Guía de Estudio: Fundamentos de Farmacocinética para Medicina

La farmacocinética es la rama de la farmacología que estudia el movimiento de los fármacos

a través del cuerpo. Se responde a la pregunta: ¿Qué hace el cuerpo con el fármaco?.
Involucra cuatro procesos clave: absorción, distribución, metabolismo y eliminación
(ADME).

1. Absorción

Es el paso del fármaco desde el sitio de administración hacia la circulación sistémica.

 La vía oral es la más común, pero puede presentar efecto de primer paso hepático,
donde el fármaco es metabolizado por el hígado antes de alcanzar la circulación,
reduciendo su eficacia.

 Las vías intravenosa (IV), sublingual y rectal evitan este efecto.

 La biodisponibilidad es la fracción del fármaco que alcanza la circulación sistémica

inalterado. En fármacos orales, suele ser menor al 100%.

Ejemplo clínico: Un paciente con poca respuesta a un fármaco oral puede tener un alto
metabolismo de primer paso.

2. Distribución

Es el paso del fármaco desde la sangre hacia los tejidos corporales.

 Depende de características como liposolubilidad, unión a proteínas plasmáticas

(como albúmina), y el volumen de distribución (Vd).

 Fármacos hidrofílicos tienen menor distribución a tejidos, mientras que los

lipofílicos atraviesan más fácilmente membranas celulares.

 El Vd puede alterarse en condiciones como deshidratación, embarazo o

hipoalbuminemia.

Ejemplo clínico: Un paciente con hipoalbuminemia puede tener más fármaco libre en
sangre, lo que aumenta su efecto (y riesgo de toxicidad).

3. Metabolismo (Biotransformación)

Ocurre principalmente en el hígado, donde los fármacos se transforman para facilitar su

eliminación.

 La insuficiencia hepática puede ralentizar este proceso, lo que prolonga la vida

media del fármaco y puede requerir ajuste de dosis.
  El metabolismo puede clasificarse en dos fases:

o Fase I: Oxidación, reducción, hidrólisis (mediadas por citocromo P450).

o Fase II: Conjugación para formar compuestos más solubles.

Ejemplo clínico: Un paciente con cirrosis puede requerir dosis más bajas o menos
frecuentes de fármacos metabolizados por el hígado.

4. Eliminación

Es la eliminación del fármaco del organismo, principalmente por riñón (vía urinaria) o hígado
(vía biliar).

 La vida media (t½) es el tiempo necesario para reducir a la mitad la concentración

plasmática del fármaco.

 El aclaramiento (Cl) es el volumen de plasma del que se elimina completamente el

fármaco por unidad de tiempo.

 En insuficiencia renal o en neonatos (que tienen inmadurez renal y hepática), estos

procesos se ven comprometidos.

Ejemplo clínico: En pacientes con insuficiencia renal, la eliminación de aminoglucósidos se

reduce, aumentando el riesgo de toxicidad. La dosis debe ajustarse según la Tasa de
Filtración Glomerular (TFG).

5. Parámetros clave en dosificación

 Dosis de carga: Se usa para alcanzar rápidamente una concentración terapéutica

(útil en fármacos con vida media larga).

 Dosis de mantenimiento: Mantiene la concentración plasmática dentro del rango

terapéutico.

 Intervalo de dosificación: Determinado por la vida media. Reducir el intervalo sin

ajustar la dosis puede causar acumulación y toxicidad.

Ejemplo clínico: Administrar un fármaco cada 6 h en lugar de cada 12 h sin ajustar la dosis
puede llevar a intoxicación.

6. Aplicaciones clínicas comunes

 Diálisis y volumen de distribución: Fármacos con bajo Vd (permanecen en plasma)

pueden ser eliminados eficazmente por diálisis.
  Alcalinización urinaria: Se utiliza en intoxicaciones con ácidos débiles (como
salicilatos) para favorecer su excreción renal.

 Embarazo: Aumenta el volumen plasmático, por lo que puede alterarse la

distribución de los fármacos, especialmente los hidrosolubles.

Resumen gráfico (ADME + conceptos clave)

Proceso Conceptos clave Relevancia clínica

Vía de administración,
Absorción Efecto de primer paso
biodisponibilidad

Volumen de distribución, unión a Hipoalbuminemia, embarazo,

Distribución
proteínas deshidratación

Insuficiencia hepática, interacción

Metabolismo Hígado, citocromo P450, fases I y II
fármica

Vida media, aclaramiento, vía Insuficiencia renal, ajustes en

Eliminación
renal/hepática neonatos

La farmacodinamia estudia cómo los fármacos producen efectos en el organismo.

