Shigella —> PATOGENO PRIMARIO (no integra microbiota humano)
CARACTERÍSTICAS: bacilo, gram-, AnaeF, oxidasa -, no fermenta lactosa, inmovil
➢ Humano es el único reservorio. En EUA 85% es po S. sonnei, paises en
desarrollo predomina S. flexneri. Se producen epidemias por S. dysenteriae,
especialmente virulenta, en Afruca occidental y Centroamerica.
➢ Shigelosis es una enfermedad principalmente pediatrica y el 60% de las
infecciones afecta a niños <10años
PATOGENIA
T: interhumana por vía fecal-oral, y menor frecuencia por agua/alimento
contaminado
1. Invasión a través de las células M
- Shigella atraviesa la barrera epitelial intestinal invadiendo células M
especializadas en la captación de antígenos, en primer lugar, porque no tienen la
capacidad de unirse a celulas de la mucosa intestinal ya que estan cubiertas por
una gruesa capa de mucina que funciona como una barrera.
- Una vez translocada al tejido subepitelial, es fagocitada por macrófagos.
2. Escape de los macrófagos
- Dentro de los macrófagos, Shigella induce apoptosis mediante la activación de
caspasa-1, promovida por la proteína IpaB.
- Esta apoptosis libera Shigella, permitiéndole infectar células epiteliales
cercanas en el ambiente subepitelial.
3. Invasión de células epiteliales
- Shigella utiliza su sistema de secreción tipo III (T3SS) para inyectar proteínas
efectoras como IpaB, IpaC e IpaA, que inducen la internalización de la bacteria
en la celula epitelial (enterocitos) por su polo basolateral.
- Una vez dentro de la célula epitelial, escapa de la vacuola y se multiplica en el
citoplasma.
4. Diseminación célula a célula
- Mediante la proteína IcsA (de membrana externa), Shigella reorganiza la actina
celular (promueve polimerización de actina), formando colas de actina que la
impulsan o propulsan dentro del citoplasma.
- Al alcanzar la membrana celular, empuja la bacteria hacia la célula adyacente
sin exponerse al sistema inmune. DISEMINA CELULA A CELULA
*La Shigella se adhiere, replica e invade células que tapizan el colon.
5. Respuesta inmune e inflamación
- La invasión de Shigella activa la inflamación a través de IL-1β e IL-18,
desencadenando una respuesta mediada por NF-κB.
- Se libera IL-8, atrayendo neutrófilos (PMN), lo que aumenta la permeabilidad
del epitelio y favorece una invasión masiva (la transmigración de PMN
desestabiliza las uniones intercelulares del epitelio, lo que permite que el
patógeno atraviese la unión interrumpida)
Consecuencias patológicas
- La inflamación intensa y la destrucción del epitelio (por la llegada masiva
neutrofilos y citotoxicidad de la infección) llevan a úlceras intestinales y diarrea
con sangre, moco y pus —> DISENTERÍA BACILAR
- LPS provoca irritación de la pared intestinal
Esto es la patogenia general de una infección por Shigella spp.
Las cepas de S. dysenteriae producen una exotoxina: Toxina shiga, codificada por
un plásmido. La subunidad B se une al glicolipido de la celula huésped Gb3
(presente en endotelio y epitelio) y facilita la transferencia de la subunidad A hacia
el interior de la celula donde escinde el ARNr 28S de la subunidad mayor (60S),
evitando la union del aminoacil-ARNt y alterando la síntesis de proteínas.
La toxina Shiga daña directamente las células epiteliales del colon,
intensificando la disrupción de la barrera intestinal y empeorando la ulceración.
Esto contribuye a la diarrea sanguinolenta severa característica de S. dysenteriae.
La toxina puede atravesar la mucosa intestinal y llegar al torrente sanguíneo,
afectando el endotelio de órganos distantes. En los riñones, causa daño endotelial
en los glomérulos, promoviendo microangiopatía trombótica, lo que puede llevar
al síndrome urémico hemolítico (SHU), una complicación grave.
La toxina shiga provocaprovoca daño en la mucosa colónica, y en consecuencia
descamación y disentería.
La BACTERIA NO DISEMINA POR VIA HEMATICA, lo que viaja es la toxina.
Salmonella
CARACTERÍSTICAS: bacilo, gram-, AnaeF, oxidasa -, no fermenta lactosa, movil,
productora de H2S, caosula Vi (S. Typhi)
➢ Reservorio: aves de corral, ganado, reptiles, roedores y el humano
➢ Hay 2 especies conocidas: Salmonella enterica y Salmonella bongori. La S.
enterica es la especie de importancia médica que tiene muchos seroptipos.
Podemos dividir en S. enterica serovar asociado a fiebre tifoidea (S. Tyhpi y S.
Paratyphi) y no asociado a fiebre tifoidea (S. Enteritidis y S. Typhimurium)
➢ Epidemiologia: mayor incidencia en niños menores de 5años y adultos
mayores de 60años.
➢ Dosis infecciosa para S. Typhi es baja, y otros serotipos es alta
PATOGENIA
Patogenia: S. Enteritidis
Transmision: ingesta de carne de aves de corral (o carne picada) o huevos
contaminados (ojo con contaminación cruzada; ej: tablas de cocina donde se
prepara aves sin cocinar)
Una vez en TGI, las bacterias se unen a la mucosa del intestino delgado e invaden
celulas M y los enterocitos. Son endocitadas en una vacuola fagocitica donde
se replican gracias a los islotes de patogenicidad I que codifica a proteinas
invasivas y un TSS3 que inyecta las proteinas en el citoplasma de la célula
huésped. Y también cuenta con un islote de patogencidad II que contiene genes
que permiten la bacteria escapar de la respuesta inmune y un segundo TSS3 que
lo lleva a cabo.
