UNIVERSIDAD AMAZÓNICA DE PANDO
ÁREA DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
OXIDACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS Y METABOLISMO DE LOS
ÁCIDOS GRASOS INSATURADOS Y EICOSANOIDES
Docente: Dra. Gabriela Riva Mendoza
Asignatura: Bioquímica
Universitários:
Keve Ferreira Barros RU: 43975 Thiago Kurzaski Pereira RU: 42746
Alesson de Souza Costa RU: 43380 Andres Ruben Colque Mamani RU: 5062
Jean da Silva Oliveira RU: 42986 Aline Cristina dos S. Oliveira RU: 44115
Maria Lúcia F. de Andrade RU: 43381 Nalbert Souza Maia RU: 43014
Fabiana Santana Vasconcelos RU: 43949 Karolaine do N. Fernandes RU: 42454
Ana Caroline P. de Oliveira RU: 44132 Cleiciane Pereira de Oliveira RU: 42835
Romulo Hassen Ferreira RU: 44133 Lucia Nascimento Araujo RU: 44040
Doris Sánchez Becerra RU: 44346 Alan Sávio Sansão de Oliveira RU: 42486
Juana Sánchez Becerra RU: 44871 Weverson Ferreira Lopes RU: 42664
Ivan Maniguari Lomant RU: 43665 Alcimar Tavares Gomes RU: 42837
Kelven Bruno Alves da Silva RU: 42355 Helem Nair D’Ávila Paula RU: 44740
COBIJA – PANDO – BOLIVIA
2025
Índice
Oxidación de los Ácidos Grasos ............................................................................................................ 4
Introducción............................................................................................................................................ 4
Lipogénesis: Síntesis de Ácidos Grasos ............................................................................................... 4
Almacenamiento de los Lípidos ............................................................................................................. 4
La Oxidación de los Ácidos Grasos se Realiza en la Mitocondria ........................................................ 5
Activación de los Ácidos Grasos ........................................................................................................... 5
La Carnitina Transporta Ácidos Grasos de Cadena Larga ................................................................... 5
Función General de la Carnitina ............................................................................................................ 5
Sistema de Transporte Mitocondrial ...................................................................................................... 6
Otros Tipos de Transferencia ................................................................................................................ 6
Implicaciones Clínicas ........................................................................................................................... 6
La Beta Oxidación de los Ácidos Grasos .............................................................................................. 6
Reacciones de la Beta Oxidación .......................................................................................................... 7
1. La Acil-CoA Sufre Una Deshidrogenación ........................................................................................ 7
2. El Doble Enlace Entre los Carbonos 2 y 3 es Hidratado ................................................................... 7
3. Se Produce una Segunda Deshidrogenación ................................................................................... 8
4. Se Separa la Acetil-CoA por Escisión ............................................................................................... 8
Importancia Clínica y Fisiológica ........................................................................................................... 8
Energética de la Beta Oxidación ........................................................................................................... 9
Los Peroxisomas Oxidan Ácidos Grasos de Cadena Muy Larga ......................................................... 9
La Alfa y la Omega Oxidación de los Ácidos Grasos ............................................................................ 9
Los Cuerpos Cetónicos........................................................................................................................ 10
Síntesis De Los Cuerpos Cetónicos .................................................................................................... 10
Las Interrelaciones de los Cuerpos Cetónicos .................................................................................... 11
Los Cuerpos Cetónicos Como Combustible en Tejidos Extrahepáticos............................................. 11
Regulación de la Cetogénesis ............................................................................................................. 11
1. Regulación en el Tejido Adiposo ..................................................................................................... 12
2. Activación y Destino de los AGL en el Hígado ................................................................................ 12
3. Distribución Metabólica de la Acetil-CoA......................................................................................... 12
Cetosis ................................................................................................................................................. 12
Causas de la Cetosis ........................................................................................................................... 13
Aspectos Clínicos y Bioquímicos Asociados ....................................................................................... 13
Deficiencia de Carnitina y Alteraciones Mitocondriales....................................................................... 14
Trastornos Genéticos y Toxicológicos ................................................................................................. 14
Patologías y Deficiencias Asociadas a la Oxidación de los Ácidos Grasos ....................................... 14
Cetosis y Cetoacidosis......................................................................................................................... 14
