INTRODUCCIÓN AL METABOLISMO

METABOLISMO es la suma de transformaciones químicas que se producen en una

célula o en un organismo como tal, estas son catalizadas por maquinarias enzimáticas
de manera ordenada (en pasos) y van formando las rutas metabólicas (constituida por
una secuencia de reacciones consecutivas catalizadas enzimáticamente). En dichas
rutas, cada paso representa un cambio químico determinado (eliminación,
transferencia o adición de átomos o grupos funcionales); otro detalle de estas rutas es
que pueden presentarse de diferentes maneras, ejemplos:

Es muy importante
recordar que estas rutas, específicamente las enzimas que participan, están
controladas y reguladas para potenciar determinadas rutas y/o inhibir otras
dependiendo de las necesidades de la célula u organismo como tal. En la organización
de los sistemas multienzimáticos hay tres niveles de complejidad: 1) las enzimas
disueltas en el citoplasma como moléculas independientes, no asociadas unas con
otras (Ej. Enzimas de la glucólisis), 2) las enzimas están físicamente asociadas
formando complejos multienzimáticos (Ej. Complejo de la ácido graso sintasa) y 3) la
mayor complejidad son los sistemas que se hallan asociados a grandes estructuras
supramoleculares como las membranas o los ribosomas (Ej. Cadena transporte de e-).
FUNCIONES METABOLISMO principalmente está la función de obtención de energía
química a partir de moléculas que actúan como combustible o por la absorción de la
luz solar, la conversión de nutrientes exógenos en moléculas más simples para que
actúen como precursores de macromoléculas necesarias, el ensamblaje de moléculas
más simples para dar lugar a las biomoléculas y la capacidad de metabolizar
macromoléculas para lograr realizar funciones especializadas de la célula.
DIVISIONES DEL METABOLISMO como dijimos anteriormente el metabolismo se
basa en rutas metabólicas, dichas rutas pueden dividirse en 3 categorías: catabólicas
(es la degradación de macromoléculas para obtener moléculas más simples, se libera
energía en forma de ATP y cofactores), anabólicas (se basa en la biosíntesis de
moléculas complejas, necesita de energía externa como ATP y cofactores) y anfibólicas
(desempeña ambas situaciones, como el ciclo de Krebs que tiene momentos de
catabolismo y anabolismo). Cabe aclarar que el catabolismo y anabolismo ocurren en
simultáneo pero se regulan independientemente ya que las maquinarias enzimáticas
en una ruta y otra son diferentes, además podemos destacar que en la regulación se
pone en juego al menos una de las reacciones específicas sea NO reversible, que las
rutas ocurran en compartimentos celulares diferentes y el control de la cantidad de
moléculas de enzimas en una ruta y de su actividad (largo plazo y corto plazo,
respectivamente).
DIVISIÓN DE PROCESOS CATABÓLICOS en una primer etapa tenemos la DIGESTIÓN
Y ABSORCIÓN para que los diferentes nutrientes pasen a sus unidades
básicas/mínimas y logren ser posteriormente absorbidos por el ID, en segunda etapa
se da el catabolismo que es el pasaje de AA, monosacáridos y AG a Acetyl-CoA, y como
tercer etapa está el ciclo de Krebs en donde los C del Acetil-CoA pasan a CO2 que se
libera al medio y los H formarán cofactores reducidos que transportarán e- a la cadena
de transporte para formar gran cantidad de ATP.
Un ribonucleotido que posee 3 grupos fosfatos, los dos
primero enlaces al romperse poseen GRAN cantidad de
energía contenida, suele formar complejos con el cofactor
Aquí aparece el NADH,
Mg+2 (dando lugar a su forma activa MgATP2). El ATP es
FADH2 y NADPH, son
liberado en las reacciones catabólicas y actúa en reacciones
mediadores de reacciones
anabólicas, transportes activos y en la contracción muscular.
redox. Se encargan de la
transferencia de
electrones, los ceden o
toman dependiendo la
situación.
 HIDRATOS DE CARBONO

GLUCOSA como acabamos de ver hay diferentes rutas para la glucosa, el equilibrio
entre estas (oxidación, biosíntesis y almacenamiento) depende del estado humoral y
nutricional del organismo. La glucosa utilizada por el organsimo deriva de almidones,
sacarosa y lactosa que están presenten en la dieta, tmabién de los depósitos de
glucógeno o del síntesis hepática o renal a partir de AA, glicerol o lactato.
La manera en que la glucosa se utilice depende de la demanda fisiológica, por
ejemplo, en el caso de los hepatocitos (células del hígado) la glucosa puede ser
oxidada para obtener energía, ser almacenada como glucógeno o en situaciones de
hipoglucemia sintetizar glucosa desde cero vemos como el hígado desarrolla una
tarea fundamental en lo que respecta la homeostasisi de glucosa corporal (al igual que
el riñón). De igual modo no son los únicos que participan en esta regulación sino que
hay tejidos como el adiposo (glucosa puede ser degrada en parte a glicerol para la
formación de TG o puede ser oxidada al 100% para la obtener a posteriori Acetil-CoA),
músculo cardíaco y esquelético (glucosa puede ser oxidada al 100% o ser almacenada,
con la diferencia que el músculo puede trabajar de manera anaerobica mientras que el
corazon NO PUEDE), y cerebro (es dependinte de la glucosa y la puede occidar
completamente a CO2 y H2O) que responden a los cambios en la concentración de
glucosa alterando su utilización interna (pero NO contribuyen en su liberación).

DIGESTIÓN, ABSORCIÓN Y TRANSPORTE DE HC en la digestión se logra que

los alimentos pasen a versiones más asimilables para el organismo y para ello trabajan
diferentes enzimas, maquinarias enzimáticas, secreciones digestivas, movimientos
peristálticos, etc. (por ejemplo, la amilasa salival que está dentro de la saliva y es
liberada por las glándulas salivales). Al lograrse dicho objetivo esas moléculas entran
en circulación gracias disacaridasas presentes en las microvellocidades que hidrolizan
a los disacaridos a sus monosacaridos de base y así ser absorbidos por la mucosa
intestinal que por las (TRANSPORTE SELECTIVOsolo monosacáridos). AMILASA
SOLO LOS α-1,4
DATO hay algunos HC que escapan a dicho proceso omo el almidon resistente el
cual no reacciona frente al ataque de la amilasa o el caso de la fibra dietaria donde
NO hay enzimas que la degraden.

PROCESO DE ABSORCIÓN dijimos que la absorción ocurría en la mucosa

intestinal y que era un proceso selectivo pero no aclaramos cómo ocurría, se da por
difusión facilitada o trasnporte activo (en ambos casos es necesario un
 transportador). En el caso de la GLUCOSA y GALACTOSA ambas ingresan al enterocito
por el mismo transportador que es un simporter y activo 2ario ya que por cada mol de
esos monosacáridos que entra contra gradiente, entran 2 moles de Na a favor de
gradiente (SGLT1 la S es porque es dependiente de Na) ; para evitar que el
enterocito colapse de Na hay otro transportador antiporter y activo 1ario que por
cada mol de Na que saca contra gradiente, entra 1 mol de K contra gradiente y se usa 1
mol de ATP (bomba Na/K ATPasa). Y la glucosa al alcanzar un tope de concentración
dentro del enterocito sale por un transportador por difusión facilitada (GLUT2). Otro
detalle es que la fructosa ingresa por el GLUT5 mediante difusión facilitada y sale por
el GLUT2 al igual que los dos monosacáridos nombrados anteriormente. Los 3 salen a
circulación para dirigirse hacia el hígado como importante regulador de glucosa y al
resto de los órganos.

TRANSPORTADOR LOCALIZACIÓN SUSTRATO

GLUT 1 (clase I) Eritrocitos, endotelio cerebral, D-glucosa, D-galactosa y
hígado. UBICUO manosa y L-glucosa.
GLUT 2 (clase I) Células beta pancreatica, hígado y Glucosa, galactosa y fructosa.
EN HÍGADO ELIMINA EXCESO DE GLU EN membaran basal intestino.
SANGRE.
EN PÁNCREAS REGULA LA LIBERACIÓN DE
INSULINA.
EN HEPATOCITO INGRESA GLUCOSA A EL.
GLUT 3 (clase I) Neurones cerebrales y placenta. Glucosa y galactosa
GLUT 4 (clase I) Tejidos sensibles a la insulina. Tedijo Glucosa
adiposo, corazón y músculo.
GLUT 5 (clase II) Intestino delgado, riñón y testículos. Fructosa
Para cerrar la idea exponemos dos ejemplos de transportes:

TRANSPORTE DE GLUCOSA EN ERITROCITOS TRANSPORTE DE GLUCOSA EN TEJIDOS SENSIBLES A

INSULINA: miocitos y adipocitos
El metabolismo energético del eritrocito depende Ahora hablamos del GLUT4 presente en miocitos y
solamente de un suministro constante de glucosa adipocitos, este trasnportador en momentos de ayuna se
como combustible, suministro procede de la sangre, encuentra dentro de las células principalmente en
la capacidad de oxidación es limitada en los eritrocitos vesículas pero en momentos pospandriales es expuesto en
debido a que no poseen mitocondrias. la membrana plasmática, esto se debe a que al ingresar
Ingresa mediante el GLUT1, el cual existe en dos una alta cantidad de glucosa el pancreas libera insulina lo
formas: la primera con el sitio de unión a la glucosa cual envía señales para que el GLUT4 sea exhibido para
hacia la superficie externa; y la segunda con el sitio captar la glucosa.
de unión hacia la superficie interna (ambas A mayor cantidad de moléculas de glucosa en el medio,
conformaciones existen simultáneamente, para mayor cantidad de transporadores GLUT4 expuestos habrá
captarla e ingresarla y luego volver a captar). y así mayor velocidad de captción, en cambio cuando no
ALTAMENTE ESPECÍFICO PARA LA D-Glu. hay gran concentración del monosacárido se almacenan en
vesiculas intercelulares.
En la diabetes tipo I la incapacidad para liberar insulina
provoca baja velocidad de captación de glucosa en el
musculo y tejido adiposo resultando como consecuencia
en un periodo prolongado de altos niveles de glucosa en
 sangre después de una dieta rica en glúcidos.

GLUCÓLISIS sabemos que es le proceso por el cual la molécula de GLUCOSA

(previamente activa, es decir, fosforilada pasando a tener 6 fosfatos) atraviesa
diferentes reacciones catalizadas enzimáticamente para dar lugar a un compuesto de
3C  PIRUVATO (2 moléculas de este compuesto). Durante eta serie de reacciones se
va liberando energia que se almacena en forma de ATP y de cofactores como el NADH.
Otro detalle es que esta ruta es la de mayor flujo de C en ausencia de oxígeno ya que
este proceso es el mismo para la situación anaeróbica (fermentación, con la diferencia
del rendimeinto de ATP, destino final del piruvato y regulaciones propias) y la
situación aeróbica (respiración celular aeróbica, salvando nuevamente las diferencias
anteriormente nombradas). La reacción global es:
Glucosa + 2NAD+ + 2ADP + 2Pi 2 Piruvato + 2NADH + 2H+ + 2ATP + 2H2O ΔG’°=
-85kJ/mol

Este proceso comprende de 10 pasos, donde los 5 primeros es la fase preparatoria

se consume ATP y se forma un intermediario importante el G3P; en los restantes 5
pasos ocurre la fase de los beneficios ocurre la glucólisis y se dá el retorno
energético por la formación de 2 PIRUVAROS, 2ATP y 2NADH.

LO MISMO
Veamos de lleno las 2 fases:
FASE PREPARATORIA son 5 pasos:
PASO 1 es la fosforilación oxidativa, lo que ocurre es que la glucosa debe ser
activada para que ocurran las demás reacciones y es por ello que es fosforilada en el
C6 pasando a ser glucosa-6-fosfato. Aquí hay 2 detalles a nombrar: 1) es una reacción
irreversible debido a que es una reacción con gasto de ATP que debe avanzar en UN
sentido) y 2) actúan enzimas hexoquinasa (general, usa Mg+2) y la glucoquinasa
(específica de glucosa, aparece cuando los niveles son muy elevados, usa Mg+2,
presente en los hepatocitos, es UN tipo de hexoquinasa, es inhibida por la fructosa 6-
fosfato mediante un mecanismo mediado por una proteína reguladora de la
glucoquinasa). Volviendo a la hexoquinasa está presente en TODAS las células. La
glucosa dependiendo las necesidades del Glu-6P puede seguir diferentes caminos, en
el caso del cerebro que si o si necesita glucosa es muy dificil que elija otro compuesto
que no sea este monosacárido aun cuando está en baja concnetración.

PASO
2 es la conversión de Glu-6P a fructosa 6-fosfato (F-6P), lo que ocurre es que la
fotohexosa-isomerasa va a hacer que la Glu-6P pase a F-6P (reacción reversible), esta
enzima también requiere Mg+2, es una enzima específica de ambas (de la glucosa 6P y
de la fructosa 6P).
PASO 3 es la fosforilación de la F-6P a Fructosa 1,6-bifosfato, es otra de las
reacciones fundamentales de la glucólisis (la primera es la del PASO 1), lo que ocurre
es que la fosfofructoquinasa utiliza ATP (irreversible) para así trasnferirle un grupo
fosfato a la F-6P. La regulación de esta enzima es un punto de suma importancia en lo
que es la regulación de la glucólisis, se ve más activa cuando hay poco ATP o cuando
hay exceso de AMP o ADP; en cambio se ve menos activa cuando hay mucho ATP y
otros combustibles (inhibida por ATP y cistrato).
PASO 4 es la rotuta de la Fructosa 1,6-bifosfato, lo que ocurre es que la aldosa va a
catalizar la reacción reversible para que dicha moléucla se rompa en 2 triosas
diferentes: el gliceraldehido 3P y la dihidroxiacetona fosfato (las cuales son
interconvertibles, más que nada hacia el G3P para continuar con la ruta, entonce
serían 2 moléculas de G3P) , la ultima nombrada puede ir a una vía lipídica no así la
primera.

PASO 5 es la interconversión de las triosas fosfato, como se anticipó en el PASO 4 las dos
triosas obtenidad pueden interconvertirse rapidamente gracias a la triosa fosfato isomerasa. Y
como ya dijimos principalmente será de la dihidroxicetona fosfato hacia el gliceraldheido 3P
por lo que de ahora en adelante se piensa como si hay DOS moléculas de él. Y este es el paso
que completa la fase preparatotia, cabe aclarar que no solo la glucosa 6P es capaz de dar al
gliceraldehido 3P sino que otras hexosas tabién puede.

FASE DE BENEFICIOS se da la formación de 2ATP y 2NADH, consta de los 5 pasos

restantes:
PASO 6 es la Oxidación del Gli-3P a 1,3-bifosfoglicerato (1,3BPG), en este paso la
Gliceraldehido 3-fosfato deshidrogenasa va a catalizar la reacción reversible en la que
la enzima usando NAD+ presente en su centro activo va a agregar un grupo fosfato al
GLI-3P y se va a liberar al mismo timepo NADH+H +. Es la primera de 2 reacciones que
conservan energía para luego, más cerca del final se genere ATP.

PASO 7 es la transferencia de fosfato al ADP, aquí nso encontramos con la enzima

fosfogliceratoquinasa que es capaz de transferir un grupo fosfato de alta energía
desde el 1,3-BPG al ADP y dejando como siguiente molécula al 3-fosfoglicerato, es una
fosforilación a nivel sustrato y hay conservación de energía.

PASO 8 es la conversión del 3-fosfoglicerato 2-fosfoglicerato, ahora en esta

reaccion reversible lo que ocurre es que la fosfogliceratomutasa le cam bia la posición
al grupo fosforilo (de C3 a C2). El cofactor magnesio es FUNDAMENTAL.

PASO 9 es la deshidratación del 2-fosfoglicerato a fosfoenolpiruvato, esta es la

seunda reacción que genera un compuesto con potencial elevado, la enzima presente
es la enolasa (la puede inhibir el fluoruro) que causa la eliminación reversible de una
molécula de agua, necesita también del Mg+2.

PASO 10 es la formación de piruvato y ATP, el último paso es el pasaje de un grupo

fosfato dede el fosfoenolpiruvato hacia el ADP, esto es catalizado de manera
 irreversible por la piruvatoquinasa (necesita K+ y Mg+2 preferentemente) y aparece el
producto que es el enol pero que RAPIDAMENTE se isomerisa a piruvato.
DESTINOS DEL PIRUVATO el camino que sigan las 2 moléculas de piruvato
obtenidas tras el proceso de glucólisis depende de si hay o no presencia de oxígeno, es
decir, si se está en situación anaeróbica o aeróbica. Entonces tenemos la
fermentación alcoholica y láctita, y por otro lado la fosforilación oxidativa.
ANAEROBIOSIS ocurre en citoplasma AEROBIOSIS ocurre en
mitocondria
FERMENTACIÓN ALCÓHOLICA FERMENTACIÓN LÁCTICA DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA
Es caracteística de las levaduras, en Es característico de muchos tipos de El piruvato se oxida mediante una
donde este proceso catabólico genera bacterias denominadas lácticas, serie de reacciones las cuales
2 moléuclas de etanol, 2CO2 (por la hongos, etc. En animales también están catalizadas por el complejo
descarboxilación del piruvato por una porque cuando e músculo no recibe PDH, (inhibido por su producto,
enzima determinada de manera una adecuada cantidad de oxígeno Acetil-CoA y el NADH y CO2) que
irreversible, precisa MG+2 y posee un es capaz de entrar en anaerobiosis y se localiza en la matriz
acoenzima) y 2ATP. Y se regenera el seguir generando ATP, esto ocurre mitocondrial, se llama
NAD+ gracias a la acción de la alcohol cuando el músculo es muy exigido. descarboxilación oxidativa y es la
desidrogenasa. Se reduce el piruvato por el NADH etapa previa al ciclo de Krebs.
(recuperando el NAD+) El piruvato debe ser transportado
obteniéndose 2 moléculas de ácido al interior de la mitocondria para
láctico, actúa la enzima lactato que se dé la reacción.
deshidrogenasa, y 2 ATP.

OTRA OPCIÓN ES QUE

SE CARBOXILE EL PIRUVATO

Formación de oxalacetato (carboxilación del piruvato) esto ocurre en la mitocondria. La importancia de

esto es que el oxalacetato participa en el sistema de lanzaderas llamado lanzadera malato-asparto, son
sistemas que existen para que los electrones del NADH/FADH2 logren ingresar a la matriz mitocondrial para
cumplir su función. Lo que ocurre es que de piruvato oxalacetato gracias a la piruvato carboxilasa, ahora el
oxalacetato malato gracias a la malato deshidrogenasa y NADH, entonces mediante un sistema de
transportadores éste ingresa y por la misma enzima pasa a oxalacetato otra vez y libera el NADH.

Es necesario para que se depositen los e-

en la membrana interna de la mitocondria
ya que es allí donde ocurre la cadena de
transporte de electrones, ni el NADH ni el
FADH son capaces de atravesarla por lo
que deben pasar “ocultos” dentro del
malato desde el espacio intermembranal
hacia la matriz mitocondrial donde serán
liberados ya que el malato pasa a
oxalacetato y los libera.
 REGULACIÓN GLUCOLÍTICA la regulación de la glucólisis se basa en
controlar muy detenidamente a las enzimas claves del proceso, las cuales son 3:
hexoquinasa (y glucoquinasa), PFK-1 y la piruvatoquinasa. Cada una es regulada por
diferentes moléculas y hormonas que van a activarlas o no causando una potenciación
o inhibición de la glucólisis, respectivamente.

HEXOQUINASA (Y GLUCOQUINASA) PFK-1 PIRUVATO-QUINASA

Se ve inhibida por el ATP ya que es una Es la enzima de mayor Sufre 2 regulaciones, una es específica del
molécula que representa un buen regulación, se ve activada hígado y la otra es general:
balance de energía por lo que no es por el AMP, ADP, F2-6BP La del hígado es aquella vinculada con la
necesario seguir degradando glucosa. (este último es un hormona glucagón que induce la
Además la inhibe su producto, o sea, metabolito generado por fosforilación o desfosforilación de la
glucosa 6P la PFK-2 que regula enzima ya que su forma activa es
positivamente a la desfosforilada y su forma inactiva es
glucólisis pero fosforilada. La regulación general es que el
negativamente a la AMP regula positivamente y el ATP,
neoglucogénesis). Y se ve alanina y Ac-CoA regulan negativamente.
inhibida por el ATP y el
citrato ya que son
generados por el CK y
cuando ya hay suficiente
se inhibe la glucólisis.

CAMINO AERÓBICO POST GLUCÓLISIS a continuación de la glucólisis

ocurrirá en situación aeróbica el ciclo de Krebs y la fosforilación oxidativa, es por ello
que los vamos a detallar:
CICLO DE KREBS en los organimso aerobicos este ciclo representa una vía anfibólica
o sea que se puede ocupar de todas las oxidaciones biológicas o de proporsionar
precursores para biosíntesis. En este ciclo acuanto como vía oxidativa, es decir
catabólica, que se van generando cofactores reducidos que luego serán utilizados en la
cadena de transporte respiratoria. A este ciclo lo podemos dividir en 2 etapas:

1ER ETAPA es en la que el piruvatoAc-CoA (descarboxilación oxidativa) ya sea

que provenga de HC, GR o PR. Participa un complejo enzimático formado por 3
enzimas, además posee 5 cofactores (coenzima A, timina pirofosfato, lipoato, FAD y
NAD), el complejo se denomina PDH y actúa de manera irreversible: primero se
descarboxila al piruvato por lo que se libera CO2 y se une a la timina pirofosfato (es la
parte mas lenta), segundo se trasnfiere lo unido a la timina pirofosfo al ácido lipoico y
se agrega la coenzima A se forma el Acetil-CoA; tercero se regenera el ácido y esos
electrones son tomados por el NAD pasando a su forma reducida.
Entonces se obtiene CO2, 2Acetil-CoA, 2NADH.

2DA ETAPA es el ciclo de krebs propiante dicho, consta de 8 reacciones que SI O SI

necesitan para inciar al oxalacetato como sustrato iniciador y al Acetil-CoA como
sustrato alimentador. Tres de las reacciones que ocurren son irreversibles ya que es
un ciclo donde prepondera una dirección, la reaccón 1 (condensación) y las 3 y 4
(descarboxilaciones oxidativas).
En resumen, lo que ocurre es que el acetil-coa se condensa con el oxalacetato para
formar el citrato, el cual va a pasar por 2 descarboxilaciones oxidativas por lo que se va
a liberar 2CO2 y 2NADH, y tmn se libera GTP. Al final de eso se obtiene succinato que
sufre una oxidación y se libera FADH2 para generar fumarato que pasa a malato y éste
se oxida liberando NADH y volviendo a ser oxalacetato (SUSTRATO INICIADOR).
Ahora podemos pensar que el rendimiento de ATP del cilco no es alto pero lo que
ocurre es que este ciclo genera 6NADH y 2FADH2 (por 2 ya que son dos piruvatos los
uqe pasan a acetil-coa, o sea, DOS ACETIL-CoA QUE INGRESAN) y estos van a ser los
encargadps de proporcionar los electrones apra la cadena de transporte de e- en la
memebrana interna de la mitocondria. Esto va a permitir la formación de ATP ya que el
NADH dona sus electrones en el primer complejo bombenado un total, en todos los
complejos, de 10 H+ lo que significa 2,5 ATP; mientras que el FADH2 causa el bombeo
de 6H+ lo que significa 1,5 ATP. CADA MOL DE ACETIL Q INGRESA AL CICLO ME DA 10
ATP, SON 2 LOS QUE INGRESAN POR LO Q SON 20ATP.

CICLO DE KREBS COMO VÍA ANABÓLICA además de ser la principal via para la oxidación de
HC, GR y PR, este ciclo bajo determinadas circunstancias metabólicas puede proporcionar
precursores para diferentes vías de biosíntesis. Ejemplos son el caso de como el Actil-CoA se
fusiona con el oxalacetato y pasan a citrato pero éste no continúa su viaje por el ciclo
catabólico sino que por serie de reacciones pasa a formar ácidos grasos, esteroides. Otro
ejemplo es como el oxalacetato se convierte en glucosa mediante la neoglucogénesis, el caso
de succinil-coa que es uno de los intermediarios del ciclo puede salirse y formar el anillo de
porifina fundamental para el grupo hemo; y así hay muchos más. Algo importante de destacar
es que si en un momento, por falta de ATP, es necesario volver a lo que es el catabolismo del
Ciclo de Krebs y para ello deben reponerse os intermediarios que funcionaron como
 precursores de otras moléculas. Para ello están las reacciones anapleróticas, para el
reabastecimiento de los intermediarios. Hay 4 ejemplos fundamentales sobre las
reacciones anapleróticas: 1) la formación de oxalacetato a partir de piruvato mediado
por la piruvato carboxilasa, 2) la formación de piruvato a partir de alanina, 3) la
formación de oxalacetato a partir de aspartato y 4) la formación de cetoglutarato a
partir de glutamato.

PAPEL DEL CICLO DE KREBS en el METABOLISMO  ya dijimos que es una vía

anfibólica por lo que va a tener rutas catabólicas y otras anabólicas dependiendo las
necesidades celulares se van a intensificar unas u otras. Podemos hablar de su papel
en el metabolismo de AA a través de las trasnaminaciones que ocurren tanto para la
vía catabólica como para la anabólica. Su papel en el metabolismo de HC para en vez
de degradar glucosa sintetizarla de novo, la enzima que participa trata de eliminar el
oxalacetato para que el ciclo vaya hacia la síntesis de glucosa. Y por último el papel que
cumple en el metabolismo de GR habilitando su síntesis a través del precursor
primerio que es el Acetil-CoA pero debe transformarse en citrato para poder salir de la
mitocondria a que la síntesis de lípidos es citoplasmática, una vez allí vuelve a ser
Acetil-CoA.
REGULACIÓN DEL CICLO DE KREBS siempre los sitios de regulación en
las reacciones van a ser las enzimas claves o específicas que determinan la dirección de
las mismas, y el ciclo de Krebs no queda exento de esa regla. Como enzima clave del
ciclo tenemos al complejo PDH (3 enzimas+5 coenzimas), complejo presente en la
matriz mitocondrial ya que el ciclo ocurre en la mitocondria. Podemos mencionar 2
tipos de regulaciones interrelacionadas: en primer lugar la regulación alostérica
inhibidora por parte del Ac-CoA, NADH+H+ y el ATP, dicha inhibición estimula a una
enzima quinasa que va a fosforilar a la PDH inactivándola que sería la inhibición
covalente. También hay activación por parte de la insulina que va a estimular a una
fosfatasa para desfosforilar la PDH y activarla, por su parte el Ca2+ y el piruvato
inhiben a la quinasa favoreciendo la activación de la PDH. Podemos decir que los
factores que gobiernan la velocidad del ciclo son la disponibilidad de sustratos, la
inhibición por productos y la regulación enzimática (citrato-sintasa, isocitrato-
deshidrogenasa y alfa-cetoglutarato deshidrogenasa), y fundamentalmente la relación
[NAD]/ [NADH].

CADENA RESPIRATORIA Y FOSFORILACIÓN OXIDATIVA  es el fin del metabolismo productor de energía en

organsimos aeróbicos, ya sea que los que se degraden sean HC, GR o PR todos finalizan en esta etapa de la
respiración celular en la que se obtiene de su oxidación ATP. Tenemos que entender que el título de esta sección
comenta dos situaciones diferentes que ocurren en la mitocondria pero que están conectadas ya que en la cadena
de transporte los cofctores (NADH y FADH2) van a donar sus eletrones y van a generar un flujo de e- por los 4
complejos presentes en la membrana interna mitocondrial, que actúan secuencialmente y en una única dirección
hasta que los e- llegan al O2 y se forma agua (aeptor final); al mismo tiempo ese flujo de electrones genera un
gradiente electroquímico de H+ desde la matriz hacia el espacio membranal causando que estos regresen por la
ATPsintasa (5to complejo) que permite la síntesis de ATP (fosforilación oxidativa).
Vamos a hablar un poco más respecto a los complejos de a cadena de transporte, dijimos que eran
complejos proteícos, permitían un flujo nidireccional, podían recibir e-, atómos de H o protones. No solo el NADH y
FADH pueden trasnportar electrones sino que otros como la ubiquinona, los citocromos y proteínas ferrosulfurdas
 UBIQUINONA CITOCROMOS COMPLEJO COMPLEJO 2 COMPLEJO COMPLEJO 4 ATP-SINTASA
1 3
Conocida Son proteíans Con este Es el único Recibe lo Transporta Mpulsada por la
como que tiene como complejo complejo con que le trae los fuerza protón-
coenzima Q, grupo ocurren 2 una enzima la electrones motriz tiene la
es liposoluble, prostético al cosas, del CK ligada ubiquinona uqe le dio el energía suficnete
puede aceptar grupo hemo, en primero a la matriz del C1 y C2, citocormo c para fomar un mol
1o2 las que nada el mitocondrial. para al O2 y es él de ATP por mol de
electrones.. su mitocondrias NADH+H+ le Este trasnferírsel el aceptor par de e-. La
función, hay tres tipos dona Un H- complejo o al Cit. C final. Por esta catálisis que ocurre
debido a su (a, b y c), y un recibe los e- que se lo donación es rotacional, ya
situación de destacamos la c protón; lo del FADH2 , pasa al C4, más los que gracias a ese
liposolubilida que además del segundo que genera más bien, a protones del flujo de protones
d es funcionar grupo hemo que ocurre un bombeo su centro medio, el O2 que la atraviesan
como posee residuos es que por de 6H+ de cobre. pasará a para volver a la
lanzadera de de Cys, ese pasaje (menor formar H2O. matriz causando
e- entre participa en la se da el rendiemiento además por que sus
complejos, transferencia bombeo de a psoteriori cada electrón subunidades
recibe del C1 de 1 electrón en total en ATP que pasa se acercen al ADP con
y C2 para que le llega del 10H+. comparándol bombea un el Pi libre y
pasarle al C3. C3, y se los da o con el H+. finalamente
al C4. NADH). liberen ATP. 4H+
DAN 1ATP.

SISTEMAS DE LANZADERAS son sistemas que transportan equivalentes de reducción

desde el citoplasma hasta el interior de la mitocondria debido a que estos por si solso no pueden atravesar la
membrana interna de la mitocondria. Lo hacen por una ruta indirecta, la más activa es la de NADH que funciona en le
hígado, riñón y corazón. Es la lanzadera, brevemente descripta más arriba, de malato-asparto. Mientras tanto el
músculo esquelético y cardíaco utilizan la lanzadera del glicerol 3P que difiera de la anterior ya que al traspasar la
membrana interna sus electrones van a la ubiquinona y de allí al C3 por lo que cuenta como un FADH2, en
consecuencia el rendimiento energético será menror. Al finalizar el ciclo de krebs se obtendrían 30-32 ATP y el
porque de esa variabilidad depende de justamente qué lanzadera fue la que estuvo más activa.