Resultado: respuesta inflamatoria que limita la infección, media la liberación de
PG y estimula la AMPc y la secreción activa de liquidos —> SALMONELOSIS
(gastroenteritis)
Patogenia: S. Typhi
Transmision: interhumana (vía fecal-oral)
La bacteria atraviesa las celulas intestinales y son fagocitadas por
macrófagos. Son transportadas al SRE donde replican (hepatoesplenomegalia).
Unos 10 a 14 dias luego de la ingesta presenta fiebre que va aumentando
progresivamente con síntomas inespecificos. Estos síntomas duran 1 semana o
más y después aparecen los síntomas gastrointestinales —> Este ciclo
corresponde a una fase bacteriémica INICIAL que sigue de la COLONIZACIÓN
DE LA VESICULA BILIAR y posteriormente la reinfección del intestino (eliminación
por MF). Puede cursar con diarrea o estreñimiento.
5% de los pacientes quedan como portadores asintomáticos por la colonización
de la bacteria en vesícula biliar (reservorio).
Helicobacter pylori
CARACTERÍSTICAS: bacilo curvo (forma de espirales en cultivos recientes, y asi
como Campylobacter puede adoptar forma cocoide en cultivos viejos), gram
negativo, oxidasa+, catalasa+, ureasa+, microaerófilo, móvil (multiples flagelos)
➢ Reservorios: humano, primates y cerdos
➢ Asocia a gastritis, ulceras peptidicas, adenocarcinoma gastrico, linfoma B de
MALT
➢ LPS: lipido A tiene baja actividad de endotoxina, y su antigeno O se parece a
los Ag del grupo sanguineo de Lewis lo que puede proteger las bacterias de la
eliminación inmunitaria.
➢ Epidemiologia: en paises en via de desarrollo la mayoria de la población esta
colonizada desde antes de los 10años y tiene capacidad de colonizar de por
vida el estómago de personas no tratadas. A pesar de todas las patologías
mencionadas asociadas a H. pylori, la colonización parece conferir protección
contra la ERGE y los adenocarcinomas de la región distal del esofago y cardias
gastrico. [no parece conveniente eliminar H. pylori en los pacientes sin
enfermedad sintomática].
➢ Cultivo: H. pylori se adhiere a la muscosa gastrica, por lo que no se recupera
en heces o sangre, se reserva para pruebas de sensibilidad a antibióticos.
PATOGENIA
Transmision: vía fecal-oral
La colonización inicial se facilita por la neutralización de los ácidos por la
ureasa que produce amoníaco. Esto produce una hipoclorhidria inicial, un
mecanismo transitorio que permite la colonización de H. pylori, pero con el
tiempo la estimulación de gastrina lleva a un aumento de la producción de
ácido, lo que contribuye al daño gástrico. Mediante el movimiento activo por la
presencia de flagelo son capaces de atravesar el moco gastrico y adherirse a
las células epiteliales gástricas por sus proteínas de adhesión. El LPS aumenta
la adherencia e induce la gastritis.
Las lesiones tisulares locales se deben a la mucinasa, lipasa, proteasa y la
actividad la citotoxina vacuolizante A (VacA) —> proteina que tras sufrir
endocitosis por las celulas epiteliales causa lesiones mediante la formación de
vacuolas.
El gen asociado a la citotoxina (CagA) se localiza en un islote de patogenicidad
donde se codifica para un TSS4 que actua como una jeringa para inyectar la
proteína cagA en las células epiteliales interfiriendo con la estructura del
citoesqueleto de las celulas y además una proteína - NacA - induce la
producción de IL-8, que atrae a los neutrófilos (liberan proteasas y EROs que
contribuyen al daño).
Diagnostico: biopsia endoscopica —> coloración con giemsa o argentica de
Warthin Starry; prueba de uresa en aire espirado; clo-test
Neisseria spp
CARACTERÍSTICAS: diplococo, gram negativo, oxidasa+, catalasa+, inmovil
➢ Tienen una especificidad de unión a la transferrina humana por medio de
un receptor de la superficie bacteriana para conseguir hierro, motivo
debido al cual estas especies son patogenas estrictas del ser humano.
N. gonorrhoeae
FdeV: LOS, pili, PorB (gran variación serológica), proteina Opa e IgA proteasa
Transmision: ITS, vertical
PATOGENIA
Transmite por vía sexual, se adhiere, compite por microbiota, coloniza y se
internaliza a las celulas mucosas, mediado por pili, porB y proteina Opa. Se
multiplican intracelular y luego pasan a traves de las células epiteliales al
espacio subepitelial. El LOS (baja inmunogenicidad, induce una respuesta
inflamatoria menos prinunciada, favorece la colonización crónica y transmisión)
estimula la rta inflamatoria y la liberacin del TNFalfa, responsable de la mayoria
de los síntomas de la gonorrea. Como efecto secundario de su crecimiento rápido,
se desprenden OMVs (vesiculas de la membrana externa) conteniendo LOS,
peptidoglicano, porinas y Opa que activan al sistema inmune (por receptores TRL y
NOD) y estimula la liberación de más citoquinas proinflamatorias y quimiotaticas:
TNFalfa, IL1 y IL8. Se produce un infiltrado de Neutrófilos que fagocitan a las
bacterias, pero estas pueden evitar la fusión de los fagolisosomas gracias a la
acción de la porB. Otro mecanismo de evasión es su capacidad cambiar
rápidamente de una forma antigénica de LOS, pili y proteínas asociadas a la
opacidad a otra —> variación antigenica y variación de expresión
(principalmente el pili).
