RNA
RNA como material genético
RNA como material genético
Presente en algunos virus
§ En 1956, purificaron RNA del Virus del Mosaico del Tabaco (TMV) y lo esparcieron sobre lesiones de hojas de
la planta de tabaco…
§ Descubrieron que las hojas mostraban las lesiones características causadas por el TMV
§ CONCLUSIÓN: Se descubrió que el RNA era el material genético.
Poco después Heinz F-Conrat y Singer
Publicaron los resultados del siguiente experimento:
1. Aislaron el RNA y la cubierta proteica del TMV “salvaje”
2. Aislaron el RNA y la cubierta proteica de otra cepa Holmes Ribgrass Virus (HRV)
Reconstruyeron un virus utilizando el RNA de una cepa y la cubierta proteica de otra
Descubrieron que las lesiones que se desarrollaban al expandir dicho virus “Hibrido” sobre las hojas de
tabaco, correspondían al tipo de RNA del virus reconstruido.
Es decir… Virus con RNA de TMV “salvaje” y proteínas de cubierta de HRV producían
lesiones de TMV y viceversa.
CONCLUSIÓN: El RNA servia de material genético en estos virus
¡El RNA se puede replicar!
Pace y Spiegelman, 1965-1966
Demostraron que el RNA del fago Ǫβ podía aislarse y replicarse in vitro
La replicación depende de la RNA replicasa, que se aisló de E.coli tras una infección típica.
Cuando se añadía el RNA replicado in vitro a E. coli se producía infección y replicación vírica.
El RNA sintetizado en laboratorio puede
servir como material genético en estos
fagos, dirigiendo la producción de todos los
componentes para la reproducción vírica.
Transcripción reversa
(excepción del Dogma Central de la Biología molecular)
Retrovirus
(por ejemplo VIH)
Ø Tras infectar una célula huésped, el RNA sirve de molde para sintetizar una molécula de DNA
complementaria.
Ø La RETROTRANSCRIPCIÓN la realiza la RNA retrotranscriptasa (DNA polimerasa dependiente
de RNA)
Ø El intermediario de DNA puede incorporarse en el genoma de la célula huésped
Ø Cuando se transcribe el DNA se producen copias de “cromosoma” de RNA del retrovirus
original
Virus que replican su material genético utilizando la enzima
Transcriptasa inversa
http://www.sumanasinc.com/webcontent/animations/content/lifecyclehiv.html
Descrubrimiento y
aplicaciones recientes
del RNA
Terapias con RNA antisentido
Molecula (cadena) de RNA complementaria a una molecula de RNAm.
El RNA antisentido se aparea con su RNAm complementario, formando una
molcula de doble helice, que no puede traducirse.
Es degradada enzimaticamente.
Vacunas de acidos nucleicos
Nuevo tipo de vacuna que utiliza una molécula llamada ARN
mensajero (o ARNm)
Las vacunas ARNm funcionan al introducir un fragmento de ARNm que corresponde a una
proteína viral, (un pequeño fragmento del virus, una proteína que se encuentra en la
membrana externa del virus).
Al entrar a las células, estas producen la proteína viral.
Como parte de una respuesta inmunitaria normal, el sistema inmunitario reconoce que la
proteína es extraña y produce anticuerpos.
Una vez producidos, los
anticuerpos permanecen en el
cuerpo, incluso después de que
se ha eliminado el patógeno, para
que el sistema inmunitario pueda
responder rápidamente si es
expuesto nuevamente.
Si una persona se expone al virus
después de recibir la vacuna
ARNm para ese virus, los
anticuerpos pueden reconocerlo
rápidamente, aferrarse a él y
marcarlo para su destrucción
antes de que cause una
enfermedad seria.
Seguridad
La vacunación con ácidos nucleicos, a diferencia de las vacunas tradicionales que utilizan
agentes patógenos vivos atenuados o inactivados, no utiliza ningún agente infeccioso, lo que
evita el riesgo de una posible reversión a la virulencia.
Sencillez del
Proceso Productivo
- Rápida producción y formulación.
- Procesos de producción y purificación a gran escala altamente reproducibles.
Como todas las vacunas, las vacunas ARNm
requieren autorización o aprobación de la
Administración de Alimentos y
Medicamentos (FDA, USA) antes de que
puedan utilizarse.
Actualmente, las vacunas contra el COVID-
19, la enfermedad causada por el
coronavirus SARS-CoV-2, son las únicas
vacunas ARNm autorizadas o aprobadas.
Estas vacunas utilizan ARNm que dirigen a
las células para producir copias de una
proteína en el exterior del coronavirus
conocido como “proteína spike”.
Los investigadores
están estudiando
cómo el ARNm
puede utilizarse
para desarrollar
vacunas para otras
enfermedades
infecciosas.
Otras vacunas…
Nov-22