NEOGLUCOGÉNESIS es el proceso por el cual se sintetizará glucosa de novo principalmente

en el hígado a partir de precursores no glucosídicos, como la ALANINA/PIRUVATO y el LACTATO. La
importancia de este e proceso es alta ya que los niveles de glucosa en sangre, es decir, la glucemia
debe mantenerse en un rango estrecho de valores ni por debajo ya que hay consecuencias muy
negativas para la salud (como la muerte en situaciones extremas). Es una vía que se activa cuando el
organismo está en ayunos extremos, actividad física intensa o en situaciones de estrés prolongadas,
y ocurre en mamíferos. Otro detalle es que la vía glucolítica y glucogénica NO SON IDÉNTICAS EN
OPUESTA DIRECCIÓN sino que hay enzimas y momentos claves que deben ser reorganizados para
que sea factible, de los 10 pasos de la glucólisis 7 se mantienen en la neoglucogénesis pero los 3
restantes son modificados para saldar las 3 enzimas claves de la glucólisis (paso 1,3 y 10). A dichas
modificaciones se las llaman RODEOS que pueden ser de tipo A cuando el precursor es
ALANINA/PIRUVATO o del tipo B cuando el precursor es el LACTATO. Ocurre principalmente en el
hígado y también en la corteza renal, se da parte en la mitocondria, parte en el citoplasma y parte
en el RE.
SON 3 LOS PASOS QUE OCURREN PARA LLEGAR A LA GLUCOSA
PASO 1 precursor que pase a piruvato para dar fosfoenolpiruvato en el citoplasma
(PEP)
RUTA A donde el precursor es ALANINA/PIRUVATO (se interconvierten mediante
una transaminación). En primer lugar el piruvato debe ser transportado desde el
citosol a la mitocondria. Lo que sigue es el accionar de la piruvato carboxilasa +
biotina que convierte irreversiblemente el piruvato a oxalacetato por una
carboxilación. Dicha enzima es regulada alostéricamente ya
que solo es activada por el Acetil-CoA y además requiere de
Mn+2. La cuestión es que el oxalacetato no puede salir de la
mitocondria como tal por lo que debe ser reducido a malato
(se libera NAD+) esto ocurre gracias a la enzima malato
deshidrogenasa mitocondrial. Una vez que el malato sale de
la mitocondria y se encuentra en el citosol se oxida a
oxalacetato (se libera NADH+H+). Y finalmente el
oxalacetato pasa a PEP por el enzima PEP carboxiquinasa,
reacción reversible.
RUTA B el LACTATO es pricnipalmente producido
por la fermentación láctica, una ruta catabólica
anaeróbica. El lactato se oxida a piruvato e
ingresa a la mitocondria (se libera NADH+H+).
Una vez allí pasa a oxalacetato DE LA MSIMA
MANERA QUE EN LA RUTA A. Excepto por el
hecho de que es convertido directamnre a PEP
por una isoenzima de la PEP mitocondrial.
PASO 2 conversión de la fructosa 1,6-bifosfato a fructosa 6-fosfato.
Luego de obtener el fosfoeneolpiruvato este pasa a gliceraldheido 3P, posteriormente
éste pasa a fructosa 1,6-bifosfosfato. Y es este último producto quien pasará a
fructosa 6P catalizada por la fructosa 1,6-bifosfatasa que promueve la hidrolísis
irreversible del fosfato del C1. La fructosa 6P se convierte rápidamente en glucosa 6P.
PASO 3 conversión de la glucosa 6-fosfato a glucosa libre.
Estamos ya en el paso final de la biosíntesis de gluocosa, la enzima glucosa 6-fosfatasa
cataliza la liberción del Pi del C6 dejándola nuevamente como una pentosa. Dicha
enzima es activada por Mg+2 y se encuentra en las células hepáticas, dicha enzima se
encuentra retículo endoplasmático (RE) y envoltura nuclear de hígado, riñón e islotes
pancreáticos.
El paso de piruvato para dar PEP requiere de la mitocondria, el paso de PEP a glucosa-6P requiere
del citosol y el paso de glucosa-6P a glucosa libre ocurre en el RE

REGULACIÓN GLUCOGÉNITA son 3 rodeos, una por cada enzima clave modificada,
las vamos a explicar de abajo hacia arriba es decir desde el piruvato hacia la glucosa:
 RODEO A LA PIRUVATO QUINASA RODEO A LA PFK-1 RODEO DE LA HQ/GQ
En primer lugar tenemos que determinar La fructosa 1,6-bifosfatasa Rodeo a la primera enzima que cataliza
de qué ruta estamos hablando ya que no cataliza la conversión de la primera reacción irreversible en la
es lo mismo, en la ruta A participa una fructosa 1,6-bifosfato a glucólisis, es decir, rodeo a la
malato deshidrogenasa mitocondrial y fructosa 6P. Está presente en hexoquinasa y glucoquinasa para pasar
luego una malato deshidrogenasa el hígado, riñones y músculo de glucosa a glucosa 6P. En esta vía nos
citosólica; y por otro lado en caso de ser la esquelético. Es el punto de interesa el paso contrario es decir de
ruta B actúa el lactato deshidrogenasa y mayor regulación en la glucosa 6p a glucosa libre y eso es
la piruvato carboxilasa+ATP+biotina. neoglucogénesis, como la catalizado por la glucosa 6-fosfatasa,
Tienen en común la última reacción para PFK-1 lo es en la glucólisis. Se presente en el hígado y corteza renal
pasar a PEP que es catalizada por la PEP- ve inhibida alostéricamente en el RE.
carboxiquinasa (en el caso del lactato es por el AMP y la F2-6BF,
una mitocondrial) y se consume GTP. mientras que se ve activada
La PEP-carboxiquinasa se ve inhibida por por el citrato.
el ADP al igual que la piruvato-
carboxilasa. Y la PEPCQ se ve activada por
el glucagón/adrenalina y la piruvato-
carboxilasa por el Ac-CoA, glucagón/
adrenalina.
En las 3 situaciones coopera el glucagón como hormona que estimula la
neoglucogénesis por sobre la glucólisis.

RELACIONES INTERTISULARES EN LA SÍNTESIS HEPÁTICA DE

GLUCOSA para el CASO PARTICULAR DEL LACTATO (pensándolo como
precursor del piruvato) hay un ciclo llamado CORI que es la colaboración entre el
hígado y los tejidos musculares para la utilización y síntesis de glucosa. El ciclo se basa
en que cuando el músculo utiliza de manera exagerada glucosa para obtener energía
se va a ver atorado debido a que el ciclo de krebs en un punto se va a saturar y no va a
poder ir a mayor velocidad para generar más energía (ATP). Entonces lo que ocurre es
que se acumula piruvato que no le va a quedar otra que entrar a fermentación láctica y
formar lactato. El lactato NO puede pasar a glucosa dentro del músculo por lo que
debe ser expulsado al torrente sanguíneo para ser llevado al hígado donde funcionará
como precursor de piruvato para la síntesis de glucosa. Dicha glucosa ira hacia el
músculo nuevamente.
Para la SITUACIÓN DE LA ALANINA tenemos el ciclo llamado GLUCOSA-ALANINA y su
manera de funcionar es que en el músculo se transamina el piruvato para producir
alanina, la cual viajará hacia el hígado y será precursor de piruvato (nuevamente
transaminada). Una vez formado el piruvato en el hígado se da la síntesis de glucosa
que luego será expulsada al torrente sanguíneo.

COORDINACIÓN ENTRE LAS VÍAS estamos hablando de la coordinación entre

la glucólisis y neoglucogénesis que como sabemos son caminos opuestos y no son
idénticos, si bien comparten la mayoría de las reacciones en sentido inverso y las
enzimas que las catalizan, hay otras que no pueden ser catalizadas por las mismas
enzimas y por ello hay cambios. Son 4 las regulaciones que se observan sobre el
funcionamiento de las enzimas claves, las vamos a describir de arriba hacia abajo:

REGU DE LA HQ Y REGU DE LA PFK-1 Y FBPasa-1, 6 REGU DE LA PIRUVATO REGU DE LA PIR-

GQ QUINASA CARB Y PEPCK
Son dos enzimas La PFK-1 es una enzima de la vía glucolítica La piruvato quinasa es Las enzimas
de la ruta encargada del paso de fructosa 6Pfructosa 1,6- una enzima de la vía presentes en la
glucolítica, la HQ bifosfato, mientras que la FBPasa-1, 6 es una glucolítica, a esta enzima neoglucogénesis
se ve inhibida por enzima clave presente en la vía neoglucogénica la reemplaza la piruvato para rodear a la
su producto que para sortear/rodear a la PFK-1 y lo que hace es carboxilasa y la PEP- piruvato quinasa.
es la G6P, a la GQ (justamente lo contario) pasar la fructosa1, 6- carboxiquinasa en la vía Estas enzimas se
(HQ tipo 4 del bifosfatofrcuctosa-6P. neoglucogénica. ven activas por
hígado) una Y lógicamente todo lo que potencia a la PFK-1 Tenemos la regulación aquello que
proteína inhibe a FBPasa-1, entonces el AMP y ADP, y en alostérica presente en inhibe a la PK o
reguladora la contracara la activa lo que inhibe a la PFK-1 o sea todos los tejidos que es sea que el Ac-
secuestra y aísla ATP y citrato. por parte de compuestos CoA,
en el núcleo para Además de esa regulación alostérica de esas como Ac-CoA, ATP, glucagón/adrenal
que no actúe y moléculas está la de la fructosa 1,6-bifosfato que alanina y glucagón me ina.
baje la velocidad es un compuesto generado a partir de fructosa- activan la
de su trabajo. La 6P gracias a la PFK-2 que la fosforila y puede ser neoglucogénesis ya que
HQ se volverá a reversible ya que es una enzima bifuncional que inhiben la glucólisis.
activar cuando puede también actuar como quinasa, la FBPasa- Y la segunda regulación
bajen los niveles 2. Esta regulación es muy potente, al aumentar la es la covalente que
de G6P mientras concentración de F1, 6BP se estimula la glucólisis ocurre sólo en el tejido
que la GQ volverá y se inhibe la neoglucogénesis. Y todo esto es hepático, es una
a activarse estimulado, en el caso de inducir la fosforilación o
cuando neoglucogénesis, por el glucagón que como desfosforilación por
aumenten los segundo mensajero tiene al AMPc que inactiva a parte de una quinasa y
niveles de glucosa la PFK2 y favorece a la F1, 6BPasa para que baje la una fosfatasa,
o de fructosa 1P y concentración de F1, 6BP y se dé la respectivamente. Detrás
será devuelta al neoglucogénesis. de este accionar hay una
citoplasma. hormona que induce una
u otra situación, en el
caso de la
neoglucogénesis
tenemos al glucagón que
va a inducir la
fosforilación de la
piruvato quinasa para
inhibir la glucólisis
 GLUCOGENOGENESIS ocurre principalmente en el hígado y en el músculo
con diferentes finalidades. El proceso que ocurre para sintetizar glucógeno se puede
explicar en 5 pasos:
1) Se va a fosforilar la glucosa pasando a G6P gracias a la hexoquinasa/
glucoquinasa (principalmente la glucoquinasa).
2) Luego la G6P va a sufrir una isomerización pasando a G1P gracias a la
fosfoglucomutasa (pasando por el intermediario G1, 6BF).
3) La G1P debe ser activada y eso se logra reaccionando con el nucleótido UTP
dando origen a uridina difosfato glucosa, es decir, UDPGlc y esta reacción es
catalizada por la UPDGlc-pirofosforilasa.
4) Mediante la glucógeno sintasa (es la enzima clave, es el paso clave) se van a
unir el C1 de la glucosa del UDPGlc con el C4 de un residuo de glucosa del
glucógeno preexistente, liberando la UDP. Dicho glucógeno preexistente es
gracias a al glucogenina que permite la formación de una cadena corta de
glucosas unidas por enlaces α 14.
5) Momento de la ramificación, es la adición de residuos de glucosa a la cadena
preexistente de glucógeno de glucosas unidas por enlace α 14. Ocurre en el
extremo externo no reductor de la molécula por lo que las ramificaciones
continúan siendo enlaces α 14, cuando la cadena tiene un largo considerable
la enzima ramificadora transfiere una parte de la cadena a una cadena vecina y
lo une por enlace α 16.

REGULACIÓN GLUCOGENOGÉNICA la enzima clave es la glucógeno sintasa que es la contraria a

la glucógeno fosforilasa presente en la glucogenolisis por lo que se va a ver activada por aquello que inhiba a la
enzima clave de la vía opuesta nombrada anteriormente. Entonces la glucógeno sintasa sufre regulación
covalente, que detrás de está habrá una hormona ordenando la señal, y regulación alostérica sobre la enzima
clave que es la glucógeno sintasa.
REGULACIÓN COVALENTE REGULACIÓN
ALOSTÉRICA
Cuando hablamos de regulación covalente hablamos de una fosforilación y en el caso de la Y también hay una
glucógeno sintasa activa es aquella que se encuentra desfosforilada y se denomina tipo regulación
“a”. El hecho de que se desfosforile corresponde a que una enzima fosfatasa regulada por alostérica que se
la insulina tanto en el hígado como en el músculo, distinto el efecto que genera el glucagón debe a compuestos
o adrenalina ya que la desactivan a la sintasa, así también la GSK3 que la fosforila e como la G6P y la
inactiva fuertemente (hay más de 11 quinasas) pero antes la caseína quinasa II debió glucosa activan la
fosforilar un residuo de la glucógeno sintasa  el glucagón solo pude ser captado por el síntesis de
hígado, y la adrenalina por músculo e hígado; al músculo también se le suma la señalización glucógeno, mientras
hormonal de la insulina ya que el miocito tiene receptor para ella. que el Ca+ y AMP no
la estimulan.

GLUCÓGENOLISIS es el proceso por el cual se degrada el glucógeno desde su

extremo no reductor en el C4, quien cataliza esto es la enzima glucógeno fosforilasa
(enzima clave) que justamente promueve la ruptura de los enlaces glucosídicos α 14.
 Obteniendo como resultado glucosa 1P, dicha enzima degrada hasta que llega a los
enlaces α 16 por lo que también quedan como productos esos enlaces. Los α 16
son tratados por una enzima desramificante para así obtener glucosa. Y la glucosa 1P
tiene dos caminos según el órgano en el que nos situemos ya que si estamos en el
músculo entrará directamente en glucólisis para generar energía para la contracción
muscular; en cambio sí estamos en el hígado la glucosa 1P será pasará a glucosa 6P
gracias a la fosfoglucomutasa (como intermediario está la glucosa 1, 6 bifosfato) y
luego esa G6P pasa a glucosa libre gracias a la glucosa-6-fosfatasa.

REGULACIÓN GLUCOGENOLÍTICA al hablar de la regulación de la

degradación del glucógeno debemos entender que es dependiendo del tejido en el
que nos encontremos, es decir, si estamos en el hígado o en el músculo y que la
regulación es sobre la enzima clave glucógeno fosforilasa. Dicha regulación puede ser
covalente (hormonal) y alostérica.
REGULACIÓN EN HÍGADO REGULACIÓN EN MÚSCULO
Como primera regulación vemos la covalente- La glucógeno fosforilasa muscular difiere en algunos
hormonal donde el glucagón se une a su receptor en el aspectos de la fosforilasa presente en el hígado, se
hepatocito estimulando la producción de AMPc presenta de dos maneras fosforilasa b (inactiva,
(segundo mensajero). Dicha producción activa la desfosforilada) y la fosforilasa a (activa, fosforilada)-
fosforilasa (muy semejante a lo explicado para  se activa covalentemente en respuesta a la
músculo). Así también la adrenalina puede estimular la adrenalina que, al unirse a los receptores en el
glucogenolisis con dos mecanismos: uno dependiente miocito, eleva los niveles de AMPc lo cual activa la
de AMPc y otro dependiente de Ca+2. proteína kinasa que no está regulada por la PKA.
El primero comprende de que el glucagón estimula la Dicha PK cataliza la fosforilación cataliza la
liberación de AMPc que fosforila la quinasa b a quinasa fosforilación de la fosforilasa kinasa b que pasa a
“a” causando que se active y fosforile a la glucógeno fosforilasa kinasa a para que fosforile a la glucógeno
fosforilasa para activarla. fosforilasa b para que se active y sea glucógeno
El segundo caso es el de la adrenalina que puede hacer fosforilasa a. Alostéricamente se puede inhibir a la
eso que describimos dl AMPc o puede mediante una fosforilasa por niveles altos de ATP y G6P ya que
liberación de Ca+2 estimular a una fosforilasa quinasa demuestran buen balance de energía y no es
que va a fosforilar a la glucógeno fosforilasa necesario hidrolizar el glucógeno.
activándola.

COORDINACIÓN ENTRE LAS VÍAS como vimos hay una regulación

covalente en la que si se trata de la glucógeno sintasa es activa cuando está
desfosforilada, mientras que su némesis la glucógeno fosforilasa es activa cuando
está fosforilada. El hecho de que estén reguladas es porque todo aquello que inhiba a
la glucógeno sintasa en la síntesis se glucógeno va a activar a la glucógeno fosforilasa
en la degradación de glucógeno, y lógicamente todo lo que active a la glucógeno
sintasa va a inhibir a la glucógeno fosforilasa. Como ejemplos podemos pensar que si la
glucógeno sintasa está presente en la síntesis de glucógeno, entonces se verá activada
alostéricamente por aumentos de G6P, glucosa libre y de ATP; y covalentemente
hablando la insulina estimulará la desfosforilación de la enzima para que pase de su
 forma “b” a su forma “a” y se dé la síntesis de glucógeno. Y la misma enzima se verá
inhibida o menos activa por todo aquello que active a la glucógeno fosforilasa,
alostéricamente serían elevados niveles de Ca+2 y AMP, y covalentemente la hormona
que me causaría problemas en la síntesis sería la adrenalina y el glucagón.

HOMEOSTASIS DE GLUCOSA cuando hablamos de la homeostasis de la

glucosa se trata de los mecanismos que mantienen constantes los niveles de la misma
en el organismo para que la glucemia se mantenga dentro del rango correspondiente y
no exista posibilidad a consecuencias negativas como efectos en el SNC, en los riñones,
shoks, comas e incluso la muerte. Para el control de los niveles de glucosa en sangre
actúan conjuntamente las vías descriptas anteriormente y todas las hormonas allí
presentes, como también las regulaciones alostéricas mencionadas. Como principales
hormonas tenemos a la insulina, el glucagón y adrenalina que regulan los distintos
procesos metabólicos (glucógeno-síntesis y glucogenolisis, síntesis de glucosa y su
degradación para utilización, conversión de glucosa a otros compuestos). Las
hormonas descriptas surgen del páncreas ya que una parte de este órgano funciona
como tejido endócrino o sea que secreta hormonas según las señales; por ejemplo la
insulina es secretada en momentos de alta glucosa por lo que son momentos de
alimentación mientras que el glucógeno o adrenalina se secretan en momentos de
ayuno o intenso deporte. Y es el hígado quien regula también si se sintetiza o no
glucosa o si se degrada glucógeno o no.

Hormona Efecto en las Efecto Efecto sobre Efecto sobre Efecto sobre
células sobre neoglucogénesis glucogenogénesi glucogenolisis
glicólisis s

INSULINA Aumenta el Aumenta Disminuye Aumenta Disminuye

ingreso de
glucosa a las
células
musculares y
adiposas.
GLUCAGÓN Aumenta la Disminuye Aumenta Disminuye Aumenta
concentración de
AMPc en el
hígado y tejido
adiposo.
ADRENALINA Aumenta -------- --------- Disminuye Aumenta
concentración de
AMPc en hígado
y músculo.

HORMONAS principalmente vamos a hablar de 3 de ellas:

INSULINA como dijimos es una hormona proteica secretada por las células β de
los islotes LANGERHANS, de manera activa está formada por 2 cadenas polipeptídicas
que tienen 3 puentes SH- , su vida media es de 10min y luego es degradada por las
insulinasas. Ahora hablemos de su síntesis, posterior secreción y accionar.
SÍNTESIS: se forma a partir de la prepoinsulina a partir de modificación proteolítica.
En el gen que codifica a la insulina hay un segmento regulador para su síntesis y otro
estructural que dará origen a las cadenas. Los pasos son 6: 1) se sintetiza el ARNm del
gen de la insulina, contiene péptido señal por lo que viaja hacia el RE. 2) se traduce el
ARNm con un total de 107 AA, se obtiene la prepoinsulina. 3) se elimina el péptido
señal del extremo N-terminal y la formación de puentes SH da lugar a la proinsulina. 4)
en el Golgi va a completar su transformación por medio de enzimas y dar lugar a la
insulina activa. 5) es incorporada a vesículas secretoras. Y 6) mediante señales
químicas será secretada la insulina y el péptido C.
SECRECIÓN: la insulina queda en las vesículas secretoras hasta que por algún estímulo
que llegue a las células β se indique que sea secretada. Su secreción está inducida por
sustancias secretagogos, sustancias que inducen la secreción, la principal es la glucosa
que no solo induce su liberación sino que también su síntesis. Otros ejemplos de estas
sustancias son los azúcares, los AA y el glicerol.
Pero volviendo a la glucosa, el proceso estimulación comienza cuando la glucosa llega
a las células β e ingresa por el transportador GLUT2, una vez dentro es fosforilada
permitiendo su avance a favor de gradiente. Dicha glucosa fosforilada sigue el camino
hacia la glucólisis, ciclo de Krebs y fosforilación oxidativa para generar ATP, dicho
aumento en la concentración de ATP va a causar que se cierren los canales de K+. El
cierre de estos canales causa una despolarización en la membrana por lo que se
estimula la liberación de Ca+, aumentando su concentración citoplasmática; este
aumento estimula la liberación de las vesículas secretorias que liberaran la insulina y el
péptido C por exocitosis. Existen dos modelos sobre su desplazamiento, uno es el
MODELO SINÁPTICO (mediado por los transportadores GLUT 4) y el segundo es el
MODELO DE RETENCIÓN.
ACCIONAR: una vez secretada se dirige libremente por vena porta al hígado y allí es
donde principalmente va a ejercer su accionar, teniendo en cuenta que en la entrada
al hígado el 50% de la hormona se degrada debido a unas enzimas presentes en el
hígado que rompen los puentes SH, o sea, la unión entre las dos cadenas que luego
serán degradadas rápidamente por diferentes proteasas. Es por ello que necesita de
una proteína que la reconozca y proteja para no ser degradada al 100% al momento de
ingresar al hígado. En todas las células hay receptores para la insulina, glicoproteínas
formadas por dos cadenas A y dos B unidas por puentes SH, las cadenas A están del
lado externo y se encargan de reconocer a la insulina. Las cadenas B son
transmembrana son capaces de autofosforilarse.
Cuando la insulina llega a la célula es reconocida por A y se produce un cambio
conformacional en el receptor que induce la autofosforilación de B, implicando gasto
de ATP. Al autofosforilarse expone el sitio activo triosin quinasa permitiendo a la
enzima fosforilar diferentes proteínas diana que pueden tener diferentes funciones
(actuar sobre transportadores de Glu, activar o inhibir encimas y síntesis de protes,
modificar estabilidad de algunos ARNm). Esas proteínas diana (sustratos de respuesta
a la insulina) transportan el mensaje desde el receptor de insulina hasta las dianas
finales en el citosol y núcleo usando proteínas intermediarias.
REGULACIONES MOLECULARES DE LA SÍNTESIS DE INSULINA POR GLUCOSA  en un
primer mecanismo tenemos la situación de que cuando la glucosa está baja un
inhibidor se une al factor de transcripción de la insulina para que su transcripción se
vea disminuida. Contrario que al aumentar la concentración de glucosa se induce la
transcripción de insulina gracias a la unión de diferentes coactivadores. Como segundo
mecanismo está la regulación de la expresión de factores de transcripción activadores
MafA por parte de la glucosa, cuando los niveles son bajos no hay ni disminución ni
aumento en la síntesis de insulina; pero cuando los niveles son altos actúa como
activador del factor y aumenta la síntesis de insulina. Y como tercer mecanismo
cuando ingresa glucosa a las células beta se desencadenan una serie de reacciones
entre coactivadores que al final aumentaran la expresión del gen de la insulina.

GLUCAGÓN sintetizado en las células alfa del páncreas endócrino, es un

polipéptido, circula de forma libre, su vida media es de 6min, el glucagón es secretado
cuando aumenta el Ca+2 y cuando bajan los niveles de glucosa en sangre /ayunos), es
inhibida cuando se secreta insulina y por altos niveles de glucosa.
SECRECIÓN: cuando disminuye el ATP, las células alfa nombradas anteriormente
expulsan K+ al medio extracelular, generando un cambio potencial de membrana
causando el ingreso de Ca+2. Dicho ingreso permite la liberación del glucagón al medio
extracelular y las condiciones de membrana se vuelven a estabilizar para que el ciclo se
repita posteriormente.
ACCIONAR: el glucagón, tal como la adrenalina, lo que hace es aumentar la
degradación de glucógeno activando la glucógeno fosforilasa e inactivando la
glucógeno sintasa. Al mismo tiempo estimula la síntesis de glucosa debido a
disminución de F1, 6BP que activa a la PFK1; así también inhibe la piruvato quinasa
causando que se acumule fosfoenolpiruvato que es un precursor glucogénico y
estimula la síntesis de PEPCK que es fundamental para la síntesis de glucosa. Como
resumen podemos decir que el glucagón estimula la síntesis de glucosa y la
degradación de glucógeno, mientras inhibe la glucólisis. Respecto a su accionar en
lípidos estimula la movilización de AG para que sean usados como combustible en
lugar de la glucosa (excepto el cerebro).

ADRENALINA catecolamina producida por las glándulas suprarrenales en

respuesta a señales neuronales por estrés, a partir de tirosina es su síntesis y se
almacena en gránulos hasta su liberación por exocitosis.
ACCIONAR: depende de con cuál receptor se una ya que si se une al beta se
desarrollará una cascada de reacciones que son dependientes del AMPc, esto ocurre
en el hígado, músculo). Mientras que si tiene contacto con el receptor alfa únicamente
presente en hígado va a desarrollarse una serie de reacciones dependientes de Ca+2.
 REGULACIÓN TRANSCRIPCIONAL DEL METABOLISMO DE HC
un factor de transcripción importante para el metabolismo glucosídico es el ChREBP
que es una proteína de unión a los elementos en respuesta glusídica, se expresa
principalmente en el hígado, tejido adiposo y riñón. Su función es coordinar la síntesis
de enzimas necesarias para la síntesis de glúcidos como de lípidos, su forma inactiva
es fosforilada y está en el citosol pero cuando es fosforilado por la PP2A puede
ingresar al núcleo y ser activa. Una vez allí se asocia a una proteína y puede activar la
síntesis de diversas enzimas claves como la piruvato quinasa, AG-sintasa, etc. Otro
detalle es que la actividad de la PP2A está controlada alostéricamente por la xylulosa-
5P que es un intermediario de la vía de las pentosas generado a partir de G6P.
Hay otro factor de transcripción hepática que es el SREBP-1c que es de la familia de las
proteínas de unión a los elementos de respuesta a esteroles, su síntesis es estimulada
por la insulina y reprimida por el glucagón. Su función está vinculada con activar la
síntesis de piruvato quinasa, glucoquinasa, Ac-CoA carboxilasa, etc. así también
puede suprimir la actividad de otras enzimas.
El factor CREB que es una proteína de unión al elemento de respuesta al AMPc, activa
la síntesis de G6Pasa y PEPCK en respuesta al aumento de AMPc por efecto de la
hormona glucagón (activada durante ayunos). En cambio la inactivación va de la mano
de la insulina y de otros factores alostéricos.
Y pro el último el caso de FoxO1 estimula la síntesis de enzimas presentes en la
síntesis de glucosa y suprime las enzimas que catalizan la glucólisis, ruta de las
pentosas y síntesis de TG. Su forma desfosforilada actúa como factor nuclear,
mientras que en respuesta a la insulina va al citosol y es fosforilada y luego degradada.
En base a la activación e inhibición de enzimas, como se muestra en el gráfico, lo que sucede de forma
general es que se produce la estimulación de SREBP y por otro lado inhibe el complejo formado por HNF/FoxA y
PGC1. La cadenas de señales debido a la insulina junto con la acción de la glucosa que ingresó debido a su acción
alostérica provoca la activación de las enzimas Glucoquinasa (GK), glucógeno sintasa, PFK1, piruvato quinasa (PK) y
las enzimas que participan en la síntesis de ácidos grasos (Citrato Liasa).
Por otro lado, esta cadena de señales produce la inhibición de las enzimas PEP carboxiquinasa
(PEPCK) debido a la inhibición del complejo ya descrito y de la Fructosa 1,6 – Bifosfatasa (F16BPasa).

VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO la G6P además de ser degradada a

piruvato puede seguir otra vía que es la de las pentosas fosfato mediante su oxidación,
esta ruta da como productos NADPH (fundamental para la biosíntesis de lípidos y
para la protección celular de radicales libres ya que permite el accionar de enzimas
antioxidativas) y pentosas fosfato (ribosa 5P para formación de ácido nucleico,
nucleótidos, etc.), y la intensidad de la vía depende de las funciones y necesidades del
tejido. Es una ruta que ocurre en el citosol y está compuesta por 2 fases una oxidativa
irreversible y otra no oxidativa reversible:
 FASE OXIDATIVA IRREVERSIBLE FASE NO OXIDATIVA REVERSIBLE
Comienza con la G6P que mediante la Esta fase comienza con el paso reversible de la ribulosa 5P a ribosa 5P
enzima glucosa-6P-deshidrogenasa gracias a una isomerasa y a xilulosa 5P gracias a una epimerasa.
(enzima clave que determina la Posteriormente la xilulosa 5P que es una pentosa le transfiere 2C a la
velocidad de la fase oxidativa) libera ribosa 5P que es un aldehído formando entonces un producto de 7C y otro
el primer NADPH, ocurre otra de 3C que será gliceraldehido 3P, todo esto catalizado por una
reacción no relevante para que en el transcetolasa+tiaminapirofosfato.
último paso por otra enzima Como 3era situación una transaldolasa cataliza el pasaje de 3C hacia el
deshidrogenasa se obtenga ribulosa gliceraldehido-3P anteriormente formado, obteniéndose como productos
5P y otro NADPH, además ocurre una fructosa 6P y eritrosa 4P.
descarboxilación por lo que se libera La eritrosa 4P puede combinarse con la xilulosa 5P del inicio y formar F6P
CO2. y gliceraldehido 3P, nuevamente catalizado por la transcetolasa.
Como vemos hay muchos productos que son intermediarios de la
glucólisis y justamente pueden ir hacia esa vía si es necesario.
REGULACIÓN VÍA DE LAS PENTOSAS el principal regulador de la vía es
el cociente [NADP+]/ [NADPH] ya que si se acumula demasiado NADPH se va a
comenzar a inhibir a la glucosa-6-deshidrogensasa que es la enzima clave de la vía
oxidativa. Este cociente se pone en luego de que la primera regulación se dé que es el
nivel de glucosa 6P ya que es el sustrato original de la vía.

LAS 4 SITUACIONES existen 4 situaciones que pueden darse según las

necesidades de la célula:

SITUACIÓN 1 SITUACIÓN 2 SITUACIÓN 3 SITUACIÓN 4

En este caso se requiere En este caso se En este caso se requiere más En este caso se
más ribosa5P que requiere igual NADPH que ribosa 5P, para lograrlo requiere NADPH y
NADPH, para lograr este cantidad de ribosa-5P se ingresa a la fase oxidativa de la ATP, lo que ocurre es
objetivo primero se debe como de NADPH, vía de las pentosas para obtener el que se ingresa a la
entrar en glucólisis para para conseguirlo es NADP, posteriormente se continúa fase oxidativa de las
obtener gliceraldehido simplemente entrar con la fase no oxidativa donde la pentosas para generar
3P y F6P que entraran a en la fase oxidativa R5P acaba en gliceraldheido3P y F6P NADPH y luego a la
la fase no oxidativa de la de la vía de las que ingresarán a la gluconeogénesis fase no oxidativa para
vía de las pentosas para pentosas ya que se y den origen a glucosa 6P que podrá obtener 2 de los
producir, yendo en obtiene NADPH y la ingresar nuevamente a la fase intermediarios de la
sentido contrario, ribosa ribulosa 5P se oxidativa. En esta situación se oxida glucólisis para que
5P. interconvierte totalmente la G6P a CO2. justamente sigan
rápidamente a ribosa hacia esa ruta y
5P. generen ATP.
REGULACIÓN VIA PENTOSAS CON GLUCÓLISIS Cuando una célula está convirtiendo
rápidamente NADPH en NADP+, aumenta el nivel de NADP+ lo que estimula alostéricamente la glucosa 6- fosfato
deshidrogenasa, incrementando de este modo el flujo de G6P a través de la ruta de las pentosas fosfato. Por el
contrario cuando disminuyen las demandas de NADPH, la ruta de las pentosas se hace más lenta y, en su lugar, la
G6P se utiliza como combustible para la glucólisis.
En síntesis, la necesidad de ATP favorece el reparto de glucosa 6-fosfato hacia la glucolisis mientras que la
necesidad de NADPH o ribosa 5-fosfato la dirige hacia la vía de las pentosas.
 VÍA DEL ÁCIDO ÚRICO es una ruta que parte desde la glucosa para llegar a ácido úrico y pentosas, ocurre
en el hígado, no hay formación de ATP, es una ruta alternativa.