Responde a la pregunta:
¿Qué hace el fármaco en el cuerpo?

Se enfoca en:

 Mecanismos de acción

 Receptores

 Potencia y eficacia

 Tipos de interacción fármaco-receptor

 Efectos deseados, indeseados y tóxicos

1. Mecanismo de acción

Un fármaco actúa al interactuar con una molécula blanco, generalmente un receptor, pero
también puede actuar sobre:

 Enzimas (p. ej., inhibidores de la ECA)

 Transportadores (p. ej., inhibidores de recaptura de serotonina)

 Canales iónicos
  Ácidos/bases (p. ej., antiácidos)

2. Receptores y tipos de ligandos

 Receptor: estructura celular (superficial o intracelular) donde se une el fármaco.

 Agonista: se une al receptor y lo activa (tiene afinidad y actividad intrínseca).

 Agonista parcial: lo activa, pero con menor efecto máximo.

 Antagonista: se une al receptor y lo bloquea sin activarlo.

o Competitivo: compite por el mismo sitio. Su efecto se revierte aumentando

la dosis del agonista.

o No competitivo: se une a otro sitio (alostérico) o irreversiblemente. Reduce la

eficacia máxima del agonista.

3. Afinidad, actividad intrínseca, eficacia y potencia

 Afinidad: capacidad de un fármaco para unirse a su receptor.

 Actividad intrínseca: capacidad de activar el receptor una vez unido.

 Eficacia: efecto máximo que puede producir un fármaco.

 Potencia: cantidad de fármaco necesaria para producir un efecto. Se mide con el

EC₅₀ (dosis que produce el 50% del efecto máximo).

Un fármaco puede ser muy potente pero poco eficaz (y viceversa).

4. Curva dosis-respuesta

 Permite ver cómo varía el efecto con la dosis.

 Curvas más a la izquierda = mayor potencia.

 Curvas más altas = mayor eficacia.

5. Receptores y segundos mensajeros

Los receptores pueden activar vías intracelulares:

Tipo de receptor Características

Receptor acoplado a proteína G Usa segundos mensajeros (AMPc, IP3, DAG)

Tipo de receptor Características

Canales iónicos Abren o cierran canales de iones

Enzimáticos (tirosina quinasa) Activan cascadas enzimáticas

Intracelulares (esteroides) Requieren fármacos lipofílicos, activan genes

6. Tipos de efectos farmacológicos

 Efecto terapéutico: beneficio deseado del fármaco.

 Efecto secundario: no deseado, pero tolerable.

 Efecto adverso: dañino o incómodo a dosis normales.

 Efecto tóxico: daño grave por exceso de dosis.

 Reacción idiosincrática: impredecible, por susceptibilidad genética.

 Reacción alérgica: efecto mediado por el sistema inmune.

7. Tolerancia, taquifilaxia y desensibilización

 Tolerancia: se necesita mayor dosis para el mismo efecto. Se desarrolla en días o

semanas.

 Taquifilaxia: pérdida del efecto muy rápida (horas).

 Desensibilización: reducción en la respuesta por exposición sostenida.

8. Índice terapéutico y ventana terapéutica

 Índice terapéutico (IT): relación entre la dosis tóxica y la dosis efectiva (IT = DT50 /
DE50).

 Cuanto más alto el IT, más seguro el fármaco.

 Una ventana terapéutica estrecha requiere monitoreo (como warfarina o digoxina).

9. Interacciones farmacodinámicas

 Sinérgicas: dos fármacos juntos tienen un efecto mayor al esperado (1 + 1 > 2).

 Aditivas: el efecto conjunto es igual a la suma (1 + 1 = 2).

 Antagonistas: un fármaco reduce o bloquea el efecto del otro (1 + 1 < 2 o = 0).

Resumen visual

Concepto Definición

Agonista Activa el receptor (efecto)

Antagonista competitivo Bloquea el receptor en el mismo sitio que el agonista

Antagonista no competitivo Se une a otro sitio, reduce eficacia máxima

Potencia Dosis necesaria para un efecto

Eficacia Máximo efecto alcanzable

Tolerancia Disminución del efecto con el tiempo

Índice terapéutico Seguridad del fármaco (dosis tóxica/dosis eficaz)

Sinergia Efecto total mayor al esperado

Taquifilaxia Pérdida rápida del efecto

Tips para el examen

 Recuerda: un agonista parcial puede actuar como antagonista si compite con un

agonista completo.

 La potencia no implica mayor eficacia.

 Un antagonista competitivo desplaza la curva hacia la derecha, pero no reduce el

efecto máximo.

 Fármacos con ventana terapéutica estrecha se deben monitorear frecuentemente.