Ciclo de kebs
ETAPAS DE LA RESPIRACION CELULAR
Etapa 1: oxidación de combustible orgánico (ácidos grasos, glucosa y algunos AA) a
acetil-CoA.
Etapa 2: Oxidación de grupos acetilos en el ciclo del ácido cítrico/de los ICA/de Krebs, a
CO y 4 electrones son extraídos (NADH y FADH,).
Etapa 3: NADH y FADH, son llevados a la cadena respiratoria mitocondrial (o en bacterias
a la membrana plasmática) para finalmente reducir el O, a H20. Este flujo electrónico
lleva a la producción de ATP.
* En las células eucariotas, las moléculas de piruvato producidas al final de
la glucólisis se transportan a las mitocondrias, donde se lleva a cabo la
respiración celular.
* Si hay oxígeno disponible, la respiración aeróbica continúa.
* En las mitocondrias, el piruvato se transforma acetil-CoA.
* La célula puede utilizar el acetil CoA de diversas maneras, pero su función
principal es formar parte de Ciclo de Krebs.
¿Cómo se forma el acetil-CoA a partir del piruvato?
El piruvato, producto final de la glucólisis, es
transformado en acetil-CoA por medio de la
enzima piruvato deshidrogenasa (PDH), un
complejo multienzimático que está en la matriz
mitocondrial.
Este proceso implica:
•Descarboxilación oxidativa del piruvato.
•Liberación de una molécula de CO₂.
•Reducción del NAD⁺ a NADH.
•Unión del grupo acetilo a la coenzima A,
formando acetil-CoA.
Ecuación global: Piruvato + NAD+ + CoA --> Acetil-CoA + NADH + H++ CO2
Piruvato + NAD+ + CoA --> Acetil-CoA + NADH + H++ CO2
* Varias etapas.
* Varias coenzimas.
* Punto clave de regulación del flujo de carbono.
* Se localiza en la matríz mitocondrial en eucariotas.
* En el citoplasma en bacterias.
Ciclo de krebs:
Comienza con la transferencia de un grupo acetilo de acetil-CoA al compuesto aceptor de cuatro carbonos (oxalacetato)
para formar un compuesto de seis carbonos (citrato).
Ocurre en la matriz mitocondrial. Tiene 8 etapas
Importancia Biológica:
•Oxida el acetil-CoA completamente a CO₂.
•Genera poder reductor en forma de NADH y FADH₂, que luego se usan en la cadena respiratoria para producir ATP.
•Provee intermediarios metabólicos para la síntesis de aminoácidos, porfirinas, bases nitrogenadas, etc.
Reaccion 1: Citrato sintasa: cataliza la sintesis de citrato a partir de oxalacetato y acetil-CoA
Reaccion 2: Aconitasa: cataliza la isomerizacion del citrato a isocitrato, por la formacion de cis-aconitato
Reaccion 3: Isocitrato deshidrogenasa:
Reaccion 4: α-cetoglutarato deshidrogenasa:
Reaccion 5: Succinil CoA sintetasa (Succinato tiocinasa):
Reaccion 6: Succinato deshidrogenasa:
Reaccion 7: fumarasa: la fumarasa para a malato
Reaccion 8: malato deshidrogenasa: La reacción, catalizada por la malato deshidrogenasa, utiliza otra molécula de NAD+
como aceptor de hidrógeno, produciendo NADH. (la profe dijo: el malato NAD pasa a NADH)
REGULACIÓN CICLO DE KREBS
Citrato sintasa: inhibida por ATP
Isocitrato deshidrogenasa:
* Activada por ADP
* Inhibida por NADH y ATP.
a-cetoglutarato deshidrogenasa
* Inhibida por succinil-CoA y NADH (productos de la
reacción)
* Inhibida por altos niveles de ATP
INHIBIDORES DEL CICLO DE KREBS
- Fluoracetato reacciona con el oxalacetato y produce
fluorcitrato, que no es reconocido por la Aconitasa y se paraliza el ciclo.
- Arsenito inhibe a la a-Cetoglutarato deshidrogenasa
- Malonato es inhibidor competitivo de la Succinato deshidrogenasa.
RELACION ENTRE EL CILO DE KREBS Y FOSFORILACION OXIDATIVA
* El ciclo de Krebs siempre es seguido por una fosforilación oxidativa, una cadena de transporte de electrones.
* Una no tendría sentido sin la otra ya que ATP y el GTP
producidos por el ciclo es escaso y la producción de
NADH y FADH2 llevaría a un entorno mitocondrial
excesivamente reducido, mientras que la cadena
respiratoria por sí sola necesitaría una fuente de
cofactores en estado reducido.
* Esta respiración celular extrae energía del NADH y
FADH2, formando NAD+ y FAD y permitiendo de tal
modo que el ciclo continue.
* El ciclo de Krebs no usa oxígeno, que es utilizado en
cambio en la fosforilación oxidativa.