METABOLISMO DE OTRAS HEXOSAS

GALACTOSA un monosacárido que se MANOSA es liberada por la FRUCTOSA la consumimos en su forma
ingiere con la leche en forma de lactosa digestión de dibersos libre o como sacarosa que al llegar al
que es un disacárido (GLU+GAL), en ele polisacáridos y glucoproteínas. intestino se hidroliza en glucosa y fructosa
intestino delgado es hidrolizada por la Primero e fosforilada por una gracias a una sacarasa. La fructosa es
lactasa que la separa en sus
hexoquinasa y luego una captada por el transportador GLUT5 en el
monosacáridos. Ya hidrolizada ingresa por
isomerasa específica la enterocito y luego sale por el GLUT2 e ir
el transportador SLGT1, luego sale a
circulación y se dirige hacia el higado. transforma a FRUCTOSA. hacia el tejido hepático principalmente o
Finalmente ingres a glucólisis. hacia el tejido muscular.
CATABOLISMO se llama Vía de Leloir, en CATABOLISMO el proceso se llama
primer lugar es fosforilada por una fructólisis tiene baja regulación y su
galactoquinasa (usa Mg+2 y ATP). Luego se finalidad depende de si se dá en el
da una epimerización mediante un ciclo de músuculo o en el hígado.
reacciones redox donde participa el NADH
Si va hacia el musculo es fosforilada a F6P e
y el hibrido UDP-glucosa como
ingresa a la via glucolítica para generar
transportador de glucosas.
energía para la contración del propio
músculo.
Si va hacia el hígado e ingresa por el GLUT2
y lo que va a ocurrir es que se va a fosforilar
en el C1 (este producto es regulador de la
glucoquinasa) por la fructoquinasa (es
específica, no le afecta el ayuno o la
insulina). Y por una aldolasa B va a pasar a
ser gliceraldheido 3P y DHAP para entrar a
la glucólisis evitando las regulaciones más
densas de esa ruta (PFK-1). La enzima
nombrada anteriormente causa que el
CATABOLISMO de la fructosa sea muy
rápido por lo que se puede generar una
acumulación de piruvato que genere
muchos precursores para la síntesis de
lípidos y acetil-CoA.
ANABOLISMO es la formación de
lactosa, glucoproteínas, etc. todo ello se
da gracias a la existencia del hibrido y de la
enzima galactosil tranferasa. Ejemplos son
la formación de latosa en las glandulas
mamarias o la formacón de glucoproteínas.

PREGUNTITAS PARCIAL 
1- Asigne Verdadero o Falso. Justifique la/s falsa/s (7.5 PUNTOS)
 a- La amilasa salival y la amilasa pancreática rompen sólo enlaces α-1,4 de la
molécula del almidón. VERDADERO
b- La sacarasa es una enzima del borde en cepillo del intestino que hidroliza la
sacarosa en galactosa y glucosa. F, la sacarasa si es una enzima presente en el borde
de cepillo del intestino delgado pero no hidroliza a la sacarosa en galactosa y glucosa
porque esos no son sus monosacáridos constituyentes sino que son la fructosa y
glucosa.
c- En la vía oxidativa de las pentosas fosfato se genera NADH, CO2 y se sintetizan
azúcares de cinco carbonos. F, en la vía oxidativa de las pentosas fosfato se genera
NADPH, se libera CO2 y se sintetiza un azúcar de 5P que es la ribulosa-5P.
d- El músculo puede liberar glucosa a la circulación por que tiene la enzima glucosa-
6-fosfatasa. F, el músculo no libera glucosa al torrente sanguíneo sino que la usa para
su propia producción de energía para la contracción muscular, otro detalle es que no
posee la glucosa-6-fosfatasa ya que esa es una enzima particular del hígado.
e- La gluconeogénesis es la ruta por la que se sintetiza glucosa a partir de precursores
no glucídicos (lactato, alanina, ácidos grasos). F, los ácido grasos no son precursores
de la glucosa, la ÚNICA excepción a la regla es el propinil-CoA. Los verdaderos
precursores no glucídicos son la alanina, lactato y de los triglicéridos el esqueleto
carbonatado, es decir, el glicerol.
2-Seleccione la opción correcta para cada enunciado (7.5 PUNTOS)
a- La actividad de la fosfofructoquinasa-1 tiene una función importante en la
regulación de la velocidad de la glucólisis/neoglucogénesis.
b- El glucagón estimula la síntesis/degradación del glucógeno.
c- La glucosa es una aldohexosa/cetohexosa.
d- El glucógeno es la forma en que se almacena la glucosa en los vegetales/animales.
e- Cuando aumenta la concentración de glucosa sanguínea el glucagón/la insulina es
la principal hormona que interviene en el mantenimiento de la homeostasis de la
misma.
3- Glucólisis y Respiración celular (25 PUNTOS)
3.1. A1-Mencione las enzimas que catalizan reacciones irreversibles en la vía
glucolítica. A2- Indique en que sitio celular tiene lugar este proceso. A3-¿Cuál es el
producto final de dicha vía en condiciones anaeróbicas?
A1- En la vía glucolítica hay 3 enzimas claves que catalizan reacciones irreversibles y
esas son la hexoquinasa, la PFK-1 y la piruvato quinasa que corresponden a los pasos
1, 3 y 10, respectivamente.
A2- La glucólisis ocurre en el citoplasma.
A3- La glucólisis en situación de anaerobiosis es exactamente igual que en situaciones
aeróbicas, lo que va a cambiar es el destino del piruvato. En situación de anaerobiosis
podrá seguir hacia fermentación láctica o alcohólica dependiendo del organismo en
que nos encontremos y si posee o no la maquinaria enzimática para realizar una o la
otra; y en situación aeróbica se puede dar la descarboxilación del piruvato y posterior
ciclo de Krebs o se puede dar su carboxilación y formar oxalacetato.
3.2-Describa la reacción catalizada por el complejo piruvato deshidrogenasa.
Describa si está sujeta a regulación alostérica, covalente y hormonal.
El complejo PDH cataliza la reacción irreversible que genera Acetil-CoA a partir de
piruvato. Primero ocurre la descarboxilación del piruvato (se libera CO2) y se une al
cofactor tiamina pirofosfato de la PDH (es la parte mas lenta), segundo se trasnfiere lo
unido a la timina pirofosfo al ácido lipoico y se agrega la coenzima A se forma el
Acetil-CoA; tercero se regenera el ácido y esos electrones son tomados por el NAD
pasando a su forma reducida (NADH). Ahora bien sobre su regulación alostérica podemos
nombrar la inhibición el Acetil-CoA, el NADH y el ATP. Y la regulación covalente que está
vinculada a la hormonal es que cuando la PDH está desfosforilada es activa y cuando se
encuentra fosforilada es menos activa/inactiva, quienes regulan a la foafatasa o quinasa,
respectivamente, son las hormonas. En el caso de la desfosforilación que la activa,
corresponde a la insulina y la fosforilación corresponde a glucagón o adrenalina que son los
efectores contrarios. Así tambien el Ca+2 y el piruvato inhiben a la quinasa que la puede
fosforilar para que la PDH esté activa (desfosforilada).

3.3-Ciclo de Krebs: ¿Por qué se dice que es anfibólico? Cite un ejemplo. ¿Qué son las
reacciones anapleróticas? Cite un ejemplo.
Se dice que es anfibólico porque puede actuar/funcionar como vía catabólica y como
vía anabólica. Ejemplo de que funcione como vía catabólica es continuar con la lisis de
la glucosa que pasó a piruvato para llegar a ATP, y ejemplo de su accionar anabólico
podemos nombrar como el intermediario oxalacetato puede salirse del ciclo actuar
como precursor para la síntesis de glucosa mediante el proceso neoglucogénesis.
Las reacciones anapleróticas son las reacciones que me permiten recuperar los
intermediarios que fueron utilizados como precursores para reacciones anabólicas
para que el ciclo vuelva a funcionar en su modo principal que es el catabólico. Hay 4
ejemplos fundamentales sobre las reacciones anapleróticas: 1) la formación de
oxalacetato a partir de piruvato mediado por la piruvato carboxilasa, 2) la formación
de piruvato a partir de alanina, 3) la formación de oxalacetato a partir de aspartato y 4)
la formación de cetoglutarato a partir de glutamato.
3.4-¿Cuál es el rendimiento de ATP del catabolismo de la glucosa en condiciones
aeróbicas? Justifique.
En condiciones de aerobiosis el rendimiento es de 30 a 32 ATP ya que en glucólisis se
generan 2 ATP netos y 2NADH que son 5 ATP (porque cada NADH en la cadena de
transporte de electrones bombea 10H+ que equivalen a 2,5ATP por lo que 2NADH
equivalen a 5ATP). En la descarboxilación oxidativa del piruvato y por lo tanto paso a
 Acetil-CoA se generan 2NADH que son 5ATP (misma justificación que en glucólisis). Y
por último en el ciclo de Krebs se generan 2 GTP que en este caso equivalen
exactamente a 2ATP, 6NADH que, siguiendo la lógica explicada, equivalen a 15ATP y
2FADH que equivalen a 3ATP (porque cada FADH deposita sus electrones en la cadena
de transporte pero solo bombea 6H+ lo que equivale a 1,5ATP por lo que 2FADH son
3ATP). Entonces en total tenemos 32 ATP.
Hay dos detalles que aclarar, el primero es que son dos los piruvatos que pasan a
Acetil-CoA, que posteriormente ingresan al ciclo de Krebs y es por ello que todo desde
entonces se multiplica por 2. El segundo detalle es que el hecho de que sean 30 o 32
ATP depende del sistema de lanzadera que se utilice para transportar a los NADH del
citoplasma y espacio intermembranal hacia la matriz para que puedan entonces
depositar sus electrones en la cadena de transporte de electrones en la membrana
interna. Las opciones son la lanzadera malato-aspartato (la de mayor rendimiento
energético) y la glicer-3P (que es la de menor rendimiento energético, los NADH
transportados valen como FADH en la cadena por lo que lógicamente será menor
cantidad de ATP).
4- Neoglucogénesis (10 PUNTOS)
4.1-¿Qué enzimas participan catalizando reacciones irreversibles?
En la neoglucogénesis las enzimas claves, es decir, que catalizan las reacciones
irreversibles son la F1, 6BPasa, piruvato-carboxi-quinasa y PEPcarboxiquinasa, y la
glucosa-6-fosfatasa.
4.2-¿En qué sitio celular ocurre?
La neoglucogénesis ocurre en 3 pasos, el primero ocurre en la mitocondria, el segundo
en el citoplasma y el último en el retículo endoplasmático.
4.3-¿Qué tejidos realizan este proceso completamente?
La neoglucogénesis se da completamente en el hígado y en los riñones (corteza renal).
4.4-Mencione 3 sustratos neoglucogénicos.
La alanina, el glicerol y el lactato.
1- Indique Verdadero o Falso. Justifique cuando sea falso.
a- En las células hepáticas y en los glóbulos rojos: el piruvato generado en la
glucólisis puede convertirse en Acetil-CoA y oxidarse completamente en el Ciclo de
Krebs cuando hay aporte suficiente de oxígeno (aerobiosis). F, los eritrocitos o
glóbulos rojos no tienen mitocondrias por lo que no son células capaces de oxidar
aeróbicamente la glucosa por lo que necesitan del combustible externo
constantemente. Si son capaces de hacer glucólisis anaeróbica.
b- En las células musculares esqueléticas la unión de la insulina a su receptor
promueve el aumento de AMPc en el interior de las mismas. Además, en estas
 células la hormona estimula la captación (transporte) de glucosa y la degradación de
glucógeno. F, la insulina no tiene como segundo mensajero al AMPc, sino que genera
una cascada de reacciones que llevan a la exposición del transportador GLUT4 en la
membrana para entonces aumentar el ingreso de glucosa y que ésta vaya hacia la
glucólisis y la síntesis de glucógeno (no su lisis como dice el enunciado). Además las
células del tejido muscular no tienen receptor para el glucagón sino que lo tienen para
la Adrenalina que si tiene como segundo mensajero al AMPc para estimular a quinasas
que activen a la glucógeno fosforilasa porque en esa ruta es donde participa la
adrenalina, en la lisis del glucógeno.
c- El NADPH generado en el ciclo de KREBS aporta más moléculas de ATP que el
FADH2. F, del ciclo de Krebs NO obtiene NADPH por lo que éste no puede ser pensado
como un transportador de electrones. Lo que sí rinde más ATP que el FADH2 es el
NADH pero no el NADPH.
d- Los monosacáridos que componen la lactosa y sacarosa se absorben a nivel
intestinal utilizando el mismo tipo de transportador. F, si bien la galactosa y la glucosa
ingresan al enterocito por el mismo transportador (SGLT-1) la fructosa no lo hace sino
que ella ingresa por el GLUT5.
e- En la vía de las pentosas fosfato el NADPH se forma en las reacciones de la fase no
oxidativa. F, en la vía de las pentosas fosfato el NADPH se forma en las reacciones de
la fase oxidativa.
7-Cuando el precursor neoglucogénico es piruvato: describa detalladamente las reacciones
de la vía que ocurren en las mitocondrias (sustratos, productos, enzimas, cofactores).
¿Difieren estas reacciones de aquellas que ocurren cuando el precursor es glicerol?
¿Por qué?
Primero que nada el piruvatooxalacetato mediante la piruvato carboxilasa +
biotina, ya dentro de la mitocondria el oxalacetatomalato ya que éste si puede salir
de la matriz mitocondrial hacia el citoplasma y es gracias a la malato deshidrogenas.
Una vez en el citoplasma vuelve a oxalacetato por la misma enzima y ahora éste pasa a
PEP mediante la piruvato-carboxiquinasa. Seguimos en el citoplasma y ahora el PEP va
a sufrir una serie de reacciones mediadas por enzimas para llegar a F1, 6BP que se
convierte en fructosa 6P gracias a la F1, 6BPasa. Ahora ésta fructosa 6P es
rápidamente convertida en glucosa 6P y migra hacia el RE donde, gracias a la glucosa-
6 –fosfatasa se obtiene glucosa libre.
La vía por la cual el glicerol se convierte en glucosa difiere en algunos aspectos de la
descripta anteriormente pero comparten el hecho de que el glicerol va a convertirse
en gliceraldheido-3P gracias a la glicerol quinasa con gasto de ATP (acá es lo que se
entiende similar). Ese G3P pasará a DHAP gracias a una deshidrogenasa y
posteriormente este DHAP se convertirá por neoglucogénesis en glucosa.
 LIPIDOS
Primero que nada tenemos que entender qué son los lípidos, sus propiedades,
funciones, clasificaciones y demás cuestiones. Los lípidos son insolubles en agua y
solubles en compuestos orgánicos (éter, cloroformo, benceno, etc.). Además se
clasifican en simples que contienen solo C, H y O) y son los acilgliceroles y las ceras, y
por otra parte están los complejos que son los que además de CHO pueden contener
otros átomos como N, P, S, etc. y en este grupo están los fosfolípidos, glucolípidos y
otros como las lipoproteínas de las cuales vamos a hablar mucho. Y otra clasificación
respecto a su estructura es la de saponificables o insaponificables, posibles de
hidrolizarse o no, respectivamente.
Y para cerrar podemos clasificarlos según sus funciones principales, que son:
almacenamiento de energía donde encontramos a los TG y ceras, luego los
estructurales de membranas biológicas que son los fosfolípidos, glucolípidos y
esteroles (son anfipáticos por lo que forman membranas con una bicapa lipídica), y por
último pueden funcionar como señaladores, cofactores o pigmentos. Por supuesto
que también cumple funciones de aislamiento, lubricación, protección, como
transporte, etc.
ÁCIDO GRASO los lípidos a los cuales más vamos a estudiar son los TG, el colesterol
y los ácidos grasos, éstos últimos pueden ser saturados o insaturados, entre los
insaturados podemos nombrar como fundamentales al linolenico y linoleico ya que no
los podemos sintetizar en el organismo y debemos incorporarlos en la dieta.

DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE LÍPIDOS primero que nada reconocer

que nosotros podemos obtener lípidos de la dieta, por movilización de
almacenamiento como los TG en el tejido adiposo o por movilización desde tejidos
que los sinteticen como es el caso del hígado principalmente. Ahora sí respecto a
cómo se digieren los lípidos para volverlos asimilables y absorbibles, comienza en la
cavidad oral y actúan las lipasas linguales que es secretada por las glándulas salivares
que usan de sustrato a los ésteres de TG atacando los enlaces de la 3era posición y por
producto se obtienen 1,2DAG+ ácidos grasos libres. Y en los neonatos también juega
un rol importante la lipasa gástrica pero en adultos es irrelevante.
Tras esa hidrólisis, la fracción lipídica es vaciada al estómago y de allí pasa al intestino
delgado donde se va a emulsionar con las sales biliares (las retomamos más abajo)
secretadas por la bilis. La cuestión es que las sales biliares son necesarias para formar
una micela alrededor de la gota lipídica para que entonces pueda ser absorbida; la
cuestión es que las sales biliares bloquean a la lipasa pancreática del jugo pancreático
que también se secreta en el intestino delgado por lo que la lipasa se debe unir a una
colipasa para ACTIVARSE y entonces lograr efectuar la hidrólisis de los TG. Dicha
hidrólisis hecha por la lipasa pancreática + colipasa es los enlaces éster 1 y 3
únicamente por lo que los productos principales son 2-monoacilglicerato y AG libres
(también habrá algo de 1-monoacilglicerol por trabajo de una isomerasa y también se
obtiene glicerol). Cada producto obtenido (AGL, MONOACILGLICEROLES Y EL
GLICEROL) serán absorbidos por el enterocito por difusión facilitada o simple y luego
tendrán diferentes destinos dentro del mismo pero todos resintetizan TG, se
combinarán con proteínas formando las lipoproteínas llamadas quilomicrones que
irán al sistema linfático de la región abdominal y luego serán descargados por los
vasos linfáticos a la altura del conducto torácico y ahí entrarán al torrente sanguíneo.
DESTACAR LO DE TG CORTO Y MEDIO

DESTINOS antes de explicar cada uno debemos entender que son 4 las posibles
opciones, a las cuales las vamos a describir como A, B, C y D.

C A

D A
 DESTINO A los 2-monoacilglicerol, principal forma en la que se absorben, pasan por
la vía del monoacilglicerol por la cual vuelven a ser TG esto está catalizado por la
monoacilglicérido ACIL transferasa y por la diglicerido ACIL transferasa. Y antes de
salir a circulación deben asociarse a colesterol libre y estratificado, a fosfolípidos y a
la Apo-B (sintetizada en los enterocitos), todo esto forma a la lipoproteína llamada
quilomicrón que sale 1ero a sistema linfático y luego al sanguíneo. Representa el 72%
de lo que se absorbe en el enterocito.
DESTINO B los AG libres de cadena larga, también obtenidos por la lipasa
pancreática van a ingresar al enterocito, van a transformarse en Acil-CoA por accionar
de una sintetasa. Esos Acil-CoA pueden ir hacia la vía del monoacilglicerol y resintetizar
TG o pueden ir hacia la vía del ácido fosfatídico y unirse al G3P originado por la pérdida
de otro AG que sufre el 1-monoacilglicerol y dar origen a TG; que saldrán del
enterocito en quilomicrones al sistema linfático y luego al torrente sanguíneo. Los AG
libres de cadena corta pasan nomás como lo hace el glicerol.
DESTINO C los 1-monoacilgliceroles obtenidos por el accionar de una isomerasa que
trata sobre los 2-monoacilgliceroles, van a ser tratados por una lipasa intestinal por lo
que se libera glicerol, que será tratado por una kinasa que me va a dar G3P que como
dijimos en el destino B es uno de los compuestos necesarios para que se dé la vía el
ácido fosfatídico para originar TG.
DESTINO D los 1-monoacilglicerol por una lipasa pancreática pasa a glicerol y
directamente sale a circulación, al igual que los AG de cadena corta.

SALES BILIARES como sabemos son fundamentales para que se pueda dar la solubización de los lípidos, las
mismas surgen del colesterol por una enzima llamada esterol 27-hidroxilasa que actúa en el hígado por lo que ésta
síntesis ocurre allí, en el hígado. Primero se forman los ácidos biliares y posteriormente, tras sufrir unas reacciones
como la interacción con un catión que puede ser Na+ o K+) forman las sales biliares. Son compuestos anfipáticos
forman alrededor de los lípidos, como ya dijimos, micelas. Otro detalle de este compuesto que es pasa por un circuito
para su reutilización, es decir, tras realizar su trabajo en el ID se reabsorben a la altura del íleon y por vena porta van
hacia el hígado, desde el hígado a la vesícula biliar y cuando sea necesario serán nuevamente secretadas; a esta
circulación se la denomina circulación enterohepática.
La secreción de las sales biliares además activa el funcionamiento de 3 enzimas pancreáticas:

LIPASA PANCREÁTICA COLESTEROL ESTERASA FOSFOLIPASA-2

Es la encargada de hidrolizar los TG en las También producida por el Es secretada como pro-enzima y es
posiciones principales, es decir, en la páncreas y activada por sales activada tanto por la triptisina como
posición 1 y 3. Por lo que se obtiene 2- biliares, toma como sustrato por el Ca+2. Sus sustratos son los
monoacilglicerol y AG libres. Ésta enzima los ésteres de colesterol y fosfolípidos y produce AG libres y
necesita de la colipasa para activarse del produce colesterol libre y lisofosfolípidos.
todo. AG.
LIPOPROTEÍNAS encargadas y fundamentales para el transporte de los lípidos, de origen exógeno y
también endógeno, hidrofóbicos en un medio acuoso, como lo es el organismo. Nosotros estuvimos hablando de
los quilomicrones como ejemplo de lipoproteínas pero no son los únicos sino que también existen las VLDL, LDL,
IDL y las HDL que también transportan lípidos en su interior, con ciertas preferencias y distintos destinos. Están
 compuestas, entonces, por la gota lipídica que será en distintas proporciones según la lipoproteína de esteres de
colesterol y TG, y por fuera fosfolípidos, colesterol y proteínas (integrales o periféricas) que recubren los lípidos
para que puedan circular. La familia es:

QUILOMICRONES VLDL HDL

Son las lipoproteínas Generadas principalmente en el hígado, son las que Su síntesis se da tanto en el intestino
generadas por la más grasa transportan por lo que son las de menor delgado como en el hígado, son las
absorción de lípidos a densidad. Transportan principalmente TG de síntesis lipoproteínas de alta densidad por lo que
niveles intestinal por hepática. Tras metabolismo de las VLDL quedan VLDL transportan menor cantidad de lípidos, los
lo que es su lugar de remanentes que son las IDL las lipoproteínas de cuales son principalmente fosfolípidos y
síntesis. Transportan densidad intermedia, y si éstas siguen perdiendo colesterol.
principalmente TG de lípidos por el accionar de una enzima pasan a las LDL Además intervienen en el metabolismo de
la dieta. que son las de densidad baja y transportan más que las VLDL y los quilomicrones y en el
nada colesterol. transporte del colesterol.
Y hay una lipoproteína de la cual no se habla mucho pero es importante que es la
lipoproteína A, la misma se asemeja a las LDL pero con mayor densidad y mayor
proporción de proteínas en la cubierta. Contiene la Apo-B1OO y la Apo-A, es secretada
directamente por el hígado, su síntesis es independiente de otras lipoproteínas, su
catabolismo es semejante a la de las LDL y un alto nivel de la lipoproteína-A está
relacionado con una mayor incidencia de aterosclerosis y accidentes cardiovasculares.

FUNCIONES Y DISTRIBUCIÓN DE LAS APOPROTEÍNASen la

explicación sobre que eran las lipoproteínas A se habló de algunas apoproteínas que
son fundamentales ya que actúan como solubilizantes de los lípidos, como cofactores,
activadores o inhibidores, y sirven como ligandos para interaccionar con receptores
de lipoproteínas en los órganos/ tejidos. No solo la lipoproteína A tiene sino que todas
las lipoproteínas poseen. Las podemos clasificar en 5 familias: A, B, C, D y E; todas son
intercambiables EXCEPTO la B ésta comienza su ciclo con una lipoproteína y lo acaba
siendo B. Y sobre sus síntesis podemos decir que se distribuyen entre el hígado e ID, y
otro dato interesante es que la Apo-C2 activa a la lipoproteína lipasa (LPL), mientras
que la Apo-C3 realiza la función inversa, la inhibe.

METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEÍNAS podemos decir en líneas

generales que el metabolismo de los Q y VLDL es similar pero luego los restos de las
VLDL originan a las IDL las cuales por accionar de una enzima originan a las LDL; por su
parte las HDL tienen su propio camino partiendo de los tejidos periféricos y yendo
hacia el hígado. Primero que nada actúan las sales biliares en el ID para solubilizar los
lípidos que reaccionan con la lipasa pancreática y que posteriormente se resintetizan
los TG y forman los complejos lipoproteícos para ser volcados en la linfa, esas
lipoproteínas son los Q que ingresan a los capilares sanguíneos y se da la hidrólisis de
esos TG para quedar como resultado los Q remanentes y colesterol. Con las VLDL es
similar ya que surgen por exocitosis del hígado conteniendo lípidos de síntesis
hepática, también ingresan a los capilares sanguíneos y sufren la misma hidrólisis
descripta anteriormente dando por resultado las IDL, LDL. La enzima que actúa en
ambas situaciones en los capilares para hidrolizar los TG es la lipoproteína-lipasa
(LPL), se obtiene glicerol y AG libres (además de que quedan las lipoproteínas
 remanentes). El glicerol irá al hígado para participar de la síntesis de glucosa de novo y
los ácidos grasos libres pueden resintetizar TG en el tejido adiposo y servir como
almacenamiento de energía o pueden ir hacia tejidos periféricos y sufrir la β-oxidación
para generar energía, ejemplo, contracción esquelética.

METABOLISMO DE LOS Q en su
interior los TG de la dieta (pasados por el ID, por los
capilares linfáticos) en los capilares sanguíneos, los Q
van a tener unida una apo-B48 (que no se va nunca) y
un poco de apo-A. Éste Q naciente va a combinarse
con las apo-C2 y apo-E de las HDL (se los dona) ya que
necesitan la C2 para activar a la LPL para liberar AG en
los tejidos extrahepáticos y también para generar
glicerol. Al mismo tiempo ocurre la devolución de las
apoproteínas prestadas a la HDL y los Qr que ahora
solo cuentan con la apo-B48 y la apo-E irán hacia el
hígado que tiene un receptor para la apo-E y una vez allí descarga los TG, colesterol y AG que lleva
en su interior para que se hidrolicen y libren dentro. Otro detalle es que también dejan AG en los
tejidos extrahepáticos.

METABOLISMO DE LAS VLDL y FORMACIÓN DE LAS LDL E IDL las VLDL

son de origen hepático y llevan en su interior TG, principalmente, y éstos son de origen
hepático (TG endógenos) por la síntesis de novo a partir de Acetil-CoA y por
estratificación de AG que llegaron al hígado gracias a la albúmina con la cual se mueve
desde el tejido adiposo; los lleva desde el hígado hacia el resto de los tejidos. Al salir
del hígado cargada con TG y colesterol va a aceptar de las HDL la donación de apo-C2,
apo-C3 y Apo-E, además la VLDL cuenta con una apo-B100 (que no se va a ir nunca) y
un poco de apo-E y apo-C (pero las pierde al aceptar las de la HDL para mantener el
balance en los componentes). Tras la aceptación se da la activación de la LPL gracias a
la apo-C2 y se van a dejar ácidos grasos en los tejidos periféricos no hepáticos, al
mismo tiempo se libera glicerol, se devuelve a las HDL la apo-C y NO la apo-E. Tras
estos sucesos obtenemos VLDL
remanentes que son las IDL que
pueden seguir 2 caminos: 1) el hígado
tiene receptor tanto para la APO-B100
como para la APO-E por lo que puede
ser captado y depositar el colesterol y
AG; 2) por accionar de una lipasa
hepática o proteína transferencia de
ésteres de colesterol la IDL puede
perder más TG y pasar a LDL que
pueden ir hacia los tejidos
extrahepáticos por endocitosis o hacia el hígado y depositar el colesterol ahí (también
por los receptores del camino 1).

CEPT importante como vemos tanto para que las IDL pierdan TG y pasen a las
LDL, y también es importante en el metabolismo de las HDL ya que se puede
pasar de una HDL3 a una HDL2 por donación de TG.

METABOLISMO DE LAS HDL la lipoproteínas de alta densidad, su origen es

tanto hepático como intestinal, cumplen funciones variadas ya que son depósito de
APO C y E requeridas para el metabolismo de los Q y VLDL, y participa en el transporte
del colesterol. Y también transportan al CE a las glándulas endocrinas para la síntesis
de hormonal.
Cuando son HDL nacientes tienen
forma de disco (bicapa fosfolipídica,
CL, APO-A1 (no se va nunca), APO-C
y APO-E) y al madurar toman forma
esférica. El pasaje de naciente a
madura se debe a la interacción con
una enzima presente en el plasma
que es la LCAT que es activada por la
APO-A1, lo que hace la enzima es
transferir un AG desde la lecitina
(fosfolípido superficial) al colesterol
formando entonces éster de
colesterol y lisolectina. Ese
colesterol estratificado penetra en el interior de la HDL y la lisolectina se una a la
albúmina en el plasma. Entonces se va llenando el interior de la HDL, empujando la
bicapa hacia el exterior y dando la forma esférica, que es la HDL3 o sea la madura que
tiene una cubierta lipídica con apoproteínas. La pregunta de por qué las HDL son
buenas es porque el colesterol que se estratificó y ahora está en su interior, fue
tomado de los tejidos periféricos y/o VLDL para luego dirigirse hacia el hígado (se
llama transporte INVERSO del colesterol) que la capta gracias al receptor APO-A1
(otros más también). En el hígado deposita el colesterol estratificado y éste puede
pasar a colesterol libre y posteriormente a ir hacia la bilis para formar las sales biliares
o puede primero pasar a ácidos biliares y luego ir hacia la bilis.
Para cerrar la idea se ha propuesto un
ciclo de las HDL para explicar el
transporte inverso de colesterol. El
ciclo se basa en la captación y
esterificación del colesterol mediante
HDL3, que a su vez se torna menos
densa debido al contenido de
colesterol esterificado que adquirió
formando HDL2. La lipasa hepática hidroliza fosfolípidos y TG de la superficie de HDL2,
liberando el colesterol para la captación hepática, lo que permite la formación de
HDL3 más pequeños y más densos, con lo que el ciclo se repite.

FUENTE DE ÁCIDOS GRASOS PARA LA SÍNTESIS DE VLDL-TG vimos que el

hígado secreta las VLDL nacientes, éstas van a sufrir pérdida de lípidos para los tejidos
extrahepáticos por accionar de la LPL, y las VLDL remanentes (IDL) pueden seguir
perdiendo TG por accionar de la lipasa hepática del hígado. Todos esos AG generados
van a formar un pool de AG, también hay AG por síntesis hepática y por lipólisis en el
tejido adiposo, que va a estar en equilibrio con un pool de secreción que da lugar a las
VLDL. Es decir va a haber un equilibrio entre lo que se almacena en el hígado y la
secreción de las VLDL.

LIPÓLISIS en el tejido adiposo se almacenan los lípidos y principalmente lo hacen

en forma de TG, estos TG están continuamente expuestos a procesos como la lipólisis
(proceso muy regulado y que es el regulador por excelencia los niveles de AG en
circulación) y reesterifación, esos TG serán librados a circulación más que nada como
AG libres (siempre unidos a la albúmina) y otro poco como glicerol. La manera en que
salen y el destino de los mismos dependerán de las necesidades metabólicas del
organismo. Lo que ocurre es que dentro del tejido adiposo están los adipocitos y
dentro de cada uno de estos hay una gota lipídica que, como sabemos, contiene
principalmente TG los cuales sufrirán 3 hidrólisis hasta llegar a AG y glicerol, el paso a
paso es: el glucagón, adrenalina o noradrenalina serán liberadas en situación de
ayuno y van a interaccionar con su receptor en el tejido adiposo estimulando a la
proteína G que estimula a la adenilato ciclasa que cataliza la reacción ATPAMPc por
lo que sus concentraciones aumentarán. Este aumento estimula a la PKA que fosforila
a las perilipinas que son proteínas presentas en la
membrana fosfolipídica de la gota lipídica que
impiden el ingreso de enzimas y, a su vez, la
salida de lípidos y también fosforila a la HSL que
es la lipasa sensible a hormonas (ya que ambas
SON ACTIVAS FOSFORILADAS). La activación de
las perilipinas activa a otras proteínas presentes
en la misma región que ellas que son las que
permiten la activación de la primera enzima
hidrolítica la ATGL que tiene mucha afinidad por
los TG entonces nos da diacilglicerol y 1AG.
Luego de ella actúa la HSL (que activamos antes)
que tiene alta afinidad por el diacilglicerol y nos
da monoacilglicerol y 1AG, y por ultimo después
de ella actúa la MGL que hidroliza el
monoacilglicerol a AG y glicerol.
Los ácidos grasos y el glicerol salen a circulación
mediante transportadores que son 3 proteínas
 en la membrana del tejido al que vayan o lo pueden hacer simplemente atravesándola
por si solos. Otro detalle es que los AG que ingresen a los tejidos van a separarse por
un momento de la albúmina para pasar el endotelio celular pero luego se vuelven a
unir a la albúmina, y para atravesar la membrana plasmática se asocian a las
proteínas FABP o por difusión para que los AG lleguen al citoplasma para ser
metabolizados (aquí se movilizan unidos a proteínas). Esos Acil-CoA van a ir hacia las
organelas donde haya Acil-CoA sintetasa para pasar los AG a acil-CoA que es la forma
activa y no tóxica que puede ir a b-oxidación, síntesis de PL o TG, etc.
ACCIÓN DE LA INSULINA la insulina es la única hormona que causa el efecto contrario respecto a la lipólisis ya
que no estimula a la misma sino que estimula la captación de AG y formación de TG, es una hormona que se libera
en momentos postpandriales. La misma actúa de 4 maneras distintas para inhibir o bajar la actividad de la lipólisis y
éstas son: 1) la insulina estimula a la fosfodiesterasa que va catalizar la reacción AMPcAMP por lo que no habrá
AMPc que estimule a la PKA que fosforile a la HSL y a las perilipinas; 2) la insulina estimula a una fosfatasa que
desfosforile a la HSL por lo que no estará activa ya que es activa fosforilada; 3) la insulina inhibe a la
adenilatociclasa para que el ATPAMPc y genera un efecto similar a (1); y por último 4) la insulina puede afectar
negativamente a la lipólisis por vías independientes de AMPc.

