PLAQUETAS - RESUMEN HISTOLÓGICO

Leslie P. Gartner (5ª Edición)

1. INTRODUCCIÓN Y CARACTERÍSTICAS GENERALES

Las plaquetas o trombocitos son fragmentos celulares anucleados que derivan de células gigantes llamadas
megacariocitos en la médula ósea. Representan los elementos formes más pequeños de la sangre y
desempeñan funciones vitales en la hemostasia y otros procesos fisiológicos.

Características morfológicas básicas:

 Tamaño: 2-4 μm de diámetro, 0.5 μm de grosor

 Forma: Discoidal biconvexa en reposo, esférica con pseudópodos al activarse
 Número: 150,000-400,000 por μL de sangre
 Vida media: 8-10 días en circulación
 Ausencia de núcleo (anucleadas)

Las plaquetas fueron descritas por primera vez por Max Schultze en 1865, pero su función en la coagulación
fue establecida por Giulio Bizzozero en 1882. Su forma discoidal se mantiene por un haz marginal de
microtúbulos, y cuando se activan experimentan cambios morfológicos dramáticos que incluyen
centralización de orgánulos, cambio a forma esférica y extensión de pseudópodos.

2. ESTRUCTURA ULTRAESTRUCTURAL
La arquitectura interna de las plaquetas se organiza en tres zonas concéntricas:

Zona Periférica

Constituida por el glucocálix, una capa rica en glucoproteínas que contiene receptores específicos esenciales
para la función plaquetaria:

 Glucoproteínas Ib/IX/V: median la adhesión al factor de von Willebrand

 Glucoproteínas IIb/IIIa (integrina αIIbβ3): fundamentales para la agregación plaquetaria
 Sistema de canales abiertos (SCA): red de túbulos que conecta el citoplasma con el exterior, facilitando la liberación
granular

Zona Sol-Gel

Contiene el citoesqueleto plaquetario formado por:

 Filamentos de actina y miosina: responsables de los cambios de forma y contracción

 Haz marginal de microtúbulos: mantiene la forma discoidal en reposo
 Proteínas asociadas: tropomiosina, profilina, gelsolina, filamina

Zona de Orgánulos

El centro plaquetario alberga diversos orgánulos especializados:

Gránulos α (50-80 por plaqueta):

  Factores de coagulación: fibrinógeno, factor V, factor XI
 Proteínas adhesivas: factor de von Willebrand, trombospondina, fibronectina
 Factores de crecimiento: PDGF, TGF-β, VEGF
 Proteínas antimicrobianas

Gránulos densos (3-8 por plaqueta):

 Nucleótidos: ADP, ATP

 Neurotransmisores: serotonina, histamina
 Iones: calcio, magnesio

Gránulos λ (lisosomas):

 Enzimas hidrolíticas: β-glucuronidasa, arilsulfatasa, catepsina

Otros orgánulos:

 Mitocondrias: metabolismo energético

 Sistema tubular denso: reservorio de calcio intracelular

3. TROMBOPOYESIS Y REGULACIÓN
Proceso de Formación

La trombopoyesis es el proceso de formación de plaquetas que requiere 4-5 días y se desarrolla en etapas:

1. Células madre hematopoyéticas → Megacarioblastos (10-15 μm)

2. Megacarioblastos → Promegacariocitos (15-25 μm)
3. Promegacariocitos → Megacariocitos maduros (hasta 100 μm)

Características Únicas del Desarrollo

Los megacariocitos experimentan endomitosis, un proceso único donde replican su ADN sin dividirse,
resultando en células poliploides (4N-64N, comúnmente 16N). Esta poliploidización permite la síntesis
masiva de proteínas y orgánulos necesarios para producir miles de plaquetas.

Formación de Plaquetas

Los megacariocitos maduros extienden proplaquetas (2-4 μm de diámetro, hasta 500 μm de longitud) hacia
los sinusoides medulares. Estas estructuras se fragmentan mediante constricciones regulares, liberando
plaquetas funcionales. Un megacariocito produce 1000-3000 plaquetas.

Regulación Hormonal

Trombopoyetina (TPO): principal regulador producido en el hígado

 Se une a receptores c-Mpl en megacariocitos

 Sistema de retroalimentación: niveles inversamente relacionados con la masa plaquetaria
 Las plaquetas secuestran y degradan TPO circulante

Otros factores reguladores:

  Estimulantes: IL-3, IL-6, IL-11, PDGF
 Inhibidores: interferón-α, quimioterápicos

4. FUNCIONES FISIOLÓGICAS
Hemostasia Primaria

Proceso que se desarrolla en tres fases secuenciales:

Adhesión Plaquetaria

 Exposición del colágeno subendotelial tras lesión vascular

 Unión del factor de von Willebrand al colágeno
 Adhesión inicial: GPIb/IX/V → FvW (reversible)
 Adhesión firme: GPVI y α2β1 → colágeno (irreversible)

Activación Plaquetaria

Principales agonistas:

 Colágeno (vía GPVI)

 Trombina (vía PAR-1, PAR-4)
 ADP (vía P2Y1, P2Y12)
 Tromboxano A2 (vía TP)
 Epinefrina (vía α2A-adrenérgico)

Cascada de señalización:

1. Activación de fosfolipasa C
2. Generación de IP3 y DAG
3. Liberación de calcio intracelular
4. Activación de fosfolipasa A2
5. Síntesis de tromboxano A2
6. Reorganización del citoesqueleto
7. Secreción granular

