FARMACOCINETICA El resto de las moléculas no ionizadas se obtiene por

la ecuación de Henderson Hasselbach.

Comprende el movimiento de los fármacos en el
organismo, estudia principalmente. Ácidos:

• Liberación [Á𝒄𝒊𝒅𝒐 𝑵𝑶 𝒊𝒐𝒏𝒊𝒛𝒂𝒅𝒐]

𝒑𝑲𝒂 = 𝒍𝒐𝒈 + 𝒑𝑯
• Absorción [𝑨𝒄𝒊𝒅𝒐 𝒊𝒐𝒏𝒊𝒛𝒂𝒅𝒐]
• Distribución
• Metabolismo
• Excreción Bases:

Para ello los fármacos emplean distintas vías de [𝑩𝒂𝒔𝒆 𝒊𝒐𝒏𝒊𝒛𝒂𝒅𝒂]

𝒑𝑲𝒂 = 𝒍𝒐𝒈 + 𝒑𝑯
administración las cuales permiten la entrada del [𝑩𝒂𝒔𝒆 𝑵𝑶 𝒊𝒐𝒏𝒊𝒛𝒂𝒅𝒂]
fármaco al compartimento central. Las partículas no ionizadas favorecen la solubilidad
Desde su ingreso debe sobrevivir al metabolismo y en lípidos, difundiendo más fácil en la membrana.
los mecanismos de excreción. Las partículas ionizadas son relativamente
Ley de Fick – condiciones que condicionan la insolubles en lípidos y escasamente difunde en la
velocidad de difusión membrana.

• Gradiente de concentración Las modificaciones del pH controlan el paso de los

fármacos a través de las membranas.
• Tamaño de la molécula
• Liposolubilidad TRANSPORTES
• Tamaño del área
Hay pasivos y especializados principalmente.
• Espesor de la membrana
PASIVOS:
Ácidos: partículas que donan protones
• Difusión pasiva:
Bases: Aceptan protones.
➢ A favor de gradiente
ACIDOS Y BASES DEBILES ➢ Sin proteínas de transporte
➢ No ATP
Se ionizan parcialmente y su reacción de ionización
➢ Lipofilia de las sustancias
es reversible. su pKa es alto.
➢ Coeficiente de difusión
Atraviesan mejor las membranas y se absorben • Filtración:
mejor. ➢ Por diferencia de presión hidrostática u
osmótica
ÁCIDOS Y BASES FUERTES
➢ Tamaño molecular
Se disocian completamente para formar los iones en ➢ Carga molecular 3 átomos
la solución. Su pKa es bajo.
El paso de las moléculas se da por canales
No ionizado: difunde más fácil, liposoluble. acuosos en la membrana.
IONIZADO: No difunde es hidrosoluble. ESPECIALIZADOS:
pKa y Ph • Difusión facilitada:
➢ Requiere proteína transportadora
• Pka: ph al cual la mitad de las moléculas se
➢ Especializado
encuentran ionizadas
➢ Saturable
 ➢ A favor de gradiente SEMIVIDA DE ABSORCION: Tiempo que tarda
➢ Catalizado por enzimas en reducirse a la mitad el número de moléculas
disponibles para absorberse, a mayor sea su
Se forma complejo proteína – sustrato
semivida, menor será la velocidad con la que se
• Transporte activo absorbe el fármaco.
➢ Contra gradiente
PROCESOS DE PRIMER ORDEN
➢ Requiere ATP
➢ Requiere transportador (proteína) La velocidad de absorción es proporcional a la
➢ enzimático cantidad de fármaco disponible. El mas común en
➢ Saturable medicamentes de via oral.

