BIOTRANSFORMACIÓN FARMACOLÓGICA
Alumno: ISAÍ GOIZ GUTIÉRREZ
Entendiendo los xenobióticos
XENOBIÓTICOS → Cualquier sustancia extraña para el organismo a los cuales los
humanos estamos en contacto a través de la dieta y ambiente, en general son
lipofílicas que en ausencia del metabolismo no se eliminarían eficientemente
acumulándose y siendo tóxicas; pero tenemos un medio (enzimas) para su
eliminación y evitar acumularse. Como modelo general el metabolismo sirve para
convertir estos productos en derivados más hidrofílicos que para eliminarse por
orina o bilis.
Las plantas son una fuente común de xenobióticos proporcionando químicos como
pigmentos o toxinas. Estas enzimas permiten a los animales que no tienen un
control de la alimentación como el de los humanos sobrevivir, permiten desintoxicar
sustancias químicas endógenas que de otro modo serian dañinas como bilirrubinas,
esteroides y catecolaminas. LAS DROGAS SON XENOBIÓTICOS y la capacidad
de metabolizar y eliminar fármacos implica las mismas vías enzimáticas y sistemas
de transporte.
Para ingresar a las celulas y sitios de acción se necesita ser hidrofóbicos
permitiendo la difusión por las bicapas lipídicas siendo difícil de eliminar porque en
ausencia de metabolismo se acumulan en la grasa y en las bicapas.
El metabolismo de un medicamento puede comenzar, incluso antes de que éste sea
absorbido: las bacterias intestinales representan la primera interfaz metabólica entre
los medicamentos administrados por vía oral y el cuerpo. El microbioma del tracto
GI puede metabolizar los xenobióticos.
Fases del metabolismo de los medicamentos
Las enzimas metabolizadoras de xenobióticos se han categorizado como:
• Reacciones de fase 1 → que incluyen oxidación, reducción o reacciones
hidrolíticas; conducen a añadir de grupos funcionales como OH, COOK, SH,
O, NH2 aun no ayuda a la solubilidad acuosa pero si altera sus propiedades
biológicas
• Reacciones de fase 2 → en las que las enzimas catalizan la conjugación del
sustrato (el producto de la fase 1) con una segunda molécula. producen un
metabolito con solubilidad mejorada en agua y facilitan la eliminación del
fármaco del tejido,
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Sitios del metabolismo de los medicamentos
Las enzimas metabolizadores están presentes en la mayoría de los tenidos del
cuerpo con mayor concentración en tracto GI, epitelio pulmonar y de la mucosa
nasal .
EL INTESTINO DELGADO JUEGA UN PAPEL CRICUAL EN EL METABOLISMO
DE LOS MEDICAMENTOS. Se encuentra la flora, en absorción los fármacos se
exponen a enzimas metabolizadoras en las células epiteliales del TGI.
Dentro de las cellas las enzimas se localizan en las membranas intracelulares y en
el citosol, las de fase 2 están en el RE
Reacciones de fase 1
CYP: → la super familia del citocromo p450 Contiene una molécula hemo unida de
forma no covalente; CYP usan O2 más H+ derivado del NADPH reducido por el
cofactor para llevar a cabo la oxidación de sustratos. La síntesis de ácidos biliares
a partir de colesterol se produce en el hígado, estos facilitan la eliminación de
fármacos del hígado. CYP que llevan a cabo el metabolismo xenobiótico tiene una
capacidad enorme para metabolizar una gran cantidad de productos químicos.
Mono oxigenasas → FMO se expresan en niveles elevados en el hígado, , existen
6 familias FMO3 es la más abundante, puede metabolizar nicotina, antagonistas del
H2 y antieméticos.
Enzimas hidrolíticas → Llevan a cabo hidrolisis de epóxidos que son electrófilos
muy reactivos capaces de unirse a nucleófilos celulares de las proteínas, inhibición
de mEH puede causar una elevación en concentraciones plasmáticas del metabolito
activo.
Reacciones de fase 2 (enzimas de conjugación)
Son significativamente más rápidas que las de los CYP
Glucoronidación Catalizadas por UGT, catalizan transferencia de ácido
glucurónico del cofactor UDP-GA a un sustrato para formar ácidos B glucurónicos;
UGT se expresa de manera específica en tejidos, a mayor concentración en hígado
y tracto GI, algunos se pueden excretar por orina, pero muchos se lo hacen en bilis
que con el tiempo se hacen soluble.
Sulfatación → SULT, en citosol, conjugan sulfato derivado de PAPS a hidroxilo y
con menor frecuencia a grupos amino de compuestos aromáticos y alifáticos;
desempeñando un papel importante en la homeostasis humana.
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Conjugación del glutatión→ Catalizan transferencia de glutatión a electrófilos
reactivos que sirve para proteger macromoléculas de la interacción con electrófilos
que contienen heteroátomos.
N-acetilación → Son los responsables del metabolismo de fármacos y agentes
ambientales que contienen un grupo amino aromático o hidracina, varios blancos
de acetilación se ven implicados en reacciones de hipersensibilidad idiosincrásicas.
Papel del metabolismo xenobiótico en el uso seguro y
eficaz de las dogas
Cualquier xenobiótico que ingrese al cuerpo se elimina mediante metabolismo y
excreción a través de la orina, bilis o heces, si un medicamento se metaboliza de
forma acelerada pierde muy rápido su eficacia terapéutica y si lo hace muy lento
puede acumularse en el torrente sanguíneo y su eliminación plasmática disminuye,
la mayoría de enzimas metabolizadores de xenobióticos exhiben diferencias
polimórficas en su expresión.
Inducción al metabolismo de fármacos
Cualquier fármaco que sea un ligando para un receptor que induce CYP y
transportadores, podría provocar interacciones medicamentosas. Un compuesto
extraño puede inducir su propio metabolismo, al igual que lo hacen ciertas drogas.
Papel del metabolismo de fármacos en el desarrollo
de medicamentos.
Lo que caracteriza el desarrollo exitoso de los medicamentos: eficacia y seguridad.
interacciones se convierten en un problema cuando se administran de manera
simultánea varios medicamentos, como es el paciente de edad avanzada. La
metabólica se puede usar para hallar biomarcadores de eficacia y toxicidad de los
medicamentos
CONCLUSIÓN: Comprender que los xenobióticos son cualquier agente al que
podemos estar expuestos y entrar en nuestro organismo y causar cambios de
diferentes tipos no permite comprender que abarcan lugares como medicamentos,
químicos, sustancias extrañas, y como todo tiene un metabolismo que se lleva a
cabo por diferentes vías e incluso puede empezar desde antes que inicie el proceso
de absorción dividiéndolo en reacciones de dos fases por un procesos de reducción
y conjugación.
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REFERENCIA: Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Cap 6: Metabolismo de las
drogas. En: Goodman and Gilman. Las bases farmacológicas de la Terapéutica. 13ª
edición. Ed. McGraw Hill. Nueva York. 2019. (p. 85-100)
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