Cadena respiratoria: es un conjunto de complejos proteicos (I al IV) ubicados en la membrana mitocondrial interna,
que transfieren electrones desde NADH y FADH₂ al oxígeno, formando agua.
•Empieza con la transferencia de electrones desde NADH (en el complejo I) y FADH₂ (en el complejo II).
•Termina cuando los electrones se transfieren al oxígeno, que se reduce a agua en el complejo IV.
Funciones de los complejos: (dijo que no lo tomaba pero por las dudas)
•Complejo I (NADH deshidrogenasa): recibe electrones del NADH y los pasa a la coenzima Q; bombea H⁺.
•Complejo II (succinato deshidrogenasa): transfiere electrones desde FADH₂ a la coenzima Q; no bombea H⁺.
•Coenzima Q (ubiquinona): transporta electrones del complejo I y II al III.
•Complejo III (citocromo bc₁): transfiere electrones al citocromo c; bombea H⁺.
•Citocromo c: transporta electrones al complejo IV.
•Complejo IV (citocromo c oxidasa): transfiere electrones al oxígeno y forma agua; bombea H⁺.
CADENA RESPIRATORIA – FOSFORILACION OXIDATIVA
➢ Transporte de electrones desde NADH y FADH2 al O2 .
➢ Los protones se bombean desde la matriz
mitocondrial al espacio intermembrana, y el oxígeno se
reduce a H2O.
➢ Cuatro complejos (I a IV), junto con portadores de
electrones móviles asociados.
➢ Los electrones pasan rápidamente de un componente
al siguiente.
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
• Vía metabólica que utiliza la energía liberada por la oxidación de nutrientes para producir trifosfato de adenosina
(ATP).
• Ocurre en la mitocondria.
• Comienza con la entrada de electrones en la cadena respiratoria.
• Los electrones pasan a través de transportadores incluídos en la membrana interna mitocondrial que funcionan
dentro de complejos proteicos: Complejo I al IV.
• Se libera energía suficiente para la síntesis de ATP via el Complejo V: ATPasa.
• La teoría quimiosmótica de Mitchell explica como
la energía libre que se genera por la cadena de
transporte de electrones se emplea para producir
ATP a partir de la reacción ADP + Pi
• Las ATPasa forman ATP utilizando la energía libre
procedente del gradiente de protones y sólo pueden
hacerlo a través de este Complejo, ya que la membrana
interna es impermeable a los protones.
• Los iones de H en el espacio de la matriz solo pueden
pasar a través de la membrana mitocondrial interna a
través de una proteína de membrana llamada ATP
sintasa. A medida que los protones se mueven a través
de ATP sintasa, ADP se convierte en ATP.
• La producción de ATP mediante el proceso de
quimiósmosis en las mitocondrias se denomina fosforilación oxidativa
INHIBIDORES PRODUCCIÓN DE ATP
Inhibidores de la cadena respiratoria
Complejo I: bloqueando la transferencia de electrones entre la flavina y la ubiquinona: Barbitúricos (amobarbitalo o
amital). Piericidina A (antibiótico). Rotenona (insecticida)
Complejo III: Bloquean la transferencia de electrones entre citocromo b y citocromo c1: Antimicina
Complejo IV: Actúan sobre el Hemo a3 de la Cox impidiendo su interacción con el oxígeno: Cianuro, Monóxido de
carbono, H2S, Azida
Inhibidores de la fosforilación oxidativa
Complejo V: bloquean unión del ADP con el: Oligomicina - Atractilósido (inhibe el transportador que introduce ADP a la
mitocondria)
Desacoplantes de la fosforilación oxidativa
Disocian la oxidación en la cadena respiratoria, de la
fosforilación; bloqueando la síntesis de ATP, pero
permitiendo que continúe el transporte electrónico a lo largo
de la cadena respiratoria hasta el Oz: 2,4-dinitrofenol (DNP),
Dinitrocresol, Pentaclorofenol, Fenilhidrazona
Termogenina: proteína del canal iónico H+ presente en tejido
adiposo pardo (grasa). Permite el paso de H+ desde el
espacio intermembrana hacia la matriz: genera calor y
desacopla la sínteis y consumo de ATP. Este calor contribuye
mantenimiento de la T corporal en neonatos
¿Cuál es la interrelación entre el metabolismo de la glucosa, el Ciclo
de Krebs y la fosforilación oxidativa?
•La glucosa se convierte en piruvato mediante la glucólisis.
•El piruvato se transforma en acetil-CoA, que entra al Ciclo de Krebs.
•El Ciclo de Krebs genera NADH y FADH₂, que entregan sus electrones
a la cadena respiratoria.
•La fosforilación oxidativa (ATP sintasa) utiliza la energía del
gradiente de H⁺ generado por la cadena para sintetizar ATP.
Los tres procesos están interconectados y forman la vía central de
producción de energía en la célula.