OTROS SISTEMAS DE TRANSPORTE • A mayor cantidad más rápida es la absorción

• ENDOCITOSIS: PROCESOS DE ORDEN 0

➢ Englobamiento de las partículas que
La cantidad de fármaco no influye, la velocidad es
rodean a la célula
constante. Este es el que emplean los fármacos de
➢ Invaginación de la membrana
liberación sostenida.
➢ Vacuola liberada al citosol.
➢ Ejemplo: formación de tiroxina a partir de PROCESOS DE ORDEN MIXTO
tiroglobulina.
Regidos por la ecuación de Michaelis – Menten rige
• EXOCITOSIS:
los procesos bioquímicos saturables. Puede actuar
➢ Proceso contrario a endocitosis
como la de primer orden o con la orden 0, o bien no
➢ La membrana se abre para liberar la molécula
seguir ninguna.
• IONOFOROS
➢ Moléculas hidrófobas que disuelven la bicapa • Bajas concentraciones, su velocidad será
lipídica aumentando su permeabilidad a iones proporcional (lento).
específicos.
• Altas concentraciones, su velocidad será
➢ Formadores de canales.
constante
• LIPOSOMAS:
➢ Vesículas sintéticas de fosfolípidos que BIODISPONIBILIDAD
contienen fármacos hidrosolubles o
liposolubles Cantidad y forma en la que llego el fármaco a la
➢ Captados por células reticuloendoteliales – circulación sistémica, estando así disponible para
hepáticas, sobre todo. llegar a los tejidos y producir un efecto.

ABSORCIÒN Biodisponibilidad máxima no siempre es lo mas

apropiado, se puede asociar al incremento en la
Estudia el paso de los fármacos desde el exterior
aparición de efectos adversos. Lo mejor es una
hacia el interior (compartimento central / torrente
biodisponibilidad optimizada u programada.
sanguíneo)
Este se puede ver afectado por el efecto de primer
Cinética de absorción: cuantifica la entrada del
paso.
fármaco en la circulación sistémica (cuanto está
circulando). Su velocidad de absorción depende de Efecto de primer paso: cuando el fármaco comienza
una constante que representa la probabilidad que a ser metabolizado a nivel hepático por la bilis de
tiene el fármaco de absorberse en una unidad del igual manera puede ser excretado.
tiempo.
Debido a esto llega menor cantidad de fármaco
alcanza la circulación sistémica.
Otros factores que afectan esta biodisponibilidad son • Albumina (la más abundante): portador de
las vías de administración. fármacos ácidos
• Glucoproteína a1: unión a fármacos básicos
BIOEQUIVALENCIA
La unión a otras proteínas es en un grado menor,
Productos farmacológicos son considerados
puede ser reversible, la fracción del fármaco unido se
equivalentes farmacéuticos si contienen los
determina por:
mismos:
• Concentración del fármaco
• Ingredientes activos
• Afinidad por los sitios de unión
• Potencia
• Números de sitios de unión
• Forma de dosificación
• Vía de administración Se puede ver limitado:
2 productos farmacológicos equivalentes son • Enfermedades (hipoalbuminemia)
bioequivalentes cuando su: • Afecciones resultado de una respuesta de
reacción aguda (cáncer, artritis, infarto o
• Velocidad
enfermedad de Crohn). Estos conllevan
• Magnitud de biodisponibilidad del
niveles elevados DE GLUCOPROTEINA a1
ingrediente activo
La competencia por los sitios de unión a proteínas
NO son significativamente diferentes en condiciones
plasmáticas genera que un fármaco eleve la
o pruebas adecuadas o idénticas.
concentración de otro que se une a las proteínas
DISTRIBUCION menos ávidamente.
Transporte del fármaco dentro del compartimento Los cambios en unión a proteínas afectan fármacos
sanguíneo para posteriormente penetrar tejidos. Su de alto aclaramiento.
cinética puede estudiarse de manera estática.
Competencia por sitios de unión a proteínas genera
Se puede ver influenciada por: que un fármaco eleve la concentración de otro que se
une a las proteínas menos ávidamente.
• Corriente sanguínea regional
• Gasto cardiaco • No pueden producir sus efectos biológicos
• Volumen hístico • No difunde a los tejidos diana
• Permeabilidad capilar • No alcanza órganos del metabolismo
• NO SE EXCRETA
TRANSPORTE EN SANGRE
• Poco especifica
El fármaco puede estar
ACCESO A LOS TEJIDOS
• Disuelto en plasma
Las membranas son por lo general son permeables,
• Adherido al eritrocito
pero la morfología de la pared capilar condiciona
• Fijo a proteínas plasmáticas.
resistencia al paso de los fármacos. Al igual que el
Hay un equilibrio dinámico, de hecho, su unión a flujo sanguíneo.
proteínas plasmáticas condiciona el efecto
• Mínimo: Sinusoides hepáticos
terapéutico.
• Intermedio: capilares musculares
UNION A PROTEINAS PLASMATICAS • Máximo: SNC
 MODELOS