OXIDACIÓN DE LOS AG primero vamos a hablar de la activación y transporte a la mitocondria para luego
hablar sobre la oxidación que se llama β-oxidación que consiste en la oxidación del Acil-CoA por una serie de
reacciones químicas en la mitocondria para producir energía en forma de ATP. La oxidación de AG es un proceso
aerobio y los tejidos más oxidativos son el músculo cardiaco y esquelético (el hígado también puede hacer algo
de oxidación).
DETALLES DE LA β-OXIDACIÓN si es un AG saturado y de n°C PAR el proceso ocurre
tal como se describió en el cuadro, por ejemplo, si es de 16 átomos de carbono
obtengo 8 acetil-CoA, 7 NADH y 7 FADH2. Esos 8 acetil-CoA una vez dentro del CK me
generarían 24NADH (3 por cada Acetil-CoA), 8 FADH2 (1 por cada Acetil-CoA) y 8GTP
que equivalen a 8ATP (1 GTP por cada Acetil-CoA); vemos entonces como el
rendimiento en ATP es muchísimo más alto que si el Acetil-CoA proviene de la
glucólisis donde solo son 2 los que ingresan al CK.
Si es un AG saturado y de n°C IMPAR ocurre lo descripto en el cuadro y se le suman
unos pasos más ya que al final no me queda un producto de 4C que se separa en 2
Acetil-CoA sino que me queda uno de 5C que es el propinil-CoA. A este producto de 5C
se lo va a carboxilar en el Cα, luego por una epimerasa se cambia la posición del CO2
agregado y por una mutasa se lo vuelve a cambiar al 1er C y se obtiene succinil-CoA
que es un intermediario del CK. Su rendimiento en el CK será sin los 2NADH que se
generan al inicio del CK debido a que el succinil-CoA entra después de eso.
Y por último si el AG es insaturado participan 2 enzimas principales que es la
isomerasa y la reductasa, lo que ocurre es que puede hacer la beta-oxidación tal como
es hasta que se encuentra con una instauración en CIS ya que la hidrolasa solo actúa
en TRANS, entonces la isomerasa cataliza el cambio cistrans para que pueda actuar
la hidrolasa. Si no hay más insaturaciones la reductasa NO actúa y todo sigue como
sabemos pero si hay más de una instauración la reductasa sí actúa, su manera de
actuar es que luego de la primera deshidrogenación se encarga del paso de cistrans
y posteriormente vuelve a actuar la isomerasa.

Β-OXIDACIÓN EN PEROXISOMAS la β-oxidación de AG en los peroxisomas se basa

en el acortamiento de los AG de cadena muy larga (>22) hasta generar 8 acil-CoA por
lo que no es una oxidación completa, sino que se completa en la mitocondria lo que
resta debido a que la tiolasa peroxisomal tiene muy baja actividad si el AG es de 8C o
menos entonces migran hacia la mitocondria por difusión simple o con la lanzadera de
carnitina (raro pq es para AG de 14C o más). Otros detalles son que actúa sobre los AG
ramificados; genera menos energía que la beta oxidación mitocondrial porque el
FADH2 generado en la primera deshidrogenación, catalizada por la acil-CoA oxidasa,
no va a generar ATP sino que por la falta de la cadena de transporte de e- los e- del
FADH2 van a parar al O2 formando H2O2 (tóxico para el organismo) que es
rápidamente eliminado por una catalasa dando por resultado O2 y H2O; y en las
células vegetales es la principal vía de oxidación de AG. Y el NADH generado en el
peroxisoma también migra a la mitocondria para que sus electrones sirvan en la
cadena de transporte de e-.
OTROS TIPOS DE OXIDACIONES DE AG puede darse la α-oxidación peroxisomal que
es para AG ramificados en el C-β; o la ω-oxidación en el RE que actúa cuando falla la
beta oxidación, sus sustratos por preferencia son los AG de 10-12C y ocurre ene l
hígado y riñón.

BIOSÍNTESIS: CETOGÉNENSIS anteriormente hablamos de la oxidación de

los AG, en forma de Acil-CoA, para obtener finalmente Acetil-CoA que podía ir hacia el
típico CK o podía ir hacia la cetogénesis que es el proceso de síntesis de cuerpos
cetónicos, los cuales son acetona (se exhala), acetoacetona y β-D-hidroxibutirato
(estos dos si aportan energía a los tejidos extrahepáticos). Dicho procesos ocurre
principalmente en el hígado, a nivel mitocondrial y ocurre cuando los niveles de
oxidación de AG son muy elevados entonces se me acumula demasiado Acetil-CoA;
esto suele ocurrir en períodos prolongados de inanición.

DETEALLES DE CETOGÉNESIS normalmente los valores respecto a la cantidad

de cuerpos cetónicos en sangre son bajos pero cuando son ayunos demasiado
prolongados o diabetes incorrectamente manejadas se puede desarrollar una
cetonemia que es cuerpos cetónicos en sangre y, como consecuencia final, que se dé la
salida de cuerpos cetónicos en la orina (cetonuria).
El proceso ocurre a partir del ACETOACETIL-COA que puede provenir de: a) la unión de
2AcetilCoA (obtenidos en el último ciclo de beta-oxidación de un AG de n°C PAR) que
gracias a una tiolasa pasan a dicho compuesto; b) puede provenir directamente de la
beta-oxidación (ese producto de 4C se saltea la separación en dos cetil-coa y
directamente entra en la vía cetogénica). El 2do paso es que el ACETOACETIL-COA
mediante una HMG-CoA sintasa (necesita como 3 moléculas de Ac-CoA y H2O) va a
pasar a formar HMG-COA.
Como 3er paso actúa una liasa para liberar el Ac-CoA del HMG-COA y formar
acetonacetato, y ahora este producto puede seguir 2 vías: 1) que pase a acetona por
el accionar de una descarboxilasa o que ocurra espontáneamente, todo depende de
los niveles que haya; 2) que en una reacción reversible pase a D-β-hidroxibutirato, el
hecho de que se forme uno u otro depende de la relación [NADH]/[NAD] ya que se
libera NAD+ para la formación del D-β-hidroxibutirato.

TRANSPORTE los cuerpos cetónicos van desde el hígado, lugar donde se

producen, los tejidos extrahepáticos (corazón, musculo esquelético, riñón y cerebro).
Entonces llegan a esos tejidos extrahepáticos el D-β-hidroxibutirato que va a sufrir una
deshidrogenación para regenerar acetoacetona, además de la que llega desde el
hígado. La acetoacetona va a pasar a formar acetoacetil-CoA gracias a una tioforasa
que utiliza succinil-CoA del CK, y luego el acetoacetil-CoA mediante una tiolasa vuelve
a formar Acetil-CoA que puede ingresar al CK y generar energía. Un detalle muy
importante es la razón por la cual los cuerpos cetónicos migran hacia los tejidos
extrahepáticos y es porque el hígado NO tiene la enzima tioforasa para volver desde la
forma de cuerpo cetónicos a la de acetoacetil-CoA, entonces necesariamente deben
migrar.

REGULACIÓN la regulación de esta ruta no es como veníamos viendo ya que aquí

no depende de enzimas sino de los propios procesos que se van dando y van
desencadenando otros, es decir, en el tejido adiposos se regulará la lipólisis ya que la
cetogénesis se dará cuando se me acumule demasiado AG, por lo que los factores que
me regulen la lipólisis me afectarán la cetogénesis. Al mismo tiempo influye el
equilibrio entre la beta-oxidación y la esterificación dependiendo de si se está en
momentos de ayuno o postpandriales. Y por último que al aumentar la concentración
de Ac-CoA se aumentará la estimulación a que ocurra la cetogénesis por lo que habrá
gran cantidad de cuerpos cetónicos pero baja cantidad de acetil-coa que ingrese al CK
porque como la cetogénesis ocurre en momentos de ayuno entonces también se
estará dando la neoglucogénesis por lo que el oxalacetato que es el primer sustrato
con el cual se encuentra el acetil-coa no estará disponible porque estará ocupado en la
neoglucogénesis; todo ello hace que la generación de ATP por el hígado se mantenga
constante.

CETONEMIA en situaciones de inanición extrema o de diabetes no tratadas

puede darse ese desorden metabólico que hace referencia a los altos niveles de
cuerpos cetónicos en la sangre que se deben a lo que se explicó arriba sobre porque
los niveles de ATP en el hígado se mantenían constantes. Pero en pocas palabras
podemos decir que el oxalacetato no estará disponible para que se condense con el
Acetil-CoA y darse entonces el CK por lo que no le queda otra al Ac-CoA que ir hacia la
cetogénesis. En personas con este problema es característico el aliento a acetona
(dijimos que la exhalamos) que es parecido al aroma a manzana.

BIOSÍNTESIS: AG la síntesis de AG ocurre en el citoplasma a partir del Acetil-

CoA, que es el intermediario clave en el metabolismo de los HC y AG, y da como
producto final al palmitato libre que es un AG saturado de 16C. Para que ocurra este
proceso se necesita de mucha energía y otras moléculas, entre ellas el NADPH, ATP,
biotina y HCO3- (nos da el CO2). La biosíntesis está ocurriendo en muchos tejidos pero
principalmente en el hígado y tejido adiposo.

PASO A PASO podemos resumir la biosíntesis en 3 pasos que son la síntesis del
palmitato en el citosol, la elongación de la cadena ocurre en la mitocondria y RE, y por
última la desaturación que ocurre en el RE. Pero antes de hablar del paso a paso hay
que explicar un transporte previo que ocurre que es el del Acetil-CoA al citoplasma
desde la mitocondria ya que dicho acetil-CoA puede haber provenido de varias fuentes
pero en sí todas lo depositan en esa organela. Esa simple actividad amerita de que el
Ac-CoAcitrato combinándose con el oxalacetato del CK y gracias a la citrato sintasa,
ocurre que el Ac-CoA no puede atravesar la membrana interna de la mitocondria.
Entonces sale al citosol como citrato, éste pasará a Ac-CoA nuevamente (irá a la
síntesis de AG) gracias a la enzima citrato liasa que usa ATP y CoA, y se regenera
lógicamente el oxalacetato. Éste último puede seguir 2 caminos: 1) formar malato
gracias a la malato deshidrogenasa + NADH e ingresar nuevamente a la mitocondria y
volver a pasar a oxalacetato; 2) formar malato gracias a la malato
deshidrogenasa+NADH pero en vez de ingresar a la mitocondria va a sufrir otra
reacción más que es la catalizada por la enzima málica que me genera piruvato y
además libera NADPH (muy importante porque nos genera NADPH para la síntesis de
los AG, además de la vía de las pentosas fosfato) y CO2.
Una pregunta es importante es ¿De dónde surge el NADPH para las reacciones de
reducción descriptas? Dicho NADPH surge gracias al accionar de la enzima málica en el
 pasaje de malato a piruvato, y gracias a la ruta de las pentosas fosfato que también
genera NADPH en su fase oxidativa irreversible.

1) La síntesis del palmitato, una vez que el Ac-CoA ya está en el citoplasma va sufrir una reacción por la
cual va a pasar a formar malonil-CoA gracias a la enzima ACC + HCO3- + biotina + ATP, el malonil-CoA es
el precursor para la síntesis de AG, es quien va donando los 2C para que la cadena hidrocarbonada
crezca. La reacción descripta es la limitada de la velocidad de la vía lipogénica.
2) El malonil-CoA se va a poner en contacto con la ácido graso sintasa (complejo enzimático de 7 enzimas
y una proteína portadora de acilos), tras ponerse en contacto ocurre que el grupo malonil-CoA se le une
por el grupo SH- que tiene la ACP y esto le permite que vaya pasando por todas las enzimas del
complejo para forma el palmítico, dicha unión catalizada por la malonil transacilasa. Al mismo tiempo
que el malonil se pone en contacto con la ACP, un cebador que será una molécula de Ac-CoA también
se unirá a la ACP (ocurre solo en la primera vuelta) gracias a la acetil transacilasa, esta molécula
representa los C del extremo opuesto al carboxílico.
3) Ambos compuestos estén unidos al complejo por unirse a la ACP se va a dar una condensación entre el C
metílico y C carboxílico gracias a una sintasa (libera un CO2).
4) Al producto formado en la reacción anterior, una reductasa que necesita de NADPH para que done e-, va
a sufrir una reducción del C-β.
5) Ahora al producto de la reducción se lo va a deshidratar por accionar de una deshidratasa que actúa
sobre el C-β quitándole el OH- y generando un doble enlace entre C-β=C-α.
6) A ese producto con doble enlace entre el β y α, se va a dar una reducción gracias a una reductasa que
agrega H al C beta y metílico con lo que se me va el doble enlace. Aquí también hay gasto de NADPH.
7) Luego de ese paso 6 se nos genera un pequeño AG que es el butiril-ACP que va a continuar haciendo
ciclos añadiendo de a 2C hasta llegar al palmítico-ACP. Dicho producto no es el palmítico que queremos
ya que sigue con la proteína aceptora de acilos por lo que se va a dar una hidrólisis gracias a una
tioesterasa que me lo separa.
PASO 1: dividido en partes para mejor comprensión, formación del palmítico en el
citosol.

REGULACIÓN DE LA ACC la ACC se haya regulada alostéricamente por los AG de

cadena larga y el citrato. Así también hay regulación covalente que lógicamente trae
de la mano una regulación hormonal, la ACC es una enzima que es activa cuando está
desfosforilada cosa que se logra gracias a que la insulina estimula a una fosfatasa;
contrariamente el glucagón y la adrenalina estimulan a una PKA que estimula a una
AMPKK que me inhibe a la ACC ya que me la fosforila. En la imagen dice estado
nutricional y eso es porque en momentos postprandiales obviamente se va a liberar
insulina y entonces me estimula la lipogénesis de AG, caso contrario
con el glucagón y adrenalina que me la inhiben ya que estas
hormonas activan la vía contraria que es la lipólisis y la insulina
inhibe a esa vía.

PASO 2: ahora es la elongación de la cadena que ocurre en la

mitocondria y el RE. Consiste prácticamente en los mismos pasos
que vimos para generar al palmítico pero en vez de ocurrir en el
citosol ocurre en la mitocondria y RE. O sea que ocurre una
condensación por una sintasa, una reducción por una reductasa, una deshidratación
por una deshidratasa y una reducción por una reductasa otra vez. En todas las
reducciones se usa NADPH como donador de e-, el malonil-CoA es quien dona los C de
a 2 y otro detalle es que a las enzimas ocupadas ahora se las llama complejo de ácido
graso enlongasa aunque son las mismas que ya vimos en paso 1.
PASO 3: último paso y consiste en la desaturación y ocurre en el RE, se basa en la
formación de insaturaciones por parte de enzimas llamadas desaturasas, en casa de
ser monoinsaturados tenemos el ejemplo del á. palmitoleico que es de 16C y tiene
una instauración en el carbono ω7 o 9 entonces para formarlo se da la formación del
palmítico y posteriormente actúa la reductasa 9 haciendo la instauración. En caso de
que se trate de un AG con más átomos de carbono entonces se da una vuelta más de
elongación y después actúa la saturasa en la ubicación que corresponda. En caso de
que hablemos de poliinsaturados hay dos chances o que la insaturaciones sean 5,
6 o 9 ya que son las únicas posiciones que podemos saturar porque tenemos
desaturasas solo para esos lugares, y la otra chance/ opción es que no podamos
saturar en esas posiciones porque no tenemos las desaturasas por lo que debemos
consumir a esos AG con la dieta como es el caso del ácido linolenico (ω3 o 9, 12, 15) y el
linoleico (ω6 o 9, 12).

REGULACIÓN ENTRE SÍNTESIS Y DEGRADACIÓN DE AG la regulación entre

las vías está regulada principalmente por el estado nutricional en que se encuentre el
organismo, un poco adelantamos más arriba pero vamos a profundizarlo. Cuando
hablamos del estado nutricional, hablamos de si está en momentos postprandiales o
en momentos de ayuno prolongado. En los momentos postprandiales se secreta
insulina porque los niveles de glucosa en sangre aumentaron lo que nos conducirá a la
formación de Ac-CoA, dicho compuesto aumentará más y más su concentración
causando que se entre en lipogénesis ya que además la insulina me activa a la ACC. En
consecuencia aumentan los niveles de malonil-CoA causado la inhibición de la
carnitina transferasa usada en la β-oxidación (principal punto de regulación). En
cambio en situación de ayunos prolongados, los niveles de glucosa en sangre están
bajos por lo que actuarán el glucagón y la adrenalina estimulando la lipólisis para
liberar AG en sangre que sería acil-CoA (me inhibe a la ACC) que puede ir hacia la
eterificación y almacenarse en las VLDL o puede ir hacia la β-oxidación para producir
Acetyl-CoA para generar energía o cuerpos cetónicos en caso de que sea una
prolongada β-oxidación.

COMPARACIÓN OXIDACIÓN VS SÍNTESIS DE AG la degradación ocurre en la

mitocondria, los transportadores de e- son el FAD+ y NAD+, y el transportador de
grupos acilos es el CoA. Por su parte la síntesis de AG ocurre en el citoplasma, los
transportadores de electrones son el NADPH y el transportador de acilos es la ACP.

SEGUIMOS CON LOS AG POLIINSATURADOS como dijimos anteriormente

son AG que debemos consumir con la dieta porque no podemos saturar en
determinados lugares o, en el caso de que se pueda, se sintetizan en el organismo y no
 son AG esenciales. Los AG esenciales son tan importantes porque a partir de ellos, con
el bajo porcentaje que queda sin oxidarse, se logran sintetizar los eicosanoides como
el EPA y DHA por parte del linolenico, y por parte del linoleico se puede obtener el
ácido araquidónico que es precursor a otros eicosanoides. Ambos están presentes en
gran variedad de alimentos como carnes, huevos, alimentos marinos, aceites, semillas,
etc. es importante que la relación entre omega-3 y omega-6 sea correcta ya que
excesos de uno u otro trae consecuencias, en particular el exceso de linolenico. Y como
último detalle sobre los AG polinsaturados podemos nombrar algunas de sus
principales funciones: integrar lípidos de membrana, participar en la constitución de
ésteres de colesterol en plasma, regular la expresión génica y ser precursores de los
eicosanoides.

EICOSANOIDESson mediadores químicos con gran actividad biológica y, como ya

vimos, derivan de los AG de 20C. Su accionar se basa en que son secretadas por células
y actúan en células vecinas por reconocimiento de receptores en la membrana,
también por medio de transducción de una proteína G o por unión a factores de
transcripción. Hay 4 tipos de eicosanoides que DEBEMOS SABER: prostaglandinas,
tromboxanos, leucotrienos y lipoxinas; los 2 primeros son generados por la vía de la
ciclooxigenasa y los 2 últimos por la vía de la lipooxigenasa.

PROTAGLANDINAS TROMBOXANOS LEUCOTRIENOS LIPOXINAS

Producidas por todas las células menos Se sintetizan en las plaquetas. Se producen en los glóbulos Se
los eritrocitos. Se encargan de la Su función se relaciona con la blancos. Son poderosos producen
acción constrictora/dilatadora del producción de vasoconstricción constrictores del ML de los en
músculo liso, inhiben la lipolisis, y agregación plaquetaria. bronquios, median glóbulos
median procesos de inflamación, etc. procesos inflamatorios, etc. blancos.
Eicosanoides provenientes del ÁCIDO ARAQUIDÓNICO inflaman
Eicosanoides provenientes de EPA antinflamatorios
BIOSÍNTESIS: TG Y PL es una biosíntesis muy similar debido a que los
sustratos son los mismos en ambas situaciones. Primero que nada el sn-glicerol3P
debe formarse y eso puede ser a partir de: a) el glicerol afectado por la glicerol cinasa,
b) la DHAP de la glucólisis afectada por una deshidrogenasa, c) a partir del piruvato.
Una vez que se tiene a dicho sustrato se le incorpora un Acil-CoA saturada gracias a
una aciltransferasa, a ese producto que nos quede se le vuelve a incorporar una Acil-
CoA pero esta vez insaturada en la 2da posición mediado por una aciltransferasa
distinta a la primera (ambas presentes en RE y mitocondria) y se obtiene como
producto final fosfatidato.
Lo descripto hasta ahora es la base para ambas biosíntesis pero para continuar las
cuestiones cambian: si es biosíntesis de TG el fosfatidato va a perder el grupo Pi por
una fosfohidrolasa y nos va a quedar 1,2-diacilglicerol. A ese producto se le incorpora
un Acil-CoA gracias a una aciltransferasa y entonces se forma el TG; otra opción si es
que estamos en el intestino es que al 2-diacilglicerol se una a un se una a un Acil-CoA y
posteriormente a otro para entonces dar lugar a un TG. NO EXPLICO SÍNTESIS DE PL
PQ LA PRFOFE NO LE DIO PELOTA.
 DEGRADACIÓN DE PL a un fosfolípido unido con colina lo trata una fosfolipasa
A2 que como su nombre indica me libera un AG de la posición 2; posteriormente ataca
una lisofosfolipasa que me saca el AG en la posición 1 (aquí puede re-esterificarse con
un Acil-CoA e ir nuevamente a la forma de PL; y por último actúa una hidrolasa que me
da como resultado un G3P y una colina.

METABOLSIMO TG en tejido hepático y en tejido adiposo:

TEJIDO HEPÁTICO TEJDIO ADIPOSO
Los AG libres que andan unidos a albúmina o dentro de Al tejido adiposo llega la glucosa gracias a los receptores
los Q/IDL van a ser captados por los receptores del sensibles a la insulina, ingresa y se forma Acetil-CoA que
hígado e internalizados. Una vez dentro pueden pasar a puede sufrir una reacción de reducción y formar Acil-CoA
formar Acil-CoA que puede seguir la b-oxidación para ir a esterificación; o puede entrar en vía de
peroxisoma con posterior formación de acetil-coa que glucólisis y que el intermediario G3P vaya también hacia
puede entrar al CK o ir a biosíntesis de TG, CE, PL o síntesis de TG. Dichos TG, este gran almacenamiento,
mitocondrial con posterior formación de energía o serán hidrolizados por lipólisis cuando el cuerpo necesite
cuerpos cetónicos; o también pueden ir hacia el camino la energía y entonces el TA los manda al torrente
de empaquetamiento en lipoproteínas que serán sanguíneo en forma de AGL o de glicerol.
enviadas al torrente sanguíneo

BIOSÍNTESIS: COLESTEROL antes de hablar de su síntesis debemos

comenzar por describir su forma e importancia. Es un lípido anfipático, deriva del
esterano, lo encontramos en los tejidos en los animales o en las lipoproteínas
plasmáticas como CL o CE, se sintetiza en numerosos tejidos a partir del Acetil-CoA
pero principalmente en el hígado e intestino. Respecto a su importancia apodemos
nombrar que es el precursor de todas las hormonas esteroides, de los ácidos biliares,
además es componente fundamental para las membranas dando dureza a las mismas.
Cuando se esterifica es cuando se almacena, es decir, esa es la forma en que los tejidos
lo almacenan. Y por último aclarar que la síntesis de colesterol en el organismo SOLO
ocurrirá si la dieta no aporta la necesaria cantidad de este.

DIGESTIÓN, ABSORCIÓN y TRANSPORTE de la dieta llegan los esteres de

colesterol, lo que sería la gota lipídica que va a ser atacada por las enzimas colesterol
esterasa pancreática que van a degradarlo para liberar colesterol libre y AG. Ese CL va
a ingresa al enterocito en el intestino y va a ser regenerado es decir re-esterificado,
posteriormente se formará el Q, saldrá a torrente linfático y luego al torrente
sanguíneo. Respecto al transporte debemos simplemente recordar que tanto el CE
como el CL se transporta en las lipoproteínas, las LDL son las mediadoras de su
captación en muchos tejidos, en cambio las HDL remueven el CL de los tejidos y lo
llevan al hígado para que pase a formar ácidos biliares (transporte inverso del
colesterol).

SÍNTESIS un poco más de la mitad del total de colesterol corporal es sintetizado

por el organismo y le resto proviene de la dieta. Esa síntesis consta de 5 pasos que son
muy complejos pero nosotres solo destacaremos algunos detalles importantes,
entonces aquí van:
1) Síntesis del mevalonato a partir de Acetil-CoA, consiste en la condensación de
2 moléculas de Acetil-CoA (provenientes de glucólisis, b-oxidación o
degradación de AA) gracias a una tiolasa; posteriormente sobre el acetoacetil-
coa actúa la HMG-CoA sintasa que condensa la unión de otro Acetil-CoA. Y por
último actúa una HMG-CoA reductasa que forma el mevalonato, este es el
punto más regulado e importante ya que la enzima es inhibida por el colesterol,
mevalonato y ácidos biliares; además utiliza NADPH.
2) Formación de las unidades isoprenoides: el mevalonato se va a ir fosforilando
por el accionar de quinasas, en total se gastan 3 ATP por isoprenoide, y además
hay una descarboxilación por parte de una descarboxilasa por lo que se libera
CO2. Nosotros necesitamos 6 isoprenoides para el próximo paso así que en
total se gastan 18 ATP vemos entonces lo costoso que es sintetizar colesterol
de novo.
3) Formación del escualeno: los 6 isoprenoides generados se van uniendo para
dar lugar al escualeno.
4) A partir del escualeno formación del lanosterol: el producto anterior se va a ir
ciclando gracias al accionar de la monooxigenasa que necesita de NADPH y de
una ciclasa posteriormente, lo va ciclando hasta formar el lanosterol. En
plantas y hongos se forman otros compuestos que no son el lanosterol
5) Formación del colesterol: a partir del lanosterol se va a originar el colesterol
mediante una gran cantidad de reacciones muy complejas.

REGULACIÓN DE LA HMG-CoA REDUCTASA como dijimos anteriormente

esta era la enzima más regulada, la que me formaba el mevalonato, y es por ello que
tiene tanto una regulación alostérica (ya descripta anteriormente) como una
regulación covalente. Sobre la covalente debemos nombrar a las hormonas detrás de
esa regulación, la insulina es ACTIVADORA de la enzima ya que ésta funciona
desfosforilada por lo que la insulina estimula fosfatasas para mantenerla en ese
estado y además inhibe a quinasas que la quieran fosforilar. En cambio el glucagón u
otras hormonas que actúan en momentos de ayunos, actividad vigorosa, estrés, etc.
inhiben la síntesis de colesterol ya que si estamos en modo ahorro por la falta de
energía no nos vamos a poner a sintetizar colesterol con el gasto energético que esto
conlleva.
Además y no menos importante, la principal regulación de la enzima no se trata de
regular su actividad sino que es a nivel de regulan la trascripción de los genes que la
codifican para así controlar la cantidad circulante de la enzima. LO VEMOS EN UN
APARTADO.

CAPTACIÓN COLESTEROL la captación del colesterol es mediada por receptores

celulares, el colesterol transportado en LDL es captado por ellos gracias a la APO-B100
y por endocitosis ingresa a la célula. Se forma una vesícula transportadora que lleva
tanto a la LDL como al receptor, se forma un endosoma que causa la separación del
 receptor con posterior reciclado del mismo. Mientras que la LDL continúa en el interior
de la célula en el endosoma que se va a combinar con un lisosoma para entonces
hidrolizar el CE y obtener AA constituyentes de las apoproteínas, AG, CL y gotícula de
CE.

FACTORES QUE AFECTAN EQUILIBRIO DEL COLESTEROL hablando a nivel

celular hay factores que pueden afectar el equilibrio del colesterol, ya sea en aumento
de este o por disminución de este, para ello haremos un cuadro comparativo entre los
que hacen una cosa y la otra:

FACTORES QUE AUMENTAN EL C FACTORES QUE DISMINUYEN EL C

Tenemos como las LDL mediante un ingreso controlado o no pueden Puede darse el transporte inverso del
depositar CE que se va a hidrolizar y dar CL en las células colesterol, es decir que sea captado por una
aumentando entonces la concentración de éste en el interior. HDL inmadura para formar entonces la HDL
También están las VLDL y LDL que depositan colesterol libre madura (HDL3) que llevará el C hacia el
directamente que va a ir hacia el mismo fondo común de colesterol hígado, o también el accionar de una ACAT
no esterificado. que cuando los niveles de colesterol libre
Y por último nombrar que en el interior de la célula, si los niveles del son elevados en la célula se activa para
fondo común no son tan elevados, se puede dar la síntesis del esterificarlo y entonces disminuir dicho
colesterol como bien vimos o también que se dé la hidrolisis del CE nivel.
para aumentar los niveles de colesterol libre

EXCRESIÓN COLESTEROL la excreción es mediada por el hígado que utiliza el

colesterol para formar ácidos biliares, que por el pH de la región rápidamente pasan a
sales biliares al unirse a un Na o K, que posteriormente formaran parte de la bilis.
Nombrada la bilis debemos explicar un poco más cómo funciona su síntesis ya que es
la manera en que el hígado se libera del colesterol: en primer lugar el colesterol es
tratado por el citocromo P450 que va a catalizar su transformación 7-alfa-
hidroxicolesterol; dicha enzima está MUY regulada, la inhibe los á. biliares y los bajos
niveles de Vit. C ya que la necesita para funcionar, mientras que la activa el colesterol.
Este producto va a sufrir una serie de hidroxilaciones y acortamiento de la cadena
lateral gracias el accionar de hidrolasas que necesitan de NADPH, para entonces
formar en el hígado los á. biliares 1arios y posteriormente en la zona baja del
intestino formar los á. biliares 2darios. Y por último otro detalle sobre la bilis y á.
biliares es que se reciclan, son reabsorbidos en la parte baja del IG para regresar al
hígado y volver a salir, se llama circulación enterohepática.

HORMONAS ESTEROIDEAS a partir del colesterol esterificado que transportan las LDL, HDL o que
surge por la propia síntesis se va a obtener colesterol libre por el accionar de una esterasa que es regulada por la
LH y ACTH que son dos hormonas. Ese colesterol libre va a formar las hormonas tiroideas como el cortisol,
aldosterona, calcitriol, testosterona y estradiol. Las hormonas esteroideas son hidrofóbicas lo cual es lógico
pensando que su origen es el colesterol, tiene una vida media en plasma prolongada, poseen receptores
intracelulares y responden al mediado intracelular de hormona-receptor. Respecto a su mecanismo de acción se
basa en que la hormona se contacta con una proteína sérica con la cual atraviesan la membrana plasmática y
 una vez dentro se dirige hacia el núcleo donde se asociaran a elementos de respuesta que les permitirá regulan
la trascripción de un determinado gen. Sobre su síntesis podemos decir que puede ser en la corteza suprarrenal
de la glándula suprarrenal o puede ser en las gónadas (ovarios y testículos).

HORMONAS DE LA CORTEZA SUPRARRENAL el colesterol libre va a

interaccionar con el citocromo P-450 que es estimulado por la ACTH para catalizar el
acortamiento de la cadena lateral y nos va a dar como resultado 2 moléculas de las
cuales nos importa MUCHO la pregnenolona porque la vamos a ver en muchos lugares
más. Entonces de ella se van a originar los glucocorticoides, los mineralocorticoides y
los andrógenos.