Hipoglucemia por Defectos en la Oxidación........................................................................................ 15
Déficit de Carnitina y Carnitina Palmitoiltransferasa ........................................................................... 15
Defectos Hereditarios de la Beta Oxidación ........................................................................................ 15
Enfermedades Peroxisomales ............................................................................................................. 16
Intoxicaciones Metabólicas .................................................................................................................. 16
Metabolismo de los Ácidos Grasos Insaturados y Eicosanoides ........................................................ 16
Introducción.......................................................................................................................................... 16
Oxidación de los Ácidos Grasos Insaturados ...................................................................................... 17
Biosíntesis de los Ácidos Grasos Insaturados .................................................................................... 17
Importancia Clínica del Metabolismo de Ácidos Grasos ..................................................................... 18
Diabetes, Obesidad y Síndrome Metabólico ....................................................................................... 18
Hígado Graso y Esteatosis Hepática ................................................................................................... 18
Cardiopatías y Enfermedades Mitocondriales ..................................................................................... 18
Perfil Lipídico como Herramienta Clínica ............................................................................................ 19
Preguntas Del Tema ............................................................................................................................ 20
Bibliografia ........................................................................................................................................... 21
4
Oxidación de los Ácidos Grasos
Introducción
La oxidación de los ácidos grasos es un proceso central del metabolismo energético, en
el cual los lípidos almacenados son degradados para producir energía útil en forma de ATP. Esta
vía ocurre principalmente en la mitocondria, donde los ácidos grasos son convertidos en acetil-
CoA, que luego entra en el ciclo de Krebs. A diferencia de la lipogénesis, que ocurre en el
citoplasma y utiliza NADP⁺, la oxidación es un proceso mitocondrial dependiente de oxígeno, y
utiliza como coenzimas a FAD y NAD⁺ (Burgos & Tango, s.f.).
Su estudio es fundamental en bioquímica clínica, ya que su alteración puede provocar
trastornos como cetosis, hipoglucemia y defectos en la oxidación mitocondrial.
Lipogénesis: Síntesis de Ácidos Grasos
La lipogénesis es el proceso mediante el cual el organismo sintetiza ácidos grasos a partir
de acetil-CoA, principalmente en el hígado, tejido adiposo y glándulas mamarias. Este proceso
ocurre en el citoplasma y requiere NADPH como coenzima reductora. La enzima clave, acetil-
CoA carboxilasa, convierte acetil-CoA en malonil-CoA, que es luego utilizado por el complejo
ácido graso sintasa para formar ácidos grasos de cadena larga. Este proceso se regula por
hormonas como la insulina, y se ve intensificado en condiciones de alta disponibilidad de
carbohidratos.
Almacenamiento de los Lípidos
Los ácidos grasos no utilizados inmediatamente son almacenados en forma de
triglicéridos dentro de adipocitos. Este almacenamiento es reversible y constituye una reserva
energética altamente eficiente, ya que los lípidos almacenan más del doble de energía por gramo
en comparación con los carbohidratos. Durante el ayuno, la lipólisis convierte los triglicéridos
nuevamente en ácidos grasos libres para ser utilizados por tejidos periféricos.
5
La Oxidación de los Ácidos Grasos se Realiza en la Mitocondria
Esta ruta catabólica fue confirmada como mitocondrial gracias a estudios de Kennedy y
Lehninger. Los ácidos grasos de cadena larga, en condiciones fisiológicas normales, no se
encuentran completamente libres, sino unidos a proteínas transportadoras como la albúmina en
plasma y la proteína fijadora Z en el interior celular. En cambio, los ácidos grasos de cadena
corta, al ser más solubles en agua, pueden existir en forma libre o como aniones, y tienen un
comportamiento distinto en cuanto a transporte y activación (Burgos & Tango, s.f.).
Activación de los Ácidos Grasos
Antes de ser oxidados, los ácidos grasos deben ser “activados”. Este proceso ocurre en
el citosol y es catalizado por la acil-CoA sintetasa, también llamada tiocinasa, que convierte el
ácido graso libre en acil-CoA utilizando ATP y Coenzima A. Este paso libera AMP y pirofosfato
(PPi), y gracias a la pirofosfatasa inorgánica, la reacción se vuelve irreversible. Esta enzima se
localiza en la membrana mitocondrial externa y el retículo endoplásmico, facilitando el paso de
los ácidos grasos a la mitocondria para su oxidación completa. Existen múltiples isoformas de la
enzima, cada una específica para diferentes longitudes de cadena de ácidos grasos (Burgos &
Tango, s.f.).
La Carnitina Transporta Ácidos Grasos de Cadena Larga
Función General de la Carnitina
La carnitina es indispensable para el transporte de ácidos grasos de cadena larga hacia
el interior de la mitocondria. Aunque los ácidos grasos de cadena corta pueden ingresar sin
ayuda, los de cadena larga requieren un sistema de transporte específico, ya que la membrana
mitocondrial interna es impermeable a ellos en su forma acil-CoA. La carnitina, sintetizada en
hígado y riñón a partir de lisina y metionina, está especialmente presente en el tejido muscular,
donde participa activamente en la oxidación lipídica (Burgos & Tango, s.f.).