Glucoproteína P (P-gp) • Mono compartimental: distribución rápida

y uniforme, el modelo se comporta como un
• Codificada por el gen de resistencia a
único compartimento central. Paralelismo
múltiples fármacos 1 (MDR1, multidrug
entre la concentración plasmática y el efecto
resistence 1)
terapéutico.
• Glicoproteína de membrana
• Bicompartimental: distribución
• Actúa como una bomba de membrana que
rápidamente al central, pero el equilibrio de
expulsa drogas al exterior
la concentración y el efecto se alcanza mas
Se expresa en diversos tejidos: TGI, BBB, lentamente.
canalículo biliar del hepatocito, riñón túbulo • Tricompartimental: se alcanzan altas
proximal, CD56. concentraciones en el central, posterior se
alcanza el equilibrio, sin embargo, un proceso
BARRERAS
de distribución adicional hace que el fármaco
• BBB: Líquido cefalorraquídeo (plexos se acumule en otros tejidos como en el caso
coroideos formación), o liquido intersticial del compartimento profundo.
del cerebro por circulación capilar. Presencia
VOLUMEN APARENTE DE
de zónula occludens, pericitos. Barrera
DISTRIBUCION
hematoencefalorraquidea.
• Placentaria: algunos fármacos pueden Volumen de liquido necesario para disolver la
atravesar la placenta, en ocasiones cuando se totalidad del fármaco que llega al organismo para
administran en el 1º trimestre puede provocar conseguir una concentración de fármaco igual a
efectos teratogénicos morfológicos, la la del plasma, nos ayuda a estiman el acceso del
placenta posee sistemas enzimáticos fármaco a los tejidos para calcular la dosis y que
Monoaminooxidasas y colinesterasas, sin se alcanzar rápida y eficazmente efectos
embargo, los fármacos básicos se pueden terapéuticos.
acumular en el feto.
Depende de:
• Barrera hematoacuosa: epitelio de procesos
ciliares • Volumen real en que se distribuye un fármaco
• Hematotesticular: unión de células de • Unión a proteínas plasmáticos
Sertoli. • Unión a tejidos.

COMPARTIMENTOS Puede haber redistribución desde el sitio de accion

hacia otros tejidos.
Conjunto de estructuras a las cuales un fármaco tiene
acceso de modo similar, en estos el fármaco se ELIMINACION
distribuye uniformemente.
Es el paso de una sustancia del medio interno al
Los podemos clasificar en 3: medio externo con ayuda del metabolismo y la
excreción.
• Central: excelente irrigación
• Periférico superficial: agua intracelular
poco accesible, tejidos menos irrigados,
fármacos unidos laxamente.
• Periférico profundo: depósitos tisulares con
uniones mas fuertes.
 METABOLISMO Citocromo p-450 fija la capacidad de metabolismo,
es una hemoproteína y es el grupo más grande de
También conocida como biotransformación, son
monooxigenasas es mixta.
aquellos cambios bioquímicos que sufren las
sustancias extrañas en el organismo para eliminarse • Mas de 8700 genes codifican sus proteínas.
mejor. Por lo regular estos procesos se llevan a cabo • 2 grupos:
en el hígado ➢ Metabolismo de esteroides, eicosanoides,
ácidos grasos, retinoides, hidroperóxidos,
Fármaco = sustancia extraña
etc.
Transformación bioquímica (reacción enzimática) ➢ Biosíntesis de vitaminas etc.
= metabolitos (eliminación)
Familias y subfamilias.
los sistemas enzimáticos que metabolizan fármacos
se localizan en retículo endoplásmico y fracción • Analogía del 40% - familia
citosólica. • Analogía > 55% - subfamilia

Existen 2 fases: Fase I y Fase II En el humano se han identificado 16 (18) familias y

29 subfamilias (42).
FASE I: de funcionabilidad, aumenta ionización e
hidrosolubilidad. 90% de las transformaciones 50 genes identificados – CYP
dependen del p450. Se da un cambio de actividad o CYP (# familia) letra que identifica su isoforma o
inactivación del compuesto original. subfamilia, # forma individual del gen productor.
• Oxidación y reducción: alteran o crean 10 genes de CYP que codifican p-450, las 3 familias
grupos funcionales implicadas en el metabolismo hepático son:
• Hidrolisis: rompen enlaces esteres y amidas
liberando grupos funcionales. • CYP1
➢ CYP1A2 (se induce mas en fumadores,
• Actividad de los CYP
responsable de la activación metabólica
Fase II: acoplamiento de los productos de la fase I de sustancias mutágenos y cancerígenas)
con otra molécula, para así obtener productos de fácil • CYP2
eliminación. Aquí ya se da su inactivación final. ➢ CYP2A6
profármacos: compuestos farmacológicamente ➢ CYP2B6
inactivos que se convierten en su forma activa ➢ CYP2C9
gracias al metabolismo, por lo regular mediante la ➢ CYP2C19
hidrolisis de un enlace éster o amida. ➢ CYP2D6
➢ CYP2E1
MICROSOMA OXIDATIVO • CYP3
Mono oxigenasas u oxigenasas de función mixta. ➢ CYP3A4
Estas enzimas las encontramos en la membrana ➢ CYP3A5 HIGADO
retículo endoplásmico liso hepático. ➢ CYP3A7 fetal