GLUCOCORTICOIDES MINERALOCORTICOIDES ANDRÓGENOS

Sobre su síntesis podemos decir que las primera y Sobre su síntesis la pregnenolona va a Sobre su síntesis podemos
últimas etapas ocurren en la mitocondria, los pasos originar aldosterona que es el compuesto decir que la pregnenolona
intermedios ocurren en el RE. A partir de la más potente, sus precursores no tanto. va a pasar a formar DHEA,
pregnenolona se origina el cortisol que se Sobre su movilidad se une débilmente a que se considera como
transforma en cortisona por deshidrogenación. la albúmina y no posee proteína de prohormona.
Hay 2 formas que son las principales: cortisol y transporte específica, sus precursores se Gran parte de DHEA se
cortisona. unen a la CBG. modifica a SR en el hígado
Solo un 5% circula libre por lo que solo ese Se depura rápidamente del plasma, va y es excretada
porcentajes es activo, el resto circula unido a hacia el plasma donde es conjugada con rápidamente.
globulina, transcortina o unido a la albúmina. otros compuestos y excretada como De la prohormona se
Su excreción es mediante la bilis gracias a reacciones orina. origina androstenediona
de hidroxilación y reducción en el hígado. Su función a nivel metabólico es que que es poca pero muy
Su función a nivel metabólico es en hígado aumentar regula V de líquido corporal y presión potente, y ésta origina la
glucogénesis, producción de urea, etc.; en adiposo arterial, retiene Na+ y Cl-, elimina K+ en testosterona que es el
aumentar la lipólisis y bajar síntesis de AG y TG; y en el hígado y estimula la transcripción de andrógeno más potente.
tejidos periféricos reduce la glucólisis y captación de enzimas del CK por lo que aumenta la Su excreción es por la orina
glucosa, etc. [ATP]. conjugada con sulfato.

HORMONAS DE LAS GÓNADAS aquí también va a aparecer la pregnenolona ya

que seguimos hablando de hormonas esteroideas pero esta vez su lugar de síntesis va
a ser o los testículos para dar lugar a los andrógenos o en los ovarios para dar lugar a
los estrógenos.

ANDRÓGENOS ESTRÓGENOS
La pregnenolona puede seguir dos vías, una a partir de DHEA o A partir de la pregnenolona se obtiene estradiol
la vía progesterona para dar origen a la testosterona. La síntesis que la principal, además hay progesterona e
es estimulada por la LH que es hipofisaria, se libera en altas C en intermediaros del estrógeno.
la pubertad. Su transporte es: estradiol y estrona unido a
El transporte es 50% unido a globulina, 45% unido a albumina y globulina, a albúmina, 20% libre y activo; la
solo el 5% es libre y activa. progesterona unida a CBG y albúmina.
Si estamos en células de Sértoli y TA la testosterona pasa a La excreción es como estriol por la orina
estradiol; si estamos en los demás tejidos pasa a conjugado con sulfato.
dihidrotestosterona (más activa) Funciones: los estrógenos aumentan síntesis PR,
Se excreta conjugada en la orina. aumenta captación de glu, baja el colesterol y
Funciones: Aumenta la síntesis de PR y la retención de aumenta HDL, etc. Y la progesterona moviliza
nitrógeno, además bloquea la liberación de LH y GnPH. PR para neoglucogénesis hepática.
 VITAMINA D es una hormona puede sintetizarse en la piel por acción de la luz
solar, el precursor es intermediario en la síntesis del colesterol, la vitamina se sintetiza
en hígado y riñón para dar el metabolito activo que es el calcitriol. Decimos que es una
hormona porque interacciona con receptores nucleares regulando la expresión génica
de genes determinados, siendo su principal función regular la homeostasis de calcio.

REGULACIÓN TRANSCRIPCIONAL LÍPIDA anteriormente hablamos

sobre cómo se podía regular el accionar de la HMG-CoA reductasa y sobre ello dijimos
que podía ser alostéricamente y covalentemente pero que la regulación principal no
se basaba en controlar su actividad sino que su cantidad. Para regular la cantidad de
una enzima lo que se pone en juego son factores de transcripción que activan o
inhiben a los genes que codifican las enzimas. Y dos factores muy importantes son el
PPARs y SREBP:

PPARs SREBP
Son receptores activos por proliferadores de los Son de 3 tipos: las SRBEP 1a y 1c, y las SREBP 2. El 1a y 2 regulan
peroxisomas, su manera de accionar es que en el el metabolismo del colesterol principalmente, mientras que el
citosol se les une un ligando y la RXR, ese 1c regula más que nada la lipogénesis.
paquetito se le una a un segmento de ADN El mecanismo de accionar de los SREBP 1a y 2 depende de los
cercano al gen que se quiere regular. Hay tres niveles de colesterol ya que cuando estos bajan dichos factores
tipos de PPARs, la α, γ y δ. que están en la membrana del RE unidos a otras proteínas que
α aumentan oxidación AG en hígado y músculo. los mantienen anclados se van a separar. Al separarse van a ser
γ en TA principalmente aumentan la síntesis y atacados por proteasas para achicarse y entonces entrar al
almacenamiento de grasas, en el músculo núcleo donde se posaran cerca de genes que codifican enzimas
aumenta la sensibilidad a la insulina. implicadas en la síntesis del colesterol.
δ en TA aumenta oxidación de AG al igual que Y por su parte el SREBP 1c se haya regulado positivamente por
en músculo la insulina, promoviendo entonces la lipogénesis por estimular
Su ligando es AGPi (n-3 y n-6) y los eicosanoides. la transcripción de enzimas que participan en esa ruta.
Su activación es por interaccionar con lípidos y Ambas rutas, lipogénesis y síntesis del colesterol, ameritan
heterodimerización con la RXR. NADPH por lo que la 1c y 2 regulan también la cantidad de
enzima málica y de la deshidrogenasa implicada en la vía
oxidativa no reversible de las pentosas fosfato.

REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA DE LOS PUFA en particular los

PUFA n-3 suprimen la síntesis de lípidos coordinando una subida en la oxidación y una
bajada en la síntesis de los mimos. Los PUFA logran aumentar la oxidación en los
tejidos gracias a que funcionan como activadores de ligandos de los factores PPARs- α
que como dijimos aumentan la oxidación de los AG aumentando la síntesis de enzimas
que participan en dicho proceso. Al mismo tiempo, para dar la “bajada” a la síntesis de
lípidos, los PUFA suprimen rápidamente, mediante una señal intracelular, la liberación
de SREBP-1 ya que como sabemos estos lipogénesis y síntesis de colesterol. Y por
último destacar como los PUFA suprimen la transcripción del SREBP-1c de 3 formas: 1)
suprimir su transcripción y procesamiento proteolítico; 2) enfatiza la degradación de su
ARNm; 3) lo mismo que en la opción 2 peor en los proteosomas.
PREGUNTITAS PARCIAL 
1- Seleccione la opción correcta para cada enunciado (7.5 PUNTOS)
a- La digestión de los triglicéridos dietarios ocurre principalmente en
estómago/intestino donde actúa la lipasa gástrica/lipasa pancreática.
b- La colipasa cumple un rol clave en la digestión de triglicéridos/colesterol ya que
las sales biliares inhiben la actividad de la lipasa pancreática/colesterol esterasa.
c- Los triglicéridos se absorben principalmente como diglicéridos/2-
monoglicéridos/glicerol. En el enterocito estas especies lipídicas se reesterifican/no
se modifican y se vuelcan a la circulación.
d- Los lípidos de la dieta, una vez absorbidos, son volcados al sistema
linfático/sistema circulatorio formando micelas con sales biliares/formando parte de
lipoproteínas.
e- Los ácidos grasos de cadena corta/larga que se liberan en el proceso digestivo de
los lípidos son volcados al sistema linfático/circulación portal al igual que los TG de
cadena corta y media/larga.
2- Asigne Verdadero o Falso. Justifique cuando sea Falso. (7.5 PUNTOS)
a-Las HDL y LDL son lipoproteínas ricas en colesterol sintetizadas a nivel hepático e
intestinal. F, las LDL contienen mucho colesterol pero de origen hepático debido a que
su origen son las VLDL que a lo largo del camino de hidrólisis el colesterol que traen
solo desde el hígado no es afectado; en cambio las HDL si contienen colesterol de
origen tanto hepático como intestinal.
b- La enzima Lecitina colesterol acil transferasa (LCAT) juega un rol clave en el
intercambio de ésteres de colesterol por triglicéridos de lipoproteínas ricas en
Triglicéridos. F, la LCAT es la encargada de esterificar el colesterol libre proveniente de
VLDL/LDL o de los tejidos para que las HDL nacientes maduren y su interior quede
repleto de colesterol esterificado para dejar en el hígado.
c- La Lipoproteína lipasa (LPL) se encuentra en el tejido hepático y juega un rol clave
en la hidrólisis de los triglicéridos transportados por las VLDL. F, la LPL se encuentra
en los tejidos extrahepáticos y es la encargada de hidrolizar el contenido de los Q y
VLDL originando glicerol y AG.
d- Los quilomicrones transportan triglicéridos de origen exógeno. V
e- Las LDL juegan un rol clave en el transporte reverso del colesterol. F, las HDL
juegan un rol clave en el transporte reverso del colesterol ya que se encargan de llevar
el colesterol esterificado que estaba como libre en las VLDL/LDL y en los tejidos
periféricos para entonces ir hacia el hígado y depositarlo para que se dé la formación
de sales biliaresbilis.
3- Durante el período de ayuno se produce la movilización de lípidos (lipólisis).
Describa: (15PUNTOS)
a- ¿Qué tejido está principalmente implicado en este proceso?
El tejido adiposo es el tejido más implicado en el proceso debido a que es el encargado
de almacenar los lípidos y en forma de gota lipídica dentro de las células (adipocitos)
b- ¿Qué enzimas participan del mismo indicando detalladamente las reacciones
involucradas y si están sujetas a regulación (alostérica, covalente, hormonal)?
Indique el destino de los productos de la lipólisis.
La lipólisis ocurre en los adipocitos y todo comienza cuando las hormonas estimulantes
de esta ruta entrar en contacto con el receptor en dichas células, las hormonas son el
glucagón, adrenalina y noradrenalina. Lo que va a ocurrir es que estimulan a una
proteína G que estimula a una ciclasa para obtener AMPc a partir de ATP, la formación
de AMPc estimula a una PKA que cumple la función de fosforilar. La pregunta es a
quienes fosforila y es a: en primer lugar las perilipinas que son proteínas presentas en
la membrana de la gota lipídica que no dejan ingresar a ninguna partícula/enzimas
pero al fosforilarse dejan de estar en su conformación habitual y permiten el ingreso
de enzimas que serán necesarias para la hidrólisis; en segundo lugar también fosforilan
a la HSL que es una de las enzimas que debe ingresar a la gota lipídica para cumplir su
trabajo de hidrólisis pero que funciona si y solo sí está fosforilada; y por último el
hecho de que al fosforilarse las perilipinas se genera la activación de unas proteínas
cercanas a ellas que estimulan la activación de las ATGL que son las primeras enzimas
que actúan en la hidrólisis de los lípidos de la gota lipídica.
Estando ya activas todas las proteínas y enzimas correspondientes comienza la
hidrólisis, en primer lugar actúan las ATGL porque tienen gran afinidad por los TG
entonces liberan diacilgliceroles y AGL; luego actúa la HSL que tiene gran afinidad por
los diacilgliceroles por lo que se liberan monoacilgliceroles y AGL; y por último actúa la
MGL que siente gran afinidad por los monoacilgliceroles por lo que libera glicerol y
AGL.
Tanto el glicerol como los AGL irán hacia el torrente sanguíneo con la diferencia que
los AGL deben moverse unidos a la albúmina, el glicerol irá hacia el hígado porque es el
único que lo puede aprovechar mejor como para síntesis de glucosa y los AGL pueden
ir hacia lo que es la b-oxidación, cetogénesis, participar en la síntesis de TG o PL, o en
la síntesis del colesterol.
La regulación de este proceso es muy fina debido a que es la ruta que por excelencia
regula los niveles de AGL en la sangre, como dijimos anteriormente el
glucagón/adrenalina/noradrenalina estimulaban que dé la lipólisis pero la insulina no
estimula que se dé. La insulina actúa a 4 niveles diferentes para inhibir este proceso: 1)
mecanismo independiente de AMPc; 2) inhibiendo a la ciclasa para que no el ATP no
origine AMPc; 3) estimular a fosfatasas para que desfosforilen la HSL; 4) estimula a la
fosfodiesterasa para que pase el AMPcAMP y entonces baje la [AMPc] y no se
estimule a la PKA que fosforilaría a la HSL y a las perilipinas.
4- Con respecto a la β-oxidación de un ácido graso saturado de 18 carbonos: (20
PUNTOS)
a- Indique en que sitio celular tiene lugar este proceso y describa
detalladamente cómo se transportan los mismos hasta ese sitio.
La b-oxidación ocurre en la mitocondria principalmente aunque también puede
darse en los peroxisomas si los AG son de cadena muy larga. Pero voy a describir la
b-oxidación que ocurre en las mitocondrias que ocurre principalmente en el
hígado.
En primer lugar los AGL deben pasar a la forma de Acil-CoA y eso es gracias a una
acetil-Coa sintetasa que usa ATP+ y CoA. Posteriormente deben ingresar a la
mitocondria y lo hacen por una porina, al estar en el espacio intermembranal
deben convertirse en carnitina mediante la enzima acil-carnitina-transferasa ya que
la carnitina si puede atravesar la membrana interna no el acil-CoA (lanzadera de
carnitina). Entonces atraviesa la membrana interna como carnitina e
inmediatamente vuelve a la forma de Acil-CoA porque el transportador por el cual
ingresa está asociado a una enzima que es la acil-carnitina-transferasa II que hace
la reacción opuesta ya que libera Acil-CoA y carnitina que vuelve al espacio
intermembranal para continuar funcionando en la lanzadera.
Una vez que el acil-CoA ya está libre en la mitocondria lo que va a ocurrir una
deshidrogenación que remueve los H en posición trans de los C-alfa y C-beta
gracias a una deshidrogenasa y se libera FADH2, seguida a la deshidrogenación
ocurre una hidratación que añade un H al C-alfa y un OH- al C-beta gracias a una
hidratasa. Tras esos dos pasos ocurre nuevamente una deshidrogenación pero
esta vez solo del C-beta gracias a una deshidrogenasa específica y se libera NADH,
y como último paso por accionar de una tiolasa se incorpora una molécula de CoA
para liberar un acetil-CoA y un Acil-CoA con 2C menos (los que se van en el acetil-
coa).

b- Mencione que enzimas participan del proceso, que tipo de reacciones

catalizan y cuál es el producto final de la oxidación (indique número de
moléculas formadas).
Como producto final obtenemos acetil-coa, y como en este caso es un AG de 18C y
saturados la cantidad que se obtiene es 9Acetil-CoA ya que se van eliminando de a 2C
por lo que 18/2 es igual a 9. Y otros 2 productos que se obtienen son el FADH2 y el
NADH en la cantidad de 8 c/u porque la última molécula de 4C se va a separar en 2
acetil-coa sin repetir el ciclo en el cuales e generarían dichos transportadores de
electrones.
c- Cuando ésta vía oxidativa está acelerada ¿Qué otra vía del metabolismo
lipídico puede activarse y en que tejido/s puede ocurrir?
Cuando esta vía está muy acelerada se puede activar la cetogénesis ya que esta
comienza a trabajar cuando hay alta concentración de Acetil-CoA, que es lo que se
obtiene de la b-oxidación, ya que la condensación de 2Ac-CoA o la simple migración
del producto de 4C que queda en última instancia por la oxidación de un AG saturado y
de n° PAR de C dan lugar al acetoacetil-CoA que es de donde partimos para originar los
cuerpos cetónicos. Es una ruta que ocurre en el hígado y particularmente en la
mitocondria.
d- Mencione que factor/es de transcripción regulan enzimas implicadas en este
proceso. El factor de transcripción PPARs y SREBP.

PROTEÍNAS

AMINOÁCIDOS los AA tienen una estructura general que parte de un C central

o quiral que está unido a un COOH-, NH2-, H y a un grupo funcional R que varía en cada
AA; es por ello que en la naturaleza podemos encontrar 20 tipos diferentes de AA.
Estos AA en el espacio pueden formar dos imágenes especulares no superponibles, es
decir, son estereoisómeros denominados enantiómeros. Otro detalle es que en la
naturaleza la mayoría de los AA son L-AA lo que quiere decir que el grupo amino se
encuentra a la izquierda. Los obtenemos por la digestión completa de las proteínas ya
que estos son los constituyentes básicos de las mismas, sufren su digestión en la luz
intestinal y ahí son absorbidos por los enterocitos para ir (generalmente) vena porta al
hígado. Posteriormente irán a otros tejidos e ingresaran por diferentes transportes
dependientes del tamaño.
Muy rara vez pueden utilizarse como fuente de energía, se verá más adelante como el
esqueleto carbonado puede ser utilizado para la generación de energía, glucosa o
cuerpos cetónicos; pero como dije es muy raro ya que ocurre en situaciones de gran
inanición/ayunos prolongados. En cambio, su participación en la constitución de
componentes celulares, hormonas y otras sustancias fundamentalmente importantes
es una función insustituible.
Los AA no son almacenados en el organismo sino que se los utiliza y posteriormente
son excretados por la urea, esto no quita que podamos encontrar AA libres en algunos
tejidos o formando parte péptidos/proteínas pero todo depende de la degradación y
síntesis de proteínas corporales.
 CLASIFICACIÓN SEGÚN EL R el grupo R varía en todos los AA:
ALIFATICO, NO POLAR POLARES CARGA - CARGA + AROMÁTICOS
Son insolubles en agua: Son más solubles Son hidrosolubles y Hidrosolubles y Tienen un anillo aromático,
Glicina en agua: tienen otro gr. tiene otro gr NH4: hidrofílicos:
Alanina Serina COOH: Lisina Fenilalanina
Prolina Treonina Aspartato Arginina Tirosina
Valina Cisteína Glutamato Histidina Triptófano
Isoleucina Asparguina
Leucina Glutamina
Metionina

CLASIFICACIÓN NUTRICIONAL se clasifican en esenciales porque no son

posibles de sintetizar en el organismo los cuales son treonina, metionina, fenilalanina,
leucina, valina, isoleucina, triptófano, lisina e histidina; luego están los semi-
esensiales que son aquellos que momentáneamente se pudieron sintetizar pero no
siempre se da (arginina, glicina, prolina, etc.); y por último los no esenciales que son
aquellos que el organismo puede sintetizar (serina, alanina, aspartato).

Mnemotécnica de AA esenciales: Isabela (isoleucina), Valentina (valina), Lisa (lisina)

y Lucía (leucina) hicieron con Trozos (triptófano) Tres (treonina) Mesas (metionina)
Feas (fenilalanina).

PÉPTIDOS son moléculas formadas por AA que se unen por enlace peptídico,
podemos encontrarnos con dipéptidos, tripéptidos, tetrapéptidos. Luego podemos
encontrarnos con oligopéptidos que contienen 5 hasta 150 AA; los polipéptidos que
contienen de 150 a 5000AA y luego ya cuando supera los 5000AA es una proteína.

CLASIFICACIÓN PROTEÍNAS como dijimos son estructuras orgánicas

formadas por más de 5000 AA y poseen una gran variedad natural, se clasifican en
base a 3 criterios principalmente: componentes, conformación y función.
COMPONENTES CONFORMACIÓN FUNCIÓN
Pueden ser simples Pueden ser fibrosas que son cadenas Pueden ser estructurales porque tienen la
debido a que están largas polipeptídicas ordenadas a lo propiedad de ser estáticas, y tenemos a las
formadas por largo de un eje, forman estructuras, plásticas y a las de sostén.
únicamente AA (CHONS) ejemplos son el colágeno, la Pueden ser dinámicas que significa que
o pueden ser conjugadas queratina, etc. participan en funciones fisiológicas del
que es cuando se pone Pero también pueden ser globulares, organismo, ejemplos son las enzimas,
en juego algún grupo se transportan en sangre y son hormonas, nucleoproteínas, etc.
protético unido a las solubles, se las denomina globulinas y Y por último pueden ser nutricionales porque
proteínas como el gr. ejemplo son las enzimas, hormonas, proveen, de fuente animal o vegetal, los AA
hemo o lipo, entre otros. etc. esenciales.

Es importante entender que las proteínas de la dieta tendrán ese efecto nutricional si y
solo sí la dieta proporciona la cantidad adecuada, la composición es la correcta, se
hidrolizan completamente en el ID y los residuos son bien absorbidos. Los últimos
dos puntos se relacionan directamente con la capacidad de digestión del organismo,
que generalmente está bien pero existen problemas a veces.

ENZIMAS QUE SE PONEN EN JUEGO vamos a ver que participan gran cantidad
de enzimas pero que no actúan de la misma manera ya que unas son endo-peptidasas
que significa que rompen los enlaces peptídicos del interior, y las exo-peptidasas
rompen los enlaces peptídicos de los extremos, se denominan carboxipeptidasas las
que actúan en el extremo C-terminal y aminopeptidasas las que actúan en el extremo
N-terminal. Además se destaca el lugar de accionar, hay solo una que actúa en el
estómago que el pepsinógenopepsina que se activa por la hidrólisis ácida (lo vemos
más adelante) y actúa como endopeptidasa. Luego en el páncreas están en
tripsinógenotriptisina que se activa por la enteropeptidasa-triptisina y es una
endopeptidasa, y luego todas las demás enzimas activas son quimiotriptisina
(endopeptidasa), carboxipeptidasas A/B, aminopeptidasas y elastasa; TODAS fueron
activadas por triptisina y las tres últimas son exopeptidasas.

DIGESTIÓN DE PR el bolo alimenticio llega al estómago y al mismo instante se

estimula la secreción de gastrina que es una hormona que estimula la secreción de HCl
que es fundamental para el desdoblamiento de las proteínas y para que active al
pepsinógeno que está en forma de zimógeno. El HCl causa que pase de
pepsinógenopepsina (hidrólisis ácida anteriormente nombrada). La pepsina es una
enzima endopeptidasa por lo que actúan en el interior de las proteínas para obtener
péptida o unidades más pequeñas, importante aclarar que actúa entre AA aromáticos
o AA -. Posteriormente lo que ocurre es que esas proteínas ya un poco degradadas van
a llegar a la región del duodeno que la unión con el ID y allí se va a dar la secreción de
la hormona secretina (lo hacen las células del ID) que se encarga de estimular la
secreción de bicarbonato de sodio ya que el quimo es muy ácido para el pH del ID
entonces con ese compuesto se logra neutralizarlo. Una vez neutralizado, casi al
mismo tiempo que la neutralización, se secreta otra hormona que es la
colecistoquinina que le da la señal al páncreas para que la parte exógena de éste
secrete los diferentes zimógenos: tripsinógeno, quimotripsinógeno, proelastasa,
procarboxipeptidasa y proaminopeptidasa. En primer lugar, se activa la tripsina por la
enteroquinasa, y luego los demás zimógenos gracias a la triptisina.

ABSORCIÓN tras ocurrir el proceso descripto anteriormente lo que ocurre es que

el enterocito comenzará a interiorizar a dichos AA, di/tripéptidos e incluso polipéptidos
completos. En caso de ser AA el transporte de absorción es uno activo con Na+ que
por cada mol de AA que ingresa contra gradiente ingresa a favor de gradiente uno de
Na+ (también participa la bomba ATPasa Na+/K+ para mantener el equilibrio osmótico
en el interior de la célula) y salen a la sangre por el mismo transporte. Por su parte los
tri/dipéptidos ingresan por un transporte de absorción activo con H+ y una vez dentro
pueden salir como entraron por el mismo tipo de trasportador o pueden pasar a la
forma de AA libre gracias a dipeptidasas/tripeptidasas y entonces salir a sangre por el
transporte asociado a Na+. Y los polipéptidos ingresan por endocitosis y salen por
exocitosis. Todos estos productos pasan al torrente sanguíneo, como venimos
diciendo, para ser distribuidos a los órganos, principalmente al hígado o hacia el
músculo; también se pueden eliminar a través de la orinan y heces. (Recordar que los
AA no se acumulan ya que el NH4+ es tóxico).

EJEMPLO DE TRANSPORTE DE AA: CICLO DE MEINSTER se caracteriza por

ser un transporte que pueden utilizar todos los AA excepto la prolina, funciona en
varios órganos como intestino (donde se produce la digestión de los AA), riñón (se
produce la excreción de AA) e hígado (producción Urea u otros AA). Lo que ocurre es
que un AA libre atraviesa la membrana plasmática de la célula y por medio de un
transportador denominado γ-glutamil transpeptidasa ingresa al estroma celular. Una
vez dentro con ayuda del glutatión forman dos productos: γ- glutamil aminoácido y
cisteinilglicina. La primera es quien va a liberar los AA gracias a la de la enzima γ-
glutamil ciclotransferasa y también se forma un compuesto inestable, el 5-oxoprolina,
que mediante gasto de ATP y otra enzima produce Glutamato. Este glutamato más
ATP, cisteína (que viene de la cisteeglicina) y más una enzima forman un producto que
gracias a otra enzima pasa a glutatión que estará disponible para el ingreso de
cualquier otro AA.

DESTINO Y EXCRESIÓN DE PR sabemos que en el intestino las proteínas se van

a hidrolizar hasta obtener AA libre, estos AA pueden excretarse en las heces o ir hacia
el hígado para metabolizarse (urea o formación de otros AA) o ir hacia la síntesis de
proteínas. Y también los AA libres que llegaron al hígado pueden ir hacia el músculo
donde se pueden excretar en orina o metabolizarse o sintetizar proteínas. Este pool de
AA que se mueve entre los órganos proviene de los AA dietarios, la degradación de PR
tisulares y de la síntesis endógena de AA. Dicho pool será utilizado para síntesis de PR
corporales, síntesis de compuestos con N no proteicos o en la producción de energía.

BALANCE NITROGENADO Cuando una persona no tiene ninguna patología y

está bien de salud, está en un estado de equilibrio nitrogenado, donde el N ingerido =
N excretado. Se presenta un equilibrio nitrogenado positivo cuando el N ingerido>N
excretado, se da en situaciones de crecimiento, embarazo, lactancia, convalecencia
(cuando se recupera de una enfermedad u operación). Hay una mayor ingesta de
proteínas pero no se excreta en la misma proporción, debido a que la mayor cantidad
de proteínas se dirige a la síntesis de AA en otros tejidos. Y también puede darse un
equilibrio nitrogenado negativo cuando el N ingerido < N excretado. Se produce
cuando se tiene una dieta carente de AA esenciales, en este caso poca cantidad de
proteína se dirige hacia los tejidos y la mayoría se excreta. Otro caso puede ser que la
dieta sea hipoproteica (menor ingesta) o haya mala absorción de AA, la mayor parte es
excretada y es poco absorbido por los tejidos. Otro ejemplo son los estrés metabólicos
(infección, diabetes, fiebre, etc.) la dieta es normal pero se utilizan las proteínas para la
recuperación de tejidos que fueron dañados y luego se excretan.
METABOLSIMO DE AA los AA, como ya dijimos repetidas veces, no se acumulan
por lo que son utilizados rápidamente dependiendo de las necesidades del organismo.
Otro detalle es que el destino de los AA no es como en conjunto sino que por un lado
hablamos del destino del grupo amino y por otro lado del destino del esqueleto
carbonado; respecto al grupo amino puede darse la síntesis de urea o de otros AA,
mientras que el esqueleto carbonado puede ir hacia la síntesis de ácido pirúvico
(posterior formación de glucosa o ir al CK) o puede ir hacia la formación de acetil-coa e
ir hacia la síntesis de cuerpos cetónicos. Y aquí se diferencian entonces los AA-
glucogénicos (no son esenciales) y AA-cetogénicos (si son esenciales),
respectivamente.

LAS 4 REACCIONES GENERALES DEL METABOLISMO DE AA es una serie

de 4 reacciones que ocurren en el metabolismo de AA y son propias de éste. (Saberlas
y saber dar un ejemplo de c/u).
 DESAMINACIÓN TRANSAMINACIÓN DECARBOXILACIÓNelimi TRANSMETILACIÓN si o si
oxidativa liberación transferencia del gr. nación CO2 y formación para AA con gr. metilo,
del grupo amino amino aminas transferencia del metilo.
Puede ocurrir en Ocurre en L-AA, menos Participan descarboxilasas Ocurre generalmente con la
anaerobiosis y en Lis y Thr. Se y también el piridoxal metionina por lo que lo
aerobiosis. En transfiere el gr. amino fosfato y Fe+3. Quien sufre explicaremos ya con un
anaerobiosis participan desde un α-AA hacia un la descarboxilación es el α- ejemplo. La metionina formara
desaturasas como α-cetoácido para dar AA que pierde el C unido al S-adenocil- metionina gracias a
pueden ser las lugar a otro α- Cα. Y hay formación de una transferasa específica.
deshidratasas o cetoácido y α-AA. Las aminas, este es un producto Posteriormente ese producto va
desulfidrasas. Mientras enzimas que participan de gran importancia a liberar su grupo metilo y se va
que en aerobiosis son transaminasas y biológica, ejemplos son: a formar S-adenocil-
participan aminotranferasas que GLUTÁMICO GABA homocisteína*, gracias a otra
deshidrogenasas que necesitan de piridoxal (neurotransmisores). transferasa. Ahora por una
utilizan como cofactor el fosfato como gr. ASPÁRTICOβ-ALANINA hidroxilasa lo va a pasar a
NAD+ o NADP+. prostético. (integra la CoA y el á. homocisteína que mediante la
En forma general lo que En el ejemplo actúa la patoténico). metionina sintasa regresa a
ocurre es que un α-AA es AST que es una HISTIDINAHISTAMINA metionina.
atacado por una transaminasa específica (vasodilatación) * Indicador de problemas
deshidrogenasa para y que es indicadora de cardíacos.
formar un α-iminoácido daño hepático, igual
(tiene un doble enlace que la ALT que actúa en
entre el C* y el gr. otra reacción de este
amonio) y además se tipo pero con otros
libera NADH o NADPH sustratos y productos.
según el cofactor
utilizado. A ese α-
iminoácido se lo hidrata
gracias a una hidratasa
para obtener un α-
cetoácido y amonio.
Ejemplo: el glutamato se Ejemplo: el α- Ejemplo: el glutamato se
combina con NADP+ cetoglutarato descarboxila para dar lugar
para formar α- (cetoácido) se combina al GABA.
iminoglutarato que tras con el aspartato (AA)
una hidratación pasa a α- para dar lugar al
cetoglutarato. oxalacetato (cetoácido)
y glutamato (AA).

TRANSPORTE Y DESTINO DEL AMONIO/AMONIÁCO el transporte del

grupo amonio puede ser por el ciclo glucosa-alanina que amonio que viene del
músculo hacia el hígado; desde los tejidos extrahepáticos o que directamente se
movilice el que está presente en el hígado. Esa movilización hacia el hígado es para
que todo ese amonio ingrese al ciclo de la urea y no circule en sangre debido a su
toxicidad.
AMONIO DESDE LOS TEJIDOS EXTRAHEPÁTICOS: el glutamatoγ-glutamilfosfato
mediante la glutamina sintasa; luego incorpora una molécula de amonio y entonces γ-
glutamilfosfatoglutamina también mediante la glutamina sintasa+ATP (ocurre en
mitocondrias). Esta glutamina formada irá al torrente sanguíneo hacia el hígado y por
una glutaminasa suelta el amonio.
AMONIO DEL CICLO ALANINA-GLUCOSA: las proteínas ubicadas en el músculo sufrirán
su degradación por lo que se obtendrá esqueletos carbonados y amonio. El amonio +
alfa-cetoglutarato gracias a la glutamato deshidrogenasa origina glutamato. Glutamato
se combina con el piruvato (viene de la glucólisis de la glucosa) para dar alanina
mediante la alanina aminotranferasa. Dicha alanina viaja hasta el hígado donde por la
misma enzima se desdobla en piruvato y glutamato, este último libera el amonio que
ingresará al ciclo de la urea.
AMONIO PRESENTE EN EL HÍGADO: ya en el hígado podemos encontrarnos con el
amonio propio del tejido, con el amonio que viene del músculo o con el amonio que
proviene de los tejidos extrahepáticos. Entonces lo que va a ocurrir es la
transaminación ocurre en el citosol de los hepatocitos, para tratar de capturar todos
los grupos amonios necesarios de eliminar (es decir los que sobran y no se necesitan
para la síntesis de AA). Para que esto ocurra el alfa-cetoglutarato reacciona con el AA
produciendo glutamato, catalizado por una transaminasa dando lugar a glutamato y
alfa-cetoácido. El glutamato es el principal AA que capta grupos amonio. Luego la
desaminación ocurre en la mitocondria de los hepatocitos, consiste en que el
glutamato irá desde el citosol a la mitocondria y allí sufre la eliminación del grupo
amino por una glutamato deshidrogenasa para obtener alfa-cetoglutarato y libera el
gr. amonio. Esta enzima puede usar tanto NAD como NADP y libera entonces NADH o
NADPH; además se encuentra regulada por el ADP positivamente y por el GTP
negativamente. Ese grupo amonio es quien ingresa al ciclo de la urea.

