trazado, sin manifestaciones de carácter paroxístico. SPECT (tomografía
computarizada por emisión de fotón único) cerebral: patrón de
hipoperfusión parietotemporal bilateral.
Que diagnostico

presuntivo?
Que tratamiento le

ofreces?
 PUNTOS CLAVES

La positividad de un marcador amiloide no es suficiente para

certificar la presencia de la enfermedad de Alzheimer.

El riesgo de desarrollar la enfermedad en un sujeto asintomático

es la conjunción de varios factores, entre ellos: el perfil de
biomarcadores, los factores de riesgo personales, los factores de
prevención y las capacidades de resiliencia cerebral.

En la práctica, el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer sólo

debería considerarse en sujetos con trastornos cognitivos
objetivos.
 “No podemos curar el
alzhéimer aún, pero sí
podemos ofrecer compasión
y apoyo.”