* Dificultad para vacunas: GRAN VARIABILIDAD ANTIGENICA Y DE EXPRESIÓN
Patológias: gonorrea (uretritis, cervicitis, faringitis, proctitis, prostatitis, orquitis y
epididimitis), artritis gonococica, EPI, conjuntivitis neonatal e infección
gonococica diseminada.
Neisseria meningitidis (serogrupos: A, B, C, X, Y y W) —> inmunoprofilaxis
FdeV: LOS, Capsula, porinas PorA y PorB, pili (fimbria), proteína Opa e IgA
proteasa.
Transmision: gotitas respiratoria y secreciones orales
PATOGENIA
Los meningococos se adhieren de forma selectiva a los receptores especificos de
las células del epitelio cilindrico no ciliado de la nasofaringe, utiliza estructuras
superficiales como fimbrias y pili estableciendo una colonización inicial
(disminuyen la sintesis de la capsula para mejor adhesión). En esta fase, muchas
personas son portadoras asintomáticas.
Una vez adheridos, los meningococos se multiplican, formando agregados de
bacterias y a las pocas horas de la union, los pili sufren una modificacion
postraduccional, que lleva a la desestabilización de los agregados. Se produce
así mayor capacidad de penetrar a las celulas epiteliales y liberarse por vía
respiratoria (transmisión). Los meningococos son internalizados en la vacuola
fagocítica, aumentan expresión de la cápsula, evade la lisis y viaja por torrente
sanguíneo. Existe un fenómeno de
variación de fase que permite al
meningococo cambiar la
estructura antigenica del pili,
proteinas de membrana externa
y la cápsula. Estos cambios
pueden “encender” o “apagar” la
expresión de proteínas críticas en
la interacción con el huesped
permitiendo la invasión, pasaje
al torrente sanguineo y evasión del sistema inmune. Esto explica como pasa de
la colonización inicial a la invasión al torrente sanguineo. La liberación de la
endotoxina al torrente sanguíneo (del LPS) desencadena una respuesta
inflamatoria que provoca fiebre, aumento de la permeabilidad vascular, shock y
petequias (por destrucción del endotelio; pequeñas hemorragias).
Patologias: meningitis, meningoccemia, neumonia
Brucella
CARACTERÍSTICAS: cocobacilos pequeños, gram negativo, catalasa+, oxidasa+,
inmovil, intracelular facultativo (macrófagos de MO), aeróbio estricto/microerófilo
➢ Epidemiología: ZOONOSIS de distribución mundial. Infecta tejidos
animales ricos en eritritol (ej., mama, putero, placenta, epidídimo). Los
individuos con mayor riesgo son las personas que consumen lácteos no
pasteurizados, personas en contacto directo con animales infectados y
personal de laboratorio
➢ Especies que más se asocian a enfermedad en el ser humano
o B. melitensis: cabras y ovejas → más grave y más frecuente
o B. abortus: ganado vacuno y bisonte americano
o B. suis: cerdos, renos y caribús
o B. canis: perros, zorros y coyotes
➢ Reservorio: animal
➢ Cultivo: incubación 3d a 2 semanas en medios enriquecidos. Las colonias
pueden adoptar formas lisas y rugosas en función del Ag O del LPS. La
reversión de cepas lisas a rugosas se asocia a una menor virulencia. La
médula ósea es la muestra más sensible.
➢ Las cadenas de ácido graso del LPS tienen diferentes longitudes lo que
dificulta el reconocimiento por TLR4 y por lo tanto hay una menor respuesta
inflamatoria
➢ NO produce exotoxina
➢ Profilaxis: ganado vacunado y uso de leche pasteurizada.
PATOGENIA
Transmisión: contacto directo (laboratorio, productos animales como placenta
abortada), ingesta de alimentos contaminados (leche no pasteurizada y carne
contaminada) e inhalación (laboratorio, bioterrorismo). La bacteria se elimina por
leche, orina y productos de alumbramiento.
Tras la exposición, los cocobacilos se translocan a través del epitelio de la
mucosa y son fagocitados por macrófagos y monocitos, donde sobreviven al
evadir el fagolisosoma por modificación de su LPS y se replican intracelular. Son
transportadas al SRE (bazo, hígado, médula ósea (MO) y ganglios linfáticos.
Aunque Brucella puede evadir el sistema inmune, su presencia intracelular
provoca una respuesta inflamatoria: son procesadas y presentada a los LT en
órganos linfáticos que se diferencian en un perfil TH1 y producen interferón
gamma (IFN), este a su vez activa a los macrófagos que tendrán un mayor efecto
bactericida, también atrae a células inflamatorias que se organizan para la
formación del GRANULOMA. Tiene predilección por órganos ricos en eritritol, un
azúcar metabolizado por numerosas cepas de Brucella en lugar de la glucosa.
Patología: brucelosis (cuadro leve con sx iniciales inespecíficos de malestar,
escalofríos, sudoración, fatiga, mialgias, pérdida de peso, artralgias y fiebre;
puede ser intermitente [fiebre ondulante, persiste 1-5sem]) y puede progresar a
afectación sistémica [TGI, hueso o articulaciones, aparato respi, otros].
Corynebacterium diphteriae
CARACTERISTICAS: bacilo pleomórfico, gram+, se agrupan en forma empalizada
o “letras chinas” o en “palo de golf”, inmóviles, aerobio estricto, catalasa+.
➢ Epidemiología: distribución mundial
➢ Subdivide en 4 biotipos: belfanti, gravis, intermedius y mitis (+frecuente)
➢ Reservorio: humano (orofaringe y superficie cutánea)
➢ Cultivo: agar sangre y medio selectivo → medio de Loeffler y selectivos con
telurito de potasio
➢ La demostración de la exotoxina se lleva a cabo mediante prueba de Elek o
PCR
PATOGENIA
Transmisión: aerosoles de microgotas respiratorias,
contacto con secreciones respiratorias.
