GLUCONEOGÉNESIS
RUTAS DE BIOSÍNTESIS DE LA GLUCOSA
Cesar Mieles 2A
Ciertos órganos cruciales, como el La constante reposición de glucosa es
cerebro y los glóbulos rojos, dependen crucial para prevenir la hipoglicemia,
en gran medida de la glucosa como ya que solo unas pocas horas de
fuente principal de energía, suministro desde los alimentos
representando alrededor del 80% del pueden mantener la glucemia
consumo total en el cuerpo. normal.
El proceso de gluconeogénesis se El hígado convierte la glucosa de los
activa para sintetizar glucosa a partir alimentos en glucógeno, liberándola
de diversos precursores no en la sangre cuando se necesita. La
glucosídicos, asegurando un gluconeogénesis satisface las
suministro constante de glucosa demandas de glucosa cuando las
especialmente crucial para el sistema reservas de carbohidratos son
nervioso y los eritrocitos insuficientes.
La glucosa endógena, producida internamente, se
obtiene a través de dos procesos metabólicos:
Gluconeogénesis: Glucogénesis:
Utiliza sustancias no Involucra sustancias
hidrocarbonadas como glicerol, hidrocarbonadas y se activa por la
ácidos grasos, ácido láctico, piruvato insulina. La glucogenólisis, parte
y aminoácidos desaminados para de este proceso, degrada el
sintetizar glucosa. Este proceso es glucógeno hepático para liberar
esencial durante periodos de ayuno glucosa y usarla como fuente de
o baja ingesta de carbohidratos. energía.
Objetivos:
Cubrir las necesidades corporales de
glucosa.
Depurar la sangre de aquellos productos
metabólicos de otros tejidos.
Precursores de la
gluconeogénesis
Piruvato Lactato (ciclo de cori) → AA (alanina)→ músculo y Metabolitos del ciclo de Glicerol → grasas TG
eritrocitos y músculo enterocito Krebs
Todos estos precursores para poder convertirse en glucosa,
primeramente, deben convertirse en piruvato
Síntesis de glucosa a partir del piruvato
o ruta inversa de la glucólisis.
La gluconeogénesis invierte la glucólisis,
convirtiendo piruvato en glucosa utilizando pasos
similares en sentido contrario. Se superan tres pasos
irreversibles de la glucólisis mediante enzimas
específicas.
El tejido muscular, sin ciertas enzimas, favorece el
almacenamiento de glucosa como glucógeno en lugar
de liberarla directamente. Estas diferencias definen las
rutas catabólica (glucólisis) y anabólica
(gluconeogénesis) de la glucosa.
Primera diferencia: De Piruvato a Fosfoenolpiruvato (PEP).
Conversión del piruvato a
oxalacetato (mitocondrial): La
piruvato carboxilasa convierte dos
moléculas de piruvato en oxalacetato
dentro de la mitocondria, utilizando
ATP y liberando CO2 en forma de
bicarbonato (HCO3-).
Conversión del oxalacetato en
malato (mitocondrial):
Oxalacetato mitocondrial se
convierte en malato y se transporta
al citosol. Ya en el citosol el Malato
se oxida a oxalacetato nuevamente.
Primera diferencia: De Piruvato a Fosfoenolpiruvato (PEP).
Conversión del malato en
oxalacetato (citoplasmático): El
malato resultante es transportado al
citosol en donde es oxidado y
convertido en oxalacetato por la
enzima citosólica malato
deshidrogenasa que requiere NAD+ y
produce NADH Conversión de oxalacetato en
fosfoenolpiruvato (citoplasmático):
fosfoenolpiruvato se forma en el
citoplasma a partir de oxalacetato,
regulando la gluconeogénesis con la
enzima fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa y GTP.
Segunda diferencia: paso de Fructosa-1,6-bifosfato a
Fructosa-6- bifosfato.
F1,6BP se convierte en F6P de manera irreversible en la
glucólisis mediante la enzima fructosa 1,6-bifosfatasa,
controlando la vía y utilizando ADP-ATP y agua. Esta
reacción enzimática es unidireccional.
Tercera Diferencia: paso de Glucosa-6-Fosfato (G6P) a
glucosa:
La glucosa-6-fosfatasa convierte glucosa-6-fosfato en
glucosa al eliminar un grupo fosfato del carbono seis,
utilizando ADP-ATP.
El consumo excesivo de alcohol
puede causar hipoglicemia.
H, 60 años, desnutrido y alcohólico crónico, se
desmaya después de beber. En la emergencia,
presenta sudoración, taquicardia y baja glucosa (50
mg/dl) con alcoholemia del 0,2%. Los exámenes
indican daño hepático, pH ligeramente ácido,
baja presión de CO2 y alto lactato. La respuesta
positiva a la glucosa sugiere hipoglucemia. La
escasez de glucógeno y los problemas en la
gluconeogénesis debido a la hepatopatía podrían
explicar el episodio, destacando la importancia de
la nutrición en casos de consumo crónico de
alcohol.
Síntesis de glucosa a partir del ácido láctico
Los organismos o lugares
En la formación de lactato, la reacción de la LDH
donde ocurre esta
genera NAD, disponible para la gliceraldehído-3-
fermentación láctica son
fosfato deshidrogenasa en la glucólisis anaeróbica.