6
Sistema de Transporte Mitocondrial
El proceso de transporte involucra varias enzimas clave. La carnitina palmitoiltransferasa
I (CPT I) transfiere el grupo acilo de la acil-CoA a la carnitina en la membrana mitocondrial
externa, generando acil-carnitina. Esta puede cruzar la membrana mitocondrial interna mediante
un transportador especializado llamado carnitina-acilcarnitina translocasa. Ya dentro de la matriz
mitocondrial, la CPT II convierte nuevamente la acil-carnitina en acil-CoA, dejando libre la
carnitina para ser reutilizada (Burgos & Tango, s.f.).
Otros Tipos de Transferencia
Existe también la carnitina acetiltransferasa, que facilita el intercambio de grupos acilo de
cadena corta. Aunque su papel no está totalmente definido, se sugiere que ayuda al transporte
mitocondrial en tejidos como los espermatozoides, donde compuestos como la acetil-carnitina y
el lactato son cruciales para el movimiento y metabolismo celular (Burgos & Tango, s.f.).
Implicaciones Clínicas
Los trastornos en este sistema pueden causar importantes alteraciones metabólicas. Se
há documentado un caso clínico de gemelos con calambres musculares dolorosos provocados
por ayuno, ejercicio o dietas ricas en grasa. Aunque las vías de glucólisis, glucogenólisis y lipólisis
eran normales, y también lo era la acil-CoA sintetasa, estos pacientes presentaban una
deficiencia en el transporte mitocondrial de acil-CoA, lo que provocaba un fallo en la oxidación
de los ácidos grasos de cadena larga. Este caso destaca la importancia clínica de la carnitina y
de sus enzimas asociadas en el metabolismo energético (Burgos & Tango, s.f.).
La Beta Oxidación de los Ácidos Grasos
La beta oxidación es una vía central para la obtención de energía a partir de los ácidos
grasos activados (acil-CoA), que se produce exclusivamente en la matriz mitocondrial. Consiste
en la eliminación secuencial de unidades de acetil-CoA (de dos carbonos) desde el extremo
carboxilo de la cadena acilo, siendo catalizada por un grupo de enzimas mitocondriales. Cada
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paso genera equivalentes reductores (NADH y FADH₂), que se utilizan en la cadena respiratoria
para sintetizar ATP, haciendo de esta ruta un proceso fundamental para el metabolismo
energético celular (Burgos & Tango, s.f.).
Por ejemplo, un caso clásico es el de la palmitoil-CoA (16 carbonos), que produce 8
moléculas de acetil-CoA tras siete ciclos de beta oxidación, demostrando la alta eficiencia
energética del proceso (Burgos & Tango, s.f.).
Reacciones de la Beta Oxidación
La beta oxidación de los ácidos grasos se lleva a cabo en la matriz mitocondrial a través
de una secuencia cíclica de cuatro reacciones fundamentales, que permite la liberación
progresiva de unidades de acetil-CoA desde el extremo carboxílico de la cadena acilo. Este
proceso, altamente conservado, genera también equivalentes reductores (FADH₂ y NADH) que
son aprovechados en la cadena respiratoria para la síntesis de ATP (Burgos & Tango, s.f.).
1. La Acil-CoA Sufre Una Deshidrogenación
La enzima acil-CoA deshidrogenasa actúa entre los carbonos alfa (C₂) y beta (C₃),
introduciendo un doble enlace trans para formar trans-enoil-CoA. Utiliza FAD como coenzima,
generando FADH₂, cuyos electrones se transfieren a la cadena respiratoria por medio de la
flavoproteína transferidora de electrones (Burgos & Tango, s.f.).
2. El Doble Enlace Entre los Carbonos 2 y 3 es Hidratado
La enoil-CoA hidratasa agrega una molécula de agua al doble enlace, formando 3-
hidroxiacil-CoA. Esta reacción es clave porque convierte la insaturación en un grupo hidroxilo
beta, esencial para la siguiente oxidación (Burgos & Tango, s.f.).
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3. Se Produce una Segunda Deshidrogenación
La 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa oxida el grupo hidroxilo en posición beta a un grupo
cetona, produciendo 3-cetoacil-CoA. En este paso se genera NADH, que también ingresa a la
cadena respiratoria, contribuyendo a la producción de ATP (Burgos & Tango, s.f.).