Adhiere a la celulas por medio de fimbrias y moléculas de
adherencia a la MEC donde se multiplica. Produce la
exotoxina diftérica (codificada por fago lisogénico) que es
de tipo A/B. La subunidad B se une a su receptor (un factor
de unión epidermico de unión a la heparina, presente en
muchas células, especialmente nerviosas y cardíacas) y
promueve la traslocación de la subunidad A (catalítica) al
citoplasma de la célula que inhibe el EF-2 (impide síntesis
de proteínas) por ADP-ribosilación, y provoca la muerte
celular. Esto provoca una respuesta inflamatoria, se genera
un exudado que evoluciona a una PSEUDOMEMBRANA
espesa compuesta de células epiteliales necróticas,
leucocitos, bacterias y fibrina.
La bacteria no suele viajar por vía hematica, pero sí la toxina
– TOXEMIA – y afecta principalmente tejido nervioso y miocardio.
Complicación: Miocarditis, Neuritis y insuficiencia respiratoria
Patologías:
o Difteria respiratoria: Los síntomas de difteria que afectan al aparato
respiratorio se desarrollan tras un período de incubación de 2-4 días. El daño
local es consecuencia de la actividad de la exotoxina. El inicio es brusco, con
malestar, dolor de garganta, faringitis exudativa y febrícula. Hay formación de
la pseudomembrana que pueden recubrir las amígdalas, la úvula y el paladar
y que puede extenderse hacia la nasofaringe o en sentido descendente hacia
la laringe. La seudomembrana se adhiere con firmeza al tejido subyacente y es
difícil de despegar sin hacer que sangre el tejido (algo peculiar de la difteria). A
medida que el paciente se recupera aproximadamente al cabo de 1 semana, la
membrana se despega y se expectora. Las complicaciones sistémicas en los
pacientes con enfermedad grave afectan principalmente al corazón y al
sistema nervioso. En la mayoría de los pacientes con difteria pueden
detectarse indicios de miocarditis, que se desarrollan típicamente en 1-2
semanas y cuando empiezan a mejorar los síntomas faringeos. Los síntomas
pueden manifestarse de forma aguda o gradual, progresando a una
entermedad grave con insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias cardíacas y
muerte. La neurotoxicidad es proporcional a la gravedad de la entermedad
primaria, la cual depende de la inmunidad del paciente. La mayoría de los
pacientes con enfermedad primaria grave desarrollan neuropatía, localizada
inicialmente en el paladar blando y la faringe, para manifestarse más tarde con
parálisis oculomotora y ciliar, con progresión a neuritis peritérica.
o Difteria cutánea: se adquiere a través del contacto cutáneo con otras
personas infectadas. El microorganismo coloniza la piel y consigue entrar en
TSC a traves de las grietas de la piel. Primero se desarrolla una pápula que
evoluciona a una úlcera cronica que no cicatriza, recubierta a veces de una
membrana grisacea. En la herida tambien suele haber a menudo
Staphylococcus aureus y S. pyogenes.
*Prueba de elek: es una prueba de toxigenicidad para la detección de la
producción de exotoxina diftérica (tener en cuenta que hay cepas toxigenicas y no
toxigenicas), es un ensayo de inmunodifusión in vitro. Otra alternativa es
indentificar el gen que codifica para la toxina con PCR
Tratamiento:
El tratamiento principal es la administración precoz de antitoxina diftérica
(preparado de amticuerpos) para neutralizar la exotoxina antes de su unión a las
células. Se complementa con penicilina o eritromicina para eliminar C.
diphtheriae y frenar la producción de toxina. Es fundamental el aislamiento del
paciente y el mantenimiento de la vía aérea en casos de difteria respiratoria. Tras
la recuperación, se recomienda inmunización con toxoide diftérico, ya que la
infección natural no siempre genera inmunidad duradera. La enfermedad se
previene con la vacunación: toxoide difterico.
Mycobacterium tuberculosis
CARACTERÍSTICAS: bacilo ácido alcohol resistente, aerobio estricto, inmovil,
crecimiento lento (tiempo de duplicación:15h), patógeno estricto
➢ Pared celular compleja y muy rica en lípidos: lo hace resistente a las
tinciones tradicionales, desinfectantes, detergentes, ATB y a la respuesta
inmune
➢ Intracelular facultativo: capacidad de crecimiento intracelulares en los
macrófagos alveolares
➢ Epidemiología: distribución mundial. La pobreza, la desnutrición, el
hacinamiento y los sistemas de salud deficientes son factores que
contribuyen a la alta incidencia de tuberculosis en ciertas regiones. Se
estima que, en la población adulta, aproximadamente 27% de la misma
está infectada por el M. tuberculosis. La TB es la enfermedad infecciosa
más mortal del mundo, con aproximadamente 1,4 millones de muertes al
año.
➢ La infección primaria es pulmonar y la diseminación a cualquier otro foco
ocurre sobre todo en pacientes inmunodeprimidos
PATOGENIA
Transmision: aerosolización desde un paciente bacilifero a otro sano
M. tuberculosis carece de toxinas clásicas (endo o exotoxinas). Su virulencia se
debe a su capacidad de sobrevivir y multiplicarse dentro de los macrófagos, y en
su pared celular rica en lípidos y proteínas inmunomoduladoras.
Ingresa por vía respiratoria las micobacterias y alcanzan los alvéolos
pulmonares, donde son fagocitadas por los macrófagos alveolares. El LAM
(lipoarabinomanano), un glucolípido de la pared celular, se une a los receptores
de manosa en la superficie de los macrófagos, promoviendo su internalización.