Agregación Plaquetaria

 Activación de integrina αIIbβ3 (cambio conformacional)

 Unión de fibrinógeno como puente entre plaquetas
 Amplificación por liberación de ADP
 Contracción del tapón (retracción del coágulo)

Hemostasia Secundaria

Las plaquetas activadas participan en la coagulación sanguínea:

 Externalización de fosfatidilserina
 Superficie catalítica para complejos de coagulación
 Ensamblaje de complejos tenasa y protrombinasa
 Liberación de factor V desde gránulos α
 Amplificación de la generación de trombina

Funciones Vasculares
  Mantenimiento de la integridad endotelial
 Modulación del tono vascular (serotonina, NO)
 Angiogénesis (VEGF, PDGF)
 Reparación tisular

Función Inmunitaria

 Expresión de receptores tipo Toll (TLRs)

 Reconocimiento de patógenos
 Liberación de proteínas antimicrobianas (plaquecidinas)
 Modulación de respuestas inmunitarias adaptativas
 Interacción con células dendríticas y linfocitos T

5. MECANISMOS DE CONTROL Y REGULACIÓN

Inhibición Fisiológica

El endotelio intacto previene la activación plaquetaria mediante:

Prostaciclina (PGI2):

 Activación de adenilil ciclasa

 Aumento de AMPc intracelular
 Activación de proteína cinasa A
 Inhibición de la activación plaquetaria

Óxido nítrico (NO):

 Activación de guanilil ciclasa soluble

 Aumento de GMPc
 Activación de proteína cinasa G
 Vasodilatación e inhibición plaquetaria

ADPasa endotelial (CD39):

 Hidrólisis del ADP liberado

 Eliminación del amplificador de activación

Síntesis Proteica Limitada

Aunque anucleadas, las plaquetas retienen:

 ARNm y ribosomas funcionales

 Capacidad de síntesis proteica limitada
 Regulación por microARNs
 Síntesis inducible: IL-1β, factor tisular, COX-2

6. IMPORTANCIA CLÍNICA
Trastornos Cuantitativos

Trombocitopenia (<150,000/μL)
Causas:

 Producción disminuida: deficiencias nutricionales, infiltración medular, quimioterapia

 Destrucción aumentada: PTI, CID, microangiopatías
 Secuestro esplénico: esplenomegalia

Manifestaciones clínicas:

 Petequias y equimosis
 Sangrado mucocutáneo
 Riesgo de sangrado espontáneo <20,000/μL

Trombocitosis (>400,000/μL)

 Primaria: trastornos mieloproliferativos

 Secundaria: inflamación, neoplasias, post-esplenectomía

Trastornos Cualitativos

Congénitos:

 Enfermedad de von Willebrand (deficiencia de FvW)

 Tromboastenia de Glanzmann (deficiencia de αIIbβ3)
 Síndrome de Bernard-Soulier (deficiencia de GPIb/IX/V)

Adquiridos:

 Medicamentos: aspirina, clopidogrel

 Uremia, hepatopatías, neoplasias hematológicas

Aplicaciones Terapéuticas

Agentes antiplaquetarios:

 Aspirina: inhibición irreversible de COX-1

 Clopidogrel: bloqueo del receptor P2Y12
 Antagonistas αIIbβ3: abciximab, eptifibatide, tirofiban

Indicaciones:

 Prevención primaria y secundaria cardiovascular

 Síndrome coronario agudo
 Intervenciones coronarias percutáneas

Medicina Transfusional

Indicaciones para transfusión:

 Trombocitopenia severa sintomática

 Profilaxis pre-procedimientos invasivos
 Disfunción plaquetaria con sangrado

Características del producto:

 Obtención: aféresis o sangre total

 Almacenamiento: temperatura ambiente con agitación
  Vida útil: 5-7 días
 Riesgo: contaminación bacteriana

Biomarcadores Diagnósticos

 Volumen plaquetario medio (VPM): estado de activación

 β-tromboglobulina y factor plaquetario 4: activación in vivo
 Agregometría: estándar de oro para función plaquetaria
 Citometría de flujo: análisis de activación individual

7. PERSPECTIVAS FUTURAS Y CONCLUSIONES

Avances en Investigación

 Desarrollo de antiplaquetarios más específicos y seguros

 Comprensión de funciones no hemostáticas
 Heterogeneidad plaquetaria y medicina personalizada
 Desarrollo de plaquetas artificiales

Áreas de Investigación Activa

 Papel en la inmunidad innata y adaptativa

 Función en la metástasis tumoral
 Interacciones con el sistema nervioso
 Aplicaciones en medicina regenerativa

Conclusión

Las plaquetas representan elementos fundamentales cuya complejidad funcional trasciende su aparente
simplicidad estructural. Su capacidad para responder rápidamente a lesiones vasculares, formar tapones
hemostáticos efectivos y modular múltiples procesos fisiológicos las convierte en componentes
indispensables para la supervivencia. El conocimiento detallado de su biología continúa siendo esencial para
el desarrollo de estrategias terapéuticas más efectivas y para la comprensión de numerosas condiciones
patológicas que afectan los sistemas cardiovascular, hematológico e inmunitario. La investigación futura
promete revelar nuevas funciones y aplicaciones terapéuticas de estos versátiles fragmentos celulares.