4. Se Separa la Acetil-CoA por Escisión
Finalmente, la enzima beta-ceto-tiolasas (acetil-CoA-acetil transferasa) rompe el 3-
cetoacil-CoA mediante la adición de una CoA libre, liberando una molécula de acetil-CoA y otra
acil-CoA más corta por dos carbonos, que reingresa al ciclo (Burgos & Tango, s.f.).
La acil-CoA (acortada en 2 átomos de carbono) formada en la reacción catalizada por la
cetotiolasa, vuelve a la vía oxidativa entrando directamente a la etapa número 2, como muestra
el gráfico siguiente.
Importancia Clínica y Fisiológica
Durante situaciones de ayuno prolongado o diabetes mellitus no controlada, la β-
oxidación se intensifica, produciendo grandes cantidades de acetil-CoA, que el hígado transforma
en cuerpos cetónicos. Aunque estos sirven como fuente alternativa de energía, su acumulación
excesiva puede provocar cetosis o acidosis metabólica severa. Además, dado que la
gluconeogénesis depende de la energía proveniente de la oxidación de los lípidos, cualquier
defecto enzimático o metabólico que interrumpa este proceso puede derivar en hipoglucemia
9
(Burgos & Tango, s.f.)
Energética de la Beta Oxidación
La beta oxidación es una vía altamente eficiente para la producción de energía. Por cada
ciclo de oxidación de un ácido graso, se generan 1 FADH₂, 1 NADH y 1 acetil-CoA, compuestos
que ingresan a la fosforilación oxidativa y al ciclo de Krebs, respectivamente. En el caso del
palmitato (C16), se realizan 7 ciclos de beta oxidación, liberando 8 acetil-CoA, 7 FADH₂ y 7
NADH, los cuales producen un total de 131 ATP, aunque se descuentan 2 ATP por la activación
inicial, quedando una ganancia neta de 129 ATP. Esta energía representa una eficiencia del 41%
respecto al total calórico del palmitato (980 kcal aprovechadas de 2340 kcal totales) (Burgos &
Tango, s.f.).
Los Peroxisomas Oxidan Ácidos Grasos de Cadena Muy Larga
Los peroxisomas oxidan ácidos grasos de cadena muy larga (20-22 C) en un proceso
similar a la beta oxidación, pero sin generación directa de ATP en las primeras etapas. La enzima
inicial genera H₂O₂, que luego es degradado por la catalasa. Esta vía produce octanoil-CoA y
otros derivados, los cuales se transfieren a la mitocondria para su oxidación final. Este
mecanismo se ve favorecido por dietas ricas en lípidos y medicamentos hipolipidémicos.
Además, en los peroxisomas también se lleva a cabo parte del metabolismo del colesterol,
especialmente en la síntesis de ácidos biliares (Burgos & Tango, s.f.).
La Alfa y la Omega Oxidación de los Ácidos Grasos
Existen dos vías oxidativas alternativas a la beta oxidación:
• Alfa oxidación: ocurre principalmente en el tejido cerebral y elimina un carbono por
ciclo desde el extremo carboxilo. No utiliza CoA ni genera ATP, y cumple funciones
específicas en ácidos grasos ramificados.
• Omega oxidación: se da en el retículo endoplásmico. Convierte el grupo metilo
terminal del ácido graso en un grupo carboxilo, formando ácidos dicarboxílicos (como
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el adípico y subérico), los cuales luego se degradan por beta oxidación y se eliminan
por la orina. Este proceso requiere citocromo P450 y enzimas hidroxilasas (Burgos &
Tango, s.f.).
Los Cuerpos Cetónicos
Cuando la disponibilidad de glucosa es baja, como en el ayuno prolongado, diabetes
mellitus o dietas hiperlipídicas, se activa la cetogénesis en el hígado. Este proceso convierte
ácidos grasos en cuerpos cetónicos: acetoacetato, beta hidroxibutirato y acetona. Estos
compuestos son transportados a tejidos extrahepáticos para su uso como fuente energética. La
acetona se produce por descarboxilación espontánea del acetoacetato y se elimina
principalmente por los pulmones. Aunque los cuerpos cetónicos son útiles en situaciones de
emergencia energética, su exceso puede causar cetosis y acidosis metabólica si no se regula
adecuadamente (Burgos & Tango, s.f.).
Síntesis De Los Cuerpos Cetónicos
La cetogénesis es un proceso que ocurre en la mitocondria hepática cuando hay un
aumento significativo en la oxidación de ácidos grasos, como en casos de ayuno prolongado,
diabetes mellitus o dietas hiperlipídicas. El proceso se inicia con la condensación de dos
moléculas de acetil-CoA mediante la enzima tiolasa, formando acetoacetil-CoA, compuesto
común a la beta oxidación y la cetogénesis.
