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Micosis Sitemicas Endemicas Sta Barbara

Las micosis endémicas son infecciones fúngicas que ingresan por inhalación y pueden causar granulomas con necrosis caseosa, siendo asintomáticas en la mayoría de los casos. La histoplasmosis, paracoccidioidomicosis y coccidioidomicosis son ejemplos de estas infecciones, cada una con características clínicas, diagnósticas y tratamientos específicos. El diagnóstico se realiza mediante métodos directos, cultivos y serología, mientras que el tratamiento varía desde la observación hasta el uso de antifúngicos como anfotericina B e itraconazol.

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Micosis Sitemicas Endemicas Sta Barbara

Las micosis endémicas son infecciones fúngicas que ingresan por inhalación y pueden causar granulomas con necrosis caseosa, siendo asintomáticas en la mayoría de los casos. La histoplasmosis, paracoccidioidomicosis y coccidioidomicosis son ejemplos de estas infecciones, cada una con características clínicas, diagnósticas y tratamientos específicos. El diagnóstico se realiza mediante métodos directos, cultivos y serología, mientras que el tratamiento varía desde la observación hasta el uso de antifúngicos como anfotericina B e itraconazol.

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Micosis endémicas

• Ingresan por vía inhalatoria.


• Son dismórfico, tienen una fase infectante→ micelial/ filamentosa y una fase levaduriforme.
• Formación de granuloma con necrosis Caseosa.
• Micosis infección: 90% de sintomático y 100% Asintomático inespecífico, autolimitado.
• Micosis enfermedad: por alto Inóculo, inmunodeficiencia, alteraciones estructurales de la vía respiratoria o de la
inmunidad local comunal.
• Reactivación de foco 1°→ reactivación 2°

Histoplasmosis.
• Histoplasma capsulatum: var capsulatum, var duboisii, var
farciminosum.
• Geófilo, suelos ricos en sust orgánicas, pH acido (excretas aves y
murciélagos→ desarrollo fase saprofítica micelica)
• Dismórfico
• Tejidos: levaduras ovales, intracel (Macrófagos, cel gigantes)
• Pared cel: Giemsa Θ, PAS+, Grocott +.
• Epidemiologia:  América, África. Clima subtropical, templado o
húmedo.
• masculinos.
• Contagio rural y urbano, no interhumano. Asociado a act
laborales/ recreacionales, excavaciones, demoliciones,
transporte de maderas, campimg, exploración de cavernas,
limpieza de jaulas.
FISIOPATOGENIA
• Inhalación de microconidias en fase filamentosa, las microconidias germinan pasan a fase de levaduriforme.
• La 1°rta es inespecífica→ neutrófilos. Los neutrófilos fagocitan a estas levaduras, se produce un transporte hacia los gg
linf, hígado y otros órganos del sist fagocítico-mononuclear.
• Ln17→ + macrófagos→+ act fungicida.
• Se forman granulomas que contienen la infecciones.
• Calcificación: enf asintomática o abortiva.

CLÍNICA
Inmunocompetente:

Infección Primoinfección pulmonar aguda Histoplasmosis pulmonar Manifestaciones de


asintomática crónica excavada hipersensibilidad

Lo más frecuente Cuadro pseudogrupal, depende Masculinos > 50 años, TBQ


Histoplasmina + del N° conidios inhaladas. Se presenta clínicamente
Puede quedar Rx tórax: infiltrados difusos o nod. =TBC
foco calcificado e Bilateral, adenopatías hiliares/ RX: infiltrados
pulmones. mediastinales. heterogéneos en ambos
Resuelve en 3-6 sem. vértices, cavidades y
Pueden quedar nod fibrosis.
fibróticos/calcificaciones. Evolución crónica. No tiene
curación espontanea.
Inmunocomprometidos:

Histoplasmosis Histoplasmosis diseminada subaguda Histoplasmosis diseminada crónica.


diseminada aguda
Shock séptico >Infancia, inmunosuprimidos > Hombres, > 40 años.
CD4<50 Fiebre, perdida peso, anemia, astenia, Antecedentes OH- TBQ, tumores sólidos.
hepatoesplenomegalia, tos. Ulceras bordes nítidos y fondo granulomatoso en
Rx: 30% normal. Infiltrados mucosa yugal, nasal, faríngea, laríngea. Puede
micronodulillares bilaterales, lesiones afectar estomago/intestino.
cutáneas múltiples, VIH+. Sx generales, heátomegalia leve.
Diarrea RX: lesiones intersticiales reticulonodulillares o
Menor frecuencia meningoencefalitis, infiltrado perihiliar o adenopatías
lesione ostearticulares. hiliomediastinales.
10-15% afecta gl suprarrenales y un 7% Compromiso suprarrenal mas frecuente que en la
insuficiencia suprarrenal, sin tto 100% subaguda.
mortalidad en 4-6 sem
70% lesiones cutáneas en cepas
sudameticanas.
Fc R! CD4<200 cel/ um, exposición
ambiental, serología para histoplasmosis +