(Tener en cuenta que si piden en el examen “ciclo de la urea” solo explico eso, no los
tres pasos anteriores. Ahora si piden “el destino del grupo amino hasta el ciclo de la
urea” ahí sí escribo todo completo incluyendo los tres pasos)
HOMEOSTASIS GLUTAMINA controlada principalmente por el hígado y en
menor medida por el riñón. Se regula la actividad de la glutaminasa hepática que es la
que participa en la liberación del NH4 + y provisión de sustratos para la síntesis de
glucosa. La glutaminasa hepática incrementa su expresión en situación de ayunos
prolongados, diabetes y/o dietas muy altas en proteínas debido a que los 3 ameritan
un aumento en la degradación de AA. Además transcripcionalmente la glutaminasa
está regulada por el glucagón y los glucocorticoides vía AMPc. En los riñones la
 glutamina está cuando el balance de N está desbalanceado y la glutamato sintasa
tiene su transcripción regulada por los glucocorticoides.

CICLO DE LA UREA ocurre en el hígado, en los hepatocitos, los primeros 2 pasos

en la mitocondria y los últimos 3 pasos en el citoplasma:
MITOCONDRIA CITOPLASMA
PASO 1: consiste en que PASO 3: la citrulina+ATP+aspartato mediante la
el grupo amonio se arginosuccinato-sintetasa originan argino-succinato.
encuentra con la El aspartato tiene conexiones con el ciclo de Krebs.
carbanil-P- PASO 4: el arginina succinato reacciona con la
sintetasa+HCO2- para dar arginosuccinato liasa que es una enzima que va a
lugar al carbonil-P. cortar a la molécula para generar fumarato y arginina.
PASO 2: el carbonil-P + PASO 5: la arginina formada anteriormente será
ornitina originan citrulina tratada por la arginasa para originar urea y ornitina
+ Pi mediante la ornitina- (reingresa al ciclo). La producción de urea tiene lugar
transcarbamilasa. La casi exclusivamente en el hígado y representa el
citrulina es la que viaja destino de la mayor parte del amoníaco allí
desde la mitocondria al canalizado. La urea pasa a la circulación sanguínea
citosol. hacia los riñones donde es excretada en orina.

REGULACIÓN CICLO DE LA UREA tenemos una regulación alostérica a cargo de la

arginina que estimula la enzima N-acetilglutamato-sintetasa que es una enzima que me origina ala
metabolito N-acetil-glutamato que es un activador de la E1 del siclo de la urea, es la enzima limitante
de la velocidad del ciclo.
Además tenemos una regulación por estado nutricional que hace referencia a cuando las
dietas son hipoproteicas o a cuando se da una inanición prolongada, ambas situaciones estimulan la
síntesis de urea. El porqué de está en que cuando el cuerpo no recibe alimentos comienza a degradar
proteínas musculares para poder generar energía (cuando la reserva de glucógeno se acaba) por lo
que se verá al mismo tiempo aumentado el ciclo de la urea. La expresión de la Glutaminasa Tipo
Hepática esta incrementada durante ayuno prolongado, diabetes, dietas ricas en proteínas.
Y por última una regulación que pone en juego factores de transcripción. Anteriormente
nombramos las enzimas que participan en la principal vía de detoxificación del amonio que es el
nombrado ciclo de la urea, dichas enzimas son 5 que podemos abreviar de la siguiente manera: E1
CPS-1; E2 OTC; E3 ASS; E4 ASL y la E5 arginasa. Los factores de transcripción que estimulan
o no a esas enzimas son:
HNF4α PPARα C/EBP
Es un regulador Es un regulador Es una secuencia que está unida a los genes y activa o desactiva ciertas
POSITIVO del CU NEGATIVO del CU enzimas. Es un ACTIVADOR de la E1 y E5. Se ha encontrado una caída
ya que produce ya que produce dramática en la expresión de CPS-1 y Arginasa en ratones con deficiencia
una activación una desactivación en C/EBP. Hay evidencias que el glucocorticoides activa al gen C/EBP.
sobre la sobre la También se ha demostrado que los niveles de C/EBP en hígado y cultivo
transcripción de transcripción de las de hepatocitos son regulados positivamente por Glucagón/AMPc. Los
la E2 OTC. E1, E2, E3 y E4. mecanismos moleculares aún no han sido dilucidados
INTERCONECCIÓN ENTRE CK y CU Dado que el fumarato es un componente
necesario en el ciclo de Krebs, los ciclos están interconectados. El fumarato sale del
ciclo de la urea y participa en el ciclo de Krebs (como fumarato directamente o en
forma de malato, y este a oxalacetato). De igual manera el aspartato es un producto en
el ciclo de Krebs y es un sustrato en el ciclo de la urea, es por ello que un aumento muy
marcado en el accionar de un ciclo me afecta directamente sobre el otro.

RUTAS DE DEGRADACIÓN DE LOS AA vamos a encontrarnos con AA

glucogénicos porque están presentes en la síntesis de novo de glucosa o en su
degradación originan algún compuesto relacionado a la síntesis de la misma, ellos son:
Ala, Gly, Cys, Ser, Asn, Asp, Val, Met, Gln, His, Pro, Arg y Glu. Luego están los AA
cetogénicos porque están presentes de alguna manera en la síntesis de cuerpos
cetónicos, ellos son: Leu y Lys. Y por último los AA glucocetogénicos que son aquellos
que de algún modo participan en las dos situaciones planteadas anteriormente, ellos
son: Phe, Tyr, Ile, Trp y Thr.

NO ESENCIALES-GLUCOGÉNICOS (tenemos síntesis y catabolismo)

GLICINA es esencial en la síntesis de á. nucleicos, á. biliares y para la síntesis de

otros AA no esenciales. Su síntesis se puede dar a partir de 2 precursores: 1) a partir de
CO2 y amonio la enzima glicina sintetasa+mFH4 (se libera FH4), entonces se forma
glicina y es una reacción reversible. 2) a partir de serina mediante la serina
hidroximetil-tranferasa que, al contrario de la reacción anterior, usa el FH4 para
liberar mFH4 y agua, reacción reversible también.
Así también hay otras rutas de síntesis como la de a partir del N del amonio de la
treonina, por transaminación del glioxílico o de la etanolamina.
SERINA en el organismo está integrando las cafalinas que dan fluidez e integridad
a las membranas, participa en l síntesis de purinas y pririmidinas, es precursor de AA
como a glicina y cisteína. Respecto a su síntesis podemos decir que puede ser a partir
de 2 precursores pero que una prevalece sobre la otra: 1) la ruta principal es a partir
de glúcidos, donde a partir de 3-P-gliceratoserina en el medio participa una
deshidrogenasa, aminotranferasa y una fosfatasa. 2) a partir de glicina porque
habíamos dicho que a la obtención de glicina a partir de serina era reversible por lo
que por la misma enzima (serina hidroximetil-tranferasa) se sintetiza serina.
CATABOLISMO GLICINA Y SERINA no solo su síntesis está relacionada sino que
también su degradación, la glicina al degradarse no solo origina serina sino que
también puede regenerar CO2+NH3, glúcidos (AA glucogénico), aminoacetonas,
creatinina y glutatión. La serina por su parte puede dar lugar a, obviamente glicina,
pero también a piruvato (AA glucogénico), a cafalinas y lecitinas, y participar en la
síntesis de cisteína.

ALANINA la conocemos como precursor de la síntesis de la glucosa y eso no es en

vano ya que su principal papel es participar en el metabolismo energético y en la
gluconeogénesis. La pregunta es cómo la sintetizamos y es que a partir de á. glutámico
y á. pirúvico se forma alanina y el α-cetoácido correspondiente, todo gracias a la
alanina transaminasa. Y su degradación o catabolismo es mediante el ciclo alanina-
glucosa que es cuando el musculo degrada proteínas y entonces se libera amonio, el
amonio por transaminación forma glutamato, el glutamato se una al piruvato que esa
presente por la degradación de glucosa y forman alanina. La alanina viaja hacia el
hígado, una vez allí por transaminación libera el piruvato (síntesis de glucosa, glucosa
al musculo) y glutamato ingresa a la mitocondria y libera el amonio para el CU. Este es
un ciclo constante que puede comenzar en el hígado o en el músculo. Este ciclo se
interrelaciona con el ciclo de cori en el cual también interviene el musculo y el hígado,
comparten la parte de la neoglucogénesis, la cuestión es que el piruvato que se libera
en ambos casos puede elegir si ir hacia la síntesis de alanina o hacia lactato, según las
necesidades.
*Algo que queda por aclarar es que lo descripto anteriormente sobre la alanina es
sobre la alfa alanina, en cambio la beta alanina (se forma por descarboxilación de la
alfa) está integrando péptidos, es un componente del ácido pantoténico, participa en
la síntesis de carnosina y anserina compuestos importantes del músculo, y puede
sintetizar la asparangina.

ASPARTATO su síntesis es por transaminación del oxalacetato mediante la

enzima AST, puede revertirse la situación y que entonces a partir de aspartato y del α-
cetoácido correspondiente se forme oxalacetato y glutamato mediante la GOT. Ahora
bien, sobre el catabolismo podemos decir que participa en la vía de síntesis de
oxalacetato (que participa en el ciclo de Krebs y en el sistema de lanzaderas del
malato) y/o síntesis de glucosa, el aspartato toma NH 3 y forma Asparagina (fijación
biológica de NH3 tóxico).

ASPARAGINA su síntesis, lógicamente, será a partir de aspartato que se combina

con glutamina para que mediante una sintetasa se origine asparagina y glutamato.
Sobre su catabolismo podemos decir que es igual a la del aspartato ya que formará
oxalacetato que ingresará al CK, primero participa una asparaginasa y luego la GOT.

GLUTAMATO su ruta principal de síntesis es la aminación del alfa-cetoglutarato,

esta es una reacción reversible llevada a cabo por la glutamato deshidrogenasa (activa
por ADP, inactiva por GTP). El glutamato es el principal AA que capta amonio para
llevarlo al ciclo de la urea. Y sobre su catabolismo podemos decir que es para que vaya
hacia la síntesis de urea o de basases nitrogenadas, también puede que por una
descarboxilación vaya hacia la síntesis de otros AA ya que el grupo amonio que mueve
el glutamato puede ser
transferido fácilmente por
una transaminación a
muchos alfa-cetoácidos.
También puede ir hacia el CK
o mediante una
descarboxilación obtener
GABA (neurotransmisor).
 GLUTAMINA es el más abundante en el organismo es el que mueve el amonio por
excelencia, por lo tanto debemos conocer su síntesis la cual es a partir de glutamato el
cual por la glutamina sintasa origina el γ-glutamilfosfato que mediante la glutamina
sintasa origina glutamina (ocurre en tejidos periféricos y hepáticos). Cabe aclarar que
ocurren dos situaciones diferentes cuando se está en estado postprandial que cuando
se está en ayuno:
COMIDOS AYUNADOS
Músculo abastece de glutamina al hígado, riñón e Músculo abastece en MAYOR medida y el hígado pasa de
intestino, en donde se metabolizan los grupos amonios ser consumidor a ser abastecedor, es decir, no va a
transportados para que se dirijan a la síntesis de otros participar más en la síntesis de urea, sino que se va a
compuestos que se precisen en ese momento o para la encargar de producir energía para el organismo (síntesis
excreción como urea. de glucosa a partir de AA).
Ahora bien cómo explicamos que el amonio no queda libre en el organismo y eso se
explica a partir del ciclo glutamina-urea que ocurre en los hepatocitos. Este ciclo
consiste en los hepatocitos periportales son los que más glutamina captan y amonio,
por accionar de una glutaminasa se libera el amonio de la glutamina para ingresar al
CU. Sin embargo estos hepatocitos no son capaces de captar TODO el amonio por lo
que también están los hepatocitos perivenosos que son los encargados de captar el
amonio no captado por los primeros. En ellos actúa la glutamina sintasa y los convierte
en glutamina.

ORNITINA lo vamos a ver en el CU, en la promoción de la liberación de la hormona

dl crecimiento (estimula metabolismo de las grasas), es necesaria para el sistema
inmune y para la función hepática. Su síntesis es a partir de la arginina que es el
ÚLTIMO PASO DEL CU, dicha arginina sufre una hidratación mediante la arginasa y
origina ornitina. Esa es la ruta principal pero sino también se puede sintetizar a partir
de glutamato por una transaminasa.
Sobre su catabolismo podemos decir que origina a la putrescina que está presente en
la materia orgánica, la putrescina+metionina+arginina+ornitina van a originar a los
otros dos productos con actividad biológica fundamentales que origina el catabolismo
de la ornitina. Estos son la espermidina y espermina, ambos esenciales para la
movilidad de los espermatozoides y también son factores de crecimiento requeridos
para los cultivos celulares. También la ornitina participa en la síntesis de citrulina del
CU, en la síntesis del glutamato y de prolina.

ARGININA se sintetiza a partir de ornitina (reacción al revés de la síntesis de

ornitina) o a partir de citrulina mediante una sintetasa y una liasa que origina arginina.
Sobre su catabolismo podemos describir 2 situaciones, la primera es la formación de
urea por acción de la arginasa que es la hidroliza y origina urea y ornitina; la segunda
es la formación de creatina que ocurre a partir de glicina y arginina también participa
la metionina en forma de SAM como donador de grupo metilo. La reacción ocurre
principalmente en el músculo donde la L-arginina por una transaminación origina el
acetato de guanidino que por una trasnmetilasa forma la creatina, ésta puede
convertirse en creatinina que se elimina por orina o convertirse reversiblemente por
una quinasa en fosfocreatina que es un importante
amortiguador energético, es decir, cuando hay mucho ATP
se sintetiza la fosfocreatina pero cuando falta se vuelve a
la forma de creatina.

PROLINA presente en el colágeno (igual que la lisina),

su síntesis es a partir de ornitina (reversible) y de
glutámico.
La prolina puede originar á. glutámico y entonces este ir al siclo de Krebs. Otro detalle
es que la prolina puede originar la hidroxiprolina mediante una hidroxilasa específica.
Sobre la síntesis del colágeno podemos decir que es a partir de prolina y lisina, pero
además de eso: ocurre en el citosol de los fibroblastos cuando se da la expresión de
los genes de procolágeno, en los ribosomas del RER se forma este procolágeno gracias
a la lisina y prolina pero no como tales sino como su forma hidroxilada que es la
hidroxiprolina e hidroxilisina (por hidroxilasas específicas para c/u) ya que estas
versiones son más estables. Luego de ello viajamos al Golgi donde se da la
glucosilación del procolágeno y es exocitado, por acción de procolagenopeptidasas se
da el recorte de los AA extremos y se obtiene tropocolágeno. Éste se va a ir uniendo
hasta formar las microfibrillas colagenadas que en su conjunto forman el colágeno.

AA RAMIFICADOS ESENCIALES
Los AA ramificados esenciales son la valina glucogénico, leucina cetoglucogénico e
isoleucina glucocetogénico. Como dice el título son esenciales por lo que no vamos a
describir síntesis sino que solo catabolismo que tiene 3 pasos principales:
1) La TRANSAMINACIÓN actúa sobre un α-AAR produciendo α-CAR. Ocurre en el
músculo, gracias a transaminasas.
2) La DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA ocurre en el hígado gracias al complejo
multienzimático α-CAR deshidrogenasa, para dar lugar a acil-CoA derivados
(leucinaisovalerin-CoA; valina isobutiril-CoA; isoleucina α-metilbutiril-
CoA).
3) Como último paso ocurren reacciones tipo AG en las que se producen gran
cantidad de metabolitos intermediarios hasta llegar a los compuestos finales
que son: valinasuccinil-CoA; leucinaacetil-coa y acetoacetato;
isoleucina acetil-coa y succinil-CoA.

α-CAR deshidrogenasa como dijimos arriba es un

complejo multienzimático, compuesto por 3 enzimas: α-
CAR-dH, Dihidrolipoil-acil-transferasa, Dihidrolipoil-
deshidrogenasa; y 5 cofactores: TPP, á. lipoico, CoA, FAD y
NAD. Como vemos es muy similar al complejo enzimático
PDH de la descarboxilación oxidativa del piruvato y otro
dato es que hay una enfermedad relacionada a su mal
funcionamiento que es la llamada jarabe de arce en orina que es una enfermedad
mortal ya que provoca daños neurológicos graves.
La seguidilla de reacciones es:
1) El α-cetoácido + TPP y gracias a la α- CAR deshidrogenasa forma acil-TPP.
2) El acil-TPP + lipoamida (ácido lipoico oxidado por la Dihidrolipoil-acil-
transferasa. Esa lipoamida tiene dos grupos S unidos entonces la enzima los
rompe y une el acil-TPP a uno de ellos, formando acil-lipoil-lisina.
3) El acil-lipoil-lisina se combina con la CoA dando lugar a los acil-coa derivados y
la lipoil-lisina reducida (misma enzima que en 2).
4) La enzima número 3 que es la Dihidrolipoil-deshidrogenasa actúa en las
reacciones referidas a la regeneración de los cofactores haciendo uso de FAD y
NAD
Otro detalle es que este complejo enzimático está regulado de manera covalente, es
decir, cuando el complejo está fosforilado está INACTIVO (por una α- CAR quinasa)
pero cuando se encuentra desfosforilado está ACTIVO (por una α- CAR fosfatasa).
Obviamente que detrás de esta fosforilación y desfosforilación hay hormonas u otros
metabolitos estimulando o no a las nombradas enzimas, en el caso de la fosforilación
las quinasas se activan por Acetil-CoA/CoA, NADH/NAD y ATP/ADP; pero se inactiva
por el Ca, piruvato y dicloroacetato. Por su parte las fosfatasas se activan por la
insulina, Ca y magnesio.

ESENCIALES, CETOGÉNICOS Y GLUCOGÉNICOS

LISINA es CETOGÉNICO, al ser esencial debe ingerirse con la dieta en los alimentos,
tiene capacidad de inhibir la arginasa del CU y regular a la PDH y alfa-cetoglutarato
deshidrogenasa.
El catabolismo de este AA consiste en 2 vías donde su producto final es el
acetoacetato. La principal vía es por la cual se produce sacaropina es gracias a una
deshidrogenasa (usa NADPH2), luego otra deshidrogenasa participa y forma el
intermediario semialdheido-alfa-amino-adipico y mediante muuuchas reacciones se
obtiene acetoacetato. También se puede obtener acetoacetato a partir de la
deshidrogenación del pipecólico.
Además la lisina origina la cadaverina mediante una descarboxilación, es un producto
con actividad biológica y es el responsable del olor a putrefacción de la materia
orgánica. Y la lisina origina a la hidroxilisina que es importante para el colágeno junto
con la hidroxiprolina, para su formación se da una hidroxilación en el C5 de la lisina.
LEUCINA CETOGÉNICO, explicado en los ramificados.
HISTIDINA es GLUCOGÉNICO, forma dipéptidos como la carnosina y anserina que
se encuentran en el músculo y favorecen la regeneración de éste. La carnosina se
forma a partir de la beta-alanina + histidina y la anserina se forma a partir de la beta-
alanina y la 1-metilhistidina. Ambos compuestos son considerados antioxidantes y
protectores frente a la vejez y enfermedades relacionadas con la edad. Respecto a su
catabolismo tenemos 2 opciones: 1) con ruptura del anillo, se da la síntesis del
urocánico que originará al glutamato por hidrolasas. 2) sin ruptura del anillo, se forma
la histamina por una descarboxilación sobre la histidina, la histamina es un importante
actor biológico en lo que respecta las reacciones inflamatorias frente a alergias y
también estimula la secreción gástrica de HCl. También sin ruptura del anillo se forma
el imidazol láctico y acético que son eliminados por la orina.

ESENCIALES Y NO ESENCIALES, CETOGLUCOGÉNICOS

TRIPTOFANO es ESENCIAL, se absorbe en el intestino delgado, origina sustancias

de gran interés biológico como la serotonina y melatonina que son dos
neurotransmisores, uno regula el estado de ánimo y el otro los ciclos de sueño,
respectivamente. Entonces el catabolismo del triptófano puede originar esos 2
neurotransmisores o puede: romper su anillo y originar NAD, Ala y acetoacetil-CoA; o
puede no romper el anillo y en ese caso se originan producto que directamente se
excretan por orina. Se dan las dos vías en simultáneo según las necesidades del
cuerpo.
FENILALANINA es ESENCIAL, su catabolismo es importantísimo dado que
defectos en las enzimas de esta ruta conducen a enfermedades hereditarias en
humanos. La vía principal de catabolismo es la que conlleva a la producción de tirosina
gracias a una hidroxilasa. Puede seguir por esta ruta pasando por transferasas
dioxigenasas y demás hasta dar lugar al fumáricoglucogénico y al
acetoacéticocetogénico. Y la vía secundaria de catabolismo conlleva a la formación
de fenil pirúvico, fenil láctico y fenilacético.
TIROSINA es NO ESENCIAL, la respuesta a porque no es esencial es porque su
principal vía de síntesis es la oxidación de la fenilalanina mediante hidroxilasas.
Respecto a su catabolismo debemos nombrar que se forman productos con actividad
biológicas muy importantes: catecolaminas (se activan cuando hay estrés o una
sensación de miedo) a partir de DOPA que se obtuvo gracias a una hidroxilasa; las
melaninas (pigmento fotoprotector que se haya en la mayor parte de los seres vivos) a
partir de DOPA que se obtuvo gracias a una tirosinasa; y la formación de hormonas
tiroides (T3 y T4).
Siguiendo un poco más con las hormonas tiroides podemos hablar de que para su
formación no solo es necesaria la fenilalanina que origine a la tirosina sino que
también es necesario el iodo ya que se debe dar una yodación de la tirosina para que
se formen dos intermediarios (uno monoyodado y otro diyodado) que se van a acoplar
y dar lugar a la T3 (formada por uno monoiodotir. y una diiodotirosin.) y T4 (formada
por 2 diiodotirosin.). Esas hormonas sufren un proceso de desyodación y luego son
liberadas al torrente sanguíneo donde pueden circular solas o con una proteína
fijadora.

AA AZUFRADOS
 Hablamos de la metionina que es el principal dador de grupos metilos, es esencial y
glucogénico; luego tenemos a la cisteína que es un componente del glutatión el cual es
importante en el estrés oxidativo, precursor de la CoA-SH y de la taurina, es no
esencial y glucogénico; y por último la cistina que funciona como reservorio de
cisteína y es no esencial y glucogénico. Y características generales es que contienen S
en su estructura y que constituyen proteínas y múltiples sistemas biológicos.
CATAB. METIONINA CATAB. CISTEÍNA CATAB. CISTINA
Para ello se da una transmetilación Se conocen dos vías, la primera es una oxidativa y La cistina por una
por medio de una transferasa que la segunda es la de transaminación. En la primera reductasa origina
forma SAM que no es más que un mediante una cisteína oxidasa y muchas otras la cisteína, la
aceptor de grupos metilos. Entonces enzimas luego se obtiene piruvato y en una de las cistina en sí es la
mediante la adenocil reacciones intermediarias se obtiene taurina. unión de dos
homocisteinasa+Pi+B12 se libera el Respecto a la segunda vía participa primero una cisteínas unidas
metilo y la homocisteína que si se une transaminasa que tras varias reacciones origina por puente SH- y
a mHF4 puede regenerar la piruvato y otro que se excreta en la orina. por eso es
metionina. El otro catabolismo es el que ORIGINA LA reservorio de la
CISTINA. misma.

METABOLISMO GRUPO HEMO

Primero debemos comenzar hablando por las PORIFINAS que son compuestos
tetrapirrólicos, es decir, son 4 anillos pirrólicos enlazados por puentes metilenos. Las
porifinas pueden formar complejos con iones metálicos gracias a que éstos pueden
interaccionar con los nitrógenos del pirrol. Además al poseer gran cantidad de dobles
enlaces causa que sea un compuesto con mucha resonancia y que los e- se
descoloquen, esto causa que el compuesto de color, por ejemplo, las
METALOPORIFINAS presentes en la hemoglobina en su interior tiene como grupo
protético al hierro (color rojo) o el caso de la METALOPORIFINA que contiene Mg que
será la clorofila de (color verde).
 Las porifinas, como el grupo hemo, se asocian a proteínas para formar hemoproteínas,
las cuales son de gran importancia para el organismo (humano o animal).
HEMOPROTEÍNAS  las hemoproteínas son proteínas que poseen en su
interior un grupo prostético que, como adelantamos anteriormente, es un metal y es
el hierro (clave en su función). Además de ser clave ese metal, es clave el estado de
oxidación de éste ya que si está como +2 (hemoglobina) entonces nos sirve y puede
recoger el O2 y también depositarlo pero si está como +3 (metahemoglobina) no
podrá recogerlo ni tampoco depositarlo. Quien regula o mantiene al hierro como +2 es
la reductasa met-hemoglobina. La pregunta que nos puede surgir es como hace el
hierro para captar el O2 y la respuesta es que el hierro del centro va a tener 2 enlaces
libres, uno es para el O2 y el otro enlace es para unirse a residuo específico de
histidinas de la globina. Lo que ocurre es que alrededor del grupo hemo todo es muy
hidrofóbico y el O2 al ser tan reactivo causa que la parte hidrofóbica genere un bolsillo
donde se guarda el oxígeno. Los ejemplos de hemoproteínas son:

HEMOGLOBINA es una proteína de 4 unidades proteicas, las 4 poseen un grupo

hemo por lo que pueden transportar 4 O2, a diferencia de otras hemoproteínas, no
sufren la reacción redox por aceptar el O2 por lo que siempre el hierro se mantiene en
Fe+2. La manera de captarlo es como se explica en hemoproteínas, es muy abundante
en los glóbulos rojos por su función de transportar O2. Hay distintos tipos de
hemoglobinas según la composición, es decir, tenemos la desoxihemoglobina que no
porta O2, la oxihemoglobina que si porta O2, la metahemoglobina que porta Met y el
hierro está como +3, la carboxihemoglobina que porta CO y la carbaminohemoglobina
que porta CO2.
CARBOXIHEMOGLOBINA CARBAMINOHEMOGLOBINA
Unión con el CO, a diferencia del CO2, éste sí se una exactamente Unión con el CO2, debemos comprender que no se une
en el bolsillo del O2 y por eso es que es tan tóxico. Además otro en el MISMO lugar que el O2 sino que puede ocurrir
problema es que el CO tiene muchísima más afinidad que el propio que: 25% se une a la hemoglobina de una manera
O2 por lo que al momento de competir por el lugar, gana el CO. específica, y el otro 75% viaja disuelto en el medio
No solo se puede unir a la hemoglobina sino que también a los acuoso gracias a la anhidrasa carbónica y entonces va
citocromos por lo que afectaría la cadena de transporte de e- y disuelto como á. Carbónico y su forma desprotonadoa
posterior síntesis de ATP. (es un equilibrio).

MIOGLOBINA es solo una unidad proteica con estructura de proteína terciaria

simple por lo que solo hay un grupo hemo por lo que solo pueden transportar un O2,
la manera de captarlo es la misma que en hemoglobina. La mioglobina se especializa
en almacenar O2 en el músculo.

CITOCROMOS como sabemos participan en la cadena de transporte de e- en la

membrana mitocondrial interna, poseen solo un grupo hemo asociado a un átomo de
Fe no hemínico, este catión sufre constantes reacciones redox sucesivas durante el
proceso permitiendo el transporte de los e-.

CITOCROMO P450 es una superflia de hemoproteínas que se ubican en la

membrana del RE, son hemoproteínas que principalmente en el hígado cumplen el
papel de detoxificación de xenobióticos. El grupo Fe cambia su estado de oxidación
cada vez que entra en contacto con O2 para entonces al sustrato del citocromo
transformarlo en un metabolito oxidado.

CATALSA es una enzima muy necesaria para degradar compuestos tóxicos

derivados del oxígeno como el H2O2 o sea el agua oxigenada, lo que hace es tratarla y
liberar O2 y H2O. Tiene función catalítica y peroxidativa. Los glóbulos rojos y el hígado
presentan gran cantidad de catalasas.

Hay factores que influyen en la unión del O2 al Fe, los cuales son: el 2,3-
bifosfatoglicerato, el CO2 y los H+ que disminuyen la afinidad de la Hb por
el O2. En contracara el O2 aumenta la afinidad de la Hb por sí mismo.

SÍNTESIS DEL GRUPO HEMO  el grupo hemo se sintetiza en TODAS las

células del organismo que presenten mitocondria, en los tejidos donde más ocurre es
en el hígado y médula ósea. La síntesis consta de 4 pasos que ocurren en mitocondria
y citoplasma, y para que comience la síntesis se necesita de Vit. B6 y Mg+2:
PASO 1: formación del ALA, ocurre en la mitocondria, es la etapa regulatoria de la
síntesis. Ocurre una unión entre el succinil-CoA (un intermediario del CK) y la
glicina+B6 que actúa como activador. Entonces se condensan gracias a la ALA
sintetasa y forman un intermediario que es rápidamente descarboxilado por la misma
enzima y forman el ALA. Según el tejido donde ocurra se forma 2 tipos de ALA, si es en
el hígado se forma el ALA-1 por la ALAS-1 y en médula ósea es el ALA-2 por la ALAS-2,
lo interesante es que poseen una regulación opuesta entre ellas.
PASO 2: formación de la estructura pirrólica (PBG), ocurre en el citoplasma. Se van a
necesitar 2 ALA para que éstas se condensen entre si gracias a la ALA
deshidratasa/PBG sintasa. Se van a formar 4 estructuras PBG, o sea necesito 8 ALA en
total.
PASO 3: formación de macrocíclos, la primer parte
ocurre en citoplasma y consiste en la unión de esas
4 estructuras de PBG que para formar una
tetrapirról lineal gracias a la UPG sintasa. Ese
tetrapirról lineal va a adquirir una estructura cíclica,
este proceso puede darse manera ESPONTÁNEA y
se forma el UPG-I o puede ocurrir por accionar de
una enzima UPG-sintasa + cosintasa y se forma el
 UPG-III. En condiciones normales predomina la formación del UPG-III pero puede
ocurrir en ciertas enfermedades que se genere un exceso del isómero tipo I, el
problema recae en que el de tipo I no puede seguir con la vía y en cambio el de tipo III
si puede. Entonces el UPG-III sigue en el citoplasma para ser convertido en
coproporfirinógeno III (CPG III) mediante una descarboxilación esto es llevado a cabo
gracias a la UPG- descarboxilasa. Ahora ese CPG-III ingresa a la mitocondria donde por
oxidasas, liberación de CO2 e hidrógenos, se forma PPG-III o sea el
protoporfirinógeno-III. Y por último se da la oxidación del PPG III catalizada la
protoporfirinógeno oxidasa y se forma la protoporfirina-III.

PASO 4: incorporación del Fe+2, ocurre en la mitocondria. La protoporfirina-III

incorpora una molécula de hierro +2 gracias a la ferroquelatasa o hemosintasa (puede
haber intoxicaciones por plomo debido que esta enzima tiene afinidad por el tmb por
lo que puede incorporarlo y causar la intoxicación).

El hierro que se incorpora en el interior de la protoporfirina proviene de la dieta (de los

alimentos). El hierro es absorbido si y solo sí se encuentra como +2, si es de origen
animal se absorbe simplemente pero si es de origen vegetal se debe combinar con
vitamina C para que pase de +3+2 y se absorba. Una vez que el hierro entró se
asocia a la transferrina y se va a todos los tejidos, otra parte se almacena unido a la
ferritina (principalmente en el hígado).