enzimas oxidativas: utilizan una, molécula de O2 Responsables del metabolismo de los fármacos en
para oxidar cada molécula del fármaco y el otro uso clínico sobre todo CYP2D6 y CYP3A4.
átomo para H2O todo esto con ayuda del citocromo El 50% del metabolismo activo se lleva a cabo en el
p-450 CYP3A (60% DEL P450 y 70% presentes en el
eritrocito)
La velocidad de biotransformación depende de la • Conjugación: catalizado por transferasas
concentración de p450 y de la p450 reductasa. ➢ Glucoronidacion: a nivel hepático,
síntesis de uridindifosfato - ácido
La biotransformación de un compuesto va ligada a la
glucurónico. Glucoroniltransferasas
disminución de su potencial toxico o bien se generan
(UGT) – SUPERFAMILIA UGT 1 Y
radicales sucesivos de daño celular (bioactivacion).
UGT2
Sobre todo, en Fase I.
En la especie humana hay 16 UGT
• 25% del fármaco se elimina de manera 3 subfamilias, con 16 isoformas
intacta funcionales
• 30% por CYP3A4 - UGT1A
• 20% por CYP2D6 - UGT2A
• 10% por CYP2C9/CYP2C10 - UGT2B
• 10% por UDP ➢ Glutatión: catalizado por Glutatión
• 5% de diversas maneras transferasas (GST)
- Desintoxicación de productos
BIOTRANSFORMACION NO MICROSOMAL - Síntesis de esteroides y
• Reacciones catalizadas por enzimas leucotrienos
- Transporte de ligandos
• Menos numerosas que las microsomales
• Intracelularmente principalmente en la GSP α (hígado)
mitocondria.
GSP µ, ĸ, ɵ (higado y riñon)
• Participación de flavoproteínas
monoaminooxidasas (MAO) GSP π (hígado)
➢ MAO-A: mucosa intestinal y hepatocitos
GSP Ω y Z
➢ MAO-B: algunas regiones del encéfalo
• Ocurren en tejidos ajenos al hígado FACTORES QUE ALTERAN EL
➢ Intestino: accion de la flora METABOLISMO
➢ Plasma: reacciones de hidrolisis
• Edad
REACCIONES METABOLICAS • Embarazo (el aumento de progesterona
inhibe enzimas de procesos metabólicos)
• Oxidación: mas frecuente en humanos,
• Raza y especie
acontece en el sistema microsomal humano.
• Sexo y hormonas (suprarrenales y tiroxina)
• Reducción: la más frecuente después de las
• Genéticos y étnicos
de oxidación, sistema microsomal hepático y
en otros tejidos o bien en bacterias • Ambientales – contaminantes
intestinales. • Patológicos
• Hidrolisis: por hidrolasas, que según su • Interacción con otros fármacos
enlace pueden ser: • Dieta
➢ Esterasas INDUCCION ENZIMATICA
➢ Amidasas
➢ Glucosidasas La exposición a un fármaco estimula la actividad
➢ Peptidasas metabolizante de este por inducción enzimática.

su ubicación condiciona la rápida La inducción se da por el incremento de enzimas en

inactivación de los compuestos que poseen. respuesta a la activación de diversos sistemas
enzimáticos, esta se da principalmente en el hígado.
Todas las enzimas que participan en el metabolismo • Irreversible: inactivación de la enzima por
son susceptibles a inducirse: unión covalente del metabolito al grupo
Hemo del CYP.
• CYP: su grado de inducción es superior al de
las enzimas de conjugación. ELIMINACION / EXCRECION
• UGT
Salida del fármaco y sus metabolitos desde la
• GST
circulación al exterior.
Las consecuencias de esta inducción son:
Cinética: velocidad con la que los fármacos se
• Metabolito inactivo: da una disminución en eliminan del organismo.
la intensidad o duración del efecto del Se expresa mediante 2 parámetros
fármaco. Inducción sobre su propia enzima
biotransformante. • Aclaramiento: capacidad de un órgano de
• Metabolito activo: aumenta su actividad eliminar un fármaco
terapéutica, pero igual puede aumentar su • Semivida de eliminación (tiempo que tarda
grado de toxicidad. la concentración plasmática de un fármaco en
• Metabolismo de sustancia endógena reducirse a la mitad)