DIAGNOSTICO
Métodos directos:
➢ Examen microscópicos directos y coloraciones
⁻ Muestra respiratoria→ directo y cultivo
⁻ Escarificación o bx de piel→ directo y cultivo
➢ Cultivos: a 28° y37° por 10-21 dias
⁻ Hemocultivo:  rendimiento en formas agudas y subagudas
⁻ Bx tej profundo→ mielocultivo
➢ Búsqueda de antígenos
⁻ serología→ ID- CIE ( rendimiento en formas crónicas)
⁻ Ag urinario→ galactomanano por Elisa (no en Sudamérica)
⁻ PCR→ No esta estandarizada.
TRATAMIENTO
➢ Primoinfección sintomática: en general no requiere tratamiento, si se presenta con distress respiratorios, indica sostén
respiratorio y corticoides más anfotericina B.
➢ Histoplasmosis diseminada aguda: anfotericina B, 0,7 mg/kg/día. Indicar AMB-L o ABLC 3 a 5 mg/kg/día, en caso de fracaso
o insf renal.
➢ Histoplasmosis diseminada crónica: itraconazol 100- 200mg/día x 6 meses. Descartar compromiso suprarrenal→
hidrocortisona.
➢ Histoplasmosis crónica excavada: Itraconazol 200 mg/ día durante 6 a 12 meses.
➢ Reacciones de hipersensibilidad: AINES, si no mejora corticoides + Itraconazol 200 mg/día hasta superar el problema.
➢ Histoplasmosis diseminada subaguda: Anfotericina B desoxicolato IB 0,7 mg/kg/ día 7 a 10 días, luego itraconazol 200 mg
c/12 horas (después de las comidas) durante 3 o 6 meses.
➢ Casos asociados a SIDA: profilaxis secundaria hasta tener 2 recuentos de TcD4> 150 como respuesta al TARV.

Paracoccidioidomicosis

• Micosis sistémica, endémica en áreas tropicales y subtropicales húmedas de América latina.


• Hongo geófilo.
• Dismórfico térmico: fase saprofítica (micelial)→ forma parasitaria (levaduriforme).
• Armadillo de 9 bandas.
• trabajadores de la cosecha de algodón, café, tabaco y poceros.

PATOGENIA
La penetración de las esporas del hongo en el organismo es pulmonar si la vía es por inhalación, genera una infección primaria
pulmonar (primo contacto) que se caracteriza por dar una reacción inflamatoria aguda, posteriormente se infectan los
ganglios linfáticos regionales (complejo linfático pulmonar primario). La primoinfección se presenta en forma silenciosa o
asintomática, dependiendo del estado inmunológico del huésped, se disemina al tegumento cutáneos (piel y mucosas) y
ganglios linfáticos, pero también puede afectar vísceras, en especial estómago, intestinos, bazo, suprarrenales

FORMAS CLÍNICAS:
INFECCIÓN: 95% primoinfección asintomática. Primaria pulmonar
ENFERMEDAD
⁻ Infantojuvenil (subaguda)
⁻ Tipo adulto (forma crónica): Unifocal y Multifocal
⁻ Formas secuelares
⁻ Asociadas HIV

1. FORMA INFANTOJUVENIL
• Niños y adultos jóvenes (hasta 30) Diseminación hematógena Compromiso de SER
• Alta tasa de recidivas
• Compromiso osteoarticular con afectación del cart de crecimiento
2. FORMAS CRÓNICA-ADULTO
• H>M
• >50-60 trabajadores rurales. TBQ, OH, DBT
• Motivo consulta: perdida peso, lesiones cutaneomucosas, tos, disnea, disfonía, disfagia, anorexia, astenia.

Forma unifocal pulmonar Forma multifocal


Típico infiltrado en alas de mariposa Compromiso cutáneo
Block neumónico, forma seudotumorales. Compromiso ganglionar
Patrón intersticial retículo nodulillar 69% Estomatitis moriforme, labio trombiforme

Gingivoestomatitis expulsiva
Enfisema- fibrosis cicatrizal 15% Nódulos bilaterales 11%

Patrón miliar 9% Cavidades 9% Compromiso del ala de la nariz, perforación tabique.


Compromiso laríngeo, suprarrenal, testicular, cerebral

DIAGNOSTICO

➢ Examen directo: se toman muestras respiratorias, se puede realizar KOH al 10% o solución de Lugol y mirar microscopio
óptico, como levaduras grandes de doble membrana (refrigerante), con múltiples yemas (rueda de timon→
patognomónico)
➢ LA punción de gg, piel, mucosa o biopsia profunda sirve para el examen histologico tiñiendo con PAS Y Grocott.