REGULACIÓN DE LAS ALAS (1 Y 2) hoy dijimos que la formación del ALA podía
ser de origen hepático o de origen de médula ósea y tenías el ALAS-1 y ALAS-2,
respectivamente. La enzima que genera esos productos en ambos casos es la ALA-
sintasa que va a tener diferente regulación según el órgano origen:
ALAS- 1 ALAS-2
Como dijimos presente en el hígado, es inhibida Como dijimos presente en la médula ósea, y a diferencia
alostéricamente por la elevada concentración de hemo o de lo que ocurre con la ALAS-1, la elevada concentración
hemina y así también hay una aporepresión sobre la de hemo o hemina estimula la síntesis de ALAS-2
síntesis de la enzima ALA-sintasa (baja su traducción y (aumenta su ARNm) y la síntesis de globina para un
transferencia desde el citosol a la mitocondria). correcto ensamblaje de la hemoglobina. Otros detalles
Pero es regulada positivamente por los medicamentos son que el hemo también favorece a otras enzimas como
inducen la expresión de citocromo p450 para favorecer la PBG-desaminasa y ferroquelatasa; y el hierro favorece
la detoxificación, por lo que indirectamente inducen la la síntesis de ALAS-2 por estimulación postrancripcional.
síntesis de grupos hemo.
CATABOLISMO DEL GRUPO HEMO  Consta de 4 etapas: 1) etapa del
sistema mononuclear fagocítico (SMF): formación bilirrubina CON 2 ENZIMAS CLAVES,
LA hemoxigenasa y la biliverdina reductasa; 2) etapa hepática:
conjugaciónbilirrubina conjugada; 3) etapa intestinal: formación de urobilinógenos;
4) momento del ciclo entero hepático (NO OLVIDAR CUANDO PIDAN EL CATABOLISMO
DEL HEMO). La pregunta que nos puede surgir es porqué son catabolizados y la
respuesta a ello es que cuando los glóbulos rojos cumplen su vida se destruye la
hemoglobina en el cuerpo, la globina se degrada a sus AA constituyentes y el hierro
hemínico se almacena junto a su proteína hasta ser necesario.
ETAPA 1: la del SMF, ocurre principalmente en hígado, médula ósea y bazo. Mediante
un sistema hemoxigenasa se abre el anillo del hemo, el sistema convierte Fe+2Fe+3
y al C-alfa entre pirroles I y II los libera como CO (no es tóxico porque se libera junto
con CO2 en muy baja cantidad). Además el sistema utiliza O2 y NADPH. Por la apertura
del anillo se obtiene biliverdina que tratada por la biliverdina reductasa pasa a
bilirrubina, la misma no es soluble por lo que se va a mover unida a la albúmina hacia
el hígado (si es que fue sintetizada en otro lugar q no sea el hígado *piensa pinky
piensa*).
ETAPA 2: la hepática, ahora se dará la conjugación de la bilirrubina formada en la
etapa 1, la misma penetra las penetra las paredes de los hepatocitos por una difusión
facilitada. Una vez dentro se une a proteínas en el citosol, los hepatocitos convierten a
la bilirrubina en hidrofílica mediante la adición de á. glucurónico gracias a la UDP-
glucuronil transferasa y entonces así si puede ser excretado y vehiculizado a la bilis (la
bilirrubina conjugada es secretada a los conductillos biliares y se hace un transporte
activo para ello y es limitante de la velocidad del catabolismo hemo).
ETAPA 3: la intestinal, la bilirrubina conjugada llega al IG, el á. glucurónico que estaba
con ella es hidrolizado y sobre el actúan enzimas bacterianas específicas de la flora
intestinal y el producto final que se obtiene es urobilinógenos fecalesurobilina fecal
responsable de dar el pigmento habitual de las heces (estado oxidada). En condiciones
anormales el urobilinógenos es excretado por
orina pero lo común es por las heces.
CICLO ENTERO-HEPÁTICO: en el duodeno una
PEQUEÑA fracción de bilirrubina es
reabsorbida y va a hacia el hígado por sangre
constituyendo el ciclo entero-hepático del
urobilinógeno. Durante el viaje al hígado por
 sangre una parte se desvía al riñón y ese es el urobilinógeno urinario urobilina
(oxidado, da el color).

METABOLISMO DE LOS NUCLEÓTIDOS

Como sabemos los ácidos nucleicos, formados por monómeros llamados nucleótidos,
suelen estar presentes en el núcleo de las células, mitocondria y demás organelas. Son
los precursores del ADN y ARN, almacenan y transfieren la información genética. La
estructura básica del monómero que lo constituye consta de una pentosa (ribosa o
desoxirribosa), grupos fosfatos (1, 2 o 3) y una base nitrogenada que puede ser purina
(la adenina, la guanina, hipoxantina y xantina; heterociclos que contienen nitrógeno)
o pririmidinas (la citosina, timina y uracilo; heterociclos que contienen nitrógeno).

FUNCIONES NUCLEÓTIDOS
Son fuentes de utilización y conservación de la moneda energética número 1 que es el ATP
Son reguladores metabólicos (AMPc, AMPg).
Actúan como cofactores enzimáticos como el NAD, FAD, NADPH, entre otros.
Son donantes de grupos metilos; y están presentes en la fosforilación y desfosforilación de enzimas.
Son intermediarios de alta energía como el UDP-Glc, UDP-Gal, entre otros, presentes en síntesis.
Sirven para señalizar actuando como el GTP o ATP produciendo AMPc.
NUCLEÓSIDOS son derivados de purinas o pirimidinas que tienen un azúcar,
una pentosa, enlazada a un N- 1 de la base pirimidínica o al N-9 de la base púrica (por
un enlace β-N-glucosídico) de la base nitrogenada. Esa pentosa será ribosa si
hablábamos de ribonucleósidos y será desoxirribosa si hablamos de
desoxirribonucleósidos.

NUCLEÓTIDOS los mononucleótidos son nucleósidos unidos a UN grupo

fosfato, pueden unirse dos más por enlaces anhídrido de ácido al grupo fosforilo de un
mononucleótidos. Los nucleótidos son considerados nutrientes semi-esensiales ya que
pueden ser sintetizados por el organismo pero existen momentos en el desarrollo
donde se necesita aumentar la cantidad de ellos en el organismo por lo que deben ser
consumidos en la dieta

POLINUCLEÓTIDOS los nucleótidos pueden polimerizarse mediante la

formación de enlaces fosfodiester.
METABOLISMO PURINAS Y
PIRIMIDINAS vamos a ver la
biosíntesis, recuperación y catabolismo
propio de las bases nitrogenadas púricas y
pirimidínicas. Antes dijimos que había veces
en las cuales se debían incorporar nucleótidos
en la dieta además de los que se sintetizan en
el organismos entonces vamos a tener un
pool exógeno y un pool endógeno de esas
bases nitrogenadas. Respecto al pool
endógeno, debemos tener en cuenta que no
solo serán bases nitrogenadas sintetizados de novo sino que también habrá de la
degradación de nucleótidos y ácidos nucleicos (es como un reciclaje) y que también
habrá una recuperación tras el catabolismo de las bases. Respecto al catabolismo
podemos decir que ambos tipos de bases sufren le catabolismo pero solo las de origen
endógeno sufren la recuperación ya que sino el camino común es el de excreción.

DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN los nucleótidos están alimentos de origen

animal como de origen vegetal, como nucleótidos libres o como á. nucleicos en la
forma de nucleoproteínas. Entones las nucleoproteínas en el estómago por las
proteasas van a ser degradadas para dar lugar a los ácidos nucleicos. En la porción del
duodeno estos son tratados por ribonucleasas y desoxirribonucleasas dando lugar a
oligonucleótidos. Los oligonucleótidos  nucleótidos por la acción de
fosfodiesterasas (segregada por el páncreas, otras glándulas y estimulada por la
hormona enteroquinina). Entonces los nucleótidos  nucleósidos por lo que parecen
ser fosfatasas alcalinas situadas en el borde de cepillo como tmb en la propia
secreción pancreática. Esos nucleósidos van a seguir degradándose por nucleosidasas
y xantina oxidasas hasta llegar a la forma de ácido úrico.
Esos nucleósidos y nucleobases obtenidas van a ingresar al enterocito por un
transportador específico, cabe aclarar que lo más se absorbe son los nucleósidos y no
así las nucleobases. Una vez dentro del enterocitos, los nucleósidos pueden regenerar
nucleótidos, al igual que las nucleobases, y salir a circulación e ir vena porta al hígado.
También dentro del enterocito se puede dar la degradación total de las nucleobases.
 PURINAS las metilxantinas son purinas inhibidoras de la fosfodiesterasa

SÍNTESIS algunos aspectos básicos sobre la biosíntesis de purinas es que existen

mecanismos intracelulares para censar el tamaño del fondo común de nucleótidos, el
hígado es el principal sitio de síntesis por lo que proporciona nucleótidos de purina y
nucleósidos de purina a otros tejidos para que lo utilicen en vías de recuperación. Otro
detalle es que la presencia de ácido fólico es muy importante ya que su derivado el
tetrahidrofolato actúa como coenzima en etapas de síntesis.
Ahora bien, sobre la síntesis podemos decir que puede ser A) de novo; B)
recuperación por fosforribosilación de purinas; C) recuperación por fosforribosilación
de nucleósidos de purina. Ya podemos ir adelantando que la síntesis de novo implica
un gasto energético mucho más alto que el camino de la recuperación.

A)DE NOVO para la ésta síntesis se parte de elementos senillos, ocurre en el

citoplasma, principalmente en el hígado. Porqué decimos que partimos de
elementos sencillos porque: el aspartato, glutamina y glicina aportan N; el CO2
aporta C y el folato (B9) aporta también C. Además tiene un gasto total de 7 ATP.
La podemos separar en 2 partes para mejor comprensión:
HASTA FROMAR IMP: Se parte de la glucosa que pasa por la vía de las pentosas
fosfato para obtener ribosa-5P, la ribosa es tratada por la PRPP sintetasa para dar
lugar al compuesto clave que es el PRPP. Tras la formación del PRPP se va a
incorporar la glutamina y PPi gracias a una PRPPamido transferasa para formar
fosforribosílamina, esa es la 1ERA reacción de un total de 11 (incluyendo esa) para
llegar a formar IMP que es un intermediario para la síntesis AMP Y GMP. La PRPP
sintetasa y la PRPP amido-transferasa (principal sitio de control) se hayan inhibidas
por los productos finales o sea AMP, GMP, ADP y GDP, así también el Pi ACTIVA a la
PRPP sintetasa.
LUEGO DE FORMAR IMP: tras la formación del IMP la cuestión va a sufrir una
bifurcación porque vamos a ver un caminito para formar AMP y un caminito para
formar GMP. En el caso del AMP se incorpora aspartato + GTP para formarlo; y en el
caso del GMP se incorpora glutamina + ATP. Esta síntesis está muy equilibrada como
MUCHO AMP para que tampoco uno de los dos se cope y haya demasiado de ese, por eso es que el
ME INHIBE GTP regula la síntesis de ATP y el ATP regula la del GTP, en cambio los intermediarios
SÍNTESIS AMP, (NMP o NDP) regulan etapas anteriores ya que el AMP inhibe la adenilosuccinato
MUCHO GMP sintasa, y el GMP inhibe la IMP deshidrogenasa. Además, la conversión de IMP en
ME INHIBE adenilosuccinato en ruta al AMP requiere GTP, y la conversión de xantinilato en GMP
SÍNTESIS GMP. requiere ATP. Así, esta regulación cruzada entre las vías de metabolismo de IMP sirve
FAVORECIEDO A
para equilibrar la biosíntesis.
LA OTRA

B) RECUPERACIÓN POR FOSFORRIBOSILACIÓN DE PURINAS:

cuantitativamente es el más importante, una purina reacciona con PRPP
mediante fosforribosil transferasas para dar lugar a un mononucleótido y PPi.
Entonces tanto la adenina, como la hipoxantina y guanina se enfrentaran a esa
 enzima y PRPP para dar lugar a sus mononucleótidos. El 90% de las purinas son
recicladas y recuperadas así, con un gasto energético de 2 ATP.
C) RECUPERACIÓN POR FOSFORRIBOSILACIÓN DE NUCLEÓSIDOS DE
PURINA: a partir de un nucleósidos de purina se va obtener un nucleótido de
purina gracias a que con gasto de ATP una quinasa específica lo fosforila. La
cuestión con esta opción es que no hay quinasas para todos los nucleósidos,
ejemplo, tenemos adenosina quinasas y desoxiguanosina quinasas. Un gasto total
de 1ATP.
Luego de la obtención del AMP y GMP van a actuar quinasas para poder dar lugar a
los NTP que son los nucleótidos metabólicamente más activos. Algo interesante es
que el ATP no lo obtenemos por quinasas (o sea sí pero no es la manera primordial)
sino que por la fosforilación oxidativa.

CATABOLISMO consiste en la transformación de las purinas (endógenas y

exógenas) a ácido úrico en el hígado e intestino delgado principalmente. Ocurre
mediante un pasaje en el cual interviene el IMP, la FDE, la hipoxantina, la xantina y
termina en el ya dicho producto final. Se parte de las purinas (ATP, GTP) y llegan a la
forma de hipoxantina por varias reacciones, la hipoxantina  xantina gracias a la
xantina oxidasa. La xantina  á. úrico gracias a la misma enzima. El ácido úrico
puede pasar a alantoína gracias a la enzima urato oxidasa, ese producto es un
inhibidor de la xantina oxidasa lo cual frena la síntesis de ácido úrico. Algo
interesante es que la xantina oxidasa cuando ejerce su rol genera especies reactivas
del oxígeno, como el peróxido de hidrógeno por lo que puede ser nocivo para el
organismo si esta vía está exacerbada (obvio tenemos las catalasas que lo hidrolizan)
causando hiperuricemia que genera inflamación aguda y crónica en las articulaciones.

PIRIMIDINAS

SÍNTESIS podemos comenzar diciendo que la síntesis de los nucleótidos

pimidínicos es más simple que la de los púricos ya que en la biosíntesis de estos
nucleótidos se parte de un anillo ya construido. Construido antes de incorporar la
pentosa, es decir, la ribosa-5P. Ahora bien, lo que si se repite es que la síntesis puede
ser A) de novo; B) recuperación por fosforribosilación de pirimidinas; C) recuperación
por fosforribosilación de nucleósidos de pirimidinas. Ya podemos ir adelantando que
la síntesis de novo implica un gasto energético mucho más alto que el camino de la
recuperación.

A)DE NOVO se parte de elementos muy simples como el ion bicarbonato, glutamina y ATP
para formar el CAP gracias a la carbamoil fosfato sintasa II. Esta enzima la conocemos ya del
CU pero es distinta en cierta medida ya que en ese caso es mitocondrial y ahora hablamos de
una isoforma citoplasmática
(principalmente en el hígado). Más
 tarde se incorpora el PRPP, otro detalle es que esta biosíntesis cuenta como con dos partes, una
parta es hasta formar el UMP y otra parte es para el destino del UMP. La cuestión es que la
parte de formar el UMP cuenta con 6 reacciones, de las cuales 5 tienen sus enzimas que residen
en polipéptidos multifuncionales. Un polipéptido cataliza las 3 primeras reacciones
(asegurando la canalización de carbamoil-P hacia la síntesis de pirimidina), una segunda enzima
bifuncional cataliza las 5 y 6.
REGULACIÓN de las enzimas implicadas, vamos a encontrar una regulación alostérica sobre 2
enzimas muy importantes, paso 1 Y 2: la CPS-II y la aspartato trasncarbamilasa (esta última es una
enzima clave). Dicha regulación alostérica es dada por en el caso de la CPS-II el PRPP como
activador y el UMP, UTP Y nucleótidos púricos como inhibidores; respecto a la aspartato
trasncarbamilasa es inhibida por el UTP y CTP pero se ve estimulada por el ATP, aspartato y el
carbamoilfosfato. Algo que podemos destacar de esta última enzima es que no es sin sentido que
el CTP la inhiba y el ATP la estimule, ya que el ATP es una base púrica, por lo que cuando hay
[PURINAS] alta, ellas mismas estimulan o favorecen la síntesis de las pirimidinas para que
[PIRIMIDINAS] AUMENTE (pero con límite pq demasiadas pirimidinas inhiben su propia síntesis).
Y por último nombrar a una tercera enzima importante la cual es la dihidroorotasa, es la enzima que
participa en el tercer paso de la primera parte de la formación del núcleo pirimidínico sin unión a la
ribosa. Las 3 enzimas nombradas (destacadas en amarillo) son quienes conforman un complejo
multienzimático polifuncional, se activan juntas y se inhiben juntas. Destacando la inhibición por UTP
de la CPS-II y la estimulación de la E5 por parte del PRPP.
Para la formación del UMP debemos destacar que en presencia de PRPP la enzima incorpora la
ribosa-5P y forma el OMP que pasa a UMP. Este es el sustrato para una quinasa que genera UDP y a
este se le suma glutamin+ATP gracias a la CTP sintetasa y forma CTP. Al mismo tiempo desde el UDP
se forma dUDP que forma dUMP y luego por accionar del THF forma el dTMP.
B) RECUPERACIÓN POR FOSFORRIBOSILACIÓN DE PIRIMIDINAS consiste en la
fosforribosilación por parte del PRPP sobre las pirimidinas, pero con un detalle que es que NO
se puede recuperar pirimidinas normales sino que solo el ácido orótico mediante la enzima
orotato fosforribosil transferasa OPRT.
C) RECUPERACIÓN POR FOSFORRIBOSILACIÓN DE NUCLEÓSIDOS DE
PIRIMIDINAS se basa en la conversión de nucleósidos a nucleótidos mediante el uso de
una quinasa específica ya que para cada base nitrogenada pirimidínica hay una enzima quinasa
específica que genera su nucleótido correspondiente, ejemplo, uridinaUMP, citidinaCMP,
timidina TMP, etc.

CATABOLISMO nuevamente se diferencia de las purinas ya que los productos

finales del catabolismo de las pirimidinas son altamente solubles: CO2, B-alanina, NH3
y B-aminoisobutirato. Los seres humanos principalmente transaminan el último
producto nombrado para acabar formando succinil-CoA. Para llegar a esos productos
finales nombrados primero que nada sebe dar la apertura del anillo y luego se da una
serie de reducciones con salida de intermediarios utilizables o eliminables por orina.

Las biosíntesis de purinas y pirimidinas corren PAREJAS, mol por mol, por
lo que podemos pensar en un control coordinado de su biosíntesis. Por
 eso es que encontramos muchos sitios de regulación cruzada que
caracterizan a ambas vías. La PRPP sintasa, que forma un precursor
esencial para ambos procesos, es inhibida por retroacción por los
nucleótidos purina y pirimidina.
FORMACIÓN DE DESOXIRRIBONUCLEÓTIDOS para obtener
desoxirribonucleótidos se basa en que un complejo llamado ribonucleotido reductasa
cause, como su nombre lo indica, una reducción en los ribonucleotidos pirimidínicos y
púricos en el C2 donde hay un OH pasa a haber un H (utiliza NADPH). El complejo
nombrado está presente en células que se estén dividiendo ya que es necesaria la
síntesis de ADN, actúa sobre NDP o sea nucleótidos difosfato y es un complejo
tetraédrico con 4 sitios catalíticos (con Fe) y con la participación de una coenzima
tiorredoxina, tiorredoxina reductasa y NADPH.
La seguidilla de reacciones consiste en que primero se da la conversión de ribosa a
desoxirribosa de un nucleótido por parte de la tiorredoxina reductasa; esta reducción
está controlada por reguladores complejos que logran que haya un equilibrio en la
síntesis de dNTP para la síntesis de ADN. Luego de la reducción vamos a tener la
siguiente cuestión, si se partió de nucleótidos diferentes al UDP entonces estos se
fosforilaran gracias a una quinasa y ATP, y estarán listos para ir a la síntesis de ADN;
pero si surgen del nucleótido UDP entonces habrá una conversión de uracilo a timina,
es más complejo ya que no solo participan quinasas, ATP sino que también el
tetrahidrofolato.
La regulación posta de esto es que el ATP ESTIMULA la conversión de ribonucleotidos
a desoxirribonucleótidos, pero una alta concentración de dATP inhibirá la conversión
nombrada.

INTEGRACIÓN METABÓLICA
Como ya dijimos cuando empezó el resumen, el metabolismo es una actividad celular
MUY coordinada en la que muchos sistemas multienzimáticos cooperan para obtener
energía ya sea a partir de la luz solar o a partir de la degradación de macromoléculas;
para convertir nutrientes en moléculas propias de la célula; para polimerizar los
precursores monoméricos de las macromoléculas; y para sintetizar y degradar
biomoléculas para diferentes funciones celulares especializadas. También entender la
relación entre las rutas catabólicas y anabólicas ya que no es que ocurren sin estar en
contacto, una hace a la otra y permiten un ciclo de energía química que es
fundamental.
INTERACC. METABÓLICAS ENTRE LOS PRINCIPALES ÓRGANOS Q
METABOLIZAN COMBUSTIBLES cada tejido del cuerpo humano tiene
una función específica, la misma se ve reflejada en su anatomía y actividad metabólica.
Ejemplos son:
 MÚSUCLO ESQUELÉTICO: consume ATP y permite el movimiento
dirigido/consiente.
 TEJIDO ADIPOSO: encargado de sintetizar reservas de TG y también de su
metabolismo ya que en el ocurre el proceso de liberación de AG a partir de ese
almacén de TG. Esos AG serán usados para producir energía en diferentes
partes del organismo.
 CEREBRO: produce las señales necesarias, mediante bombas de iones, para
ordenar a otros órganos.
 HÍGADO: juega un rol central en el metabolismo, ya lo hemos visto porque lo
nombramos en cada macronutriente que vimos hasta ahora. Él es el encargado
de metabolizar, procesar y distribuir los compuestos, siento el responsable de
abastecer con nutrientes a los demás órganos y tejidos.
Podemos charlar además de cómo hay órganos y tejidos que aportan y otros que no
aporta, es decir, el hígado, músculo y el tejido adiposo no solo toman biomoléculas o
sus monómeros sino que también vuelcan a circulación para que vayan hacia otros
tejidos/órganos a producir energía o lo que sea necesario. En cambio el corazón y el
cerebro son órganos que NO aportan sino que solo reciben de los ya nombrados.
Ejemplos: el cerebro no aporta nada ni almacena, usa glucosa por excelencia y sino
cuerpos cetónicos; el músculo esquelético EN REPOSO almacena glucógeno y su
combustible preferido son los AG, en cambio sí está ACTIVO no almacene nada, su
combustible fav es la glucosa y libera lactato y alanina; el corazón consume por
excelencia AG; el TA almacena TG, su combustible son los AG y exporta AG y glicerol; el
hígado almacena glucógeno y TG, como combustible usa de todo AA, AG y glucosa,
libera AG, glucosa y CC.

DIGESTIÓN DE ALIMENTOS consumimos nutrientes como los glúcidos, los

lípidos y las proteínas, los cuales van a sufrir una degradación muy alta hasta conseguir
sus constituyentes sencillos para poder absorberlas ya que los enterocitos no son
capaces de absorber moléculas con gran tamaño. Después de que ingresaron a los
enterocitos, los azúcares, AA y algunas TG que se reesterificaron, van a atravesar la
pared contraria a donde ingresaron en el enterocito y salir hacia los capilares de la
sangre. Una vez en el torrente sanguíneo viajan por vena porta hacia el hígado (el
primero en recibir los nutrientes ingeridos); los TG van al TA mediante el sistema
linfático.

HÍGADO como sabemos los hepatocitos están encargados de transformar los

nutrientes en combustibles y precursores para otros tejidos, los cuales son exportados
a la sangre y por ella se vehiculizan. La cantidad y tipo de nutrientes que el hígado
suministra a los demás órganos/tejidos depende de factores como la dieta y el tiempo
 entre las comidas. Además podemos hablar de cómo varía la demanda por esos
nutrientes entre los tejidos extrahepáticos, y la demanda varía también con el nivel de
actividad y el estado nutricional.
Vemos entonces como el hígado tiene una marcada flexibilidad y adaptación frente a
los cambios metabólicos. Por eso es que el hígado actúa como centro de distribución
en el organismo, es amortiguador de cambios metabólicos provocado por cambios en
los tiempos entre comidas y es el encargado de transformar el amonio en urea.
Siguiendo un poco con la capacidad de detoxificación podemos nombrar como
también se encarga de los fármacos u otros agentes potencialmente peligrosos
(mediante hidroxilación del C-P450). Además el hígado puede almacenar minerales y
vitaminas.

HÍGADO Y LOS HC cuando hablamos de HC es imposible no hablar del

transportador GLUT-2 ya que es el que permite que la glucosa ingrese al hepatocito y
que entonces la concentración de la misma sea muy similar dentro de éste y en el
torrente sanguíneo. Al ingresar la glucosa se fosforila por la glucoquinasa dando G6P.
Los demás glúcidos que lleguen también serán transformados en G6P y de ahí en
adelante tenemos varias opciones de rutas:
1- G6P puede ser desfosforilada por la G6Pasa y esa glucosa libre salir hacia el torrente para mantener los niveles
correctos en sangre.
2- G6P puede almacenarse como glucógeno.
3- G6P puede seguir la vía de glucólisis, luego la PDH, el CK y generar energía por fosforilación oxidativa.
4- G6P forma acetil-CoA que puede ir hacia la síntesis de AG.
5- G6P va hacia la vía de las pentosas para producir NADPH (necesario para síntesis de AG y colesterol) y ribosa-5P
(necesario para síntesis de nucleótidos).

HÍGADO Y LOS AA los AA ingresan al hígado y pueden sufrir 6 tipos de

reacciones:
1- Son los precursores de la síntesis de proteínas en el hígado o también viajar por sangre e ir a otros tejidos para
la síntesis proteica en estos.
2- Hay AA que pueden ser precursores en la biosíntesis de nucleótidos, hormonas y demás compuestos
nitrogenados.
3- Pueden ser precursores del piruvato u otros intermediarios de CK por sufrir trasnaminaciones o
desaminaciones, y sino el amoníaco libre irá hacia la síntesis de urea.
4- El piruvato formado puede ir hacia gluconeogénesis o convertirse en Acetil-CoA y entonces seguir diferentes
destinos como el CK y formación de ATP, o puede convertirse en lípidos para almacenamiento.
5- Los intermediarios del CK pueden salir de este para ir hacia la gluconeogénesis.
6- Los AA pueden sufrir degradación porque se degradan las proteínas musculares y entonces formar alanina.

HÍGADO Y LOS LÍPIDOS los AG de los lípidos ingresan a los hepatocitos y se

enfrentan a las siguientes rutas como opciones a seguir:
1- Los AG que ingresen pueden convertirse en lípidos
2- Pueden ser activados y oxidados para dar Acetil-CoA y NADH.
3- El acetil-coa que formen puede ser oxidado por el CK.
4- Posterior a que el acetil-coa sea oxidado por el CK se puede dar la formación de ATP por fosforilación oxidativa
5- También el acetil-coa, puede ir hacia la formación de cuerpos cetónicos.
6- También el acetil-coa puede formar el colesterol.
7- Los AG pueden ir hacia la formación de fosfolípidos y TG de lipoproteínas plasmáticas que transportan lípidos
hasta el TA.
8- Los AG se unen a la albúmina y son transportados al corazón y músculo esquelético, éstos los absorben para
usarlos como combustible.
TEJIDO ADIPOSO nosotros en el cuerpo tenemos 2 tipos de TA y cada uno
tiene dos funciones diferentes, por un lado está el tejido adiposo blanco y el tejido
adiposo marrón:
TEJIDO ADIPOSO BLANCO TEJIDO ADIPOSO MARRÓN
Es el más abundante, es morfo y se halla ampliamente Compuesto por células de menor tamaño y de forma
distribuido en el organismo, es decir, lo encontramos poligonal, almacenan TG pero en varias gotas lipídicas
bajo la piel, alrededor de los vasos sanguíneos y en la pequeñas no como los adipocitos, y además tienen más
cavidad abdominal. Los adipocitos en este tejido son mitocondrias y mayor vascularización.
células grandes y esféricas que en su interior Una función muy importante de este tejido es la
contienen una gota lipídica conformada por TG, el termogénesis que se genera por una proteína
resto del espacio está ocupado por mitocondrias y el mitocondrial desacoplante termogenina. En este tejido
núcleo. Estos últimos responden rápidamente a las los AG se almacenan y se liberan entrando a la
señales hormonales en coordinación metabólica con mitocondria y pasando a la forma de CO2 por la vía de la
el hígado, músculo esquelético y corazón. B-oxidación y el CK. En la cadena respiratoria de este
Además de su función como depósito energético, tejido, la enzima nombrada suministra una vía
funciona como un órgano endócrino produciendo y alternativa para la reentrada de los H+ evitando a la ATP-
liberando hormonas coordinando el metabolismo de sintetasa por lo que la energía de los H+ se disipa como
las grasas y los azúcares en todo el organismo en calor y esto permite entonces mantener la temperatura
función de la necesidades del organismo de ciertas zonas cuando la temperatura del ambiente es
baja.

TEJIDO MUSCULAR los miocitos tienen un metabolismo especializado en

generar ATP como fuente inmediata de energía para la contracción muscular. Existen 2
tipos de tejido muscular, las cuales difieren en su función fisiológica y utilización de
combustible:
CONTRACCIÓN LENTA CONTRACCIÓN RÁPIDA
Es quien proporciona Tiene menos mitocondrias pero puede desarrollar una tensión mayor pero se fatiga más
una tensión rápido porque al utilizar el ATP a un ritmo por encima de su capacidad de regeneración. Por
relativamente baja eso es que el glucógeno almacenado en el músculo se degrada hasta lactato por
pero es muy fermentación, fomentado por la secreción de adrenalina. Por cada unidad de glucosa
resistente a la fatiga, degradada se generan 3ATP, cuando lo comparamos con la fosforilación oxidativa podemos
produce ATP por decir que al fermentación láctica responde más rápidamente.
fosforilación oxidativa Entonces comprendemos que la vía glucogenolítica es baja cuando el ejercicio es intenso, se
y es muy rico en va a fermentación láctica. Esto trae la situación de que se acumule lactato y baja el pH y eso
mitocondrias. baja la eficacia. Por eso es que otra fuente para dar ATP es la fosfocreatina gracias a la
creatina quinasa.*
El músculo esquelético puede utilizar a los AG, cuerpos cetónicos o glucosa como
fuente de energía (según la necesidad o exigencia del músculo). Cuando el músculo
está en reposo principalmente usa AG que vienen del TA y cuerpos cetónicos q vienen
del hígado (como ya sabemos se oxidarán para dar acetil-CoA que entra al CK, genera
CO2 y se da un gradiente de H+ que tiene como Última consecuencia la fosforilación
oxidativa con formación de ATP). En cambio cuando está en actividad usa
principalmente glucosa presente en la sangre (los otros combustibles también están
presentes pero no son los principales), como ya sabemos la glucosa es activada siendo
fosforilada y de ahí se va a degradar por glucólisis para obtener piruvato que sufre la
descarboxilación oxidativa para dar acetil-coa que luego va al CK y por último
fosforilación oxidativa.
*Otro detalle es que durante esos ejercicios intensos la persona respira muy
profundamente entonces entra un gran causal de O2 que es como un extra suministro
para el hígado que está produciendo ATP, ese ATP será utilizado para pasar de lactato
que viene del músculo a glucosa la cual viaja por sangre al músculo para volverse
glucógeno hasta que sea necesario degradarlo CICLO DE CORI

MÚSCULO CARDÍACO respecto al músculo cardíaco podemos decir que tiene

aspectos diferentes al músculo esquelético que explicamos arriba ya que la actividad
del músculo cardiaco es continua, mantiene un ritmo regular de contracción y
relajación con un metabolismo totalmente aeróbico no como el esquelético que
cuando la demanda es muy alta pasa a fermentación láctica. Las mitocondrias en este
tejido lógicamente son mucho más abundantes porque como dijimos siempre tienen
un metabolismo aeróbico, dicho metabolismo se basa principalmente sobre los AG
pero también puede usar glucosa y cuerpos cetónicos. Cada uno de esos combustibles
se va a degradar por el CK y posterior fosforilación oxidativa para generar el ATP.
Entonces podemos ver la importancia de que el corazón reciba oxígeno ya que unos
pocos segundos sin éste, por vasos sanguíneos bloqueados por depósitos lipídicos o
coágulos sanguíneos puede provocar la muerte de ese músculo. Respecto a las
reservas de glucógeno y lípidos son similares ya que en ambos es baja, tiene reservas
para unos pocos segundos de contracción en forma de fosfocreatina.

CEREBRO para qué consume energía el cerebro, lo hace para poder transmitir
los impulsos eléctricos, las neuronas de los mamíferos adultos solo utilizan glucosa
como combustible. Por esta razón es que el cerebro, al igual que el músculo cardiaco,
solo tiene un metabolismo aeróbico y muy activo, consumiendo O2 a un ritmo muy
constante que representa casi el 32% del consumo total del cuerpo en reposo. Además
el cerebro tiene muy baja reserva de glucógeno por lo que depende permanentemente
del suministro de glucosa en sangre, es por ello que si la glucosa baja demasiado en
sangre podría causar daños muy graves en la función cerebral. La manera de utilizarla
es por vía glucólisis, CK y fosforilación oxidativa. El ATP es fundamental para la
transferencia de información en el sistema nervioso, por lo que la falta de este tiene
efectos desastrosos sobre las actividades coordinadas por señalización neuronal.
Aunque podemos destacar q si bien la neuronas no pueden utilizar directamente los
AG libres o lípidos como combustibles, si pueden utilizar al cuerpo cetónicos B-
 hidroxibutirato formado en el hígado; no es un dato menor ya que por momentos de
inanición el glucógeno hepático se pudo haber acabado y entonces se movilizan las
grasas del tejido adiposo para que vayan al hígado a metabolizarse. Además de esta
manera preservamos las proteínas musculares que serán utilizadas ya en última
instancia.