Luego, una nueva molécula de acetil-CoA se une a esta última por acción de la HMG-
CoA sintetasa, formando HMG-CoA, que es escindido por la HMG-CoA liasa en acetoacetato y
otra acetil-CoA. El acetoacetato puede:
• Descarboxilarse espontáneamente para formar acetona.
• Reducirse a beta hidroxibutirato por la 3-hidroxibutirato deshidrogenasa, enzima
dependiente de NAD⁺.
También pueden contribuir a la formación de cuerpos cetónicos algunos aminoácidos
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cetogénicos, como la leucina, tirosina y fenilalanina (Burgos & Tango, s.f.).
Las Interrelaciones de los Cuerpos Cetónicos
Los principales cuerpos cetónicos — acetoacetato y beta hidroxibutirato — son
interconvertibles mediante la 3-hidroxibutirato deshidrogenasa. Aunque no son técnicamente
cetonas puras, funcionan como importantes fuentes energéticas en situaciones de baja
disponibilidad de glucosa.
Como son ácidos débiles, su acumulación puede provocar acidosis metabólica
(cetoacidosis), especialmente en casos como la diabetes no tratada, donde el pH sanguíneo
puede descender peligrosamente. El hígado sintetiza cuerpos cetónicos pero no los utiliza, ya
que carece de la enzima tioforasa, responsable de reutilizarlos como energía. En cambio, los
tejidos extrahepáticos pueden usarlos eficazmente, lo que determina un flujo unidireccional
desde el hígado hacia otros órganos (Burgos & Tango, s.f.).
Los Cuerpos Cetónicos Como Combustible en Tejidos Extrahepáticos
En los tejidos extrahepáticos (como músculo esquelético y cerebro en ayuno), los cuerpos
cetónicos se convierten en acetil-CoA, que luego entra al Ciclo de Krebs para generar ATP. El
hígado no puede reutilizar el acetoacetato porque no posee la enzima succinil-CoA acetoacetato-
CoA transferasa (tioforasa), por lo cual exporta los cuerpos cetónicos al resto del cuerpo.
En esos tejidos, el acetoacetato se activa en dos pasos:
1. La tioforasa transfiere una CoA desde succinil-CoA al acetoacetato, generando
acetoacetil-CoA.
2. La tiolasa escinde esta molécula en dos acetil-CoA, que ingresan al ciclo de Krebs
para producir energía (Burgos & Tango, s.f.).
Regulación de la Cetogénesis
La cetogénesis es un proceso cuidadosamente regulado en tres niveles fundamentales:
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1. Regulación en el Tejido Adiposo
La lipólisis libera ácidos grasos libres (AGL) al plasma, que son captados por el hígado.
Esta movilización de grasas desde el tejido adiposo es esencial para iniciar la cetogénesis, ya
que el hígado requiere altos niveles de AGL para generar cuerpos cetónicos (Burgos & Tango,
s.f.).
2. Activación y Destino de los AGL en el Hígado
Una vez dentro del hígado, los AGL pueden oxidarse, convertirse en cuerpos cetónicos o
esterificarse. Durante el ayuno, se reduce el malonil-CoA, lo que activa la carnitina
palmitoiltransferasa I, facilitando el ingreso de AGL a la mitocondria para ser oxidados. Esta
activación es favorecida por la baja relación insulina/glucagón.
3. Distribución Metabólica de la Acetil-CoA
La acetil-CoA generada por la oxidación de los ácidos grasos puede seguir dos rutas: el
ciclo de Krebs o la vía cetogénica. Si hay exceso de AGL, el metabolismo prioriza la producción
de cuerpos cetónicos. Esto permite al hígado procesar grandes cantidades de ácidos grasos sin
agotar su capacidad energética, ya que la cetogénesis requiere menos ATP que la oxidación
completa (Burgos & Tango, s.f.).
Cetosis
La cetosis es un estado metabólico en el que aumentan anormalmente los cuerpos
cetónicos en sangre (cetonemia) y orina (cetonuria). Normalmente, la sangre contiene entre 0.3
y 2 mg/100 ml, y la orina hasta 125 mg/24 h. Cuando se exceden estos valores, hay cetosis, con
una relación entre beta hidroxibutirato y acetoacetato que puede llegar a 10:1, especialmente en
rumiantes (Burgos & Tango, s.f.).
En esta condición, los tejidos extrahepáticos aumentan su capacidad de oxidar cuerpos
cetónicos, pero si la producción hepática es muy alta, se acumulan. Esto puede observarse, por
ejemplo, en diabetes mellitus grave o ayuno prolongado.