Además, inhibe la activación completa de estos macrófagos al interferir con la
activación mediada por interferón gamma (INF-γ), suprimiendo la proliferación de
linfocitos T. Dentro del macrófago, los sulfátidos (gliclípidos sulfatados) de la
pared bacteriana y el amoníaco producido por la bacteria impiden la formación
del fagolisosoma al bloquear la acción del autoantígeno endosómico temprano 1
(EEA1), clave en la fusión de fagosoma con lisosoma. El cord factor (cera C),
exclusivo de cepas virulentas, inhibe la migración de leucocitos, es tóxico para
células huésped, y favorece la formación del granuloma, contribuyendo a la
evasión inmunitaria. La cera D, una glucoproteína con función de hapteno, no
genera inmunidad por sí sola, pero asociada a proteínas mantiene la estimulación
crónica de la inmunidad celular, favoreciendo la persistencia del bacilo en
estados de latencia.
Frente a la persistencia del bacilo, los macrófagos secretan IL-12 y TNF-α, que
reclutan linfocitos T y células NK al foco de infección. Los linfocitos T se
diferencian a TH1, los cuales liberan interferón gamma (INF-γ), que activa los
macrófagos, promoviendo la fusión fagosoma-lisosoma y mejorando su
capacidad bactericida. El TNF-α también
estimula la producción de óxido nítrico
(NO) y radicales del nitrógeno,
potenciando la destrucción intracelular
de los bacilos. El resultado de la
respuesta inflamatoria crónica es la
formación de una masa necrotica
rodeada por por una pared densa de
macrófagos, linfocitos TCD4 y TCD8, celulas epitelioides y celulas de
Langhans, que se llama GRANULOMA. Este granuloma contiene en su centro una
necrosis caseosa (aspecto de ricota) que representa tejido muerto mezclado
con bacilos. Las micobacterias pueden permanecer latentes en esta estructura
durante años, sin replicarse activamente, controladas por la inmunidad celular.
La infección puede:
• Estabilizarse (forma latente): el granuloma se encapsula con tejido conectivo
hialino e incluso puede calcificarse.
• Progresar: si la inmunidad disminuye (edad, VIH, inmunosupresión), los
bacilos se reactivan, el caseum se licua, y se forman cavernas que liberan
bacilos al árbol bronquial, reiniciando la forma activa y contagiosa.
Diagnóstico: PPD (evalua respuesta inmune CELULAR), BAAR (tinción de Ziehl
Neelsen), cultivo Lowenstein Jensen, GeneXpert.
Mycobacterium leprae
CARACTERÍSTICAS: bacilo ácido alcohol resistente, NO CULTIVABLE, aerobio,
inmovil, crecimiento lento (tiempo de duplicación:14d), patógeno estricto
➢ Enfermedad principalmente por la respuesta del huésped ante la
infección
➢ Formas: tuberculoide (paubacilar) y lepromatosa (multibacilar). La
forma lepromatosa es muy infecciosa
PATOGENIA
Transmisión: Contacto prolongado con una persona infectada no tratada; sin
embargo, no se considera una enfermedad altamente contagiosa. Aunque no se
ha determinado con certeza cuál es la vía de infección principal, se cree que
Mycobacterium leprae se disemina principalmente por la inhalación de
aerosoles infecciosos provenientes de secreciones respiratorias. También se
ha planteado el contacto directo con exudados de lesiones cutáneas como
posible vía secundaria.
Al inhalarse o depositarse en la mucosa nasal, el bacilo atraviesa las barreras
epiteliales y es fagocitado por macrófagos, donde empieza su lento proceso de
multiplicación. Una de las particularidades de M. leprae es que tiene un marcado
tropismo por las células de Schwann, que recubren los nervios periféricos. Esto
se debe a un componente exclusivo de su capa lipídica de la pared: fenoles
glicolípido 1 (PGL-1), que le permite unirse a la laminina-2, una proteína
presente en la membrana basal de los nervios. Una vez unido, el bacilo penetra
dentro de las células de Schwann, desdiferenciándolas y alterando su función,
lo que da inicio al daño neural característico de la lepra. Dentro de los
macrófagos y células de Schwann, el bacilo sobrevive gracias a otros factores de
su pared, como los lipoarabinomananos (LAM), que interfieren con la activación
completa de estas células fagocíticas. En lugar de eliminarlo, los macrófagos se
convierten en un nicho de replicación.
A partir de este punto, el curso de la enfermedad depende de la respuesta
inmunitaria del huéspe:
• En personas con buena inmunidad celular, los linfocitos T CD4 se
diferencian hacia una respuesta Th1, que libera interferón gamma (IFN-γ) y
activa a los macrófagos para destruir el bacilo. Estas personas desarrollan
formas localizadas de la enfermedad, con pocas lesiones bien delimitadas
y escasa carga bacilar: es la LEPRA TUBERCULOIDE. En estas lesiones
predominan granulomas bien formados, y el bacilo está casi ausente en los
tejidos.
• En individuos con una respuesta inmunitaria deficiente o desviada hacia la
rama Th2, se produce una gran liberación de citoquinas como IL-4, IL-5 e IL-
10, que promueven la producción de anticuerpos, hay
hipergammaglobulinemia, pero no activan a los macrófagos. Esto permite
que el bacilo se multiplique libremente, disemine a través de la piel, la
mucosa nasal, y múltiples nervios. Estas personas desarrollan la forma de:
LEPRA LEPROMATOSA, con gran cantidad de lesiones, bacilos visibles en la
baciloscopía, y alto riesgo de contagio. Las lesiones son más difusas, la
respuesta inflamatoria es mínima, y los granulomas están mal definidos o
ausentes.
A medida que la enfermedad progresa, el daño a los nervios se acumula. El bacilo
no solo altera la estructura de las células de Schwann, sino que también induce
fenómenos autoinmunes y fibrosis, generando pérdida de la sensibilidad y de la
función motora en las zonas inervadas. Este daño neurológico explica las lesiones
traumáticas, infecciones secundarias y deformidades que aparecen en fases
tardías si la lepra no es tratada a tiempo.