➢ Pruebas serológicas: por si solas no hacen diagnostico ya que hay reacciones cruzadas con otros hongos.
⁻ Inmunodifusión Contrainmunoelectroforesis
⁻ Fijación de complemento ELISA
➢ Pruebas cutáneas:
➢ Reacciones intradérmicas por técnica de Mantoux y Ag de cel. levaduriformes 48 hs. Tienen valor pronostico si es + indica
buena evolución y si es Θ indica tendencia a recidivas. No tiene valor dx, SOLO INDICAN INFECCIÓN.

➢ Cultivos: en medios de SABOURAND


⁻ 28° (fase filamentosa): hifas finas, septadas con clamidosporas intercaladas.
⁻ 37° (fase levaduriforme): difícil desarrollo. Colonia cerebriformes, pastosas, blancas-amarillentas.
Microscópicamente redondas de pared gruesa con rotación sincrónica.
TRATAMIENTO

1. TRATAMIENTO FORMA CRÓNICA- ADULTO: Itraconazol 100mg/día x 6m.


2. Compromiso SNC o Infección concomitante con TBC cotrimazol 800mg/160mg c/12 hs x 2 años.
3. FORMA AGUDA TIPO JUVENIL: cotrimazol 800/160mg c/12hs x 2 años. Sin bloqueo de la absorción intestinal y sin
diarrea itraconazol 200mg/día x 1 año.
4. En formas graves anfotericina B.

COCCIDIOIDOMICOSIS

• Agente causal: C imitis, C. posadassi.


• Fuente infección: tierra, ultivos fase micelial.
• Limitado a América Latina: clima árido, con mayor producción de lluvias.
Suelos arenosos, Ph alcalino.

• Vías de transmisión: inhalatorias, cutánea.


• Animales susceptibles a la infección: roedores, perros, monis, armadillos de
9 cintas, animales de sangre caliente como mamíferos marinos.

CLASIFICACIÓN CLÍNICA

1. Primoinfección pulmonar asintomática o subclínica: hasta el 60%


⁻ Incubación 7-21 dia.
⁻ Cuadros respiratorios variables.
⁻ Fiebre, tos, dolor, pleurítico, cefalea, decaimiento, falta de respuesta al antibiótico.

3. Primoinfección sintomática: secuela de la anterior.


4. Neumonía persistente: no resuelve en 4-6 sem

5. Coccidioidomicosis pulmonar crónica excavada.


6. Coccidioidomicosis diseminada subaguda o crónica.
7. Formas diseminadas: manifestaciones extrapulmonares.
⁻ VSG, Anemia, Hepatomegalia, poliadenopatías principalmente cervicales y mesentéricas eosinofilia. Pérdida de peso,
sudoración nocturna.
⁻ Se producen en las formas progresivas de la infección como consecuencia de la diseminación hematógena.
⁻ Cutáneas: pápulas, tubérculos, nódulos, gomas, abscesos, ulceras.
⁻ Oseas: osteomielitis crónica, compromiso articular y de partes blandas vecinas, fistulización hacia la piel.
⁻ Ganglionares: adenitis caseosa, evoluciona a escrofuloderma.
⁻ SNC: meningitis crónica (LCR claro: pleocitosis linfocitaria, alb,  cl,  glu)
⁻ Sme de Addison.

DIAGNOSTICO
➢ Examen directo: en fresco visualización de esferas.
➢ Histopatología: granulomas y esferas (quísticas o de proliferación)
➢ Cultivos: a 28 y 37°, solo se obtiene la forma micelial. Hifas con clamidoartroconidias, macroscópicamente se observa
un micelio algodonoso blanquecino.
➢ Serología: ID, CIE.
➢ Intradermorreacción: dx de infección, no de enfermedad evolutiva.

TRATAMIENTO:
1. Primoinfección:
⁻ No requiere tto solo tratar px con gran inoculo, inmunodeficientes, embarazo, neumonías muy extensas.
⁻ Fluconazol/ itraconazol 400 mg/día x 3 meses en embarazo
⁻ Anfotericina B 0.7 en mujergravidica.
⁻ AINES + Triazoles en reacciones de hipersensibilidad.
2. Neumonía persistente: itraconazol 400mg/ día x 6 m.
3. Formas diseminadas:
⁻ Anfotericina B 0.7 mg/kg/d IV o itraconazol 400 mg/día.
4. HIV + profilaxis 2° con itracnazol 200mg/día hasta comprobar dos recuentos con LTCD4 >200 ul como resultado del
TARV
5. Compromiso meningoencefálico
⁻ Fluconazol 800 mg/día + anfotericina B x 3-4 sem y luego continua con fluconazol 800 mg/día. En pacientes con
meningitis continúan con profilaxis de por vida.

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