Bacterias lácticas.
El lactato producido es liberado a la sangre y Tejido muscular.
transportado al hígado, donde se convierte en Células sin mitocondrias
piruvato y luego en fosfoenolpiruvato, generando (los glóbulos rojos), la
glucosa a través de la gluconeogénesis. médula ranal etc.
La glucosa regresa a la sangre para ser utilizada por los
músculos y para rellenar las reservas de glucógeno, en
un proceso conocido como el ciclo de Cori.
Síntesis de glucosa a partir del ácido láctico
La médula renal produce lactato, mientras que la
corteza renal realiza gluconeogénesis durante el
ayuno prolongado.
En el músculo y corazón, el lactato se utiliza como
fuente de energía al convertirse en piruvato; en el
ciclo de Cori, la sangre y el músculo aportan lactato,
mientras que el hígado y la corteza renal contribuyen
a la formación de glucosa a través de la
gluconeogénesis.
El ciclo de cori o ciclo del ácido láctico
Es un proceso que requiere ATP
1.-En la actividad muscular, el
1.- Evitar la acidosis láctica glucógeno se convierte en lactato
muscular y sanguínea. mediante la enzima
2.- Permite recuperar la glucosa a deshidrogenasa láctica.
partir del lactato.
3.- Permite la redistribución de
la reserva de glucógeno muscular
2. El ácido láctico puede ir al ciclo de Krebs, ser excretado por la sangre o captado por la
corteza renal y el hígado en el Ciclo de Cori.
3. En el hepatocito el lactato es
convertido en Piruvato y en Glucosa
6 fosfato.
4. El hígado gracias a la enzima
glucosa 6- fosfatasa convierte a la
glucosa 6- fosfato en glucosa; luego,
esta pasa a la sangre.
5. El músculo convierte la glucosa
sanguínea en glucógeno de manera
irreversible. La carencia de la enzima
glucosa 6-fosfatasa impide revertir
este proceso, cerrando así el ciclo con
la formación de glucógeno muscular
Deficiencia de la fructosa 1,6
bifosfatasa
Un bebé de tres días experimenta hipoglucemia y
acidosis láctica debido a una probable deficiencia
de fructosa 1,6 bifosfatasa. La alimentación
frecuente con carbohidratos controla los episodios.
La fructosa 1,6 bifosfatasa afectada impide la
formación de glucosa a partir de precursores
gluconeogénicos, requiriendo la ingesta de glucosa
y la degradación del glucógeno hepático para
mantener la normoglucemia. La frecuencia de
episodios disminuye con la edad, y la mayoría de
los niños afectados muestra un desarrollo
psicomotor normal.
Síntesis de glucosa a partir de
Aminoácidos
Casi todos los aminoácidos en las proteínas pueden transformarse en piruvato, esencial para
la gluconeogénesis. La alanina y la glutamina, especialmente importantes, contribuyen
directamente al proceso, generando glucosa
Por lo tanto, los aminoácidos se convierten en glucosa de dos maneras:
Directa Indirecta
Penetrando al Ciclo de Se transforma en el
Krebs a través de la citosol en Piruvato.
Acetil Co.
El ciclo glucosa-alanina.
El ciclo glucosa-alanina permite
al músculo esquelético eliminar
nitrógeno y obtener energía.
La alanina generada en el músculo
se transporta al hígado, donde se
convierte en piruvato para la
gluconeogénesis
La nueva glucosa resultante
regresa al músculo para su uso,
mientras que el nitrógeno se
excreta como urea en la orina.
Síntesis de glucosa a partir del
glicerol.
El glicerol entra en la gluconeogénesis en las triosas fosfato. Es captado por el hígado y
fosforilado
Síntesis de glucosa a partir de los intermediarios del
ciclo de Krebs.
Los ácidos que Se transforman El Oxalacetato también
forman el C. finalmente en Malato, puede formar Malato
de Krebs en la mitocondria. directamente.
Se seguirá los Se transforma otra vez El Malato sale de la
pasos hasta en Oxalacetato este en mitocondria al citosol.
formar glucosa. PEP(Fosfoenol
piruvato)
Regulación del gluconeogénesis
1
Las enzimas que interviene en los 3
El incremento de ATP con el
tres pasos irreversible de la descenso de los niveles del
glucólisis como son: AMP, favorece a la
Piruvato descarboxilasa gluconeogénesis
Fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa
La disminución del oxígeno, la
Fructosa 1.6 bifosfatasa 4
disminución de ácidos grasos
Glucosa 6 fosfatasa
La disponibilidad de acetil Depende también de las
2
5
coenzima-A y NADH, productos hormonas, como glucagón,
de la oxidación de los ácidos corticoides, insulina y
grasos catecolaminas
Gonzalo, R. R. (2020). BIOQUÍMICA
CLÍNICA, La bioquímica que los estudiantes
de medicina deben conocer (Segunda. Mayo
2020. Publicación digital e impresa ed., Vol.
1). Manta, Manabí, Ecuador: Secretaria
General de la Editorial. doi:978-9942-827-
28-9