Así, M. leprae logra persistir en el organismo durante años, muchas veces sin
síntomas en la fase inicial, hasta que se establece el equilibrio entre su presencia
y la capacidad del sistema inmune para contenerlo o fallar en el intento.
Diagnostico: baciloscopia (frotis con Ziehl Neelsen, raspado o biopsia), biopsia,
Test de Mitsuda/lepromina, PCR
*La toma de muestra para baciloscopia se prefiere zonas frías como el lóbulo de
la oreja, son zonas ricas en bacilos principalmente en las formas multibacilar.
“Toda lesión hipopigmentada, anestésica o con engrosamiento nervioso debe
hacer sospechar lepra.”
Treponema pallidum
CARACTERÍSTICAS: espiroqueta muy fina y pequeña, difícil visualizar por tinción
de gram (imoregnación argéntica o coloración de Giemsa lenta), móvil,
endoflagelado, microaerofilo
➢ Epidemiología: distribución universal. El humano es el único hospedero
natural. T. pallidum es muy lábil, incapaz de sobrevivir a la desecación o a los
desinfectantes
PATOGENIA
Transmisión: la vía más frecuente es el contacto sexual directo, vía vertical,
transfusión.
Treponema pallidum penetra a través de microlesiones en piel o mucosas. Se
adhiere a la fibronectina y laminina de la matriz extracelular gracias a
lipoproteínas de superficie, lo que le permite invadir tejidos. Produce
hialuronidasa, que facilita su diseminación local.
Una vez dentro, se recubre con fibronectina del huésped, lo que le permite
evadir el sistema inmune al impedir el reconocimiento y la fagocitosis.
Las proteínas Tpr (en especial TprK) le permiten captar nutrientes y, por su alta
variabilidad antigénica, evadir la respuesta inmune adaptativa.
A través de la sangre, se disemina ampliamente a todo el organismo. La lesión
tisular y clínica se produce principalmente por la respuesta inmune del
huésped, que genera una endarteritis obliterante (inflamación crónica con
infiltrado linfocitario y plasmocitario perivascular) y lleva a isquemia tisular.
En la sífilis terciaria, esta inflamación crónica puede generar:
• Gomas, que son lesiones granulomatosas con necrosis central, producidas
por una respuesta de hipersensibilidad retardada (tipo IV). Afectan piel,
huesos, hígado y otros órganos.
• Aortitis sifilítica, consecuencia de la endarteritis de los vasos vasa vasorum
que nutren la aorta ascendente, especialmente el cayado aórtico. Esto causa
necrosis de la media, debilitamiento de la pared y predisposición a aneurismas
o insuficiencia aórtica.
• Neurosífilis, que puede ocurrir en cualquier etapa si el treponema invade el
SNC. Puede manifestarse como:
o Asintomática, con LCR alterado.
o Meningitis sifilítica (generalmente en fases tempranas).
o Sifilis meningovascular, con endarteritis de vasos cerebrales y
accidentes cerebrovasculares.
o Parálisis general progresiva o tabes dorsal, como formas
parenquimatosas tardías, con deterioro neurológico grave.
El Treponema pallidum tiene baja antigenicidad, la membrana externa de esta
espiroqueta contiene pocas proteínas expuestas, lo que dificulta el
reconocimiento por parte del sistema inmunológico del huésped. Esta
característica permite que la bacteria evada la respuesta inmune y persista en el
organismo.
Fases de la sifilis:
1. Sifilis primaria: caracterizada por la
aparición del chancro sifilitico (chancro
duro) en el sitio de inoculación (úlcera
indolora de base limpia y bordes duros) de localización genital, oral, anal u
otro (desaparece a las 8sem). Se acompanha de linfoadenopatía (1-2sem
despues del chancro). Durante esta fase, puede haber bacteriemia, aunque
suele ser transitoria y de bajo nivel. ¡¡ALTAMENTE CONTAGIOSO!!
2. Sifilis secundaria: se caracteriza por manifestaciones sistémicas (fiebre,
malestar, faringitis, pérdida de peso), rash sifilitico (mácula, papula,
pústula) distribuido por todo el cuerpo (inclusive palmoplantar). ALTA
CARGA BACTERIANA Y RESPUESTA INMUNOLÓGICA.
3. Latencia: clínicamente inactiva de la enfermedad
a. Temprana: <1 año, puede haber recaídas de las lesiones
mucocutaneas que son contagiosas
b. Tardía: >1año, baja carga bacteriana, no se considera contagiosa
por vía sexual
*ambas fases de la latencia pueden transmitirse por vía vertical
4. Sifilis terciaria: años (10-30) después de la infección no tratada. NO
CONTAGIA. Manifestaciones graves (poco comunes hoy por el diagnóstico
temprano):
a. Neurológicas: neurosífilis (tabes dorsal, demencia sifilítica,
meningitis crónica).
b. Cardiovasculares: aortitis, aneurisma de aorta ascendente.
c. Gomas sifilíticas: lesiones granulomatosas destructivas en piel,
huesos u órganos.
*La neurosifílis puede manifestarse en cualquier etapa de la enfermedad*
Diagnóstico:
Métodos directos: Se utilizan en sífilis primaria (presencia de chancro). Permiten
visualizar directamente al Treponema pallidum en la lesión.
✓ Toma de muestra: impronta o raspado del fondo de la úlcera.
✓ Microscopía de campo oscuro: permite ver espiras móviles. Diagnóstico de
sospecha.
✓ Inmunofluorescencia directa: se usan anticuerpos marcados contra T.
pallidum. Diagnóstico de certeza.