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Causas de la Cetosis
La cetosis se produce por una baja disponibilidad de carbohidratos, que fuerza al cuerpo
a usar ácidos grasos como fuente energética, activando así la cetogénesis. Las causas más
comunes incluyen:
• Ayuno prolongado o inanición.
• Embarazo.
• Dietas muy bajas en carbohidratos.
• Diabetes mellitus, donde la falta de insulina impide la entrada de glucosa a las
células, obligando al uso de lípidos.
En pacientes diabéticos, la cetosis puede llegar a niveles extremos: más de 5000 mg/24
h en orina y hasta 90 mg/100 ml en sangre, provocando una acidosis metabólica. El acetoacetato
y el beta hidroxibutirato se ionizan, y sus protones bajan el pH sanguíneo. Para compensar, los
riñones eliminan estos iones junto a sodio y potasio, causando deshidratación severa.
Los síntomas de esta condición incluyen: náuseas, vómito, pérdida de peso, coma e
incluso muerte si no se trata. Un signo clásico es el olor a acetona (manzana) en el aliento del
paciente (Burgos & Tango, s.f.).
Aspectos Clínicos y Bioquímicos Asociados
En la deficiencia de insulina, se observa una elevación simultánea de glucosa y cuerpos
cetónicos plasmáticos. La acetil-CoA resultante de la lipólisis se destina no solo a la cetogénesis
sino también a la síntesis aumentada de colesterol, favoreciendo el desarrollo de
hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia e hígado graso. Esto contribuye al desarrollo de
aterosclerosis en pacientes diabéticos, con compromiso coronario, cerebral y vascular
generalizado (Burgos & Tango, s.f.).
La cetosis puede aparecer también en el embarazo o en trastornos gastrointestinales de
la infancia. Cuando se produce cetoacidosis, se observan síntomas como aliento cetónico,
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confusión mental, disnea, vómitos, deshidratación y coma.
Deficiencia de Carnitina y Alteraciones Mitocondriales
La deficiencia de carnitina, frecuente en recién nacidos prematuros o en pacientes con
acidurias, afecta la oxidación de ácidos grasos y la gluconeogénesis, provocando hipoglucemia
y debilidad muscular. El tratamiento incluye la administración oral de carnitina.
Asimismo, la deficiencia de la enzima carnitina palmitoil-transferasa I afecta al hígado,
mientras que la deficiencia de la isoforma II compromete principalmente al músculo esquelético,
causando miopatía, necrosis y mioglobinuria.
Trastornos Genéticos y Toxicológicos
Algunos defectos hereditarios como la deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena
larga se asocian con hipoglucemia y hepatoesteatosis. También se han descrito casos de déficit
de HMG-CoA liasa, enzima clave en la degradación de leucina. La enfermedad jamaiquina del
vómito, causada por la hipoglicina de la fruta akee inmadura, inhibe la β-oxidación, provocando
hipoglucemia grave.
El síndrome de Zellweger, un trastorno hereditario peroxisómico, se caracteriza por la
acumulación de ácidos grasos muy largos (C26–C38) en el cerebro, acompañado de alteraciones
hepáticas y renales, debido a la pérdida generalizada de las funciones peroxisómicas.
Patologías y Deficiencias Asociadas a la Oxidación de los Ácidos Grasos
La oxidación de los ácidos grasos es esencial para el mantenimiento del equilibrio
energético, especialmente en condiciones de ayuno, ejercicio intenso o baja ingesta de
carbohidratos. Su alteración puede generar diversas patologías metabólicas, muchas de ellas
graves, que afectan tanto la producción de energía como la homeostasis general del organismo
(Burgos & Tango, s.f.).
Cetosis y Cetoacidosis
Una de las consecuencias más frecuentes de la alteración en el metabolismo de los
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lípidos es la cetosis, caracterizada por el aumento anormal de cuerpos cetónicos en sangre
(cetonemia) y orina (cetonuria). Cuando la producción de acetoacetato y beta hidroxibutirato
sobrepasa la capacidad de los tejidos para utilizarlos, se acumulan en el organismo, generando
un descenso del pH sanguíneo que puede desembocar en acidosis metabólica, condición
conocida como cetoacidosis. Esta situación es frecuente en la diabetes mellitus no controlada,
en la inanición prolongada y en el embarazo, y puede conducir a deshidratación, coma e incluso
muerte si no se trata adecuadamente (Burgos & Tango, s.f.).