SANGRE es un mediador de interacciones metabólicas entre los tejidos ya que

mueve los nutrientes a donde sean necesarios, es decir, del intestino delgado al hígado
y del hígado tal o tal tejido. Además mueve los productos de desecho de los tejidos
extrahepáticos para que en los riñones se transformen y sean excretados. También
mueven el O2 desde los pulmones hacia los tejidos donde recoge el CO2 y regresa a los
pulmones para oxigenarse; y también se encarga de transportar señales hormonales.
Ahora bien respecto a su composición podemos decir que está formada por
eritrocitos, leucocitos y plaquetas, además del plasma donde se encuentran
proteínas, nutrientes, metabolitos, iones y hormonas (muchas de estas cosas no son
permanentes en el plasma sino que son intercambiados con los tejidos y se pierden
peor luego vuelven otros, pero siempre muy regulado y sutil ya que un cambio muy
brusco en las [] de éstos podría causar enfermedades graves o la muerte). Y
obviamente que la [GLUCOSA] en sangre se encuentra MUY regulada y el principal
órgano encargado de ello es el hígado para que no se dé ni una hiperglucemia o
hipoglucemia.

REGULACIÓN METAB. ENERGÉTICO la regulación es constante

manteniendo los niveles de glucosa en sangre cercanos a 4,5mM involucrando la
acción coordinada de la insulina, el glucagón, la adrenalina y el cortisol en procesos
metabólicos que se dan en diferentes tejidos del organismo pero principalmente en el
hígado, músculo y TA.
INSULINA GLUCAGÓN ADRENALINA CORTISOL
Da señales a los tejidos cuando la Al contrario de la insulina, es el encargado de Se libera para Facilita la
[glucosa] en sangre es muy alta, avisar que [glucosa] en sangre es muy baja. preparar a respuesta
entonces las células aumentan la Entonces los tejidos responden degradando músculos, corporal al
captación de glucosa y la el glucógeno y aumentando la glucogénesis, pulmones y estrés
comienzan a metabolizar ya sea ambas en el hígado. Movilizando AG del TA corazón para durante un
para dar glucógeno, TG o AG. para reducir el uso de la glucosa o producir un esfuerzo tiempo
Al mismo tiempo se estimulan cuerpos cetónicos para proporcionar energía súbito e prolongado.
diferentes enzimas implicadas para al cerebro. importante.
dar esos productos como la Al mismo tiempo en el hígado se disminuye la
glucoquinasa, la LPL, la Acetil-CoA síntesis de glucógeno y la glucólisis. Y por
carboxilasa, etc. Y también otras supuesto que habrá enzimas más y menos
serán inhibidas como la glucógeno activas como por ejemplos la glucógeno
fosforilasa. Se explica mejor abajo. fosforilasa estará muy activa pero la
glucógeno sintasa no. Se explica mejor abajo.
ESTADO ALIMENTADO si hablamos de estado alimentado si o si debemos hablar de la
insulina ya que su rol es favorecer el almacenamiento de glucosa porque sus niveles en sangre son
elevados, lo hará en forma de glucógeno o TG. Entonces la insulina aumenta la captación por
parte del músculo y del TA, el hígado estimula a la glucógeno sintasa (síntesis glucógeno) y
desactiva a la glucógeno fosforilasa (degradación de glucógeno) para que el organismo se focalice
en sintetizar glucógeno y bajar esos niveles de glucosa en sangre. Al mismo tiempo estimula el
almacenamiento de glucosa en el TA en forma de grasa ¿cómo? Estimulando que en el hígado la
G6Ppiruvato y el piruvatoacetil- coa y entonces darse la síntesis de TG para que vayan desde
el hígado hacia el TA en las VLDL. También estimula la síntesis de TG en los adipocitos a partir de
los AG liberados de los TG de las VLDL.
ESTADO AYUNADO lo mismo que con estado alimentado, si hablamos de estado de
ayuno es imposible no hablar del glucagón ya que es el encargado de contrarrestar el bajo nivel de
glucosa en sangre debido a que no se está ingiriendo comida y que el cerebro y otros tejidos están
oxidando lo poco o mucho que haya de ella. El glucagón va a trabajar por varias vías: por un lado
va a estimular la degradación de glucógeno hepático activando a la glucógeno fosforilasa e
inhibiendo a la glucógeno sintasa aumentando el AMPc que es su 2do mensajero) y también va a
inhibir la glucólisis y estimular a la neoglucogénesis (bajando los niveles del metabolito F2, 6BP);
esas dos cosas van a permitir que el hígado libere a sangre glucosa para que los niveles de a poco
se normalicen.
En el TA también va a trabajar pero de otra manera ya que va a estimular la degradación de los TG
estimulando la fosforilación de las perilipinas y de la enzima sensible a hormonas, una vez que se
activó esa cuestión, la lipasa libera los AG que se van a enviar al hígado y otros tejidos para que
sean usados como combustible, siempre reservando la glucosa para el cerebro.

AYUNO MUY PROLONGADO O DIABETES

MELLITUS DESCONTROLADA las reservas
energéticas de un ser humano adulto son de 3 tipos:
glucógeno almacenado en el hígado principalmente, TG
almacenados en el TA y las proteínas tisulares que serán
degradadas en caso de emergencia. En las primeras 2hs
después de una comida los niveles de glucosa en sangre
comienzan a disminuir y los tejidos reciben glucosa que
se libera de la degradación del glucógeno hepático y hay
baja síntesis de lípidos. Unas 4hs después de la comida la
glucosa en sangre siguió disminuyendo por lo que la
secreción de insulina ya no es tan potente sino que
aumenta la secreción de glucagón para que se
comiencen a movilizar los TG del TA para convertirlos en
el principal combatible dl hígado y el músculo.
OBESIDAD frente a esta situación podemos comenzar diciendo que es generada por ingerir
más calorías de las que se están gastando, o sea, de las que son utilizadas como energía. El exceso
de calorías puede ser enfrentado de 3 maneras en el organismo:
1. Convertir el exceso de combustible en TG y almacenarlos en el TA.
2. Quemar el exceso de combustible mediante la oxidación, se logra con ejercicio “extra”.
3. Causar una desviación de energía y que ésta se libere como calor (termogénesis) en
mitocondrias desacopladas, es como un malgasto de la energía.
En los mamíferos funciona un conjunto de señales hormonales y neuronales para mantener en
equilibrio la ingesta de alimentos y el gasto energético, para entonces de mantener la cantidad de
tejido adiposo dentro de los límites adecuados.

MANTENIMIENTO DE LA MASA CORPORAL hubo varias teorías sobre cómos se

mantenía la masa corporal, primero se creía que el cuerpo se autorregulaba, luego se descubrió la
1er hormona que era la LEPTINA y se creía que estimulaba la B-oxidación de AG disminuyendo el
TA y que inhibía la síntesis de grasas, pero luego se conocieron otras hormonas como las
descriptas que también funcionan con fines similares o totalmente contrarios pero la cuestiones
que no solo la leptina regula la masa corporal. También está la adiponectina que es otra citoquina
secretada por el TA estimula la oxidación de ácidos grasos, reduce los triglicéridos plasmáticos y
mejora el metabolismo de la glucosa mediante un aumento de la sensibilidad a la insulina, ambas
trabajan sobre o a través de la proteína AMPK. La leptina se encarga de la sensación de saciedad
pero la adiponectina hace lo contrario.
CONTROL DEL APETITO sabemos que hay un balance entre el gasto y consumo de
alimentos para que haya justamente un balance de energía, para ello actúan hormonas como la
leptina del TA, la insulina del páncreas y la grelina del estómago que se secreta en momentos
antes de ingerir alimentos para señalar al organismo que se está a punto de comenzar una ingesta.

BIOTRANSFORMACIÓN

Comencémonos preguntando qué es la biotransformación, es el proceso metabólico por el cual

los organismos vivos modifican las sustancias químicas (propias o desconocidas) transformándolas
en otras diferentes. Se dice también que es el proceso metabólico que conduce a la inactivación
de xenobióticos (algo extraño con vida, como los tóxicos o toxinas, fármacos, etc.). Un ejemplo es
el alcohol (etanol) ya que hoy en día es considerado uno de esos, es el responsable de causar el
alcoholismo, el cual conlleva una serie de problemas de salud como efectos a nivel del SNC,
alteraciones cardiovasculares, gastrointestinales y está asociado a la posibilidad de desarrollar
ciertos tipos de cáncer. A veces ocurre que las personas pueden llegar a considerarlo un nutriente
por su aporte energético pero para ser nutriente debe de aportar algo que beneficie al organismo
y que sin él ocurran consecuencias negativas. Vemos que con el etanol ese último punto no
ocurre, al contrario, afecta el metabolismo de los demás nutrientes, no coopera con el organismo
para una mejor economía metabólica celular sino que todo lo contrario, es muy negativo para
nosotros.

METABOLISMO DEL ALCOHOL ocurre en 2 fases una que comprende reacciones de

oxidación (suele ser la más frecuente y el citocromo P450* es fundamental), reducción o
hidrólisis tratando de preparar a la molécula para la segunda fase que consiste principalmente en
el mecanismo de conjugación por combinación con otro compuesto natural (ejemplo la bilirrubina
con el á. glucurónico). En si ambas fases lo que buscan es formar compuestos más polares que
sean de más fácil excreción que el compuesto original. Y otro detalle es que NO necesariamente
deben darse las dos etapas ya que por ejemplo en el metabolismo del etanol se dan 2 oxidaciones
y NO hay conjugaciones.

CITOCROMO P450* es una suprafamilia de enzimas que contienen el grupo hemo, en el REL en los
hepatocitos del hígado es donde cuantitativamente son más importantes, hay varias isoformas
ampliamente distribuidas por las especies, hay múltiples genes que pueden estar implicados en su
síntesis por eso se dice que es polimorfo, no hay una especificidad muy marcada sino que se habla
de que es amplia por lo que puede tener muchas interacciones y que casi todas las isoformas son
inducibles. El citocromo P450 necesita de NADPH como dador de e- y de O2 para poder entonces
hidroxilar al compuesto y lograr eliminarlo.

ABSORCIÓN, DIFUSIÓN y EXCRESIÓN ALCOHOL el alcohol contenido en las

bebidas se absorbe un 30% en el estómago y un 70% en la región del duodeno y yeyuno. En el
caso del estómago es una absorción pasiva que no implica un transportador y que la velocidad de
pasaje dependerá de la concentración alcohólica, por lo que a mayor graduación alcohólica mayor
absorción por parte de la mucosa estomacal. En contracara a esa situación, el beber bebidas
alcohólicas habiendo comido baja la velocidad de absorción como las proteínas y las grasas. Y
respecto a las regiones del ID duodeno y yeyuno podemos decir que es más activa que la
absorción estomacal, lo vemos en el porcentaje, y que el alcoholismo daña la absorción intestinal
de vitaminas B favoreciendo la hipovitaminosis de ese complejo. Un detalle interesante es que
bajas cantidades de alcohol con las comidas pueden estimular el proceso digestivo pero si las
cantidades son altas, lo perturban.
Se difunde en un 98% por el hígado vía vena porta, como este órgano tiene una capacidad
limitada para el metabolismo de éste puede generarse que un excedente salga a circulación y se
genere alcoholemia y difunda por los espacios intra y extracelulares.
Y respecto a su eliminación, no se elimina por heces sino que las principales vías de eliminación
son por orina (libre o conjugado) y vía pulmonar mediante la exhalación. Hay otras vías como la
sudoración, la leche materna y otras, pero las principales son las nombradas en primer momento.
 CATABOLISMO DEL ALCOHOL un 94-98% del alcohol que es ingerido es oxidado en el
organismo, siendo el hígado el órgano encargado de metabolizarlo en mayor medida, en el medio
está el riñón y los demás tejidos también actúan pero muy poco. Consta de 2 etapas:

ETAPA 1: oxidación a acetaldehído la 1er etapa está controlada por la enzima ADH
(etapa limitante de la velocidad) que se localiza principalmente en el citoplasma de las células,
cataliza la conversión de alcoholacetaldehído generando NADH (usa NAD+). Otro detalle es que
no es una enzima específica para el etanol.

La ADH se encuentra en mayor % en el hígado (solo en él se encuentra la isoenzima tipo II que es

la más importante). También está en otros órganos como el intestino, riñones, estómago y
pulmones, normalmente están inactivas (hablando en niveles normales de alcohol) y tienen menor
afinidad por el etanol que la versión hepática. Sin embargo la ADH gástrica representa un punto
importante, y el primero, en el metabolismo del alcohol.
Además de la ADH existen otras 2 vías: 1) la vía del C-P450 que actúa en los microsomas, necesita
de NADPH+ y de O2 para poder funcionar, posee una actividad adaptativa y es por ello que es una
vía que toma importancia cuando el consumo de alcohol es CRÓNICO; 2) la vía de la catalasa en
los peroxisomas, es de muy bajo funcionamiento ya que para funcionar necesita de peróxido de
hidrógeno que es tóxico para el organismo, NO es muy significativa.

ETAPA 2: oxidación a acetato el acetaldehídoacetato gracias a la enzima ALD-dH, se

ubica un 80% en la mitocondria en la forma de 2 tipos de isoenzimas la I (no usa NADP) y II (usa
NADP), es un enzima que requiere de NAD+ y genera NADH. Bajo la situación de un consumo
NORMAL de alcohol las velocidades de la etapa 1 y 2 están igualadas y entonces logran funcionar
de manera armoniosa, y el acetato producido puede dirigirse al músculo, tejido adiposo, o seguir
otras vías que necesiten este compuesto. Sin embargo cuando el consumo de alcohol es ELEVADO
entonces la velocidad de la etapa 1 está por encima de la etapa 2 por lo que se genera
acumulación de acetaldehído el cual es más tóxico que el etanol. El acetaldehído es tan tóxico
como decimos porque forma complejos con las proteínas causando entonces que éstas pierdan su
función, favorece la formación de anticuerpos contra proteínas alteradas, facilita la formación de
radicales libres y peroxidación, y produce reacciones adversas (las típicas de la “resaca”).

En resultado de las 2 etapas se obtendría un exceso de equivalentes de reducción que primero

serían 2NADH por cada etanol pero estos pueden pasar a NADPH. El exceso de los mismos
mediante el sistema de lanzaderas ingresa a las mitocondrias para ser nuevamente oxidados. La
cuestión es que el  relación NADH/NAD (dado por el exceso de radicales libres que ingresan a la
mitocondria) no solo influye en reacciones mitocondriales sino que también citoplasmáticas:

CITOPLASMÁTICAS MITOCONDRIALES
Aumenta la disponibilidad de glicerol-3P pero Al haber menos piruvato porque se sintetiza lactato, baja
disminuye la de piruvato ya que al haber más la actividad del CK, por consiguiente baja la cantidad de
NADH disponible se favorece la síntesis de lactato a oxalacetato a partir de piruvato y el hecho de que haya
partir de piruvato. Además se sobrecargan las menos NAD+ afecta a las 3 enzimas claves del CK y por lo
lanzaderas. tanto también baja la capacidad de reoxidación del NADH

Como comemos muchos CH, parte se va a almacenar y parte

se va a metabolizar para obtener energía, lo mismo con los
lípidos. Cuando ingerimos alcohol el hígado va a estar
}}}}}} fundamentalmente encargado de metabolizar el alcohol, en
desmedro de los otros metabolitos (por esto depende de la
cantidad de alcohol que tomemos, y más que nada de la
graduación al alcohólica que tenga lo que ingerimos

EFECTOS GENERALES DEL METAB. DEL ETANOL el primer punto a tener en

cuenta es que un consumo crónico o agudo de alcohol trae aparejado la esteatosis que es la
acumulación de lípidos en el hígado causando hígado graso que puede seguir con inflamación e
incluso necrosis. Si la ingesta es aguda entonces el hígado graso va a desaparecer en unos días
pero si la ingesta es crónica la condición se va incrementando día a día llegando a la hepatitis
alcohólica y luego la cirrosis hepática. Y a continuación vamos a ver los efectos del acetaldehído
cuando se produce en exceso porque la velocidad de la primera etapa está exacerbada.

PRINCIPALES EFECTOS SOBRE METAB. HC si bien ya adelantamos algunas

cuestiones podemos remarcar que disminuirá el pasaje Galactosaglucosa ya que es NAD
dependiente y yo lo estoy usando en el catabolismo del etanol. Así también se verá afectada la
neoglucogénesis porque habrá bajo glicerol, piruvato y AA; la oxidación de piruvato también
disminuida porque al haber tanto NADH dando vueltas se activa intensamente el pasaje de
piruvatolactato; disminuye el glucógeno hepático y por último puede llegar a darse una
hipoglucemia pero no es lo más común.
PRINCIPALES EFECTOS SOBRE EL CK al tener muchos cofactores reducidos
generados por el catabolismo del etanol, algunas enzimas del CK se ven inhibidas y el CK se
enlentece. Esos cofactores reducidos se van hacia la cadena respiratoria y no se necesitan el CK.
Además favorece la producción de lactato.
PRINCIPALES EFECTOS SOBRE METAB.LÍPIDOS como ya sabemos la ingesta
muy elevada de alcohol se relaciona con el resultado de hígado graso y esto es debido a que el
principal cúmulo de grasa que se produce es en el hígado, además la principal vía a la que va la
energía que aporta el etanol es hacia la síntesis de TG. El exceso de NADH y el acetaldehído nos
conducen hacia la síntesis de acetil-coa que produce fundamentalmente AG. Esos AG en el hígado,
como ya sabemos son muy peligrosos. Al haber más llegada de AG como acil-CoA al hígado
aumenta la secreción de VLDL para eliminar los TG que se van sintetizando, esto trae como
consecuencia la hipertrigliceridemia (los AG también pueden formar CC o ir hacia la formación de
energía). Lo que pasa es que el hígado también llega a un tope de secreción de VLDL y entonces
ahí se comienzan a acumular en el propio órgano los TG (very malo). Si uno mira los TG en plasma
de personas con consumo crónico vería que son cada vez más normales y esto es debido a que el
hígado comienza a almacenar cada vez más y más causando cirrosis.

El etanol nos aporta energía pero no puede ser controlada

adecuadamente, por ende no es beneficioso.

PREGUNTITAS PARCIAL 
1) Coloque Verdadero (V) o Falso (F). Justifique las falsas. (5 p)
a- Una molécula orgánica formada principalmente por C, H, O, N y S. V
b- Los aminoácidos se clasifican de acuerdo a su cadena lateral en: Aminoácidos
neutros y polares. F, si bien si es cierto que los categorizamos según su cadena
lateral R, no solo es en neutros y polares sino que tenemos los alifáticos no
polares, los polares, los de carga positiva, los de carga negativa y los
aromáticos.
c- Un enlace peptídico se forma entre el grupo COOH de un aminoácido y el NH2
del segundo aminoácido. V
d- Los aminoácidos esenciales son aquellos que se sintetizan en el organismo. F,
los AA esenciales son aquellos que justamente no los podemos sintetizar en el
organismo por lo cual se vuelve esencial que se lo consuma con la dieta para
que el organismo lo pueda utilizar para sus diferentes fines, ejemplos de AA
esenciales son la valina, lisina, leucina, isoleucina, etc.
e- La tripsina y quimiotripsina son exopeptidasas involucradas en la digestión de
las proteínas. F, tanto la triptisina como la quimiotriptisina son dos
endopeptidasas o sea que su rol en la digestión de las proteínas es
romper/remover los enlaces peptídicos del interior de la proteína. Un detalle a
tener en cuenta es que no actúa en cualquier sitio dentro de la proteína sino
que tienen como la afinidad por determinadas uniones, entre determinados
AA. Por ejemplo la triptisina trabaja entre arginina y lisina.
f- El ciclo de la urea es la principal vía de detoxificación del amonio. V

2) Indique la/s opciones correctas y explique las incorrectas: (5 p)

a- El amoniaco libre producido en los tejidos se combina con glutamato, dando
glutamina por acción de la glutamina sintetasa. INCORRECTO, si bien la idea
está encaminada, digo falso porque no es que se une directamente con el
glutamato sino que el glutamato primero es tratado por la glutamina sintasa
para formar el y-glutamilfosfato y es a este intermediario que se le suma el
amonio y que por la misma enzima nombrada se forma la glutamina.
b- El ciclo alanina-glucosa no está involucrado en el transporte del grupo amonio.
INCORRECTO, el ciclo alanina-glucosa está muy involucrado en el transporte del
amonio desde el músculo hasta el hígado. La manera de funcionar de este es
que en los músculos por la degradación proteica se obtienen AA. De esos AA se
libera el grupo amonio que se una al alfa-cetoglutarato (cetoácido
correspondiente del glutamato) para formar mediante la glutamato
deshidrogenasa el glutamato. El glutamato se une al piruvato (presente en el
músculo por la vía glucolítica) y mediante la alanina aminotranferasa forman
 alanina. La alanina viaja desde el músculo hasta el hígado donde por las mismas
enzimas llega a la forma de amonio y alfa-cetoglutarato, el amonio ingresa al
CU.
c- La homeostasis de la glutamina en el organismo es controlada en el hígado y en
menor medida en los riñones por la actividad glutaminasa. CORRECTO
d- El ciclo de la urea es la principal vía de detoxificación del amonio. CORRECTO
e- En el inicio del ciclo de la urea la formación de carbamoil fosfato se realiza en el
citosol mediante la enzima carbamoil-fosfato sintetasa I, con el nitrógeno
procedente directamente del amoníaco. INCORRECTO, el inicio del CU se da en
el interior de las mitocondrias de los hepatocitos, a partir de amonio, HCO -3 y
ATP, y mediante la CPS-I se da la formación del carbamoil fosfato. Y si el
nitrógeno es el que contiene el amonio.

3) ¿Cuál es su principal vía de detoxificación del amonio y donde ocurre?

Explique su regulación (12.5 p). La principal vía de detoxificación del amonio es
el ciclo de la urea y ocurre en el hígado en los hepatocitos, las primeras 2
reacciones en la mitocondria de los mismos y últimas 3 en el citoplasma. La
manera en que se regula implica 3 tipos de regulaciones:
 ALOSTÉRICA regulación implicada por el N-acetil-glutamato, es un
metabolito sintetizado por la N-acetil-glutamato sintasa. El metabolito
mencionado es activador de la carbamoil fosfato sintasa I.
 ESTADO NUTRICIONAL se sabe que ayunos muy prolongados, diabetes
descontrolada o dietas con contenido proteico muy elevado, estimulan al ciclo
de la urea ya que de algún modo se está aumentando la degradación proteica
lo que implica necesariamente un aumento en la actividad de la glutaminasa
hepática y en consiguiente en el CU ya que sabemos que los AA no se
almacenan y que el amonio es tóxico.
 TRANSCRIPCIONAL hay determinados factores de transcripción que me
estimulan o no la transcripción de las enzimas implicadas en el CU. Se nombran
3 a continuación: el HNF4-α es una factor que estimula la transcripción de la
enzima ornitina-trasncarbamilasa; el PPAR-α es un factor inhibidor de la
carbamoil fosfato sintasa-I, ornitina trasncarbamilasa, arginino-succinato
sintasa y de la arginino-succinato liasa; y el C/EBP es un factor estimulante de
la transcripción de la carbamoil fosfato sintasa-I y de la arginasa.

4) Indique cuáles son los aminoácidos precursores de los siguientes compuestos:

(12.5 p). Explique la obtención de uno de ellos.
ADRENALINA Y NORADRENALINA tirosina que surge de la fenilalanina
COLÁGENO la hidroxiprolina que surge de la prolina (ornitina+ á.
glutámico) y la hidrolisina que surge de la lisina.
HISTAMINA histidina
SEROTONINA del triptófano
T3 y T4 tirosina que surge de la fenilalanina, además se usa yodo.
SÍNTESIS DEL COLÁGENO: todo comienza en el citosol de los fibroblastos cuando se da
la activación/expresión de los genes del procolágeno. Entonces en los ribosomas del
RER se comienza a dar la síntesis del procolágeno gracias a la prolina y lisina pero con
el detalle de que estos dos AA actúan en su forma hidroxilada gracias a hidroxilasas
específicas para c/u. entonces la hidroxiprolina y la hidroxilisina sintetizan el
procolágeno, quien sufrirá glucosilaciones en el Golgi y luego será exocitado para que
por una procolagenopeptidasas se dé el recorte de los AA de los extremos. Tras esas
modificaciones se obtiene el tropocolágeno que se va a ir modificando hasta dar las
microfibrillas de colágeno y éstas se unen para formar el colágeno.

5) Coloque Verdadero (V) o falso (F). Explique correctamente las falsas. (5 p)

a- En el musculo esquelético en reposo los ácidos grasos constituyen la principal
fuente de energía. V
b- En el musculo esquelético en reposo la alanina y lactato no son productos
metabólicos. V
c- El musculo esquelético posee una reserva adicional energética en forma de
creatina fosfato. V
d- El cerebro en condiciones normales almacena glucógeno. F, el cerebro no
posee la capacidad de almacenar ningún tipo de reserva energética y es por eso
que necesita constantemente de glucosa para poder llevar a cabo su función
como órgano encargado de dar las señales e impulsos.
e- El cerebro en condiciones de ayuno puede utilizar cuerpos cetónicos como
combustibles. F, las neuronas pueden utilizar sol UN tipo de CC para cuando la
inanición es muy elevada y ya la glucosa es muy escaza, el mismo es el b-
hidroxibutirato.
f- El corazón contiene reservas energéticas mínimas de glucógeno o lípidos. F, el
corazón no tiene una gran capacidad de almacenamiento, podríamos decir que
es prácticamente nula y es por ello que necesita constantemente de AG para
llevar a cabo su función de bombeo sanguíneo. Si tiene una sutil reserva de
fosfocreatina como es el caso también del musculo esquelético.
g- El corazón contiene pequeñas cantidades de fosfocreatina. V

6) Explique qué cambios se producen en los principales parámetros metabólicos

(Glucosa, insulina, glucagón, ácidos grasos libres, glucógeno hepático y
cuerpos cetónicos) durante el ayuno e inanición. (10 p)
Durante el ayuno e inanición va a haber una disminución en la secreción de
insulina debido a que no hay glucosa en sangre como para que los tejidos sensibles
a la insulina la capte, o si la hay es en muy baja cantidad. Entonces si no se está
secretando insulina, se está secretando glucagón para contrarrestar la falta de
ingesta de alimentos. El glucagón va a estimular a una quinasa vía AMPc para que
fosforile a la glucógeno fosforilasa y entonces se dé la movilización del glucógeno
en el tejido hepático para que éste pase a glucosa libre y sea volcada en el torrente
sanguíneo para que órganos como el cerebro que son glucosa dependientes no
corran peligro. Así también se va a dar una movilización de las reservas de TG en el
tejido adiposo mediante la estimulación de la lipólisis mediante la fosforilación, por
quinasas estimuladas vía AMPc, de las perilipinas y de la enzima sensible a
hormonas. Tras la degradación de los TG se obtiene glicerol y AG libres, el glicerol
puede ir hacia el hígado (es donde principalmente va) y ser un precursor no
glucogénico para la neoglucogénesis, se fosforila como glicerol-1P y luego pasa a
DHAP, para finalizar en glucosa. Los AG libres van a pasar por su activación para
pasar a la forma de Acil-CoA y luego entrar en la b-oxidación para obtener Acetil-
 CoA, el mismo puede ir hacia la formación de cuerpos cetónicos que son una
opción de combustible para el corazón.
7) CATABOLISMO DEL HEMO
a- Identifique en qué órganos o tejidos se inicia, la enzima involucrada y el
producto de la reacción en esta etapa.
El catabolismo del grupo hemo se inicia en hígado, médula ósea y bazo. Se inicia con el
grupo hemo que mediante el SMF sufre su degradación hasta bilirrubina. Para ello
actúa la hemoxigenasa que rompe el anillo del hemo y permite la incorporación de
NADPH, O2, cambio de Fe+2 a Fe+3 y la liberación de CO, todo esto para formar la
biliverdina. La biliverdina por una biliverdina reductasa sufre su transformación a
bilirrubina.
b- Describir las transformaciones que sufre dicho producto para ser eliminado,
indicando cuales son las vías de excreción.
La bilirrubina es muy hidrofóbica para sr excretada como tal y es por eso que en la
siguiente etapa, en el hígado, sufre su conjugación con el ácido glucurónico gracias a la
UDP-glucuronil-transferasa y entonces se forma la bilirrubina conjugada. La misma es
volcada hacia el conducto biliar por medio de un transporte activo (es quien marca la
velocidad del catabolismo del hemo). Una vez en el conducto biliar viaja hacia los
intestinos y en el IG se desdobla nuevamente en á. glucurónico y bilirrubina. El ácido
glucurónico por acción bacteriana pasa a formar el urobilinógeno fecal que pasa a
urobilina fecal y se excreta con las heces dando el respectivo color a las mismas.
Además la bilirrubina que se obtuvo por ese desdoblamiento es reabsorbida en el
duodeno para ir hacia el hígado cumplir con el ciclo entero hepático; y una fracción se
desvía hacia e el riñón y es excretado como urobilina urinaria.
c- ¿Puede ser considerado un proceso de biotransformación?
Si, ya que se parte de lo que es el grupo hemo hasta llegar a la urobilina fecal y/o
urinaria, son 2 compuestos químicos diferentes.

8) NUCLEOTIDOS: Indique Verdadero (V) o falso (F) en las siguientes

afirmaciones. Justificar las falsas. (5p)
a- Las purinas y pirimidinas son un requerimiento dietario indispensable. F, se
consideran nutrientes semi-esenciales lo que quiere decir que en determinadas
situaciones puede ser necesario que si o si se las ingiera en la dieta. Esto es
debido a que las sintetizamos en nuestro organismo por lo que la esencialidad
es variada.
b- Las metilxantinas poseen una estructura de base purínica y son inhibidores de
la fosfodiesterasa. V
c- El ácido úrico es un metabolito derivado de las pirimidinas. F, el ácido úrico es
un metabolito derivado del catabolismo de las purinas. Las purinas por varias
reacciones llegan a la forma de hipoxantina, la hipoxantina por la xantina
reductasa forma xantina y por la misma enzima se forma el ácido úrico.
d- Los cofactores NAD y FAD contienen en su estructura nucleótidos. V
e- El folato es una vitamina esencial en el metabolismo de las purinas, pirimidinas
y nucleótidos. V

9) BIOTRANSFORMACIÓN-ETANOL (20 p)
 a- Mencione el tipo de reacciones que ocurren en cada etapa de
biotransformación.
Son 2 etapas, en la etapa 1 se dan reacciones de oxidación, reducción y/o
hidroxilación; y en la etapa 2 se dan reacciones de conjugación con otro compuesto.
b- ¿Cuál es la finalidad del proceso completo de biotransformación?
La finalidad del proceso de biotransformación es, justamente, transformar a un
compuesto químico en otro diferente posible de excretar del organismo. No
necesariamente debemos partir de un compuesto químico desconocido para nuestro
organismo como es el etanol sino que también ocurre con compuestos conocidos por
el mismo como es el grupo hemo.
c- Describa detalladamente las reacciones implicadas en el metabolismo del
etanol.
En el metabolismo del etanol describimos 2 pasos que se basan en 2 hidroxilaciones: 1)
en el citosol de los hepatocitos se da el pasaje de etanolacetaldehído gracias a la
ALD que necesita de NAD+ (existen dos vías más para realizar esta misma reacción, una
es en los microsomas por parte del C-P450 que usa O2 y NADP está intensificada
cunado el consumo es crónico; y la vía de la catalasa en los peroxisomas que necesita
de H202 es insignificante esta vía). El paso 2) es que el acetaldehído por la ADL-dH pasa
a formar acetato, esta enzima también necesita de NAD +. El acetato se va por orina o
vía exhalación principalmente.
d- ¿Cuál es el principal destino metabólico del producto final de la oxidación del
etanol cuando éste es consumido en exceso?
Es la formación de acetil-coa que irá principalmente hacia la síntesis de AG que
posiblemente acaben en la formación de TG por consiguiente aumento del TA y
posible hígado graso que puede acabar en cirrosis, necrosis.