Métodos indirectos (serología): Detectan anticuerpos generados frente a la
infección. Se emplean también en el seguimiento.
1. Pruebas no treponémicas (VDRL, RPR)
• Detectan anticuerpos anti-cardiolipina (no específicos).
• Alta sensibilidad (útiles para screening).
• Falsos positivos (embarazo, enfermedades autoinmunes, infecciones).
• Se correlacionan con la actividad de la enfermedad (útiles para seguimiento
post-tratamiento).
2. Pruebas treponémicas (FTA-Abs, MHA-TP)
• Detectan anticuerpos específicos contra T. pallidum.
• Alta especificidad.
• Confirmatorias.
• Una vez positivas, pueden permanecer así de por vida (aunque el paciente esté
curado).
Bordetella pertussis
CARACTERÍSTICAS: cocobacilo, gram negativo, aerobio estricto, inmovil
➢ Epidemiología: distribución mundial con prevalencia elevada en poblaciones
no vacunadas. La tos ferina o tos paroxística es una enfermedad humana sin
reservorio animal o ambiental conocido
➢ La tos ferina es una infección bacteriana de las vías respiratorias, altamente
contagiosa y potencialmente mortal, causada por Bordetella pertussis. Se
caracteriza por tres etapas: catarral, paroxística y convaleciente.
PATOGENIA
Transmisión: persona-persona por aerosoles infectados/gotas de flügge
una persona infectada libera aerosoles cargados con Bordetella pertussis al toser
o estornudar. Al inhalar esas gotitas, las bacterias alcanzan el árbol respiratorio y
se adhieren específicamente a las células epiteliales ciliadas de la tráquea y
bronquios.
Para fijarse, B. pertussis utiliza proteínas de adhesión llamadas adhesinas, como
la hemaglutinina filamentosa, pertactina y fimbrias, que actúan como “ganchos
moleculares” que reconocen receptores del epitelio respiratorio. Esta fijación es
fundamental porque la bacteria no es invasiva: no penetra los tejidos, sino que
permanece en la superficie del epitelio.
Una vez adherida, B. pertussis libera un conjunto de toxinas que van a generar
daño local y efectos sistémicos:
1. TOXINA TRAQUEAL: es una citotoxina que actúa inhibiendo la
actividad de los cilios del epitelio respiratorio. Al paralizar el movimiento ciliar,
se altera el mecanismo de limpieza mucociliar, lo que favorece la acumulación de
moco, microorganismos y detritos. Esta disfunción es clave en la aparición de la
tos seca y persistente, característica de la tos paroxística.
2. TOXINA DERMONECRÓTICA: provoca vasoconstricción y daño en
el epitelio, contribuyendo a la necrosis localizada y favoreciendo la
inflamación.
3. TOXINA PERTUSSIS (TIPO A/B): es la más relevante a nivel
sistémico. Inactiva una proteína reguladora (una subunidad Gi) que
normalmente inhibe la adenilato ciclasa. Al bloquearla, se produce un aumento
del AMPc intracelular, lo que lleva a un incremento exagerado de secreciones
respiratorias y producción de moco. Esto potencia la obstrucción de las vías
aéreas y perpetúa la tos paroxística característica del estadio clínico.
El resultado de todo este proceso es una inflamación intensa del árbol
respiratorio, gran producción de moco y una tos violenta en accesos, que
puede durar semanas (hasta 6 semanas).
Fases clínicas de la tos ferina en niños:
. Fase de incubación (7-10 días):
o Asintomática.
o El microorganismo se multiplica y coloniza el epitelio respiratorio.
. Seguida por 3 fases características en niños:
1. Fase catarral (1-2 semanas):
o Cuadro similar a un resfrío común: rinorrea serosa, estornudos,
febrícula, malestar general y anorexia.
o Es la fase más contagiosa, ya que hay un pico de carga bacteriana en
secreciones respiratorias.
2. Fase paroxística (2-4 semanas):
o Tos seca en accesos paroxísticos, seguidos por un “gallo” inspiratorio
característico. Sibilancias
o A menudo finaliza en vómitos y agotamiento.
o Hay producción excesiva de moco que obstruye las vías aéreas, pero
sin fiebre.
o Se debe a la acción de las toxinas sobre el epitelio respiratorio.
o En los lactantes, a menudo se presenta con apnea en lugar de
paroxismos de tos.
3. Fase de convalecencia (2-4 semanas o más):
o Disminuyen progresivamente la intensidad y frecuencia de la tos.
o Pueden persistir accesos por semanas.
o Es posible la aparición de complicaciones secundarias como
neumonías bacterianas o convulsiones.
En adultos y adolescentes:
o A menudo más leve que en los niños.
o La tos prolongada (> 2 semanas) suele ser el único síntoma.
o También conocida como la “tos de los 100 días”
Inmunoprofilaxis: VACUNA DTP (difteria, tetanos, pertussis)
Clostridium spp
CARACTERÍSTICAS: bacilos gram positivos, esporulados, anaerobios estrictos,
betahemolíticos*(salvo C. difficile),
Clostridium tetani: móvil y no invasivo
➢ Epidemiología: ubicuo, las esporas se encuentran en suelos, fauces de
animales y puede colonizar tubo digestivo de seres humanos y los
animales. La exposición a esporas es frecuente pero la enfermedad no,
excepto paises donde hay un dificil acceso a la vacunación y cuidados
médicos. LA ENFERMEDAD NO INDUCE INMUNIDAD
* Se dice que la enfermedad por Clostridium tetani no induce inmunidad porque la
cantidad de toxina tetánica (tetanospasmina) necesaria para causar enfermedad
es extremadamente baja, mucho menor a la cantidad que se necesita para inducir
una respuesta inmune protectora. Es decir, aunque el paciente enferme, la dosis
de toxina circulante no alcanza para estimular adecuadamente al sistema inmune
y generar memoria inmunológica. Por eso, incluso después de haber tenido
tétanos, se debe vacunar al paciente con el toxoide tetánico para inducir
protección futura.