Hipoglucemia por Defectos en la Oxidación
Dado que la gluconeogénesis hepática depende en gran parte del ATP generado por la
beta oxidación, cualquier deficiencia enzimática que interfiera con este proceso puede llevar a
una disminución de la glucosa plasmática, desencadenando hipoglucemia. Esto es
particularmente evidente en recién nacidos, niños con deficiencia de carnitina, o en pacientes
con trastornos genéticos mitocondriales (Burgos & Tango, s.f.).
Déficit de Carnitina y Carnitina Palmitoiltransferasa
La carnitina es indispensable para el transporte de ácidos grasos de cadena larga a través
de la membrana mitocondrial interna. Su deficiencia, que puede ser hereditaria o secundaria a
pérdidas excesivas (como en hemodiálisis o acidurias orgánicas), provoca una oxidación
incompleta de lípidos, con acumulación de grasa hepática, hipoglucemia y debilidad muscular.
Asimismo, la deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa I afecta al hígado, mientras que la
deficiencia de la isoforma II compromete principalmente al músculo esquelético, provocando
miopatías, necrosis y mioglobinuria (Burgos & Tango, s.f.).
Defectos Hereditarios de la Beta Oxidación
Las alteraciones genéticas en las enzimas de la beta oxidación, como la acil-CoA
deshidrogenasa de cadena larga, conducen a un mal aprovechamiento energético de los ácidos
grasos. Estos defectos se manifiestan por hipoglucemia severa, hepatomegalia, hígado graso e
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incluso coma. En el embarazo, la deficiencia materna de estas enzimas ha sido relacionada con
hígado graso agudo y síndrome de HELLP (hemólisis, enzimas hepáticas elevadas,
plaquetopenia) (Burgos & Tango, s.f.).
Enfermedades Peroxisomales
Los peroxisomas son esenciales para la oxidación de ácidos grasos de cadena muy larga.
Su ausencia o mal funcionamiento provoca acumulación de lípidos tóxicos en tejidos como el
cerebro y el hígado. Un ejemplo representativo es el síndrome de Zellweger, un trastorno
hereditario grave caracterizado por la ausencia de peroxisomas en múltiples tejidos, lo que
conlleva a discapacidad neurológica, hepática y renal progresiva (Burgos & Tango, s.f.).
Intoxicaciones Metabólicas
Ciertas toxinas naturales también interfieren con la oxidación de los ácidos grasos. Tal es
el caso de la hipoglicina, presente en la fruta inmadura del árbol akee, que inhibe la β-oxidación,
produciendo un cuadro conocido como enfermedad jamaiquina del vómito, caracterizado por
hipoglucemia aguda, vómitos intensos y alteraciones del metabolismo lipídico (Burgos & Tango,
s.f.).
Metabolismo de los Ácidos Grasos Insaturados y Eicosanoides
Introducción
Los mamíferos, a diferencia de los vegetales, tienen limitada capacidad para desaturar
ácidos grasos, por lo cual deben incorporar ácidos grasos poliinsaturados esenciales a través de
la dieta, los cuales derivan de fuentes vegetales. Estos ácidos esenciales son precursores de
eicosanoides (compuestos con 20 carbonos), como prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos
y lipoxinas, que desempeñan funciones clave en procesos fisiológicos e inflamatorios.
La proporción de ácidos grasos insaturados en la dieta influye en la fluidez de las
membranas celulares y en los niveles de colesterol plasmático, ayudando a prevenir
enfermedades coronarias. Además, modificar la dieta puede cambiar el tipo de eicosanoides
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sintetizados, lo que permite intervenir en el desarrollo o control de enfermedades por medio de
la nutrición (Burgos & Tango, s.f.).
Oxidación de los Ácidos Grasos Insaturados
Los ácidos grasos insaturados biológicamente importantes (como el palmitoleico, oleico,
linoleico, linolénico y araquidónico) se degradan por un proceso similar a la beta oxidación de los
ácidos grasos saturados. Sin embargo, debido a la presencia de dobles enlaces, se requieren
dos enzimas adicionales: una isomerasa y una epimerasa.
Por ejemplo, el palmitoleato (C16:1) es oxidado hasta formar cis-Δ³-enoil-CoA, que no
puede continuar la beta oxidación de forma convencional. Aquí interviene la isomerasa, que
convierte esta molécula en trans-Δ²-enoil-CoA, permitiendo que continúe el ciclo de beta
oxidación normalmente, generando acetil-CoA que puede ingresar al ciclo de Krebs o utilizarse
en otras rutas metabólicas (Burgos & Tango, s.f.).