INHIBICION ENZIMATICA Constante de eliminación: indica la probabilidad de

que una molécula de un fármaco se elimine del
Algunas enzimas metabólicas pueden ser inhibidas plasma de una forma global
por fármacos principalmente CYP.
ORDEN 0: El número de moléculas que se eliminan
Su consecuencia clínica es un incremento en la por unidad de tiempo se mantiene constante sin
semivida del fármaco inhibido, incrementando su importar la concentración.
actividad farmacológica.
- Saturable
• El fármaco inhibidor de una enzima es - Excreción renal
sustrato de esta. - metabolismo
• El fármaco es metabolizado por una enzima y
ser inhibidor de otra. ORDEN 1: la velocidad de eliminación depende de
la cantidad de fármaco en el organismo. A mayor
Mecanismos de inhibición: concentración, mayor velocidad de eliminación.
• Reversible: transitoria, función normal de - Filtración
CYP se restablece, es dependiente de la dosis. - Difusión pasiva
• Competitiva: unión del inhibidor evita la - Secreción activa
unión del sustrato al sitio activo de la enzima
ORDEN MIXTO: Aplica a procesos saturables
• No competitiva: el inhibidor NO SE UNE al
ajustándose a la cinética de Michaelis – Menten
sitio activo de la enzima, se da la unión a otro
dominio = cambio conformacional. Mientras las concentraciones estén encima de de
• Incompetitiva: complejo enzima – sustrato – valores de saturación será de orden 0, si disminuyen
inhibidor. debajo de estos valores pasa a ser de orden 1
• Cuasiversible: metabolitos intermedios se
El órgano principal en la excreción es el riñón,
unen de manera covalente al CYP formando
relevante en la eliminación de metabolitos activos y
un complejo
fármacos que se eliminan de forma inalterada, se ve
favorecido por su gran irrigación, donde el plasma es • derivados de conjugados en
filtrado en los capilares del glomérulo renal. biotransformación hepática
• grupos polares
Filtración glomerular: pasan todas las moléculas a
excepción de las que tienen un peso molecular • compuestos organometálicos
elevado y las proteínas. Depende de igual forma de • moléculas con nula capacidad para ionizarse
la concentración en plasma, aumenta cuando • difusión pasiva o transporte activo
disminuye UPP. Glucoproteina P: cationes
Secreción tubular: se da la secreción desde el Proteínas MRP2: Aniones
espacio peritubular hacia la luz de los túbulos
renales. FACTORES QUE ALTERAN LA EXCRECION

➢ Transporte activo: secreta sustancias • Reducción de la función renal

naturales del organismo. • Reducción de la función hepática
- Aniones orgánicos: • Edad
(glucoproteína P, guanidio,
ACLARAMIENTO
trietilamonio)
- Cationes orgánicos: acido Capacidad de un órgano de eliminar un fármaco,
alfacetoglutarico expresa los ml de plasma que ese órgano u organismo
➢ Secreción pasiva: porción mas proximal aclara en la unidad de tiempo.
del tubulo renal
Ambos sistemas son no selectivos y bidireccionales,
pudiendo favorecer la reabsorción.

Reabsorción tubular: algunos fármacos pueden ser

reabsorbidos y volver a la circulación general.

Por lo regular se da por difusión simple en los túbulos

proximal y distal, pero esto depende de:

• Liposolubilidad del fármaco

• pH de la orina – grado de ionización

los fármacos ácidos se les dificulta la excreción por

la orina debido a su naturaleza acida, la
alcalinización aceleraría este proceso.

Vía pulmonar: principalmente anestésicos

generales, sigue la leyes de los gases, via rápida por
su gran área de superficie (> 100 m2), su
vascularización y por el pequeño grosor de la
membrana alveolocapilar.
En el tubo digestivo es de gran relevancia el sistema
hepatobiliar ya que la bilis permite la excreción de:

• moléculas de alto peso molecular