PATOGENIA
Transmisión: esporas que contactan con heridas
La infección por C. tetani comienza cuando sus esporas, presentes en el suelo o
materiales contaminados, entran al organismo a través de una herida profunda o
punzante, especialmente si hay tejido necrótico o cuerpos extraños que generen
un ambiente anaerobio ideal para la germinación.
Una vez dentro, las esporas germinan hacia la forma vegetativa y la bacteria se
multiplica localmente, sin invadir tejidos ni diseminarse por sangre. Desde ese
foco de infección, libera tetanoespasmina (toxina tipo A/B, codificada en un
plásmido), una potente neurotoxina que es el principal factor de virulencia.
También produce una hemolisina, la tetanolisina, que no se asocia a la patogenia
ya el oxígeno y el colesterol sérico la inhiben.
La tetanospasmina es captada por las terminaciones nerviosas motoras y
transportada por vía axonal retrógrada hasta el sistema nervioso central. Allí
actúa sobre las neuronas inhibitorias de la médula espinal (células de Renshaw),
inhibiendo la liberación de neurotransmisores inhibitorios como GABA y
glicina.
Sin esta inhibición, los músculos reciben solo señales excitatorias, lo que provoca
espasmos musculares sostenidos, rigidez y contracturas —> parálisis rígida.
Esto explica síntomas clásicos como el trismo (risa sardónica), opistótonos y
espasmos generalizados. La estimulación mínima (luz, ruidos, tacto) puede
desencadenar contracciones severas y dolorosas.
La toxina puede continuar produciéndose mientras la bacteria permanezca en
el foco, por eso es clave la eliminación del tejido afectado y la neutralización de la
toxina libre con inmunoglobulina antitetánica.
Diagnóstico del tétanos
Es puramente clínico, basado en:
✓ Trismo, rigidez muscular y espasmos tras una herida reciente.
Laboratorio (limitado):
✓ El aislamiento de Clostridium tetani desde la herida es poco frecuente.
✓ Tinción de Gram puede mostrar bacilos Gram positivos con esporas
terminales (“forma de palillo de tambor”).
✓ No existen pruebas serológicas útiles ni toxinas detectables en sangre.
✓ Electromiografía puede apoyar el diagnóstico si hay dudas (muestra actividad
continua de las unidades motoras).
Nota: No es necesario esperar confirmación de laboratorio para iniciar
tratamiento.
Prevención: VACUNACIÓN activa (DTP, en infancia y refuerzo cada 10años);
profilaxis post exposición (toxoide + suero hiperinmune si es no vacunado o
esquema incompleto), desbridamiento de heridas.
Clostridium botulinum: móvil
➢ Epidemiología: esporas se encuentran en el suelo, alimentos mal
conservados y agua.
➢ Hay 7 serotipos de la toxina A-G. La enfermedad en el ser humano se
asocia a los tipos A, B, E y F.
➢ Hay distintas formas de botulismo:
o Clásica: por ingesta de la toxina preformada en alimentos
contaminados (conservas caseras mal procesadas)
o Infantil: conlonización intestinal por esporas, asociado al consumo
de miel en lactantes
o De heridas: esporas contaminan la herida y germinan localmente
o Inhalatoria: raro, asociado al bioterrorismo
PATOGENIA
Transmisión: ingesta de la toxina preformada o esporas
La infección se produce principalmente por ingesta de alimentos contaminados
con la toxina preformada (botulismo alimentario), aunque también puede
producirse por colonización intestinal en lactantes o por contaminación de
heridas. Una vez que la toxina botulínica ingresa al organismo, se une a proteínas
no tóxicas para protegerse y resistir al ambiente gástrico para ser absorbida en
el intestino. Luego, viaja por vía hematógena y alcanza las terminales
presinápticas de neuronas colinérgicas periféricas, en las uniones
neuromusculares.
La toxina botulinica es una toxina tipo A/B: La subunidad B se une
específicamente a receptores de membrana (gangliósidos y proteínas
específicas) en las terminaciones nerviosas presinápticas. La subunidad A es
endocitada y liberada al citosol, donde actúa como una metaloproteasa que
escinde proteínas del complejo SNARE (como SNAP-25, sinaptobrevina o
sintaxina), esenciales para la fusión de vesículas sinápticas con la membrana.
Este bloqueo impide la liberación de acetilcolina en la unión neuromuscular.
Sin acetilcolina, los músculos quedan totalmente relajados, incapaces de
responder. Esto genera la típica PARÁLISIS FLÁCIDA DESCENDENTE, que puede
empezar con visión doble, dificultad para hablar o tragar, y avanzar hasta afectar
los músculos respiratorios, siendo potencialmente mortal si no se interviene a
tiempo.
*La toxina permanece en la zona de unión neuromuscular*
Diagnóstico del botulismo
Es clínico ante la sospecha de un cuadro neurológico, descendente, afebril, con
parálisis fláccida simétrica y compromiso de pares craneales
Confirmatorio (laboratorio):
Detección de la toxina botulínica en:
✓ Suero
✓ Heces
✓ Alimentos sospechosos
Aislamiento de Clostridium botulinum en:
✓ Heces
✓ Muestras de herida
✓ Alimentos contaminados
Nota: La confirmación por laboratorio puede demorar, por lo que el tratamiento
nunca debe retrasarse si hay alta sospecha clínica.
Tratamiento: soporte vital, antitoxina botuliníca (neutraliza la toxina libre),
antibióticos (metronidazol).