Biosíntesis de los Ácidos Grasos Insaturados
Los ácidos grasos monoinsaturados pueden ser sintetizados por el hígado y otros tejidos
a partir de ácidos grasos saturados. El sitio habitual donde se introduce la primera doble ligadura
es en la posición Δ9. Este proceso es catalizado por la enzima Δ9-desaturasa, localizada en el
retículo endoplásmico, y requiere oxígeno, NADH o NADPH y citocromo b5, funcionando como
una monooxigenasa.
Además, se ha identificado una familia de ácidos grasos C20, C22 y C24, derivados del
oleico, linoleico y alfa-linolénico, formados por elongación y desaturación de cadenas. En los
mamíferos, los dobles enlaces siempre tienen configuración cis y están separados por grupos
metileno, excepto en bacterias. En animales, los nuevos enlaces se introducen cerca del grupo
carboxilo, mientras que en plantas también pueden aparecer cerca del carbono terminal omega
(Burgos & Tango, s.f.).
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Importancia Clínica del Metabolismo de Ácidos Grasos
El metabolismo de los ácidos grasos tiene implicaciones directas en numerosas
patologías. Su correcta oxidación es esencial para evitar condiciones como la hipoglucemia
durante el ayuno, o la cetosis en diabetes mellitus. Las alteraciones en la β-oxidación también
están relacionadas con miopatías, enfermedades mitocondriales, y defectos hereditarios del
transporte de acil-CoA.
Diabetes, Obesidad y Síndrome Metabólico
En la diabetes tipo 2 y el síndrome metabólico, existe resistencia a la insulina y alteración
en el uso de ácidos grasos. Esta disfunción favorece una mayor lipólisis y β-oxidación,
produciendo cuerpos cetónicos en exceso. La obesidad, por su parte, incrementa el
almacenamiento lipídico, genera inflamación crónica y contribuye a la resistencia insulínica. La
acumulación de grasa visceral y dislipidemia son características clave de estas patologías.
Hígado Graso y Esteatosis Hepática
El hígado graso no alcohólico (NAFLD) surge de la acumulación de triglicéridos en los
hepatocitos, en parte por un desequilibrio entre la captación de ácidos grasos, su oxidación y la
secreción de lipoproteínas. Esta condición puede progresar hacia esteatohepatitis, fibrosis
hepática y finalmente cirrosis. La esteatosis hepática es un marcador clave de disfunción
metabólica asociada a la obesidad y la resistencia a la insulina.
Cardiopatías y Enfermedades Mitocondriales
El corazón depende en gran medida de la oxidación de ácidos grasos para obtener
energía. Las alteraciones en esta vía están vinculadas a cardiomiopatías y otras disfunciones
miocárdicas. Asimismo, las enfermedades mitocondriales hereditarias que afectan la β-oxidación
pueden manifestarse en tejidos de alta demanda energética, como músculo esquelético y
corazón.
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Perfil Lipídico como Herramienta Clínica
El perfil lipídico es una prueba clínica utilizada para evaluar el riesgo cardiovascular y el
estado metabólico. Incluye la medición de colesterol total, LDL, HDL y triglicéridos. Alteraciones
en estos parámetros están estrechamente relacionadas con desórdenes en la síntesis,
almacenamiento y oxidación de ácidos grasos.
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Preguntas Del Tema
1) ¿Dónde se lleva a cabo la oxidación de los ácidos?
Respuesta: La oxidación de los ácidos grasos se realiza en la matriz mitocondrial.
2) ¿Qué enzimas adicionales participan en la oxidación de los ácidos grasos insaturados?
Respuesta: En la oxidación de ácidos grasos insaturados se requieren dos enzimas
adicionales: una isomerasa y una epimerasa.
3) ¿Cuál la función de las enzimas adicionales que participan en la oxidación de los ácidos
grasos insaturados ?
Respuesta: Estas enzimas permiten reordenar los dobles enlaces presentes en los ácidos
grasos insaturados, convirtiéndolos en formas compatibles con la beta oxidación regular,
facilitando así su degradación hasta acetil-CoA.
4) Cuál es el ácido graso precursor de los eicosanoides?
Respuesta: El ácido araquidónico.
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Bibliografia
Burgos, H., & Tango, A. (s.f.). Bioquímica clínica. Universidad Mayor, Real y Pontificia de San
Francisco Xavier de Chuquisaca, Facultad de Medicina.
Murray, R. K., Bender, D. A., Botham, K. M., Kennelly, P. J., Rodwell, V. W., & Weil, P. A. (2019).
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de la célula (6.a ed.). Editorial Omega.
Champe, P. C., Harvey, R. A., & Ferrier, D. R. (2014). Bioquímica ilustrada de Lippincott (6.a ed.).
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